NEOPLASMA

JUDYA SUKMANA,dr.,M.Kes
 DEFINISI

Massa jaringan abnormal dengan pertumbuhan

berlebihan & tidak ada koordinasi dengan
pertumbuhan jaringan normal, tetap tumbuh
berlebihan meskipun stimulus yang menimbulkan
perubahan berhenti. (Willis)
Semua tumor mempunyai 2 komponen dasar :
Parenkim, tersusun oleh sel tumor yang berproliferasi
Berperan dalam menentukan perilaku biologik
neoplasma & merupakan komponen nama tumor
berada
Stroma penyangga, tersusun oleh jaringan ikat,
pembuluh darah & mungkin pembuluh limfe
Berperan dalam membawa perbekalan darah &
merupakan penyangga untuk pertumbuhan parenkim

Pembagian neoplasma :
Jinak
Ganas
 TATA NAMA
Tumor jinak
 Tersusun oleh satu sel parenkim
Tumor mesenkim
Jaringan asal + oma
Tumor epitel didasarkan pada histogenesis &
arsitekturnya contoh :
adenoma : terjadi pada kelenjar atau yang
membentuk pola glanduler
Kistadenoma : adenoma yang menghasilkan masa
kistik besar khas pada ovarium
Papiloma : membentuk tonjolan-tonjolan
mikrokospik atau makroskopik seperti jari
Polip : suatu tumor yang menonjol dari mukosa ke
dalam lumen saluran yang berongga (misal
lambung, kolon)
 TATA NAMA
 Tersusun lebih dari satu sel neoplastik yang berasal dari
satu lapisan benih (tumor campur)
• Kelenjar liur : adenoma pleomorfik
 Tersusun lebih dari satu jenis sel neoplastik yang berasal
lebih dari satu lapisan benih (neoplasma
gabungan/compound)
• Sel totipoten dalam gonad : teratoma matur
Tumor ganas
 Tersusun oleh satu sel parenkim
• Tumor mesenkim
Jaringan asal + Sarkoma
• Tumor epitel
Jaringan asal + karsinoma
Adenokarsinoma : tumor epitelial ganas dengan pola
pertumbuhan glanduler
 TATA NAMA

