(Revisi 24 Jan 21) Penelitian Karya Akhir Hub PLR NLR Cea Dengan Lama Harapan Hidup

KARYA AKHIR
HUBUNGAN NEUTROPHIL LYMPHOCYTE RATIO, PLATELET

LYMPHOCYTE RATIO DAN CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN DENGAN
LAMA HARAPAN HIDUP
Tinjauan Pada Pasien Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil (KPKBSK)
di RSUD ULIN Tahun 2017-2019
Disusun oleh:
dr. Ayudiah Puspita Mayasari
NIM. 1650911320001
Pembimbing:
dr. Haryati, Sp.P(K)
dr. Farida Heriyani, MPH
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS LAMBUNG MANGKURAT
RSUD ULIN BANJARMASIN
2021
KARYA AKHIR
HUBUNGAN NEUTROPHIL LYMPHOCYTE RATIO, PLATELET

LYMPHOCYTE RATIO DAN CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN DENGAN
LAMA HARAPAN HIDUP

2021
ii
KARYA AKHIR
HUBUNGAN NLR, PLR DAN CEA DENGAN LAMA HARAPAN HIDUP

PASIEN KANKER PARU KARSINOMA BUKAN SEL KECIL (KPKBSK)
DI RSUD ULIN TAHUN 2017-2019
Telah dipertahankan di depan panitia penguji karya akhir Departemen

Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Lambung Mangkurat Banjarmasin dan diterima untuk
memenuhi Sebagian persyaratan guna memperoleh tanda keahlian di bidang
Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi.
Pada tanggal 15 Januari 2021
Panitia Penguji
1. dr. Haryati, Sp.P(K), FISR
2. dr. Farida Heriyani, M.PH
3. Dr.dr.Mohamad Isa,Sp.P(K), FISR
4. dr. Ali Assagaf Sp.P(K), FISR
5. dr. Ira Nurrasyidah Sp.P(K)
Mengesahkan :
Departemen/SMF Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Lambung Mangkurat Banjarmasin
Kepala Departemen
dr Haryati Sp.P(K), FISR

NIP. 19780607 300501 2 015
iii
LEMBAR PERSETUJUAN KARYA AKHIR

Peneliti:
Ayudiah Puspita Mayasari, dr
Telah Disetujui Oleh :
Pembimbing I
dr Haryati Sp.P(K), FISR
Pembimbing II
dr. Farida Heriyani, M.PH

2021
iv
LEMBAR PENGESAHAN KARYA AKHIR

Peneliti:
Ayudiah Puspita Mayasari, dr
Telah diperbaiki sesuai saran dan disetujui oleh:
1. dr. Haryati, Sp.P(K),FISR .............................
2. dr. Farida Heriyani, M.PH ………………….
3. Dr.dr.Mohamad Isa,Sp.P(K),FISR .............................
4. dr. Ali Assagaf Sp.P(K), FISR .............................
5. dr. Ira Nurrasyidah Sp.P(K) ………………….

2021
v
PERNYATAAN KEASLIAN PENELITIAN
Yang bertanda tangan di bawah ini :
Nama : Ayudiah Puspita Mayasari, dr.

NIM : 1650911320001
Judul Penelitian : Hubungan Neutrophil Lympocyte Ratio,
Platelet Lymphocyte Ratio dan Carcinoembryonic
Antigen dengan Lama Harapan Hidup. Tinjauan Pada
Pasien Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil
(KPKBSK) di RSUD ULIN Tahun 2017-2019
Dengan ini menyatakan bahwa penelitian ini merupakan karya akhir saya sendiri
dan benar keasliannya serta berasal dari data asli dan bukan hasil rekayasa.
Apabila dikemudian hari penelitian ini didapatkan mengandung plagiasi atau
autoplagiasi atau penjiplakan hasil karya akhir orang lain, maka saya bersedia
mempertanggung jawabkan dan menerima sanksi.
Demikian pernyataan ini saya buat dalam keadaan sadar dan tidak dipaksakan.
Dibuat di : Banjarmasin
Pada tanggal 13 Januari 2021
Yang membuat pernyataan
Ayudiah Puspita Mayasari
Departemen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi

Fakultas Kedokteran Universitas Lambung Mangkurat RSUD Ulin Banjarmasin
vi
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah segala Puji dan Syukur kehadirat Allah SWT serta sholawat
dan salam tercurah kepada Nabi Muhammad SAW, berkat karunia-Nya sehingga
kami dapat menyelasaikan penelitian karya akhir dengan judul “Hubungan
Neutrophil Lympocyte Ratio, Platelet Lymphocyte Ratio dan
Carcinoembryonic Antigen dengan Lama Harapan Hidup. Tinjauan Pada
Pasien Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil (KPKBSK) di RSUD ULIN
Tahun 2017-2019” sebagai salah satu syarat menyelesaikan Pendidikan dokter
spesialis di bidang Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi.
Kami menyadari bahwa karya akhir ini tentunya tidak lepas dari
kekurangan, baik kualitas maupun kuantitas yang disajikan. Untuk itu kami
mohon kritik dan saran guna memberikan hasil dan manfaat yang lebih baik.
Pada akhirnya kami berharap semoga hasil penelitian ini bermanfaat bagi
dunia ilmu pengetahuan khususnya ilmu penyakit paru.
Banjarmasin, Januari 2021
Penulis
vii
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama kami panjatkan puji syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha

Esa atas segala rahmat dan karunia-Nya sehingga karya akhir dengan judul
“Hubungan Neutrophil Lympocyte Ratio, Platelet Lymphocyte Ratio dan
Carcinoembryonic Antigen dengan Lama Harapan Hidup. Tinjauan Pada Pasien
Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil (KPKBSK) di RSUD ULIN Tahun
2017-2019” dapat diselesaikan.
Terima kasih tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya kami
ucapkan kepada:
1. Haryati Harsono, dr. Sp.P(K) FISR, Kepala Departemen Pulmonologi dan Ilmu
Kedokteran Respirasi sekaligus pembimbing karya akhir saya yang dengan
penuh perhatian telah memberi dorongan, bimbingan, dan saran dalam
penelitian ini ditengah kesibukan beliau dan selalu memberikan pengajaran
ilmu pengetahuan yang bermanfaat.
2. Dr. Mohammad Isa, dr., Sp.P(K), Ketua Program Studi Departemen
Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi, yang tidak kenal lelah
mendorong dan mengarahkan peserta didiknya untuk dapat menyelesaikan
Pendidikan Dokter Spesialis Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi
dengan tepat waktu.
3. Ali Assagaf, dr., Sp.P(K), selaku Pembimbing Akademik saya yang selalu
bersabar dalam membimbing saya selama masa Pendidikan dan tidak kenal
lelah mendorong saya untuk selalu bersemangat menyelesaikan Pendidikan
Dokter Spesialis Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi dengan tepat
waktu
4. Hasan Zain (Alm), dr., Sp.P, selaku guru kami yang telah berpulang ke
rahmatullah, amal ibadah dan kebaikan beliau akan selalu saya ingat dan
semoga senantiasa menjadi amal jariyah untuk Almarhum.
5. Paul Dwiyanu, dr., Sp.P(K), Isa Ansori, dr. Sp.P(K), FISR, Ira Nurrasyidah, dr.
Sp.P(K), dr. Erna Kusumawardhani, dr., Sp.P(K), yang penuh dedikasi
viii
memberi bimbingan selama pendidikan ini serta banyak memberikan dukungan
moril sepanjang menempuh pendidikan.
6. Farida Heriyani, dr., M.PH, pembimbing statistik yang telah sabar
membimbing saya dalam menyelesaikan karya akhir ini.
7. Suami tercinta, dr Ronaldo August Rambulangi Sp.OG, M.Kes, terima kasih
atas segala pengertian sepanjang sekolah bersedia bersabar dengan segala
keadaan dan tetap mendukung dengan cinta kasih sayang dalam situasi apapun.
Anak tercinta Lionel Nashir Ananda Aufar yang selalu sabar dan selalu
memberikan cinta, kasih sayang, walapun selama sekolah sering ditinggalkan
dirumah, semoga kamu bertumbuh dan berkembang menjadi anak soleh, sehat
dan selalu dalam lindungan Allah SWT.
8. Keluarga tercinta, ayah Dr. Nasir Leha (alm), mama Nurkiah yang telah
mengorbankan waktu dan tenaga ikut membantu mengurus cucu bila
dibutuhkan. Serta banyak nasehat beliau yang membuat semangat. Kak Erwin
Affandy, Isna, Irfan Affandy,dr Nurfashanti, Indrajaya, drg Rizky Ridayana,
Miswar Wahyudi, Uci, Ria, Dian Pramana Putra dan adik Kadri Rafsanjani
serta seluruh keluarga besar lainnya yang tak dapat saya ucapkan satu persatu.
Terimakasih atas dukungan dan doa yang tak pernah putus demi keberhasilan
kami dalam menyelesaikan pendidikan dokter spesialis ini.
9. Ayah dan ibu mertua, Prof.dr.Jhon Rambulangi, Sp.OG(K)-FER dan Ibu
Dorkas Sakkung yang selalu memberikan doa restu dan dukungan kepada kami
selama menempuh pendidikan dokter spesialis ini. Kakak ipar Dr.dr
Samrichard Rambulangi Sp.OG(K)-FER dan kak Yudith, serta seluruh
keponakan yang tidak dapat saya sebut satu persatu.
10. Sahabat-sahabat saya drg Mala, Mutia, dr Fitri Sp.PK, dr Chelvi Sp.PK, dr
Efelina Sutanto Sp.PK, dr Sitti Rahmah Sp.PD, dr Alwi Sp.B, dr Rachmat
Sp.An, dr Indra Sp.An, dr Naya, dr Lulu Sp.KK,dr Watri Sp.Rad, dr Iriani, dr
Steven Sp.PK, dr Devi Sp.P dan segenap sahabat saya lainnya yang walaupun
berjauhan selalu dekat dihati dan tetap menjalin komunikasi
11. Teman PPDS Riska, Dana, Bagus, Nor, Aina, Zubai, Widya, Holly, Yulia,
Ema, Aya, Ajib, Taufik, Febri, Regi, Adrian dan Tina. Terimakasih atas
ix
kebersamaan selama menjalani PPDS, telah menjadi sahabat dan keluarga
baru.
12. Segenap perawat dahlia, mawar, UGD dan staf administrasi di lingkungan
Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi FK ULM,
terimakasih atas bantuan dan kerjasama selama kami menempuh pendidikan
dokter spesialis.
13. Perawat Poli Paru dan poli TB RSUD Ulin , terima kasih atas bantuan dan
kerjasamanya dalam penelitian karya akhir ini.
14. Teman-teman sejawat PPDS yang tergabung dalam keluarga besar Paguyuban
PPDS Paru ULM, terimakasih atas kebersamaannya selama ini, semoga
silaturahmi di antara kita tetap terjalin.
15. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu oleh kami, yang telah
membantu selama pendidikan dan penyusunan karya akhir ini.
Akhir kata dengan segala kerendahan hati, semoga karya akhir ini
memberikan manfaat bagi penulis dan bagi dunia pendidikan khususnya bidang
Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi.
Banjarmasin, Januari 2021
Penulis
x
ABSTRAK
Hubungan NLR, PLR dan CEA dengan Lama Harapan Hidup Pasien Kanker
Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil (KPKBSK)
di Rsud Ulin Tahun 2017-2019
Ayudiah Puspita Mayasari*, Haryati**

*PPDS Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Lambung Mangkurat – RSUD Ulin
*Saf pengajar Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Lambung Mangkurat – RSUD Ulin
Latar belakang: Kanker paru merupakan salah satu penyebab utama kematian
akibat kanker di dunia dan merupakan kanker kedua terbanyak yang dialami oleh
pria dan wanita. Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui hubungan antara
nilai NLR, PLR dan CEA dengan lama harapan hidup pasien KPKBSK
Metode: Studi observasional analitik dengan rancangan cross-sectional.

Sampel penelitian adalah pasien yang terdiagnosa KPKBSK secara histopatologi
anatomi atau sitologi patologi anatomi yang telah meninggal maupun pernah
dirawat di RSUD Ulin Banjarmasin selama periode tahun 2017-2019 sesuai
dengan kriteria inklusi dan eksklusi.
Hasil: Dari 50 pasien yang terdiagnosis KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin

didapatkan rata-rata nilai PLR, NLR dan CEA adalah 310,08; 8,94 dan 208,06
ng/Ml dengan rata-rata lama harapan hidup 6 bulan. Nilai cut off point dari setiap
variabel adalah PLR >197,50 (sensitivitas 81,8%, spesifisitas 51,8%), NLR >5,90
(sensitivitas 63,6%, spesifisitas 29,4%) dan CEA >41,39 ng/mL (sensitivitas
72.7%, spesifisitas 29.4%) . Terdapat hubungan positif dan bermakna antara nilai
NLR dan CEA dengan lama harapan hidup pasien (p<α0.05), sedangkan PLR
tidak memiliki hubungan bermakna dengan lama harapan hidup pasien KPKBSK
di RSUD Ulin Banjarmasin baik dalam uji diagnosis tunggal maupun
dikombinasikan dengan NLR.
Kesimpulan: Paien KPKBSK mengalami peningkatan nilai PLR, NLR dan CEA
yang menggambarkan prognosis yang buruk, namun perlu dilakukan penelitian
lebih lanjut terkait hubungan nilai PLR, NLR dan CEA terhadap lama harapan
hidup pasien.
xi
Kata Kunci: PLR, NLR, CEA, KPKBSK, Lama harapan hidup
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL......................................................................................... ii
LEMBAR PENGESAHAN.............................................................................. iii
LEMBAR KEASLIAN PENULISAN............................................................ vi
KATA PENGANTAR...................................................................................... vii
UCAPAN TERIMAKASIH............................................................................. viii
ABSTRAK......................................................................................................... xi
DAFTAR ISI..................................................................................................... xii
DAFTAR TABEL............................................................................................. xiv
DAFTAR GAMBAR........................................................................................ xv
DAFTAR SINGKATAN................................................................................. xvi
DAFTAR LAMPIRAN.................................................................................... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah............................................................................ 4
1.3Tujuan Penelitian.............................................................................. 4
1.4 Manfaat Penelitian........................................................................... 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Kanker Paru..................................................................................... 6
2.1.1 Definisi……………................................................................ 6
2.1.2 Klasifikasi……………........................................................... 6
2.1.3 Epidemiologi........................................................................... 7
2.1.4 Etiologi.................................................................................... 8
2.1.5 Patogenesis……...................................................................... 9
2.1.6 Gejala Klinis…….................................................................... 11
12
2.1.7 Stadium Kanker.......................................................................
14
2.1.8 Diagnosis…….........................................................................
2.2 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Prognosis dan Harapan Hidup
16
Pasien Kanker Paru...........................................................................
16
2.2.1 NLR pada Kanker Paru…........................................................
19
2.2.2 PLR pada Kanker Paru….........................................................
21
2.2.3 CEA pada Kanker Paru…........................................................
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL
3.1 Kerangka Konseptual....................................................................... 24
3.2 Hipotesis…………………….......................................................... 26
xii
BAB 4 METODE PENELITIAN
4.1 Jenis Penelitian ............................................................................... 27
4.2 Populasi, Sampel dan Teknik Pengambilan Sampel….................... 27
4.2.1 Populasi Penelitian….............................................................. 27
4.2.2 Sampel Penelitian.................................................................... 27
4.2.3 Teknik Pengambilan Sampel………....................................... 28
4.3 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ................................. 28
4.2.1 Variabel Penelitian…............................................................... 28
4.2.2 Definisi Operasional................................................................. 28
4.4 Instrumen Penelitian…..................................................................... 29
4.5 Lokasi dan Waktu Penelitian ……................................................... 29
4.6 Alur Penelitian.................................................................................. 30
4.7 Prosedur Pengumpulan Data............................................................ 30
4.8 Analisa Data………………............................................................. 31
4.8 Etika Penelitian……………............................................................. 31
BAB 5 HASILPENELITIAN
5.1 Karakteristik Sampel Penelitian……………………………………. 33
5.2 Uji Korelasi PLR, NLR dan CEA terhadap Lama Harapan Hidup.... 35
5.3 Koordinat Kurva Spesifisitas dan Sensitivitas cut off point hasil Uji
Diagnostik PLR, NLR dan CEA terhadap Lama Harapan Hidup….. 36
BAB 6 PEMBAHASAN
6.1 Karakteristik Sampel Penelitian……………………………………. 40
6.2 Nilai PLR,NLR dan CEA Pasien KPKBSK……………………....... 41
6.3 Lama Harapan Hidup Pasien KPKBSK……………………………. 45
6.4 Hubungan Nilai PLR, NLR dan CEA terhadap Lama
Harapan Hidup ……………………................................................... 46
6.5 Nilai cut off point hasil uji diagnostik PLR, NLR dan CEA terhadap
Lama Harapan Hidup……………………………………………….. 49
BAB 7 PENUTUP
7.1 Kesimpulan……………………………………………………….…. 53
7.2 Saran………………………………………………………………… 54
DAFTAR PUSTAKA..........................................................................................
LAMPIRAN….....................................................................................................
xiii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Klasifikasi TNM kanker paru…….................................................. 12

