Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Sejak Januari 2020 Elsevier telah membuat pusat sumber daya COVID-19 dengan

informasi gratis dalam bahasa Inggris dan Mandarin tentang virus corona baru COVID-

19. Pusat sumber daya COVID-19 di-host di Elsevier Connect, the

situs berita dan informasi publik perusahaan.

Elsevier dengan ini memberikan izin untuk membuat semua penelitian terkait

COVID-19 yang tersedia di pusat sumber daya COVID-19 - termasuk ini

konten penelitian - segera tersedia di PubMed Central dan tempat penyimpanan lain yang

didanai publik, seperti database WHO COVID dengan hak untuk penggunaan ulang dan

analisis penelitian tanpa batas dalam bentuk apa pun atau dengan cara apa pun

dengan mencantumkan sumber aslinya. Izin ini diberikan secara

gratis oleh Elsevier selama pusat sumber daya COVID-19
tetap aktif.

primer
Herd Immunity: Memahami COVID-19
Haley E. Randolph1 dan Luis B. Barreiro1,2,3,*
1Genetika,Genomik, dan Biologi Sistem, Universitas Chicago, Chicago, IL, AS
2Departemen Kedokteran, Bagian Kedokteran Genetik, Universitas Chicago, Chicago, IL 60637, AS
3Komite Imunologi, Universitas Chicago, Chicago, IL 60637, AS
* Korespondensi: lbarreiro@uchicago.edu
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.04.012
Munculnya sindrom pernafasan akut yang parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dan penyakit terkaitnya,
COVID-19, telah menunjukkan dampak yang menghancurkan dari patogen infeksi baru pada populasi yang
rentan. Di sini, kami menjelaskan konsep dasar herd immunity dan mendiskusikan implikasinya dalam
konteks COVID-19.
Konsep Dasar Herd Immunity
Kekebalan yang didapat terbentuk pada tingkat individu, baik melalui
infeksi alami dengan patogen atau melalui imunisasi dengan vaksin.
kekebalan kelompok (Kotak 1) berasal dari efek kekebalan individu yang
diskalakan ke tingkat populasi. Ini mengacu pada perlindungan tidak
langsung dari infeksi yang diberikan kepada individu yang rentan ketika
proporsi individu imun yang cukup besar ada dalam suatu populasi. Efek
tingkat populasi ini sering dipertimbangkan dalam konteks program
vaksinasi, yang bertujuan untuk membangun kekebalan kelompok
sehingga mereka yang tidak dapat divaksinasi, termasuk yang sangat
muda dan immunocompromised, tetap terlindungi dari penyakit.
Tergantung pada prevalensi kekebalan yang ada terhadap patogen
dalam suatu populasi, pengenalan individu yang terinfeksi akan
menyebabkan hasil yang berbeda (Gambar 1). Dalam populasi yang
benar-benar naif, patogen akan menyebar melalui inang yang rentan
dengan cara yang tidak terkendali setelah paparan efektif dari inang
yang rentan terhadap individu yang terinfeksi. Namun, jika sebagian
kecil dari populasi memiliki kekebalan terhadap patogen yang sama,
kemungkinan kontak efektif antara pejamu yang terinfeksi dan pejamu
rentan berkurang, karena banyak pejamu yang kebal dan, oleh karena
itu, tidak dapat menularkan patogen. Jika fraksi individu yang rentan
dalam suatu populasi terlalu sedikit, maka patogen tidak dapat berhasil
menyebar, dan prevalensinya akan menurun. Titik di mana proporsi
individu yang rentan turun di bawah ambang batas yang dibutuhkan
untuk transmisi dikenal sebagai ambang kekebalan kawanan (herd
immunity).Anderson dan Mei, 1985). Di atas tingkat kekebalan ini,
kekebalan kelompok mulai berlaku, dan individu yang rentan mendapat
manfaat dari perlindungan tidak langsung dari infeksi (Gambar 1B).
Di bawah model yang paling sederhana, ambang batas kekebalan
kawanan bergantung pada satu parameter yang dikenal sebagai R0, atau
bilangan reproduksi dasar (Gambar 2SEBUAH). R0 mengacu pada jumlah
rata-rata infeksi sekunder yang disebabkan oleh satu individu menular
yang dimasukkan ke dalam populasi yang benar-benar rentan (Anderson
dan Mei, 1985). Jika kita mempertimbangkan patogen hipotetis dengan R
0 dari 4, ini berarti bahwa, rata-rata, satu host yang terinfeksi akan
menginfeksi empat lainnya selama periode infeksi, dengan asumsi tidak
