VERIFIKASI METODE ANALISIS KADAR KAFEIN

DALAM OBAT SAKIT KEPALA MEREK B

Robby Hadi Syahputra
Program Studi Kimia Analisis Sekolah Menengah Kejuruan SMAK Padang
Jalan Limau Manis, Kecamatan Pauh, Kota Padang, Sumatera Barat 25176
robbyhadisyahputra10@gmail.com

ABSTRAK

Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) merupakan metode standar analisis yang digunakan untuk
pemisahan komponen di dalam sampel berdasarkan kepolarannya. Tujuan penelitian dilakukan untuk
memverifikasi metode analisis kadar kafein dalam sampel. Kondisi optimum dalam penelitian ini menggunakan
kolom C18 dan air : metanol (60:40) sebagai fasa gerak. Detektor yang digunakan dengan panjang gelombang
275 nm. Hasil penetapan kadar kafein dalam sediaan dengan 3 kali pengulangan yaitu 98,15%. Kadar kafein
memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia edisi VI yaitu tablet mengandung tidak kurang dari 90,0% dan
tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Kadar kafein dalam mg didapatkan sebesar 49,5728
mg. Dimana kadar kafein dalam mg pada etiket obat sakit kepala merek B yaitu 50 mg. Hasil uji linearitas
kafein masing-masing standar memenuhi syarat dan diperoleh nilai koefisien korelasi sebesar 0,9991 dengan
persamaan regresi linear y = 20869,3 + 63477,54 (x). Hasil uji batas deteksi kafein diperoleh nilai sebesar
0,00011 mg/L. Sedangkan batas kuantitasi kafein diperoleh nilai sebesar 0,00037 mg/L. Hasil uji presisi
memenuhi syarat dan diperoleh nilai %RSD kafein 2,41%. Hasil uji akurasi memenuhi syarat dan diperoleh nilai
persentase perolehan kembali kafein sebesar 109,62 %. Metode analisis yang digunakan pada penelitian
dinyatakan cocok untuk dilakukan pengujian kadar kafein dalam obat secara rutin di laboratorium.

Kata kunci: kafein, obat sakit kepala, verifikasi, linearitas, batas deteksi, batas kuantitasi, presisi, akurasi,
KCKT.

ABSTRACT

High Performance Liquid Chromatography (HPLC) is a standard analytical method used for assaying
pharmaceutical preparations. The purpose of this study was to verify the caffeine content in the sample based on
the Indonesian Pharmacopoeia VI edition. In this study, using column C18 and water : methanol (60:40) as the
mobile phase. The detector used with a wavelength of 275 nm. The result of determination of caffeine content in
tablet with 3 repetitions is 98.15%. The caffeine content meets the requirements of the Indonesian
Pharmacopoeia edition VI, namely the tablet contains not less than 90.0% umtil 110.0% of the amount stated on
the label. The caffeine in mg was 49.5728 mg. Where the caffeine content in mg in Combination Drugs brand B
is 50 mg. The caffeine linearity test of each standard met the requirements and the correlation coefficient value
was 0.9991 with the linear regression equation y = 20869.3 + 63477.54 (x). The results of the caffeine detection
limit test obtained a value of 0.00011 mg/L. While the limit of caffeine quantitation obtained a value of 0.00037
mg/L. The results of the precision test met the requirements and the %RSD value of caffeine was 2.41%. The
results of the accuracy test met the requirements and the percentage value of recovery was 109.62%. The
method used in the analysis is declared suitable for testing caffeine levels in laboratory.

Keywords: caffeine, medicine for headache, verification, linearity, limit of detection, limit of quantitation,
precision, accuracy, HPLC.

PENDAHULUAN vasokontriktif guna untuk mengobati nyeri kepala.