Tabel 2.2 Pengelompokan stadium kanker paru............................................. 13
Tabel 5.1 Karakteristik pasien KPKBSK berdasarkan nilai sebaran mean,
standar deviasi, median, minimum dan maksimum……………… 33
Tabel 5.2 Karakteristik pasien KPKBSK berdasarkan lama harapan hidup... 34
Tabel 5.3 Analisis uji Normalitas Shapiro Wilk…………………………….. 35
Tabel 5.4 Uji Korelasi PLR, NLR dan CEA terhadap lama harapan hidup… 35
Tabel 5.5 Koordinat kurva spesifisitas dan sensitivitas cut off point hasil
uji diagnostik PLR terhadap lama harapan hidup…………........... 37
Tabel 5.6 Koordinat kurva Spesifisitas dan sensitivitas cut off point hasil
uji diagnostik NLR terhadap lama harapan hidup……………….. 38
uji diagnostik CEA terhadap lama harapan hidup………….…….. 39
uji diagnostik kombinasi PLR das NLR terhadap lama harapan
hidup……………………………………………………………… 40
xiv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Cancer-immunity cycle …………………………………… 10

Gambar 2.2 Mekanisme sel kanker menghindari surveilans sistem imun
tubuh……………..………………………………………… 11
Gambar 2.3 Faktor soluble yang meningkatkan rekrutmen netrofil pada
tumor……………………….……………………………… 17
Gambar 2.4 Fungsi pro-tumor dan anti-tumor netrofil yang dipengaruhi
oleh TGF- β……………….………………………………. 18
Gambar 2.5 Siklus hubungan sel tumor dan trombosit ………………... 20
Gambar 2.6 Molecular pathway yang mendasari angiogenesis pada sel
tumor……………………………………………………… 21
Gambar 2.7 Ekspresi CEA pada berbagai jenis sel kanker paru ………. 22
Gambar 3.1 Kerangka konseptual hubungan nilai NLR, PLR dan CEA
dengan lama harapan hidup pasien KPKBSK…………….. 24
Gambar 4.1 Alur penelitian hubungan nilai NLR, PLR dan CEA
dengan lama harapan hidup pasien KPKBSK…………….. 30
Gambar 5.1 ROC Curve sensitivitas dan spesifisitas hasil
Uji Diagnostik PLR………………………………………… 36
Uji Diagnostik NLR………………………………………… 37
Hasil Uji Diagnostik CEA………………………………….... 38
xv
DAFTAR SINGKATAN
NLR : Neutrophil Lymphocyte Ratio

PLR : Platelet Lymphocyte Ratio
CEA : Carcinoembryonic antigen
RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah
KPKBSK : Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil
KPKSK : Kanker Paru Karsinoma Sel Kecil
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
TGF- : Transforming Growth Factor-beta
PDGF : Platelet Derived Growth Factor
WHO : World Health Organization
PAH : Polycyclic Aromatic Hydrocarbons
APC : Antigen Presenting Cell
MHC : Major Histocompability Complex
PDL-1 : Programmed cell Death Ligand-1
Treg : limfosit T regulator
MDSC : Myeloid-Derived-Suppressor Cell
NSE : Neuron Specific Enolase
CYFRA : Cytokeratin 19 Fragments
TBNA : Transbronchial Needle Aspiration
TBLB : Transbronchial Lung Biopsy
TTB : Transthoraxic Biopsy
KGB : Kelenjar Getah Bening
FEV : Forced Expiratory Volume
GRO-α : Growth-Related Oncogene protein-α
MIP-1α : Macrophage Inflammatory Protein-1α
huGCP-2 : Human Granulocyte Chemotactic Protein-2
TAN : Tumor Associated Neutrophil
TIL : Tumor-Infiltrating Lymphocytes
PFS : Progression Free Survival
OS : Overall Survival
HR : Hazard Ratio
CI : Confidence Interval
IL : Interleukin
TPO : Thrombopoietin
VEGFR : Vascular Endothelial Growth Factor Receptor
ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 : Jadwal Kegiatan ………………………………………….. 37

Lampiran 2 : Rincian Biaya ……………………………………………. 38
xvii
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang Penelitian
Kanker paru merupakan salah satu penyebab utama kematian akibat
kanker di dunia dan merupakan kanker kedua terbanyak yang dialami oleh pria
dan wanita. Angka kejadian kanker paru di dunia diperkirakan 14% dari
keseluruhan penderita kanker. Pada tahun 2016, insiden kanker paru di Amerika
mencapai sekitar 224.390 kasus (117.920 pada pria dan 106.470 pada wanita)
dengan 158.080 diantaranya meninggal dunia.1,2
Berdasarkan data dari The Global Cancer Observatory 2018, kanker paru
di Indonesia menduduki peringkat 3 terbanyak setelah kanker payudara dan
kanker serviks. Kanker paru merupakan kanker dengan prevalensi terbanyak
pertama yang diderita oleh pria.3 Lama harapan hidup lima tahun pasien kanker
paru di Indonesia sebesar 12%. Penelitian oleh Jusuf A, dkk melaporkan bahwa
hanya 15% dari seluruh kasus kanker paru yang didiagnosis pada tahap awal.
Sedangkan sekitar 2/3 pasien kanker paru sudah dalam kondisi metastasis pada
saat pertama kali didiagnosis. Kanker paru yang telah bermetastase memiliki lama
harapan hidup lima tahun hanya sebesar 4%. Lebih dari setengah penderita kanker
paru meninggal dalam waktu satu tahun setelah didiagnosis.1,3
Terdapat 2 jenis utama kanker paru yakni kanker paru karsinoma bukan
sel kecil (KPKBSK) dan kanker paru karsinoma sel kecil (KPKSK). Insiden
kejadian kedua jenis kanker tersebut terdiri atas 80 % jenis KPKBSK dan 20%
sisanya jenis KPKSK. Jenis kanker paru adenokarsinoma merupakan kelompok

1
2
KPKBSK yang paling banyak di dunia. Penelitian di RSUD Dr. Soetomo
Surabaya pada tahun 2006 menunjukkan bahwa KPKBSK jenis adenokarsinoma
merupakan jenis kanker paru yang paling banyak ditemukan yaitu sebesar 49%
dengan stadium terbanyak IIIb (62%). Penelitian lain oleh Aisyah N, et al di
RSUD Ulin Banjarmasin pada tahun 2006-2011 juga menyebutkan bahwa kanker
paru yang paling banyak ditemukan adalah KPKBSK jenis adenokarsinoma
(61,96%) dengan stadium terbanyak yaitu IVA (56,72%) dan IVB (17,91%). 1,3,4
Neutrophil Lymphocyte Ratio (NLR) merupakan rasio yang memberikan
gambaran keseimbangan netrofil dan limfosit. Semakin tinggi nilai NLR maka
dapat memberikan gambaran semakin beratnya respons inflamasi dan penekanan
sistem imun. Peningkatan NLR pada tumor paru mengindikasikan penurunan
respons anti tumor yang dimediasi oleh limfosit T, dan pelepasan sitokin inflamasi
oleh netrofil yang dapat menstimulasi lingkungan mikro tumor dan mendorong
terjadinya metastasis.5
Ozyurek, et al melaporkan bahwa pasien KPKBSK dengan nilai NLR
sebelum terapi <3 memiliki lama harapan hidup lebih panjang dibandingkan
pasien KPKBSK dengan nilai NLR sebelum terapi ≥ 3.6 Beberapa penelitian lain
menyebutkan bahwa peningkatan nilai NLR sebelum terapi pada KPKBSK
berhubungan dengan angka harapan hidup yang menurun/rendah 7,8
Platelet Lymphocyte Ratio (PLR) merupakan rasio antara jumlah trombosit
dibandingkan limfosit di perifer. Peningkatan PLR dapat diakibatkan peningkatan
jumlah trombosit atau penurunan jumlah limfosit. Studi-studi telah melaporkan
keterkaitan antara peningkatan jumlah trombosit dengan perkembangan dan
pembesaran ukuran tumor dan peningkatan risiko metastasis tumor. Pelepasan

3
growth factor seperti Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Transforming
Growth Factor (TGF)-, dan Platelet Derived Growth Factor (PDGF) oleh
trombosit dapat memicu pertumbuhan tumor dan angiogenesis.9 Penelitian oleh
Lim, et al dan Ding, et al menyebutkan bahwa terdapat korelasi bermakna antara
nilai PLR dengan lama harapan hidup dimana pasien KPKBSK dengan nilai PLR
yang tinggi memiliki lama harapan hidup yang lebih rendah dibandingkan pasien
KPKBSK dengan PLR yang rendah.10,11
Carcinoembryonic Antigen (CEA) merupakan glikoprotein pada permukan
sel kasinoembrionik dan merupakan salah satu penanda tumor yang paling awal
untuk mendeteksi KPKBSK. Peningkatan CEA dapat ditemukan pada berbagai
keganasan seperti kanker paru, keganasan gastrointestinal, kanker payudara dan
kanker hati. Sebuah penelitian melaporkan bahwa CEA merupakan faktor
prognosis independen untuk KPKBSK.12 Cheng, et al dalam penelitiannya
melaporkan bahwa terdapat hubungan peningkatan CEA dengan intensitas
jaringan adenokarsinoma paru tahap lanjut dan penurunan angka harapan hidup 5
tahun. Penelitian lain oleh Okada, et al melaporkan bahwa dari 1000 pasien
dengan CEA yang meningkat memiliki angka harapan hidup 5 tahun yang lebih
rendah dibandingkan pasien dengan CEA normal.12,13
Berdasarkan pemaparan di atas, dapat diketahui adanya hubungan antara
nilai NLR, PLR dan CEA dengan lama harapan hidup pasien KPKBSK. Namun,
penelitian tentang hal tersebut memiliki nilai yang bervariasi dan penelitian
tersebut juga belum banyak di temukan di Indonesia. Oleh karena itu, peneliti
bermaksud menganalisis hubungan antara nilai NLR, PLR dan CEA dengan
lama harapan hidup pasien KPKBSK agar selanjutnya penelitian ini dapat

4
dipergunakan untuk memperkirakan lama harapan hidup pasien KPKBSK
berdasarkan nilai NLR, PLR dan CEA.
1.2. Rumusan Masalah
Apakah terdapat hubungan antara NLR, PLR dan CEA dengan lama harapan
hidup pasien KPKBSK?
1.3. Tujuan Penelitian
1.3.1. Tujuan umum
Mengetahui hubungan antara nilai NLR, PLR dan CEA dengan lama
harapan hidup pasien KPKBSK.
1.3.2. Tujuan Khusus
1. Mengetahui nilai NLR, PLR dan CEA pada pasien KPKBSK.
2. Mengetahui lama harapan hidup pasien KPKBSK.
3. Menganalisis hubungan nilai NLR dengan lama harapan hidup pasien
KPKBSK.
4. Menganalisis hubungan nilai PLR dengan lama harapan hidup pasien
KPKBSK.
5. Menganalisis hubungan nilai CEA dengan lama harapan hidup pasien
KPKBSK.
6. Mengetahui nilai cut off point nilai PLR,NLR dan CEA pada pasien
KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin.

5
1.4. Manfaat penelitian
1. Mengkonfirmasi hubungan nilai NLR, PLR, CEA dengan lama harapan
hidup pasien KPKBSK.
2. Mendapatkan data dasar untuk penelitian selanjutnya dalam menilai
prognosis pasien KPKBSK berdasarkan nilai NLR, PLR dan CEA .
3. Memberikan kemudahan penilaian prognosis pasien KPKBSK dengan
pemeriksaan darah yang lebih mudah didapatkan.
4. Memberikan perkiraan lama harapan hidup pasien KPKBSK berdasarkan
NLR, PLR dan CEA.
5. Secara tidak langsung, subyek penelitian akan memberikan manfaat bagi
pasien-pasien sejenisnya dimasa yang akan datang, karena sifat
pemeriksaan NLR, PLR dan CEA yang tidak invasif dan murah.

