www.jpnim.

com Akses Terbuka eISSN: 2281-0692

Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine 2022;11(1):e110104
doi: 10.7363/110104
Diterima: 07 Oktober 2020; direvisi: 02 Desember 2020; direvisi: 14 Januari 2021; diterima: 2021 19 Jan;
diterbitkan online: 2021 Nov 17 Artikel asli

Pengaruh ASI yang diperkaya

dengan fortifier berbasis susu
manusia (HMBF) versus fortifier
berbasis susu sapi (BMBF) pada
pertumbuhan dan morbiditas di
antara bayi dengan berat badan
lahir sangat rendah (VLBW) –
Sebuah uji coba terkontrol secara
acak
Rakesh Kotha1, Kalyan Chakravarthy Konda2, Paramesh Pandala1,
Alimelu Maddireddi1

1
Departemen Neonatologi, Rumah Sakit Niloufer, Hyderabad, Telangana, India
2
Rumah Sakit Niloufer, Hyderabad, Telangana, India

Abstrak

Pendahuluan: Kelangsungan hidup neonatus prematur meningkat secara

dramatis dengan kemajuan dalam layanan neonatologi. Bayi-bayi ini
memiliki kebutuhan nutrisi yang tinggi untuk pertumbuhan yang optimal,
dan ASI saja tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan mereka. Oleh karena
itu, fortifikasi susu telah menjadi standar perawatan. Bovine milk
based fortifiers (BMBF) umumnya digunakan, tetapi ada kekhawatiran
mengenai paparan protein susu sapi. Penggunaan fortifier berbasis susu
manusia (HMBF) menawarkan keuntungan teoritis dari sudut pandang
imunologi dan gastrointestinal. Kami bermaksud untuk mempelajari efek
HMBF dibandingkan dengan BMBF pada pertumbuhan dan morbiditas
neonatus prematur.
Metodologi: Ini adalah uji coba terkontrol acak (RCT) pusat tunggal,
berlabel terbuka, yang mendaftarkan neonatus dengan berat badan lahir
sangat rendah (BBLR) dengan usia kehamilan kurang dari 34 minggu
dengan berat antara 1.000 dan 1.500 g. Hanya ASI yang digunakan, dan bayi
diacak untuk menerima salah satu fortifier setelah mencapai 100 ml/kg/hari
makanan enteral. Pertumbuhan dan morbiditas neonatus prematur dianalisis.
Hasil: Sebanyak 50 bayi terdaftar (25 di setiap kelompok). Pertambahan
berat badan (21,42 vs 20,84 g/hari, p = 0,77) dan kecepatan pertumbuhan
(16,45 vs 15,85 g/kg/hari, p = 0,57) serupa pada kedua kelompok tanpa
perbedaan statistik. Sepsis (risiko relatif [RR] = 0,6), intoleransi pakan (RR
= 0,57), enterokolitis nekrotikans (NEC) (RR = 0,33) dan durasi rawat inap
(33 vs 36 hari) lebih baik pada kelompok HMBF daripada kelompok grup
BMBF.
Kesimpulan: Kecepatan pertumbuhan sama pada kedua kelompok.
Namun, HMBF ditoleransi dengan baik oleh neonatus dengan insiden yang
 lebih rendah dari intoleransi pakan, NEC, sepsis, dan durasi tinggal di rumah
sakit yang lebih rendah daripada neonatus yang dilengkapi dengan
www.jpnim.com Open Access Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine • vol. 11 • n. 1 • 2022
BMBF. Mengingat jumlah penelitian yang lebih
sedikit, ada kebutuhan untuk RCT yang didukung
dengan baik dengan ukuran sampel yang baik untuk
mengisi kesenjangan pengetahuan.
Kata kunci
ASI, BMBF, HMBF, VLBW, neonatus,
perinatologi, nutrisi.
Penulis koresponden
Dr. Rakesh Kotha, MD, DM, Asisten Profesor Neonatologi, Rumah
Sakit Niloufer, Hyderabad, Telangana, India; telepon: 7780109243;
email: dr.rakeshkotha@gmail.com.
Bagaimana mengutip
Kotha R, Konda KC, Pandala P, Maddireddi A. Pengaruh ASI yang
diperkaya dengan fortifier berbasis susu manusia (HMBF) versus
fortifier berbasis susu sapi (BMBF) pada pertumbuhan dan morbiditas
di antara berat badan lahir sangat rendah (BBLR) bayi – Sebuah uji
coba terkontrol secara acak. J Pediatr Neonat Perorangan Med.
2022;11(1):e110104. doi: 10.7363/110104.
Pendahuluan
Bayi prematur menyumbang 13,6% dari total
persalinan di India [1]. Kelangsungan hidup
mereka telah meningkat secara dramatis dengan
kemajuan dalam layanan neonatologi. Selama
periode intrauterin, tingkat pertumbuhan optimal
terjadi terutama pada akhir2
trimester dan3 trimester. Oleh karena itu, bayi yang
dilahirkan prematur memiliki kebutuhan gizi yang
tinggi untuk pertumbuhan yang optimal. Air Susu
Ibu (ASI) merupakan sumber nutrisi penting bagi
bayi prematur dan bayi yang dirawat inap di
Neonatal Intensive Care Unit (NICU) [2]. Dalam
pengaturan ketidakcukupan ASI sendiri (MOM),
