Nama : Aldila Fajar Oktriyanto

NIM : 119260009
Kelas : Farmasi C
Tugas Mandiri Farmakokinetik

1. Pemantauan kadar obat/ therapeutic drugs monitoring (TDM) adalah cabang kimia klinis
dan farmakokinetik yang berkaitan dengan pengoptimalan efek obat dan penyesuaian
dosis obat individual dengan mengukur konsentrasi obat, obat dalam cairan tubuh.
Tujuan dari pemantauan kadar obat adalah untuk memaksimalkan efek terapi serta
mengurangi efek samping ataupun efek toksik obat. Secara sederhana TDM meliputi
pengukuran konsentrasi obat pada berbagai cairan biologis dan menginterpretasikan
makna relevan konsentrasi secara klinis (Dewi, 2019).

2. Manfaat dari therapeutic drug monitoring yaitu dapat meningkatkan efektivitas terapi dan
meminimalkan risiko Reaksi Obat yang Tidak Dikehendaki (ROTD) (MEGAWATY,
KUMALA, & KEBAN, 2020). Serta memaksimalkan efek terapi pada obat (Dewi, 2019).

3. Therapeutic drugs monitoring (TDM) sering dilakukan pada obat-obatan tertentu dengan
indeks terapi sempit untuk menghindari kondisi kekurangan dosis (underdose) atau
kelebihan dosis (overdose) yang dapat menyebabkan efek toksik (Dewi, 2019).
Perkembangan teknik analisis telah memfasilitasi penentuan farmakokinetik dengan
mengukur konsentrasi obat dalam darah dan dapat memberikan informasi penting terkait
obat. Aspirin merupakan salah satu obat yang memerlukan therapeutic drugs monitoring
(TDM), terutama dalam fungsinya antirematik, bila penggunaannya membutuhkan dosis
yang cukup tinggi dan jangka watu yang lama serta variasi kinetika yang signifikan dan
keterkaitan erat antara konsentrasi saslisilat dalam plasma dengan efek klinis yang
ditimbulkan (Miladiyah, 2012).

4. Tahapan-tahapan dalam melakukan therapeutic drugs monitoring (TDM) :

a. Seleksi Pasien, karena terbatasnya apoteker dibandingkan dengan jumlah pasien,
maka perlu ditentukan prioritas pasien yang akan dipantau dengan berupa kondisi
pasien dan obat yang akan diberikan nya.
b. Pengumpulan Data Pasien, data ini digunakan untuk rekam medik, profil pengobatan
pasien, serta wawancara dengan pasien, anggota keluarga, dan tenaga kesehatan lain.
c. Identifikasi Masalah Terkait Obat, masalah terkait obat tersebut dapat dikategorikan
yaitu ada indikasi tetapi tidak terdapat terapi, pemberian obat tanpa indikasi,
pemilihan obat yang tidak tepat, dosis terlalu tinggi, dosis terlalu rendah, rekasibat
 yang tidak diketahui (ROTD), interaksi obat, dan pasien tidak menggunakan obat
karena suatu sebab.
d. Rekomendasi Terapi, dilakukannya pilihan terapi dari berbagai alternatif yang ada
ditetapkan dapat berdasarkan dari efikasi, keamanan, biaya, dan regimen yang mudah
dipatuhi.
e. Rencana Pemantauan, dalam hal ini apoteker dalam membuat rencana pemantauan
perlu menetapkan langkah-langkah seperti menetapkan parameter farmakoterapi,
menetapkan sasaran terapi (end point), menetapkan frekuensi pemantauan. Dimana
dilakukan nya hal tersebut guna untuk memastikan memaksimalkan keberhasilan efek
terapi dan meminimalkan kegagalan terapi atau risiko reaksi obat yang tidak
diinginkan.
f. Tindak Lanjut, hasil identifikasi masalah terkait obat dan rekomendasi yang telah
dibuat oleh apoteker harus dikomunikasikan kepada tenaga kesehatan terkait.
Kerjasama dengan tenaga kesehatan lain diperlukan untuk mengoptimalkan
pencapaian tujuan terapi serta terhadap pasien nya. Karena kegagalan terapi dapat
disebabkan karena ketidakpatuhan pasien dan kurangnya informasi obat (Purnama &
dkk, 2009).