ada kekebalan dalam populasi. Secara matematis, ambang batas
kekebalan kawanan didefinisikan oleh 1 – 1/R0 (misalnya, jika R0 = 4,
ambang batas kekebalan kawanan yang sesuai adalah 0,75 (Anderson
dan Mei, 1985). Oleh karena itu, semakin menular suatu patogen,
semakin besar R . yang terkait0 dan semakin besar proporsi
II
populasi yang harus kebal untuk memblokir transmisi berkelanjutan
(Gambar 2B). Parameter serupa yang penting untuk memahami
kekebalan tingkat populasi adalah jumlah reproduksi efektif (Re atau
RT). Re didefinisikan sebagai jumlah rata-rata kasus sekunder yang
dihasilkan oleh kasus indeks tunggal selama periode infeksi pada
populasi yang kebal sebagian (Delamater dkk., 2019). Tidak seperti
R0, Re tidak mengasumsikan populasi yang benar-benar rentan dan,
akibatnya, akan bervariasi tergantung pada keadaan kekebalan
populasi saat ini, yang akan berubah secara dinamis saat peristiwa
wabah atau kampanye vaksinasi dibuka. Pada akhirnya, tujuan dari
program vaksinasi adalah untuk membawa nilai Re di bawah 1. Ini
terjadi ketika proporsi populasi dengan kekebalan melebihi ambang
batas kekebalan kelompok. Pada titik ini, penyebaran patogen tidak
dapat dipertahankan, sehingga terjadi penurunan jumlah individu
yang terinfeksi dalam populasi.
Membangun Kekebalan Kelompok dalam Populasi
Penafsiran R . di atas0 dan hubungannya dengan ambang kekebalan
kawanan adalah pemahaman paling sederhana dari istilah-istilah ini. Ini
bergantung pada beberapa asumsi kunci, termasuk pencampuran
individu yang homogen dalam suatu populasi dan bahwa semua individu
mengembangkan kekebalan yang mensterilkan—kekebalan yang
memberikan perlindungan seumur hidup terhadap infeksi ulang—pada
vaksinasi atau infeksi alami. Dalam situasi dunia nyata, asumsi
epidemiologi dan imunologi ini sering tidak terpenuhi, dan besarnya
perlindungan tidak langsung yang dikaitkan dengan kekebalan
kelompok akan bergantung pada variasi asumsi ini.
R0 ditentukan oleh patogen dan populasi tertentu di mana ia
bersirkulasi. Dengan demikian, patogen tunggal akan memiliki banyak
R .0 tergantung pada karakteristik dan dinamika penularan dari populasi
yang mengalami wabah (Delamater dkk., 2019). Ini secara inheren
menyiratkan bahwa ambang batas kekebalan kawanan akan bervariasi
antara populasi, yang merupakan kejadian yang terdokumentasi dengan
baik (Delamater dkk., 2019). Untuk penyakit menular apapun, penularan
tergantung pada banyak faktor yang mempengaruhi dinamika transmisi,
termasuk kepadatan penduduk, struktur populasi, dan perbedaan
tingkat kontak antar kelompok demografis, antara lain (Anderson dan
Mei, 1985). Semua faktor ini secara langsung atau tidak langsung akan
mempengaruhi R0 dan, akibatnya, ambang batas kekebalan kawanan.
Untuk membangun kekebalan kawanan, kekebalan yang dihasilkan
oleh vaksinasi atau infeksi alami harus mencegah seterusnya
Kekebalan 52, 19 Mei 2020 ª. 2020 Elsevier Inc. 737
 II
primer

Kotak 1. Daftar Istilah

kekebalan kawanan: perlindungan tidak langsung dari infeksi yang diberikan kepada individu yang rentan ketika proporsi individu yang kebal
dalam suatu populasi cukup besar
Ambang batas kekebalan kawanan: titik di mana proporsi individu yang rentan dalam suatu populasi turun di bawah ambang batas yang
diperlukan untuk penularan
R0: jumlah rata-rata infeksi sekunder yang disebabkan oleh satu individu infeksius yang dimasukkan ke dalam populasi yang benar-benar
rentan
Re: jumlah rata-rata infeksi sekunder yang ditimbulkan oleh satu individu infeksius selama periode infeksius pada populasi yang
kebal sebagian
Transmisi selanjutnya: transmisi efektif patogen dari individu yang terinfeksi ke pejamu yang rentan
Angka Kematian Kasus (CFR): proporsi kematian yang disebabkan oleh penyakit tertentu di antara semua individu yang didiagnosis dengan penyakit itu
Tingkat Kematian Infeksi (CFR): proporsi kematian yang disebabkan oleh penyakit tertentu di antara semua individu yang terinfeksi

