PASAL DALAM PERS

Prostaglandin, Leukotrienes dan Asam Lemak Esensial 81 (2009) 111-118

daftar isi yang tersedia di ScienceDirect

Prostaglandin, Leukotrienes dan

Asam Lemak Esensial
jurnal homepage: www.elsevier.com/locate/plefa

Biomarker status DHA

Connye N. Kuratko , Norman Salem Jr.

Martek Biosciences, Inc., 6480 Dobbin Road, Columbia, MD 21045, USA

abstrak

Docosahexaenoic acid (DHA, 22: 6n-3) adalah asam lemak rantai panjang omega-3 yang merupakan asam lemak n-3 utama yang ditemukan
dalam sistem saraf pusat di mana ia memainkan kedua peran struktural dan fungsional dalam sel. Karena jaringan bunga umumnya tidak dapat
diakses untuk analisis asam lemak pada manusia dan karena asupan DHA yang tepat adalah sulit untuk menentukan, biomarker pengganti
yang penting status mendefinisikan DHA. Analisis total ekstrak lipid atau fosfolipid dari plasma atau eritrosit dengan kromatografi gas memenuhi
kriteria untuk biomarker yang berguna status DHA. Selanjutnya, kedua plasma dan eritrosit tingkat DHA telah berkorelasi dengan otak, jantung,
dan tingkat jaringan lainnya.

& 2009 Elsevier Ltd All rights reserved.

1. Perkenalan 2. penanda biologis

Docosahexaenoic acid (DHA, 22: 6n-3) didokumentasikan dengan baik sebagai omega-3 rantai
panjang asam lemak tak jenuh ganda utama (n-3 LCPUFA) di sistem saraf pusat. DHA terdiri lebih
dari 97% dari n-3 PUFA di otak dan terkonsentrasi di aminophospholipids membran sel [1-3] . Di retina,
lebih dari 95% dari n-3 PUFA adalah DHA dan konsentrasi tinggi ini tampaknya menjadi penting
untuk optimal neuronal dan fungsi retina [3,4] . Sifat menggerakkan dan biofisik yang unik dari molekul
DHA sebagai bagian dari membran lipid neuronal tampaknya memainkan peran utama dalam fungsi
saraf, peran yang asam lemak tak jenuh ganda lain tidak bisa pengganti [5-8] . Sebagai komponen dari
membran jaringan jantung, DHA dapat berfungsi secara independen atau dalam kombinasi dengan
asam eicosapentaenoic (EPA, 20: 5n-3) dan asam arakidonat (ARA, 20: 4n-6) untuk memengaruhi
endotel fungsi dan denyut jantung variabilitas [9] .
The National Cancer Institute mendefinisikan biomarker sebagai spesimen biologis yang
mungkin menjadi penanda paparan zat, metabolisme substansi, atau interaksi paparan dan
metabolisme yang memiliki hubungan yang dikenal dengan risiko penyakit [11] . biomarker gizi
berfungsi tidak hanya sebagai ukuran asupan makanan, tetapi juga sebagai indikator metabolisme
nutrisi [12] . Karakteristik untuk memilih biomarker gizi yang berguna telah dijelaskan oleh beberapa
penulis [12-14] . biomarker diterima status asam lemak adalah orang-orang yang: (1) metode
pengukuran biomarker dibakukan, spesifik dan sensitif; (2) bahan biologi yang digunakan untuk
penentuan biomarker mudah didapat; (3) korelasi antara biomarker gizi dan asupan gizi didirikan; (4)
hubungan status biomarker dan asupan gizi sensitif dan spesifik; dan (5) status biomarker
menunjukkan asosiasi dengan hasil klinis yang penting. karakteristik ini dibahas berkaitan dengan
penggunaan fosfolipid plasma DHA dan eritrosit DHA sebagai biomarker status DHA.

DHA adalah komponen dari semua membran sel mamalia. Jelas, tingkat DHA pertambahan
berada di bawah kendali spesifik jaringan dan sel jenis, tetapi juga re fl Ects ​diet asupan [10] . Oleh
karena itu, pemahaman tentang hubungan asupan DHA pada distribusi DHA dalam jaringan adalah
penting untuk memahami diet pengaruh pada hasil fungsional dan kesehatan otak, mata, dan hati.
Karena akses ke jaringan ini bermasalah bahkan dalam uji klinis yang paling canggih, biomarker 2.1. Metode pengukuran standar
menengah status DHA yang diperlukan.

Pengukuran proporsi relatif dari asam lemak individu dalam plasma atau serum dan eritrosit
telah menjadi umum dan prosedur analitis terdokumentasi dengan baik. Prosedur ini umumnya
melibatkan pemisahan fraksi lipid yang menarik

[15,16] , Reaksi transmetilasi untuk membentuk ester metil asam lemak, identifikasi asam lemak
individu melalui puncak identifikasi menggunakan kromatografi gas dan standar yang dikenal [17] ,
Dan kuantifikasi dari puncak daerah DHA [18,19] . luas puncak dapat dikonversi menjadi berat%

Penulis yang sesuai. Tel .: +14435422552; fax: 14109977789. dengan faktor respon yang tepat di mana
Alamat email: ckuratko@martek.com (CN Kuratko).

0952-3278 / $ - melihat hal depan & 2009 Elsevier Ltd All rights reserved. doi: 10,1016 /
j.plefa.2009.05.007
 PASAL DALAM PERS

112 CN Kuratko, N. Salem Jr / Prostaglandin, Leukotrienes dan Asam Lemak Esensial 81 (2009) 111-118

Tabel 1
Studi melaporkan korelasi koefisien koefisien fi antara spesifik ed asupan DHA dan plasma atau eritrosit DHA.

Kutipan sumber DHA N asupan DHA (g / d) Plasma / serum kadar tingkat RBC DHA Korelasi p- Nilai Kepercayaan diri

DHA ( m perempuan koefisien Interval

jalang)

Andersen [39] FFQ 125 0,46 (median) 2,91 - 0,52 Hai 0,001 0,39, 0,63

Kobayashi [40] Diet Record (4, 7-hari 87 0,9 7.3 (berarti) - 0,43 Hai 0,001 -
catatan ditimbang) 4,1-11,3 (kisaran)

Kuriki [41] Diet Record (7 hari, 94 0,626 7 0,299 4.2 7 01.11 (laki-laki) 0,574 (laki-laki) Hai 0,05 -
rekor ditimbang) (laki-laki)
0.247 (wanita) 4.9 7 0,13 0,303 (wanita) Hai 0,05
(wanita)

Lucas [42] FFQ 65 0.115 7 0,97 (kalk dari - - 0,36 Hai 0,05 -
jumlah ikan)
0,128 7 0.99 (Total - - 0.40 Hai 0,05 -
laut)

Milte [43] Minyak ikan 67 0,0, 0,52, 1,04, atau - - 0,71 di 6wk Hai 0,001 -
1.56g / d, 0.72 di 12wk Hai 0,001

ma [44] FFQ 3570 0,14 (laki-laki) - - 0.42 Hai 0.01 -

0,16 (wanita)

Norrish [45] FFQ 480 0.11 - - 0,32 - -

Poppitt [46] Tinggi SFA diet x 21d 20 Sebuah 0,5 7 0,1 - 2,77 7 0,51 0,369 (Hari 21) Hai 0,05

Crossover Tinggi 20 Sebuah 0,6 7 0,1 - 2,82 7 0.53 0,394 (Hari 21) Hai 0,05
USFA x 21d

Sullivan [47] FFQ 53 0,134 2,02 (0,71 SD) Sebuah 4,06 (1,12 SD) Sebuah 0,48 (Plasma) Hai 0.001
(Plasma)
0,39 (RBC) Hai 0,01 (RBC)

Matahari [48] FFQ 306 0,29 Sebuah 1,56 Sebuah 3.71 Sebuah 0,48 (Plasma) Hai 0.01
0,56 (RBC) Hai 0.01

Sebuah % asam lemak total.

diperlukan, atau untuk konsentrasi ketika direferensikan ke standar internal.
Ketidakakuratan dapat hasil dari tidak benar ditangani
sampel; pemulihan miskin dari fraksi lipid; atau teknik analitis yang buruk dalam menggunakan
kromatografi gas. Secara umum, bagaimanapun, metodologi banyak digunakan, dipahami dengan
baik, dan saat ini sedang menjalani adaptasi yang akan memungkinkan throughput tinggi protokol
dan kromatografi gas secepat prosedur serta efisien untuk pengumpulan dan penyimpanan sampel [20,21]
.
biomarker penentuan termasuk jaringan adiposa, sel bukal, sperma, trombosit dan leukosit [22-28] .
tingkat DHA yang lebih rendah dalam plasma dan eritrosit daripada di jaringan saraf. kadar plasma
dari DHA adalah sekitar 2-6% dibandingkan dengan 14% atau lebih di bagian otak [1] . Dalam plasma,
DHA dibagi merata antara kolam lipoprotein besar dan kecil nonesteri fi ed lemak kolam renang
asam, yang mewakili 4-6% dari total [29] . Lipoprotein-dilakukan DHA ditemukan Esteri fi ed untuk
fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamin, kolesterol, dan trigliserida

