1

BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Mitokondria adalah organel sel yang berfungsi sebagai tempat respirasi sel
makhluk hidup. Mitokondria kerap disebut sebagai “pembangkit energi” bagi sel
karena mitokondria yang paling banyak menghasilkan energi ATP untuk sel.
Mitokondria berisi sejumlah enzim dan protein yang membantu proses karbohidrat
dan lemak yang diperoleh dari makanan yang kita makan untuk melepaskan energi.
Mitokondria mempunyai dua lapisan membran, yaitu lapisan membran luar dan
lapisan membran dalam.Mitokondria merupakan suatu organel khas yang memiliki
sejumlah ciri yang tidak dimiliki oleh organel lainnya dimana mitokondria memiliki
materi genetiknya sendiri meskipun sebagian besar informasi genetik bagi biogenesis
dan fungsi mitokondria justru terletak pada genom nukleus.
Peran utama dari mitokondria adalah memproduksi ATP yang terjadi pada
membran bagian dalam. Hasil oksidasi dari proses glikolisis berupa piruvat dan
NADH akan dikonversi menjadi ATP dengan bantuan oksigen sebagai aseptor
elektron terakhir dan membentuk air sebagai hasil sampingannya. Peritiwa konversi
ini dikenal dengan respirasi sel, atau respirasi aerob.

B. Tujuan Penulisan Makalah

Dalam makalah ini akan difokuskan kepada struktur mitokondria dan proses
terbentuknya energi yang dihasilkan di mitokondria.

1
 2

BAB II
PEMBAHASAN

Mitokondria menempati sebagian besar volume sitoplasma sel eukariotik, dan

mereka sudah sangat penting untuk evolusi hewan yang kompleks. Tanpa
mitokondria, sel-sel hewan akan bergantung pada glikolisis anaerob untuk sumber
ATP. Ketika glukosa diubah menjadi piruvat pada proses glikolisis, hanya sebagian
kecil dari total energi bebas yang berpotensi tersedia dari glukosa untuk dilepaskan.
Dalam mitokondria, metabolisme gula disempurnakan: piruvat yang diimpor ke
mitokondria dan teroksidasi oleh O2 menjadi CO2 dan H2O. Hal ini memungkinkan
ATP 15 kali lebih dibuat daripada yang dihasilkan oleh glikolisis saja.
Mitokondria biasanya digambarkan sebagai struktur yang kaku, silinder
memanjang dengan diameter 0,5-1μm, menyerupai bakteri. Daur hidup
microcinematography dari sel-sel hidup, bagaimanapun, menunjukkan bahwa
mitokondria adalah organel sangat mobile dan plastik, terus mengubah bentuk mereka
(Gambar 1) dan bahkan bergabung satu sama lain dan kemudian memisahkan lagi.

Gambar 1. MitokondriaPlastisitas. Perubahan

yang cepat dari bentuk yang diamati ketika
mitokondria individu diikuti dalam sel hidup.

Ketika mereka bergerak dalam sitoplasma mereka sering tampak berasosiasi

dengan mikrotubulus (Gambar 2), yang mana dapat menentukan keunikan orientasi
dan distribusi mitokondria di tipe sel yang berbeda. Dengan demikian, mitokondria

2
 3

dalam beberapa sel membentuk filamen panjang yang bergerak atau rantai. Di sel lain
mereka tetap dalam satu posisi dimana mereka menyediakan ATP langsung ke situs
ATP yang konsumsinya tinggi misalnya dikemas antara miofibril yang berdekatan
dalam selotot jantung, atau dibungkus dengan rapat di flagela dalam sperma (Gambar
3).

Gambar 2. Hubungan antara Mitokondria dan Mikrotubulus.

(A) Sebuah mikrograf cahaya dari perpanjangan rantai mitokondria
di sel mamalia hidup dalam kultur. Sel yang diwarnai dengan
pewarna fluorescent (rhodamine 123) yang diberi label khusus
mitokondria dalam sel hidup. (B) Sebuah mikrograf
immunoflourescence dari sel yang sama diwarnai (setelah fiksasi)
dengan antibodi fluorescent yang mengikat mictrotubules.
Perhatikan bahwa mitokondria cenderung sejajar sepanjang
mikrotubulus.

Gambar 3 Lokasi dari Mitokondria pada tempat yang dekat

pada pemanfaatan ATP yang tinggi di otot jantung dan ekor
sperma. (A) dinding jantung adalah otot yang paling sering
kontraksi terus-menerus yang memerlukan pasokan energi yang
dapat diandalkan. Oleh karena itu, sel otot jantung bergantung pada
 4

pasokan ATP yang lebih banyak dari mitokondria yang letaknya

dekat dengan myofibril skontraktil. (B) Selama peperkembangan
flagellum pada ekor sperma, mikrotubulus sekitar axoneme, di mana
mikrotubulus tersebut membantu melokalisasi mitokondria di bagian
ekor; mikrotubulus ini kemudian hilang, dan mitokondria berfusi
satu sama lain untuk menciptakan struktur yang ditunjukkan.

Mitokondria cukup besar untuk dilihat dalam mikroskop cahaya dan mereka
pertama kali diidentifikasi pada abad sembilan belas. Bagaimanapun juga, kemajuan
nyata dalam memahami fungsi mitokondria, tergantung pada prosedur yang
dikembangkan pada tahun 1984 untuk mengisolasi mitokondria utuh. Untuk respon
teknis, banyak dari studi biokimia telah dilakukan dengan mitokondria murni dari
hati; dimana setiap sel hati mengandung 1000-2000 mitokondria, yang secara total
menempati sekitar 1-5 dari volume sel.