5. Parameter farmakokinetik dalam melakukan therapeutic drugs monitoring (TDM) yaitu :

 Tetapan laju absorpsi pada obatnya
 Ikatan protein nya
 Volume distribusi berhubungan dengan jumlah obat dalam tubuh dan konsentrasi
obat dalam darah
 Laju eliminasi dan waktu paruh dalam plasma (Nasution & dkk, 2019).

DAFTAR PUSTAKA

Dewi, N. M. (2019). APLIKASI ANALISIS KIMIA KUANTITATIF UNTUK PEMANTAUAN

KADAR OBAT (THERAPEUTIC DRUGS MONITORING). AMINA 1(1), 6-10.

MEGAWATY, F., KUMALA, S., & KEBAN, S. A. (2020). Evaluasi Pelayanan Pemantauan Terapi Obat
di Rumah Sakit X Tangerang. JURNAL ILMU KEFARMASIAN, Vol.18, No.1 , 28-33.

Miladiyah, I. (2012). Therapeutic Drug Monitoring (TDM) pada Penggunaan Aspirin sebagai
Antireumatik. Jurnal Unnisula, Vol. 4, No. 2, 210-226.

Nasution, E. S., & dkk. (2019). Farmakokinetika Klinik Dan Monitoring Terapi Obat. Sumatera Utara:
Fakultas Farmasi USU.

Purnama, N. R., & dkk. (2009). Pedoman Pemantauan Terapi Obat. Jakarta: Departemen Kesehatan RI.
 6. Resume Jurnal
 Judul : Pregnancy-Associated Changesin In Pharmacokinetics: A Systematic Review
 Penulis : Gali Pariente , Tom Leibson, Alexandra Carls, Thomasin Adams-Webber, Shinya Ito,
Gideon Koren
 Nama Jurnal : Plos Medicine
 Tahun Terbit: 2016