 Tersusun lebih dari satu sel neoplastik yang berasal

dari satu lapisan benih (tumor campur)
• Blastema ginjal : tumor Wilms
• Kelenjar Liur : tumor campur maligna kelenjar liur
• Mamma : fibroadenoma mamma
 Tersusun lebih dari satu jenis sel neoplastik yang
berasal lebih dari satu lapisan benih (neoplasma
gabungan/compound)
• Sel toti poten dalam gonad : teratoma imatur
 ASAL JARINGAN JINAK GANAS
I. Tersusun oleh satu jenis sel parenkim
A. Tumor yang berasal dari mesenkim
Jaringan ikat dan turunannya Fibroma Fibrosarkoma
Miksoma Miksosarkoma
Lipoma Liposarkoma
Kondroma Kondrosarkoma
Osteoma Osteosarkoma
Endotel & jaringan yang berhubungan :
- Pembuluh darah Hemangioma kapiler & Angiosarkoma
- Pembuluh limfe kavernosa Limfangiosarkoma
- Sinovia Limfangioma Sinovioma (Sinoviosarkoma)
- Mesotel (sel pelapis rongga tubuh) Mesotelioma
- Selaput otak Meningioma invasif
- Glomus Meningioma
Tumor glomus
Sel darah dan sel yang berhubungan :
- Sel-sel hematopoiesis Leukemia mielogenik
Leukemia monositik
- Jaringan limfoid Limfoma malignum
Leukemia limfosit
- Sel-sel Langerhans Plasma sitoma (mieloma multiple)
- Monosit – makrofag Histiositosis X
Otot polos Leiomioma Leiomiosarkoma
Otot lurik Rhabdomioma Rhabdomiosarkoma
B. Tumor yang berasal dari epitel
1. Berlapis skuamosa
2. Sel basal kulit atau adneksa
3. Kelenjar adneksa kulit :
- Kelenjar keringat
- Kelenjar sebasea
4. Lapisan epitel
- Kelenjar/duktus-kelompok :
diferensiasi baik
diferensiasi buruk
5. Saluran respirasi
6. Neuroektoderm
7. Epitel ginjal
8. Sel hati
9. Saluran empedu
10. Epitel traktus urinarius
(transisional)
11. Epitel plasenta
12. Epitel testis (sel benih)
Papiloma sel skuamosa Karsinoma sel skuamosa/Ca epidermoid
Karsinoma sel basal
Adenoma kelenjar keringat Karsinoma kelenjar keringat
Adenoma kelenjar sebasea Karsinoma kelenjar sebasea
Adenoma Adenokarsinoma
Papiloma Karsinoma papilare
Adenoma Papilare Adenokarsinoma papilare
Kistadenoma Kistadenokarsinoma
Karsinoma medulare
Karsinoma tidak berdeferensiasi (simplek)
Karsinoma bronkogenik
“Adenoma bronkial”
Nevus Melanoma (melanokarsinoma)
Adenoma tubulus ginjal Karsinoma sel ginjal (hipernefroma)
Adenoma sel hati Hepatoma (karsinoma hepatoseluler)
Adenoma saluran empedu Karsinoma saluran empedu
Papiloma sel transisional (kolangiokarsinoma)
Karsinoma papilare
Karsinoma sel transisional
Mola hidatidosa Karsinoma sel skuamosa
Koriokarsinoma
Seminoma
Karsinoma embrional
II. Lebih dari satu jenis sel neoplastik
tumor campur, biasanya berasal dari
satu lapisan benih :
- Kelenjar liur Adenoma pleomorfik (tumor Tumor campur maligna kelenjar liur
campur kelenjar liur)

- Blastema (anlage) ginjal Tumor Wilms

III. Lebih dari satu jenis sel neoplastik

yang berasal dari lebih satu lapisan
benih – teratogenosa
- Sel totipoten dlm gonad atau sel Teratoma matur, kista dermoid Teratoma imatur
embrionik
 KLASIFIKASI BERDASARKAN
Sifat biologik tumor :
 Jinak :
 Lambat
 Berkapsul
 tidak infiltratif
 anak sebar (-)
 Ganas :
 Cepat
 infiltratif,
 anak sebar (+) ----- kematian
 Intermediate :
• jinak tapi destruktif
• atau ganas tapi metastasis lambat.
PERKECUALIAN :
Dua lesi non neoplastik yang menyerupai
tumor dengan menggunakan nama sama
dengan tumor:
 Koristoma : sisa jaringan yang tidak bertransformasi,
ektopik kadang noduler (mis : sel pankreas dibawah
mukosa usus halus)
 Hamartoma : malformasi sebagai suatu massa
jaringan tak terorganisasi yang berasal dari tempat
tertentu (mis ; nodul hamartoma di paru dapat
mengandung pulau-pulau kartilago, bronki &
pembuluh darah)
Basalioma → Basal Cell Carcinoma
Hepatoma → Hepatocellular Carcinoma
Melanoma → Malignant Melanoma
Lymphoma → Malignant Lymphoma
Osteoblastoma, Chondroblastoma →
jinak
 KARAKTERISTIK NEOPLASMA
JINAK & GANAS

Berdasarkan morfologi & perilaku (perjalanan klinis) :

• Diferensiasi & anaplasia

• Laju pertumbuhan
• Invasi lokal
• metastasis
 KARAKTERISTIK NEOPLASMA
JINAK & GANAS

Diferensiasi :
Tingkat keserupaan sel tumor dengan sel normal
pembandingnya
Diferensiasi baik (well defferentiate cell)
sel parenkim dapat menembus jaringan yang lebih
mirip dengan jaringan asal
Tumor jinak mempunyai diferensiasi baik
Diferensiasi buruk (poorly defferentiate cell)
keadaan sel parenkim sedemikian rupa sehingga sulit
dikenali jaringan asal
Tumor ganas mempunyai diferensiasi baik sampai jelek
 KARAKTERISTIK NEOPLASMA
JINAK & GANAS