Mitokondria Terdiri dari Membran Luar, Membran Dalam, dan Dua

kompartemen bagian dalam.
Setiap mitokondria dibatasi oleh dua membran yang sangat khusus, yang
memiliki fungsi yang sangat berbeda. Bersama-sama mereka menciptakan dua
kompartemen mitokondria terpisah; matriks internal dan ruang antar membran jauh
lebih sempit. Jika mitokondria murni difraksinasi menjadi komponen-komponen yang
terpisah (Gambar 4), komposisi biokimia dari masing-masing dua membran dan dari
ruang tertutup antara mereka dapat ditentukan.
 5

Gambar 4. Fraksinasi Biokimia dari

Mitokondria Murni dalam
Memisahkan Komponennya.
Teknik-teknik ini telah memungkinkan
untuk mempelajari protein yang
berbeda pada masing-masing
kompartemen mitokondria. Metode
yang ditunjukkan memungkinkan
pengolahan sejumlah besar
mitokondria pada waktu yang sama. Ia
mengambil keuntungan dari fakta
bahwa, dalam larutan kekuatan
osmotik rendah, air mengalir ke
mitokondria dan sangat memperluas
ruang matriks (kuning). Sementara
krista dari membran dalam
mengembang untuk mengakomodasi
ekspansi, membran luar (yang tidak
memiliki lipatan) pecah, melepaskan
struktur yang terdiri dari hanya
membran dalam dan matriks.

Membran luar mengandung banyak molekul porin, sejenis protein transport

yang membentuk saluran cairan besar melalui lapisan lipid bilayer, sehingga
membran ini menyerupai saringan yang permeabel untuk semua molekul 5000 dalton
atau kurang, termasuk protein kecil. Beberapa molekul bisa masuk ke ruang
intermembran, tetapi kebanyakan dari mereka tidak bisa lolos dalam membran
impermeabel membran dalam.Jadi ruang intermembrane adalah keseimbangan
 6

kimiawi pada hubungan sitosol dengan molekul kecil yang dikandungnya, matriks
berisi kumpulan molekul yang telah diseleksi.
Seperti yang akan dijelaskan nanti, bagian utama dari mitokondria adalah
matrik dan membran dalam yang mengelilinginya Membran dalam sangat khusus.
Lipid bilayer mengandung proporsi yang tinggi dari "dua" fosfolipid cardiolipin,
yang memiliki empat asam lemak dan hal ini membantu untuk membuat membran
kedap ion. Membran ini juga mengandung berbagai protein transportasi yang
membuatnya selektif permeabel untuk molekul-molekul kecil yang dimetabolisme
atau dibutuhkan oleh banyak enzim mitokondria yang terkonsentrasi dalam matriks.
Enzim matriks termasuk yang memetabolisme asam piruvat dan lemak jenuh untuk
menghasilkan asetil KoA dan yang mengoksidasi asetil KoA dalam siklus asam
sitrat. Produk akhir ini adalah oksidasi CO2, yang dilepaskan dari sel sebagai
pembuangan, dan NADH, yang merupakan sumber utama dari transportasi elektron
sepanjang rantai respirasi, yang memberikan ke rantai transpor elektron di
mitokondria. Enzim dari rantai respirasi yang tertanam di dalam membran
mitokondria sangat penting untuk proses fosforilasi oksidatif, yang menghasilkan
sebagian besar ATP pada sel hewan.
Seperti yang terlihat pada Gambar 5, membran dalam berlipat-lipat
membentuk serangkaian lipatan-lipatan yang dikenal sebagai krista, di dalamnya
terdapat matriks. Lilitan yang banyak ini menambah luas membran dalam, untuk
sebagai contoh yakni pada sebuah sel hati, terdapat lipatan sekitar sepertiga dari total
membran sel. Jumlah dari krista ini tiga kali lebih besar dalam mitokondria pada sel
otot jantung daripada di mitokondria pada sel hati, mungkin karena jumlah
permintaan ATP yang lebih besar dalam sel jantung. Ada juga perbedaan substansial
dalam enzim mitokondria dari jenis sel yang berbeda. Pada bab ini kita tidak
membahas perbedaan tetapi fokus kepada enzim dan kebutuhan yang sama untuk
semua mitokondria.
 7

Gambar 5.Struktur Umum dari Mitokondria. Dalam hati,

diperkirakan 67% dari totalprotein mitokondria terletak di matriks, 21%
terletak di membran dalam, 6 % dalam ruang membran luar dan 6% di
ruang antar membran. Masing-masing empat wilayah berisi satu set
khusus protein yang memediasi fungsi yang berbeda.

Matrix: ruang internal ini besar berisi campuran yang sangat terkonsentrasi
ratusan ezyme, termasuk yang diperlukan untuk oksidasi piruvat dan asam lemak dan
siklus asam sitrat. Matriks ini juga berisi beberapa salinan identik dari genom
mitokondria DNA, ribosom mitokondria khusus, tRNA, dan berbagai enzim yang
diperlukan untuk ekspresi gen mitokondria.
Membran dalam: membran dalam melipat ke dalam sebagai krista yang
berfungsi meningkatkan luas permukaan total. Ini berisi protein dengan tiga jenis
fungsi:
1. Mereka yang melaksanakan reaksi oksidasi darirantai transpor elektron.
2. ATP sintase yang membuat ATP dalam matriks.
3. Protein transport yang memungkinkan bagian metabolit masuk dan keluar dari
matriks.
 8

Gradien elektrokimia dari H+, yang mendorong ATP sintase, sehingga membran
harus kedap ion dan molekul bermuatan yang paling kecil.
Membran luar: karena mengandung protein pembentuk saluran yang besar
(disebut Porin), membran luar bersifat permeabel terhadap semua molekul bermassa
5000 dalton atau kurang. Protein lain dalam membran ini termasuk enzim yang
terlibat dalam sintesis lipid mitokondria dan enzim yang mengubah substrat lipid
menjadi bentuk yang kemudian dimetabolisme dalam matriks, reseptor impor untuk
protein mitokondria, dan mesin enzimatik untuk pembagian dan fusi organel.
Ruang antar membran: ruang ini mengandung beberapa enzim yang
menggunakan ATP yang lewat dari matriks untuk memfosforilasi nukleotida lain.