2.2. Metode pengukuran adalah spesifik dan sensitif
Metode kromatografi gas adalah baik spesifik dan sensitif untuk penentuan asam lemak individu,
termasuk DHA. kolom kapiler modern yang sangat e fi sien dan menyediakan untuk pemisahan
lengkap DHA dari asam lemak lain [20,21] untuk pengukuran nilai serendah 0.01wt%. kromatografi
gas juga spesifik, mampu membedakan DHA sebagai puncak yang terpisah dan unik jika
dibandingkan dengan standar yang dikenal.
2.3. bahan biologis mudah didapat
Status DHA dari sistem saraf pusat dan organ internal lainnya adalah kepentingan utama, tetapi
tidak dapat diakses bawah kondisi yang paling studi. Biomarker status DHA paling sering digunakan
dan paling mudah adalah komponen darah yang meliputi jumlah lipid dan ekstrak kaya
fosfolipid-plasma dan eritrosit. Kurang sering digunakan jaringan dan komponen darah untuk
[29] . kolam ini dari DHA diakui untuk memasok DHA untuk otak, retina, hati, dan jaringan lainnya.
Penelitian ini sedang berlangsung untuk menentukan efektivitas setiap form sebagai pasokan untuk
pertambahan jaringan
[30-32] .
desain studi telah melaporkan perjalanan waktu untuk DHA penggabungan dan washout dalam
plasma dan / atau eritrosit. Di
1997, Katan et al. fed 58 pria sehat bervariasi dosis DHA dalam kapsul minyak ikan selama 12 bulan
diikuti oleh 6 bulan washout periode. Studi ini dilaporkan DHA penggabungan, bersama dengan
asam lemak lainnya, menjadi ester kolesterol, membran eritrosit, dan jaringan adiposa [10] . DHA
penggabungan ke ester kolesterol tercermin asupan DHA selama periode 1-2 minggu sebelumnya;
eritrosit DHA tercermin asupan selama 1-2 bulan terakhir; dan jaringan adiposa selama periode
tahun. Periode washout 6 bulan yang direncanakan dalam penelitian ini tidak memadai untuk kembali
DHA ke baseline dalam dua kelompok dosis tinggi [10] . peneliti lain juga menemukan bahwa mencuci
berkepanjangan keluar periode diperlukan berikut suplementasi DHA [33-35] . Skeaff et al. [36] menunjukkan
bahwa perjalanan waktu untuk DHA pertambahan adalah serupa pada kedua plasma dan eritrosit.
darah merah
 PASAL DALAM PERS

CN Kuratko, N. Salem Jr / Prostaglandin, Leukotrienes dan Asam Lemak Esensial 81 (2009) 111-118 113

Sel-sel memiliki umur sekitar 90D dan mencerminkan asupan makanan bagi banyak nutrisi selama
jangka waktu tersebut. Ini mungkin bukan kasus untuk lipid, namun. Waktu paruh dari banyak asam
lemak dalam membran eritrosit relatif singkat, 7-9h [37,38] . Kuantitas mutlak asam lemak berbeda
dalam membran eritrosit dan plasma, tetapi pertukaran asam lemak terus terjadi selama sirkulasi.
Asam lemak eritrosit mungkin menanggapi diet dalam kursus yang sangat mirip waktu sebagai
plasma [36,38] .
2.4. Korelasi dengan asupan makanan didirikan
Kebanyakan penelitian yang dirancang untuk menggambarkan hasil klinis yang berhubungan
dengan asupan DHA menunjukkan hubungannya dengan biomarker darah. Untuk ulasan ini,
pencarian sistematis dilakukan untuk mendapatkan studi secara khusus dirancang untuk melaporkan
korelasi atau dosis efek asupan DHA status biomarker darah. Pencarian ini termasuk studi manusia
dalam database PubMed melalui 12 Januari 2009 dan termasuk syarat-syarat berikut:
docosahexaenoic acid; penanda biologis; docosahexaenoic acid / administrasi dan dosis / analisis /
darah; eritrosit / kimia; membran eritrosit / kimia; asam lemak, jenuh analisis /, darah; asam lemak,
omega-3 / analisis, darah. Pencarian menghasilkan 97 kutipan yang melaporkan hasil dalam plasma
dan 99 kutipan yang melaporkan hasil dalam eritrosit. Sebuah fi tingkat pertama skrining untuk
relevansi termasuk hanya artikel-artikel yang melaporkan data untuk: subyek manusia yang sehat
(pengecualian studi pada populasi penyakit); a de fi tingkat ned asupan DHA (tidak termasuk laporan
dari asupan sh fi saja); a de fi tingkat ned plasma atau komposisi eritrosit (dilaporkan secara numerik
atau grafis); dan analisis statistik untuk efek dosis atau korelasi. Hanya sumber trigliserida
suplementasi DHA dianggap. Hasil pencarian keseluruhan muncul dalam
Sistem berdasarkan tabel makanan Norwegia. Subyek juga disediakan 14-hari catatan diet ditimbang
untuk perbandingan. The Spearman koefisien antara taksiran asupan DHA dari kuesioner dan serum
DHA adalah 0,52 (95% CI
0,39-0,63, p Hai 0,001) pada asupan rata-rata harian DHA dari 460mg / d (0,43% dari total lemak
makanan).
Kobayashi et al. [40] digunakan beberapa 7-hari ditimbang catatan makanan dari 87 subjek
laki-laki di Jepang untuk memperkirakan asupan DHA dari tabel komposisi makanan Jepang. Asupan
mean 900mg DHA / d (1,7% total asam lemak). Mean serum fosfolipid DHA komposisi adalah 7,3%
dari total asam lemak. korelasi Pearson asupan DHA dinyatakan sebagai jumlah% makanan asam
lemak di serumwas 0,61 ( p Hai 0,001). Kedua Kobayashi dan Andersen menemukan korelasi kuat
antara kadar serum dan diet DHA dinyatakan sebagai persen dari total lemak dalam diet selain
sebagai DHA dinyatakan sebagai tingkat asupan. Subyek di Jepang tidak hanya memiliki asupan
DHA keseluruhan yang lebih besar dibandingkan dengan subjek Norwegia dijelaskan oleh Andersen,
tetapi juga 3 kali lipat asupan DHA yang lebih tinggi dinyatakan sebagai persen dari total lemak dalam
diet. Faktor-faktor ini dapat memainkan peran yang signifikan dalam korelasi tertinggi dengan
parameter darah.
Kuriki et al. [41] diperkirakan asupan DHA dari 7 hari ditimbang catatan diet dari 94 ahli gizi
Jepang, 15 laki-laki dan 79 perempuan. Rerata asupan DHA adalah 626mg / d pada pria dan 571mg /
d pada wanita, mewakili 1,28% dan 1,26% dari total asam lemak makanan, masing-masing. Asupan
itu secara signifikan berkorelasi dengan tingkat DHA plasma, r ¼ 0,574 (laki-laki) dan r ¼ 0,303
(wanita) ketika dinyatakan sebagai asupan makanan mutlak dan r ¼ 0,681 (laki-laki) dan

r ¼ 0,379 (wanita) ketika DHA dinyatakan sebagai% dari total asam lemak makanan.

tabel 1-3 .
Tabel 1 menunjukkan hasil penelitian yang melaporkan korelasi antara asupan DHA dan eritrosit
atau konsentrasi plasma DHA. Delapan dari sembilan studi melaporkan korelasi secara statistik
signifikan dan menunjukkan hubungan yang positif dengan koefisien korelasi fi koe mulai 0,32-0,72.
Satu studi tidak melaporkan statistik signifikansi korelasi.
Lucas et al. [42] diperkirakan asupan DHA dari kuesioner frekuensi makanan menggunakan File
Kanada Gizi Data dalam 65 wanita middleaged. DHA asupan dari jumlah sumber kelautan di mata
pelajaran ini berkorelasi positif dengan eritrosit DHA, r ¼ 0,40 ( p Hai 0,05). Milte et al. [43] ditambah 67
pria dan wanita dewasa dengan 0, 520, 1040, atau 1560mg DHA / d. Korelasi asupan DHA dan
eritrosit DHA komposisi itu sangat signifikan ( r ¼ 0,72, p Hai 0,001). Ma et al. [44] diperkirakan asupan
DHA dari 66-item kuesioner frekuensi makanan diberikan kepada 3570 orang dewasa middleaged
hidup bebas. Diet DHA, yang dinyatakan sebagai persen dari total asam lemak, berkorelasi dengan
fosfolipid plasma DHA ( r ¼ 0,42, p Hai 0,01).

Andersen et al. [39] Konsentrasi DHA diukur secara total lipid serum 125 orang Norwegia.
Asupan DHA diperkirakan dari 180 item yang frekuensi makanan kuesioner menggunakan perangkat
lunak

Meja 2
Studi melaporkan efek DHA dosis pada eritrosit DHA ( m perempuan jalang).

