Machine Translated by Google

Lipid (2007) 42:1011–1024

DOI 10.1007/s11745-007-3098-5

ARTIKEL ASLI

Bioekivalensi Asam Docosahexaenoic dari Berbagai Minyak Alga

dalam Kapsul dan Makanan yang Diperkaya DHA

Linda M. Arterburn Æ Harry A. Oken Æ James P. Hoffman Æ Eileen Bailey-Hall Æ Gloria Chung Æ Dror
Rom Æ Jacqueline Hamersley Æ Deanna McCarthy

Diterima: 30 Maret 2007 / Diterima: 4 Juli 2007 / Diterbitkan online: 23 Agustus 2007
AOCS 2007

Abstrak Asam docosahexaenoic (DHA), asam lemak omega-3 rantai
panjang, penting untuk perkembangan mata dan otak serta kesehatan
visual, kognitif, dan kardiovaskular yang berkelanjutan. Berbeda dengan
minyak yang bersumber dari ikan, bioavailabilitas DHA dari minyak yang
bersumber dari vegetarian (alga) belum dinilai secara formal. Kami
menilai bioekivalensi minyak DHA dalam kapsul dari dua strain alga
berbeda versus bioavailabilitas dari makanan yang diperkaya alga-DHA.
Studi kelompok paralel acak, terkontrol plasebo, dan paralel kami selama
28 hari membandingkan ketersediaan hayati (a) dua minyak DHA alga
berbeda dalam kapsul (DHASCO-T dan DHASCO-S) pada dosis 200.
600, dan 1.000 mg DHA per hari (n = 12 per kelompok) dan (b) makanan
yang diperkaya alga-DHA (n = 12). Bioekivalensi didasarkan pada
perubahan kadar fosfolipid plasma dan DHA eritrosit. Efek pada asam
arakidonat (ARA), asam docosa-pentaenoic-n-6 (DPAn-6), dan asam
eicosapentaenoic (EPA) juga ditentukan. Kapsul DHASCO-T dan
DHASCO-S menghasilkan kadar DHA yang setara dalam fosfolipid
plasma dan eritrosit. Respon DHA adalah
Penelitian ini didanai oleh Martek Biosciences Corporation.
Materi pelengkap elektronik Versi online artikel ini (doi:10.1007/
s11745-007-3098-5) berisi materi tambahan, yang tersedia
untuk pengguna resmi.
LM Arterburn JP Hoffman (&) E. Bailey-Hall G. Chung
D. McCarthy Martek
Biosciences Corporation, 6480 Dobbin Road, Columbia, MD
21045, AS email:
jhoffman@martek.com
HA Oken J. Hamersley
Charter Medical Group/Universitas Maryland, Baltimore,
MD, AS
D.Rom
Prosoft Software, Inc, Wayne, PA, AS
bergantung pada dosis dan linier pada rentang dosis, DHA fosfolipid
plasma meningkat masing-masing sebesar 1,17, 2,28 dan 3,03 g per 100
g asam lemak pada dosis 200, 600, dan 1.000 mg. Makanan ringan
yang diperkaya dengan minyak DHASCO-S juga menghasilkan DHA
dalam jumlah yang setara berdasarkan dosis DHA.
Pemantauan kejadian buruk menunjukkan profil keamanan dan
tolerabilitas yang sangat baik. Dua suplemen kapsul minyak alga yang
berbeda dan makanan yang diperkaya minyak alga mewakili sumber
DHA yang bioekuivalen dan aman.
Kata Kunci Minyak Algal DHA Bioekivalensi LCPUFA
Asam arakidonat DPAn-6 Makanan yang diperkaya
Perkenalan
Asam docosahexaenoic (DHA; 22:6n-3) adalah asam lemak omega-3
rantai panjang dengan serangkaian manfaat kesehatan yang diakui.
Secara khusus, DHA diketahui berperan dalam perkembangan saraf dan
visual bayi yang optimal, sehingga menghasilkan peningkatan kinerja
kognitif dan peningkatan ketajaman penglihatan ketika nutrisi diterima
melalui ASI atau susu formula yang diperkaya [1-3] . Penelitian yang
lebih baru menunjukkan perlunya pasokan DHA ibu yang cukup sebelum
lahir untuk memasok tingkat optimal ke janin selama perkembangan otak
awal [4, 5]. Di kemudian hari, DHA memiliki manfaat yang jelas bagi
kesehatan jantung
efek menguntungkan pada regulasi lipid, peradangan, tekanan darah,
kesehatan pembuluh darah, dan ritme jantung [6, 7]. DHA juga diyakini
berperan dalam kesehatan saraf dan penglihatan selama proses
penuaan. Studi epidemiologi dan praklinis baru-baru ini menunjukkan
bahwa DHA mungkin melindungi terhadap Alzheimer dan semua
penyebab demensia dan mungkin juga berperan dalam mencegah atau
menunda timbulnya degenerasi makula [8, 9].