penularan, bukan hanya penyakit klinis. Untuk patogen tertentu,
seperti sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2),
manifestasi klinis merupakan indikator penularan yang buruk,
karena inang tanpa gejala dapat sangat menular dan berkontribusi
pada penyebaran epidemi. Setelah ambang batas kekebalan
kelompok tercapai, kemanjuran kekebalan kelompok sangat
tergantung pada kekuatan dan durasi kekebalan yang diperoleh.
Untuk patogen di mana kekebalan seumur hidup diinduksi, seperti
halnya vaksinasi campak atau infeksi, kekebalan kelompok sangat
efektif dan dapat mencegah penyebaran patogen dalam suatu
populasi. Namun, situasi ini relatif jarang, karena kekebalan untuk
banyak penyakit menular lainnya, seperti pertusis dan rotavirus,
berkurang seiring waktu. Akibatnya, herd immunity menjadi kurang
efektif. dan wabah berkala masih dapat terjadi. Akhirnya, jika
kekebalan tidak terdistribusi secara merata dalam suatu populasi,
kelompok pejamu rentan yang sering menghubungi satu sama lain
mungkin tetap ada. Bahkan jika proporsi individu yang diimunisasi
dalam populasi secara keseluruhan melampaui ambang batas
kekebalan kelompok, kantong individu yang rentan ini masih
berisiko terkena wabah lokal.
Herd Immunity dan SARS-CoV-2
Pandemi SARS-CoV-2 yang sedang berlangsung telah menyebabkan
lebih dari 3,5 juta kasus COVID-19 yang dikonfirmasi secara klinis dan
telah merenggut lebih dari 250.000 nyawa di seluruh dunia (per 4 Mei
2020). Banyak uji klinis untuk mengevaluasi kandidat vaksin baru dan
strategi penggunaan kembali obat untuk pencegahan dan pengobatan
infeksi SARS-CoV-2 saat ini sedang berlangsung. Namun, tidak diketahui
apakah uji coba ini akan menghasilkan intervensi yang efektif, dan tidak
jelas berapa lama studi ini akan memakan waktu untuk menetapkan
kemanjuran dan keamanan, meskipun perkiraan optimis untuk setiap uji
coba vaksin setidaknya 12-18 bulan. Dengan tidak adanya vaksin,
membangun kekebalan kelompok SARS-CoV-2 melalui infeksi alami
secara teoritis dimungkinkan. Namun, tidak ada jalan etis yang langsung
untuk mencapai tujuan ini, karena konsekuensi sosial dari
pencapaiannya sangat menghancurkan.
Sejak awal penyebaran SARS-CoV-2, berbagai penelitian
memperkirakan angka reproduksi dasar (R0) virus berada di kisaran 2
hingga 6. Dari kohort awal 425 kasus yang dikonfirmasi di Wuhan, Cina,
sebuah R0 sekitar 2,2 diperkirakan, yang berarti bahwa, rata-rata, setiap
individu yang terinfeksi menimbulkan 2,2 infeksi lainnya (Li dkk., 2020).
Perkiraan yang lebih baru menempatkan R0 lebih tinggi pada 5,7,
meskipun banyak perkiraan termasuk dalam kisaran ini (Sanche dkk.,
2020). Variasi ini mencerminkan sulitnya memperoleh
tidak akuratR0 perkiraan dalam pandemi yang sedang berlangsung, dan
perkiraan saat ini SARS-CoV-2R0 nilai kemungkinan tidak menunjukkan
gambaran lengkap tentang dinamika transmisi di semua negara.
Dengan asumsi R0 perkiraan 3 untuk SARS-CoV-2, ambang batas
kekebalan kawanan adalah sekitar 67%. Ini berarti bahwa insiden
infeksi akan mulai menurun setelah proporsi individu dengan
kekebalan yang didapat terhadap SARS-CoV-2 dalam populasi
melebihi 0,67. Seperti dibahas di atas, model ini bergantung pada
asumsi yang disederhanakan, seperti pencampuran populasi yang
homogen dan kekebalan sterilisasi yang seragam pada individu
yang pulih di seluruh kelompok demografis, yang tidak mungkin
benar. Namun demikian, model dasar ini dapat memberi kita
gambaran kasar tentang jumlah individu yang perlu terinfeksi untuk
mencapai kekebalan kelompok jika tidak ada vaksin yang diberikan
perkiraan ambang batas kekebalan kelompok dan populasi suatu
negara.
Konsekuensi Mencapai Ambang Batas Kekebalan Kelompok
SARS-CoV-2 Tanpa Vaksin Salah satu ukuran penting untuk
mengevaluasi dampak penyebaran SARS-CoV-2 adalah tingkat
kematian kasus secara keseluruhan (CFR). CFR adalah proporsi
kematian yang dikaitkan dengan penyakit tertentu di antara
semua individu yang didiagnosis dengan penyakit itu (yaitu,
kasus) selama periode waktu tertentu. Perlu dicatat bahwa
masih ada ketidakpastian yang signifikan dalam CFR untuk
COVID-19 karena variasi dalam kapasitas pengujian per negara,
bias seleksi di mana individu menerima pengujian, dan
perbedaan dalam bagaimana kematian secara resmi dikaitkan
dengan COVID-19. Selanjutnya, CFR juga sensitif terhadap
variasi dalam struktur usia yang mendasari dan distribusi
komorbiditas di antara populasi. Akibatnya, CFR mungkin
sangat berbeda dari waktu ke waktu dan antar negara. Dalam
kasus COVID-19,Huang dkk., 2020). Namun, jumlah ini telah
menurun secara signifikan karena lebih banyak data tersedia.
Menggunakan data dari semua kasus yang dikonfirmasi
laboratorium dan didiagnosis secara klinis dari daratan Cina,
Verity et al. memperoleh perkiraan CFR keseluruhan sebesar
1,38%, disesuaikan untuk sensor, underascertainment, dan
demografi yang mendasari di Cina, dan perkiraan serupa telah
diperoleh dari kelompok lain (Verity dkk., 2020; Wu et al., 2020a
). Seperti banyak penyakit menular lainnya, CFR COVID-19 yang
tidak seragam telah dilaporkan di seluruh kelompok usia,
dengan sebagian besar kematian terjadi di antara individu
berusia 60 tahun atau lebih.

