Diterjemahkan dari bahasa Afrikans ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

diabahasa inggris baru dan j kami na latauobat

Artikel asli

Deksametason pada Pasien Rawat Inap

dengan Covid-19 - Laporan Awal
Grup Kolaborasi PEMULIHAN *

ABSTRAK

LATAR BELAKANG

Penyakit Coronavirus 2019 (Covid-19) dikaitkan dengan kerusakan paru-paru difus. Anggota komite penulisan (Peter Horby,
Glukokortikoid dapat memodulasi cedera paru yang dimediasi inflamasi dan dengan demikian FRCP, Wei Shen Lim, FRCP, Jonathan R.
Emberson, Ph.D., Marion Mafham, MD,
mengurangi perkembangan gagal napas dan kematian. Jennifer L. Bell, M.Sc., Louise Linsell,
D.Phil. , Natalie Staplin, Ph.D., Christopher
METODE Brightling, F.Med. Sci., Andrew
Dalam uji coba label terbuka terkontrol ini yang membandingkan berbagai kemungkinan Ustianowski, Ph.D., Einas Elmahi, M.Phil.,
Benjamin Prudon, FRCP, Christopher
perawatan pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan Covid-19, kami secara acak
Green, D.Phil., Timothy Felton , Ph.D.,
menugaskan pasien untuk menerima deksametason oral atau intravena (dengan dosis 6 mg David Chadwick, Ph.D., Kanchan Rege,
sekali sehari) hingga 10 hari atau untuk menerima perawatan biasa saja. Hasil utama adalah FRCPath., Christopher Fegan, MD, Lucy C.
Chappell, Ph.D., Saul N. Faust, FRCPCH,
kematian 28 hari. Di sini, kami melaporkan hasil awal perbandingan ini.
Thomas Jaki, Ph.D., Katie Jeffery, Ph.D.,
Alan Montgomery, Ph.D., Kathryn Rowan,
HASIL Ph.D., Edmund Juszczak, M.Sc., J. Kenneth
Sebanyak 2104 pasien ditugaskan untuk menerima deksametason dan 4321 Baillie, MD, Ph.D., Richard Haynes, DM,
untuk menerima perawatan biasa. Secara keseluruhan, 482 pasien (22,9%) dan Martin J. Landray, Ph.D.) bertanggung
jawab atas keseluruhan isi dan integritas
pada kelompok deksametason dan 1110 pasien (25,7%) pada kelompok artikel ini.
perawatan biasa meninggal dalam 28 hari setelah pengacakan (rasio tingkat
penyesuaian usia, 0,83; interval kepercayaan 95% [CI], 0,75 hingga 0,93 ; Afiliasi anggota komite penulisan
P<0,001). Perbedaan proporsional dan absolut antara kelompok dalam tercantum dalam Lampiran. Alamat
mortalitas sangat bervariasi sesuai dengan tingkat dukungan pernapasan permintaan cetak ulang ke Drs. Horby
dan Landray di Kantor Koordinasi
yang diterima pasien pada saat pengacakan. Pada kelompok deksametason, Pusat RECOVERY, Richard Doll Bldg.,
insiden kematian lebih rendah daripada kelompok perawatan biasa di antara Kampus Old Road, Roosevelt Drive,
pasien yang menerima ventilasi mekanis invasif (29,3% vs 41,4%; rasio laju, Oxford OX3 7LF, Inggris Raya, atau di
recoverytrial@ndph.ox.ac.uk.
0,64; 95% CI, 0,51 hingga 0,81) dan di antara mereka yang menerima oksigen
tanpa ventilasi mekanis invasif (23,3% vs 26,2%; rasio tingkat, 0,82; 95% CI, 0. * Daftar lengkap kolaborator dalam uji
coba RECOVERY tersedia di Lampiran
Tambahan, tersedia di NEJM.org.

KESIMPULAN
Drs. Horby, Lim, dan Emberson dan Drs. Haynes
Pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan Covid-19, penggunaan deksametason
dan Landray memberikan kontribusi yang sama
menghasilkan angka kematian 28 hari yang lebih rendah di antara mereka yang menerima untuk artikel ini.
ventilasi mekanis invasif atau oksigen saja secara acak tetapi tidak di antara mereka yang
Artikel ini diterbitkan pada 17 Juli 2020,
tidak menerima bantuan pernapasan. (Didanai oleh Medical Research Council dan National di NEJM.org.
Institute for Health Research dan lainnya; nomor RECOVERY ClinicalTrials.gov, NCT04381936;
DOI:! 10.1056 / NEJMoa2021436
nomor ISRCTN, 50189673.) Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts.

n inggris j med nejm.org 1

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 diabahasa inggris baru dan j kami na latauobat

S
sindrom pernafasan akut coronavirus dengan glukokortikoid.20.21Di sini, kami melaporkan
2 (SARS-CoV-2), penyebab hasil awal dari label terbuka yang terkontrol
penyakit coronavirus 2019 (Covid-19), Evaluasi Acak Terapi Covid-19 muncul di Cina
pada akhir 2019 dari zoonosis (PEMULIHAN) uji coba deksametason pada
sumber.1Sebagian besar kasus Covid-19 tidak pasien rawat inap Covid-19.
menunjukkan gejala atau hanya menyebabkan penyakit
ringan. Namun, pada sebagian besar pasien, penyakit
saya
pernapasan yang membutuhkan perawatan di rumah
sakit berkembang,2dan infeksi tersebut dapat Desain Percobaan dan Pengawasan