Obat sakit kepala yang banayak beredar di
pasaran merupakan obat kombinasi dari dua atau
lebih zat aktif. Kombinasi obat dalam suatu sediaan
memberikan potensi dan aksi obat yang makin
meningkat sehingga mampu meringankan sakit
dengan lebih cepat serta efek samping lebih sedikit
(Yulyarti, 2018). Kafein sering dikombinasikan
dengan parasetamol pada obat sakit kepala untuk
memperkuat efek analgetikanya melalui mekanisme
Karena terjadi efek potensiasi, maka dosis masing-
masing komponennya diturunkan sehingga efek
samping dapat dikurangi (Nerdy, 2011). Selain itu
kafein juga dapat mempercepat proses penyerapan
parasetamol pada syaraf sehingga meningkatkan
kinerja obat. Hal ini sangat menguntungkan karena
dapat mengurangi dosis parasetamol pada obat sakit
kepala. Kombinasi obat dalam sediaan
multikomponen perlu diimbangi dengan peningkatan
pengawasan mutu, agar obat yang beredar tersebut
dapat dijamin keamanan dan khasiatnya. Menurut
undang-undang Nomor 36 tahun 2009 tentang
Kesehatan pada pasal 105 ayat 1 dinyatakan bahwa
sediaan farmasi yang berupa obat dan bahan baku
obat harus memenuhi syarat Farmakope Indonesia
atau buku standar lainnya. Salah satu parameter obat
tersebut dikatakan memenuhi standar apabila kadar
zat aktif yang terkandung didalamnya sesuai etiket
agar dapat memberikan efek yang diinginkan.
Pemastian mutu obat merupakan aspek yang
penting untuk menjamin keamanan, khasiat dan mutu
obat. Banyaknya obat-obatan yang beredar di
masyarakat perlu diimbangi dengan peningkatan
pengawasan mutu obat. Salah satu metode untuk
melakukan pengawasan mutu obat adalah KCKT.
Pemilihan metode KCKT untuk tujuan pengawasan
mutu dari sediaan yang mengandung parasetamol dan
kafein karena waktu analisis cepat, daya pisah baik,
peka, pemilihan kolom dan eluen sangat bervariasi,
kolom dapat dipakai kembali, dapat digunakan untuk
menganalisis molekul besar dan kecil, cuplikan
mudah diperoleh kembali, detektor tidak merusak
komponen zat yang dianalisis, dapat digunakan untuk
menghitung sampel dengan kadar yang sangat rendah.
Berdasarkan kepolarannya kafein agak sukar larut
dalam metanol dan air (Ditjen POM, 2014).
Dalam penelitian ini, penulis tertarik melakukan
verifikasi metode analisis kadar kafein dalam obat
kombinasi sesuai dengan keadaan dan peralatan yang
terdapat di laboratorium. Hasil yang diperoleh dari
penetapan kadar kafein yang dilakukan merupakan
suatu metode analisa yang pernah dilakukan oleh
peneliti sebelumnya yaitu Nhan dan Phu pada tahun
2012. Sehingga perlu dilakukan verifikasi untuk
mengkaji ulang bahwa prosedur dapat diterapkan
secara objektif, mampu memberikan hasil yang dapat
dipercaya dan dikembangkan untuk dapat
diaplikasikan dan dijadikan acuan dalam pengujian.
Parameter analisis pada uji verifikasi antara lain
akurasi, presisi, selektivitas, linieritas, batas deteksi
(LOD), batas kuantitasi (LOQ), ketahanan dan
ketangguhan metode uji, dan estimasi ketidakpastian
pengukuran (Harmita, 2004).
METODELOGI PENELITIAN
Jadwal dan Tempat Penelitian
Penelitian,dilaksanakan pada tanggal 11
Oktober–13 Oktober 2021 di Laboratorium Instrumen
SMK-SMAK Padang.
Alat dan Bahan
Pengkondisian instrument KCKT dilakukan
dengan cara mengalirkan fase gerak melalui membran
filter. Fase gerak yang digunakan adalah air : metanol
(60:40) kecepatan alir 1 mL/menit dengan kolom C18,
temperatur kolom 45 ± 1oC. Sedangkan detektor yang
digunakan adalah detector UV 275 nm dan
seperangkat alat-alat gelas dan non gelas.