ASI donor pasteurisasi (PDHM) adalah alternatif
yang lebih disukai daripada susu formula karena
tolerabilitasnya yang lebih baik dan efek samping
gastrointestinal yang lebih rendah [3, 4]. Meskipun
ASI memiliki manfaat yang tak terhitung
banyaknya (gizi dan non-gizi) karena berbagai
komponen bioaktif (vitamin, mineral,
oligosakarida, faktor pertumbuhan, imunoglobulin,
sitokin, dll.), ASI saja tidak memberikan nutrisi
yang cukup untuk memenuhi kebutuhan yang
sangat tinggi. bayi berat lahir rendah (BBLR) [5-7].
Untuk memenuhi kebutuhan energi dan nutrisi
esensial (seperti protein dan mineral) yang tinggi
1/7
pada bayi prematur yang sedang tumbuh, fortifikasi
ASI dengan zat gizi makro dan mikro telah
dipraktikkan [8-10].
Tiga prosedur fortifikasi diketahui: standar,
dapat disesuaikan, ditargetkan. “Adjustable” dan
“tar
geted” adalah dua metode fortifikasi individual.
Keduanya disarankan tergantung pada pengalaman
dan fasilitas NICU.
“Fortifikasi standar” mengacu pada penambahan
jumlah fortifier yang tetap ke jumlah volume pakan
yang tetap. Ini adalah metode yang paling banyak
dipraktikkan karena pendekatannya yang mudah
dan praktis, tetapi banyak bayi terus mengalami
pertumbuhan suboptimal meskipun telah diberikan
fortifikasi. “Fortifikasi yang dapat disesuaikan”
mengacu pada penyesuaian fortifier berdasarkan
respons metabolik neonatus. Ini adalah pendekatan
yang lebih baik daripada fortifikasi standar, tetapi
membutuhkan pemantauan nitrogen urea darah
(BUN) yang sering. “Target fortifikasi” mengacu
pada fortifikasi setelah menganalisis komposisi
makronutrien dari ASI. Ini adalah pendekatan yang
ideal, tetapi tidak praktis, dan padat karya. Asosiasi
Bank Susu Eropa (EMBA) mendorong penggunaan
fortifikasi individual untuk mengoptimalkan asupan
nutrisi. Fortifier yang digunakan dapat berupa
fortifier multi-nutrisi, yang mengandung berbagai
jumlah nutrisi seperti protein, lemak, vitamin dan
mineral, atau suplemen nutrisi tunggal, yang hanya
mengandung protein, karbohidrat atau lipid.
Fortifier dapat berasal dari susu sapi atau ASI
eksklusif [11-13].
Sebagian besar literatur yang tersedia
melibatkan penggunaan bovine milk-based fortifier
(BMBF) untuk fortifikasi ASI. Dalam beberapa
tahun terakhir, penggunaan fortifier ASI yang
berasal dari susu keledai telah diteliti, mulai dari
kemiripan biokimiawinya dengan ASI. Telah
diamati bahwa itu mengurangi frekuensi
gastroesophageal reflux (GER), dibandingkan
dengan BMBF pada bayi VBBLR, dan akibatnya
direkomendasikan pada bayi dengan intoleransi
makan [14-16]. Meskipun penelitian telah
menunjukkan peningkatan dalam jangka pendek
berat badan dan debit awal dengan ASI yang
diperkaya dengan BMBF lebih dari formula
prematur, kekhawatiran masih ada mengenai
paparan protein susu sapi dan efek samping yang
terkait [17-18]. Dengan tersedianya human milk-
based fortifier (HMBF), penggunaan ASI eksklusif
menawarkan keuntungan teoritis dari sudut
pandang imunologi dan gastrointestinal. Ada juga
 bukti yang mendukung insiden yang lebih rendah
dari retinopati prematuritas (ROP) dan sepsis selain
pengurangan necrotizing enterocolitis (NEC)
dengan HMBF dibandingkan BMBF [19]. Ada
kekurangan literatur tentang penggunaan HMBF
untuk fortifikasi, dengan hanya beberapa uji coba
2/7 Kotha • Konda • Pandala • Maddireddi
Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine • vol. 11 • n. 1 • 2022 www.jpnim.com Buka Akses
HMBF dibandingkan BMBF pada morbiditas
neonatus prematur.
Metode dan bahan
Penelitian ini adalah RCT single-center, open-
label yang dilakukan di NICU bawaan dari rumah
sakit perawatan tersier di Telangana, India, untuk
jangka waktu 6 bulan. Persetujuan dari komite etik
institusional diperoleh sebelum dimulainya
penelitian. Persetujuan tertulis dan diinformasikan
diperoleh dari orang tua selama pendaftaran. Bayi
prematur dengan berat lahir antara 1.000 dan 1.500
gram (g) dan usia kehamilan <34 minggu
memenuhi syarat untuk berpartisipasi. Neonatus
yang kedaluwarsa atau dipulangkan dengan saran
medis sebelum pengacakan dikeluarkan. Kriteria
eksklusi lainnya adalah neonatus dengan kelainan
kongenital, neonatus yang menerima susu formula