Tahap Tahap Respirasi Seluler

Respirasi seluler terkadang hanya didefinisikan sebagai tahap yang mencakup
siklus asam sitrat dan fosforilasi oksidatif. Akan tetapi sel yang berespirasi dan
memperoleh energi dari glukosa menggunakan proses glikolisis untuk menghasilkan
bahan awal untuk siklus asam sitrat.
Glikolisis merupakan perombakan glukosa menjadi asam piruvat dalam sitosol
secara anaerob. Terjadi kegiatan enzimatis dan melibatkan energi berupa ATP dan
ADP. Hasil akhir glikolisis adalah 2 mol asam piruvat untuk setiap 1 mol glukosa, 2
mol NADH sebagai sumber elektron berenergi tinggi, 2 mol ATP untuk setiap mol
glukosa.

Elektron Energi Tinggi yang Dihasilkan Siklus Asam Sitrat

Seperti yang disebut sebelumnya tanpa mitokondria sekarang eukariotik tidak
bisa berdiri sendiri. Pada proses glikolisis untuk semua produksi ATP, dan sepertinya
tidak sama dengan organisme multiseluler kompleks yang dapat didukung dengan
cara ini. Ketika glukosa diubah menjadi piruvat oleh glikolisis, kurang dari 10% dari
energi total bebas berpotensi tersedia dari glukosa yang dilepaskan. Dalam
mitokondria, metabolisme gula lengkap, dan energi yang dilepaskan dimanfaatkan
 9

sehingga efisien dimana sekitar 30 molekul ATP yang diproduksi untuk setiap
molekul glukosa teroksidasi. Sebaliknya, hanya 2 molekul ATP saja diproduksi per
molekul glukosa oleh glikolisis.
Mitokondria dapat menggunakan piruvat dan asam lemak sebagai bahan
bakar. Piruvat berasal dari glukosa dan gula lainnya, sedangkan asam lemak berasal
dari lemak. Kedua molekul bahan bakar diangkut melintasi membrane mitokondria
dan kemudian dikonversi ke metabolism penting asetil KoA oleh enzim yang terdapat
dalam matriks mitokondria. Kemudian asetil KoA dioksidasi di dalam matriks
melalui siklus asam sitrat. Siklus ini mengubah atom karbon diasetil KoA menjadi
CO2, dimana sel melepaskannya sebagai produk pembuangan. Yang paling penting,
siklus menghasilkan elektron berenergi tinggi yang dibawa oleh molekul NADH dan
FADH2 (Gambar 6).

Gambar 6. Bagaimana NADH menyumbangkan elektron. Pada

diagram ini, elektron berenergi tinggi ditampilkan sebagai dua titik
merah dan atom hidrogen ditampilkan berwarna kuning. Sebuah ion
hidrida (H-, sebuah atom hidrogen dengan elektron tambahan) akan
dihapus dari NADH dan diubah menjadi sebuah proton dan dua elektron
berenergi tinggi: H-H+ + 2e-.
 10

Gambar 7. Ringkasan Metabolisme Mitokondria yang Menghasilkan

Energi.Asam piruvat dan lemak memasuki mitokondria (bawah) dan
dipecah menjadi asetil KoA. Asetil KoA kemudian dimetabolisme oleh
siklus asam sitrat, yang mereduksi NAD + menjadi NADH (dan FAD untuk
FADH2, tidak ditunjukkan). Dalam proses fosforilasi oksidatif, elektron
berenergi tinggi dari NADH (dan FADH2) kemudian melewati sepanjang
rantai transpor elektron di membran dalam mitokondria sampai ke oksigen
(O2). Transpor elektron menghasilkan gradien proton di membran dalam,
yang digunakan untuk mendorong produksi ATP oleh ATP sintase.NADH
yang dihasilkan oleh glikolisis di sitosol juga melewati elektron ke rantai
respirasi (tidak ditampilkan). Ketika NADH tidak dapat melintasi membran
dalam mitokondria, elektron ditransfer dari NADH sitosol dilakukan secara
tidak langsung dengan cara salah satu dari beberapa sistem "shuttle" yang
mengangkut senyawa lain tereduksi ke dalam mitokondria, setelah
teroksidasi, senyawa ini dikembalikan ke sitosol, dimana ia direduksi oleh
NADH lagi.

Elektron berenergi tinggi tersebut kemudian ditransfer ke membran dalam

mitokondria, dimana mereka memasuki rantai transpor elektron; hilangnya elektron
 11

dari NADH dan FADH2 juga melahirkan kembali NAD+ dan FAD yang diperlukan
untuk metabolism oksidatif lanjutan. Seluruh urutan reaksi diuraikan dalam Gambar
7.

Proses Kemiosmotik Mengubah Energi Oksidasi menjadi ATP

Meskipun siklus asam sitrat dianggap bagian dari metabolisme aerob, namun
prosesnya tidak dilakukan dengan menggunakan oksigen. Hanya reaksi akhir pada
metabolisme yang terjadi di membran dalam mitokonria menghasilkan molekul
oksigen (O2) yang dikonsumsi secara langsung. Hampir semua energi yang tersedia
dari pembakaran karbohidrat, lemak dan bentuk makanan lainnya pada tahap awal
dari oksidasi mereka disimpan dalam bentuk elektron berenergi tinggi yang hilang
dari substrat berupa NAD+ dan FAD. Elektron ini dibawa oleh NADH dan FADH 2,
kemudian digabungkan dengan O2melalui rantai respirasi yang tertanam di membran
dalam mitokondria. Membran dalam mitokondria memanfaatkan sejumlah besar
energi yang dilepaskan mengubah ADP + Pi menjadi ATP. Untuk alasan ini, istilah
fosforilasi oksidatif digunakan untuk menyatakan bagian terakhir dari reaksi ini
(Gambar 8).
 12

Gambar 8. Konversi Energi yang Dikatalis Melalui Mitokondria.