Teknik Pengambilan Sampel (Sampling)
Sampel yang digunakan pada analisis ini adalah
obat sakit kepala merek B. Tablet mengandung 600
mg parasetamol dan 50 mg kafein. Tablet dibeli di
apotek yang berbeda, namun dengan kode produksi
yang sama. Tujuannya supaya memperoleh sampel
yang representatif. Teknik pengambilan sampel yang
dilakukan yaitu quartering. Sebanyak 20 tablet
ditimbang dengan teliti menggunakan neraca analitik.
Berat 20 tablet yang tertimbang adalah 14,9680 gram.
Kemudian diserbuk haluskan dengan lumpang dan
alu. Arsip sampel merupakan sampel cadangan yang
memiliki sifat yang sama dengan sampel analisa dan
digunakan apabila terjadi pengulangan analisis,
sehimgga tidak perlu melakukan sampling ulang.
Preparasi Sampel
Menurut Farmakope Indonesia edisi VI,
dtimbang tablet obat kombinasi merek B tidak kurang
dari 20 tablet dan ditentukan berat rata-rata.
Kemudian serbuk haluskan tidak kurang dari 20
tablet. Ditimbang seksama sejumlah serbuk tablet
setara dengan 300 mg kafein. Menurut Nhan dan Phu
kafein diekstraksi dalam air, dengan cara serbuk
sampel dimasukkan ke dalam erlemeyer 250 ml
dilarutkan dengan aquabidest sampai 200 mL dan
ditempatkan di atas penangas air (100° C). Ekstraksi
dilakukan selama setengah jam. Kemudian larutan
didinginkan, volume dipertahankan hingga 200 ml
dan disaring melalui kertas saring Whatmann 41. Satu
mL filtrat dipipet ke dalam labu ukur 10 ml bersih dan
diencerkan dengan methanol grade KCKT. Sampel
yang telah disiapkan kemudian disaring melalui
mikrofilter 0,2μm dan dimasukkan ke dalam vial
untuk dianalisis dengan KCKT.
Preparasi Standar
Timbang 10 mg standar Kafein murni untuk
membuat larutan induk kafein dengan kadar 100 mg/L
sebanyak 100 mL menggunakan larutan pengencer air
: metanol grade KCKT (60:40), Buatlah larutan
standar kafein dengan kadar 5,10, 15, 20, dan 25 mg/L
di dalam labu ukur 10 mL untuk masing-masing
larutan dan paskan dengan menggunakan larutan
pengencer air : metanol grade KCKT (60:40). Setiap
larutan standar di saring dengan microfilter dengan
ukuran 0,45 µm ke dalam botol vial, kemudian beri
label. Larutan standar yang sudah disaring siap untuk
dianalisis.
Kurva Kalibrasi dann Uji Linearitas
Berdasarkan data dari pengukuran deret standar
kafein, maka dapat dibuat kurva kalibrasi standar
kafein dengan menentukan persamaan regresi linear
dan koefesien korelasi (r). Selain itu juga dapat
dilakukan uji linearitas dengan membandingkan nilai r
hitung dengan nilai r pearson.
Uji Batas Deteksi (LOD) dan Uji Batas Kuantitasi
(LOQ)
Berdasarkan data dari pengukuran deret standar
kafein, maka dapat dilakukan uji batas deteksi (LOD)
dan uji batas kuantitasi (LOQ) dengan rumus:
Batas Deteksi
Batas Kuantitasi
Penentuan Kadar Kafein
Penentuan kadar (mg/L) kafein dalam sampel
dengan menggunkan rumus persamaan korelasi
regresi. Penentuan kadar kafein dalam mili gram (mg)
dan dalam persen (%) dapat ditentukan dengan
menggunakan rumus:
Kadar tablet x Berat tablet
%Kadar x % BPFI
Uji Presisi
Sampel presisi diperlakukan sama dengan
persiapan sampel dan diukur sebanyak 7 kali
pengukuran. Tentukan kadar (mg/L) kafein pada
sampel presisi dengan cara yang sama dengan
perhitungan kadar sampel analisis. Tentukan dan
bandingkan nilai % RSD (Rasio Standar Deviasi) dan
CV Horwitz dengan rumus:
%RSD =
x miligram per Liter yang terukur pada alat KCKT yaitu
CV Horwitz = 2 1 - (0,5 × Log c)
Uji Akurasi
Penentuan akurasi dilakukan dengan cara
penambahan 0.2 mL standar kafein 15 mg/L (spike)
ke dalam labu ukur 10 mL, selanjutnya volume pada
labu dipaskan dengan larutan sampel presisi.