kapan saja selama penelitian, neonatus yang sangat
sakit dengan kegagalan inisiasi pemberian enteral
dalam 5 hari setelah kelahiran, dan neonatus yang
orang tuanya tidak menyetujui partisipasi mereka.
dalam studi. Penilaian kecepatan pertumbuhan
adalah hasil utama. Hasil sekunder yang
dipertimbangkan adalah intoleransi pakan, NEC,
sepsis dan durasi tinggal di rumah sakit.
Selama masa studi, semua neonatus diberi
perawatan homogen sehubungan dengan praktik
klinis, protokol pemberian makan, pengelolaan
morbiditas pernapasan atau lainnya dan fakultas
yang merawat. Semua bayi dimulai dengan
makanan enteral trofik setelah mereka stabil secara
hemodinamik. Hanya MOM atau PDHM yang
digunakan untuk memberi makan bayi-bayi ini.
Pakan dimajukan 10-20 ml/kg/hari. Ketika
neonatus mencapai 100 ml/kg/hari makanan
enteral, cairan intravena dihentikan, dan mereka
diacak untuk menerima HMBF atau BMBF untuk
fortifikasi. Pengacakan dilakukan dengan
menggunakan urutan acak yang dihasilkan
komputer. "Lactodex HMF" (Raptakos, Brett & Co,
Ltd, India) adalah BMBF yang digunakan, dan
menyediakan 0,27 g protein dan 3,37 kkal per 1 g
bubuk, berbeda dengan HMBF "Neolact MMF"
(Neolacta, India ) yang menyediakan 0,12 g protein
dan 3,5 kkal per 1 g cairan. Karena BMBF yang
digunakan berbentuk bubuk dan HMBF yang
digunakan berbentuk cair, maka blinding tidak
terkontrol secara acak (RCT) yang tersedia [20].
Mengingat pentingnya diet ASI eksklusif pada bayi
VLBW yang rentan versus tingginya biaya HMBF
dibandingkan BMBF, kami bermaksud untuk
mempelajari efeknya
dapat dilakukan. Satu gram fortifier dicampur
dengan 25 ml ASI. Pemberian makanan enteral dan
fortifikasi proporsional ditingkatkan secara
bertahap sampai bayi mencapai volume 180
ml/kg/hari. Fortifikasi dilanjutkan sampai keluar.
Semua bayi juga menerima probiotik (kombinasi
Lactobacillus spp. dan Bifidobacterium spp.) untuk
profilaksis NEC, bersama dengan suplementasi
kalsium, fosfor, dan zat besi sesuai protokol unit.
Neonatus pada kedua kelompok diamati
pertambahan berat badan dan kecepatan
pertumbuhan sampai keluar.
Data dikumpulkan dari catatan kasus individu.
Penilaian gizi bayi prematur dilakukan dengan
pengukuran serial berat badan harian, lingkar
kepala dan panjang badan mingguan. Data dicatat
oleh orang ketiga yang tidak terlibat dalam
penelitian. Variabel lain yang dicatat adalah jumlah
interupsi makan, intoleransi pakan, NEC dan
sepsis.
Dalam protokol unit kami, lingkar perut setinggi
umbilikus digunakan untuk mengukur distensi
abdomen secara objektif. Setiap peningkatan > 2
cm dianggap sebagai nilai yang signifikan, dan bayi
tersebut dipantau secara ketat untuk aspirasi
sebelum menyusui dan tanda-tanda NEC lainnya.
Untuk tujuan penelitian ini, definisi berikut
dipertimbangkan:
1. penghentian makan: menahan makanan enteral
selama lebih dari 6 jam;
2. intoleransi pakan: distensi abdomen dengan
peningkatan lingkar perut > 2 cm, atau residu
lambung sebelum makan yang signifikan >
50%, atau residu lambung sebelum makan
dengan perubahan warna sebesar 25% dari
pakan.
NEC didefinisikan sebagai stadium 2 dari
klasifikasi Bell yang dimodifikasi, dan sepsis
dipertimbangkan ketika cairan tubuh menunjukkan
pertumbuhan suatu organisme (kultur positif
sepsis). Grafik pertumbuhan prematur Fenton
digunakan untuk merencanakan antropometri. SGA
(kecil untuk usia kehamilan), AGA (sesuai untuk
usia kehamilan) dan LGA (besar untuk usia
kehamilan) dipertimbangkan ketika berat lahir
turun <10th centile,-9010antara sentil dan > 90th centile
pada grafik pertumbuhan, masing-masing.
Analisis statistik dilakukan dengan
menggunakan perangkat lunak statistik IBM®
 SPSS®, v. 21. Variabel kategori dianalisis dengan kekuatan 80.
uji Chi-square, dan variabel kuantitatif dianalisis
dengan uji t tidak berpasangan. Nilai-P kurang dari Hasil
0,05 dianggap signifikan secara statistik. Semua
analisis statistik dilakukan pada tingkat signifikansi Diagram alir populasi penelitian digambarkan
5%, dan nilai p <0,05 dianggap signifikan. Ukuran pada Gambar. 1. Setiap kelompok intervensi
sampel di setiap kelompok dihitung oleh Epi Info™ menerima
sebagai 25 dengan kesalahan alpha 0,05 dan