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Kanker Paru
2.1.1 Definisi
Kanker paru adalah tumor ganas yang berasal dari epitel bronkus atau
karsinoma bronkus (bronchogenic carcinoma). Sebuah sel normal dapat menjadi
sel kanker apabila oleh berbagai sebab terjadi ketidakseimbangan antara fungsi
onkogen dengan gen tumor supresor dalam proses tumbuh dan kembangnya
sebuah sel. Perubahan atau mutasi gen yang menyebabkan terjadinya
hiperekspresi onkogen dan/atau kurang/hilangnya fungsi gen tumor supresor
menyebabkan sel tumbuh dan berkembang tak terkendali.3
2.1.2 Klasifikasi
Lebih dari 90% kanker paru primer timbul pada jaringan epitel bronchial.
Kanker ini berkumpul sehingga disebut bronkogenik karsinoma. Kanker paru
diklasifikasikan sesuai dengan tipe histologi selnya, yaitu: 3
1. Kanker paru karsinoma sel kecil (KPKSK )
Lokasi tumor biasanya terletak ditengah dan berkembang cepat. Banyak
bermetastasis melalui limfe dan sistem sirkulasi. Tumor juga berhubungan
dengan sindrom paraneoplastik. Prognosis jelek, dapat bertahan hidup
biasanya tidak lebih dari 2 tahun dengan pengobatan.
2. Karsinoma paru karsinoma bukan sel kecil (KPKBSK)

6
7
KPKBSK mencakup karsinoma epidermoid/ karsinoma sel skuamous,
adenokarsinoma dan large cell carcinoma. Pada karsinoma epidermoid/
karsinoma sel skuamous sering kali terlokalisasi di tengah atau cabang
bronkhus segmental. Pada lokasi perifer, kavitas dapat terbentuk dijaringan
paru, berhubungan erat dengan rokok, berkembang lambat, kurang invasif,
metastasis sering kali terbatas di rongga toraks, termasuk nodus limfe
regional, pleura, dan dinding dada, biasanya berhubungan dengan gejala
obstruksi dan pneumonia, pasien mengeluh nyeri dada, batuk, dispnea, dan
hemoptisis. Adenokarsinoma biasanya terletak di daerah perifer,
berkembang lambat, penyebaran secara hematogen, frekuensi tinggi
metastasis ke otak, letak lain termasuk adrenal, hati, tulang dan ginjal. Tipe
predominan pada yang bukan perokok dan sering pada wanita. Sedangkan
Large cell carcinoma terletak di perifer, lesi subpleura dengan nekrotik.
Sering kali berbentuk tumor bermassa lebih besar dari pada
adenokarsinoma. Large cell carcinoma juga berkembang lambat dan
memiliki prognosis yang buruk.
2.1.3 Epidemiologi
Kanker paru di Indonesia termasuk dalam tiga besar kanker terbanyak
setelah kanker payudara dan kanker serviks. Kanker paru terbanyak ditemukan
pada pria. Berdasarkan data dari RS Kanker Dharmais Jakarta, prevalensi
dari kanker paru dari tahun 2010 hingga 2013 selalu meningkat. Pada tahun
2010 dilaporkan 117 kasus dengan 38 kematian, tahun 2011 dilaporkan 163 kasus
dengan 39 kematian, tahun 2012 dilaporkan 165 kasus dengan 62 kematian, dan
pada tahun 2013 dilaporkan 173 kasus dengan 65 jumlah kematian. Tingkat

8
harapan hidup lima tahun (five-year survival rate) kanker paru 17,8% lebih rendah
dari jenis kanker lainnya, seperti usus (65,4%), payudara (90,5%) dan prostat
(99,6%). 3
Penelitian epidemiologi WHO melaporkan sekitar 40% pasien KPKBSK
adalah jenis adenokarsinoma.14 Data di Indonesia berdasarkan laporan RSUD Dr.
Soetomo Surabaya tahun 2006 yaitu KPKBSK jenis adenokarsinoma merupakan
jenis kanker paru yang paling banyak ditemukan yaitu sebesar 49% dengan
stadium terbanyak IIIb (62%).3 Aisyah N, et al dalam penelitiannya di RSUD
Ulin Banjarmasin pada tahun 2006-2011 terhadap 134 pasien yang didiagnosis
kanker paru primer melaporkan sebagian besar penderita kanker paru primer adalah
laki-laki (76,12%) dengan perbandingan antara laki-laki dan perempuan 3:1. Umur
rata-rata adalah 57 tahun dengan umur terbanyak pada dekade kelima (29,85%). Gejala
klinis yang paling sering dikeluhkan adalah sesak nafas (53,73%). Jenis histologi
kanker paru primer yang terbanyak adalah adenokarsinoma (61,96%).15 Sebagian besar
pasien berada pada stadium akhir yaitu stadium IVA dan IVB (56,72% dan 17,91%).4
2.1.4 Etiologi
1. Faktor Genetik
Keluarga tertentu memiliki hereditas dan kerentanan genetik bawaan
untuk mengalami keganasan, ketidakstabilan genomik pada orang tertentu
memicu terjadinya kanker paru. Kebanyakan dari mutasi yang paling umum
diteliti pada kanker paru melibatkan jalur signaling dalam sel tersebut.
Misalnya pada kelompok enteroblastik onkogen B (ErbB), mutasi atau
amplifikasi reseptor-reseptor ini bisa mengaktivasi sistem signaling
intraseluler yang terlibat dalam pembelahan sel dan proliferasi sel.16

9
Penderita kanker paru sebagian merupakan pasien lanjut usia, hal ini
disebabkan karena pemendekan telomer secara kontinyu selama siklus-siklus
replikasi sel berulang, dan makin tua seseorang maka peluang kerusakan
DNA makin besar.16
2. Faktor gaya hidup
Merokok merupakan faktor risiko dominan untuk kanker paru. Ada
hubungan dosis respons langsung antara jumlah rokok yang dihisap dengan
risiko kanker paru. Asap tembakau mengandung sekitar 4000 zat kimia, dan
sekitar 60 zat kimia merupakan karsinogen. Molekul paling penting yang
terlibat dalam terjadinya kanker paru adalah polycyclic aromatic
hydrocarbons (PAH). Konsentrasi produksi radikal-bebas yaitu 1015 radikal
bebas per gram dan 1017 radikal bebas per gram. Pada beberapa penelitian,
peningkatan risiko kanker paru pada kelompok sosial-ekonomi rendah telah
dikaitkan dengan prevalensi merokok yang lebih tinggi.16
3. Faktor Lingkungan
Polutan seperti gas radon dan asbestos telah dilaporkan berkaitan
dengan kejadian kanker paru. Industri dan pekerjaan lainnya seperti logam,
aspal, pembuatan kapal dan konstruksi juga turut berkaitan dengan risiko
kanker paru.16
2.1.5 Patogenesis
Seperti penyakit kanker lainnya, kanker paru dimulai oleh aktivasi onkogen
dan inaktivasi gen supresor tumor. Onkogen merupakan suatu gen yang diyakini
sebagai penyebab seseorang cenderung terkena kanker. Proto-onkogen berubah

10
menjadi onkogen apabila terpapar karsinogen spesifik. Mutasi yang terjadi pada
proto-onkogen K-ras menyebabkan adenokarsinoma paru sampai 10-30%.17
Kerusakan kromosom menyebabkan kehilangan sifat keberagaman
heterezigot, menyebabkan inaktivasi gen supresor tumor. Kerusakan kromosom
3p, 5q, 13q dan 17p paling sering menyebabkan KPKBSK. Gen p53 tumor
supresor berada di kromosom 17p yang didapatkan 60-75% dari kasus. Gen gen
lainnya yang sering bermutasi dan berkembang ialah c-Met, NKX2-1, LKB1,
PIK3CA dan BRAF.17
Gambar 2.1 Cancer-immunity cycle18
Sel kanker akan memicu respons imun dari tubuh yang dikenal dengan
konsep “cancer-immunity cycle”. Siklus ini terdiri dari 7 tahap dalam upaya
pertahanan tubuh terhadap sel kanker. Tahap 1, sel kanker yang mengalami
apoptosis akan melepaskan antigen. Tahap 2, antigen ini ditangkap oleh antigen
presenting cell (APC) seperti sel dendritic. Tahap 3, APC akan mempresentasikan

11
antigen sel kanker ke limfosit T naïve dengan reseptor yang sesuai di kelenjar
limfe yang akan memicu aktivasi, maturasi dan ekspasi dari klonal limfosit T
tersebut. Tahap 4, limfosit T yang telah teraktivasi tersebut akan bermigrasi ke sel
kanker. Tahap 5, limfosit T menginfiltrasi sel kanker. Tahap 6, limfosit T
mengenali sel kanker. Tahap 7, limfosit T merusak sel kanker tersebut dan memicu
pelepasan antigen sel kanker yang akan dipresentasikan kembali oleh APC pada
tahap 1 (gambar 2.1). 18
Gambar 2.2 Mekanisme sel kanker menghindari surveilans sistem imun tubuh19
Sel kanker paru dapat menghindari surveilans sistem imun tubuh melalui
beberapa jalan yaitu menurunkan ekspresi molekul Major Histocompability
Complex (MHC) kelas 1 yang penting dalam pengenalan sel limfosit T sitotoksik,
meningkatkan ligand inhibitor sel limfosit T sitotoksik seperti programmed cell
death ligand-1 (PDL-1), meningkatkan sel imunosupresif seperti limfosit T
regulator (Treg) dan myeloid-derived-suppressor cell (MDSC), melepaskan faktor-
faktor imunosupresif, dan disregulasi check-point limfosit T (gambar 2.2).19
2.1.6 Gejala Klinis
Kebanyakan gejala pada kanker paru (turunnya berat badan, demam,
hilangnya nafsu makan, kelelahan) tidak spesifik. Pada kebanyakan kasus, kanker

12
telah menyebar dari lokasi awalnya saat timbul gejala dan datang ke dokter. Lokasi
umum untuk penyebarannya termasuk otak, tulang, kelenjar adrenal, hati,
perikardium, dan ginjal.20
Secara umum pasien kanker paru kehilangan berat badan, nyeri tulang, sakit
kepala, kelelahan dan anoreksia. Bila kanker tumbuh di sekitar saluran napas,
keadaan ini dapat menghambat aliran udara, menyebabkan sesak napas. Hambatan
ini dapat menyebabkan adanya akumulasi sekret di belakang sumbatan, dan
menyebabkan terjadinya pneumonia.20
Sekitar 65%-75% pasien kanker paru mengalami batuk, sekitar 6%-35%
pasien mengalami hemoptisis, dengan 3% pasien mengalami hemoptisis yang
fatal. Sesak nafas terjadi pada sekitar 65% pasien, penyebab sesak napas pada
kanker paru termasuk efusi pleura, pneumonia, dan komplikasi dari kemoterapi
atau terapi radiasi, seperti pneumonitis. Nyeri dinding dada terjadi pada sekitar
50%. Nyeri dada dapat terjadi karena penyebaran langsung dari tumor ke
permukaan pleura.20
2.1.7 Stadium Kanker
Stadium kanker ditentukan berdasarkaan klasifikasi tumor, nodul dan
metastase (TNM). Berikut klasifikasi TNM kanker paru edisi 8:21
Tabel 2.1 Klasifikasi TNM kanker paru 21

T: Tumor primer
Tx Keberadaan sel kanker ditemukan pada sputum atau bronchial

washing tetapi tidak ditemukan secara visual oleh radiologi maupun
bronkoskopi
T0 Tidak ada bukti tumor primer
Tis Karsinoma in situ
T1 Tumor ≤ 3 cm pada dimensi terbesar dikelilingi oleh pleura paru
atau visceral tanpa adanya bukti invasi bronkoskopik yang lebih
proksimal dari bronkus lobar (contoh, tidak pada bronkus utama)
T1a(mi) Adenokarsinoma invasi minimal

13
T1a Tumor ≤ 1 cm pada dimensi terbesar

T1b Tumor > 1 cm tetapi ≤ 2 cm pada dimensi terbesar
T1c Tumor > 2 cm tetapi ≤ 3 cm pada dimensi terbesar
T2 Tumor > 3 cm tetapi ≤ 5 cm atau tumor dengan karakteristik berikut:
- Mengenai bronkus utama terlepas dari jarak dari carina
tetapi tanpa keterlibatan carina
- Menginvasi pleura visceral
- Terkait dengan atelectasis atau pneumonitis obstruksi yang
menyebar ke regio hillus, melibatkan bagian atau seluruh
paru
T2a Tumor > 3 cm tetapi ≤ 4 cm pada dimensi terbesar
T2b Tumor > 4 cm tetapi ≤ 5 cm pada dimensi terbesar
T3 Tumor > 5 cm tetapi ≤ 7 cm pada dimensi terbesar atau dikaitkan
dengan nodul tumor yang berbeda pada lobus yang sama dengan
tumor primer atau menginvasi secara langsung salah satu struktur
berikut: dinding dada (termasuk pleura parietal dan tumor sulkus
superior), nervus phrenikus, pericardium parietal
T4 Tumor > 7 cm pada dimensi terbesar atau dikaitkan dengan nodul
tumor yang berbeda pada lobus ipsilateral yang berbeda dengan
tumor primer atau menginvasi salah satu struktur berikut: diafragma,
mediastinum, jantung, pembuluh darah besar, trakea, nervus
laryngeal rekuren, esophagus, badan vertebra, dan carina
N: Nodus (keterlibatan kelenjar limfe regional)
Nx Kelenjar limfe regional tidak terdeteksi
N0 Tidak ada metastasis kelenjar limfe regional
N1 Metastasis ke kelenjar limfe peribronkhial dan atau kelenjar limfe
hilus ipsilateral dan kelenjar limfe intrapulmonal termasuk
keterlibatan dengan ekstensi langsung
N2 Metastasis ke kelenjar limfe mediastinum ipsilateral dan atau
kelenjar limfe subcarinal
N3 Metastasis ke kelenjar limfe mediastinal kontralateral, hilus
kontralateral, scalene kontralatera/ipsilateral, atau supraklavikula
M: Metastasis
M0 Tanpa metastasis jauh
M1
M1a Nodul tumor terpisah pada lobus kontralateral; tumor dengan nodul
pleural atau pericardial atau efusi pleural / pericardial malignan
M1b Metastasis ekstratorakal tunggal
M1c Metastasis ekstratorakal multipel pada satu atau lebih organ
Tabel 2.2 Pengelompokan stadium kanker paru21

Occult carcinoma TX N0 M0
Stage 0 Tis N0 M0
Stage IA1 T1a(mi) N0 M0
T1a N0 M0
Stage IA2 T1b N0 M0

14
Stage IA3 T1c N0 M0

Stage IB T2a N0 M0
Stage IIA T2b N0 M0
Stage IIB T1a to c N1 M0
T2a N1 M0
T2b N1 M0
T3 N0 M0
Stage IIIA T1a to c N2 M0
T2a to b N2 M0
T3 N1 M0
T4 N0 M0
T4 N1 M0
Stage IIIB T1a to c N3 M0
T2a to b N3 M0
T3 N2 M0
T4 N2 M0
Stage IIIC T3 N3 M0
T4 N3 M0
Stage IVA Any T Any N M1a
Any T Any N M1b
Stage IVB Any T Any N M1c
2.1.8 Diagnosis
Diagnosis ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisis,
pemeriksaan laboratorium, pemeriksaan radiologi, dan pemeriksaan histopatologi.
Gambaran klinik penyakit kanker paru tidak banyak berbeda dari penyakit paru
lainnya, terdiri dari keluhan subyektif dan gejala obyektif. Dari anamnesis akan
didapat keluhan utama dan perjalanan penyakit, serta faktor–faktor lain yang
sering sangat membantu tegaknya diagnosis. Keluhan utama dapat berupa: Batuk-
batuk dengan / tanpa dahak (dahak putih, dapat juga purulen), batuk darah, sesak
napas, suara serak, sakit dada, sulit / sakit menelan, benjolan di pangkal leher,

15
sembab muka dan leher, kadang-kadang disertai sembab lengan dengan rasa nyeri
yang hebat.3
Tampilan umum (performance status) penderita kanker paru berdasarkan
keluhan subyektif dan obyektif yang dapat dinilai oleh dokter. Ada beberapa skala
international untuk menilai tampilan ini, antara lain berdasarkan Karnofsky Scale
yang banyak dipakai di Indonesia, tetapi juga dapat dipakai skala tampilan WHO.
Tampilan inilah yang sering jadi penentu dapat tidaknya kemoterapi diberikan.3
Tumor marker yang paling sering digunakan pada kanker paru adalah
neuron specific enolase (NSE), carcinoembryonic antigen (CEA), cytokeratin 19
fragments (CYFRA 21-1), squamous cell carcinoma antigen (SCC), dan cancer
antigen 125 (CA 125). CYFRA 21-1 (Cytokeratin 19 Fragments ) merupakan
tumor marker yang baru. Pada penelitian histopatologi, dikemukan bahwa
CYFRA 21-1 amat banyak ditemukan pada kanker paru. CYFRA 21-1 merupakan
tumor marker yang paling sensitif untuk kanker paru yaitu pada KPKBSK juga
pada tumor skuamos.3,22
Hasil pemeriksaan radiologis adalah salah satu pemeriksaan penunjang
yang mutlak dibutuhkan untuk menentukan lokasi tumor primer dan metastasis,
serta penentuan stadium penyakit berdasarkan sistem TNM. Pemeriksaan
radiologi paru yaitu foto toraks posteroanterior (PA)/lateral, computerized
tomography (CT-scan) toraks, bone scan, bone survey, ultrasonografi (USG)
abdomen dan Brain-CT dibutuhkan untuk menentukan letak kelainan, ukuran
tumor dan metastasis.3
Diagnosis pasti kanker paru dapat ditegakkan berdasarkan pemeriksaan
patologi anatomi yang dapat memberikan informasi sitologi dan histopatologi.