738 Kekebalan 52, 19 Mei 2020


primer
Ukuran yang paling relevan untuk mengevaluasi biaya sosial untuk
mencapai kekebalan kawanan SARS-CoV-2 global adalah tingkat
kematian infeksi (IFR) secara keseluruhan. IFR didefinisikan sebagai
proporsi kematian yang disebabkan oleh penyakit tertentu di antara
semua individu yang terinfeksi. Karena beberapa kasus tidak akan
dilaporkan, terutama di antara pejamu tanpa gejala atau individu
dengan gejala ringan, IFR secara inheren akan lebih rendah daripada
CFR. Jika kami menggabungkan data kematian akibat infeksi dengan
perkiraan jumlah individu yang perlu mengembangkan kekebalan untuk
mencapai ambang batas kekebalan kelompok, kami dapat
memproyeksikan jumlah kematian yang diharapkan sebagai
konsekuensi dari memenuhi ambang batas ini. Karena ketidakpastian
dalam IFR COVID-19, kami menggunakan tiga perkiraan titik yang
berbeda dalam analisis kami: (1) IFR 0,2%, (2) IFR 0,6% yang sejalan
dengan IFR yang ditentukan oleh Verity et al .,Gambar 2C). Dengan
asumsi ambang batas kekebalan kawanan seragam 67% (R0 = 3) dan IFR
0,6%, jumlah absolut kematian yang diharapkan di seluruh dunia akan
melebihi 30 juta orang (Gambar 2C). Khususnya, analisis ini
mengasumsikan bahwa IFR tidak
II
Gambar 1. Herd Immunity
(A) Model SIR (rentan, menular, pulih) untuk infeksi
yang sepenuhnya diimunisasi dengan R0 = 4. Model
mengasumsikan populasi tertutup di mana tidak ada
orang yang keluar dan tidak ada kasus baru yang
muncul. Setelah pengenalan individu yang terinfeksi
tunggal, proporsi individu yang terinfeksi (garis
merah) meningkat dengan cepat sampai mencapai
puncaknya, yang sesuai dengan ambang batas
kekebalan kelompok. Setelah titik ini, individu yang
baru terinfeksi menginfeksi kurang dari satu individu
yang rentan, karena proporsi populasi yang cukup
telah menjadi resisten, mencegah penyebaran
patogen lebih lanjut (garis oranye).
(B) Penggambaran skema dari dinamika
penyebaran penyakit ketika satu individu yang
terinfeksi dimasukkan ke dalam populasi yang
benar-benar rentan (panel atas) versus situasi di
mana individu yang terinfeksi dimasukkan ke
dalam populasi yang telah mencapai ambang
kekebalan kawanan (panel bawah). Pada populasi
naif, wabah cepat muncul, sedangkan dalam
skenario herd immunity, virus gagal menyebar
dan bertahan dalam populasi.
tidak bervariasi antar negara, dan tidak
mempertimbangkan faktor yang
menyebabkan heterogenitas dalam IFR,
termasuk perbedaan akses ke sumber daya
kesehatan dan variasi dalam prevalensi
komorbiditas.
Pada kenyataannya, CFR dan IFR
bervariasi secara dramatis di seluruh
negara, seperti yang disoroti oleh perkiraan
CFR yang tidak disesuaikan saat ini di
seluruh dunia (Italia, 13,7%; Amerika