Tergantung pada :
Struktur sel : derajat anaplasi, kesamaan dengan sel
normal
Organisasi sel : kesamaan arsitektur jaringan tumor
dengan jaringan normal
Sel yang tidak mempunyai diferensiasi → ANAPLASIA
 TANDA SEL ANAPLASI
N/C = 1:1 (N=1:4)
Kromatik kasar
Hiperkromasi
Anak inti prominent
Mitosis abnormal
Bentuk inti tak beraturan → pleomorfik
Inti ganda/ multipel
Sitoplasma sedikit → kadang2 bervakuola
Anaplasia – petanda tumor ganas
 DERAJAT PERTUMBUHAN

Tumor jinak → lambat

▫ Tergantung
 Hormon
 supply darah
Tumor ganas → cepat
▫ Tergantung
 derajat mitosis
 derajat nekrosis
 elemen non neoplastik sekitar
 INVASI LOKAL

Tumor Jinak :
kohesif dan ekspansif
dibatasi kapsul/simpai
batas tegas
mudah digerakkan
mudah operasi
 INVASI LOKAL

Tumor ganas :
Progresif
Invasi
Infiltrasi
Tak berkapsul
Batas tak tegas
Melekat
Mudah metastasis
 KARAKTERISTIK NEOPLASMA
JINAK & GANAS

Metastasis (anak sebar)

Tumor jinak → TIDAK metastasis
Tumor ganas → metastasis :
Metastasis terjadi melalui 3 jalur :
• Penyebaran ke rongga tubuh (Percontinuitatum)
Hal ini terjadi dengan penyebaran di
permukaan rongga peritoneal, pleural,
perkardial & subaraknoid
 KARAKTERISTIK NEOPLASMA
JINAK & GANAS
Penyebaran ke sistem limfatik
Hal ini diikuti oleh pengangkutan sel tumor ke
kelenjar regional & akhirnya ke seluruh bagian
tubuh
Sering merupakan awal penyebaran suatu
karsinoma
Penyebaran hematogen
Khas untuk semua sarkoma
Vena sering diinvasi daripada arteri ok dindingnya
lebih tipis
Tempat utama : paru (sistemik), hati (vena), otak &
tulang
 KARAKTERISTIK NEOPLASMA JINAK &
GANAS
Sifat Jinak Ganas
Diferensiasi – anaplasi Berdeferensiasi baik, struktur Terdpt beberapa kekurangan
dpt mirip jaringan asal diferensiasi disertai
anaplasia, struktur sering
atipik

Laju pertumbuhan Biasanya progresif & lambat, Kacau dan dpt lambat sampai
dpt tetap atau regresi, cepat, gambaran mitosis
gambaran mitosis jarang dan banyak & abnormal
normal
Invasi lokal Biasanya membentuk simpai Invasif tanpa membentuk
jarang tdk membentuk simpai, biasanya infiltratif
simpai, biasanya kohesif & tetapi dpt tampak kohesif dan
ekspansif ekspansif

Metastasis Tidak ada Seringkali ada, makin besar

& makin tdk berdeferensiasi
tumor primer, makin sering
metastasis
 Invasion and Metastasis
Steps of Invasion

 loss of tumor cell-cell adhesion

 invasion of basement membrane and
extracellular matrix

 adherence to matrix
 secretion of proteolytic enzymes
 cell locomotion
 invasion of blood vessels and lymphatics
Intravasation Extravasation
 Tumor Metastasis
Steps of Extravasation