16
Bahan pemeriksaan dapat diambil dengan berbagai cara yaitu bronkoskopi, biopsi
aspirasi jarum, Transbronchial Needle Aspiration (TBNA), Transbronchial Lung
Biopsy (TBLB), Transthoraxic Biopsy (TTB), biopsi jarum halus dapat dilakukan
bila terdapat pembesaran kelenjar getah bening (KGB) atau teraba masa yang
dapat terlihat superfisial, punksi dan biopsi pleura harus dilakukan jika ada efusi
pleura, torakoskopi medik dan sitologi sputum.3
2.2 Faktor-faktor yang mempengaruhi prognosis dan harapan hidup
pasien kanker paru
Beberapa faktor yang dapat mempengaruhi prognosis dan harapan hidup
pasien dengan kanker paru telah dilaporkan dan diteliti. Pada pasien KPKBSK
beberapa faktor yang dilaporkan yaitu usia > 60 tahun, FEV1, stadium saat
terdiagnosis, terapi dan penurunan berat badan.20,23
Penelitian-penelitian dewasa ini juga melaporkan beberapa parameter yang
dapat membantu memperkirakan prognosis diantaranya NLR, PLR dan CEA.
Ketiga parameter ini telah banyak diteliti terkait dengan prognosis dan harapan
hidup pasien kanker paru. Semakin meningkat angka NLR, PLR, dan CEA,
semakin buruk prognosis pasien dan dikaitkan dengan angka harapan hidup yang
lebih rendah pada pasien KPKBSK.6,24,25
2.2.1 NLR pada kanker paru
Studi-studi telah melaporkan peranan penting NLR dalam menilai
prognosis berbagai jenis kanker termasuk kanker paru. Akan tetapi, mekanisme
yang menjelaskan angka harapan hidup yang rendah pada pasien kanker dengan
NLR belum diketahui secara pasti.24

17
Tumor paru, seperti tumor lainnya, memproduksi kemokin yang mengatur
jumlah polomorfonuklear (PMN) pada lingkungan mikro tumor. Kemokin tumor
seperti IL-8, growth-related oncogene protein-α (GRO-α/CXCL1), macrophage
inflammatory protein-1α (MIP-1α/CCL3) dan human granulocyte chemotactic
protein-2 (huGCP-2/CXCL-6), murine chemokines seperti MIP-1α merupakan
chemoattractants dan activator netrofil yang poten (gambar 2.3).26,27
Gambar 2.3 Faktor soluble yang meningkatkan rekrutmen netrofil pada tumor27
Tumor associated neutrophil (TAN) akan menghasilkan berbagai sitokin
yang menekan aktivitas imun dari limfosit dan natural killer dengan rangsangan
dari Transforming Growth Factor - β (TGF- β) yang diproduksi oleh sel kanker.
Sitokin ini diperkirakan sebagai mediator utama progresi tumor, merangsang
pertumbuhan tumor, merangsang angiogenesis dan membantu sifat invasif dari sel
kanker (gambar 2.4).27
Limfosit memegang peranan penting dalam sistem pertahanan tubuh
terhadap kanker. Limfosit T sitotoksik CD8 dapat menekan perkembangan sel

18
kanker dan mencegah metastasis. Tumor associated neutrophil (TAN) dapat
menekan limfosit T sitotoksik dan menyebabkan limfopenia. Beberapa mekanisme
lain terjadinya limfopenia pada pasien kanker dengan metastasis yaitu destruksi
limfosit oleh sel tumor yang mengekspresikan ligand pro-apoptosis (Programmed
death ligand-1 / PDL-1) dan meningkatkan limfosit Treg yang akan menekan
produksi limfosit T sitotoksik.28,29
Gambar 2.4 Fungsi protumor dan anti-tumor netrofil yang dipengaruhi

oleh TGF-β27
Peranan limfosit pada kanker paru telah dilaporkan dari berbagai studi.
Peningkatan infiltrasi limfosit pada sel tumor dikaitkan dengan respons yang lebih
baik terhadap terapi sitotoksik dan prognosis pasien yang lebih baik. Limfosit
memiliki peranan penting pada regulasi sistem imun yang penting dalam destruksi
sel ganas residual. Diperkirakan tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) dikaitkan
dengan luaran klinis yang lebih baik pada pasien kanker. NLR memberikan
gambaran adanya TIL sehingga dapat memprediksi efek terapi kanker paru.30,31
Ozyurek, et al pada tahun 2017 melakukan studi retrospektif dengan 386
data pasien kanker paru periode tahun januari 2006 – januari 2014. Ozyurek

19
melaporkan median lama harapan hidup pasien KPKBSK lebih panjang
dibandingkan lama harapan hidup pasien KPKSK (20,24 bulan vs 12,95 bulan,
p<0,0001). Ozyurek juga melaporkan lama harapan hidup pada pasien KPKBSK
dengan nilai NLR sebelum terapi < 3 lebih panjang dibandingkan pasien
KPKBSK dengan nilai NLR sebelum terapi ≥ 3 (median 34,76 bulan vs 19,12
bulan, p=0,002).6
Meta-analisis oleh Wang, et al pada tahun 2019 terhadap 27 studi dengan
sampel berjumlah 4.298 melaporkan NLR pretreatment yang tinggi (NLR > 3,11)
dikaitkan dengan progression free survival (PFS) yang lebih rendah dibandingkan
NLR pretreatment rendah (HR: 1,62, 95% CI: 1,43-1,84) dan NLR pretreatment
yang tinggi (NLR > 4,03) dikatkan dengan overall survival (OS) yang lebih rendah
(HR: 1,63, 95% CI: 1,43-1,84). Analisis subgroup berdasarkan terapi juga
melaporkan hal yang sejalan. Pasien dengan NLR pretreatment tinggi secara
bermakna dikaitkan dengan lama harapan hidup yang lebih pendek pada pasien
dengan kemoterapi (PFS HR: 1,74, 95% CI: 1,39-2,17); OS HR: 1,73, 95% CI:
1,26-2,36), imunoterapi (PFS HR: 1,53, 95% CI: 1,27-1,84); OS HR: 2,50, 95%
CI: 1,60-3,89), dan targeted therapy (PFS HR: 1,53, 95% CI: 1,04-2,25); OS HR:
1,92, 95% CI: 1,14-3,24).8
2.2.2 PLR pada kanker paru
PLR merupakan rasio antara jumlah trombosit dibandingkan limfosit di
perifer. Beberapa studi telah dilakukan untuk menilai kemaknaan PLR terhadap
prognosis pasien kanker paru dengan hasil yang inkonsisten. Studi meta-analisis
oleh Nan Ding, pada 1388 pasien kanker paru melaporkan peningkatan PLR (PLR
> 170,5) memiliki korelasi negatif terhadap OS (HR: 1,33 95% CI: 1,10-1,62,

20
p<0,001) dan PFS (HR: 1,43, 95% CI: 1,14-1,78) pasien kanker paru pada
KPKBSK tetapi tidak memiliki korelasi bermakna pada pasien KPKSK.6
Peningkatan PLR pada kanker paru dapat disebabkan peningkatan
trombosit atau penurunan jumlah trombosit. Interleukin-6 (IL-6) dilaporkan
meningkat pada tumor paru dengan metastasis. Peningkatan IL-6 menginduksi
ekspresi mRNA trombopoietin (TPO) yang menyebabkan peningkatan kadar TPO.
Peningkatan TPO merangsang peningkatan produksi trombosit di sumsum tulang
menyebabkan trombositosis. Trombosit kemudian diaktivasi secara direk dengan
reseptor pada sel kanker atau indirek dengan peningkatan trombin pada lingkungan
mikro sel kanker. Aktivasi trombosit menyebabkan pelepasan growth factor
seperti Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Transforming Growth
Factor (TGF) -, dan Platelet Derived Growth Factor (PDGF) dapat memicu
pertumbuhan tumor dan angiogenesis (gambar 2.5).32,33
Gambar 2.5 Siklus hubungan sel tumor dan trombosit33
Pada tumor paru, VEGF memiliki peranan penting dalam menjamin suplai
vaskuler pada sel tumor. VEGF merupakan salah satu mediator utama
angiogenesis yang sangat penting untuk pertumbuhan sel tumor. Reseptor VEGF
terdiri dari VEGFR1-VEGFR3. VEGF dapat memicu angiogenesis dengan
berikatan dengan VEGFR2 yang utamanya diekspresikan pada sel endothelial. 34,35
TGF- memiliki peranan yang sangat besar pada lingkungan mikro tumor paru

21
yang dapat meningkatkan progresi sel tumor. TGF- menyebabkan aktivasi
fibroblast, remodeling matriks dan evasi dari sistem imun. 35,36 PDGF memiliki
peranan penting dalam maturasi pembuluh darah. Ikatan PDGF dengan reseptor
memicu rekrutmen perisit pada daerah vascular yang sedang berkembang.
Overekspresi reseptor PDGF dikaitkan dengan prognosis kanker paru yang lebih
buruk (gambar 2.6) 35,37
Gambar 2.6 Molecular pathway yang mendasari angiogenesis pada sel tumor38
2.2.3 CEA pada kanker paru
CEA adalah glikoprotein adhesi sel yang diekspresikan pada beberapa
jaringan dan dapat ditemukan pada orang sehat dengan titer yang rendah.
Peningkatan CEA telah dilaporkan terkait dengan prognostik berbagai kanker
diantaranya kanker kolorektal, lambung, pankreas, paru dan payudara.25

22
Overekspresi CEA pada kanker paru dilaporkan pada beberapa jenis sel
kanker paru yaitu KPKBSK, KPKSK, adenokarsinoma, dan karsinomal sel
skuamosa (gambar 2.7).
Gambar 2.7 Ekspresi CEA pada berbagai jenis sel kanker paru39
Peningkatan CEA meningkatkan kemampuan metastasis sel kanker paru
yang mungkin diakibatkan peningkatan adhesi sel-sel tumor dan pembuluh darah.
Serum CEA dapat memberikan informasi prognosis mengenai risiko rekurensi
dan mortalitas kanker paru.39
CEA telah dilaporkan sebagai faktor prognosis independent terhadap
rekurensi dan harapan hidup pada pasien dengan KPKBSK. Pemeriksaan CEA
telah disarankan untuk dilakukan secara rutin sebagai pemeriksaan follow-up
pasien kanker paru. Studi oleh Arrieta, et al tahun 2013 melaporkan penurunan
CEA ≥ 14% dari pemeriksaan CEA awal setelah 2 kali siklus terapi KPKBSK
tahap lanjut secara akurat menilai keberhasilan terapi.40
Okada, et al melakukan studi terhadap 1000 pasien KPKBSK stadium 1
yang menjalani operasi reseksi tumor. Okada melaporkan angka harapan hidup 5

23
tahun yang lebih rendah pada pasien dengan CEA > 5 dibandingkan pasien
dengan CEA normal (53,8% vs 75,2%, p<0,0001).13
Kosu et al melaporkan dalam studinya terhadap 263 pasien KPKBSK
stadium 1 yang menjalani operasi reseksi tumor melaporkan pasien dengan CEA
normal sebelum dan setelah pembedahan memiliki overall survival 5 tahun 95,5%
dibandingkan pasien dengan CEA tinggi 85,5%. Analisis multivariate
menunjukkan tumor dengan diameter lebih 30 mm, adanya invasi pleura dan
peningkatan CEA yang persisten merupakan indikator prognosis buruk
independent. Kosu et al menyimpulkan pasien dengan CEA tinggi paska operasi
memerlukan kemoterapi adjuvant.41
Salah satu aspek penting peranan CEA sebagai penanda prognosis kanker
paru yaitu ekspresi CEA pada jaringan paru meningkat pada perokok berat. Okada
et al dalam studinya menyimpulkan pengukuran CEA pada pasien kanker paru
yang merokok berat tidak menunjukkan makna prognostik yang menyebabkan
penggunaan CEA sebagai penanda prognostik kanker paru pada pasien perokok
berat menjadi terbatas.13,41

BAB 3
KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN
3.1 Kerangka Konseptual
NLR PLR
- Usia
- FEV1
- Stadium
LAMA HARAPAN HIDUP - Penurunan
Berat badan
-Terapi
Gambar 3.1 Kerangka konseptual hubungan nilai NLR, PLR dan CEA dengan
lama harapan hidup pasien KPKBSK
Keterangan :
-------- : variabel yang tidak diteliti
_____ : variabel yang diteliti

24
25
Pada KPKBSK terjadi pelepasan kemokin-kemokin yaitu IL-8, GRO-
α/CXCL1, MIP-1α/CCL3 dan huGCP-2/CXCL-6 yang memicu peningkatkan
rekrutmen netrofil dan menyebabkan terjadinya netrofilia. Netrofilia dapat
menyebabkan meningkatnya TAN yang melepaskan sitokin-sitokin yang
menyebabkan penekanan aktivitas imun dari limfosit sehingga menyebabkan
limfositopenia. Pada KPKBSK juga mengekspresikan ligand pro-apoptosis yaitu
PDL-1 yang meningkatkan Treg dan menekan produksi dari limfosit T sitotoksik
yang menyebabkan limfositopenia. Adanya netrofilia dan limfositopenia ini
menyebabkan rasio NLR meningkat dan dikaitkan dengan lama harapan hidup
yang lebih rendah.26,27
Sel kanker paru KPKBSK telah ditemukan melepaskan IL-6 khususnya
pada kanker paru dengan metastasis. Peningkatan IL-6 memicu peningkatan
produksi TPO di hati. Peningkatan TPO ini merangsang peningkatan produksi
trombosit di sumsum tulang dan menyebabkan trombositosis. Adanya
trombositosis dan limfopenia ini menyebabkan rasio PLR meningkat dan
dikaitkan dengan lama harapan hidup yang lebih rendah.32,33
CEA merupakan protein yang ditemukan pada berbagai jaringan termasuk
pada organ paru. Pada kanker paru CEA mengalami overekspresi sehingga
kadarnya dalam darah mengalami peningkatan. Peningkatan CEA ini dikaitkan
dengan lama harapan hidup yang lebih rendah.25
Lama harapan hidup pasien KPKBSK juga dipengaruhi oleh beberapa faktor
lain yaitu usia, FEV1, stadium, dan penurunan berat badan. Faktor-faktor ini
tidak dimasukkan dalam analisis penelitian ini.23

26
3.2 Hipotesis Penelitian
1. Terdapat hubungan antara nilai NLR dengan lama harapan hidup pasien
KPKBSK.
2. Terdapat hubungan antara nilai PLR dengan lama harapan hidup pasien
KPKBSK.
3. Terdapat hubungan antara peningkatan nilai CEA dengan lama harapan
hidup pasien KPKBSK.
4. Nilai Cut off point PLR, NLR dan CEA pada pasien KPKBSK di RSUD
Ulin Banjarmasin dapat diketahui.