Referensi DHA (g / d) garis belakang waktu 1 waktu 2 waktu 3 waktu 4 waktu 5 waktu 6 p- Nilai

Barcelo-Coblijn [49] 0,126 3.2 7 0,7 3.6 7 0,7 3.7 7 0,6 3.8 7 0,6 3.8 7 0,6 3.9 7 0,6 3.8 7 0,5 Hai 0,05
0,252 3.0 7 0,5 3,5 7 0,7 3.8 7 0,5 4.1 7 0,4 4.0 7 0,5 3.8 7 0,6 4.2 7 0,4 Hai 0,05

cokelat [34,35] 0,41 5.29 7 1,29 5.83 7 1,25 6.24 7 1.13 6.60 7 1,27 - - - Hai 0,001
0.99 5.69 7 1,46 6.50 7 1,34 6.87 7 1,31 7.33 7 1.13 - - - Hai 0,001
0,58 4.77 7 0.93 6.19 7 0.66 - - - - - Hai 0,001

cao [50] 0,864 data grafis - - - - - - Hai 0,001

Geppert [52] 0,94 4.4 7 0,2 7,9 7 0,2 total lipid - - - - Hai 0,001
0,94 6.5 7 0,3 12.1 7 0,3 pe - - - - Hai 0,001
0,94 1,38 7 0,07 3.78 7 0,13 PC - - - - Hai 0,001

Katan [10] 0,16 4.6 7 0,6 4.6 7 0,5 - - - - - -

0.33 4.7 7 0,6 4.8 7 0,5 - - - - - -
0,49 4.4 7 0,4 4.8 7 0,5 - - - - - -

Milte [43] 0,52 data grafis data grafis data grafis - - - - -

1,04 data grafis data grafis data grafis - - - - -
1,56 data grafis data grafis data grafis DHA meningkat 78% dengan 6g / d DHA yang kaya minyak ikan

Vidgren [53] 0,15 Ikan 3.0 7 0,5 4,5 7 0,1 - - - - - NS

1,68 DHASCO 3.2 7 0,9 6.1 7 1.2 - - - - - Hai 0,05
0.95 FO 3.2 7 0,6 4.7 7 0,8 - - - - - NS
 PASAL DALAM PERS

114 CN Kuratko, N. Salem Jr / Prostaglandin, Leukotrienes dan Asam Lemak Esensial 81 (2009) 111-118

tabel 3 dan 12 percobaan. Baik di tingkat suplementasi minyak ikan, eritrosit DHA adalah secara signifikan
Studi melaporkan efek DHA dosis pada plasma atau serum DHA. berbeda dari baseline pada minggu 4 pada tingkat yang bertahan selama suplementasi tersebut.
Namun, tidak ada perbedaan statistik dalam eritrosit DHA sesuai dengan tingkat suplementasi.
Referensi DHA (g / d) garis belakang waktu 1 waktu 2 p Nilai

cao [50] 0,864 data grafis Hai 0,0001

Brown et al. [35] dilengkapi pria sehat dengan 410 atau 990mg DHA / d dari ikan atau kombinasi
Menaklukkan [51] 0,75 2.4 7 0,2 5.4 7 0,2 6,4 7 0,3 Hai 0,05
1,5 2.7 7 0,5 6.3 7 0,7 7,9 7 0,4 Hai 0,05 dari ikan dan minyak ikan selama 6 minggu ( n ¼ 4 per kelompok). Kedua dosis menghasilkan fi
0,75 0,38 7 0,5 0,74 7 0,15 1.3 7 0,2 Hai 0,05 peningkatan signifikan dalam eritrosit DHA komposisi. Desain crossover penelitian menunjukkan lebih
1,5 0,29 7 0,08 1,7 7 0,8 2.2 7 0,4 Hai 0,05 besar yang dari 18 minggu diperlukan untuk eritrosit tingkat DHA untuk kembali ke dasar berikut
Geppert [52] 0,94 2.8 7 0,1 7.4 7 0,2 Hai 0,001 suplementasi.

Katan [10] 0,16 0,6 7 0,2 0,9 7 0,2 -

0.33 0,6 7 0,2 1.1 7 0,3 -
0,49 0,5 7 0,2 1.2 7 0,2 - Pada tahun 2006, Cao et al. [50] dilengkapi dewasa sehat dengan 864mg / d DHA dari minyak

Vidgren [53] 0,15 Ikan 0,6 7 0,2 0,9 7 0,3 Hai 0,001 4 ikan dan diukur fosfolipid plasma dan eritrosit DHA. Plasma fosfolipid DHA meningkat
1,68 minyak alga 0,5 7 0,2 1.0 7 0,3 Hai 0,001 4
minyak sh 0,95 fi 0,6 7 0,1 1.1 7 0,2 Hai 0,001 4 1,9% per gram dari diet DHA oleh 8 minggu, mayoritas yang terjadi dengan 4 minggu. Individu
0,15 Ikan 3.8 7 0,8 5.2 7 1.2 Hai 0.01 4
dengan awal yang tinggi DHA dimasukkan tambahan DHA pada tingkat lebih lambat dibandingkan
1,68 minyak alga 3,5 7 0,9 6.5 7 1.3 Hai 0,001 4
dengan tingkat awal yang rendah. konsentrasi DHA cenderung dataran tinggi sebesar 6%. Hilangnya
minyak sh 0,95 fi 3.4 7 0,6 5.5 7 0,8 Hai 0,001 4
DHA mengikuti penghentian suplementasi terjadi dalam 2 tahap; lereng curam terjadi di pertama 2
vs dasar. minggu diikuti dengan penurunan lebih bertahap selama berikutnya 6 minggu. Dalam fosfolipid
4 vs kontrol.
plasma, DHA menunjukkan peningkatan yang lebih besar dan periode washout lebih cepat daripada
di eritrosit. membran eritrosit, oleh karena itu, tampaknya menjadi indeks yang lebih baik untuk
Norrish et al. [45] direkam DHA intake dan eritrosit fosfatidilkolin tingkat di kontrol serta kasus memantau asupan jangka panjang dari omega-3 asam lemak, sedangkan fosfolipid plasma lebih
dalam studi yang dirancang untuk menentukan hubungan antara risiko kanker prostat dan DHA. sensitif terhadap perubahan jangka pendek.
Dalam kontrol ( n ¼ 480), korelasi r ¼ 0,32 diperoleh antara eritrosit fosfatidilkolin DHA dan asupan
harian DHA seperti yang diperkirakan dari jumlah total ikan yang dikonsumsi.

Conquer et al. [51] subyek dilengkapi dengan 0,75 atau 1,5 g DHA / d selama 6 minggu ( n ¼ 6
Poppitt et al. [46] asam lemak eritrosit dilaporkan di 20 pria sehat pada diet ketat yang dan 7, masing-masing). tingkat fosfolipid DHA serum ditentukan pada awal dan pada minggu 3 dan
mengandung energi 40% baik dari lemak jenuh tinggi atau lemak tak jenuh yang tinggi. Tinggi jenuh minggu 6 suplementasi tersebut. Kedua kelompok memiliki konsentrasi yang lebih tinggi dari DHA
diet lemak yang terkandung 500 mg / d DHA dan lemak tak jenuh yang tinggi yang terkandung 600mg pada 3 minggu; dan pada minggu 6 kelompok DHA tinggi memiliki lebih tinggi fosfolipid serum kadar
/ d DHA. korelasi Pearson antara diet dan eritrosit komposisi DHA setelah 21 hari di kedua tinggi DHA dibandingkan kelompok DHA yang lebih rendah. Tambahan tambahan 0,75 pada kelompok
jenuh diet lemak atau diet lemak tak jenuh yang tinggi masing-masing adalah 0,369 dan 0,394, ( p Hai 0,05). DHA tinggi mengakibatkan kenaikan 23% tambahan DHA atas kelompok DHA yang lebih rendah.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar fosfolipid serum mulai dataran tinggi pada dosis yang
lebih tinggi.

Sullivan et al. [47] melaporkan kedua sel darah merah dan plasma DHA sebagai bagian dari
studi untuk memvalidasi kuesioner frekuensi makanan. Ada signifikan Spearman korelasi koefisien
koefisien antara asupan DHA dihitung dari kuesioner frekuensi makanan dan eritrosit dan plasma
DHA, r ¼ 0,39 dan
Geppert et al. [52] ditambah 55 vegetarian yang sehat dengan 940MG DHA / d selama 8
minggu. Ini tingkat secara signifikan meningkat DHA total lipid, fosfatidiletanolamin, dan fraksi
fosfatidilkolin eritrosit.
Katan et al. [10] digunakan ikan minyak untuk mata pelajaran suplemen dengan 171,

0,48, masing-masing ( p Hai 0,01 dan Hai 0,001). asupan DHA rata dihitung dari kuesioner frekuensi
makanan di 53 mata pelajaran itu 109mg / d.
Sun et al. [48] diperkirakan asupan DHA dari 306 wanita AS dari kuesioner frekuensi makanan.
DHA dalam eritrosit dan plasma diukur dan berkorelasi dengan asupan. Konsentrasi eritrosit DHA
yang lebih baik berkorelasi dengan asupan ( r ¼ 0.56) dibandingkan yang plasma konsentrasi DHA ( r ¼
0,48). Rerata asupan DHA dari mata pelajaran ini adalah 0,29% dari total lemak.
342, atau 513mg DHA / d selama 12 bulan. Penggabungan DHA ke dalam eritrosit, dibandingkan
dengan EPA, agak tidak menentu tapi dari data diekstrapolasi dalam laporan, DHA meningkat
tambahan 1% total asam lemak untuk setiap gram yang dikonsumsi.
Vidgren et al. [53] ditambah 59 laki-laki yang sehat dengan 0, 90,
950, atau 1680mg DHA / d dari berbagai sumber. Setelah 14 minggu, masing-masing tiga kelompok
diberi makan beberapa bentuk DHA menunjukkan peningkatan DHA dalam fosfolipid plasma. DHA
penggabungan ke eritrosit, bagaimanapun, adalah variabel.