berkembang menjadi penyakit kritis dengan kegagalan
pernapasan hipoksemia yang membutuhkan dukungan
ventilasi yang berkepanjangan.3-6Di antara pasien
dengan Covid-19 yang telah dirawat di rumah sakit di
Inggris, tingkat kematian kasusnya mencapai sekitar
26%, persentase yang meningkat menjadi lebih dari
37% di antara pasien yang menjalani ventilasi mekanis
invasif.7Meskipun remdesivir telah terbukti
mempersingkat waktu sampai pemulihan pada pasien
rawat inap,8tidak ada agen terapeutik yang terbukti
mengurangi angka kematian.
Gambaran patofisiologis Covid-19 yang parah
didominasi oleh proses pneumonia akut dengan
opasitas radiologis yang luas dan, pada otopsi,
kerusakan alveolar difus, infiltrat inflamasi, dan
trombosis mikrovaskular.9Pada pneumonia virus
berat lainnya, seperti flu burung yang sangat
patogen,10SARS,11dan pandemi dan influenza
musiman,12respon imun pejamu diperkirakan
memainkan peran kunci dalam efek
patofisiologis dari kegagalan organ. Cedera
organ inflamasi dapat terjadi pada Covid-19 yang
parah, dengan subkelompok pasien yang
memiliki tingkat penanda inflamasi yang sangat
tinggi, termasuk protein C-reaktif, feritin,
interleukin-1, dan interleukin-6.6,13,14Beberapa
intervensi terapeutik telah diusulkan untuk
mengurangi cedera organ inflamasi pada
pneumonia virus, tetapi nilai glukokortikoid telah
diperdebatkan secara luas.15.16
Meskipun satu percobaan kecil telah melaporkan
peningkatan hasil klinis pada pasien dengan Covid-19
yang diberi metilprednisolon,17tidak adanya bukti yang
dapat diandalkan dari uji klinis acak skala besar berarti
ada ketidakpastian tentang efektivitas glukokortikoid
pada pasien dengan Covid-19. Banyak pedoman untuk
pengobatan pasien tersebut telah menyatakan bahwa
glukokortikoid merupakan kontraindikasi atau tidak
direkomendasikan,18meskipun di Cina, glukokortikoid
telah direkomendasikan untuk kasus yang parah.19
Namun, praktiknya sangat bervariasi di seluruh dunia:
dalam beberapa rangkaian, sebanyak 50% pasien telah
dirawat
Uji coba RECOVERY dirancang untuk mengevaluasi
efek perawatan potensial pada pasien yang dirawat
di rumah sakit dengan Covid-19 di 176 organisasi
Layanan Kesehatan Nasional di Inggris dan
didukung oleh National Institute for Health
Research Clinical Research Network. (Rincian
mengenai uji coba ini disediakan dalam Lampiran
Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini
di NEJM.org.) Uji coba ini dikoordinasikan oleh
Departemen Kesehatan Populasi Nuffield di
Universitas Oxford, sponsor uji coba. Meskipun
pengacakan pasien untuk menerima deksametason,
hidroksiklorokuin, atau lopinavir – ritonavir
sekarang telah dihentikan, percobaan melanjutkan
pengacakan ke kelompok yang menerima
azitromisin, tocilizumab, atau plasma konvalesen.
Pasien yang dirawat di rumah sakit memenuhi
syarat untuk uji coba jika mereka secara klinis dicurigai
atau dikonfirmasi laboratorium terinfeksi SARS-CoV-2
dan tidak ada riwayat medis yang, menurut pendapat
dokter yang hadir, menempatkan pasien pada risiko
besar jika mereka berpartisipasi dalam uji coba.
Awalnya, rekrutmen dibatasi untuk pasien yang berusia
minimal 18 tahun, namun batasan usia tersebut
dihapus mulai 9 Mei 2020. Wanita hamil atau menyusui
memenuhi syarat.
Informed consent tertulis diperoleh dari
semua pasien atau dari perwakilan hukum jika
mereka tidak dapat memberikan persetujuan.
Uji coba dilakukan sesuai dengan prinsip-
prinsip pedoman Praktik Klinis yang Baik dari
Konferensi Internasional tentang Harmonisasi
dan telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat
dan Produk Kesehatan Inggris dan Komite
Etika Penelitian Cambridge Timur. Protokol
dengan rencana analisis statistiknya tersedia
di NEJM.org dan di situs percobaan di www.
recoverytrial.net.
Versi awal naskah dirancang oleh penulis
pertama dan terakhir, dikembangkan oleh komite
penulis, dan disetujui oleh semua anggota komite
pengarah percobaan. Para penyandang dana

2 n inggris j med nejm.org

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Deksametason pada Pasien Rawat Inap dengan Covid-19

tidak memiliki peran dalam analisis data, dalam Ukuran Hasil

persiapan atau persetujuan naskah, atau dalam Hasil utama adalah semua penyebab kematian
keputusan untuk menyerahkan naskah untuk dalam 28 hari setelah pengacakan; analisis lebih
publikasi. Anggota pertama dan terakhir dari lanjut ditentukan pada 6 bulan. Hasil sekunder
komite penulisan menjamin kelengkapan dan adalah waktu sampai keluar dari rumah sakit dan, di
keakuratan data dan kesetiaan uji coba terhadap antara pasien yang tidak menerima ventilasi
protokol dan rencana analisis statistik. mekanis invasif pada saat pengacakan, penerimaan
ventilasi mekanis invasif berikutnya (termasuk
Pengacakan oksigenasi membran ekstrakorporeal) atau
Kami mengumpulkan data dasar menggunakan formulir kematian. Hasil klinis lain yang telah ditentukan
laporan kasus berbasis Web yang mencakup data sebelumnya termasuk kematian penyebab spesifik,
demografis, tingkat dukungan pernapasan, penyakit utama penerimaan hemodialisis ginjal atau hemofiltrasi,
yang hidup berdampingan, kesesuaian pengobatan aritmia jantung utama (dicatat dalam
percobaan untuk pasien tertentu, dan ketersediaan subkelompok), dan penerimaan dan durasi ventilasi.
pengobatan di lokasi percobaan. Pengacakan dilakukan
dengan menggunakan sistem berbasis Web dengan Analisis statistik
penyembunyian tugas kelompok percobaan. Pasien yang Sesuai protokol, jumlah sampel yang tepat tidak dapat
memenuhi syarat dan menyetujui ditugaskan dalam rasio diperkirakan saat uji coba direncanakan pada awal
2: 1 untuk menerima standar perawatan biasa saja atau pandemi Covid-19. Selama percobaan berlangsung,
standar perawatan biasa ditambah deksametason oral atau komite pengarah percobaan, yang anggotanya tidak
intravena (dengan dosis 6 mg sekali sehari) hingga 10 hari mengetahui hasil dari perbandingan percobaan,
(atau sampai keluar dari rumah sakit jika lebih cepat) atau menentukan bahwa jika mortalitas 28 hari adalah 20%,
untuk menerima salah satu perawatan lain yang sesuai dan maka pendaftaran setidaknya 2000 pasien dalam
tersedia yang sedang dievaluasi dalam percobaan. kelompok deksametason dan 4000 pada kelompok
biasa. kelompok perawatan akan memberikan
Untuk beberapa pasien, deksametason tidak kekuatan setidaknya 90% pada nilai P dua sisi 0,01
tersedia di rumah sakit pada saat pendaftaran atau untuk mendeteksi pengurangan proporsional yang
dianggap oleh dokter pengelola sebagai indikasi relevan secara klinis sebesar 20% (perbedaan mutlak 4
pasti atau kontraindikasi pasti. Pasien-pasien ini poin persentase) antara kedua kelompok. Akibatnya,
dikeluarkan dari entri dalam perbandingan acak pada 8 Juni 2020, panitia pengarah menutup rekrutmen
antara deksametason dan perawatan biasa dan untuk kelompok deksametason, karena pendaftaran
karenanya tidak dimasukkan dalam laporan ini. telah melebihi 2000 pasien.
Perawatan yang diberikan secara acak ditentukan
oleh dokter yang merawat. Pasien dan anggota staf Untuk hasil utama kematian 28 hari,
percobaan lokal mengetahui perawatan yang rasio bahaya dari regresi Cox digunakan
diberikan. untuk memperkirakan rasio tingkat
kematian. Di antara beberapa pasien (0,1%)
Prosedur yang tidak diikuti selama 28 hari pada saat
Formulir tindak lanjut online tunggal harus diisi cut-off data pada 6 Juli 2020, data disensor
ketika pasien dipulangkan atau telah meninggal baik pada tanggal tersebut atau pada hari
atau pada 28 hari setelah pengacakan, mana yang 29 jika pasien sudah dipulangkan. Artinya,
terjadi lebih dulu. Informasi dicatat mengenai dengan tidak adanya informasi sebaliknya,
kepatuhan pasien terhadap pengobatan yang pasien ini diasumsikan telah bertahan
diberikan, penerimaan pengobatan percobaan selama 28 hari. Kaplan – Kurva
lainnya, durasi masuk, penerimaan bantuan kelangsungan hidup Meier dibuat untuk
pernapasan (dengan durasi dan jenis), penerimaan menunjukkan kematian kumulatif selama
dukungan ginjal, dan status vital (termasuk periode 28 hari. Regresi Cox digunakan
penyebab kematian). Selain itu, kami memperoleh untuk menganalisis hasil sekunder keluar
perawatan kesehatan rutin dan data pendaftaran, dari rumah sakit dalam 28 hari, dengan
termasuk informasi tentang status vital (dengan menyensor data pada hari ke 29 untuk
tanggal dan penyebab kematian), keluar dari rumah pasien yang telah meninggal selama rawat
sakit, dan terapi dukungan pernapasan dan ginjal. inap.