Tentukan kadar (mg/L) kafein pada sampel akurasi
(sampel + spike) dan kadar spike tanpa penambahan
sampel dengan cara yang sama dengan perhitungan
kadar sampel analisis. Hitung persentase (%)
perolehan kembali dari masing-masing pengulangan
sampel dengan rumus :
%Perolehan kembali
Nilai target
Setelah diperoleh % Recovery pada masing-masing
pengulangan sampel, kemudian bandingkan dengan
ketentuan keberterimaan akurasi.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan
dalam menentukan kadar kafein dalam sampel obat
dengan instrumen KCKT (Kromatografi Cair Kinerja
Tinggi). Sampel obat yang digunakan adalah jenis
obat sakit kepala merek B. Adapun prinsip dasar dari
KCKT yaitu pemisahan analit dalam kolom
kromatografi berdasarkan kepolarannya pada aliran
fase gerak yang membawa campuran analit melalui
fase diam dimana pemisahan komponen-komponen
terjadi karena perbedaan kekuatan interaksi antara
solut-solut terhadap fasa diam sehingga terjadi
perbedaan waktu perpindahan setiap komponen dalam
campuran.
Sebelum melakukan analisis, terlebih dahulu
ditentukan kondisi analisis yang optimum. Penentuan
kondisi optimum ini terdiri dari pemilihan komposisi
fase gerak dan laju alir yang digunakan. Sebagai
langkah awal, pengujian ini dilakukan dengan
menginjeksikan standar kafein konsentrasi 5 mg/L.
Volume penyuntikan pada sistem KCKT sebanyak 10
µL. Sistem elusi yang digunakan adalah isokratik,
dimana yang dimaksud isokratik adalah sistem elusi
dengan komposisi fase gerak tetap selama analisis.
Pengujian dilakukan menggunakan kolom C18
dengan fase gerak campuran metanol dan air. Setelah
didapatkan hasil yang baik pada standar, kondisi yang
digunakan kemudian diterapkan pada metode
penetapan kadar kafein dan verifikasi metode.
Penentuan Kadar Kafein dalam Sediaan Tablet
Penetapan kadar dilakukan dengan diinjeksikan
pada sistem KCKT dengan perbandingan fese gerak
(air : metanol) 60:40, laju alir 1 mL/menit dan suhu
40ºC. Pengujian dilakukan dengan 3 kali
pengulangan. Didapatkan rata-rata kadar kafein dalam
sebesar 9,9357 mg/L. Sedangkan kadar kafein dalam
miligram didapatkan sebesar 49,5728mg. Berdasarkan
kadar yang didapatkan, dapat dinyatakan kadar yang
diperoleh dalam miligram cukup dekat dengan kadar
kafein yang tertera pada etiket Obat sakit kepala
merek B. Hasil penetapan kadar kafein dalam sediaan
tablet dapat dilihat pada Tabel 4.3. Data tersebut
menunjukkan kadar kafein dalam sediaan tablet yang
diperoleh dari beberapa industri farmasi yaitu
98,15%. Kadar kafein memenuhi persyaratan
Farmakope Indonesia edisi VI yaitu tablet
mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket
(Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2020).