Sebagai kelompok, studi ini menunjukkan signifikan dan korelasi positif antara asupan DHA dan
parameter darah. Selanjutnya, DHA muncul untuk menunjukkan korelasi kuat ketika pertimbangan
yang dibuat mengenai diet latar belakang dan korelasi yang dibuat dengan DHA sebagai persen dari 2.5. spesifisitas dari hubungan antara asupan DHA dan plasma atau status eritrosit

total asam lemak makanan.

Tabel 2 dan 3 menunjukkan hasil dari studi yang melaporkan hubungan dosis-respons antara
asupan DHA dan plasma / serum atau eritrosit DHA. Dalam sebuah studi yang dirancang untuk
mendefinisikan setiap bioekivalensi potensi minyak minyak axseed dan ikan fl, BarceloCoblijn et al. [49]
dilengkapi kebakaran ghters fi di Amerika Utara dengan 126 atau 252mg DHA / d dari minyak ikan ( n ¼
11 dan 10, masing-masing) selama 12 minggu. Komposisi asam lemak dari membran eritrosit
dilaporkan pada minggu 0, 2, 4, 6, 8, 10,
Dalam mendefinisikan yang spesifisitas dari biomarker untuk asupan DHA, sejauh mana
prekursor ALA dan dukungan EPA konten DHA harus diperhatikan. Beberapa diterbitkan ulasan
tentang metabolisme ALA untuk EPA, DPA n-3, dan akhirnya DHA konsisten dalam temuan mereka [54]
. ALA hanya menunjukkan konversi minimal untuk DHA pada manusia. Sementara konversi ini
mencegah Total penipisan DHA dari lipid darah, suplementasi dengan tambahan ALA gagal
meningkatkan tingkat DHA. Hasil yang sama terlihat dengan peningkatan asupan EPA atau prekursor
lainnya n-3 lemak
 PASAL DALAM PERS
CN Kuratko, N. Salem Jr / Prostaglandin, Leukotrienes dan Asam Lemak Esensial 81 (2009) 111-118
asam. Hanya DHA dalam hasil diet dalam peningkatan yang signifikan dalam darah dan jaringan
tingkat DHA [54] .
2.6. Sensitivitas dari hubungan antara asupan DHA dan plasma atau status eritrosit
Vidgren dihitung kurva dosis-respons berdasarkan m g / ml plasma fosfolipid DHA dari tiga
kelompok diberikan berbagai jumlah DHA dari sumber yang berbeda. Konversi ALA untuk sejumlah
kecil DHA jelas, seperti DHA adalah terukur bahkan dengan nol intake makanan. Kurva itu curam
dengan intake rendah DHA dan diikuti bentuk logaritmik; semakin tinggi asupan DHA yang
menurunkan peningkatan proporsional dalam konsentrasi DHA di fosfolipid plasma [53] .
Jenis dosis-respons ini sesuai dengan data yang disajikan oleh Arterburn et al. pada tahun 2006 [55]
. Arterburn dilaporkan plasma fosfolipid lemak konsentrasi asam dari 16 kelompok suplementasi
berbeda mulai dari 0,2 ke 6g DHA / d untuk durasi 1-6 bulan. Hasil menunjukkan bahwa plasma
fosfolipid konsentrasi DHA meningkat secara dosis-tergantung sampai dengan dosis sekitar 2g / d. Di
atas dosis itu, plasma konsentrasi DHA mendekati saturasi tetapi terus meningkat secara bertahap.
Penulis menciptakan cross-studi meta-regresi, analisis dosis-respons dari pengaruh suplementasi
DHA pada plasma fosfolipid konsentrasi DHA pada mereka 16 studi suplementasi. Sebuah logaritmik
kurva fi t dihasilkan dari perubahan dari baseline. Persamaan untuk kurva adalah y ¼ 1,742 ln ( x) + 4,023,
r 2 ¼ 0,91 [55] .
Studi-studi con fi rm bahwa kedua eritrosit dan plasma fosfolipid DHA kenaikan dalam kaitannya
dengan asupan makanan. Signi fi perbedaan tidak bisa dipandang dibandingkan dengan baseline
dengan sesedikit 126mg tambahan DHA / d setelah 4 minggu. Beberapa penelitian, bagaimanapun,
melaporkan perbedaan yang tepat antara dosis. Hubungan yang benar antara asupan DHA dan
penggabungan ke dalam fosfolipid plasma tampaknya mencerminkan kurva logaritmik. Kurva tidak
pernah mencapai benar 'nol' karena jumlah minimal konversi DHA dari ALA dan dari asupan
rendahnya tingkat DHA dari berbagai sumber makanan. Peningkatan proporsional dalam DHA
plasma sebagai akibat dari asupan DHA adalah terbesar di intake lebih rendah dan tampaknya
dataran tinggi pada asupan sekitar 2g DHA / d.
Beberapa faktor lingkungan di memengaruhi sensitivitas biomarker darah untuk asupan DHA.
Pertama, asupan yang tepat dari DHA sering sulit untuk mendefinisikan. Asupan dari ikan, sumber
utama makanan DHA, sering sulit untuk menggambarkan secara akurat. Air dingin lemak ikan seperti
tuna dan salmon menyediakan sebanyak 200-400mg per ons dimasak ikan dibandingkan dengan
ramping putih ikan yang hanya dapat memberikan 50mg atau kurang dari DHA per ounce. Sandwich
ikan dari restoran makanan cepat saji dapat memberikan jumlah diabaikan DHA [56] .
Kedua, database gizi nasional tidak lengkap dan tidak akurat berkaitan dengan rantai panjang
tak jenuh ganda komposisi asam lemak, sehingga sulit untuk secara akurat menilai asupan DHA
menggunakan sumber daya tersebut. Misalnya, daging merah termasuk daging organ, tidak
melaporkan nilai DHA dalam banyak database besar. Selain itu, DHA ditambahkan ke makanan,
pakan ternak, dan suplemen, membuat perkiraan yang tepat dari asupan makanan sulit [56] . Matriks
makanan di mana DHA yang dikonsumsi tidak muncul untuk mempengaruhi status DHA dalam
parameter darah. Arterburn et al. [18]
baru-baru ini melaporkan bioekivalensi DHA dari makanan dan suplemen. Dalam studi tersebut, DHA
diperoleh dari suplemen minyak alga dibandingkan dengan jumlah yang sama DHA disediakan dalam
salmon dimasak. Kedua plasma dan eritrosit tingkat DHA diukur dengan menggunakan kromatografi
gas. Makanan dan suplemen matriks disediakan DHA sama ketika diukur dalam eritrosit atau plasma
fosfolipid.
115
/ Faktor makanan lingkungan lainnya menyebabkan penurunan asupan DHA atau penyerapan,
peningkatan omset dan kerugian dalam jaringan, atau peningkatan DHA ekskresi. Faktor-faktor
tersebut meliputi konsumsi alkohol [57,58] , Konsumsi lemak trans [59] , Dan merokok [60] .
Data terbaru menunjukkan bahwa variasi genetik individu pengaruh Status DHA serta asupan.
Bukti menunjukkan hubungan antara varian dari asam lemak desaturase 1 enzyme (FADS1) dan
desaturase 2 (FADS2) pada deposisi rantai tak jenuh ganda asam lemak panjang menjadi fosfolipid
plasma, membran eritrosit, dan lipid ASI [61] . Polimorfisme dari cluster gen rumpon dengan minor alel
homozigot dan heterozigot pasang berhubungan dengan berbagai tingkat rantai panjang n-3 dan n-6
lemak produksi endogen asam. Sampai saat ini, tidak ada bukti untuk mendukung peningkatan ALA
konversi DHA mengakibatkan peningkatan statusnya DHA pada subyek dengan dimodifikasi cluster
gen rumpon. Demikian pula, tidak ada bukti untuk mendukung signifikan penurunan kadar DHA darah
sebagai hasil dari penghambatan parsial konversi ALA rantai lagi n-3 asam lemak. Studi
menunjukkan bahwa asupan preformed DHA telah terbesar di memengaruhi status DHA sejak
konversi ALA untuk DHA minimal pada manusia [54] .
2.7. biomarker darah status DHA dapat berkorelasi dengan otak DHA komposisi
Meskipun pertumbuhan otak dan renovasi mungkin relatif tidak aktif selama masa dewasa, otak
manusia mampu gigih mempertahankan DHA dalam struktur membran sepanjang hidup. Sebuah