3/7
Pengaruh ASI yang diperkaya dengan HMBF versus BMBF pada pertumbuhan dan morbiditas di antara bayi
VLBW www.jpnim.com Open Access Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine • vol. 11 • n. 1 • 2022

Gambar 1. Diagram CONSORT dari populasi penelitian.

Neonatus yang lahir <34 minggu

dan antara 1.000 dan 1.500 g
selama masa penelitian
(n = 82)

Neonatus dikeluarkan sebelum pengacakan:

• kematian (n = 2),
• dipulangkan tanpa saran medis (n = 1),
• anomali kongenital (n = 2),
• pemberian makanan enteral tidak dapat dimulai
dalam 5 hari kelahiran (n = 4),
• menerima susu formula (n = 13)

Neonatus yang mencapai 100 ml/kg/hari

ASI
dan memenuhi syarat untuk pengacakan
(n = 60)

Neonatus yang dieksklusi karena orang tua tidak memberikan

persetujuan untuk keikutsertaannya dalam penelitian
(n = 7)

Bayi yang menjalani pengacakan

(n = 53)

Dikecualikan karena menerima susu formula menerima HMBF

(n = 2) (n = 1) BMBF
Dikecualikan karena
(n = 25) pakan dan morbiditas) digambarkan pada Tab. 2
dan Tab. 3, masing-masing. Pertambahan berat
HMBF: fortifier berbahan dasar ASI; BMBF: fortifier berbahan dasar badan (21,42 vs 20,84 g/hari, p = 0,77) dan
susu sapi. kecepatan pertumbuhan (16,45 vs 15,85 g/kg/hari,
p = 0,57) serupa pada kedua kelompok tanpa
25 neonatus. Karakteristik dasar dari populasi perbedaan statistik. Sepsis (risiko relatif [RR] =
penelitian dikompilasi dalam Tab. 1. Neonatus di 0,6), intoleransi pakan (RR
(n = 25)
kedua lengan sebanding sehubungan dengan
karakteristik dasar mereka. Hasil primer
(pertumbuhan) dan hasil sekunder (intoleransi
 = 0,57), NEC (RR = 0,33) dan median durasi rawat
inap (33 vs 36 hari) lebih baik pada kelompok
HMBF daripada dalam grup BMBF.
Diskusi
Diketahui bahwa penambahan berat badan yang
tepat sangat penting untuk perkembangan
neurokognitif yang lebih baik [21]. Dalam
penelitian ini, pertumbuhan diamati serupa pada
kedua kelompok. Bahkan, secara numerik,
pertambahan berat badan adalah

4/7 Kotha • Konda • Pandala • Maddireddi

Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine • vol. 11 • n. 1 • 2022 www.jpnim.com Akses Terbuka

Tabel 1. Karakteristik dasar dari populasi penelitian.