BAB 4
METODE PENELITIAN
4.1 Jenis Penelitian
Penelitian ini merupakan studi observasional analitik dengan rancangan
penelitian cross-sectional, dimana subyek yaitu pasien KPKBSK yang
menjalani pemeriksaan darah rutin, CEA dan histopatologi.
4.2 Populasi, Sampel dan Teknik Pengambilan Sampel
4.2.1 Populasi Penelitian
Populasi penelitian ini adalah semua pasien dengan diagnosis KPKBSK
yang telah meninggal dan pernah dirawat di RSUD Ulin (rawat inap & rawat
jalan).
4.2.2 Sampel Penelitian
Sampel penelitian ini adalah pasien yang terdiagnosa KPKBSK secara
histopatologi anatomi atau sitologi patologi anatomi yang telah meninggal
maupun pernah dirawat di RSUD Ulin Banjarmasin selama periode tahun 2017-
2019 sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi.
Kriteria Inklusi:
1. Pasien KPKBSK yang terdiagnosa secara histologi atau sitologi patologi
anatomi
2. Memiliki pemeriksaan darah rutin dan CEA sebelum mendapatkan kemoterapi
3. Memiliki data kontak pasien yang dapat dihubungi

27
28
4. Usia pasien > 40 tahun
5. Pasien dengan kanker paru stadium III-IV
Kriteria Eksklusi:
1. Pasien KPKBSK dengan keganasan hematologi
2. Pasien KPKBSK dengan diagnosa infeksi
4.2.3 Teknik Pengambilan Sampel
Teknik pengambilan sampel adalah totally sampling yang diambil dari
rekam medik semua penderita KPKBSK periode Januari 2017 – Desember 2019.
4.3 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
4.3.1 Variabel Penelitian
Variabel bebas : NLR, PLR dan CEA
Variable terikat : lama harapan hidup
Variabel penganggu : FEV,terapi dan penurunan berat badan (karena dari
instrument rekam medik tidak lengkap sehingga tidak bisa dikendalikan).
4.3.2 Definisi Operasional
1. KPKBSK adalah kanker paru yang ditegakkan diagnosisnya berdasarkan
pemeriksaan histologi atau sitologi patologi anatomi termasuk ke dalam
kanker paru karsinoma bukan sel kecil (KPKBSK)
2. CEA adalah kadar CEA sebelum kemoterapi yang diperoleh berdasarkan
pemeriksaan sampel pasien dengan menggunakan serum pasien dengan

29
metode Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) dan dinyatakan
dalam ng/mL.
3. NLR merupakan perbandingan nilai netrofil absolut dan limfosit absolut
pada pemeriksaan darah rutin sebelum kemoterapi yang diukur flow
cytometry dengan automated hematology analyzer. Cara pengukuran nilai
NLR:
Netrofil absolut = Persentase jumlah netrofil x jumlah leukosit
Limfosit absolut = Persentase jumlah limfosit x jumlah leukosit
NLR = Netrofil absolut / Limfosit absolut
4. PLR merupakan perbandingan jumlah trombosit dan limfosit absolut pada
pemeriksaan darah rutin sebelum kemoterapi yang diukur flow cytometry
dengan automated hematology analyzer. Cara pengukuran nilai PLR :
Platelet = 150.000 – 450.000 / μL
Limfosit absolut= Persentase jumlah limfosit x jumlah leukosit
PLR = Platelet / Limfosit absolut
5. Lama harapan hidup pasien adalah lamanya pasien KPKBSK bertahan
hidup setelah pertama kali terdiagnosis sampai pasien meninggal yang
dilaporkan dalam bulan. Lama harapan hidup dikategorikan menjadi dua
yaitu ≤ mean dan > mean.
4.4 Instrumen Penelitian
1. Rekam medis penderita KPKBSK
2. Alat tulis
3. Nomor Telepon/Hp keluarga atau penderita KPKBSK

30
4.5 Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian dilakukan di bagian rekam medik RSUD ULIN. Waktu penelitian
diperkirakan berlangsung 7 bulan (Juli 2020-Januari 2021).
4.6 Alur Penelitian

Subyek penelitian KPKBSK yang dinyatakan
meninggal dan memiliki hasil histo PA atau sitologi
Kriteria inklusi
Kriteria eksklusi
Sampel penelitian
Data Rekam Medik
Hasil Pemeriksaan Darah Rutin Status hidup Pemeriksaan CEA
Nilai Netrofil, Limfosit dan Platelet meninggal Tidak ada

data
Hasil NLR dan PLR Nomor Nilai CEA

Telepon/HP
Lama Harapan Hidup
Data
Analisis data
Hasil karya akhir

31
Gambar 4.1 Alur penelitian hubungan nilai NLR, PLR dan CEA dengan lama
harapan hidup pasien KPKBSK
4.7 Prosedur Pengumpulan Data
1. Menyusun proposal
2. Mengajukan persetujuan ke komisi etik
3. Mengambil data rekam medik pasien rawat jalan dan rawat inap yang telah
didiagnosa dengan KPKBSK dan dinyatakan meninggal serta memiliki
riwayat pemeriksaan darah rutin dan CEA sebelum menjalani terapi.
4. Mengambil data lama harapan hidup mulai dari saat pasien terdiagnosa
KPKBSK hingga dinyatakan meninggal berdasarkan hasil catatan rekam
medik dan akan dilanjutkan dengan menghubungi pasien atau keluarga
pasien.
4.8 Analisis Data
Hasil penelitian disajikan dalam bentuk narasi, tabel dan grafik kemudian
data yang terkumpul dikelompokkan sesuai tujuan dan jenis data, kemudian
dianalisis. Dilakukan penghitungan nilai mean / modus / median dan standar
deviasi dilanjutkan dengan data dilakukan uji normalitas. Jika terdistribusi normal
maka dilanjutkan dengan uji T test, sedangkan jika tidak terdistribusi normal
maka memakai uji Mann whitney untuk menganalisis hubungan antara nilai NLR,
PLR dan CEA dengan lama harapan hidup pasien KPKBSK. Selanjutnya,
dilakukan penentuan nilai Cut off point nilai NLR, PLR dan CEA terhadap lama
harapan hidup pasien KPKBSK menggunakan kurva ROC dan uji Kappa.

32
4.9 Etika penelitian
Penelitian menggunakan data rekam medik dengan melihat riwayat hasil
pemeriksaan darah rutin (PLR dan NLR) serta CEA pasien KPKBSK sesuai
dengan periode yang telah ditentukan. Dibuat surat permohonan uji kelayakan
etik kemudian penelitian akan dimulai setelah lulus kaji etik dari komite etik
badan penelitian dan pengembangan RSUD ULIN Banjarmasin dan Fakultas
Kedokteran Universitas Lambung Mangkurat

BAB 5
HASIL PENELITIAN
5.1. Karakteristik sampel penelitian
Telah dilakukan penelitian terhadap 50 pasien yang terdiagnosis Kanker
Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil (KPKBSK) secara histopatologi anatomi atau
sitologi patologi anatomi yang telah meninggal maupun pernah dirawat di RSUD
Ulin Banjarmasin selama periode tahun 2017-2019 dengan karakteristik seperti
yang digambarkan pada Tabel 5.1.
Tabel 5.1 Karakteristik pasien KPKBSK berdasarkan nilai sebaran mean, standar
deviasi, median, minimum dan maksimum
Karakteristik Responden Mean + SD Median Min Max
Usia (tahun) 56,72 + 7,77 57 41 74
BB (kg) 48,66 + 8,22 50 35 74
TB (cm) 159,58 + 5,72 160 150 172
IMT (kg/m ) 2
19,01 + 3,23 18,85 14,60 24,60
Lama Harapan Hidup (bulan) 6,00 + 7,24 3,00 1 42
PLR 310,08 + 182,37 252,85 50,48 906,90
NLR 8,94 + 9,12 6,12 1,01 59,41
CEA (ng/mL) 208,06 + 366,30 50,11 1,41 1500
Tabel 5.1 menunjukkan bahwa pasien yang terdiagnosis KPKBSK
memiliki rata-rata usia 56,72 tahun, rata-rata berat badan 48,66 kg dan rata-rata
tinggi badan 159,58 cm dengan rata-rata IMT normal yaitu 19,01 kg/m2. Rata-rata
lama harapan hidup yaitu 6 bulan dengan rata-rata nilai PLR 310,08; rata-rata
nilai NLR 8,94 dan rata-rata nilai CEA 208,06 ng/mL.

33
34
Selanjutnya, karakteristik subjek penelitian dikelompokkan berdasarkan
lama harapan hidup yaitu 6 bulan yang diperoleh dari hasil rata-rata lama harapan
hidup pasien KPKBSK dan disajikan pada Tabel 5.2.
Tabel 5.2 Karakteristik pasien KPKBSK berdasarkan lama harapan hidup

<6 bulan >6 bulan TOTAL
Karakteristik Responden (n=50)
N % n % n %
Kelompok Usia (Tahun)
<65 27 65,9 14 34,1 41 100
>65 6 66,7 3 33,3 9 100
Jenis Kelamin
Laki-laki 23 60,5 15 39,5 38 100
Perempuan 10 83,3 2 16,7 12 100
Stadium
3a 2 100 0 0 2 100
3b 0 0 1 100 1 100
3c 1 100 0 0 1 100
4a 26 68,4 12 31,6 38 100
4b 4 50 4 50 8 100
Site Metastasis
No Metastasis 3 75 1 25 4 100
Single Metastasis 21 72,4 8 27,6 29 100
Multiple Metastasis 9 52,9 8 47,1 17 100
IMT
<18,5 14 66,7 7 33,3 21 100
18,5-24,9 19 65,5 10 34,5 29 100
Merokok
Ya 18 62,1 11 37,9 29 100
Tidak 15 71,4 6 28,6 21 100
Kebiasaan Lain
Menyemprot Tanaman Dengan 6 60 4 40 10 100
Pestisida
Memasak Dengan Kayu Bakar 7 70 3 30 10 100
Membakar Sampah 1 50 1 50 2
Tidak Terpapar 19 67,9 9 32,1 28 100
Tabel 5.2 menunjukkan pasien yang terdiagnosis KPKBSK lebih banyak
pada kelompok yang memiliki lama harapan hidup <6 bulan dengan karakteristik
mayoritas usia usia <65 tahun (65,9%), berjenis kelamin laki-laki (60.5%),
stadium saat terdiagnosis terbanyak yaitu stadium 4a (68,4%), single metastasis

35
(72,4%), IMT <18,5 kg/m2 (66,7%), perokok (62,1%) dan tidak terpapar faktor
resiko lain (67,9%).
5.2. Uji korelasi PLR, NLR dan CEA pasien KPKBSK dengan lama
harapan hidup
Sebelum dilakukan uji korelasi, dilakukan analisis uji Normalitas untuk
mengetahui distribusi sebaran data pada variable PLR, NLR dan CEA yang
disajikan pada Tabel 5.3.
Tabel 5.3 Analisis uji Normalitas Shapiro Wilk
Variable Nilai Sig, Ket

PLR 0,001 Distribusi Tidak Normal
NLR 0,000 Distribusi Tidak Normal
CEA 0,000 Distribusi Tidak Normal
Lama Harapan Hidup 0,000 Distribusi Tidak Normal
*Distribusi p value > 0,05 berdistribusi normal
Tabel 5.3 menunjukkan bahwa hasil uji normalitas Shapiro Wilk diperoleh
nilai p<0,05 sehingga diketahui bahwa variabel PLR, NLR, CEA dan lama
harapan hidup memiliki sebaran data yang berdistribusi tidak normal. Oleh karena
itu, uji lanjutan yang digunakan adalah Uji Mann Whitney (Tabel 5.4) .
Tabel 5.4 Uji korelasi PLR, NLR dan CEA pasien KPKBSK dengan
lama harapan hidup
Lama harapan hidup Lama harapan hidup
Karakteristik <6 bulan >6 bulan
Nilai p
Responden (n=33) (n=17)
Mean SD Mean SD
PLR 336,93 196,05 257,96 143,59 0,084
NLR 10,96 10,55 5,03 2,81 0,010
CEA (ng/mL) 267,26 422,46 93,14 180,86 0,011
*Uji Mann Whitney

36
Berdasarkan tabel 5.4 diketahui bahwa pasien yang memiliki lama harapan
hidup <6 bulan dengan rata-rata nilai PLR 336,93; rata-rata nilai NLR 10,96 dan
rata-rata nilai CEA 267,26 ng/mL. Sedangkan, pasien yang memiliki lama
harapan hidup >6 bulan dengan rata-rata nilai PLR 257,96; rata-rata NLR 5,03 dan
rata-rata CEA 93,14 ng/mL.
Nilai PLR, NLR dan CEA pada pasien KPKBSK didapatkan lebih tinggi
pada pasien yang memiliki lama harapan hidup <6 bulan dibanding pasien yang
memiliki lama harapan hidup > 6 bulan. Hasil uji statistik Mann Whitney
menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan bermakna pada nilai PLR antara pasien
yang memiliki lama harapan hidup <6 bulan dengan pasien yang memiliki lama
harapan hidup >6 bulan (p value > 0.05). Namun, terdapat perbedaan bermakna
pada nilai NLR dan CEA antara pasien yang memiliki lama harapan hidup <6
bulan dengan pasien yang memiliki lama harapan hidup >6 bulan (p value < 0,05).
5.3 Koordinat kurva spesifisitas dan sensitivitas cut off point hasil uji
diagnostik PLR, NLR dan CEA terhadap lamaharapan hidup
Untuk menentukkan nilai cut off point dari variable PLR, digunakan
koordinat kurva ROC spesifisitas dan sensitivitas yang ditunjukkan Gambar 5.1.
Gambar 5.1 ROC Curve Sensitivitas dan Spesifisitas Hasil Uji Diagnostik PLR

37
Berdasaran hasil analisa kurva ROC untuk variable nilai PLR pasien
KPKBSK pada penelitian ini diketahui bahwa area under curve (AUC) yaitu
sebesar 0,651 dengan nilai cut off point, sensitivitas dan spesifisitas seperti yang
tersaji pada Tabel 5.5.
Tabel 5.5 Koordinat kurva spesifisitas dan sensitivitas cut off point hasil uji
diagnostik PLR terhadap lama harapan hidup
Positif Sensitivitas Spesifitas (%) Area Under Nilai p
Jika Lebih (%) The Curve CI (LB-UB)
197,50 81,8 58,8 0,651 0,084
202,50 78,8 58,8 (0,491-0,810)
211,40 78,8 52,9
Tabel 5.5 menunjukkan hasil uji diagnostik nilai PLR terhadap lama
harapan hidup pasien dan didapatkan nilai diagnostik positif jika hasil >197,50
dengan nilai sensitivitas sebesar 81,8% dan spesifisitas 58,8%. Nilai p
menunjukkan p>α0.05 sehingga didapatkan bahwa kenaikan nilai PLR tidak
memiliki hubungan dengan lama harapan hidup pasien.
Untuk menentukkan nilai cut off point dari variable NLR, maka digunakan
koordinat kurva ROC spesifisitas dan sensitivitas yang ditunjukkan pada Gambar
5.2.
Gambar 5.2 ROC Curve Sensitivitas dan Spesifisitas Hasil Uji Diagnostik NLR

38
Berdasaran hasil analisa kurva ROC untuk variable nilai NLR pasien
Tabel 5.6 Koordinat kurva Spesifisitas dan sensitivitas cut off point hasil uji
diagnostik NLR terhadap lama harapan hidup
5,90 63,6 29,4 0,725 0,010
6,10 60,6 29,4 (0,586-0,864)
6,50 60,6 23,5
Tabel 5.6 menunjukkan hasil uji diagnostik nilai NLR terhadap lama
dengan nilai sensitivitas sebesar 63,6% dan spesifisitas 29,4%. Nilai p
menunjukkan p<α0,05 sehingga didapatkan bahwa semakin tinggi nilai NLR
maka lama harapan hidup pasien semakin berkurang.
Untuk menentukkan nilai cut off point dari variable CEA, maka digunakan
koordinat kurva ROC spesifisitas dan sensitivitas yang ditunjukkan pada Gambar
5.3.
Gambar 5.3 ROC Curve Sensitivitas dan Spesifisitas Hasil Uji Diagnostik CEA

39
Berdasaran hasil analisa kurva ROC untuk variable nilai CEA pasien
diagnostik CEA terhadap lama harapan hidup
(ng/mL)
41,39 72,7 29,4 0,722 0,011
49,35 69,7 29,4 (0,569-0,875)
49,99 69,7 23,5
Tabel 5.7 menunjukkan hasil uji diagnostik nilai CEA terhadap lama
ng/mL dengan nilai sensitivitas sebesar 72,7% dan spesifisitas 29,4%. Nilai p
menunjukkan p<α0,05 sehingga didapatkan bahwa semakin tinggi nilai CEA
maka lama harapan hidup pasien semakin berkurang.
Selanjutnya dilakukan uji diagnosis kombinasi pada variabel nilai PLR
dan NLR untuk mengetahui apakah terdapat peningkatan spesifisitas dan
sensitivitas pada gabungan kedua variabel tersebut dibandingkan dengan uji
diagnosis tunggal. Untuk menentukkan nilai cut off point dari kombinasi variable
nilai PLR dan NLR, maka digunakan koordinat kurva ROC spesifisitas dan
sensitivitas yang ditunjukkan pada Gambar 5.4.