Pada proses fosforilasi oksidatif, membran dalam mitokondria berfungsi
sebagai perangkat yang mengubah satu bentuk ikatan energi kimia ke
bentuk yang lain, mengubah sebagian besar energi NADH (dan FADH2)
menjadi energi ikatan pospat ATP.

Seperti disebutkan sebelumnya, generasi ATP dari fosforilasi oksidatif

melalui rantai respirasi tergantung pada proses kemiosmotik. Ketika pertama kali
diusulkan pada tahun 1961, mekanisme ini menjelaskan teka-teki lama dalam biologi
sel.

Elektron Ditransfer dari NADH Ke Oksigen Melewati 3 Kompleks Enzim

Respirasi
Walaupun rantai respirasi menghasilkan energi melalui mekanisme berbeda
dibandingkan reaksi katabolik yang lain namun prinsipnya sama. Reaksi energetik H 2
+ ½ O2 →H2O terjadi di beberapa langkah kecil, sehingga sebagian besar energi yang
dilepaskan dapat disimpan bukannya hilang ke lingkungan sebagai panas. Atom
hidrogen yang pertama dipisah menjadi proton dan elektron. Elektron melewati
serangkaian pembawa elektron di membran dalam mitokondria. Beberapa tahap
selama proses, proton dan elektron sementara dikombinasi ulang. Hanya pada saat
akhir rantai transpor elektron, proton kembali secara permanen ketika mereka
digunakan untuk menetralisir oleh perubahan negatif akibat tambahan akhir dari
elektron ke molekul oksigen (Gambar 9).
 13

Gambar 9. Perbandingan oksidasi biologis dengan pembakaran. (A)

sebagian besar energi akan dilepaskan sebagai panas jika hidrogen itu
dibakar. (B) sebaliknya dalam oksidasi biologi, sebagian besar energi yang
dilepaskan disimpan dalam bentuk yang berguna bagi sel melalui rantai
transpor elektron di membran mitokondria bagian dalam (rantai respirasi).
Mitokondria melepaskan sisa energi oksidasi sebagai panas. Pada
kenyataannya, proton dan elektron ditampilkan sebagai sesuatu yang
berasal dari H2 yang dihilangkan dari atom hidrogen yang kovalen terkait
dengan NADH atau FADH2.
Proses transpor elektron dimulai ketika ion hidrida dihapus dari NADH (untuk
menghasilkan NAD+ ) dan dirubah menjadi proton dan dua elekron (H- → H+ + 2e-).
Dua elektron dilewati ke pembawa elektron pertama dari15 lebih pembewa elektron
berbeda dalam rantai respirasi. Elekron dimulai dari energi tinggi dan secara bertahap
kehilangan elektron saat mereka melewati sepanjang rantai. Sebagian besar, elektron
melewati dari satu ion logam ke ion logam lainnya, setiap ion ini berikatan erat
dengan molekul protein yang merubah afinitas elektron dari ion logam. Kebanyakan
protein yang terlibat dikelompokkan menjadi tiga besar kompleks enzim, dimana
masing-masingnya mengandung protein transmembran yang memegang kompleks
tegas di membran dalam mitokondria. Setiap kompleks di rantai mempunyai afinitas
lebih besar untuk elektron daripada pendahulunya, dan elektron melewati secara
 14

berurutan dari satu kompleks ke kompleks lain sampai semuanya ditransfer ke

oksigen yang mempunyai afinitas terbesar untuk elektron.

Sebagai Elektron yang Berpindah Sepanjang Rantai Respirasi, Energi

Tersimpan sebagai Gradient Proton Elektrokimia di Membran Dalam
Mitokondria
Hubungan yang dekat antara pembawa elektron dengan molekul protein
memungkinkan terjadinya fosforilasi oksidatif. Protein memandu elektron sepanjang
rantai respirasi sehingga elektron bergerak secara berurutan dari satu kompleks enzim
ke kompleks enzim yang lain. Transfer elektron digabungkan dengan serapan H+dan
pelepasan H+serta perubahan alosterik dalam konversi energi pompa protein. Hasil
bersihnya adalah pemompaan H+ di bagian membran dalam (dari matriks ke ruang
antar membran), didorong oleh aliran energetik elektron. Perpindahan H+ mempunyai
2 akibat:
1. Menghasilkan gradien pH di membran dalam mitokondria, pH di dalam matriks
lebih tinggi dari pada pH di sitosol, dimana pH secara umum mendekati 7
(Karena molekul kecil menyeimbangkan perlintasan bebas pada membran luar
mitokondria, pH di ruang antar membran sama seperti pH di sitosol).
2. Menghasilkan gradien tegangan (potensial membran) di membran dalam
mitokondria dengan bagian dalam negatif dan bagian luar positif (sebagai akibat
dari arus keluar ion positif).
Gradien pH (ΔpH ) membawa H+ kembali ke dalam matriks, sehingga
memperkuat efek potensial membran (ΔV) yang bertindak untuk menarik setiap ion
positif ke dalam matriks dan mendorong setiap ion negatif keluar. Bersama-sama,
ΔpH dan ΔV dikatakan merupakan suatu gradien proton elektrokimia (Gambar10).
 15

Gambar 10.Dua Komponen dari Gradien Proton Elektrokimia. Total

tenaga yang menggerakkan proton melintasi membran dalam mitokondria
terdiri dari kekuatan besar karena potensial membran dan kekuatan yang
lebih kecil karena gradien H+ (ΔpH). Kedua kekuatan ini bertindak untuk
mendorong H+ ke dalam matriks.

Gradien proton elektrokimia memberikan kekuatan menggerakkan proton yang

dapat diukur dalam satuan mili volt (mV). Dalam sel biasa, kekuatan menggerakkan
proton melintasi membran dalam mitokondria dari respiring adalah sekitar 180-190
mV (dalam negatif), dan itu terdiri dari potensial membran sekitar 160-170 mV dan
gradien pH sekitar 0,3-0,5 unit pH (masing-masing ΔpH dari 1 unit pH memiliki efek
setara dengan potensial membran sekitar 60 mV).