Parameter HMBF BMBF
(n = 25) (n = 25)

Berat badan lahir (g), mean ± SD 1,294.64 ± 102,1 1.304,21 ± 101,5

Usia kehamilan (minggu), mean ± SD 30,34 ± 2,1 30,84 ± 2,4

Status pertumbuhan saat lahir, n SGA 8 (32%) 10 (40%)

( %)
AGA 17 (68%) 15 (60%)

Laki-laki, n (%) 11 (44%) 9 (36%)

Usia ibu (tahun), rata-rata ± SD 26,4 ± 3,6 28,2 ± 4,2

Ibu primipara, n (%) 17 (68%) 13 (52%)

Kortikosteroid antenatal diterima, n (%) 16 (64%) 19 (76%)

morbiditas terkait RDS, n (%) 15 ( 60%) 17 (68%)

Kebutuhan Surfaktan, n 2 2

HS-PDA a, n 2 1

Hiperbilirubinemia, n (%) 23 (92%) 22 (88%)

Usia saat mulai fortifikasi (hari), mean ± SD 8,23 ± 2,2 9,42 ± 2,8

Berat pada permulaan fortifikasi (g), rata-rata ± SD 1,121,71 ± 95,6 1,264,82 ± 98,7

a
Patent ductus arteriosus yang signifikan secara hemodinamik memerlukan penutupan medis.
HMBF: fortifier berbasis susu manusia; BMBF: fortifier berbahan dasar susu sapi; SD: simpangan baku; SGA: kecil untuk usia
kehamilan; AGA: sesuai untuk usia kehamilan; RDS: sindrom gangguan pernapasan; HS-PDA: duktus arteriosus paten yang signifikan
secara hemodinamik.

Tabel 2. Parameter pertumbuhan pada neonatus

Kecepatan 16,45 ± 15,85 ± 0,57
prematur yang menerima fortifier berbasis susu manusia pertumbuhan 3,6 3,9
(HMBF) dibandingkan dengan mereka yang menerima (g/kg/hari), rata-rata ±
fortifier berbasis susu sapi (BMBF). SD
HMBF BMBF
Parameter a
(n = 25) (n = 25) nilai-p b

Pertambahan 21,42 ± 20,84 ± 0,77 a

Untuk definisi hasil – lihat metodologi; b p-value dihitung
berat badan 6,7 7,8 Pertamb dengan uji t tidak berpasangan.
(g/hari), rata-rata ahan HMBF: fortifier berbasis susu manusia; BMBF: fortifier
± SD berbahan dasar susu sapi; SD: simpangan baku.