n inggris j med nejm.org 3

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 diabahasa inggris baru dan j kami na latauobat

ventilasi kal secara acak), tanggal yang tepat dari rumah sakit pada saat itu dan pasien tidak memiliki
ventilasi mekanis invasif tidak tersedia, sehingga indikasi atau kontraindikasi yang diketahui untuk
model regresi log-binomial digunakan untuk deksametason). Dari pasien ini, 6425 menjalani
memperkirakan rasio risiko. pengacakan untuk menerima deksametason (2104
Melalui permainan kebetulan dalam pengacakan yang pasien) atau perawatan biasa saja (4.321 pasien)
tidak terstratifikasi, usia rata-rata adalah 1,1 tahun lebih tua (Gbr. 1). Pasien yang tersisa secara acak ditugaskan
di antara pasien dalam kelompok deksametason daripada ke salah satu kelompok pengobatan lain yang
di antara mereka yang berada dalam kelompok perawatan dievaluasi dalam percobaan.
biasa (Tabel 1). Untuk menjelaskan ketidakseimbangan ini Rata-rata (± SD) usia pasien dalam perbandingan
dalam faktor prognostik yang penting, perkiraan rasio ini adalah 66,1 ± 15,7 tahun, dan 36% pasien adalah
tingkat disesuaikan untuk usia dasar dalam tiga kategori perempuan (Tabel 1). Riwayat diabetes terdapat
(<70 tahun, 70 hingga 79 tahun, dan! 80 tahun). pada 24% pasien, penyakit jantung pada 27%, dan
Penyesuaian ini tidak ditentukan dalam versi pertama dari penyakit paru kronis pada 21%, dengan 56%
rencana analisis statistik tetapi ditambahkan setelah memiliki setidaknya satu penyakit penyerta utama
ketidakseimbangan usia menjadi jelas. Hasil tanpa yang tercatat. Dalam analisis ini, 89% pasien
penyesuaian usia (sesuai dengan versi pertama dari memiliki infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi
rencana analisis) disediakan dalam Lampiran Tambahan. laboratorium, dan 0,4% saat ini sedang menunggu
hasilnya. Pada pengacakan, 16% menerima ventilasi
Analisis yang ditentukan sebelumnya dari hasil utama mekanis invasif atau oksigenasi membran
dilakukan dalam lima subkelompok, seperti yang ekstrakorporeal, 60% hanya menerima oksigen
didefinisikan oleh karakteristik pada pengacakan: usia, jenis (dengan atau tanpa ventilasi noninvasif), dan 24%
kelamin, tingkat dukungan pernapasan, hari sejak tidak menerima keduanya.
timbulnya gejala, dan prediksi risiko kematian 28 hari. (SatuInformasi tindak lanjut untuk hasil
analisis subkelompok lebih lanjut yang ditentukan primer selesai untuk 6418 pasien (99,9%)
sebelumnya mengenai ras akan dilakukan setelah yang telah menjalani pengacakan. Pada
pengumpulan data selesai.) Dalam subkelompok yang telah kelompok deksametason, 95% pasien
ditentukan sebelumnya, kami memperkirakan rasio tingkat menerima setidaknya satu dosis obat (Tabel
(atau rasio risiko dalam beberapa analisis) dan interval S1). Durasi rata-rata pengobatan adalah 7
kepercayaannya menggunakan model regresi yang hari (kisaran interkuartil, 3 sampai 10). Pada
menyertakan istilah interaksi antara tugas pengobatan dan kelompok perawatan biasa, 8% pasien
subkelompok yang diminati. Tes chi-kuadrat untuk tren menerima deksametason sebagai bagian
linier di seluruh perkiraan log khusus subkelompok dari perawatan klinis mereka. Penggunaan
kemudian dilakukan sesuai dengan rencana yang telah azitromisin selama masa tindak lanjut
ditentukan sebelumnya. serupa pada kelompok deksametason dan
Semua nilai P adalah dua sisi dan ditampilkan kelompok perawatan biasa (24% vs. 25%),
tanpa penyesuaian untuk beberapa pengujian. dan 0 hingga 3% pasien menerima
Semua analisis dilakukan sesuai dengan prinsip hidroksiklorokuin, lopinavir – ritonavir, atau
intentionto-treat. Basis data lengkap dipegang oleh antagonis interleukin-6 selama tindak lanjut
tim uji coba, yang mengumpulkan data dari situs uji (Tabel S1 dalam Lampiran Tambahan).
coba dan melakukan analisis di Nuffield Department Setelah remdesivir tersedia di Inggris pada
of Population Health, University of Oxford. 26 Mei 2020,

hasil s
pasien
Dari 11.303 pasien yang menjalani pengacakan
dari 19 Maret hingga 8 Juni 2020, total 9355
pasien (83%) memenuhi syarat untuk menerima
deksametason (yaitu, obat tersedia di
Pengeluaran utama
Mortalitas pada 28 hari secara signifikan lebih rendah pada
kelompok deksametason dibandingkan dengan kelompok
perawatan biasa, dengan kematian dilaporkan pada 482
dari 2104 pasien (22,9%) dan pada 1110 dari 4321 pasien
(25,7%), masing-masing (rasio tingkat, 0,83; 95% interval
kepercayaan [CI], 0,75 hingga 0,93, P <0,001 (Gbr. 2A).
Dalam analisis yang telah ditentukan sebelumnya menurut

4 n inggris j med nejm.org

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Deksametason pada Pasien Rawat Inap dengan Covid-19

Tabel 1.! Karakteristik! Dari! Para! Pasien! Pada! Baseline,! Menurut! Untuk! Perawatan! Penugasan! Dan! Tingkat! Dari! Dukungan Pernapasan! *

Pernafasan! Dukungan! Diterima!