Gradien Proton Mendorong Sintesis ATP

Gradien proton elektrokimia di membran dalam mitokondria digunakan untuk
mendorong sintesis ATP dalam proses kritis fosforilasi oksidatif (Gambar 11). Hal ini
dimungkinkan oleh enzim ATP sintase terikat membran. Enzim ini menciptakan jalur
hidrofilik melintasi membran dalam mitokondria yang memungkinkan proton untuk
menurunkan gradien elektrokimia mereka. Sebagai untai ion melalui ATP sintase,
mereka digunakan untuk menggerakkan reaksi yang tidak menguntungkan antara
 16

ADP dan Pi menjadi ATP. ATP sintase berasal dari enzim yang sama terjadi di
mitokondria sel hewan, yang kloroplas tanaman dan ganggang, dan dalam membran
plasma bakteri dan archaea.

Gambar 11. Mekanisme Umum Proses Fosforilasi Oksidatif.

Sebagai elektron berenergi tinggi yang melewati rantai transpor
elektron, sebagian dari energi yang dilepaskan digunakan untuk
menggerakkan tiga kompleks enzim respirasi yang memompa H+ keluar
dari matriks. Hasil dari gradien proton elektrokimia di membran dalam
mitokondria mendorong H+ kembali melalui sintesis ATP, kompleks
protein transmembran menggunakan energi dari aliran H+ untuk sintesis
ATP dari ADP dan Pi dalam matriks.

Gambar 12 menunjukkan struktur ATP synthase yang juga disebut F0F1

ATPase, itu adalah protein multi subunit dengan massa lebih dari 500.000 dalton
yang bekerja dengan katalisis rotary. Sebuah enzimatik yang besar, berbentuk seperti
kepala lollipop dan terdiri dari sebuah cincin dari 6 subunit, memproyeksikan pada
sisi matriks dari membran dalam mitokondria. Sebuah lengan memanjang memegang
kepala ini di tempat yang mengikatkannya ke suatu kelompok protein transmembran
membentuk "stator" dalam membran. Stator ini berhubungan dengan "rotor" yang
terdiri dari sebuah cincin dari 10 sampai 14 subunit protein transmembran identik.
Ketika proton melewati saluran sempit yang terbentuk pada hubungan stator- rotor,
 17

gerakan mereka menyebabkan cincin rotor berputar. Perputaran ini juga memutar
tangkai yang melekat pada rotor (biru pada Gambar 12B), yang dengan demikian bisa
menyebabkan putaran yang cepat di kepala lollipop.

Gambar 12. ATP Sinthase. (A) enzim tersusun atas bagian kepala, yang
disebut ATPase FI, dan pembawa transmembran H+, disebut F0. Baik FI
dan F0 terbentuk dari beberapa subunit. Tangkai berputar tetap pada rotor
(merah) yang dibentuk oleh cincin dari 10 sampai 14 subunit c dalam
membran. Stator (hijau) yang terbentuk dari transmembran suatu subunit,
terkait dengan subunit lain yang membuat lengan memanjang. Lengan ini
memperbaiki stator untuk cincin subunit 3α dan subunit 3β yang
membentuk kepala. (B) Struktur tiga dimensi dari ATPase F1 ditentukan
oleh x-ray kristalografi, nama ATP sintase berasal dari kemampuannya
untuk melakukan kebalikan dari reaksi sintesis ATP yaitu, hidrolisis ATP
ke ADP dan Pi, ketika terlepas dari bagian transmembran.

Sebagai hasil, energi dari aliran proton menurunkan gradien dapat dirubah
menjadi energi mekanik dari dua set gosokan protein yang bergesekan satu sama lain,
memutar tangkai protein mendorong terhadap cincin dari protein kepala.
Tiga dari enam subunit di kepala terdiri dari situs ikatan untuk ADP dan pospat
anorganik. Hal ini didorong untuk membentuk ATP sebagai energi mekanik yang
dirubah ke ikatan energi kimia melalui perubahan berulang dalam penyesuaian
 18

protein yang membuat batang berputar. Dalam cara ini, ATP-sintase mampu
memproduksi lebih dari 100 molekul ATP/detik, menghasilkan 3 molekul ATP setiap
putaran. Jumlah proton-translokasi subunit pada rotor berbeda dalam synthases ATP
yang berbeda, dan jumlah ini yang menentukan jumlah proton yang harus lulus
melalui perangkat yang menakjubkan ini untuk membuat setiap molekul ATP.

Gradien Proton Mendorong Transpor Tambahan Melewati Membran Dalam

Gradien proton elektrokimia mendorong proses lain selain sintesis ATP.
Dalam mitokondria, banyak molekul kecil bermuatan, seperti piruvat, ADP, dan Pi,
yang dipompa ke dalam matriks dari sitosol, sementara lain, seperti ATP, harus
bergerak ke arah yang berlawanan. Pengangkut yang mengikat molekul-molekul
dapat merangkaikan transportasi mereka dengan energi menguntungkan aliran H+ ke
dalam matriks mitokondria. Jadi, misalnya, fosfat piruvat dan anorganik (Pi) diangkut
bersama-sama ke dalam dengan H+ sebagai H+ yang bergerak ke dalam matriks.
ADP dan ATP diangkut bersama-sama dalam arah yang berlawanan oleh satu
pembawa protein. Karena molekul ATP memiliki satu muatan negatif lebih banyak
dari ADP, masing-masing hasil pertukaran nukleotida dalam total satu muatan negatif
dipindahkan dari mitokondria. Jadi, perbedaan tegangan melewati membran didorong
oleh pengangkut bersamaADP-ATP (Gambar 13).
 19

Gambar 13. Beberapa Proses Transpor Aktif Didorong oleh Gradien

Proton Elektrokimia Melintasi Membran Mitokondria. Piruvat,
phospat anorganik (Pi), dan ADP dipindahkan ke dalam matriks,
sedangkan ATP dipompa keluar. Muatan pada masing-masing pengangkut
molekul diindikasikan untuk perbandingan dengan potensial membran,
yang mana negatif di dalam. Membran luar permeabel secara bebas untuk
semua molekul.