 circulating tumor cells

 formation of tumor clumps

 adhesion to endothelium

 penetration of basement
membrane
Leiomyoma of the uterus. This benign, well-differentiated tumor contains
interlacing bundles of neoplastic smooth muscle cells that are virtually identical
in appearance to normal smooth muscle cells in the myometrium
Benign tumor (adenoma) of the thyroid. Note the normal-
looking (well-differentiated), colloid-filled thyroid follicles
Malignant tumor (adenocarcinoma) of the colon. Note that compared with the well-formed
and normal-looking glands characteristic of a benign tumor (see Fig. 7-5 ), the cancerous
glands are irregular in shape and size and do not resemble the normal colonic glands. This
tumor is considered differentiated because gland formation can be seen. The malignant glands
have invaded the muscular layer of the colon.
Anaplastic tumor of the skeletal muscle (rhabdomyosarcoma). Note the marked
cellular and nuclear pleomorphism, hyperchromatic nuclei, and tumor giant cells
Anaplastic tumor showing cellular and nuclear variation in size and shape. The
prominent cell in the center field has an abnormal tripolar spindle
 PENENTUAN DERAJAT
(DIFERENSIASI HISTOLOGI) &
STADIUM KANKER

Penentuan derajat diferensiasi histologi kanker

dimaksudkan untuk menetapkan beberapa
dugaan sifat agresif atau tingkat keganasan yang
didasarkan atas :
diferensiasi sitologi sel-sel tumor
jumlah mitosis
kanker diklasifikasikan dalam derajat I,II,III atau
IV dengan bertambahnya anaplasi
 PENENTUAN DERAJAT
(DIFERENSIASI HISTOLOGI) &
STADIUM KANKER
Stadium kanker didasarkan atas sistem TNM :
T untuk tumor primer atau besarnya lesi primer
T1, T2, T3 atau T4
N untuk penyebaran ke kelenjar getah bening
regional
N0, N1, N2 atau N3
M untuk metastasis
M0 atau M1
Bila tumornya multiple, ditentukan yang paling
besar.
 PREDISPOSISI KANKER

• Faktor geografik & ras

Di USA kanker menjadi penyebab kematian
23% dari seluruh kematian setiap tahunnya.
Laki-laki : kanker paru, kolon, prostat
wanita : kanker paru, mammae & kolon
Yahudi → Ca. mamma
Asia → Ca. kulit (Negro → Ca. kulit kurang)
 PREDISPOSISI KANKER
Lingkungan (diet/kebiasaan)
Peningkatan resiko kanker tertentu akibat
paparan terhadap asbes, vinil klorida & 2-
naftilamina di lingkungan kerja
Kaitan antara karsinoma orofaring, laring dan
paru dengan merokok
Sirih → Ca. bibir
Kawin muda → Ca. Cervix
Makanan ikan asap / alkohol → Ca.nasofaring /
Hepar
Diet lemak → Ca. colon, Ca. mamma
 PREDISPOSISI KANKER

• Usia
Sering pada usia > 55 th , Terkait dg. akumulasi
karsinogen
laki2 → Ca. kulit >Wanita
Ca. mamma → 200x wanita
Pada anak dibawah usia 15 th : leukemi,
limfoma, neuroblastoma, tumor willms,
retinoblastoma, sarkoma tulang serta otot
rangka.
 PREDISPOSISI KANKER

Hereditas dibagi 3 katagori :

Sindroma kanker diwariskan
Ditandai dengan pewarisan gen mutan tunggal,
autosomal dominan misal retinoblastoma familial
Dalam setiap sindrom hanya suatu jaringan atau
tempat spesifik yang terkena dengan suatu fenotip
penanda misal tumor jinak multiple pada poliposis
familial kolon
Kanker familial
Ditandai oleh pengelompokan familial beberapa
bentuk kanker spesifik misal kanker payudara,
kolon, otak dan ovarium
Tidak ada fenotip penanda misal kanker kolon
familial tidak timbul dari polip yang ada
sebelumnya
 PREDISPOSISI KANKER
• Sindrom autosomal resesif dari reparasi DNA
defektif
Ditandai instabilitas DNA atau kromosom
sehingga meningkatkan predisposisi terhadap
karsinogen lingkungan.
 PREDISPOSISI KANKER