Ciri Perawatan! di! Randomisasi

invasif
Tidak ada tanda terima Oksigen Mekanis
Deksametason Perawatan Biasa Oksigen Hanya Ventilasi
(N = 2104) (N = 4321) (N = 1535) (N = 3883) (N = 1007)

Usia †

Rata-rata - thn 66,9 ± 15,4 65,8 ± 15,8 69,4 ± 17,5 66,7 ± 15,3 59.1 ± 11.4

Distribusi - tidak. (%)

<70 thn 1141 (54) 2504 (58) 659 (43) 2148 (55) 838 (83)
70 hingga 79 tahun 469 (22) 859 (20) 338 (22) 837 (22) 153 (15)
80 thn 494 (23) 958 (22) 538 (35) 898 (23) 16 (2)
Seks - tidak. (%)

Pria 1338 (64) 2749 (64) 891 (58) 2462 (63) 734 (73)
Perempuan ‡ 766 (36) 1572 (36) 644 (42) 1421 (37) 273 (27)
Median no. hari sejak gejala di- 8 (5-13) 9 (5-13) 6 (3-10) 9 (5-12) 13 (8-18)
himpunan (IQR)

Median no. hari sejak rawat inap 2 (1-5) 2 (1-5) 2 (1–6) 2 (1-4) 5 (3-9)
(IQR)
Bantuan pernapasan diterima - tidak ada. (%)

Tidak ada oksigen 501 (24) 1034 (24) 1535 (100) SETELAH SETELAH

Hanya oksigen 1279 (61) 2604 (60) SETELAH 3883 (100) SETELAH

Ventilasi mekanis invasif 324 (15) 683 (16) SETELAH SETELAH 1007 (100)
Penyakit penyerta sebelumnya

Setiap 1174 (56) 2417 (56) 911 (59) 2175 (56) 505 (50)
Diabetes 521 (25) 1025 (24) 342 (22) 950 (24) 254 (25)
Penyakit jantung 586 (28) 1171 (27) 519 (34) 1074 (28) 164 (16)
Penyakit paru-paru kronis 415 (20) 931 (22) 351 (23) 883 (23) 112 (11)
Tuberkulosis 6 (<1) 19 (<1) 8 (1) 11 (<1) 6 (1)
infeksi HIV 12 (1) 20 (<1) 5 (<1) 21 (1) 6 (1)
Penyakit hati yang parah 37 (2) 82 (2) 32 (2) 72 (2) 15 (1)
Gangguan ginjal berat" 166 (8) 358 (8) 119 (8) 253 (7) 152 (15)
Hasil tes SARS-CoV-2
Positif 1850 (88) 3848 (89) 1333 (87) 3416 (88) 949 (94)
Negatif 247 (12) 453 (10) 193 (13) 452 (12) 55 (5)
Hasil tes belum diketahui 7 (<1) 20 (<1) 9 (1) 15 (<1) 3 (<1)

* Nilai plus – minus berarti ± SD. HIV menunjukkan human immunodeficiency virus, rentang interkuartil IQR, NA tidak berlaku, dan SARS-
CoV-2 parah sindrom pernapasan akut coronavirus 2.
Ada perbedaan yang signifikan (P = 0,01) dalam usia rata-rata antara pasien dalam kelompok deksametason dan mereka dalam perawatan biasa
kelompok, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam karakteristik dasar lainnya.
Termasuk dalam kategori ini adalah 6 ibu hamil.
Data mengenai jumlah hari sejak onset gejala hilang untuk 4 pasien pada kelompok deksametason dan 13 pasien pada kelompok
kelompok perawatan biasa; pasien ini dikeluarkan dari perkiraan jumlah rata-rata hari sejak onset. Penyakit hati yang parah
didefinisikan sebagai membutuhkan perawatan spesialis yang berkelanjutan.
“Gangguan ginjal berat didefinisikan sebagai perkiraan laju filtrasi glomerulus kurang dari 30 ml per menit per 1,73 m2.2.

n inggris j med nejm.org 5

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 diabahasa inggris baru dan j kami na latauobat

11.303 Pasien direkrut

1948 Dikecualikan (bisa memiliki> 1 alasan)

357 (3%) Tidak memiliki deksametason
tersedia
1707 (15%) Tidak dianggap cocok
untuk pengacakan ke deksametason

9355 (83%) Mengacakan

antara deksametason dan
perawatan lainnya

2930 Ditugaskan untuk menerima aktif lainnya

perlakuan

6425 (57%) Mengalami pengacakan

antara deksametason dan biasa
peduli sendirian

2104 (100%) Ditugaskan untuk menerima deksa- 4321 (100%) Ditugaskan untuk menerima biasa
metason peduli sendirian

1975/2079 (95%) Menerima deksametason 336/4278 (8%) Menerima deksametason

1 Menarik persetujuan 6 Menarik persetujuan

95 (4,5%) Lanjutkan ke detik 276 (6,4%) Lanjutkan ke detik

pengacakan pengacakan

2104 (100%) Termasuk dalam 28-hari 4321 (100%) Diikutsertakan dalam 28 hari
analisis niat-untuk-mengobati analisis niat-untuk-mengobati

Gambar 1.! Pendaftaran,! Pengacakan,! Dan! Penyertaan! Dalam! Analisis! Utama!.

Pada saat analisis ini, formulir tindak lanjut yang lengkap tersedia untuk 2.079 dari 2104 pasien (98,8%) pada kelompok
deksametason dan 4278 dari 4321 pasien (99,0%) pada kelompok perawatan biasa. Subkelompok pasien yang kemudian
menjalani pengacakan kedua tocilizumab versus perawatan biasa dalam percobaan PEMULIHAN termasuk 95 dari 2104 pasien
(4,5%) pada kelompok deksametason dan 276 dari 4321 pasien (6,4%) pada kelompok perawatan biasa. Selain itu, 13 pasien
secara acak ditugaskan untuk menerima plasma penyembuhan atau perawatan biasa saja.

tingkat dukungan pernapasan yang pasien
terima secara acak, ada tren yang menunjukkan
manfaat absolut dan proporsional terbesar di
antara pasien yang menerima ventilasi mekanis
invasif (11,5 dengan uji chisquare untuk tren)
(Gbr. 3). Pada kelompok deksametason, insiden
kematian lebih rendah daripada kelompok
perawatan biasa di antara pasien yang
menerima ventilasi mekanis invasif (29,3% vs
41,4%; rasio laju, 0,64; 95% CI, 0,51 hingga 0,81)
dan pada mereka yang menerima oksigen tanpa
ventilasi mekanis invasif (23,3% vs 26,2%;
rasio tarif, 0,82; 95% CI, 0,72 hingga 0,94 (Gbr. 2B
dan 2C). Namun, tidak ada efek yang jelas dari
deksametason di antara pasien yang tidak
menerima bantuan pernapasan secara acak
(17,8% vs 14,0%; rasio tingkat, 1,19; 95% CI, 0,91
hingga 1,55) (Gbr. 2D). Hasilnya serupa dalam
analisis eksplorasi post hoc terbatas pada 5698
pasien (89%) dengan hasil tes SARS-CoV-2 positif.
Demikian juga, analisis sensitivitas tanpa
penyesuaian untuk usia menghasilkan temuan
serupa (Tabel S2).
Pasien yang menerima mekanisme invasif

6 n inggris j med nejm.org

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Deksametason pada Pasien Rawat Inap dengan Covid-19

SEBUAHSemua! Peserta! (N = 6425) BInvasif! Mekanik! Ventilasi! (N = 1007)

50 50
Rasio tingkat, 0,64 (95% CI, 0,51-0,81)
Rasio tingkat, 0,83 (95% CI, 0,75-0,93) P
<0,001
40 40 Perawatan biasa