Verifikasi Metode Analisis Kadar Kafein Metode
KCKT
1. Pembutan Kurva Kalibrasi dan Uji Linearitas
Dari data linearitas Kafein didapat persamaan
regresi linear y = 20869,3 + 63477,54 (x) dengan
koefesien korelasi (r) sebesar 0,9991. Pengujian ini
dilakukan untuk mengukur seberapa baik kurva
kalibrasi yang menghubungkan antara konsentrasi
suatu zat (x) dengan respon yang diberikan (y). Kurva
kalibrasi bertujuan untuk mendapatkan nilai
persamaan regresi yang digunakan untuk menetukan
kadar sampel. Koefisien korelasi digunakan untuk
menentukan adanya hubungan yang linier antara
kadar dan luas area. Hubungan yang sempurna apabila
koefisien korelasi mendekati satu.
Koefisien korelasi yang diperoleh masih dalam
batas penerimaan nilai koefisien korelasi (r) yaitu
0,9991. Untuk syarat verifikasi uji linearitas, nilai
koefisien korelasi pearson pada rentang 95% dengan
derajat kebebasan 4 yaitu 0,878. Oleh karena itu
Kurva Kalibrasi Standar
Kafein
Luas Area
2000000
1500000
1000000
500000
0
0 5 10
Konsentrasi
(mg/L)
2. Uji Batas Deteksi (LOD) dan Uji Batas
Kuantitasi (LOQ)
Pengujian batas deteksi bertujuan untuk
mengetahui jumlah terkecil dari suatu analit yang
masih dapat dideteksi dan masih memberikan respon
yang signifikan dibandingkan dengan blangko,
sementara pengujian batas kuantitasi bertujuan untuk
mengetahui jumlah terkecil dari suatu analit yang
masih dapat dikuantifikasi. Perhitungan batas deteksi
dan batas kuantitasi menggunakan kadar larutan
standar kafein dari sistem KCKT yang digunakan.
Dari perhitungan yang dilakukan, diperoleh batas
deteksi kafein sebesar 0,00011 mg/L. Hasil tersebut
menunjuk konsentrasi terkecil yang mampu dideteksi
dan masih memberikan respon yang signifikan
terhadap alat KCKT. Sedangkan batas kuantitasi
kafein yang diperoleh sebesar 0,00037 mg/L. Nilai
tersebut merupakan nilai terkecil yang masih
memenuhi kriteria secara cermat dan seksama dalam
pengujian kafein dengan metode KCKT. Hasil
tersebut menunjukkan bahwa metode ini dapat
digunakan untuk analisis kafein dengan konsentrasi
diatas 0,00037 mg/L. Berdasarkan hasil yang
didapatkan dapat disimpulkan bahwa alat KCKT yang
digunakan untuk analisis sangat sensitif.
3. Uji Presisi
Uji presisi bertujuan untuk mengetahui derajat
kedekatan antara hasil pengujian secara individual,
yang diukur melalui ketersebaran hasil individu yang
ditentukan secara berulang dari campuran yang
homogen pada kondisi analisis yang sama (Harmita,
2004). Uji presisi dilakukan pada sampel yang diukur
sebanyak 7 kali pengulangan.
Pengujian ini diukur secara repeatability, dimana
uji presisi dilakukan secara berulang oleh analis yang
sama pada kondisi dan interval waktu yang sama.
Kadar sampel yang digunakan sebesar 300 mg.
dinyatakan bahwa nilai koefisien korelasi (0,9991) ≥
nilai koefisien korelasi pearson (0,878). Uji linearitas
untuk verifikasi metode penetapan kadar kafein
menghasilkan nilai korelasi yang linear, sehingga
menunjukkan bahwa metode yang digunakan untuk
konsentrasi yang diukur adalah baik.
y = 63478x + 20869
r = 0,9991
15 20 25 30
Kriteria uji presisi ditentukan berdasarkan nilai %
Rasio Standar Deviasi (% RSD), dimana uji presisi
dikatakan baik jika nilai % RSD ≤ nilai perolehan CV
Horwitz. Berdasarkan perhitungan yang dilakukan
diperoleh nilai %RSD sebesar 2,41% dan nilai CV
Horwitz sebesar 11,2673. Hasil uji presisi yang
diperoleh telah memenuhi syarat CV Horwitz.