Serikat, 5,77%; Korea Selatan, 2,33%; Pusat
Kedokteran Berbasis Bukti, 2020). Meskipun
bias pengujian dan perbedaan demografi
usia di seluruh negara merupakan bagian
dari peningkatan CFR regional ini, faktor
tambahan kemungkinan berperan,
terutama tekanan pada
sistem kesehatan lokal. Di Italia, masuknya pasien COVID-19 secara tiba-
tiba pada bulan Maret menyebabkan kekurangan tempat tidur unit
perawatan intensif dan sumber daya medis penting lainnya,
menyebabkan beban besar pada rumah sakit. Wabah ini
menggarisbawahi pentingnya mempertimbangkan batas-batas
infrastruktur layanan kesehatan lokal dan bagaimana melebihi batas ini
dapat memperburuk hasil negatif COVID-19.
Khususnya dalam konteks mencapai kekebalan kawanan terhadap SARS-
CoV-2, perhatian terhadap sumber daya perawatan kesehatan yang terbatas
tidak dapat dilebih-lebihkan, karena kebijakan ini secara inheren bergantung
pada memungkinkan sebagian besar populasi terinfeksi. Tidak terkendali,
penyebaran SARS-CoV-2 akan dengan cepat membanjiri sistem perawatan
kesehatan. Menipisnya sumber daya layanan kesehatan tidak hanya akan
menyebabkan peningkatan kematian akibat COVID-19, tetapi juga
peningkatan semua penyebab kematian. Efek ini akan sangat menghancurkan
bagi negara-negara di mana rumah sakit memiliki kapasitas lonjakan terbatas,
di mana infrastruktur kesehatan masyarakat minimal ada, dan di antara
komunitas yang rentan, termasuk penjara dan populasi tunawisma.
Kekebalan 52, 19 Mei 2020 739
 II
primer

Gambar 2. Potensi Beban Kesehatan COVID-19 jika Herd Immunity Tercapai Tanpa Vaksinasi
(A) Hubungan antara R0—bilangan reproduksi dasar (Kotak 1)—dan ambang batas kekebalan kelompok, yang sesuai dengan proporsi individu dalam populasi
yang perlu menjadi kebal agar kekebalan kelompok dapat terbentuk (sumbu y). Sebagai R0 meningkat, proporsi populasi yang harus kebal untuk menghasilkan
herd immunity meningkat (1 – 1/R0).
(B) Bilangan reproduksi dasar (R0) dan ambang batas kekebalan kelompok yang sesuai untuk berbagai penyakit menular. R0 perkiraan mewakili R . yang diterima secara
umum0 kisaran untuk masing-masing patogen yang dilaporkan.
(C) Perkiraan jumlah kematian absolut untuk 20 negara teratas dengan insiden COVID-19 tertinggi pada 10 April 2020, dengan asumsi kekebalan kelompok ditetapkan pada ambang batas
yang seragam 67% (R0 = 3) di setiap negara. Tingkat kematian infeksi COVID-19 secara keseluruhan (IFR) sebesar 0,2%, 0,6%, dan 1,0% dipertimbangkan. Kami mencatat bahwa angka-angka
ini tentu diremehkan mengingat bahwa, bahkan setelah ambang batas kekebalan kelompok tercapai, akan memakan waktu lama sampai tidak ada lagi kasus baru, dan oleh karena itu, tidak
ada kematian baru.