30 30
Kematian (%)

Kematian (%)
Perawatan biasa

Deksametason
20 20
Deksametason

10 10

0 0
0 7 14 21 28 0 7 14 21 28
Hari! Sejak! Pengacakan Hari! Sejak! Pengacakan
Tidak! Di! Berisiko Tidak! Di! Berisiko

4321
Perawatan biasa 3754 3427 3271 3205 Perawatan biasa 683 572 481 424 400
Deksametason 2104 1903 1725 1659 1621 Deksametason 324 290 248 232 228

COksigen Saja (N = 3883) DTidak! Oksigen! Diterima! (N = 1535)

50 50
Rasio tingkat, 0,82 (95% CI, 0,72-0,94)
Rasio tingkat, 1,19 (95% CI, 0,91-1,55)

40 40

30 30
Kematian (%)

Kematian (%)

Perawatan biasa

20 20 Deksametason
Deksametason

10 10 Perawatan biasa

0 0
0 7 14 21 28 0 7 14 21 28
Hari! Sejak! Pengacakan Hari! Sejak! Pengacakan
Tidak! Di! Berisiko Tidak! Di! Berisiko

2604
Perawatan biasa 2195 2018 1950 1916 Perawatan biasa 1034 987 928 897 889
Deksametason 1279 1135 1036 1006 981 Deksametason 501 478 441 421 412

Gambar 2.! Mortalitas! Pada! 28! Hari! Dalam! Semua! Pasien! Dan! Menurut! Untuk! Dukungan Pernafasan! Pada! Pengacakan.

Ditampilkan adalah kurva kelangsungan hidup Kaplan – Meier untuk mortalitas 28 hari di antara semua pasien dalam
uji coba (hasil utama) (Panel A) dan dalam tiga subkelompok pendukung pernapasan menurut apakah pasien
menjalani ventilasi mekanis invasif (Panel B), menerima oksigen hanya tanpa ventilasi mekanis (Panel C), atau tidak
menerima oksigen tambahan (Panel D) pada saat pengacakan. Kurva Kaplan – Meier belum disesuaikan dengan usia.
Rasio tarif telah disesuaikan untuk usia pasien dalam tiga kategori (<70 tahun, 70 hingga 79 tahun, dan! 80 tahun).
Perkiraan rasio tingkat dan interval kepercayaan 95% di Panel B, C, dan D berasal dari model regresi yang disesuaikan
usia tunggal yang melibatkan istilah interaksi antara penugasan pengobatan dan tingkat dukungan pernapasan pada
pengacakan.

ventilasi ical pada pengacakan rata-rata 10 tahun lebih pasien yang menerima ventilasi mekanis invasif dan
muda daripada mereka yang tidak menerima 4,2 poin persentase (95% CI, 1,4 hingga 6,7) di
dukungan pernapasan dan memiliki riwayat gejala antara mereka yang hanya menerima oksigen.
sebelum pengacakan rata-rata 7 hari lebih lama (Tabel Pasien dengan durasi gejala yang lebih lama
1 dan Tabel S3). Pengurangan absolut yang disesuaikan (yang lebih mungkin menerima ventilasi mekanis
dengan usia dalam mortalitas 28 hari terkait dengan invasif secara acak) memiliki manfaat kematian
penggunaan deksametason adalah 12,3 poin yang lebih besar dalam menanggapi pengobatan
persentase (95% CI, 6,3 hingga 17,6) di antara dengan deksametason. penerimaan dari

n inggris j med nejm.org 7

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 diabahasa inggris baru dan j kami na latauobat

Pernafasan!
di! Randomisasi Deksametason Biasa! Peduli Nilai! Rasio! (95%! CI)
tidak. acara / jumlah total. (%)

Mekanik invasif 95/324 (29.3) 283/683 (41,4) 0,64 (0,51–0,81)

ventilasi
Hanya oksigen 298/1279 (23.3) 682/2604 (26.2) 0,82 (0,72-0,94)
Tidak ada oksigen yang diterima 89/501 (17.8) 145/1034 (14.0) 1,19 (0,91–1,55)
Semua! Pasien 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25.7) 0,83 (0,75–0,93)
P <0,001
Tren chi-kuadrat di tiga kategori: 11.5
0,50 0,75 1.00 1.50 2.00

Deksametason Biasa! Peduli

Lebih baik Lebih baik

Gambar 3.! Efek! Dari! Deksametason! Pada! 28 Hari! Mortalitas,! Menurut! Untuk! Dukungan Pernafasan! Pada! Pengacakan.?

Ditampilkan adalah rasio laju spesifik subkelompok untuk semua pasien dan bagi mereka yang tidak menerima
oksigen, hanya menerima oksigen, atau menjalani ventilasi mekanis invasif pada saat pengacakan. Rasio tingkat
diplot sebagai kotak, dengan ukuran setiap kotak sebanding dengan jumlah informasi statistik yang tersedia; garis
horizontal mewakili interval kepercayaan 95%.

deksametason dikaitkan dengan penurunan mortalitas 28
hari di antara mereka yang memiliki gejala selama lebih
dari 7 hari tetapi tidak di antara mereka yang memiliki
onset gejala yang lebih baru (12,3 dengan uji chi-square
untuk tren) (Gbr. S1).
Hasil Sekunder
Pasien dalam kelompok deksametason memiliki
durasi rawat inap yang lebih pendek dibandingkan
dengan kelompok perawatan biasa (median, 12 hari
vs 13 hari) dan kemungkinan pulang yang lebih
besar dalam waktu 28 hari (rasio rasio, 1,10; 95% CI,
1,03 hingga 1.17) (Tabel 2). Efek terbesar mengenai
pemulangan dalam 28 hari terlihat di antara pasien
yang menerima ventilasi mekanis invasif secara
acak (11,5 dengan uji chi-square untuk tren) (Gbr.
S2A).
Di antara pasien yang tidak menerima ventilasi
mekanis invasif secara acak, jumlah pasien yang
berkembang menjadi hasil sekunder komposit yang
ditentukan sebelumnya dari ventilasi mekanis
invasif atau kematian lebih rendah pada kelompok
deksametason daripada kelompok perawatan biasa
(rasio risiko, 0,92; 95 % CI, 0,84 hingga 1,01) (Tabel
2). Efek ini lebih besar di antara pasien yang
menerima oksigen secara acak (6,2 dengan uji chi-
kuadrat untuk tren) (Gbr. S2B).
Hasil Klinis Prespesifikasi Lainnya
Risiko perkembangan ventilasi mekanik invasif
lebih rendah pada kelompok deksametason
dibandingkan kelompok perawatan biasa (rasio
risiko, 0,77; 95% CI, 0,62-0,95) (Tabel 2). Analisis
sedang berlangsung mengenai kematian penyebab
spesifik, kebutuhan untuk dialisis ginjal atau
hemofiltrasi, dan durasi ventilasi.
Diskusi
Hasil awal kami menunjukkan bahwa di antara pasien
rawat inap dengan Covid-19, penggunaan
deksametason hingga 10 hari menghasilkan mortalitas
28 hari yang lebih rendah daripada perawatan biasa
pada pasien yang menerima ventilasi mekanis invasif
secara acak (sebesar 12,3 poin persentase yang
disesuaikan dengan usia). , pengurangan proporsional
sekitar sepertiga) dan mereka yang menerima oksigen
tanpa ventilasi mekanis invasif (sebesar 4,1 poin
persentase yang disesuaikan dengan usia,
pengurangan proporsional sekitar seperlima). Namun,
tidak ada bukti bahwa deksametason memberikan
manfaat di antara pasien yang tidak menerima
dukungan pernapasan secara acak, dan hasilnya
konsisten dengan kemungkinan bahaya pada
subkelompok ini. Manfaatnya juga jelas pada pasien
yang dirawat lebih dari 7 hari setelah onset gejala,
ketika kerusakan paru-paru inflamasi cenderung lebih
umum. Dalam percobaan baru-baru ini yang
melibatkan pasien dengan sindrom gangguan
pernapasan akut yang menjalani ventilasi mekanis,
kematian pada 60 hari adalah 15 poin persentase lebih
rendah di antara mereka yang menerima
deksametason daripada di antara mereka yang
menerima perawatan biasa, sebuah temuan yang
konsisten dengan hasil kami.22
Uji coba RECOVERY dirancang untuk memberikan