METODE
STUDY SELECTION
Untuk menemukan semua literatur yang diterbitkan, kami menetapkan seperangkat kriteria untuk
menentukan jenis studi yang akan ditinjau. Tinjauan tersebut tidak mencakup penelitian pada
hewan, laporan kasus, atau penelitian yang tidak mengandung penelitian atau data asli.
DATA EXTRACTION
Ekstraktor data meninjau setiap studi yang disertakan secara independen dan mengekstraksi data
sesuai dengan pedoman yang telah ditentukan, menggunakan formulir ekstraksi data yang telah
dirancang sebelumnya. Data dari studi yang disajikan dalam beberapa publikasi diidentifikasi
untuk menghindari duplikasi dan dilaporkan sebagai studi tunggal, dengan semua publikasi lain
yang relevan terdaftar.
DATA PRESENTATION AND ANALYSIS
Ketika lebih dari satu penelitian melaporkan parameter PK yang sama untuk obat yang sama,
parameter ini diperiksa untuk konsistensi dalam arah perubahan. Ketika data studi disajikan
berdasarkan trimester, parameter PK yang diperoleh selama trimester ketiga dipilih untuk
penelitian ini karena sebagian besar perubahan fisiologis terkait kehamilan mencapai puncaknya
selama trimester ketiga.
Obat-obatan dibagi menjadi dua kategori utama menurut kesepakatan antar-studi: arah perubahan
signifikan secara statistik dalam parameter PK. Jika perubahan terkait kehamilan yang signifikan
secara statistik dalam parameter PK berada dalam arah yang sama di kategorikan obat itu sebagai
"konsisten", obat dikategorikan sebagai "tidak konsisten" jika setidaknya satu studi melaporkan
perubahan yang signifikan secara statistik dalam parameter PK di arah yang berlawanan.
RESULTS
LITERATURE RETRIEVAL
Studi yang ditinjau ditemukan sangat bervariasi dalam desain dan kualitas, ada beberapa
perbedaan dalam tahap-tahap kehamilan di mana para wanita diselidiki
STUDIES COMPARING PREGNANT AND NONPREGNANT WOMEN FOR EACH DRUG
CLASS
Kelas obat tertentu jauh lebih sering diselidiki selama kehamilan daripada yang lain Sekitar
setengah dari penelitian (48%) membahas obat yang diberikan secara kronis selama kehamilan.
Kelas obat lain yang dilaporkan kurva (AUC), volume distribusi (Vd), dan pengikatan protein
(yaitu, fraksi bebas). Sebagian besar penelitian melaporkan berbagai kombinasi dari beberapa
parameter PK yang diminati ini. Parameter PK yang paling sering dilaporkan adalah Cl, diikuti
oleh AUC, t1/2, dan Cmax Hasil ibu hamil yang mengonsumsi lebih dari satu obat antara lain
antibiotik, obat anestesi dan analgesia, dan antiemetik.
REPORTED PHARMACOKINETICS PARAMETERS
Parameter PK yang menarik seperti yang didefinisikan oleh istilah pencarian kami adalah
sebagai berikut: waktu paruh eliminasi (t1/2), pembersihan (Cl), Cmax, Ctrough, rasio
konsentrasi terhadap dosis (rasio C/D), area di bawah kurva (AUC), volume distribusi (Vd), dan
pengikatan protein (yaitu, fraksi bebas). Parameter PK yang paling sering dilaporkan adalah Cl,
diikuti oleh AUC, t1/2, dan Cmax dengan 116, 103, 88, dan 87 hitungan, masing-masing.
PHARMACOKINETICS PARAMETERS THAT ARE VITAL FOR DOSING DECISION
SUPPORT IN PREGNANCY
Kami mengelompokkan parameter PK yang berbeda menjadi tiga kelompok. (1) Parameter
distribusi adalah Vd dan persen fraksi bebas, (2) Parameter eksposur adalah Cmax, Ctrough,
AUC, rasio C/D. Ini mewakili indeks konsentrasi obat plasma, (3) Parameter eliminasi adalah
t1/2 dan clearance. Waktu paruh berhubungan dengan kecepatan obat penghilangan dari
plasma/serum.
Kolom kualitas mewakili skor kualitas yang ditetapkan untuk penelitian, sesuai dengan daftar
periksa Pernyataan ClinPK. Jika obat diselidiki di lebih dari satu studi, kolom kualitas
menyajikan skor kualitas rata-rata dari semua studi. Di antara kelas obat yang sering diselidiki
(antibiotik, antidepresan, antiepilepsi, obat kardiovaskular, antiretroviral, dan antimalaria)
Pada tabel 19 di jurnal menunjukkan obat-obatan yang semua penelitiannya melaporkan tidak
ada perbedaan PK yang signifikan secara statistik antara wanita hamil dan tidak
hamil. Konsentrasi folat plasma tidak menunjukkan perubahan yang signifikan secara statistik,
tetapi arah perubahan yang bertentangan terlihat pada nilai rata-rata, tergantung pada
dosisnya. Demikian pula, vitamin D3 menunjukkan arah perubahan yang bertentangan dalam
parameter paparan, yang secara statistik tidak signifikan.
DISCUSSION
Dalam tinjauan sistematis pertama ini, sepengetahuan kami, tentang perubahan PK terkait