Dalam sel eukariotik, gradien proton elektrokimia melintasi membran dalam

mitokondria digunakan untuk menggerakkan ATP dan transportasi metabolit
melintasi membran. Pada bakteri, gradien yang sama melintasi membran plasma
bakteri dimanfaatkan untuk mendorong kedua jenis proses. Pada bakteri motil,
gradien ini juga mendorong perputaran cepat dari flagela bakteri (Gambar 14).
 20

Gambar 14. Rotasi Flagel Bakteri Didorong oleh Aliran H+. Flagel
yang melekat pada serangkaian cincin protein (orange), yang tertanam
dalam membran luar dan membran dalam serta memutar dengan flagel
tersebut. Rotasi didorong oleh aliran proton melalui cincin luar protein
(stator) oleh mekanisme yang mungkin mirip yang digunakan oleh ATP
sintase.

Gradien Proton Banyak Memproduksi Sel ATP

Seperti yang dinyatakan sebelumnya, glikolosis sendiri memproduksi 2
molekul ATP untuk setiap molekul glukosa yang dimetabolisme, dan ini adalah hasil
energi total untuk proses fermentasi yang terjadi dalam ketiadaan O 2. Selama
fosforilasi oksidatif, setiap pasangan elektron yang disumbangkan oleh NADH
diproduksi di mitokondria diperkirakan untuk menyediakan energi untuk
pembentukan sekitar 2,5 molekul ATP, setelah dikurangi energi yang dibutuhkan
untuk mengangkut ini ATP ke sitosol. Fosforilasi oksidatif juga memproduksi 1,5
molekul ATP perpasangan elektron dari FADH2, atau dari molekul NADH yang
dihasilkan oleh glikolisis di sitosol. Hasil produk glikolisis dan siklus asam sitrat
 21

dirangkum dalam Tabel 1A, kita dapat menghitung bahwa oksidasi lengkap dari satu
molekul glukosa dimulainya dengan glycolisis dan berakhir dengan fosforilasi
oksidatif memberikan hasil bersih sekitar 30 ATP.
Kesimpulannya, produk ATP dari oksidasi glukosa pada sel hewan diproduksi
oleh mekanisme kemiosmosis dalam membran mitokondria. Posporilasi oksidatif
dalam mitokondria juga memproduksi sejumlah besar ATP dari NADH dan FADH 2
yang diambil dari oksidasi lemak (Table 1B).

Table 1. Produk Hasil dari Oksidasi Gula dan Lemak

A. Hasil bersih produk dari oksidasi satu molekul glukosa

Sitosol (Glikolisis)
1 glukosa → 2 piruvat + 2 NADH + 2 ATP

Mitokondria (Piruvat dehidroginase dan siklus asam sitrat)

2 piruvat → 2 Asetil CoA + 2 NADH
2 Asetil CoA → 6 NADH + 2 FADH2 + 2GTP

Hasil bersih di Mitokondria

2 piruvat → 8 NADH + 2 FADH2 + 2 GTP

B. Hasil Bersih Produk dari Oksidasi Satu Molekul Palmitoil COA

(bentuk aktif dari asam lemak palmitat)
Mitokondria (Oksidasi Asma lemak dan siklus asam sitrat)
1 Palmitoyl CoA → 8 Asetil CoA + 7 NADH + 7 FADH2
8 asetil CoA → 24 NADH + 8 FADH2

Hasil bersih di mitokondria

1 palmitoyl CoA → 31 NADH + 15 FADH2

Mitokondria Mempertahankan ATP tinggi: Rasio ADP dalam Sel

Karena pembawa protein di membran dalam mitokondria yang menukar ATP
untuk ADP, molekul ADP diproduksi dengan menghidrolisis ATP di dalam sitosol
dengan cepat memasuki mitokondria untuk pengisian. Ketika molekul ATP dibentuk
di matriks mitokondria dengan mengoksidasi fosforilasi oksidatif yang secara cepat
 22

dipompa ke dalam sitosol, ketika mereka dibutuhkan. ATP molekul yang khas dalam
angkutan tubuh manusia keluar dari mitochondriaon dan kembali ke dalamnya
(seperti ADP) untuk pengisian lebih dari satu kali per menit, sel menjaga konsentrasi
ATP sekitar 10 kali lebih tinggi dari ADP.
Enzim biosintetis sering membawa reaksi energi yang tidak menguntungkan
dengan memasangkan mereka ke energi hidrólisis yang menguntungkan dari ATP.
Kumpulan ATP kemudian mendorong proses sel, sama halnya dengan baterai yang
digunakan untuk mesin elektrik. Jika aktivitas mitokondria di blokir, level ATP turun
dan energi sel juga turun secara berangsur-angsur, reaksi energi yang menguntungkan
tidak lagi bisa dibawa dan sel mati. Racun sianida, yang menghentikan transpor
elektron di membran dalam mitokondria menyebabkan kematian yang prosesnya
persis seperti yang dijelaskan di atas.
Ini mungkin tampak bahwa proses sel akan berhenti ketika konsentrasi ATP
mencapai nol; tapi fakta nya, hidup lebih banyak menuntut, itu tergantung bagaimana
sel memelihara konsentrasi dari ATP yang dibandingkan dengan konsentrasi dari
ADP dan Pi. Untuk menjelaskan mengapa, kita harus mempertimbangkan beberapa
prinsip dasar termodinamika.