8 n inggris j med nejm.org

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Deksametason pada Pasien Rawat Inap dengan Covid-19

Meja 2.! Primer! Dan! Sekunder! Hasil.

Deksametason! Biasa! Peduli! Nilai! Atau! Risiko! Rasio!

Hasil (T! =! 2104) (T! =! 4321) (95%! CI) *

no./jumlah no. pasien (%)

Pengeluaran utama

Kematian pada 28 hari 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25.7) 0,83 (0,75–0,93)

Sekunder! Hasil
Keluar dari rumah sakit dalam 28 hari 1413/2104 (67.2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03–1,17)
Ventilasi mekanis invasif atau kematian 456/1780 (25.6) 994/3638 (27.3) 0,92 (0,84–1,01)
Ventilasi mekanis invasif 102/1780 (5.7) 285/3638 (7.8) 0,77 (0,62-0,95)
Kematian 387/1780 (21.7) 827/3638 (22.7) 0,93 (0,84–1,03)

* Rasio tarif telah disesuaikan untuk usia sehubungan dengan hasil kematian 28 hari dan keluar dari rumah sakit. Rasio risiko telah
disesuaikan untuk usia sehubungan dengan hasil penerimaan ventilasi mekanis invasif atau kematian dan subkomponennya.

Dikecualikan dari kategori ini adalah pasien yang menerima ventilasi mekanis invasif secara acak.

penilaian cepat dan kuat tentang efek perawatan
potensial yang tersedia untuk Covid-19 pada kematian
28 hari. Sekitar 15% dari semua pasien rawat inap
dengan Covid-19 di Inggris terdaftar dalam uji coba,
dan kematian dalam kelompok perawatan biasa
konsisten dengan tingkat kematian kasus keseluruhan
untuk pasien rawat inap dengan Covid-19 di Inggris.7
Hanya data penting yang dikumpulkan di lokasi rumah
sakit, dengan informasi tambahan (termasuk kematian
jangka panjang) dipastikan melalui hubungan dengan
sumber data rutin. Kami tidak mengumpulkan
informasi tentang tindakan fisiologis, laboratorium,
atau virologi. Protokol tersebut menggabungkan
metode yang digunakan dalam uji coba besar dan
sederhana untuk perawatan infark miokard akut pada
1980-an dengan peluang yang diberikan oleh
perawatan kesehatan digital pada 2020-an.23-25
Percobaan telah berkembang pesat, seperti yang
penting untuk studi selama epidemi.26
Hasil awal untuk deksametason ini diumumkan
pada 16 Juni 2020, hampir 100 hari setelah
protokol pertama kali dirancang, dan diadopsi ke
dalam praktik di Inggris pada hari yang sama.27
Glukokortikoid telah banyak digunakan dalam
sindrom yang terkait erat dengan Covid-19,
termasuk SARS, sindrom pernapasan Timur Tengah
(MERS), influenza parah, dan pneumonia yang
didapat masyarakat. Namun, bukti untuk
mendukung atau mencegah penggunaan
glukokortikoid dalam kondisi ini lemah karena
kurangnya data dari uji coba terkontrol acak yang
cukup bertenaga.28-31Selain itu, basis bukti telah
menderita heterogenitas dalam glukokortikoid
dosis, kondisi medis, dan tingkat keparahan penyakit.
Kemungkinan efek menguntungkan dari glukokortikoid
pada infeksi virus pernapasan berat tergantung pada
pemilihan dosis yang tepat, pada waktu yang tepat,
pada pasien yang tepat. Dosis tinggi mungkin lebih
berbahaya daripada membantu, seperti pengobatan
yang diberikan pada saat pengendalian replikasi virus
sangat penting dan peradangan minimal. Pembersihan
RNA virus yang lebih lambat telah diamati pada pasien
dengan SARS, MERS, dan influenza yang diobati dengan
glukokortikoid sistemik, tetapi signifikansi klinis dari
temuan ini tidak diketahui.29,32,33Tidak seperti SARS, di
mana replikasi virus memuncak pada minggu kedua
sakit,34pelepasan virus pada SARS-CoV-2 tampaknya
lebih tinggi pada awal penyakit dan menurun
setelahnya.35-38Manfaat kematian yang lebih besar dari
deksametason pada pasien dengan Covid-19 yang
menerima dukungan pernapasan dan di antara mereka
yang direkrut setelah minggu pertama penyakit
mereka menunjukkan bahwa pada tahap itu penyakit
mungkin didominasi oleh elemen imunopatologis,
dengan replikasi virus aktif memainkan peran
sekunder. . Hipotesis ini akan berhati-hati terhadap
ekstrapolasi efek deksametason pada pasien dengan
Covid-19 ke pasien dengan penyakit pernapasan virus
lainnya dengan riwayat alami yang berbeda.
Uji coba RECOVERY memberikan bukti bahwa
pengobatan dengan deksametason dengan dosis 6 mg
sekali sehari hingga 10 hari mengurangi angka kematian 28
hari pada pasien Covid-19 yang menerima bantuan
pernapasan. Kami tidak menemukan manfaat (dan

n inggris j med nejm.org 9

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 diabahasa inggris baru dan j kami na latauobat