kehamilan, kami dapat memperoleh gambaran yang jelas tentang lanskap lapangan. Sekarang
tren kehamilan PK perubahan telah dipetakan dalam kategori obat utama dan metabolisme atau
transportasi yang bertanggung jawab jalur, kesenjangan pengetahuan yang ada penting untuk
manajemen pasien dapat diatasi dengan Enam puluh dari total 218 pengamatan PK (27,5%)
melaporkan perubahan baik dalam eliminasi upaya gabungan dari badan pengatur, akademisi,
dan industri.
Obat resep yang paling umum digunakan dilaporkan masuk dalam kategori antibiotik, analgesik,
antiemetik, obat antidiabetes, dan antidepresan. Di antara 54 obat yang paling umum digunakan,
hanya sedikit yang memiliki data yang memadai tersedia untuk menilai karakteristik PK dan
rekomendasi dosis selama kehamilan.
Meskipun penelitian kami berusaha untuk mengidentifikasi semua penelitian yang tersedia yang
menggambarkan perubahan PK yang terjadi pada kehamilan, jumlah total penelitian ini relatif
kecil. Perubahan seperti peningkatan klirens, pengurangan waktu paruh, dan penurunan AUC
pada kehamilan telah dijelaskan untuk banyak obat. Perubahan PK ini umumnya menyebabkan
konsentrasi obat yang lebih rendah dalam plasma, mengurangi paparan target ibu terhadap
molekul obat. Memang konsentrasi serum total suatu obat tidak selalu mencerminkan
aktivitasnya, karena penurunan konsentrasi albumin plasma selama kehamilan dapat
meningkatkan konsentrasi obat "aktif" bebas, tergantung pada karakteristik PK obat tersebut.
Seperti yang telah kita diskusikan di atas, penurunan tingkat paparan obat pada kehamilan
mungkin tidak selalu mengubah hasil klinis. Keputusan untuk mengubah jadwal pemberian dosis
pada pasien berdasarkan pemantauan obat terapeutik dan/atau pengetahuan tentang perubahan
PK pada kehamilan harus dikaitkan dengan penilaian kritis terhadap risiko kegagalan terapi dan
efek samping.
CLINICAL OUTCOME DATA
Meskipun hasil klinis tidak dilaporkan dalam banyak penelitian PK ini, kami mengidentifikasi
beberapa penelitian dengan informasi tersebut. Untuk lamotrigin dan indinavir, perubahan terkait
kehamilan pada titik akhir klinis sesuai dengan perubahan PK yang diamati . Lainnya telah
menemukan perubahan PK yang signifikan namun tidak ada korelasi klinis yang
ditunjukkan. Menariknya, sementara korelasi PK-klinis dari beberapa obat konsisten di antara
penelitian yang berbeda, ini tidak berlaku untuk yang lain.
Lingkup studi untuk menyelidiki PK dan data hasil klinis tampaknya bergantung pada kelas
obat. Misalnya, tidak ada penelitian yang menyelidiki antibiotik atau obat anestesi dan analgesik
yang memberikan data tentang hasil klinis. Di sisi lain, studi obat manajemen kecanduan dan
obat antidepresan melaporkan data klinis, menunjukkan korelasi positif antara penurunan
paparan obat dan efek klinis berkurang pada kehamilan. Sebuah penelitian yang menyelidiki obat
kardiovaskular yang melaporkan hasil klinis tidak menunjukkan korelasi klinis positif yang
signifikan.
Tiga kelompok obat yang memberikan bukti paling kaya mengenai korelasi klinis adalah
antiretroviral, antimalaria, dan antiepilepsi. Dalam kasus antiretroviral, semua penelitian
menunjukkan penurunan paparan obat pada kehamilan karena perubahan PK. Sementara
sebagian besar penelitian ini melaporkan penekanan virus yang memadai dan tidak ada penularan
HIV dari ibu ke anak , satu penelitian melaporkan peningkatan viral load selama kehamilan,
dengan beberapa kasus penularan virus pada neonatus.
DRUGS WITH A CONSISTENT PHARMACOKINETICS CHANGE DIRECTION
Meskipun tidak semua penelitian menyajikan satu set lengkap parameter PK, ada bukti yang
mendukung gagasan bahwa pada kehamilan, tingkat paparan obat per dosis yang diberikan
menurun untuk sebagian besar obat. Selain itu, ikatan protein plasma yang lebih rendah
merupakan temuan yang konsisten.
DRUGS WITH VARIABLE PHARMACOKINETIC CHANGE DIRECTIONS
Studi tujuh obat ditemukan menghasilkan hasil PK yang bertentangan di antara studi pada
kehamilan. Namun demikian, skor kualitas rata-rata dari studi yang konsisten tidak lebih tinggi
dari studi yang tidak konsisten untuk kedua obat antimalaria dan kemoterapi antikanker Dengan
demikian, variabilitas skor kualitas tidak dapat menjelaskan arah PK yang tidak konsisten yang
ditunjukkan.
Ampisilin. Kedua studi menyajikan parameter PK selama persalinan dan menunjukkan hasil
yang bertentangan mengenai waktu paruh eliminasi. Kami percaya bahwa salah satu sumber