Besar Nilai Negatif ∆G untuk Hidrolisis ATP Membuat ATP Berguna untuk Sel
Perubahan energi bebas untuk reaksi, ∆G menentukan apakah reaksi ini akan
terjadi dalam sel. Kami menunjukkan bahwa ∆G untuk reaksi yang diberikan dapat
ditulis sebagai jumlah dari dua bagian: pertama, yang disebut perubahan energi bebas
standar, ∆G0 tergantung pada karakter intrinsik dari molekul, yang kedua tergantung
pada konsentrasi mereka. Untuk reaksi sederhana A → B,
∆G = ∆G0 + RT ln [B][A]
Dimana [A] dan [B] merupakan konsentrasi dari A dan B, dan ln adalah logaritma.
∆G0 hanya referensi nilai yang menghasilkan nilai dari ∆G ketika konsentrasi molar
dari A dan B sama ( ln 1 = 0).
 23

ATP digambarkan sebagai "molekul pembawa energi aktif" utama dalam sel.
Secara luas, perubahan energi bebas menguntungkan (∆G negatif yang besar) untuk
hidrolisis yang digunakan melalui reaksi gabungan, untuk mendorong reaksi kimia
lain yang sebaliknya tidak terjadi. Reaksi hidrolisis ATP menghasilkan dua produk,
ADP dan fosfat anorganik (Pi), oleh karena itu jenis A → B + C, yang dijelaskan
pada Gambar 15.
∆G = ∆G0 + RT ln [B] [C][A]

Gambar 15. Hubungan Dasar antara Pertukaran Energi Bebas dan

Kesetimbangan pada Reaksi Hidrolisis ATP. Konstanta laju di kotak 1
dan 2 ditentukan dari eksperimen dimana akumulasi produk diukur
sebagai fungsi waktu. Konstanta kesetimbangan ditampilkan di sini K,
adalah dalam satuan mol per liter.

Ketika ATP dihidrolisis menjadi ADP dan Pi di bawah kondisi yang

normalnya berada di dalam sel, energi bebas bertukar secara kasar -11 menjadi -13
kcal/mole (-46 menjadi -54 kJ/mole). Ini secara ekstrim ∆G bergantung pada
konsentrasi tinggi dari ATP di sel dibandingkan konsentrasi dari ADP dan Pi. Ketika
ADP, ATP dan Pi diwaktu yang sama mempunyai konsentrasi sama yaitu 1mole/liter
 24

(disebut kondisi standar), ∆G untuk hidrólisis ATP adalah perubahan energi bebas
yang stándar, dimana hanya –7.3 kcal/mole. Konsentrasi rendah dari ATP relatif ke
ADP dan Pi, ∆G menjadi 0 poin. Pada titik ini, tingkat dimana ADP dan Pi bekerja
sama untuk membentuk ATP akan sama dengan tingkat dimana ATP hidrólisis
menjadi bentuk ADP dan Pi. Dengan kata lain, ketika ∆G = 0, reaksi berada pada
equilibrium (lihat Gambar 15).
∆G, bukan ∆G0 diindikasikan sejauh apa reaksi pembentukan equilibrium dan
menentukan bagaimana itu dapat membawa reaksi lain. Karena efisiensi perubahan
dari ADP ke ATP dalam mitokondria dipertahankan konsentrasi tinggi dari ATP
relatif ke ADP dan Pi, reaksi hidrólisis ATP dalam sel tetap dijaga jauh dari
equilibrium dan ∆G cocok negatif. Tanpa disequilibrium besar, hidrólisis ATP tidak
bisa digunakan langsung ke reaksi sel. Contohnya banyak reaksi biosintesis akan
berjalan mundur daripada maju pada saat konsentrasi ATP rendah.

ATP Sintase juga Bisa Berfungsi dalam Mengembalikan Hidrólisis ATP dan
Memompa H+
Selain memanfaatkan aliran H+ dalam menurunkan gradien proton
elektrokimia untuk membuat ATP, ATP sintase dapat bekerja secara terbalik: dapat
menggunakan energi hidrolisis ATP untuk memompa H+ melewati membran dalam
mitokondria (Gambar 16). Kemudian bertindak sebagai “penyedia pasangan
reversibel”, pengubah gradien proton elektrokimia dan energi kimia. Arah tindakan
pada saat tertentu tergantung pada keseimbangan antara kecuraman gradien proton
elektrokimia dan tempat ΔG untuk ATP hidrolisis.
Jumlah pasti dari proton yang dibutuhkan untuk membuat setiap molekul ATP
bergantung jumlah subunit di cincin protein transmembran bentuk dasar rotor
(Gambar 12). Namun, untuk menggambarkan prinsip-prinsip yang terlibat, mari kita
asumsikan bahwa satu molekul ATP dibuat oleh ATP sintase untuk setiap 3 proton
yang dibawa. Walaupun ATP sintase bekerja dalam sintesis ATP atau hidrolisis ATP
mengarah pada hal instan, dalam kasus ini, keseimbangan antara perubahan energi
 25

bebas yang baik untuk perpindahan 3 proton melalui membrane ke matriks, ∆G 3H+
(yang kurang dari nol) dan perubahan energi bebas tidak baik untuk sintesis ATP di
matriks ∆GATP sintesis (yang lebih besar dari nol).
Nilai dari ∆GATP sintesis bergantung pada konsentrasi dari 3 reaktan ATP, ADP,
Pi dalam matriks mitokondria (Gambar. 15). Nilai dari ∆G 3H+ berbeda, secara
langsung sebandinguntuk nilai kekuatan proton-motive melewati membran dalam
mitokondria.