• Kelainan klinik preneoplastik

• Sirosis hati → hepatoma
• Gastritis atrofik akibat anemia pernisiosa →
kanker lambung
• Kolitis ulseratif kronik → karsinoma kolon
• Leukoplakia di mukosa oral dan genital →
kanker sel skuamosa
• Displasi cervix → Ca. cervix
• Hiperplasi duktus mamma → Ca. mamma
Karsinogenesis (Proses Pembentukan Tumor)
Suatu proses dengan banyak langkah dimana ciri keganasan seperti
daya invasi, pertumbuhan berlebihan dan penyimpangan sistem imun
yang membutuhkan suatu pola bertahap (progresi tumor)
Onkogen
Gen yang produknya berkaitan dengan
transformasi neoplastik
Produk protein dari onkogen disebut onkoprotein
Aktivasi onkogen melalui 3 mekanisme :
• Mutasi titik
• Translokasi
• Amplifikasi gen
 Selected Oncogenes, Their Mode of Activation, and Associated Tumors
Category Protooncogene Mode of Activation Associated Human Tumor

Growth Factors

PDGF-βchain SIS Overexpression Astrocytoma

Osteosarcoma

Fibroblast growth factors HST-1 Overexpression Stomach cancer

INT-2 Amplification Bladder cancer
Breast cancer
Melanoma

TGFα TGFα Overexpression Astrocytomas

Hepatocellular carcinomas

HGF HGF Overexpression Thyroid cancer

Growth Factor Receptors

EGF-receptor family ERB-B1 (ECFR) Overexpression Squamous cell carcinomas of lung, gliomas
ERB-B2 Amplification Breast and ovarian cancers

CSF-1 receptor FMS Point mutation Leukemia

Receptor for neurotrophic factors RET Point mutation Multiple endocrine neopl 2A and B, famil medull thyroid carc

PDGF receptor PDGF-R Overexpression Gliomas

Receptor for stem cell (steel) factor KIT Point mutation Gastrointestinal stromal tumors and other soft tissue tumors

Proteins Involved in Signal Transduction

GTP-binding K-RAS Point mutation Colon, lung, and pancreatic tumors

H-RAS Point mutation Bladder and kidney tumors
N-RAS Point mutation Melanomas, hematologic malignancies

Nonreceptor tyrosine kinase ABL Translocation Chronic myeloid leukemia

Acute lymphoblastic leukemia

RAS signal transduction BRAF Point mutation Melanomas

WNT signal transduction β-catenin Point mutation Overexpression Hepatoblastomas, hepatocellular carcinoma

Nuclear Regulatory Proteins

Transcriptional activators C-MYC Translocation Burkitt lymphoma

N-MYC Amplification Neuroblastoma, small cell carcinoma of lung
L-MYC Amplification Small cell carcinoma of lung

Cell-Cycle Regulators

Cyclins CYCLIN D Translocation Mantle cell lymphoma

CYCLIN E Amplification Breast and esophageal cancers
Overexpression Breast cancer

Cyclin-dependent kinase CDK4 Amplification or point mutation Glioblastoma, melanoma, sarcoma

3 GOLONGAN GEN PENGATUR
PERTUMBUHAN
PENCETUS PERTUMBUHAN --- PROTO-
ONKOGEN
PENGHAMBAT PERTUMBUHAN – CANCER
SUPPRESOR ONKOGEN ATAU ANTI-
ONKOGEN
GEN PENGATUR APOPTOSIS
Proto onkogen
Gen seluler normal yang mempengaruhi
pertumbuhan dan diferensiasi

Gen supresor kanker (anti onkogen)

Normal menekan pertumbuhan sel kanker, bila
terjadi mutasi maka dapat timbul kanker
Contoh :
P53
mutasi gen ini paling sering terjadi pada kanker
manusia
NF-1, gen Rb, APC dll
 SELECTED TUMOR SUPPRESSOR GENES INVOLVED IN HUMAN
NEOPLASMS
Subcellular Tumors Associated with Tumors Associated with
Location Gene Function Somatic Mutations Inherited Mutations
Cell surface TGF-βreceptor Growth inhibition Carcinomas of colon Unknown
E-cadherin Cell adhesion Carcinoma of stomach Familial gastric cancer