Pertimbangan Epidemiologis untuk Herd Immunity SARS-
CoV-2
Karena SARS-CoV-2 adalah patogen baru, banyak ciri penularan dan dinamika
infeksinya tidak dikarakterisasi dengan baik. Jadi, analisis kami di atas hanya
memberikan gambaran tentang konsekuensi potensial yang diberikan
skenario di mana kami mencapai kekebalan kelompok melalui infeksi alami.
Kami tidak mempertimbangkan banyak kerumitan penyebaran dan infektivitas
virus, termasuk variasi dalam R0 lintas waktu dan populasi, heterogenitas
dalam serangan dan tingkat kontak di seluruh kelompok demografis, dan
variasi antar individu dalam penularan dan tingkat keparahan penyakit,
meskipun aspek-aspek ini penting untuk memahami gambaran lengkap
penyebaran komunitas SARS-CoV-2. Sementara faktor-faktor epidemiologi ini
memiliki implikasi penting dalam konteks kekebalan kelompok, saat ini, faktor-
faktor tersebut sulit untuk diperkirakan mengingat terbatasnya data yang
tersedia.
Perbedaan kepadatan penduduk, perilaku budaya, struktur usia
populasi, tingkat komorbiditas yang mendasari, dan tingkat kontak antar
kelompok mempengaruhi dinamika transmisi dalam masyarakat,
sehingga asumsi R seragam0 lintas populasi tidak realistis. Lebih lanjut,
variasi dalam penularan antar individu mungkin memainkan peran
utama dalam penyebaran SARS-CoV-2. Peristiwa superspreading terjadi
ketika keadaan yang menguntungkan untuk tingkat penularan yang
tinggi muncul. Peristiwa ini melibatkan kasus indeks tunggal yang
menginfeksi sejumlah besar kontak sekunder dan diketahui penting
dalam mendorong wabah penyakit menular, termasuk SARS, sindrom
pernapasan Timur Tengah (MERS), dan campak.
(Lloyd-Smith et al., 2005). Laporan peristiwa superspreading SARS-CoV-2 telah
didokumentasikan, menunjukkan bahwa heterogenitas dalam infektivitas
dapat secara signifikan berdampak pada dinamika penularannya (Liu dkk.,
2020). Akhirnya, faktor-faktor yang mempengaruhi heterogenitas antar
individu dalam kerentanan COVID-19, patologi klinis, dan hasil penyakit tidak
dipahami dengan baik. Perbedaan yang dilaporkan dalam CFR spesifik jenis
kelamin dan etnis menunjukkan bahwa determinan genetik, lingkungan, dan
sosial kemungkinan mendasari variasi dalam kerentanan terhadap COVID-19
dan tingkat keparahan komplikasi COVID-19, meskipun penelitian di masa
depan diperlukan untuk mengeksplorasi ini lebih lanjut (Nasiri dkk., 2020).
Pertimbangan Imunologis untuk Herd Immunity SARS-
CoV-2
Kemampuan untuk membangun kekebalan kelompok terhadap SARS-
CoV-2 bergantung pada asumsi bahwa infeksi virus menghasilkan
kekebalan protektif yang cukup. Saat ini, sejauh mana manusia mampu
menghasilkan kekebalan sterilisasi terhadap SARS-CoV-2 tidak jelas.
Sebuah studi baru-baru ini yang menilai kemungkinan reinfeksi SARS-
CoV-2 pada kohort kecil kera rhesus menemukan bahwa reinfeksi tidak
dapat terjadi 1 bulan setelah tantangan virus pertama, menunjukkan
setidaknya kekebalan sterilisasi jangka pendek pada hewan-hewan ini (
Bao dkk., 2020). Dalam kohort dari 175 pasien COVID-19 yang pulih,
antibodi penetralisir serum (NAbs) spesifik SARS-CoV-2 terdeteksi pada
titer yang cukup besar, meskipun bervariasi, pada sebagian besar (n =
165) individu (Wu et al., 2020b),