kemungkinan bahaya) di antara pasien yang tidak
membutuhkan oksigen. Sebelum uji coba selesai, banyak
pedoman pengobatan Covid-19 yang menyatakan bahwa
penggunaan glukokortikoid dikontraindikasikan atau tidak
dianjurkan.18Deksametason ada dalam daftar obat esensial
Organisasi Kesehatan Dunia dan tersedia di seluruh dunia
dengan biaya rendah. Pedoman yang dikeluarkan oleh
kepala petugas medis Inggris dan oleh National Institutes
of Health di Amerika Serikat telah diperbarui untuk
merekomendasikan penggunaan glukokortikoid pada
pasien yang dirawat di rumah sakit dengan Covid-19.27.39
Pandangan yang diungkapkan dalam artikel ini adalah milik
penulis dan tidak mencerminkan pandangan National Health
Service, National Institute for Health Research, atau Department
of Health and Social Care.
Didukung oleh hibah (MC_PC_19056) kepada University of
Oxford dari UK Research and Innovation dan National Institute
for Health Research (NIHR); dan dengan pendanaan inti yang
disediakan oleh NIHR Oxford Biomedical Research Center,
Wellcome, Bill and Melinda Gates Foundation, Departemen
Pembangunan Internasional, Penelitian Data Kesehatan Inggris,
Unit Penelitian Kesehatan Populasi Dewan Riset Medis, Unit
Perlindungan Kesehatan NIHR di Emerging and Zoo -
Infeksi, dan Pendanaan Dukungan Unit Uji Klinis NIHR. dr. Lim
didukung oleh pendanaan inti yang disediakan oleh NIHR
Nottingham Biomedical Research Center, Dr. Fenton di NIHR
Manchester Biomedical Research Center, dan Dr. Jaki dengan
hibah (MC_UU_0002 / 14) dari UK Medical Research Council dan
oleh NIHR Senior Research Fellowship (NIHR-SRF-2015-08-001).
Tocilizumab diberikan gratis untuk penelitian ini oleh Roche.
AbbVie menyumbangkan beberapa persediaan lopinavir –
ritonavir untuk digunakan dalam percobaan. Obat lain,
termasuk deksametason, yang digunakan dalam percobaan
dipasok oleh National Health Service (NHS).
Formulir pengungkapan yang disediakan oleh penulis tersedia
dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.
Pernyataan berbagi data yang diberikan oleh penulis tersedia
dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.
Kami berterima kasih kepada ribuan pasien yang berpartisipasi
dalam percobaan ini; para dokter, perawat, apoteker, profesional
kesehatan sekutu lainnya, dan administrator penelitian di 176
organisasi rumah sakit NHS di seluruh Inggris, didukung oleh staf di
NIHR Clinical Research Network, NHS DigiTrials, Public Health
England, Department of Health and Social Care, the Audit dan Pusat
Penelitian Nasional Perawatan Intensif, Kesehatan Masyarakat
Skotlandia, Layanan Catatan Nasional Skotlandia, Secure Anonymised
Information Linkage (SAIL) di University of Swansea, dan NHS di
Inggris, Skotlandia, Wales, dan Irlandia Utara; dan anggota komite
pemantau data independen: Peter Sandercock, Janet Darbyshire,
David DeMets, Robert Fowler, David Lalloo, Ian Roberts, dan Janet
Wittes.

Lampiran
Afiliasi anggota panitia penulisan adalah sebagai berikut: Departemen Kedokteran (PH) Nuffield, Departemen Kesehatan Penduduk
Nuffield (JRE, MM, JLB, LL, NS, EJ, RH, MJL), dan Penelitian Kesehatan Penduduk MRC Unit (JRE, NS, RH, MJL), Universitas Oxford,
Rumah Sakit Universitas Oxford NHS Foundation Trust (KJ), dan Institut Penelitian Kesehatan Nasional (NIHR) Pusat Penelitian
Biomedis Oxford (MJL), Oxford, Departemen Kedokteran Pernafasan, Rumah Sakit Universitas Nottingham NHS Trust (WSL), dan
Fakultas Kedokteran, Universitas Nottingham (AM), Nottingham, Institut Kesehatan Paru-paru, Pusat Penelitian Biomedis NIHR
Leicester, Universitas Leicester, Leicester (CB), Unit Penyakit Menular Regional , Rumah Sakit Umum Manchester Utara dan
Universitas Manchester (AU),dan Universitas Manchester dan Universitas Manchester NHS Foundation Trust (TF), Manchester,
Departemen Penelitian dan Pengembangan, Rumah Sakit Umum Northampton, Northampton (EE), Departemen Pengobatan
Pernapasan, North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust, Stockton-on- Tees (BP), University Hospitals Birmingham NHS
Foundation Trust dan Institut Mikrobiologi dan Infeksi, University of Birmingham, Birmingham (CG), Pusat Infeksi Klinis, James
Cook University Hospital, Middlesbrough (DC), North West Anglia NHS Foundation Trust , Peterborough (K. Rege), Departemen
Penelitian dan Pengembangan, Dewan Kesehatan Universitas Cardiff dan Vale, Cardiff (CF), School of Life Course Sciences, King's
College London (LCC), dan Pusat Penelitian dan Audit Nasional Perawatan Intensif (K.Rowan), London,Fasilitas Penelitian Klinis dan
Pusat Penelitian Biomedis NIHR Southampton, Rumah Sakit Universitas Southampton NHS Foundation Trust dan Universitas
Southampton, Southampton (SNF), Departemen Matematika dan Statistik, Universitas Lancaster, Lancaster (TJ), Unit Biostatistik
MRC, Universitas Cambridge , Cambridge (TJ), dan Roslin Institute, University of Edinburgh, Edinburgh (JKB) - semuanya di Inggris.)
- semua di Inggris Raya.) - semua di Inggris Raya.

Referensi
1.Zhu N, Zhang D, Wang W, dkk. Novel
coronavirus dari pasien dengan
pneumonia di China, 2019. N Engl J Med
2020; 382: 727-33.
2.Verity R, Okell LC, Dorigatti I, dkk.
Perkiraan tingkat keparahan penyakit
coronavirus 2019: analisis berbasis
model. Lancet Infect Dis 2020; 20: 669-77.
3.Zhou F, Yu T, Du R, dkk. Perjalanan klinis
dan faktor risiko kematian pasien rawat
inap dewasa dengan COVID-19 di Wuhan,
Cina: studi kohort retrospektif. Lancet
2020; 395: 1054-62.
4.Chen N, Zhou M, Dong X, dkk.
Karakteristik epidemiologis dan klinis dari
99 kasus 2019 novel coronavirus pneu-
monia di Wuhan, Cina: sebuah studi
deskriptif. Lancet 2020; 395: 507-13.
5.Cao J, Tu WJ, Cheng W, dkk. Gambaran
klinis dan hasil jangka pendek dari 102
pasien dengan penyakit virus corona 2019 di
Wuhan, Cina. Clin Infect Dis 2020 2 April
(Epub sebelum dicetak).
6.Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J.
Prediktor klinis kematian akibat COVID-19
berdasarkan analisis data 150 pasien dari
Wuhan, Cina. Perawatan Intensif Med
2020; 46: 846-8.
7.Docherty AB, Harrison EM, Green CA,
dkk. Fitur 20.133 pasien Inggris di rumah
sakit dengan covid-19 menggunakan
Protokol Karakterisasi Klinis WHO ISARIC:
studi kohort observasional prospektif.
BMJ 2020; 369: m1985.
8.Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, dkk.
Remdesivir untuk pengobatan Covid-19
- laporan pendahuluan. N Engl J Med. DOI:
10.1056 / NEJMoa2007764.
9.Carsana L, Sonzogni A, Nasr A, dkk. Temuan
post-mortem paru dalam serangkaian kasus
COVID-19 dari Italia utara: studi deskriptif
dua pusat. Lancet Infect Dis 2020 8 Juni (Epub
sebelum dicetak).
10.de Jong MD, Simmons CP, Thanh TT, dkk.
Hasil fatal dari influenza A manusia (H5N1)
dikaitkan dengan viral load yang tinggi dan
hipersitokinemia. Nat Med 2006; 12: 1203-7.