Inner aspect of NF-1 Inhibition of RAS signal transduction Neuroblastomas Neurofibromatosis type 1 and sarcomas
plasma membrane and of p21 cell-cycle inhibitor

Cytoskeleton NF-2 Cytoskeletal stability Schwannomas and meningiomas Neurofibromatosis type 2, acoustic
schwannomas and meningiomas

Cytosol APC/ β-catenin Inhibition of signal transduction Carcinomas of stomach, colon, Familial adenomatous polyposis
pancreas; melanoma coli/colon cancer

PTEN PI-3 kinase signal transduction Endometrial and prostate cancers Unknown

SMAD 2 and SMAD 4 TGF-β signal transduction Colon, pancreas tumors Unknown

Nucleus RB Regulation of cell cycle Retinoblastoma; osteosarcoma; Retinoblastomas, osteosarcoma

carcinomas of breast, colon, lung

p53 Cell-cycle arrest and apoptosis in Most human cancers Li-Fraumeni syndrome; multiple
response to DNA damage carcinomas and sarcomas

WT-1 p16 (INK4a) Nuclear transcription Wilms tumor Pancreatic, breast, and Wilms tumor Malignant melanoma
Regulation of cell cycle by inhibition esophageal cancers
of cyclin dependent kinases

BRCA-1 and BRCA-2 DNA repair Unknown Carcinomas of female breast and ovary;
carcinomas of male breast

KLF6 Transcription factor Prostate Unknown

Gen mengatur apoptosis
• bcl-2, mencegah terjadinya kematian
sel/apoptosis
bila terjadi mutasi maka akan
memperpanjang kelangsungan hidup sel
Simplified flow chart of the molecular basis of cancer
 BAHAN KARSINOGENIK
Bahan yang mampu berperan sebagai stimulus
untuk menimbulkan kanker
4 golongan karsinogen
1. Bahan kimia
2. Virus
3. Radiasi
4. Agen biologik
 KARSINOGEN KIMIA

• Sebagian besar berupa Pro-karsinogen

( karsinogen yang perlu perubahan metabolik
untuk menjadi aktif )
• Contoh
▫ Hydrocarbon polycyclic aromatic (HPA)
dimetabolisir oleh p450-dependent-oxydase
menjadi gugus elektrofil yang bereaksi dg. asam
nukleat DNA → mutasi
▫ Zat pewarna azo dimetabolisir dihepar menjadi
1-hydroxy 2-naftylamin dan dihidrolisis di buli2
→ menyebabkan kanker buli2.
 Direct-Acting Carcinogens

Alkylating Agents

β-Propiolactone

Dimethyl sulfate

Major Diepoxybutane

Anticancer drugs (cyclophosphamide, chlorambucil, nitrosoureas, and others)

Chemical Acylating Agents

Carcinogens 1-Acetyl-imidazole

Dimethylcarbamyl chloride

Procarcinogens That Require Metabolic Activation

Polycyclic and Heterocyclic Aromatic Hydrocarbons

Benz(a)anthracene

Benzo(a)pyrene

Dibenz(a,h)anthracene

3-Methylcholanthrene

7,12-Dimethylbenz(a)anthracene

Aromatic Amines, Amides, Azo Dyes

2-Naphthylamine (β-naphthylamine)

Benzidine

2-Acetylaminofluorene

Dimethylaminoazobenzene (butter yellow)