omset terus menerus DHA terjadi pada orang dewasa [31] . Ada hasil fungsional yang berhubungan
dengan rendahnya tingkat DHA dalam otak orang dewasa, apakah induksi eksperimental pada
hewan atau sebagai akibat dari penyakit pada manusia. tingkat darah rendah DHA berhubungan
dengan peningkatan risiko untuk penyakit, termasuk orang-orang dari neurologis [62-64] dan etiologi
kejiwaan [65,66] . Dalam serangkaian penelitian, Pawlosky et al. makan diet yang mengandung 0,5%
ALA dan tidak ada DHA untuk remaja Rhesus monyet. Selain itu, setengah dari monyet ditempatkan
pada protokol yang termasuk konsumsi alkohol. Para penulis melaporkan data yang menunjukkan
korteks otak, hati, dan eritrosit tingkat DHA menurun dengan usia pada mereka primata yang
menerima tanpa diet DHA. konsumsi alkohol kronis menyebabkan DHA lanjut menurun. Meskipun
korelasi statistik tidak dilaporkan, jelas bahwa hubungan positif antara eritrosit tingkat DHA dan
tingkat jaringan, termasuk korteks otak dan retina [68,69] . Studi ini menunjukkan bahwa meskipun
otak orang dewasa konten DHA sering dikatakan gigih dipertahankan, itu masih mungkin untuk alter
otak primata dewasa DHA oleh diet.
Sarkadi-Nagy melaporkan hasil penelitian pada neonatus babon dari ibu dilengkapi minyak ikan
yang termasuk baik jangka dan pra-jangka neonatus [67] . Neonatus ditugaskan untuk berbagai
kelompok makan termasuk ASI, susu formula kurang LCPUFA, dan formula yang mengandung
LCPUFA. Pada 14 hari, C13labeled ALA, atau LNA diberikan dan otak, jantung, dan jaringan hati
dianalisis untuk konten DHA.
Kedua tingkat eritrosit dan plasma berkorelasi dengan menghasilkan konten DHA dalam otak,
retina, dan hati. Untuk akumulasi otak pada neonatus babon, korelasi jaringan otak menggunakan
biomarker eritrosit adalah r 2 ¼ 0,86, sedangkan korelasi dengan kadar plasma hanya r 2 ¼ 0,58.
Perbedaan wajar Hal ini menunjukkan bahwa tingkat eritrosit dapat memberikan secara signifikan
lebih efisien biomarker untuk akumulasi sebenarnya DHA dalam otak neonatus.
Beberapa [67] neurologis / perubahan kognitif yang berhubungan dengan penuaan mungkin
hasil dari rugi bersih DHA selama masa dewasa. Pada tahun 1991, Soderberg et al. melaporkan hasil
otopsi dari orang
 PASAL DALAM PERS
116 CN Kuratko, N. Salem Jr / Prostaglandin, Leukotrienes dan Asam Lemak Esensial 81 (2009) 111-118
yang meninggal akibat penyakit Alzheimer (AD). Phosphatidylethanolamine-DHA komposisi materi
frontal abu-abu, materi putih dan jaringan hippocampal pada individu-individu adalah sekitar setengah
dari yang dari subyek tanpa AD [70] . Studi epidemiologis melaporkan bahwa peningkatan konsumsi
ikan menurunkan risiko pengembangan AD [71,72] .
Peneliti telah berhasil menggunakan biomarker darah status DHA dalam studi mereka dari AD.
Pada tahun 2006, Schaefer et al. melaporkan bahwa tertinggi plasma fosfatidilkolin-DHA komposisi
berkorelasi dengan penurunan 47% dalam risiko semua penyebab demensia di antara 899 subyek
dari kelompok Framingham [64] . Dan pada tahun 2004, Whalley et al. mempelajari 364 sehat lansia
tanpa tanda-tanda demensia diambil dari kohort 2000 yang telah dipelajari sebelumnya untuk IQ
anak. penyidik ​melaporkan bahwa plasma fosfolipid DHA adalah fi kan prediktor signifikan dari IQ
pada usia 64 [73] .
2.8. biomarker darah status DHA berkorelasi dengan komposisi DHA jantung
Beberapa penelitian awal terkait konsumsi ikan (rantai panjang omega-3) dan mortalitas akibat
penyakit jantung dilakukan pada populasi Inuit dari Greenland. Studi-studi ini terkait tingkat yang lebih
tinggi dari EPA dan DHA dalam plasma dan trombosit dengan penurunan kematian akibat penyakit
jantung. Hari ini ada volume besar literatur yang alamat beberapa mekanisme dimana n-3 LCPUFA
memberi efek resmi manfaat mereka pada sistem kardiovaskular. Khususnya mengenai efek yang
n-3 LCPUFA memiliki pada pengurangan risiko aritmia dan kematian mendadak jantung, efeknya
mungkin pada jaringan jantung itu sendiri. Seperti jaringan otak, kandungan DHA dari berbagai
komponen darah menunjukkan korelasi yang erat dengan jantung DHA. Sebuah studi oleh Harris et
al. menunjukkan bahwa komposisi DHA eritrosit sangat berhubungan dengan komposisi DHA jantung
( r ¼ 0,84, p Hai 0,01) pada subyek yang rendah dan tinggi konsumen dari n-3 LCPUFA [74] . Selain itu,
sebuah studi oleh Metcalf et al. dirancang untuk menentukan penyerapan DHA dan EPA di atrium,
eritrosit, dan fosfolipid plasma dari waktu ke waktu. Dalam penelitian tersebut, eritrosit DHA cocok
dengan pola perubahan terlihat pada akumulasi akhir dari fosfolipid atrium, namun tingkat akumulasi
jauh lebih tinggi awalnya di jaringan atrium [75] .
2.9. n-3 biomarker LCPUFA lainnya
Dalam publikasi terbaru, Courville et al. [76] korelasi yang kuat menunjukkan antara plasma ibu,
eritrosit ibu, dan darah tali tingkat DHA ( r nilai berkisar dari 0,633 ke
0,376, tergantung pada parameter dibandingkan). Hasil penelitian menunjukkan bahwa baik fosfolipid
plasma atau fosfolipid eritrosit yang biomarker penilaian penting status DHA dalam gizi ibu dan bayi.
Sebuah model matematika yang dikembangkan dan dilaporkan oleh Lands et al. dapat
diterapkan untuk diet n-3 dan n-6 asupan untuk prediksi komposisi asam lemak fosfolipid plasma [77] .
Dengan menggunakan persamaan yang menyumbang persaingan n-3 dan n-6 asam lemak, metode
ini memprediksi kadar asam lemak plasma termasuk jumlah n-3 asam lemak tak jenuh tinggi dari
asupan asam lemak yang dikenal; atau, sebaliknya, dapat memprediksi asupan makanan dari tingkat
know plasma. Model ini dikembangkan dan koefisien koefisien ditugaskan sehingga untuk fi t data
empiris yang dihasilkan oleh penelitian gizi hewan dan manusia [78] . Fasilitas untuk membuat
perhitungan tersebut untuk korelasi antara diet dan komposisi asam lemak yang saat ini tersedia
untuk umum di http://efaeducation.nih.gov . Studi epidemiologis menunjukkan penurunan risiko
kematian jantung mendadak dengan meningkatkan asupan darah dan kadar DHA dan EPA
[79] . Peneliti telah mengembangkan metode untuk mendefinisikan sebuah
hubungan asam lemak rantai panjang yang prediksi risiko penyakit kardiovaskular. Salah satu
contohnya adalah '' indeks omega-3 '' sebagai didefinisikan oleh Harris et al. [74,80] . Indeks ini
mengungkapkan EPA ditambah DHA dalam membran eritrosit sebagai persentase dari total asam
lemak eritrosit. Membran eritrosit dipilih karena kemudahan akses dan refleksi atas struktur membran
jaringan. Indeks omega-3, serta EPA ditambah DHA dalam plasma dan sel pipi, diuji sebagai
prediktor untuk EPA ditambah DHA dalam jaringan jantung. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
korelasi untuk eritrosit adalah r ¼ 0,47, p ¼ 0,03, untuk sel pipi adalah r ¼ 0,49 dan
p ¼ 0,023, dan untuk tingkat plasma adalah r ¼ 0,22, p ¼ NS [81] . Metode kedua untuk
mendefinisikan n-3 Status LCPUFA dijelaskan oleh Stark et al [82] adalah fi kasi modi dari