lingkar kepala 0,37 ± 0,37 ± 1,00

(cm/minggu), 0,21 0,14
rata ± SD didokumentasikan lebih baik di kelompok HMBF
(meskipun sangat sedikit) meskipun kandungan
panjang badan 0,32 ± 0,31 ± 0,87
(cm/minggu), rata- 0,23 0,21
proteinnya lebih rendah di HMBF, tetapi nilai-p
rata ± SD tidak signifikan. Hasil serupa diamati di berbagai
penelitian lain tanpa perbedaan yang signifikan
dalam pertumbuhan antara kedua kelompok [22-
24]. Namun, meta-analisis terbaru yang diterbitkan
pada tahun 2020 mengamati kenaikan berat badan
yang lebih rendah pada kelompok HMBF (p =
0,02), tanpa perbedaan panjang dan lingkar kepala
[25]. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan di
Italia, seiring dengan penambahan berat badan,
penyerapan dan asimilasi nitrogen, dan tingkat
penyerapan lemak serupa pada kedua kelompok
[23]. Dalam studi lain oleh Polberger et al.,
bersama dengan pertumbuhan,
Tabel 3 Intoleransi dan morbiditas pakan pada
neonatus prematur yang menerima fortifier berbasis
susu manusia (HMBF) dibandingkan dengan mereka
yang menerima fortifier berbasis susu sapi (BMBF).
HMBF BMBF RR AT
Parameter a (n = 25) (n = 25) AU
Sepsis, n (%) 3 (12%) 5 (20%) 0,6 0,5
0 5
Intoleransi 4 (16%) 7 (28%) 0,5 0,4
pakan, n (%) 7 9
NEC, n (%) 1 (4%) 3 (12%) 0,3 0,3
3 1
Lama rawat inap 33 (22- 36 (26-
(hari), median 42) 43) 0,0001
(IQR 25-75)
Pengaruh ASI yang diperkaya dengan HMBF versus BMBF pada pertumbuhan dan morbiditas di antara bayi
BBLR www.jpnim.com Akses Terbuka Pengobatan Individual Pediatrik dan Neonatal • vol. 11 • n. 1 • 2022
Dalam meta-analisis oleh Ananthan et al., juga ada
penurunan yang signifikan dalam kejadian NEC
pada neonatus yang menerima HBMF [25].
Dalam penelitian kami, kami melihat insiden
sepsis yang lebih rendah pada kelompok HMBF
dibandingkan dengan kelompok BMBF, dengan RR
0,6. Dalam meta-analisis dari 6 RCT, Ananthan et
al. mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam kejadian sepsis onset lambat (LOS) pada
kedua kelompok dengan RR 0,96 [25]. Studi yang
sama juga menunjukkan penurunan mortalitas pada
kelompok HMBF (RR = 0,4) tanpa nilai p yang
signifikan secara statistik (p = 0,09). Tidak ada
kematian dalam penelitian kami. Dalam studi lain,
indeks komposit mortalitas dan morbiditas
dianalisis, dan mereka tidak menemukan perbedaan
statistik antara kedua kelompok [26].
Durasi rata-rata rawat inap di rumah sakit
kurang dari 3 hari pada kelompok HMBF
dibandingkan dengan kelompok BMBF dalam
penelitian ini. Perhatian utama dengan penggunaan
HMBF adalah biayanya yang tinggi. Namun, hari
rawat inap yang lebih rendah dan pengurangan
yang signifikan dalam biaya rawat inap disorot
dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Assad
et al. [22].
Kekuatan penelitian
a
Untuk definisi hasil – lihat metodologi; b p-value signifikan,
dengan uji t tidak berpasangan.
HMBF: fortifier berbasis susu manusia; BMBF: fortifier
berbahan dasar susu sapi; RR: risiko relatif; ATAU: rasio
peluang; NEC: enterokolitis nekrotikans; IQR: jangkauan
interkuartil.
konsentrasi urea, transthyretin, transferrin dan
albumin serupa pada kedua kelompok. Dalam studi
yang sama, profil asam amino serum serupa pada
kedua kelompok kecuali untuk peningkatan treonin
pada neonatus yang menerima BMBF,
dibandingkan dengan peningkatan kadar ornitin dan
prolin pada neonatus yang dilengkapi dengan
HMBF [24].
Intoleransi pakan dan NEC lebih rendah pada
kelompok HMBF dengan RR masing-masing 0,57
dan 0,33. Demikian pula, dalam sebuah penelitian
oleh Assad et al., diamati penurunan yang
signifikan dalam intoleransi pakan dan NEC
dengan jumlah hari yang lebih sedikit untuk
b mencapai pakan enteral penuh pada kelompok
HMBF [22].
5/7
Menjadi studi pusat tunggal, protokol makan
adalah standar dan homogen. Selama penelitian,
hanya ASI yang digunakan, untuk meminimalkan