Natural Plant and Microbial Products

Aflatoxin B1

Griseofulvin

Cycasin

Safrole

Betel nuts

Others

Nitrosamine and amides

Vinyl chloride, nickel, chromium

Insecticides, fungicides

Polychlorinated biphenyls
 KARSINOGEN KIMIA
Transformasi neoplastik yang dihasilkan oleh
bahan kimia terjadi melalui 2 tahap :
Inisiasi
perubahan metabolik menjadi gugus yang
bereaksi dengan DNA → pecah, metilasi tetap
Sel yang terinisiasi memunculkan tumor bila
cukup mendapat stimuli oleh agen promosi
Promosi
promotor merangsang proliferasi klonal sel
yang telah diinisiasi dan mengubah cara
diferensiasi & maturasi → sel permanent.
Pengaruh promotor relatif pendek usia &
reversibel, tidak mempengaruhi DNA dan
bersifat non tumorigenik
Karsinogenesis radiasi
Radiasi sinar ultraviolet dapat menyebabkan
kanker kulit → Basalioma & Melanoma
Radiasi ionisasi (elektromagnetik & partikel) dapat
menyebabkan kanker, misal :
pekerja tambang bijih logam radioaktif
mengalami peningkatan resiko kanker paru
Insiden leukemia meningkat pada individu
yang selamat dari ledakan bom atom di Jepang
 KARSINOGENESIS RADIASI

• Mekanisme :
radiasi → kerusakan makromolekul/
interaksi cairan sel → radikal bebas →
perubahan ikatan2 kimia → inaktifasi
enzym, perubahan protein, fragmentasi
kromosom/ translokasi/ point mutasi.
 MICROBIAL CARCINOGENESIS

Oncogenic DNA
Viruses

Oncogenic RNA
Viruses

Helicobacter pylori
 KARSINOGENESIS VIRAL
• DNA Virus
Mekanisme : integrasi sebagian/ seluruh pada
DNA

• RNA Virus
Mekanisme : virus RNA menginfeksi sel →
DNA provirus dengan v-onkogen →
transformasi neoplastik
BAHAN KARSINOGENIK
Hormon :
bekerja sebagai co-carcinogen
Estrogen pada Ca. mamma
Steroid hormon pada Hepatoma
Mikotoksin ( kacang2 an )
Aflatoksin berikatan dengan guanin → Hepatoma
Parasit :
Schistosoma → Ca. buli-buli
Clonorchis sinensis → Ca. kandung empedu

AGEN BIOLOGI
 EFEK KLINIK KANKER

1. Efek lokal :
Tumor jinak → pendesakan, produksi
hormon (tumor intracrannial)
Tumor hipofise → growth hormon/ mendesak
chiasma opticus → visus menurun
Ameloblastoma → destruksi tulang rahang
Tumor ganas → infiltratif, metastasis →
nekrosis, ulseratif, perdarahan → anemia →
infeksi
2. Efek metabolik :
 Tirotoksikosis pada Adenoma tiroid
 Cushing’s sindroma pada Adenoma
suprarenal
 Hiperparatiroid pada Adenoma
hipofise
 GAMBARAN KLINIS TUMOR
Cancer Cachexia
SUATU KEADAAN PADA PENDERITA KANKER
(ADVANCE) DIMANA TERJADI PENURUNAN BERAT
BADAN, ANOREXIA DAN ANEMIA, AKIBAT
KELAINAN METABOLISME.

Sindroma Paraneoplastik
Kumpulan gejala yang diakibatkan oleh produk
hormonal yang dikeluarkan oleh sel tumor atau
tumor metastastik
Penyebab ??
 GAMBARAN KLINIS TUMOR

Contoh :
Bronchogenic Ca. → Cushing Sindroma
(ACTH)
Hepatoma → Hipoglikemia (Insulin)
Ca. gaster → Serotonin, bradikinin(Carcinoid)
Renal Ca → Polycytemia(Eritropoitin)
Ca. prostat → Hipertiroid (TSH)
 GAMBARAN KLINIS TUMOR
Sindroma paraneoplastik
Sindroma paling sering :
Endokrinopati
beberapa kanker non-endokrin menghasilkan
hormon atau faktor mirip hormon (produksi hormon
ektopik)
contoh : kanker paru mengakibatkan sindrom
cushing dengan mengeluarkan ACTH
Hiperkalsemia
Terjadi karena resorpsi tulang akibat pengeluaran
peptida mirip PTH (PTH related protein)
 GAMBARAN KLINIS TUMOR
• Akantosis nigrikans
Lesi berpigmen verukosa pada kulit yang
merupakan bentuk didapat (non genetik)
• Jari tabuh & osteoartropati hipertrofik berkaitan
dengan kanker paru
• Diastesis trombotik
Disebabkan produksi substansi tromboplastik
oleh sel tumor dapat timbul sebagai koagulasi
intravaskuler disseminata atau sebagai vegetasi di
katup jantung (endokarditis trombotik non
bakterial)
 DIAGNOSIS LABORATORIUM
KANKER
• METODE HISTOLOGI dan SITOLOGI
Pemeriksaan histologi yang memadai harus
dibantu dengan :
• Data klinis yang lengkap
• Penyimpanan spesimen yang baik
• Kadang2 pemeriksaan spesimen beku untuk
melihat reseptor permukaan
 BAHAN SPESIMEN DIDAPAT DARI