40
Gambar 5.4 ROC Curve Sensitivitas dan Spesifisitas Hasil Uji Kombinasi PLR
dan NLR
Berdasaran hasil analisa kurva ROC untuk kombinasi variable nilai PLR
dan NLR pasien KPKBSK pada penelitian ini diketahui bahwa area under curve
(AUC) yaitu sebesar 0,658 dengan nilai cut off point, sensitivitas dan spesifisitas
seperti yang tersaji pada Tabel 5.8.
diagnostik kombinasi PLR dan NLR terhadap lama harapan hidup
209,65 81,8 52,9 0,658 0,070
216,01 78,8 52.9 (0,499-0,817)
224.65 78,8 47,1
Tabel 5.8 menunjukkan hasil uji diagnostik kombinasi nilai PLR dan
NLR terhadap lama harapan hidup pasien dan didapatkan nilai diagnostik positif
jika hasil >209,65 dengan nilai sensitivitas sebesar 81,8% dan spesifisitas 52,9%.
Nilai p menunjukkan p>α0,05 sehingga didapatkan bahwa kombinasi nilai PLR
dan NLR tidak memiliki hubungan dengan lama harapan hidup pasien.

BAB 6
PEMBAHASAN
Kanker paru karsinoma bukan sel kecil (KPKBSK) merupakan salah satu
jenis kanker paru dengan angka kejadian yang cukup tinggi yaitu mencapai 80%
dari keseluruhan kasus di Indonesia dengan rendahnya lama harapan hidup pasien
KPKBSK dengan rata-rata <1 tahun. Diagnosis kanker paru ditegakkan
berdasarkan hasil anamnesis, pemeriksaan fisik, pemeriksaan laboratorium,
pemeriksaan radiologi dan pemeriksaan histopatologi. Pemeriksaan laboratorium
tumor marker yang paling sering digunakan pada kanker paru adalah neuron
specific enolase (NSE), carcinoembryonic antigen (CEA), cytokeratin 19
fragments (CYFRA 21-1), squamous cell carcinoma antigen (SCC), dan cancer
antigen 125 (CA 125). Sedangkan untuk penentuan diagnosis pasti dapat
menggunakan pemeriksaan patologi anatomi untuk memeriksa gambaran
histopatologi jaringan paru. 1,3
5.1 Karakteristik sampel penelitian
Berdasarkan data karakteristik dalam hasil penelitian ini, diketahui bahwa
pasien yang terdiagnosa KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin rata-rata berusia 56
(41-74) tahun, jenis kelamin terbanyak adalah laki-laki, stadium terbanyak yaitu
4a dan single metastase dengan rata-rata lama harapan hidup selama 6 bulan.
Sebagian besar pasien memiliki kebiasaan merokok dan adapula yang memiliki
kebiasaan lain seperti menyemprot tanaman dengan pestisida, memasak dengan

41
42
kayu bakar dan membakar sampah. Beberapa penelitian lain menunjukkan hasil
karateristik serupa dengan penelitian kali ini. Faot NE, et al menyebutkan bahwa
sebanyak 81,3% pasien KPKBSK berjenis kelamin laki-laki dengan rerata usia 57
tahun dengan stadium terbanyak yaitu stadium 4.48 Crosbie et al, menyebutkan
pada 270 pasien KPKBSK didapatkan rasio pasien didominasi oleh laki-laki
dibandingkan perempuan dengan perbandingan 5,7:1 dan 209 pasien (65%)
berusia > 60 tahun. Hal serupa juga ditunjukkan dalam penelitian Aisyah, dkk
yang menyebutkan bahwa dari 134 pasien yang didiagnosis kanker paru primer,
sebanyak 76,12% berjenis kelamin laki-laki dengan perbandingan antara laki-laki
dan perempuan 3:1.5
Insidensi kanker semakin meningkat seiring dengan bertambahnya usia. Hal
ini disebabkan oleh beberapa faktor seperti semakin banyaknya pajanan
karsinogen berupa mengkonsumsi makanan yang mengandung karsinogen
ataupun terinhalasi zat karsinogen (termasuk pestisida, hasil bakaran sampah dan
kayu) yang disertai dengan kemampuan perbaikan sel yang semakin menurun.
Selain itu, hanya sedikit pasien yang dapat didiagnosis dini, hal ini karena adanya
penurunan imunitas pada usia tua dan akumulasi karsinogenik tersebut
menyebabkan sebagian besar penderita kanker baru mulai berobat dan
menunjukkan keluhannya ketika usia sudah diatas 40 tahun. 49 Adapun proporsi
laki-laki yang menderita kanker paru lebih banyak dibandingkan perempuan, hal
ini banyak dihubungkan dengan pola hidup terkait kebiasaan merokok dan
mengkonsumsi alkohol yang cenderung lebih banyak pada laki-laki dibanding
perempuan.48 Di Indonesia sendiri, prevalensi perempuan perokok rendah, berbeda
dengan di negara barat yang prevalensi perempuan merokoknya meningkat seiring

43
dengan kemajuan zaman dan urbanisasi.49 Beberapa studi menyebutkan bahwa
Environmental Geno toxicants seperti senyawa aromatik polisiklik hidrokarbon
(PAH) yang berasal dari merokok dan paparan pekerjaan diketahui menyebabkan
kerusakan DNA yang berujung pada kejadian kanker paru. Di antara senyawa
PAH tersebut, benzo-α-pyrene adalah senyawa yang dianggap paling banyak
ditemukan dalam menginduksi kanker paru.50
Pada penelitian ini, sebagian besar IMT pasien KPKBSK berada pada
rentang normal dan underweight (rata-rata 19,01 kg/m2). Hasil penelitian oleh
Sanikini H, et al juga menunjukkan bahwa dari sebanyak 4172 pasien kanker
paru, sebanyak 250 pasien termasuk dalam kategori underweight, 1250 pasien
IMT normal, 373 pasien termasuk dalam kategori overweight dan 287 pasien
sisanya tidak diketahui.50 Berbanding terbalik dengan kebiasaan merokok yang
menjadi faktor resiko terpenting dalam kejadian kanker paru, obesitas justru
banyak disebutkan sebagai faktor pelindung yang potensial dalam melawan
kanker paru sehingga dapat menurunkan resiko kanker paru. Beberapa studi
menunjukkan adanya hubungan yang berlawanan antara IMT dan kadar DNA
benzo-α-pyrene pada perokok. Selain itu, juga dilaporkan bahwa adanya
genotipe FTO yang merupakan penanda genetik obesitas dan terkait dengan
peningkatan IMT berhubungan dengan penurunan risiko kanker paru-paru.50
6.2 Nilai PLR, NLR dan CEA pasien KPKBSK
Penelitian ini menggunakan tiga parameter laboratorium yaitu neutrophil
lymphocyte ratio (NLR), platelet lymphocyte ratio (PLR) dan carcinoembryonic
antigen (CEA) yang dijadikan sebagai prediktor lama harapan hidup pasien

44
KPKBSK. Hasil penelitian ini menunjukkan rata-rata nilai PLR, NLR dan CEA
pasien KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin adalah 310,08; 8,94 dan 208,06
ng/mL. Beberapa penelitian terkait nilai PLR dan NLR pada pasien KPKBSK
menunjukkan hasil yang serupa. Penelitian oleh Gupta A, et al yang menyebutkan
pada 106 pasien KPKBSK, rata-rata nilai PLR yaitu 162 dan NLR 4,44 dimana
nilai tersebut meningkat diatas nilai cut off point (148,7 dan 2,5).51 Cannon NA, et
al menunjukkan nilai median PLR dan NLR pasien kanker paru yaitu 2,8 dan 151
(cut off point 2,98 dan 146) dimana nilai PLR dan NLR tersebut berhubungan
bermakna dan dapat mewakili prognosis pasien secara signifikan.52 Sagmen SB, et
al dalam penelitiannya menyebutkan bahwa rata-rata nilai PLR dan NLR pasien
KPKBSK adalah 4 dan 194,6 (cut off point 3,43 dan 136,9).54 Shintani, et al
menunjukkan bahwa sebanyak 82 pasien KPKBSK memiliki kadar CEA yang
rendah (2,9 ng/mL) dan sebanyak 47 pasien KPKBSK memiliki kadar CEA yang
tinggi (7,5 ng/mL).55Ackam et al, menyebutkan bahwa rata rata kadar CEA pada
pasien KPKBSK yaitu 14,13 ng/mL.55
Peranan limfosit pada kanker paru telah dilaporkan dari berbagai studi
terkait dengan proses inflamasi. Inflamasi dapat mempercepat perkembangan
tumor, angiogenesis dan menghambat apoptosis dimana neutrophil, limfosit B dan
T dinilai memiliki peranan penting dalam prosesnya.51 Neutrofil merupakan
komponen leukosit terbanyak dalam darah dan memiliki peran dalam stimulasi
pertumbuhan sel tumor dengan sekresi berbagai sitokin, growth factor, protease
dan molekul lainnya, sedangkan limfosit berperan melindungi organisme dengan
mencegah proliferasi dan migrasi sel tumor. Peningkatan infiltrasi limfosit pada
sel tumor dikaitkan dengan respons yang lebih baik terhadap terapi sitotoksik dan

45
prognosis pasien yang lebih baik. Platelet juga berperan dalam proses inflamasi
dan respon imun dengan mensekresi berbagai growth factor. Berdasarkan hasil
beberapa penelitian sebelumnya tentang hubungan PLR dan NLR dengan berbagai
jenis kanker didapatkan bahwa nilai PLR dan NLR yang meningkat dapat
memberikan gambaran lama harapan hidup yang lebih rendah dan prognostic
yang buruk. 8,30,31

Selain itu, pada beberapa penelitian tentang kanker paru dan
hubungannya dengan NLR dan PLR diketahui bahwa NLR dan PLR dapat
menjadi penanda follow-up dari respon inflamasi serta dapat memperkirakan
kelangsungan hidup pada kasus kanker paru.46 CEA adalah glikoprotein adhesi sel
yang diekspresikan pada beberapa jaringan dan dapat ditemukan pada orang sehat
dengan titer yang rendah. Overekspresi CEA pada kanker paru dilaporkan pada
beberapa jenis sel kanker paru yaitu termasuk KPKBSK.25 Peningkatan CEA
meningkatkan kemampuan metastasis sel kanker paru yang mungkin diakibatkan
peningkatan adhesi sel-sel tumor dan pembuluh darah. Serum CEA dapat
memberikan informasi prognosis mengenai risiko rekurensi dan mortalitas kanker
paru.39
6.3 Lama harapan hidup pasien KPKBSK
Lama harapan hidup dalam konteks suatu penyakit adalah waktu seberapa
lama seseorang dapat bertahan setelah terdiagnosa suatu penyakit hingga pasien
meninggal dunia. Berdasarkan hasil penelitian sebelumnya dietahui bahwa lama
harapan hidup lima tahun untuk pasien kanker paru di Indonesia sebesar 12%.1,3
Berdasarkan hasil olah data pada tabel karakteristik penelitian ini, diketahui
bahwa pasien yang terdiagnosa KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin rata-rata

46
memiliki lama harapan hidup selama 6 bulan dengan lama harapan hidup paling
singkat yaitu 1 bulan dan lama harapan hidup paling tinggi yaitu 24 bulan.
Terdapat beberapa hal yang mempengaruhi rendahnya lama harapan hidup pada
berbagai penyakit kanker termasuk KPBSK yaitu mayoritas pasien kanker
merasakan gejalayang tidak spesifik seperti turunnya berat badan, demam,
hilangnya nafsu makan dan kelelahan sehingga pasien cenderung tidak berobat
lebih lanjut. Akibatnya, hanya sebagian kecil kasus penyakit kanker terdiagnosis
pada tahap awal dan sebagian besar kasus kanker ditemukan sudah dalam kondisi
metastase. 20
Jusuf A, dkk melaporkan bahwa hanya 15% dari seluruh kasus
kanker paru yang didiagnosis pada tahap awal. Sedangkan sekitar 2/3 pasien
kanker paru sudah dalam kondisi metastasis pada saat pertama kali didiagnosis.
Kanker paru yang telah bermetastase memiliki lama harapan hidup lima tahun
hanya sebesar 4%. Lebih dari setengah penderita kanker paru meninggal dalam
waktu satu tahun setelah didiagnosis.1,3
6.4 Hubungan nilai PLR, NLR dan CEA dengan lama harapan hidup pasien
KPKBSK
Pada penelitian ini dilakukan Uji normalitas data yang menunjukkan bahwa
variabel PLR, NLR dan CEA memiliki sebaran data yang tidak terdistribusi
normal (p<0,05) sehingga uji beda yang dilakukan adalah uji Mann Whitney.
Rata-rata nilai PLR, NLR dan CEA didapatkan lebih tinggi pada pasien KPKBSK
dengan lama harapan hidup <6 bulan (336,93; 10,96 dan 267,26 ng/mL)
dibandingkan dengan pasien yang memiliki lama harapan hidup >6 bulan (257,96;
5,03 dan 93,14 ng/mL). Secara statistik, tidak terdapat perbedaan bermakna antara

47
nilai PLR pada pasien yang memiliki lama harapan hidup <6 bulan dengan pasien
yang memiliki lama harapan hidup >6 bulan (p value > 0.05). Namun, terdapat
perbedaan bermakna pada nilai NLR dan CEA antara pasien yang memiliki lama
harapan hidup <6 bulan dengan pasien yang memiliki lama harapan hidup >6
bulan (p value < 0,05).
NLR dinilai sebagai indeks prognostik dengan relevansi klinis yang nyata
pada berbagai tumor. NLR juga dinilai memiliki hubungan yang berkebalikan
dengan overall survival (OS) pada berbagai tumor padat, sehingga NLR dapat
dijadikan sebagai salah satu marker prognosis pasien dengan kanker. Ozyurek, et
al melaporkan lama harapan hidup pada pasien KPKBSK dengan nilai NLR yang
dilaporkan sebelum terapi <3 lebih panjang dibandingkan pasien KPKBSK
dengan nilai NLR sebelum terapi ≥ 3 (median 34,76 bulan vs 19,12 bulan,
p=0,002).6,27 Selain itu Wang, et al dalam penelitiannya terhadap 4.298 pasien
melaporkan nilai NLR pretreatment > 3,11 dikaitkan dengan progression free
survival (PFS) yang lebih rendah dan nilai NLR pretreatment > 4,03 dikaitkan
dengan overall survival (OS) yang lebih rendah.8,30,31
Sebuah penelitian meta-analisis oleh Nan Ding et al, dengan 1388 subjek
penelitian didapatkan hasil nilai PLR yang tinggi (> 170,5) berkorelasi negatif
dengan prognosis pasien KPKBSK. Lim Ju et al, dalam penelitiannya juga
menunjukkan bahwa nilai PLR tinggi pada pasien KPKBSK stadium IV
menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih pendek. Selain itu dalam studi yang
sama, pasien KPKBSK yang diteliti keseluruhan mencapai stadium IV dan diduga
sudah mengalami trombositosis dan limfositopenia yang berperan dalam
menurunnya angka kelangsungan hidup subjek.10,11