pengaruh variabel pengganggu (pengumpanan susu
formula) pada hasil.
Keterbatasan penelitian
Keterbatasan penelitian ini adalah ukuran
sampel yang kecil, ketidakmampuan untuk
melakukan blinding, penggunaan hanya fortifikasi
standar dan pembatasan populasi penelitian untuk
neonatus VLBW tanpa pendaftaran bayi berat lahir
sangat rendah (BBLR) karena kerentanan mereka
meningkat.
Kesimpulan
Kecepatan pertumbuhan serupa pada neonatus
yang disuplementasi dengan HMBF atau BMBF.
Namun, HMBF ditoleransi dengan baik oleh
neonatus dengan insiden yang lebih rendah dari
intoleransi pakan, NEC, sepsis dan durasi tinggal di
rumah sakit yang lebih rendah, dibandingkan
dengan neonatus yang dilengkapi dengan BMBF.
Mengingat jumlah penelitian yang lebih sedikit, ada
kebutuhan untuk RCT yang didukung dengan baik
dengan ukuran sampel yang baik untuk mengisi
kesenjangan pengetahuan dan menarik kesimpulan
dan pedoman konkret tentang topik ini.
Deklarasi kepentingan
Para Penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik
kepentingan. Referensi
1. Chawanpaiboon S, Vogel JP, Moller AB, Lumbiganon P, Petzold
M, Hogan D, Landoulsi S, Jampathong N, Kongwattanakul K,
Laopaiboon M, Lewis C, Rattanakanokchai S, Teng DN,
Thinkhamrop J, Watananirun K, Zhang J , Zhou W, Gulmezoglu
AM. Perkiraan global, regional, dan nasional tingkat kelahiran
prematur pada tahun 2014: tinjauan sistematis dan analisis
pemodelan. Kesehatan Lancet. 2019;7:e37-46.
2. Bhatia J. ASI dan bayi prematur. Ann Nutr Metab. 2013;62(Suppl
3):8-14.
3. Schanler RJ, Lau C, Hurst NM, Smith EO. Percobaan acak dari ASI
donor versus formula prematur sebagai pengganti susu ibu sendiri
dalam memberi makan bayi yang sangat prematur. Pediatri.
2005;116:400-6.
4. Sullivan S, Schanler RJ, Kim JH, Patel AL, Trawöger R, Kiechl
Kohlendorfer U, Chan GM, Blanco CL, Abrams S, Cotten CM,
Laroia N, Ehrenkranz RA, Dudell G, Cristofalo EA, Meier P, Lee
ML , Rechtman DJ, Lucas A. Diet berbasis susu manusia secara
eksklusif dikaitkan dengan tingkat enterokolitis nekrotikans yang
lebih rendah daripada diet susu manusia dan produk berbasis susu
6/7 Kotha • Konda • Pandala • Maddireddi
Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine • vol. 11 • n. 1 • 2022 www.jpnim.com akses terbuka
untuk pertumbuhan dan perkembangan pada bayi prematur yang
menerima ASI. Cochrane Database Syst Rev.
2020;11:CD013465.
13. Arslanoglu S, Raja C, Boquien CY, Lamireau D, Tonetto P,
Krolak-Olejnik B, Picaud JC. Surat kepada editor:
mengklarifikasi beberapa aspek dan terminologi fortifikasi ASI
secara individual. BMC Pediatr. 2019;19(1):135.
14. Coscia A, Bertino E, Tonetto P, Peila C, Cresi F, Arslanoglu S,
Moro GE, Spada E, Milani S, Giribaldi M, Antoniazzi S, Conti A,
Cavallarin L. Kecukupan nutrisi fortifier ASI baru dari susu
keledai dalam memberi makan bayi prematur: protokol studi uji
klinis terkontrol secara acak. Nutr J. 2018;17(1):6.
15. Bertino E, Cavallarin L, Cresi F, Tonetto P, Peila C, Ansaldi G,
Raia M, Varalda A, Giribaldi M, Conti A, Antoniazzi S, Moro
GE, Spada E, Milani S, Coscia A. Novel Donkey Susu yang
diturunkan dari Human Milk Fortifier dalam Memberi Makan
Bayi Prematur: Uji Coba Kontrol Acak. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2019;68(1):116-23.
16. Cresi F, Maggiora E, Pirra A, Tonetto P, Rubino C, Cavallarin L,
Giribaldi M, Moro GE, Peila C, Coscia A. Efek pada Refluks
Gastroesofageal Fortifier Susu Manusia Berasal dari Susu Keledai
Versus Fortifier Standar pada Bayi Prematur : Data Tambahan
dari Studi FortiLat. Nutrisi. 2020;12(7):2142.
17. Rigo J, Hascoët JM, Billeaud C, Picaud JC, Mosca F, Rubio A,
Saliba E, Radkë M, Simeoni U, Guillois B, de Halleux V, Jaeger
J, Ameye L, Hays NP, Spalinger J. Pertumbuhan dan biomarker