potensial untuk hasil yang bertentangan ini adalah pilihan kelompok control.
Pirimetamin dan sulfadoksin. PK kehamilan obat antimalaria ini kombinasi telah dipelajari di
Papua Nugini dan di empat negara Afrika . Kedua publikasi ini menyajikan hasil yang
bertentangan. Fenomena yang sama ini juga terlihat pada beberapa, tetapi tidak semua, data yang
dilaporkan tentang sulfadoksin. Menilai metodologi yang digunakan oleh kedua kelompok
penelitian ini, kami telah mengidentifikasi sumber potensial untuk konflik ini mengenai data
mentah. Namun, sementara penelitian Papua Nugini menggunakan plasma untuk pengujian
obat, penelitian di Afrika menggunakan darah lengkap dari bercak darah kering, tanpa koreksi
nilai hematokrit. Ini juga menyoroti pentingnya standardisasi metodologis dalam studi
PK, termasuk prosedur analisis sampel.
Dihydroartemisinin . Inkonsistensi dalam perubahan parameter PK ada di AUC dan kejelasan
DHA; pengurangan signifikan secara statistik pada AUC dan peningkatan pembersihan oral pada
kehamilan diamati dalam satu penelitian , sedangkan arah perubahan berlawanan pada penelitian
lain. Peningkatan paparan DHA pada malaria akut selama kehamilan setelah artesunat oral
mungkin merupakan hasil dari peningkatan bioavailabilitas karena penurunan eliminasi
presistemik melalui glukuronidasi pada usus. Metabolisme DHA di hati terjadi melalui enzim
seperti CYP2B6, UGT1A9, dan UGT2B7, tetapi data tentang isoenzim mesin ibu hamil dengan
infeksi akut ini masih terbatas.
Heparin dengan berat molekul rendah dan heparin. Enam studi menyelidiki PK heparin dan
heparin dengan berat molekul rendah dengan menggunakan aktivitas faktor anti-Xa sebagai
penanda pengganti enoxaparin, dalteparin, dan heparin tak terfraksi di ibu hamil. Studi dengan
desain peningkatan dosis memiliki peningkatan Cmax aktivitas anti-Xa. Studi yang tersisa
mengungkapkan nilai Cmax yang lebih rendah selama kehamilan, bahkan dengan dosis yang
lebih tinggi. Perlu dicatat bahwa Barbour et al. studi membandingkan wanita di trimester ketiga
dengan wanita di awal kehamilan. Tingkat puncak aktivitas anti-Xa adalah 0,63 IU/ml pada awal
kehamilan dibandingkan 0,69 IU/ml pada trimester ketiga.
STUDY LIMITATIONS
Sebagian besar studi yang menunjukkan perubahan PK yang signifikan memiliki ukuran sampel
yang relatif kecil. Keterbatasan lain berasal dari fakta bahwa, untuk banyak obat, perubahan PK
terkait kehamilan dianggap signifikan berdasarkan penelitian tunggal, seringkali berkualitas
rendah, dengan sejumlah kecil wanita dan sebagian kecil parameter PK. Studi replikasi lebih
lanjut diperlukan. Penilaian kualitas studi yang termasuk dalam tinjauan ini dilakukan dengan
menggunakan daftar periksa ClinPK untuk menilai kualitas metodologis dalam studi PK klinis.
Kami sangat menyadari fakta bahwa dengan mengecualikan studi yang tidak memiliki kelompok
pembanding wanita tidak hamil, kami mungkin kehilangan sejumlah besar data
PK. Namun, dalam konteks pertanyaan penelitian kami, kami merasa penting untuk tidak hanya
mendokumentasikan pola kinetik tertentu tetapi juga memberikan perkiraan kuantitatif atau
semikuantitatif dari tingkat dan arah perubahan PK terkait kehamilan tersebut. Membandingkan
data kohort untuk wanita hamil dengan rata-rata populasi normal akan memaparkan penelitian
kami pada banyak bias, terutama karena fakta bahwa kontributor paling dominan untuk nilai
parameter PK “populasi normal”, dalam buku teks dan makalah, adalah pria sehat.
Terakhir, perubahan PK khusus trimester sulit untuk diringkas. Perubahan fisiologis pada
kehamilan tetjadi secara progresif selama kehamilan. Sayangnya, bagaimanapun, banyak
penelitian dalam tinjauan ini tidak melaporkan perubahan spesifik trimester, yang mungkin
berkontribusi pada hasil PK yang bertentangan dalam beberapa penelitian yang dijelaskan di
atas.
CONCLUSIONS
Analisis sistematis kami mengkonfirmasi bahwa banyak obat tunduk pada perubahan PK terkait
kehamilan, yang dapat mengubah profil konsentrasi obat plasma/serum. Akan tetapi kami
menemukan kekurangan data yang berguna secara klinis tentang apakah penyesuaian dosis
diperlukan untuk PK . Umumnya hanya beberapa parameter PK yang diperkirakan, ukuran yang
kecil, dan hasil ibu dan/atau janin tidak diperiksa. Studi lebih lanjut yang mengatasi keterbatasan
ini diperlukan untuk mengoptimalkan terapi obat untuk ibu hamil.