48
Biomarker tumor merupakan molekul biologis yang dapat dideteksi sebagai
indicator proses patogenik atau sebagai respon terapi. Berbagai marker dapat
digunakan untuk menilai proses patogenik, salah satunya adalah penanda yang
berdasarkan protein seperti CYFRA 21-1 (cytokeratins), EPCAM (epithelial cell
adhesion molecule), ProGRP (pro-gastrin-releasing peptide), CEA
(carcinoembryonic antigen) yang sering digunakan dalam pemeriksaan kanker
paru. Nilai normal CEA pada berbagai penelitian berkisar antara 5-6.5 ng/mL.45
CEA telah dilaporkan sebagai faktor prognosis independent terhadap
rekurensi dan lama harapan hidup pada pasien KPKBSK. Peningkatan nilai CEA
menjadi penanda peningkatan aktivitas sel kanker, dengan meningkatnya
oncofetal glycoprotein antigens yang dihasilkan oleh sel kanker. Berbagai
penelitian juga menunjukkan peningkatan nilai CEA yang dikaitkan dengan
menurunnya prognosis pada pasien KPKBSK.13,41 Okada, et al melakukan studi
terhadap 1000 pasien KPKBSK stadium 1 yang menjalani operasi reseksi tumor
dan melaporkan angka harapan hidup 5 tahun yang lebih rendah pada pasien
dengan CEA > 5 ng/mL dibandingkan pasien dengan CEA normal.13 Kozu et al,
dalam penelitiannya pada pasien KPKBSK sebelum dan sesudah operasi
menunjukkan bahwa nilai CEA yang tinggi akan menurunkan prognosis pada
pasien dan Arrieta et al, menyebutkan bahwa nilai CEA yang menurun atau lebih
rendah dapat memberikan hasil prognosis yang lebih baik setelah kemoterapi.
Penelitian lain oleh Jiang R et al, menunjukkan bahwa pada pasien
adenokarsinoma paru, nilai CEA yang meningkat diikuti dengan menurunnya
overall survival (OS) dan disease free survival (DFS).41,46,53

49
Pada hasil penelitian kali ini, dapat diketahui bahwa pasien yang memiliki
lama harapan hidup <6 bulan rata-rata memiliki nilai PLR, NLR dan CEA yang
lebih tinggi disbanding pasien yang memiliki lama harapan hidup >6 bulan.
Namun, hasil analisis statistik menyebutkan hanya nilai NLR dan CEA saja yang
memiliki hubungan bermakna dengan lama harapan hidup, dimana semakin tinggi
nilai NLR dan CEA maka lama harapan hidup pasien semakin berkurang. Pada
penelitian ini, kenaikan nilai PLR disimpulkan tidak memiliki hubungan dengan
lama harapan hidup pasien. Nilai PLR yang tinggi tidak berhubungan secara
signifikan terhadap lama harapan hidup dapat terjadi akibat perbedaan karakter
subjek, dimana pada penelitian Nan Ding, et al pasien keturunan Asia memiliki
hazard ratio (HR) yang lebih rendah (HR 1.19) dibandingkan pasien keturunan
Kaukasia (HR 1.64). Penelitian lain oleh Huang et al, menunjukkan bahwa pada
254 pasien KPKBSK yang menjalani operasi atau kemoterapi didapatkan nilai
PLR hanya berhubungan dengan gambaran klinis ukuran tumor dan penanda
inflamasi saja, sedangkan untuk menggambarkan prognosis pasien KPKBSK hasil
menunjukkan tidak berhubungan. Selain itu, perbedaan hasil penelitian juga
mungkin disebabkan adanya perbedaan jumlah sampel, teknik pengambilan
sampel, kriteria inklusi dan eksklusi serta teknik analisa data yang menyebabkan
nilai batasan cut off point variable pada tiap studi berbeda-beda. Beberapa kondisi
lain yang mungin terjadi pada pasien seperti infeksi, peradangan maupun penyakit
penyerta lainnya yang dapat menyebabkan perubahan pada nilai limfosit dan
trombosit juga dapat menjadi faktor yang menyebabkan perbedaan hasil pada
penelitian ini.42,43

50
6.5 Nilai cut off point hasil uji diagnostik PLR, NLR dan CEA terhadap
lama harapan hidup
Berdasarkan kurva ROC dan uji Kappa didapatkan nilai cut off point dari
masing-masing variabel NLR, PLR dan CEA dengan hasil sensitifitas dan
spesifitasnya. Pada penelitian ini, nilai diagnostik positif jika nilai NLR >5,90
(sensitivitas 63,6%, spesifisitas 29,4%, p<α 0.05), nilai CEA >41,39 ng/mL
(sensitivitas 72.7%, spesifisitas 29.4%, p<α 0.05) dan nilai PLR >197,50
(sensitivitas 81,8%, spesifisitas 51,8%, p> α 0.05). Beberapa penelitian serupa
tentang nilai cut off point nilai PLR, NLR dan CEA menunjukkan hasil yang
berbeda-beda. Untuk cut off point nilai NLR, Ozyurek, et al menggunakan
Batasan nilai NLR > 3 yang didasari oleh beberapa penelitian sebelumnya. Song
et al dalam penelitiannya menggunakan batasan nilai NLR 3,4 dengan sensitifitas
54% dan spesifisitas 73%. Yin Yi, et al dalam meta-analisisnya mengumpulkan
berbagai batasan nilai cut off point NLR dari berbagai studi yang berkisar antara
2.5 hingga 4.7.5,6,7 Hasil penelitian terkait cut off point PLR ditunjukkan oleh
Song, et al yang menggunakan batasan nilai PLR 136.1 dengan sensitifitas 54%
dan spesifisitas 73% dan Lim JU, et al menggunakan batasan nilai PLR 181.24
dengan nilai signifikansi p= 0.002. Penelitian lain oleh Kozu, et al yang
mengumpulkan data dari berbagai penelitian sebelumnya, batasan nilai CEA yang
digunakan adalah 5.0 ng/mL. Sedangkan Oremek, et al dalam penelitiannya yang
membandingkan berbagai tumor marker, hasil nilai cut off point yang digunakan
adalah CEA adalah 4 ng/mL dengan sensitifitas 47% dan nilai AUC 0.78.13,41,44
Pada penelitian ini juga dilakukan uji diagnosis kombinasi pada variable
nilai PLR dan NLR untuk mengetahui apakah terdapat peningkatan spesifisitas

51
dan sensitivitas pada gabungan kedua variabel tersebut dibandingkan dengan uji
diagnosis tunggal. Berdasaran hasil analisa kurva ROC untuk kombinasi variabel
nilai PLR dan NLR pasien KPKBSK pada penelitian ini diketahui bahwa tidak
terdapat peningkatan spesifisitas dan terjadi penurunan sensitivitas jika
dibandingkan dengan uji diagnosis nilai PLR tunggal. Selain itu, juga tidak
terdapat perubahan pada Nilai p yang menunjukkan hasil uji kombinasi nilai
PLR dan NLR tetaop p>α0,05 sehingga didapatkan bahwa kombinasi nilai PLR
dan NLR juga tidak memiliki hubungan dengan lama harapan hidup pasien. Pada
beberapa penelitian lain yang juga menggunakan uji kombinasi didapatan hasil
yang berbeda. Fang T, et al dalam penelitiannya tentang uji diagnosis pada kanker
lambung menyebutkan bahwa nilai diagnosis pada kombinasi PLR dan NLR lebih
tinggi dibandingkan dengan kombinasi CEA dan CA19-9. 56

Penelitian lain
tentang uji diagnosis pada kanker kolorektal oleh Lalosevic MS, et al
menunjukkan bahwa kombinasi nilai PLR dan NLR memiliki hasil uji diagnosis
yang lebih tinggi dibandingan nilai PLR, NLR dan mean platelet volume (MPV)
tunggal. 57
Berdasarkan perbandingan hasil uji nilai NLR, PLR dan CEA terhadap
bebrapa penelitian lainnya, maka dapat diketahui bahwa PLR, NLR dan CEA
dapat digunakan sebagai prediktor untuk menilai lama harapan hidup pada pasien
KPKBSK. Meskipun dalam penelitian ini spesifisitas untuk cut off point nilai
PLR, NLR dan CEA masih cukup rendah dibandingkan dengan penelitian lainnya.
Selain itu, nilai PLR masih belum menunjukkan hasil uji yang signifikan
meskipun dikombinasian dengan nilai NLR dalam menilai lama harapan hidup

52
pada pasien KPKBSK, namun pada beberapa studi lainnya nilai PLR tunggal
maupun kombinasi dikatakan juga memiliki korelasi yang cukup signifikan.
Terdapat beberapa keterbatasan dalam penelitian ini yaitu penelitian ini
merupaan penelitian single-center dengan jumlah pasien yang memenuhi kriteria
inklusi masih sangat terbatas, sebagian data diperoleh melalui data sekunder
(rekam medis) yang masih memungkinkan terjadinya bias dalam pengambilan
sampel, terdapat kesulitan memperoleh data melalui rekam medis karena sebagian
dokumen pendukung pasien tidak lengkap serta keterbatasan dalam mengontrol
penyakit infeksi maupun komorbid lainnya yang mungkin akan berpengaruh pada
hasil penelitian ini.

BAB 7
PENUTUP
7. 1 Kesimpulan
1. Karakteristik pasien yang terdiagnosa KPKBSK di RSUD Ulin
Banjarmasin rata-rata berusia 56 tahun, didominasi oleh jenis kelamin
laki-laki, perokok, IMT normal, stadium terbanyak yaitu 4a dan
single metastase.
2. Rata-rata lama harapan hidup pasien yang terdiagnosa KPKBSK di
RSUD Ulin Banjarmasin yaitu selama 6 bulan.
3. Rata-rata nilai PLR, NLR dan CEA pasien KPKBSK di RSUD Ulin
Banjarmasin adalah 310,08; 8,94 dan 208,06 ng/mL.
4. Nilai cut off point PLR pasien KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin
adalah >197,50 dengan sensitivitas 81,8% dan spesifisitas 51,8%.
5. Nilai cut off point NLR pasien KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin
adalah >5,90 dengansensitivitas 63,6% dan spesifisitas 29,4%.
6. Nilai cut off point CEA pasien KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin
adalah >41,39 ng/mL dengan sensitivitas 72.7% dan spesifisitas
29.4%.
7. Tidak terdapat hubungan bermakna antara nilai PLR dengan lama
harapan hidup pasien KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin.
8. Terdapat hubungan bermakna antara nilai NLR dan CEA dengan lama
harapan hidup pasien KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin.

53
54
9. Tidak terdapat peningkatan hasil uji diagnosis antara kombinasi nilai
PLR dan NLR dengan nilai variabel tunggal.
7.2 Saran
Perlu dilakukan penelitian lanjutan secara prospektif, multicenter mengenai
hubungan nilai PLR, NLR dan CEA dengan lama harapan hidup pasien KPKBSK
dengan jumlah sampel yang lebih banyak .

DAFTAR PUSTAKA
1. Komite Penanggulangan Kanker Nasional. Pedoman nasional pelayanan

kedokteran kanker paru. Kemkes.go.id. 2020;
2. American Cancer Society (2016). Cancer Fact and Figures. www.cancer.org.

2020.
3. Jusuf, A, Wibawanto A, Icksan AG, Syahruddin E JS. Kanker paru jenis

karsinoma bukan sel kecil. Pedoman diagnosis dan penatalaksanaan di
Indonesia. Jakarta; 2018. 7-20 p.
4. Aisah, Haryati H, Bakhriansyah M S. Profil penderita kanker paru primer di

RSUD Ulin Banjarmasin tahun 2006-2011. Berk Kedokt. 2013;9(2):169–80.
5. Song X, Chen D, Yuan M, Wang H, Wang Z. Total lymphocyte count,

neutrophil–lymphocyte ratio, and platelet–lymphocyte ratio as prognostic
factors in advanced non–small cell lung cancer with chemoradiotherapy.
Cancer Manag Res. 2018;10:6677–83.
6. Ozyurek BA, Ozdemirel TS, Ozden SB, Erdogan Y, Kaplan B, Kaplan T.

Prognostic value of the neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) in lung cancer
cases. Asian Pacific J Cancer Prev. 2017;18(5):1417–21.
7. Yin Y, Wang J, Wang X, Gu L, Pei H, Kuai S, et al. Prognostic value of the

neutrophil to lymphocyte ratio in lung cancer: A meta-analysis. Clinics.
2015;70(7):524–30.
8. Wang Z, Zhan P, Lv Y, Shen K, Wei Y, Liu H, et al. Prognostic role of

pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio in non-small cell lung cancer
patients treated with systemic therapy: A meta-analysis. Transl Lung Cancer
Res. 2019;8(3):214–26.
9. Erpenbeck L, Schön MP. Deadly allies: The fatal interplay between platelets
and metastasizing cancer cells. Blood. 2010;115(17):3427–36.
10. Lim JU, Yeo CD, Kang HS, Park CK, Kim JS, Kim JW, et al. Elevated
pretreatment platelet-to-lymphocyte ratio is associated with poor survival in
stage IV non-small cell lung cancer with malignant pleural effusion. Sci Rep.
2019;9(1):1–8.
11. Ding N, Pang Z, Shen H, Ni Y, Du J, Liu Q. The Prognostic Value of PLR in

Lung Cancer, a Meta-analysis Based on Results from a Large Consecutive
Cohort. Sci Rep [Internet]. Nature Publishing Group; 2016;6(September):1–9.
Available from: http://dx.doi.org/10.1038/srep34823

55
12. Cheng L, Yin R, Yu Y, Yang D, Xu L. Prognostic value of carcinoembryonic
antigen level in advanced lung adenocarcinoma. Int J Clin Exp Med.
2019;12(5):5812–9.
13. Okada M, Nishio W, Sakamoto T, Uchino K, Yuki T, Nakagawa A, et al.