nutrisi bayi prematur yang diberi fortifier susu manusia bubuk
baru: uji coba secara acak. J Pediatr Gastroenterol Nutr.
sapi. J Pediatr. 2010;156(4):562-7.e1.
5. Anatolitou F. Manfaat ASI dan menyusui. J Pediatr Neonat
Perorangan Med. 2012;1(1):11-8.
6. Walker A. ASI sebagai standar emas untuk nutrisi pelindung. J
Pediatr. 2010;156:S3-7.
7. Ziegler EE. Memenuhi kebutuhan nutrisi bayi berat lahir rendah.
Ann Nutr Metab. 2011;58(Suppl 1):8-18. 8. Moro GE, Arslanoglu S,
Bertino E, Corvaglia L, Montirosso R, Picaud JC, Polberger S,
Schanler RJ, Baja C, van Goudoever J, Ziegler EE; Akademi Pediatri
Amerika; Masyarakat Eropa untuk Gastroenterologi, Hepatologi, dan
Nutrisi Anak. XII. ASI dalam memberi makan bayi prematur:
Pernyataan konsensus. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61(Suppl
1):S16-9. 9. Brown JV, Lin L, Embleton ND, Harding JE, McGuire W.
Multi-nutrisi fortifikasi ASI untuk bayi prematur. Sistem Basis Data
Cochrane Rev. 2016;(5):CD000343.
10. Quan M, Wang D, Gou L, Sun Z, Ma J, Zhang L, Wang C,
Schibler K, Li Z. Fortifikasi Susu Manusia untuk Meningkatkan
Pertumbuhan Bayi Prematur yang Dirawat di Rumah Sakit.
Praktek Klinik Nutr. 2020;35(4):680-8.
11. Arslanoglu S, Boquien CY, Raja C, Lamireau D, Tonetto P,
Barnett D, Bertino E, Gaya A, Gebauer C, Grovslien A, Moro
GE, Weaver G, Wesolowska AM, Picaud JC. Fortifikasi Susu
Manusia untuk Bayi Prematur: Pembaruan dan Rekomendasi
Kelompok Kerja Asosiasi Bank Susu Eropa (EMBA) tentang
Fortifikasi Susu Manusia. Pediatri depan. 2019;7:76.
12. Fabrizio V, Trzaski JM, Brownell EA, Esposito P, Lainwala S,
Lussier MM, Hagadorn JI. Individual versus standar
2017;65(4):e83-93.
18. Zachariassen G, Faerk J, Esberg BH, Fenger-Gron J, Mortensen S,
Christesen HT, Halken S. Penyakit alergi di antara bayi yang
sangat
prematur menurut nutrisi setelah keluar dari rumah sakit. Imunol
Alergi Anak. 2011;22(5):515-20.
19.Taylor SN. Semata-mata diet susu manusia untuk bayi prematur.
Semin Perinatol. 2019;43(7):151158.
20. Premkumar MH, Pammi M, Suresh G. Fortifier yang diturunkan
dari susu manusia versus fortifier yang berasal dari susu sapi
untuk pencegahan mortalitas dan morbiditas pada neonatus
prematur. Cochrane Database Syst Rev. 2019; (11): CD013145.
21. Ghods E, Kreissl A, Brandstetter S, Fuiko R, Widhalm K.
Pertumbuhan mengejar lingkar kepala di antara bayi berat lahir
sangat rendah prematur: efek pada hasil perkembangan saraf. J
Perinat Med. 2011;39(5):579-86.
22. Assad M, Elliott MJ, Abraham JH. Penurunan biaya dan
peningkatan toleransi makan pada bayi VBBLR yang diberi diet
ASI eksklusif. J Perinatol. 2016;36(3):216-20.
23. Boehm G, Muller DM, Senger H, Borte M, Moro G.
Keseimbangan nitrogen dan lemak pada bayi dengan berat lahir
sangat rendah yang diberi ASI yang diperkaya dengan ASI atau
protein susu sapi. Eur J Pediatr. 1993;152:236-9.
24. Polberger S, Räihä NC, Juvonen P, Moro GE, Minoli I, Warm A.
Fortifikasi protein individual susu manusia untuk bayi prematur pada
bayi: perbandingan protein susu manusia ultrafiltrasi dan fortifier whey
sapi. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999;29(3):332-8.
25. Ananthan A, Balasubramanian H, Rao S, Patole S. Fortifier turunan
 susu manusia dibandingkan dengan fortifier turunan susu sapi
pada bayi prematur: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Adv
Nutr. 2020;11(5):1325-33.
26. O'Connor DL, Kiss A, Tomlinson C, Bando N, Bayliss A,
Campbell DM, Daneman A, Francis J, Kotsopoulos K, Shah PS,
Vaz S, Williams B, Unger S; Grup Pemberian Makan OptiMoM.
Pengayaan nutrisi ASI dengan fortifier berbasis susu manusia dan
sapi untuk bayi yang lahir dengan berat <1250 g: uji klinis acak.
Am J Clin Nutr. 2018;108(1):108-16.

7/7
Pengaruh ASI yang diperkaya dengan HMBF versus BMBF pada pertumbuhan dan morbiditas di antara bayi BBLR