Semakin kecil nilai %RSD yang didapatkan dari hasil
pengujian, menunjukkan bahwa ketersebaran hasil
individu yang dilakukan secara berulang dari
campuran yang homogen adalah baik.
4. Uji Akurasi
Uji akurasi bertujuan untuk mengetahui
kedekatan hasil secara teoritis dengan hasil yang
diperoleh dari pengukuran (Harmita, 2004). Pengujian
ini dihitung derajat kedekatan antara kadar hasil
analisis dan kadar yang sebenarnya dengan
menggunakan rumus % perolehan kembali (%
recovery). Metode yang digunakan pada uji akurasi
ini adalah metode penambahan baku (Standard
addition method), dimana dibuat sampel dengan cara
menambahkan sejumlah standar kafein 15 mg/L
sebesar 2% ke dalam sampel presisi. Diambil dari
standar tengah karena nilai kadar yang digunakan
mewakili nilai dari batas terkecil, batas tengah dan
batas tertinggi dari kadar yang telah dianjurkan dalam
rentang presentase akurasi.
Dari hasil pengujian akurasi sebanyak 7 kali
replikasi diperoleh persentase perolehan kembali
kafein secara keseluruhan sebasar 109,62 %, Hasil
yang didapatkan telah memenuhi syarat keberterimaan
akurasi yaitu 80%-110% (Harmita, 2014).
Berdasarkan %perolehan kembali yang diperoleh,
menunjukkan bahwa derajat kedekatan hasil analisis
dengan kadar yang sebenarnya baik.
 PENUTUP
Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian yang telah
dilakukan pada verifikasi metode analisis kadar kafein
dalam obat sakit kepala merek B dengan metode
KCKT dapat disimpulkan bahwa:
1. Kondisi optimum untuk penetapan kadar
kafein dengan KCKT menggunakan kolom
C18 dengan komposisi fase gerak air : metanol
grade KCKT (60:40), laju alir 1 mL/menit,
sistem elusi isokratik dan panjang gelombang
275 nm
2. Kadar kafein dalam sediaan tablet dalam
miligram didapatkan sebesar 49,5728 mg.
Kadar yang didapatkan mendekati nilai kadar
yang tertera pada etiket obat sakit kepala
merek B yaitu 50 mg per tablet.
3. Persentase kadar kafein dalam sediaan tablet
sebesar 98,15%. Kadar yang didapatkan
memenuhi persyaratan kadar suatu sediaan
tablet berdasarkan Farmakope Indonesia Edisi
VI yaitu sebesar 90% - 110%
4. Hasil uji linearitas kafein masing-masing
standar memenuhi syarat dan diperoleh nilai
koefisien korelasi sebesar 0,9991 dengan
persamaan regresi linear y = 20869,3 +
63477,54 (x)
5. Hasil uji batas deteksi kafein diperoleh nilai
sebesar 0,00011 mg/L. Sedangkan batas
kuantitasi kafein diperoleh nilai sebesar
0,00037 mg/L
6. Hasil uji presisi memenuhi syarat
keberterimaan yaitu %RSD ≤ CV Horwitz dan
diperoleh nilai CV Horwitz sebesar 11,2673
nilai %RSD 2,41%
7. Hasil uji akurasi memenuhi syarat
keberterimaan % perolehan kembali yaitu
80%-110% dan diperoleh nilai %perolehan
kembali sebesar 109,62 %.