Gambar 16. Sintase ATP adalah Penyedia Pasangan Reversibel yang

Dapat Mengubah Energi dari Gradien Proton Elektrokimia Menjadi
Ikatan Energi-Kimia, atau Sebaliknya. (A) ATP sintase dapat
mensintesis ATP dengan memanfaatkan kekuatan untuk menggerakkan
proton atau (B) pemompaan proton berlawanan dengan gradien
elektrokimianya melalui hidrolisis ATP.Arah operasi pada suatu saat
tertentu tergantung pada hasil perubahan energi bebas untuk proses
pemindahan H+ melintasi membran dan sintesis ATP dari ADP dan Pi.
Pengukuran torsi (tenaga putaran) yang dihasilkan ATPsintase ketika
hidrolisis ATP, mengungkapkan bahwa sintase dapat memompa 60 kali
lebih kuat daripada mesin diesel dengan berat yang sama. Perubahan
energi bebas (∆G) untuk hidrolisis ATP tergantung pada konsentrasi tiga
reaktan yaitu ATP, ADP, dan Pi (lihat Gambar.15). ∆G untuk sintesis
ATP adalah bernilai negatif. ∆G untuk translokasi proton melintasi
membran sebanding dengan kekuatan pergerakan proton. Faktor konversi
antara mereka adalah faraday. Dengan demikian, ∆GH = -0,023
(kekuatan pergerakan proton), di mana ∆GH+ dalam kilokalori per mol
(kka mol) dan kekuatan pregerakan proton dalam milivolt (mV). Untuk
 26

gradien proton elektrokimia (kekuatan pergerakan proton) dari 200 mV,

∆GH+ = -4.6 kkal/mol (-19,2 kJ/mol).
Seperti yang dijelaskan pada Gambar 16, H+ berpindah ke dalam matriks
menuruni gradien elektrokimia yaitu 200 mV membebaskan 4,6 kkal/mol dari energi
bebas, sedangkan perpindahan tiga proton membebaskan tiga kali energi bebas
(∆G3H+ = -13,8 kkal/mol; 57,7 kJ/mol). Jadi, jika kekuatan pergerakan proton tetap
konstan pada 200 mV, ATP sintase mensintesis ATP sampai rasio ATP ke ADP dan
Pi mencapai ∆Gsintesis ATP = 13,8 kkal/mol (57,7 kJ/mol; ∆G sintesis ATP + ∆G3H+ = 0). Pada
poin ini belum ada síntesis ATP lebih lanjut atau hidrólisis oleh ATP sintase.
Perkiraan reaksi yang membutuhkan energi di sitosol tiba-tiba menghidrolisis
sejumlah besar ATP; menyebabkan rasio ATP:ADP di matriks menurun. Kemudian
nilai dari ∆Gsíntesis ATP akan menurun (lihat Gambar 15) dan ATP sintase akan memulai
untuk mensintesis ATP kembali untuk memunculkan kembali rasio asli ATP:ADP.
Dengan cara lain, jika kekuatan pergerakan proton tiba-tiba menurun dan kemudian
dipertahankan tetap pada 160 mV, ∆G 3H+ akan dirubah ke -11.0 kkal/mol. Hasilnya
ATP sintase akan memulai hidrólisis beberapa ATP dalam matriks sampai ada
keseimbangan baru dari ATP ke ADP dan Pi (∆G sintesis ATP = + 11,o kkal/mol atau 46
kJ/mol) dan seterusnya.
Pada banyak bakteri, ATP sintase secara rutin dicadangkan dalam
transisi/pertukaran antara metabolisme aerob dan anaearob. Dan ATPasetipe-V yang
mengasamkan organel, arsitekturnya mirip dengan ATPsynthase, biasanya berfungsi
secara terbalik. Membran transpor protein lain yang beberapa gerakan transmembran
dari ion untuk sintesis ATP atau hidrolisis mempunyai reversibilitas yang sama.
Kedua pompa Na+K+ dan pompa Ca2+, misalnya menghidrolisis ATP secar normal
dan menggunakan energi yang dilepaskan untuk memindahkan ion khusus mereka
untuk melewati membran. Jika salah satu dari pompa ini terkena gradien abnormal
dari ion yang diangkut, bagaimanapun, itu akan bertindak secara terbalik dimana dia
akan mensintesis ATP dari ADP dan Pi bukan hidrolisis ATP. Dengan demikian,
ATP sintase tidak berarti unik dalam kemampuannya untuk mengubah energi
 27

elektrokimia yang disimpan dalam gradien ion transmembran menjadi energi ikatan
fosfat di ATP secara langsung.
 28

BAB III
PENUTUP

Kesimpulan
Mitokondria melakukan sebagian besar oksidasi seluler dan menghasilkan
ATP dalam jumlah yang besar pada sel hewan. Mitokondria terdiri dari dua membran
konsentris, dan bagian utama yang bekerja adalah matriks dan membran dalam yang
mengelilinginya. Matriks mengandung berbagai macam enzim termasuk yang
mengkonversi piruvat dan asam lemak menjadi asetil CoA dan mengoksidasi asetil
CoA ini menjadi CO2 melalui siklus asam sitrat. Reaksi oksidasi ini menghasilkan
sejumlah besar NADH (dan FADH2). Rantai transpor elektron (rantai respirasi) yang
terletak di membran mitokondria bagian dalam kemudian memanfaatkan energi yang
tersedia dari gabungan molekul oksigen dengan elektron reaktif yang dibawa oleh
NADH dan FADH2.
Rantai respirasi menggunakan energi yang berasal dari transpor elektron
untuk memompa H+ dari matriks untuk membentuk gradien proton (H+) elektrokimia
transmembran, yang mencakup kontribusi dari potensial membran dan perbedaan pH.
Besarnya energi bebas dilepaskan ketika aliran H+ kembali ke dalam matriks
(melintasi membran dalam) menyediakan bahan dasar untuk produksi ATP dalam
matriks oleh protein-mesin ATP sintase yang luar biasa, yakni sebuah perangkat
pasangan reversibel antara arus proton dan sintesis ATP atau hidrolisis. Gradien
elektrokimia transmembran juga mendorong transportasi aktif metabolit yang dipilih
melintasi membran dalam mitokondria, termasuk pertukaran ATP-ADP antara
mitokondria dan sitosol. Hasil rasio yang tinggi dari ATP untuk produk hidrolisis
membuat perubahan energi bebas untuk hidrolisis ATP sehingga reaksi hidrolisis ini
untuk mendorong sejumlah besar proses yang membutuhkan energi di seluruh sel.

26
 29

DAFTAR PUSTAKA

Albert, Bruce., Alexander Johnson, Julia Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, and
Peter walter. 2008. Molecular Biologof The Cell. New York: Garland Science,
Taylor & Francis Group.

27