pendekatan Lands et al.
[77,78] yang meliputi skor untuk n-3 HUFA (HUFA ¼ asam lemak tak jenuh tinggi; Z 20 karbon dan Z 3
ikatan rangkap)
[38,83,84] . Skor tersebut dihitung sebagai persentase dari n-3 HUFA dalam total HUFA kolam renang
dari komponen darah tertentu atau jaringan. Perhitungan ini mencakup konsentrasi n-6 HUFA
sebagai penyebut persamaan dalam rangka untuk mencerminkan kompetisi yang rantai panjang n-6
asam lemak menunjukkan untuk posisi sn-2 dari fosfolipid tersebut. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa status omega-3 lebih konsisten antara jumlah ekstrak lipid dan fosfolipid ketika dinilai oleh
indeks n-3 HUFA dibandingkan dengan metode lain. Dan, pada model binatang, asosiasi itu kuat
antara status darah dan hati, jantung dan status otak ketika dinilai oleh indeks n-3 HUFA
dibandingkan dengan Omega 3 Indeks [38] . Sebuah publikasi terbaru oleh O'Brien et al. [85] melaporkan
metode pengukuran isotop stabil terutama ditemukan dalam jumlah besar predator ikan sebagai
prediktor EPA dan DHA status. Itu d 15, penanda nitrogen ditemukan sangat berkorelasi dengan
eritrosit EPA dan DHA ( r ¼ 0,83 dan 0,75 masing-masing). Dengan meningkatnya penggunaan
minyak alga sebagai sumber DHA, nilai dari pendekatan ini adalah belum ditentukan.
Kedua Omega 3 Index dan indeks n-3 HUFA menunjukkan manfaat prosedural menggunakan
jumlah ekstrak lipid untuk menghilangkan kebutuhan untuk pemisahan laboratorium dari berbagai
fosfolipid. Pendekatan ini analisis memfasilitasi menggunakan teknologi throughput yang tinggi.
Kedua metode ini fl terpesona, namun, untuk digunakan sebagai biomarker eksklusif untuk asupan
DHA karena mereka mewakili EPA serta DHA dalam perhitungan mereka. Mereka mencerminkan
DHA status, per se, hanya dalam bahwa DHA menyediakan mayoritas diet n-3 LCPUFA di sebagian
besar diet Amerika Utara. Ini mungkin tidak terjadi, namun, secara individu atau di negara lain. Kedua
indeks didasarkan pada DHA isi dari bagian darah diukur dengan kromatografi gas dan keduanya
dapat membuktikan berharga untuk digunakan sebagai biomarker klinis risiko penyakit.
3. Kesimpulan
Peningkatan diet DHA berkorelasi dengan baik fosfolipid dan jumlah ekstrak lipid eritrosit dan
plasma konten DHA. Selain itu, eritrosit dan plasma konten DHA sangat berkorelasi; dan pada
gilirannya, tindakan darah ini dari DHA merupakan prediksi organ Status DHA. Untuk sistem saraf,
tingkat korelasi tergantung pada umur dengan korelasi yang jauh lebih baik yang terjadi selama
perkembangan saraf awal. Seperti yang ditunjukkan dalam babon, selama periode ini perkembangan
awal, eritrosit mungkin biomarker yang lebih baik dari otak neonatal dan status DHA retina daripada
plasma tingkat DHA. Pada orang dewasa, DHA umumnya baik dipertahankan oleh otak dan retina,
bahkan dalam menghadapi tantangan diet. Namun, sistem saraf dewasa tidak sepenuhnya tahan
terhadap perubahan diet status DHA dan, sehingga baik plasma dan eritrosit DHA adalah biomarker
berguna selama masa dewasa juga. kromatografi gas konvensional dan cepat menyediakan dan
spesifik metode sensitif untuk pengukuran
 PASAL DALAM PERS
CN Kuratko, N. Salem Jr / Prostaglandin, Leukotrienes dan Asam Lemak Esensial 81 (2009) 111-118
DHA dalam sampel darah. Teknik-teknik ini setuju untuk throughput tinggi analisis yang dapat
digunakan untuk uji klinis besar dan untuk studi observasional. Studi masa depan akan lebih
definisikan eritrosit yang tepat serta plasma tingkat DHA yang tepat diperlukan untuk pencegahan
penyakit atau manfaat fungsional dari asupan DHA.
Ucapan Terima Kasih
Kedua CK dan NS adalah karyawan Martek Biosciences, Corporation di Columbia, MD dan
memberikan kontribusi untuk penulisan ulasan ini.
Referensi
[1] N. Salem, Omega-3 Fatty Acids: Molekuler dan Biokimia Aspek. Baru
Peran pelindung untuk Nutrisi Terpilih, Alan R. Liss, Inc., 1989, hlm. 109-228. [2] H.-Y. Kim, metabolisme Novel
asam docosahexaenoic dalam sel saraf, J. Biol.
Chem. 282 (26) (2007) 18.661-18.665.
[3] L. Lauritzen, HS Hansen, MH Jorgensen, KF Michaelsen, The esensialitas
rantai panjang n-3 asam lemak dalam kaitannya dengan pengembangan dan fungsi otak dan retina, Prog. Lipid
Res. 40 (1-2) (2001) 1-94.
[4] N. Salem Jr, B. Litman, HY Kim, K. Gawrisch, Mekanisme aksi
docosahexaenoic acid dalam sistem saraf, Lipid 36 (9) (2001) 945-959. [5] SE Feller, K. Gawrisch, Sifat lipid
docosahexaenoic-mengandung asam
dan pengaruh mereka pada fungsi rhodopsin, Curr. Opin. Struct. Biol. 15 (2005) 416-422.
[6] SL Niu, DC Mitchell, SY Lim, et al., Mengurangi G protein-coupled signaling
efisiensi dalam batang retina segmen luar dalam menanggapi N-3 asam lemak defisiensi, J. Biol. Chem. 279
(30) (2004) 31.098-31.104.
[7] SE Feller, konformasi rantai Asil di bilayers fosfolipid: komparatif
mempelajari asam docosahexaenoic dan asam lemak jenuh, Chem. Phys. Lipid 153 (1) (2008) 76-80.
[8] SI Rapoport, JS Rao, M. Igarashi, Peraturan oleh diet dan hati otak
metabolisme penting gizi polyunsatruated asam lemak. Otak Fisiologi dan Metabolisme Bagian, NIH (2007)
216-223. [9] TA Mori, RJ Woodman, Efek independen asam eicosapentaenoic
dan asam docosahexaenoic pada faktor-faktor risiko kardiovaskular pada manusia, Curr. Opin. Clin. Nutr.
Metab. Perawatan 9 (2) (2006) 95-104.
[10] MB Katan, JP Deslypere, AP van Birgelen, M. Penders, M. Zegwaard, Kinetics
dari penggabungan asam diet lemak dalam serum ester kolesterol, membran eritrosit, dan jaringan adiposa:
sebuah studi terkontrol 18 bulan,
J. Lipid Res. 38 (10) (1997) 2012-2022.
[11] National Cancer Institute. / http://riskfactor.cancer.gov/areas/biomarkers/ S
Diakses 15 April 2009.
[12] P. Maruvada, S. Srivastava, Biomarkers untuk diagnosis kanker: implikasi untuk
penelitian gizi, J. Nutr. 134 (6 Suppl) (2004) 1640-an-1645S diskusi 64S-66s, 67s-72s.
[13] N. Potischman, JL Freudenheim, Biomarkers paparan gizi dan
status gizi: gambaran, J. Nutr. 133 (Suppl 3) (2003) 873S-874S. [14] L. Arab, Biomarkers lemak dan asupan
lemak asam, J. Nutr. 133 (Suppl 3) (2003)
925S-932S.
[15] J. Folch, M. Lees, G. Sloane Stanley, Sebuah metode sederhana untuk isolasi dan
pemurnian total lipid dari jaringan hewan, J. Biol. Chem. 226 (1) (1957) 497-509.
[16] EG Bligh, WJ Dyer, Sebuah metode cepat total ekstraksi lipid dan pemurnian,
Bisa. J. Biochem. Physiol. 37 (1954) 911-917.
[17] AOCS. Metode resmi fi. metilasi langsung dari lipid untuk penentuan
total lemak, jenuh, cis-tak jenuh tunggal, cis-tak jenuh ganda, dan asam lemak trans dengan kromatografi.
Revisi 2007.
[18] LM Arterburn, HA Oken, E. Bailey Hall, J. Hamersley, CN Kuratko, JP
Hoffman, kapsul Algal-minyak dan dimasak salmon: nutrisi sumber setara dengan asam docosahexaenoic, J.
Am. Diet Assoc. 108 (7) (2008) 1204-1209. [19] LM Arterburn, HA Oken, JP Hoffman, et al., Bioekivalensi dari
Docosahex-