Dari data kadar kafein yang diperoleh dapat
disimpulkan bahwa tablet obat sakit kepala merek B
yang dianalisis memenuhi persyaratan kadar kafein
sesuai dengan Farmakpe Indonesia edisi VI. Metode
yang digunakan pada penelitian merupakan metode
yang sama dari penelitian yang pernah dilakukan
Nhan dan Phu (2012). Berdasarkan data uji linearitas,
batas deteksi (LOD), batas kuantitasi (LOQ), presisi,
dan akurasi maka metoda yang digunakan dinyatakan
cocok untuk dilakukan pengujian kadar kafein dalam
obat secara rutin di laboratorium.
Saran
Berdasarkan hasil pembahasan dan kesimpulan
diatas, maka disarankan kepada peneliti selanjutnya
untuk melakukan penelitian dengan metode yang
sama, karena metode yang digunakan diinyatakan
telah terverifikasi dan layak untuk digunakan pada
pengujian kadar kafein dalam obat.
KEPUSTAKAAN
Cairns. 2014. Intisari Kimia Farmasi. Jakarta: EGC.
Chaudhary, J., Jain A., and Saini, V. 2011.
Simultaneous Estimation of Multicomponent
Formulations by UVVisible Spectroscopy:
An Overview. International Research Journal
of Pharmacy. 2(12), 81-83.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.2020.
Farmakope Indonesia Edisi VI. Jakarta :
Departemen Kesehatan.
Gandjar dan Rohman. 2014. Analisis Kimia Farmasi.
Jakarta: Pustaka Pelajar.
Harmita. 2004. Petunjuk Pelaksana Verifikasi Metode
dan Cara Perhitungannya. Majalah Ilmu
Kefarmasian. 1(3), 117-135.
Tambunan, Julianti, Ika. 2021. Modifikasi Metode
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (Kckt)
Pada Analisis Parasetamol, Propifenazon
Dan Kafein Dalam Sediaan Farmasi. Medan
: USU Press
Ikatan Apoteker Indonesia. 2010. Informasi Spesialit
Obat Indonesia. Jakarta : PT ISFI.
Mulja, Suharman. 2015. Analisis Instrumental.
Surabaya : Universitas Airlangga Press.
Mutschler. Ernst. 2015. Dinamika Obat. Terjemahan
Mathilda B. Widiantoro dan Anna Setia
Ranti. Bandun: ITB.
Naid, Tadjuddin dkk. 2011. Penetapan Kadar
Parasetamol Dalam Tablet Kombinasi
dengan Spektrofotometri UV-Vis. Majalah
Farmasi dan Farmakologi. 15(2), 77-82.
Nhan P. P. Phu N.T. 2012. Effect of Time and Water
Temperature on Caffeine Extraction from
coffee. Pakistan Journal of Nutrition. 11(2),
100-103.
Nurhalimah, Rani. 2015. Penetapan Kadar
Parasetamol dan Kafein dalam Tablet
Kombinasi dengan Metode KCKT. Majalah
Ilmu Kefarmasian. 1(3), 114-103.
Riyanto. 2015. Validasi & Verifikasi Metode Uji:
Sesuai dengan ISO/IEC 17025 Laboratorium
Pengujian dan Kalibrasi. Yogyakarta:
Deepublish.
Sastrohamidjojo, H. 2011. Spektroskopi . Yogyakarta
: ITB Press.
Setiawan, Budi dan Dwi Purnomo. 2012. Verifikasi
Metode HPLC Untuk Analisis Sulfit Pada
 Pembuatan Kandidat SRM Na2ZRO3. Pusat Cetakan III. Jakarta: PT Elex Media
Teknologi Akselerator dan Proses Bahan- Komputindo.
BATAN: Yogyakarta.
Vichare, Vijaya dkk. 2010. Simultaneous
Snyder, Lloyd R, dkk. 2010. Practical HPLC Method Spectrophotometric determination of
Development. Second Edition: California. Paracetamol and Caffeine in Tablet
Formulaion. International Journal of
Sudjadi. 2012. Kimia Farmasi Analisis. Cetakan IX. PharmTech Research (IJPRIF).2(4), 2512-
Yogyakarta: Pustaka Belajar. 2516.
Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja. 2013. Obat-
Obat Penting. Edisi VI.