740 Kekebalan 52, 19 Mei 2020


primer
menunjukkan bahwa produksi NAb terhadap SARS-CoV-2 relatif
umum.
Sementara temuan ini menjanjikan, pertanyaan penting lainnya yang perlu
dipertimbangkan adalah apakah titer NAb akan berkurang seiring waktu dan
berapa lama kekebalan yang didapat akan bertahan. Studi sebelumnya pada
pasien SARS yang dikonfirmasi telah menunjukkan bahwa respons NAb
terhadap SARS-CoV bertahan selama beberapa bulan hingga 2 tahun,
meskipun semua individu menunjukkan titer rendah setelah sekitar 15 bulan (
Mo et al., 2006). Selanjutnya, peningkatan konsentrasi antibodi spesifik
terhadap coronavirus 229E, salah satu virus yang menyebabkan flu biasa,
ditemukan 1 tahun setelah infeksi, meskipun titer ini tidak cukup untuk
mencegah infeksi ulang pada semua individu (Callow et al., 1990). Bersama-
sama, penelitian ini menunjukkan bahwa perlindungan terhadap infeksi ulang
dengan spesies coronavirus cenderung berkurang dengan waktu yang cukup,
meskipun studi serologis longitudinal diperlukan untuk menilai durasi
kekebalan SARS-CoV-2. Jika ini terbukti juga benar untuk SARS-CoV-2,
kekebalan kawanan yang persisten mungkin tidak akan pernah tercapai tanpa
adanya vaksinasi berulang. Memang, pemodelan dinamika transmisi SARS-
CoV-2 memprediksi bahwa kekebalan jangka pendek (-10 bulan) akan
menimbulkan wabah tahunan, sementara kekebalan jangka panjang (-2
tahun) akan menyebabkan wabah dua tahunan (Kissler dkk., 2020). Tes
serologi massal sekarang diperlukan untuk menentukan berapa banyak
individu yang telah terinfeksi, berapa banyak individu yang kebal, dan
seberapa jauh kita dari mencapai ambang kekebalan kawanan. Meskipun
demikian, bahkan jika infeksi ulang dapat terjadi setelah kekebalan yang
disterilkan berkurang, sel-sel memori yang bertahan lama dari sistem
kekebalan adaptif kemungkinan akan memfasilitasi pengendalian kekebalan
virus dan membatasi patologi penyakit, yang diharapkan akan mengurangi
keparahan klinis dari infeksi berikutnya.
rekap
Dalam populasi yang cukup imun, herd immunity memberikan
perlindungan tidak langsung kepada individu yang rentan dengan
meminimalkan kemungkinan kontak yang efektif antara individu yang
rentan dan inang yang terinfeksi. Dalam bentuk yang paling sederhana,
herd immunity akan mulai berlaku ketika suatu populasi mencapai
ambang batas herd immunity, yaitu ketika proporsi individu yang kebal
terhadap patogen melewati 1 – 1/R.0. Pada titik ini, penularan
berkelanjutan tidak dapat terjadi, sehingga wabah akan menurun.
Namun, dalam populasi dunia nyata, situasinya seringkali jauh lebih
kompleks. Faktor epidemiologi dan imunologi, seperti struktur populasi,
variasi dinamika transmisi antar populasi, dan penurunan imunitas, akan
menyebabkan variasi dalam tingkat perlindungan tidak langsung yang
diberikan oleh herd immunity. Akibatnya, aspek-aspek ini harus
diperhitungkan ketika membahas pembentukan kekebalan kawanan
dalam populasi. Ada dua pendekatan yang mungkin untuk membangun
kekebalan SARS-CoV-2 yang meluas: (1) kampanye vaksinasi massal,
yang membutuhkan pengembangan vaksin yang efektif dan aman, atau
(2) imunisasi alami populasi global dengan virus dari waktu ke waktu.
Namun, konsekuensi dari yang terakhir ini serius dan berjangkauan luas
—sebagian besar populasi manusia perlu terinfeksi virus, dan jutaan
orang akan menyerah padanya. Jadi, dengan tidak adanya program
vaksinasi, membangun kekebalan kawanan seharusnya tidak menjadi
tujuan akhir. Sebaliknya, penekanan harus ditempatkan pada kebijakan
yang melindungi kelompok yang paling rentan dengan harapan bahwa
kekebalan kelompok pada akhirnya akan tercapai sebagai produk
sampingan dari tindakan tersebut, meskipun bukan tujuan utama itu
sendiri.
II
UCAPAN TERIMA KASIH