Asam aenoic dari minyak alga yang berbeda dalam kapsul dan dalam DHA-forti makanan fi ed, Lipid 42 (11)
(2007) 1011-1024.
[20] A. Masood, KD Stark, N. Salem Jr, A disederhanakan dan e fi sien metode untuk
analisis lemak ester metil asam yang sesuai untuk studi klinis besar, J. Lipid Res. 46 (10) (2005) 2299-2305.
[21] MA Masood, N. Salem Jr, analisis tinggi-throughput asam lemak plasma
metil ester menggunakan robot transesteri fi kasi dan kromatografi gas cepat, Lipid 43 (2) (2008) 171-180.
[22] KO Sarri, M. Linardakis, N. Tzanakis, AG Kafatos, adiposa DHA berbanding terbalik
terkait dengan depresi yang diukur dengan Beck Depression Inventory, Prostaglandin Leukot. Essent. Asam
Lemak 78 (2) (2008) 117-122. [23] B. Koletzko, B. Knoppke, U. von Schenck, H. Demmelmair, A. Damli,
penilaian noninvasif status asam lemak esensial pada bayi prematur dengan analisis fosfolipid sel mukosa
bukal, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 29 (4) (1999) 467-474.
117
[24] SL Connor, N. Zhu, GJ Anderson, et al., Sel Pipi fosfolipid pada manusia
bayi: penanda asam docosahexaenoic dan arachidonic dalam makanan, plasma, dan sel-sel darah merah, Am.
J. Clin. Nutr. 71 (1) (2000) 21-27. [25] DR Hoffman, EE Birch, DG Birch, R. Uauy, Fatty acid pro fi le pipi bukal
fosfolipid sel sebagai indeks untuk asupan makanan asam docosahexaenoic pada bayi prematur, Lipid 34 (4)
(1999) 337-342. [26] NM Gulaya, VM Margitich, NM Govseeva, VM Klimashevsky, Gorpynch-
enko II, MI Boyko, fosfolipid komposisi sperma manusia dan plasma mani dalam kaitannya dengan kesuburan
sperma, Arch. Androl. 46 (3) (2001) 169-175. [27] D. Li, XM Yu, HB Xie, et al., Trombosit fosfolipid n-3 PUFA
negatif
terkait dengan homosistein plasma pada pasien hyperlipaemia setengah baya dan usia lanjut, Prostaglandin
Leukot. Essent. Asam Lemak 76 (5) (2007) 293-297.
[28] I. Vedin, T. Cederholm, Y. Freund Levi, et al., Pengaruh docosahexaenoic asam-
kaya n-3 suplemen asam lemak pada pelepasan sitokin dari leukosit mononuklear darah: studi OmegAD, Am.
J. Clin. Nutr. 87 (6) (2008) 1616-1622.
[29] A. Polozova, N. Salem, Peran lipoprotein hati dan plasma di selektif
transportasi n-3 asam lemak ke jaringan: studi banding 14C-DHA dan pelacak asam 3H-oleat, J. Mol.
Neurosci. 33 (1) (2007) 56-66. [30] A. Spector, asam lemak bebas plasma dan lipoprotein sebagai sumber
polyunsa-
asam lemak turated untuk otak, J. Mol. Neurosci. 16 (2001) 159-165. [31] SI Rapoport, MC Chang, AA Spector,
Pengiriman dan omset plasma-
berasal PUFA penting dalam otak mamalia, J. Lipid Res. 42 (5) (2001) 678-685.
[32] M. Lagarde, N. Bernoud, N. Brossard, et al., Lysophosphatidylcholine sebagai
bentuk pembawa disukai asam docosahexaenoic ke otak, J. Mol. Neurosci. 16 (2-3) (2001) 201-204 diskusi
15-21. [33] F. Marangoni, MT Angeli, S. Colli, et al., Perubahan n-3 dan n-6 asam lemak di
plasma dan sel-sel yang beredar dari subyek normal, setelah pemberian berkepanjangan 20: 5 (EPA) dan 22:
6 (DHA) etil ester dan washout berkepanjangan, Biochim. Biophys. Acta 1210 (1) (1993) 55-62. [34] AJ Brown, E.
Pang, DC Roberts, eritrosit eicosapentaenoic acid dibandingkan
docosahexaenoic acid sebagai penanda untuk ikan dan konsumsi minyak ikan, Prostaglandin Leukot. Essent.
Asam Lemak 44 (2) (1991) 103-106. [35] AJ Brown, E. Pang, DC Roberts, perubahan Persistent dalam asam
lemak
komposisi membran eritrosit setelah asupan moderat n-3 polyunsaturated fatty acids: implikasi desain
penelitian, Am. J. Clin. Nutr. 54 (4) (1991) 668-673.
Perubahan [36] CM Skeaff, L. Hodson, JE McKenzie, diet-induced dalam asam lemak
Komposisi plasma manusia, trombosit, dan lipid eritrosit mengikuti waktu yang sama saja, J. Nutr. 136 (3)
(2006) 565-569. [37] M. Staufenbiel, Ankyrin-terikat bergantian asam lemak lebih cepat pada eritrosit
membran plasma, Mol. Sel Biol. 7 (8) (1987) 2981-2984. [38] KD Stark, Persentase n 3-asam lemak tak jenuh
tinggi total HUFA
sebagai biomarker status asam lemak omega-3 dalam jaringan, Lipid 43 (1) (2008) 45-53.
[39] LF Andersen, K. Solvoll, LR Johansson, I. Salminen, A. Aro, CA Drevon,
Evaluasi kuesioner frekuensi makanan dengan ditimbang catatan, asam lemak, dan alpha-tocopherol di
jaringan adiposa dan serum, Am. J. Epidemiol. 150 (1) (1999) 75-87.
[40] M. Kobayashi, S. Sasaki, T. Kawabata, K. Hasegawa, M. Akabane, S. Tsugane,
pengukuran tunggal serum fosfolipid asam lemak sebagai biomarker spesifik lemak asupan asam pada pria
Jepang setengah baya, Eur. J. Clin. Nutr. 55 (8) (2001) 643-650.
[41] K. Kuriki, T. Nagaya, Y. Tokudome, et al., Konsentrasi plasma dari (n-3) yang sangat
Asam lemak tak jenuh yang biomarker yang baik dari intake asam lemak diet relatif: studi cross-sectional, J.
Nutr. 133 (11) (2003) 3643-3650. [42] M. Lucas, G. Asselin, C. Merette, MJ Poulin, S. Dodin, Validasi dari FFQ
untuk
evaluasi EPA dan DHA asupan, Nutr Kesehatan Masyarakat. 23 (2008) 1-8 [Epub depan cetak].
[43] CM Milte, AM Coates, JD Buckley, AM Hill, PR Howe, tergantung dosis
Efek dari docosahexaenoic minyak ikan yang kaya asam pada eritrosit docosahexaenoic acid dan tingkat lipid
darah, Br. J. Nutr. 99 (5) (2008) 1083-1088. [44] J. Ma, AR Folsom, E. Shahar, JH Eckfeldt, Plasma komposisi
asam lemak sebagai
indikator asupan lemak makanan kebiasaan pada orang dewasa setengah baya. The Atherosclerosis Risk
dalam Komunitas (ARIC) Studi Penyidik, Am. J. Clin. Nutr. 62 (3) (1995) 564-571.
[45] AE Norrish, CM Skeaff, GL Arribas, SJ Sharpe, RT Jackson, Kanker prostat
risiko dan konsumsi minyak ikan: a biomarker- diet berdasarkan studi kasus-kontrol, Br. J. Kanker 81 (7) (1999)
1238-1242. [46] SD Poppitt, P. Kilmartin, P. Butler, GF Keogh, Penilaian eritrosit
komposisi asam lemak fosfolipid sebagai biomarker untuk diet MUFA, PUFA atau jenuh asupan lemak asam
dalam dikendalikan cross-over trial intervensi, Lipid Kesehatan Dis. 4 (2005) 30.
[47] BL Sullivan, PG Williams, BJ Meyer, Biomarker validasi dari rantai panjang
omega-3 tak jenuh ganda makanan berlemak asam kuesioner frekuensi, Lipid 41 (9) (2006) 845-850.
[48] ​T. Sun, J. Ma, H. Campos, SE Hankinson, FB Hu, Perbandingan antara
plasma dan kandungan asam lemak eritrosit sebagai biomarker lemak asupan asam pada wanita AS, Am. J.
Clin. Nutr. 86 (1) (2007) 74-81. [49] G. Barcelo-Coblijn, EJ Murphy, R. Othman, MH Moghadasian, T. Kashour, JK
Friel, Flaxseed kapsul sh-minyak minyak dan fi alter konsumsi sel darah merah manusia n-3 asam lemak
komposisi asam: percobaan multi-dosis membandingkan 2 sumber n-3 asam lemak, Am. J. Clin. Nutr. 88 (3)
(2008) 801-809.
 PASAL DALAM PERS
118 CN Kuratko, N. Salem Jr / Prostaglandin, Leukotrienes dan Asam Lemak Esensial 81 (2009) 111-118
[50] J. Cao, KA Schwichtenberg, NQ Hanson, MY Tsai, Incorporation dan
clearance omega-3 asam lemak dalam membran eritrosit dan fosfolipid plasma, Clin. Chem. 52 (12) (2006)
2265-2272.
[51] JA Conquer, BJ Holub, Pengaruh supplementationwith dosis yang berbeda dari DHA