10 n inggris j med nejm.org

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Deksametason pada Pasien Rawat Inap dengan Covid-19
11.Wong CK, Lam CWK, Wu AKL, dkk. Sitokin
dan kemokin inflamasi plasma pada sindrom
pernapasan akut yang parah. Clin Exp
Immunol 2004; 136: 95-103.
12.Baillie JK, Digard P. Influenza - saatnya
mengincar tuan rumah? N Engl J Med 2013; 369:
191-3.
13.Huang C, Wang Y, Li X, dkk. Gambaran
klinis pasien yang terinfeksi novel
coronavirus 2019 di Wuhan, Cina. Lancet
2020; 395: 497-506.
14.Moore JB, Juni CH. Sindrom pelepasan
sitokin pada COVID-19 yang parah Sains
2020; 368: 473-4.
15.Shang L, Zhao J, Hu Y, Du R, Cao B. Tentang
penggunaan kortikosteroid untuk 2019- nCoV
pneumonia. Lancet 2020; 395: 683-4.
16.Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Bukti
klinis tidak mendukung pengobatan
kortikosteroid untuk cedera paru 2019-
nCoV. Lancet 2020; 395: 473-5.
17.Corral L, Bahamonde A, Arnaiz delas Revillas F,
dkk. GLUCOCOVID: uji coba terkontrol
metilprednisolon pada orang dewasa yang
dirawat di rumah sakit dengan pneumonia
COVID-19. 18 Juni 2020 (https: // www.
Medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.17
. 20133579v1). pracetak.
18.Dagens A, Sigfrid L, Cai E, dkk.
Cakupan, kualitas, dan inklusivitas
pedoman klinis yang dihasilkan di awal
pandemi covid-19: tinjauan cepat. BMJ
2020; 369: m1936.
19.Zhao JP, Hu Y, Du RH, dkk. Konsensus ahli
tentang penggunaan kortikosteroid pada
pasien dengan 2019-nCoV pneumonia.
Zhonghua Jie He He Hu Hu Xi Za Zhi 2020;
43:183-4. (Dalam bahasa Cina.)
20.Wang D, Hu B, Hu C, dkk. Karakteristik
klinis dari 138 pasien rawat inap dengan
pneumonia terinfeksi virus corona baru
2019 di Wuhan, Cina. JAMA 2020; 323:
1061-9.
21.Xu XW, Wu XX, Jiang XG, dkk. Temuan
klinis pada sekelompok pasien yang
terinfeksi novel coronavirus 2019
Diunduh dari nejm.org pada 30 November 2020. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
(SARS-Cov-2) di luar Wuhan, Cina: seri
kasus retrospektif. BMJ 2020; 368:
m606.
22.Villar J, Ferrando C, Martínez D, dkk.
Pengobatan deksametason untuk
sindrom gangguan pernapasan akut:
multicenter, uji coba terkontrol secara
acak. Lancet Respir Med 2020; 8: 267-76.
23.Yusuf S, Collins R, Peto R. Mengapa kita
membutuhkan percobaan acak sederhana yang
besar? Stat Med 1984; 3: 409-22.
24.Kelompok Kolaborasi ISIS-2 (Studi
Internasional Kedua tentang Kelangsungan
Hidup Infark). Percobaan acak streptokinase
intravena, aspirin oral, keduanya, atau tidak
satu pun di antara 17.187 kasus dugaan
infark miokard akut: ISIS-2. Lancet 1988; 2:
349-60.
25.Collins R, Bowman L, Landray M,
Peto R. Keajaiban pengacakan versus
mitos bukti dunia nyata. N Engl J Med
2020; 382: 674-8.
26.Rojek AM, Horby PW. Modernisasi ilmu
epidemi: memungkinkan penelitian yang
berpusat pada pasien selama epidemi. BMC
Med 2016; 14: 212.
27.Whitty C. Dexamethasone dalam
pengobatan COVID-19: Implementasi dan
pengelolaan pasokan untuk perawatan di
rumah sakit. London: Badan Pengatur
Obat dan Produk Kesehatan, 16 Juni 2020
(https://www.cas.mhra.gov. Uk /
ViewandAcknowledgment / ViewAlert
. aspx? AlertID = 103054).
28.Stockman LJ, Bellamy R, Garner P.
SARS: tinjauan sistematis efek
pengobatan. PLoS Med 2006; 3 (9): e343.
29.Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed
F, dkk. Terapi kortikosteroid untuk pasien
sakit kritis dengan sindrom pernapasan
Timur Tengah. Am J Respir Crit Care Med
2018; 197: 757-67.
30.Lansbury LE, Rodrigo C, Leonardi-Bee J,
Nguyen-Van-Tam J, Shen Lim W. Kortikosteroid
sebagai terapi tambahan dalam pengobatan
influenza: Co- yang diperbarui
n inggris j med nejm.org
Jurnal Kedokteran New England
chrane tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Crit Care Med 2020; 48 (2): e98-e106.
31.Siemieniuk RA, Meade MO, Alonso-Coello
P, dkk. Terapi kortikosteroid untuk pasien
yang dirawat di rumah sakit dengan
pneumonia yang didapat masyarakat:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. Ann
Intern Med 2015; 163: 519-28.
32.Lee N, Allen Chan KC, Hui DS, dkk. Efek
pengobatan kortikosteroid dini pada
konsentrasi RNA Coronavirus terkait SARS
plasma pada pasien dewasa. J Clin Virol
2004; 31: 304-9.
33.Lee N, Chan PKS, Hui DSC, dkk. Viral load dan
durasi pelepasan virus pada pasien dewasa yang
dirawat di rumah sakit dengan influenza. J
Menginfeksi Dis 2009; 200: 492-500.
34.Cheng PKC, Wong DA, Tong LKL, dkk. Pola
pelepasan virus dari coronavirus pada pasien
dengan kemungkinan sindrom pernafasan
akut yang parah. Lancet 2004; 363: 1699-700.
35.Kepada KK-W, Tsang OT-T, Leung WS,
dkk. Profil temporal viral load dalam
sampel air liur orofaring posterior dan
respons antibodi serum selama infeksi
oleh SARS-CoV-2: studi kohort
observasional. Lancet Infect Dis 2020;
20:565- 74.
36.Zhou R, Li F, Chen F, dkk. Dinamika
virus pada pasien tanpa gejala dengan
COVID-19. Int J Infect Dis 2020; 96: 288-
90.
37.He X, Lau EHY, Wu P, dkk. Dinamika
temporal dalam pelepasan virus dan
penularan COVID-19. Nat Med 2020; 26:
672-5.
38.Wolfel R, Corman VM, Guggemos W,
dkk. Penilaian virologi pasien rawat
inap dengan COVID-2019. Alam 2020;
581: 465-9.
39.Pedoman pengobatan COVID-19. Bethesda,
MD: Institut Kesehatan Nasional, 2020 (https://
www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/
dexamethasone/).
Copyright © 2020 Komunitas Medis Massachusetts.
11