Kami berterima kasih kepada anggota lab Barreiro, Valerie Abadie, Sarah
Cobey, Maziar Divangahi, Bana Jabri, William Koval, Joaquin Sanz, dan Patrick
Wilson atas komentar dan umpan balik yang membangun. Pekerjaan ini
didukung oleh hibah R01-GM134376 dari National Institute of General Medical
Sciences kepada LBBHER didukung oleh National Science Foundation
Graduate Research Fellowship (DGE-1746045).
REFERENSI
Anderson, RM, dan Mei, RM (1985). Vaksinasi dan kekebalan kawanan
terhadap penyakit menular. Alam318, 323–329.
Bao, L., Deng, W., Gao, H., Xiao, C., Liu, J., Xue, J., Lv, Q., Liu, J., Yu, P., Xu, Y., dkk.
(2020). Infeksi ulang tidak dapat terjadi pada kera rhesus yang terinfeksi SARS-
CoV-2. bioRxiv.https://doi.org/10.1101/2020.03.13.990226.
Callow, KA, Parry, HF, Sersan, M., dan Tyrrell, DA (1990). Perjalanan waktu
respons imun terhadap infeksi virus corona eksperimental pada manusia.
Epidemi. Menulari.105, 435–446.
Delamater, PL, Street, EJ, Leslie, TF, Yang, YT, dan Jacobsen, KH (2019).
Kompleksitas bilangan reproduksi dasar (R0). muncul. Menulari. Dis.25, 1-4.
Pusat Kedokteran Berbasis Bukti (2020). Tingkat kematian kasus COVID-19
global.https://www.cebm.net/covid-19/global-covid-19-case-fatality-rates.
Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., Zhang, L., Fan, G., Xu, J., Gu,
X., dkk. (2020). Gambaran klinis pasien yang terinfeksi novel coronavirus 2019
di Wuhan, Cina. Lanset395, 497–506.
Kissler, SM, Tedijanto, C., Goldstein, E., Grad, YH, dan Lipsitch, M. (2020).
Memproyeksikan dinamika penularan SARS-CoV-2 melalui periode
pascapandemi. Sains, eabb5793.
Li, Q., Guan, X., Wu, P., Wang, X., Zhou, L., Tong, Y., Ren, R., Leung, KSM, Lau,
EHY, Wong, JY, dkk. (2020). Dinamika penularan awal di Wuhan, Cina, dari
pneumonia yang terinfeksi virus corona baru. N. Inggris. J. Med.382, 1199–
1207.
Liu, Y., Eggo, RM, dan Kucharski, AJ (2020). Tingkat serangan sekunder dan
peristiwa superspreading untuk SARS-CoV-2. Lanset395, e47.
Lloyd-Smith, JO, Schreiber, SJ, Kopp, PE, dan Getz, WM (2005). Superspreading
dan pengaruh variasi individu terhadap munculnya penyakit. Alam 438, 355–
359.
Mo, H., Zeng, G., Ren, X., Li, H., Ke, C., Tan, Y., Cai, C., Lai, K., Chen, R., Chan-
Yeung, M ., dan Zhong, N. (2006). Profil longitudinal antibodi terhadap SARS-
coronavirus pada pasien SARS dan signifikansi klinisnya. Respirologi 11, 49–53.
Nasiri, MJ, Haddadi, S., Tahvildari, A., Farsi, Y., Arbabi, M., Hasanzadeh, S.,
Jamshidi, P., Murthi, M., dan Mirsaeidi, M. (2020). Karakteristik klinis COVID-19,
dan risiko kematian spesifik jenis kelamin: Tinjauan Sistematis dan Meta-
analisis. medRxiv.https://doi.org/10.1101/2020.03.24.20042903.
Sanche, S., Lin, YT, Xu, C., Romero-Severson, E., Hengartner, N., dan Ke, R.
(2020). Penularan tinggi dan penyebaran cepat coronavirus sindrom
pernafasan akut yang parah 2. Emerg. Menulari. Dis.26,https://doi.org/
10.3201/eid2607. 200282.
Verity, R., Okell, LC, Dorigatti, I., Winskill, P., Whittaker, C., Imai, N., Cuomo-
Dannenburg, G., Thompson, H., Walker, PGT, Fu, H., dkk. (2020). Perkiraan
tingkat keparahan penyakit coronavirus 2019: analisis berbasis model. Lancet
menginfeksi. Dis. Dipublikasikan online 30 Maret 2020.https://doi.org/10.1016/
S1473-3099(20)30243-7.
Wu, JT, Leung, K., Bushman, M., Kishore, N., Niehus, R., de Salazar, PM,
Cowling, BJ, Lipsitch, M., dan Leung, GM (2020a). Memperkirakan keparahan
klinis COVID-19 dari dinamika transmisi di Wuhan, Cina. Nat. Med.26, 506–510.
Wu, F., Wang, A., Liu, M., Wang, Q., Chen, J., Xia, S., Ling, Y., Zhang, Y., Xun, J.,
Lu, L., dkk. (2020b). Menetralkan respons antibodi terhadap SARS-CoV-2 dalam
kohort pasien COVID-19 yang pulih dan implikasinya. medRxiv.https://doi.org/
10.1101/2020.03.30.20047365.
Kekebalan 52, 19 Mei 2020 741