pada tingkat yang beredar DHA asam lemak fi ed non-Esteri dalam mata pelajaran latar belakang India Asia, J.
Lipid Res. 39 (2) (1998) 286-292. [52] J. Geppert, V. Kraft, H. Demmelmair, B. Koletzko, asam Docosahexaenoic
suplementasi di vegetarian efektif meningkatkan-omega 3 indeks: uji coba secara acak, Lipid 40 (8) (2005)
807-814.
[53] HM Vidgren, JJ Agren, U. Schwab, T. Rissanen, O. Hanninen, MI Uusitupa,
Penggabungan n-3 asam lemak ke dalam fraksi lipid plasma, dan membran eritrosit dan trombosit selama
suplementasi diet dengan ikan, minyak ikan, dan minyak kaya asam docosahexaenoic antara laki-laki muda
yang sehat, Lipid 32 (7) (1997) 697-705.
[54] JT Brenna, N. Salem Jr, AJ Sinclair, SC Cunnane, asam alfa-Linolenic
suplementasi dan konversi ke n-3 rantai panjang tak jenuh ganda asam lemak pada manusia, Prostaglandin
Leukot. Essent. Asam Lemak 80 (2-3) (2009) 85-91.
[55] LM Arterburn, EB Hall, H. Oken, Distribusi, interkonversi, dan dosis
respon asam n-3 asam lemak pada manusia, Am. J. Clin. Nutr. 83 (6 Suppl) (2006) 1467S-1476S.
[56] USDA. Apa yang ada di makanan yang Anda makan. / http://199.133.10.140/codesearchwebapp/
(Cxea2n450tmhhcfosubkd4v1) /codesearch.aspx S Diakses 15 April 2009. [57] S. Beblo, KD Stark, M. Murthy,
et al., Pengaruh asupan alkohol selama
kehamilan pada asam docosahexaenoic dan asam arakidonat pada pembuluh tali pusat dari perempuan kulit
hitam, Pediatrics 115 (2) (2005) e194-E203. [58] RJ Pawlosky, J. Bacher, N. Salem Jr, Ethanol konsumsi alter
elektro
retinograms dan menghabiskannya jaringan saraf asam docosahexaenoic pada monyet rhesus: konsekuensi
gizi penerbangan n-3 lemak diet asam, Alkohol Clin. Exp. Res. 25 (12) (2001) 1758-1765.
[59] E. Larque, S. Zamora, A. Gil, asam lemak diet trans pada awal kehidupan: review,
Awal Hum. Dev. 65 (Suppl 2) (2001) S31-S41.
[60] C. AGOSTONI, C. Galli, E. Riva, C. Colombo, M. Giovannini, F. Marangoni,
Mengurangi sintesis asam docosahexaenoic dapat berkontribusi untuk pembatasan pertumbuhan pada bayi
yang lahir dari ibu yang merokok, J. Pediatr. 147 (6) (2005) 854-856. [61] L. Xie, SM Innis, genetik varian gen
FADS1 FADS2 klaster yang
terkait dengan asam lemak diubah (n-6) dan (n-3) penting dalam plasma dan eritrosit fosfolipid pada wanita
selama kehamilan dan dalam ASI selama menyusui, J. Nutr. 138 (11) (2008) 2222-2228.
[62] F. Calon, G. Cole, tindakan neuroprotektif dari lemak omega-3 tak jenuh ganda
asam terhadap penyakit neurodegenerative: bukti dari studi hewan, Prostaglandin Leukot. Essent. Asam
Lemak 77 (5-6) (2007) 287-293. [63] MC Morris, DA Evans, CC Tangney, JL Bienias, RS Wilson, Ikan
konsumsi dan penurunan kognitif dengan usia dalam sebuah studi komunitas besar, Arch. Neurol. 62 (12)
(2005) 1849-1853.
[64] EJ Schaefer, V. Bongard, AS Beiser, et al., Plasma fosfatidilkolin
kandungan asam docosahexaenoic dan risiko demensia dan penyakit Alzheimer: Framingham Heart Study,
Arch. Neurol. 63 (11) (2006) 1545-1550. [65] JR Hibbeln, JM Davis, C. Steer, et al., Konsumsi makanan laut
selama hamil di
kehamilan dan hasil perkembangan saraf pada anak-anak (studi ALSPAC): sebuah studi kohort observasional,
Lancet 369 (9561) (2007) 578-585. [66] JR Hibbeln, konsumsi Laut, kandungan DHA susu ibu dan
tingkat prevalensi depresi postpartum: lintas-nasional, analisis ekologi, J. Mempengaruhi. Disord. 69 (1-3)
(2002) 15-29.
[67] E. Sarkadi-Nagy, V. Wijendran, GY Diau, et al., Formula makan potentiates
docosahexaenoic dan biosintesis asam arakidonat dalam jangka dan babon prematur neonatus, J Lipid Res.
45 (1) (2004) 71-80. [68] RJ Pawlosky, Y. Denkins, G. Ward, N. Salem Jr, retina dan akresi otak
rantai panjang tak jenuh ganda asam lemak dalam mengembangkan kucing: efek dari diet ibu berbasis minyak
jagung, Am. J. Clin. Nutr. 65 (2) (1997) 465-472. [69] R. Pawlosky, JR Hibbelin, JA Novotny, N. Salem Jr,
Fisiologis compart-
analisis mental Sebuah- metabolisme asam linolenat pada manusia dewasa, J. Lipid Res. 42 (2001)
1257-1265.
[70] M. Soderberg, C. Edlund, I. Alafuzoff, K. Kristensson, G. Dallner, Lipid
Komposisi di berbagai daerah otak pada penyakit / pikun Alzheimer tipe Alzheimer, J. Neurochem. 59 (5)
(1992) 1646-1653. [71] MC Morris, DA Evans, JL Bienias, et al., Konsumsi ikan dan n-3 lemak
asam dan risiko kejadian penyakit Alzheimer, Arch. Neurol. 60 (7) (2003) 940-946.
[72] GP Lim, F. Calon, T. Morihara, et al., Diet diperkaya dengan omega-3 lemak
docosahexaenoic acid asam mengurangi beban amiloid dalam model Alzheimer tikus berusia, J. Neurosci. 25
(12) (2005) 3032-3040. [73] LJ Whalley, HC Fox, KW Wahle, JM Starr, IJ Deary, penuaan kognitif,
intelijen masa kanak-kanak, dan penggunaan suplemen makanan: kemungkinan keterlibatan asam n-3 asam
lemak, Am. J. Clin. Nutr. 80 (6) (2004) 1650-1657. [74] WS Harris, B. Assaad, WC Poston, Tissue omega-6 asam
lemak / omega-3
rasio dan risiko penyakit arteri koroner, Am. J. Cardiol. 98 (4S1) (2006) 19-26.
[75] RG Metcalf, MJ James, RA Gibson, et al., Pengaruh suplementasi sh-minyak fi
pada asam lemak miokard pada manusia, Am. J. Clin. Nutr. 85 (5) (2007) 1222-1228.
[76] AB Courville, MR Keplinger, MP Hakim, CJ Lammi-Keefe, Plasma atau merah
fosfolipid sel darah dapat digunakan untuk menilai status docosahexaenoic acid pada wanita selama
kehamilan, Nutr. Res. 29 (3) (2009) 151-155. [77] KAMI Lands, B. Libelt, A. Morris, et al., Pemeliharaan proporsi
yang lebih rendah (n
6) prekursor eicosanoid di fosfolipid dari plasma manusia dalam menanggapi asam menambahkan makanan
(n-3) lemak, Biochim. Biophys. Acta 118 (2) (1992) 147-162.
[78] KAMI Lands, Cerita tentang asil rantai, Biochim. Biophys. Acta 1483 (1) (2000)
1-14.
[79] CM Albert, diet n-3 asupan asam lemak dan risiko kematian mendadak dan
penyakit arteri koroner, Curr. Perlakukan Pilihan Cardiovasc. Med. 9 (1) (2007) 71-77.
[80] WS Harris, WC Poston, CK Haddock, Tissue n-3 dan n-6 asam lemak dan risiko
untuk kejadian penyakit jantung koroner, Aterosklerosis 193 (1) (2007) 1-10 [Epub]. [81] WS Harris, SA Sands,
SL Windsor, et al., Omega-3 asam lemak di jantung
biopsi dari pasien transplantasi jantung: korelasi dengan eritrosit dan respon terhadap suplemen, Sirkulasi 110
(12) (2004) 1645-1649. [82] KD Stark, Persentase n 3-asam lemak tak jenuh tinggi total HUFA
sebagai biomarker untuk omega-3 Status asam lemak dalam jaringan, Lipid (2007). [83] KAMI Lands, asupan
lemak jangka panjang dan biomarker, Am. J. Clin. Nutr. 61 (3
Suppl) (1995) 721S-725S.
[84] KD Stark, S. Beblo, M. Murthy, et al., Perbandingan asam lemak dalam aliran darah
Komposisi dari perempuan Afrika-Amerika pada usia kehamilan, persalinan, dan nifas, J. Lipid Res. 46 (3)
(2005) 516-525. [85] DM O'Brien, AR Kristal, MA Jeannet, MJ Wilkinson, A. Bersamin, B. Luick,
Red delta15N sel darah: biomarker novel diet asam eicosapentaenoic dan asupan docosahexaenoic acid, Am.
J. Clin. Nutr. 89 (3) (2009) 913-919.