Prognostic significance of perioperative serum carcinoembryonic antigen in
non-small cell lung cancer: Analysis of 1,000 consecutive resections for
clinical stage I disease. Ann Thorac Surg. 2004;78(1):216–21.
14. Vandenbussche CJ, Illei PB, Lin MT, Ettinger DS, Maleki Z. Molecular
alterations in non-small cell lung carcinomas of the young. Hum Pathol
[Internet]. Elsevier Inc.; 2014;45(12):2379–87. Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.humpath.2014.08.005
15. Diany H, Haryati. Profil Platelet Limfosit Rasio (PLR) Dan Netrofil Limfosit
Rasio (NLR) Pada Penderita Kanker Paru di Rumah Sakit Ulin Banjarmasin
Tahun 2017-2018. Berk Kedokt. 2018;16(1):25–34.
16. De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and
Prevention. Radiol Clin North Am [Internet]. 2012 Sep;50(5):863–76.
Available from:
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0033838912001236
17. Miller YE. Pathogenesis of Lung Cancer. Am J Respir Cell Mol Biol
[Internet]. 2005 Sep;33(3):216–23. Available from:
http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1165/rcmb.2005-0158OE
18. Kunimasa K, Goto T. Immunosurveillance and Immunoediting of Lung

Cancer: Current Perspectives and Challenges. Int J Mol Sci [Internet]. 2020
Jan 17;21(2):597. Available from: https://www.mdpi.com/1422-
0067/21/2/597
19. Davies M. New modalities of cancer treatment for NSCLC: Focus on

immunotherapy. Cancer Manag Res. 2014;6(1):63–75.
20. Tan WW. Non-Small Cell Lung Cancer. Medscape Reference. WebMD.
2019.
21. Thomas KW, Gould MK. Tumor, Node, Metastasis (TNM) staging system
for lung cancer. uptodate.com. 2018.
22. European Group on Tumor Marker. Lung Cancer. www.egtm.eu. 2016.
23. Abbasi S, Badheeb A. Prognostic Factors in Advanced Non-Small-Cell Lung

Cancer Patients: Patient Characteristics and Type of Chemotherapy. Lung
Cancer Int [Internet]. 2011;2011:1–4. Available from:
https://www.hindawi.com/archive/2011/152125/

56
24. U.S National Institute of Health. SEER Cancer Statistic Review.
http://seer.cancer.gov. 2013.
25. Crosbie PAJ, Shah R, Summers Y, Dive C, Blackhall F. Prognostic and

predictive biomarkers in early stage NSCLC: CTCs and serum/plasma
markers. Transl Lung Cancer Res. 2013;2(5):382–97.
26. Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: Back to Virchow?

Lancet. 2001;357(9255):539–45.
27. Masucci MT, Minopoli M, Carriero MV. Tumor Associated Neutrophils.

Their Role in Tumorigenesis, Metastasis, Prognosis and Therapy. Front
Oncol [Internet]. 2019 Nov 15;9. Available from:
https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fonc.2019.01146/full
28. Galdiero MR, Garlanda C, Jaillon S, Marone G, Mantovani A. Tumor

associated macrophages and neutrophils in tumor progression. J Cell Physiol
[Internet]. 2013 Jul;228(7):1404–12. Available from:
http://doi.wiley.com/10.1002/jcp.24260
29. Ménétrier-Caux C, Ray-Coquard I, Blay J-Y, Caux C. Lymphopenia in

Cancer Patients and its Effects on Response to Immunotherapy: an
opportunity for combination with Cytokines? J Immunother Cancer
[Internet]. 2019 Dec 28;7(1):85. Available from:
http://jitc.bmj.com/lookup/doi/10.1186/s40425-019-0549-5
30. Gooden MJM, de Bock GH, Leffers N, Daemen T, Nijman HW. The
prognostic influence of tumour-infiltrating lymphocytes in cancer: a
systematic review with meta-analysis. Br J Cancer [Internet]. 2011
Jun;105(1):93–103. Available from:
http://www.nature.com/articles/bjc2011189
31. Sarraf KM, Belcher E, Raevsky E, Nicholson AG, Goldstraw P, Lim E.

Neutrophil/lymphocyte ratio and its association with survival after complete
resection in non–small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg [Internet].
2009 Feb;137(2):425–8. Available from:
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022522308011483
32. Shang G-S, Liu L, Qin Y-W. IL-6 and TNF-α promote metastasis of lung
cancer by inducing epithelial-mesenchymal transition. Oncol Lett [Internet].
2017 Jun;13(6):4657–60. Available from: https://www.spandidos-
publications.com/10.3892/ol.2017.6048
33. Lin RJ, Afshar-Kharghan V, Schafer AI. Paraneoplastic thrombocytosis: the

secrets of tumor self-promotion. Blood [Internet]. 2014 Jul 10;124(2):184–7.
Available from:
https://ashpublications.org/blood/article/124/2/184/32906/Paraneoplastic-
thrombocytosis-the-secrets-of-tumor

57
34. Alevizakos M, Kaltsas S, Syrigos KN. The VEGF pathway in lung cancer.
Cancer Chemother Pharmacol [Internet]. 2013 Dec 2;72(6):1169–81.
Available from: http://link.springer.com/10.1007/s00280-013-2298-3
35. Lee JM, Dubinett SM, Sharma S. Immunologic Approaches to Lung Cancer
Therapy. In: Lung Cancer [Internet]. Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons,
Inc.; 2014. p. 454–63. Available from:
http://doi.wiley.com/10.1002/9781118468791.ch29
36. Saito A, Horie M, Micke P, Nagase T. The Role of TGF-β Signaling in Lung
Cancer Associated with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci
[Internet]. 2018 Nov 15;19(11):3611. Available from:
http://www.mdpi.com/1422-0067/19/11/3611
37. Huang F, Wang D, Yao Y, Wang M. PDGF signaling in cancer progression.

Int J Clin Exp Med. 2017;10(7):9918–29.
38. Crino L, Metro G. Therapeutic options targeting angiogenesis in nonsmall

cell lung cancer. Eur Respir Rev [Internet]. 2014 Mar 1;23(131):79–91.
Available from:
http://err.ersjournals.com/cgi/doi/10.1183/09059180.00008913
39. Zamay T, Zamay G, Kolovskaya O, Zukov R, Petrova M, Gargaun A, et al.

Current and Prospective Protein Biomarkers of Lung Cancer. Cancers (Basel)
[Internet]. 2017 Nov 13;9(12):155. Available from:
http://www.mdpi.com/2072-6694/9/11/155
40. Arrieta O, Villarreal-Garza C, Martínez-Barrera L, Morales M, Dorantes-

Gallareta Y, Peña-Curiel O, et al. Usefulness of Serum Carcinoembryonic
Antigen (CEA) in evaluating response to chemotherapy in patients with
advanced non small-cell lung cancer: a prospective cohort study. BMC
Cancer [Internet]. 2013 Dec 22;13(1):254. Available from:
http://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-13-254
41. Kozu Y, Maniwa T, Takahashi S, Isaka M, Ohde Y, Nakajima T. Prognostic

significance of postoperative serum carcinoembryonic antigen levels in
patients with completely resected pathological-stage I non-small cell lung
cancer. J Cardiothorac Surg [Internet]. 2013 Dec 22;8(1):106. Available
from: https://cardiothoracicsurgery.biomedcentral.com/articles/10.1186/1749-
8090-8-106
42. Huang Q, Diao P, Li CL, Peng Q, Xie T, Tan Y, Lang JY. Preoperative
platelet-lymphocyte ratio is a superior prognostic biomarker to other systemic
inflammatory response markers in non-small cell lung cancer. Medicine. 2020
Jan;99(4):e18607.

58
43. Zhang H, Gao L, Zhang B, Zhang L, Wang C. Prognostic value of platelet to
lymphocyte ratio in non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-
analysis. Sci Rep. 2016 Mar 4;6:22618.
44. Oremek GM, Sauer-Eppel H, Bruzdziak TH. Value of tumour and

inflammatory markers in lung cancer. Anticancer Res. 2007 Jul-
Aug;27(4A):1911-5
45. Zamay TN, Zamay GS, Kolovskaya OS, Zukov RA, Petrova MM, Gargaun A,
Berezovski MV, Kichkailo AS. Current and Prospective Protein Biomarkers
of Lung Cancer. Cancers (Basel). 2017 Nov 13;9(11):155.
46. Nikolić I, Kukulj S, Samaržija M, Jeleč V, Žarak M, Orehovec B, Taradi I,

Romić D, Kolak T, Patrlj L. Neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-
lymphocyte ratio help identify patients with lung cancer, but do not
differentiate between lung cancer subtypes. Croat Med J. 2016 Jun
30;57(3):287-92.
47. Jiang R, Wang X, Li K. Predictive and prognostic value of preoperative serum

tumor markers is EGFR mutation-specific in resectable non-small-cell lung
cancer. Oncotarget. 2016 May 3;7(18):26823-36.
48. Faot NE, dkk. Rasio neutrofil-limfosit sebelum kemoterapi dan respons
obyektif kemoterapi pasien kanker paru dengan kemoterapi berbasis
platinum. J Respir Indo. 2017 Okt 37 (4):293-298.
49. Putra DH, Wulandari L, Mustokoweni S. Profil penderita kanker paru

karsinoma bukan sel kecil (KPKBSK) di RSUD dr. Soetomo. FK Unair
Surabaya. 1-5
50. Sanikini H, et al. Body mass index and lung cancer risk: a pooled analysis
based on nested casecontrol studies from four cohort studies. BMC Cancer.
2018,18(220) :1-10.
51. Gupta A, Urvashi, Gupta ML, Mogra N, Mathur M.Significance of neutrophil
lymphocyte ratio and platelet lymphocyte ratio in lung cancer. Tropical
Journal of Pathology & Microbiology. 2019 Nov,5(11): 872 877.
52. Cannon NA, et al.Neutrophil–Lymphocyte and Platelet–Lymphocyte Ratios

as Prognostic Factors after Stereotactic Radiation Therapy for Early-Stage
Non–Small-Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015;10: 280–285.
53. Diem S, et al. Neutrophil-to-Lymphocyte ratio (NLR) and Platelet-to-

Lymphocyte ratio (PLR) as prognostic markers in patients with non-small cell
lung cancer (NSCLC) treated with nivolumab. Lung Cancer 111. 2017; 176–
181.

59
54. Sagmen SB, Dogan C, Kirai N,et al. Prognostic value of Neutrophil-to-
Lymphocyte ratio and Platelet-to-Lymphocyte ratio in lung cancer. MLTJ.
2019; 32–40.
55. Akcam TI, Cagirici U, Ergonul AG, et al. The prognostic value of
carcinoembriyonic antigen levels in blood and intraoperative pleural lavage
flid in non small cell lung cancer. Kardiochirurgia I Torakochirurgia Polska.
2017; 14 (2): 104–109.
56. Fang T, Wang Y, Yin X, et al. Diagnostic sensitivity of NLR and PLR in
early diagnosis of gastric cancer. Journal of Immunology Research. 2020; 1–
9.
57. Lalosevic MS, Marcovic AP, Stankovic S, et al. Combined Diagnostic

Efficacy of Neutrophil-to-Lymphocyte ratio (NLR), Platelet-to-Lymphocyte
ratio (PLR) and Mean Platelet Volume (MVP) as Biomarkers of Systemic
Inflamation in the Diagnosis of Colorectal Cancer. Hindiawi Disease Makers.
2019; 1–9.

60
LAMPIRAN

61
LAMPIRAN 1: JADWAL PENELITIAN
Waktu Pelaksanaan
Uraian Kegiatan Jul Ag Sept Okt Nov Des Jan
2020 2020 2020 2020 2020 2020 2021
Penyusunan proposal X X X X
Pengajuan usulan penelitian X
Pengumpulan data X
Pengolahan data dan

X
penyusunan laporan
Presentasi hasil karya akhir X

62
LAMPIRAN 2: BIAYA PENELITIAN
Jenis Pengeluaran Biaya yang di usulkan
Administrasi dan perizinan 500.000
Pembelian alat tulis, kertas, tinta 500.000
Akses internet 500.000
Pengolahan data (analisa statistik) 1.500.000
Penggandaan karya akhir dan jilid 200.000
Biaya perjalanan 300.000
Jumlah 3.500.000

63

(Revisi 24 Jan 21) Penelitian Karya Akhir Hub PLR NLR Cea Dengan Lama Harapan Hidup

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

(Revisi 24 Jan 21) Penelitian Karya Akhir Hub PLR NLR Cea Dengan Lama Harapan Hidup

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

KARYA AKHIR

HUBUNGAN NEUTROPHIL LYMPHOCYTE RATIO, PLATELET

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

HUBUNGAN NEUTROPHIL LYMPHOCYTE RATIO, PLATELET

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

HUBUNGAN NLR, PLR DAN CEA DENGAN LAMA HARAPAN HIDUP

Telah dipertahankan di depan panitia penguji karya akhir Departemen

Pada tanggal 15 Januari 2021

1. dr. Haryati, Sp.P(K), FISR

2. dr. Farida Heriyani, M.PH

3. Dr.dr.Mohamad Isa,Sp.P(K), FISR

4. dr. Ali Assagaf Sp.P(K), FISR

5. dr. Ira Nurrasyidah Sp.P(K)

dr Haryati Sp.P(K), FISR

HUBUNGAN NLR, PLR DAN CEA DENGAN LAMA HARAPAN HIDUP

Telah Disetujui Oleh :

dr Haryati Sp.P(K), FISR

dr. Farida Heriyani, M.PH

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

HUBUNGAN NLR, PLR DAN CEA DENGAN LAMA HARAPAN HIDUP

Telah diperbaiki sesuai saran dan disetujui oleh:

1. dr. Haryati, Sp.P(K),FISR .............................

2. dr. Farida Heriyani, M.PH ………………….

3. Dr.dr.Mohamad Isa,Sp.P(K),FISR .............................

4. dr. Ali Assagaf Sp.P(K), FISR .............................

5. dr. Ira Nurrasyidah Sp.P(K) ………………….

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

Yang bertanda tangan di bawah ini :

Nama : Ayudiah Puspita Mayasari, dr.

Ayudiah Puspita Mayasari

Departemen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi

Banjarmasin, Januari 2021

Pertama-tama kami panjatkan puji syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha

Banjarmasin, Januari 2021

Ayudiah Puspita Mayasari*, Haryati**

Metode: Studi observasional analitik dengan rancangan cross-sectional.

Hasil: Dari 50 pasien yang terdiagnosis KPKBSK di RSUD Ulin Banjarmasin

Tabel 2.1 Klasifikasi TNM kanker paru…….................................................. 12

Gambar 2.1 Cancer-immunity cycle …………………………………… 10

NLR : Neutrophil Lymphocyte Ratio

Lampiran 1 : Jadwal Kegiatan ………………………………………….. 37

1.1. Latar Belakang Penelitian

Kanker paru merupakan salah satu penyebab utama kematian akibat

dengan 158.080 diantaranya meninggal dunia.1,2

di Indonesia menduduki peringkat 3 terbanyak setelah kanker payudara dan

kanker serviks. Kanker paru merupakan kanker dengan prevalensi terbanyak

paru meninggal dalam waktu satu tahun setelah didiagnosis.1,3

sisanya jenis KPKSK. Jenis kanker paru adenokarsinoma merupakan kelompok

Departemen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi

KPKBSK yang paling banyak di dunia. Penelitian di RSUD Dr. Soetomo

Surabaya pada tahun 2006 menunjukkan bahwa KPKBSK jenis adenokarsinoma

dengan stadium terbanyak IIIb (62%). Penelitian lain oleh Aisyah N, et al di

paru yang paling banyak ditemukan adalah KPKBSK jenis adenokarsinoma

Neutrophil Lymphocyte Ratio (NLR) merupakan rasio yang memberikan

dapat memberikan gambaran semakin beratnya respons inflamasi dan penekanan

sistem imun. Peningkatan NLR pada tumor paru mengindikasikan penurunan

Ozyurek, et al melaporkan bahwa pasien KPKBSK dengan nilai NLR

menyebutkan bahwa peningkatan nilai NLR sebelum terapi pada KPKBSK

berhubungan dengan angka harapan hidup yang menurun/rendah 7,8

Platelet Lymphocyte Ratio (PLR) merupakan rasio antara jumlah trombosit

dibandingkan limfosit di perifer. Peningkatan PLR dapat diakibatkan peningkatan

jumlah trombosit atau penurunan jumlah limfosit. Studi-studi telah melaporkan