1. Biopsi eksisi atau insisi → fiksasi formalin 10 %

2. Hapusan sitologi (Papanicolaou):
Dipakai untuk sel yang mudah lepas (exfoliatif)
→
 Displasi, Carsinoma in situ, Carcinoma
Invasif Cervix
 Kanker lambung
 Bronchus
 Buli2.
3. Aspirasi jarum halus (FNAB)
Aspirasi sel & cairan dari tumor atau massa yang
dilakukan di tempat yang mudah diraba (misal
payudara, tiroid, kelenjar limfe) atau dengan
tuntunan radiologi pada tumor2 didalam (paru
dll.)
Sel aspirat akan dioles di kaca objek, dipulas dan
diperiksa
4. Imunohistokimia :
Deteksi produk sel tumor/ petanda tumor
dengan antibodi monoklonal.
Misal:
Carcinoembrionik Antigen (CEA) (TAAs) →
positif pada kanker kolorektal atau pada sirosis
alkoholik, kolitis ulseratif
Alfa-feto protein(AFP) → meningkat pada
kanker hati dan testis.
5. Analisis DNA Probe
Mendeteksi produk gen-gen tertentu,
terutama pada tumor limfoid
Menentukan prognosis
6. Flow cytometry :
Mengukur kandungan DNA sel dengan alat
flocytometry.
Beberapa tumor terdapat perbedaan
kandungan DNA atau mengukur antigen
permukaan
Menentukan prognosis.
7. Pemeriksaan Potong beku (Frozen
section= Vries coup =VC)
Pemeriksaan cepat pada saat operasi
berjalan
Jaringan dibekukan dengan CO2 →
dipotong → dicat → dilihat dg. mikroskop.
 PERTAHANAN TUBUH TERHADAP TUMOR

Antigen tumor
Dikelompokan menjadi 2 yaitu :
Antigen spesifik tumor (TSA)
Terdapat pada sel tumor, tersusun dari peptida
derivat tumor yang dihadapkan dipermukaan sel
oleh molekul MHC kelas I,dikenali oleh CD-8+ sel
T
Antigen terkait tumor (TAA)
Terdapat pada sel tumor dan beberapa sel normal
 MEKANISME IMUNITAS SELULER &
HUMORAL

Mekanisme seluler
• Sel T sitotoksik yang secara khusus dipekakan
mampu mengenali antigen tumor yang berkaitan
dengan selaput
• Killer cell
Mampu mengenali dan melisiskan sel tumor
berlapis antibodi dengan proses Antibody
Dependent Cytotoxicity Cell (ADCC) diperantarai
oleh sel NK melalui reseptor Fc & antibodi
spesifik
 MEKANISME IMUNITAS SELULER &
HUMORAL

• Makrofag yang teraktivasi secara tidak khas oleh

endotoksin dan interferon gama sel T dapat
membunuh sel tumor melalui 2 mekanisme :
• ADCC
• Pembentukkan produk sitotoksik
 MEKANISME IMUNITAS SELULER &
HUMORAL

• Sel NK
Mampu menghancurkan sel tumor tanpa
sensitisasi khusus
Mekanisme humoral
• Aktivasi komplemen setelah berikatan dengan sel
sasaran membentuk kompleks C8-9 yang lisis
• Melapisi sel tumor dan menjadikan mudah
dikenali ADCC oleh sel NK atau makrofag