123
Machine Translated by Google
1012
Meskipun semakin banyak bukti bahwa DHA penting bagi
kesehatan, pola makan orang Amerika umumnya rendah akan
nutrisi ini. Rata-rata, orang Amerika mengonsumsi kurang dari 100
mg DHA per hari [10, 11] meskipun ada rekomendasi asupan 200–
300 mg DHA per hari untuk wanita hamil dan menyusui dan 0,65–
2 g total omega-3 rantai panjang per hari. asam lemak DHA +
asam eicosapentaenoic (EPA) untuk kesehatan jantung [4, 12, 13].
Sumber utama DHA makanan adalah ikan dan makanan laut.
Namun, baru-baru ini ada kekhawatiran mengenai kontaminasi laut
pada beberapa ikan
spesies ikan dan minyak ikan, dan dengan peringatan pemerintah
AS untuk mengurangi asupan beberapa spesies ikan predator,
sumber DHA lain yang lebih berkelanjutan membantu memenuhi
permintaan nutrisi ini yang terus meningkat [14, 15 ] . Alga adalah
produsen utama DHA dalam rantai makanan, dan dua sumber
DHA minyak alga tersedia untuk fortifikasi susu formula dan
makanan bayi, dan untuk suplemen makanan untuk orang dewasa
termasuk wanita hamil.
Salah satu sumber DHA alga tersebut, minyak DHASCO1 -T,
adalah tri-gliserida yang diproduksi dalam proses fermentasi
tertutup dan terkontrol oleh mikroalga Crypthecodinium cohnii.
Minyak ini mengandung sekitar 40% DHA menurut beratnya dan
tidak mengandung asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) lainnya
dalam jumlah yang cukup besar. Minyak ini telah dipelajari secara
ekstensif dalam uji klinis pada orang dewasa, anak-anak, dan bayi
[16-35] dan sekarang digunakan secara komersial sebagai sumber
DHA untuk susu formula bayi di AS dan di seluruh dunia. Penelitian-
penelitian ini secara konsisten menunjukkan peningkatan kadar
DHA dalam plasma dan eritrosit ketika bayi menerima susu formula
yang diperkaya dengan minyak DHASCO-T dan ketika orang
dewasa dan anak-anak diberi suplemen minyak DHASCO-T.
Minyak alga ini telah diuji keamanannya secara luas [36-41], dan
FDA AS telah menegaskan DHASCO-T sebagai Umumnya Diakui
Sebagai Aman (GRAS) untuk digunakan dalam susu formula bayi
bila dikombinasikan dengan asam arakidonat yang berasal dari
jamur, ARASCO2 ( 20 :4n-6, ARA) minyak [42].
Produk DHA alga lainnya, DHASCO-S, adalah trigliserida yang
diproduksi oleh mikroalga Schizochytrium sp. Minyak ini juga
mengandung sekitar 40% DHA serta PUFA lainnya termasuk
sekitar 15% asam lemak omega-6, asam docosapentaenoic
(22:5n-6, DPN-6) dan 2,5% asam eico-sapentaenoic (20:5n-6). 3,
EPA). Alga yang memproduksi minyak ini telah digunakan sebagai
suplemen pakan ternak dalam aplikasi untuk meningkatkan tingkat
DHA dalam telur [43].
Minyak DHASCO-S telah digunakan dalam sejumlah studi klinis
[44-46], dan keamanan minyak serta asal usulnya
1
DHASCO (DHA Single Cell Oil) adalah merek dagang terdaftar dari
Martek Biosciences Corporation of Columbia, MD, USA. DHASCO
terkandung dalam produk yang dipasarkan dengan merek dagang Martek
dari Neuromins, DHA Gold, Gold Circle Farms, Martek DHA, life'sDHA dan
dalam produk yang dijual oleh pemegang lisensi dengan merek dagang lain.
2
ARASCO (ARA Single Cell Oil) adalah merek dagang terdaftar dari
Martek Biosciences Corporation of Columbia, MD, AS.
123
Lipid (2007) 42:1011–1024
alga telah dikonfirmasi [47-50]. Minyak ini ditegaskan sebagai
GRAS oleh FDA AS untuk digunakan dalam fortifikasi makanan
pada tingkat hingga 1,5 g DHA per hari [51]. Minyak DHASCO-T
dan DHASCO-S memiliki kualitas organoleptik yang sangat baik,
sehingga berguna untuk aplikasi fortifikasi makanan.
Perbandingan tingkat DHA setelah suplementasi di seluruh uji
klinis menunjukkan bahwa kapsul DHASCO-T dan DHASCO-S
memberikan jumlah DHA yang sama ke plasma, namun dosis dan
jadwal pemberian dosis yang berbeda yang digunakan dalam
penelitian ini membuat perbandingan langsung antar penelitian
menjadi sulit. Selain itu, penelitian sebelumnya menunjukkan
bahwa DHASCO-T dan DHASCO-S mungkin memiliki efek yang
berbeda pada kadar ARA dan DPAn-6 dalam plasma, dan penelitian
lain menunjukkan bahwa DPAn-6 dapat mengganggu pertambahan
DHA. Makalah ini melaporkan hasil studi klinis yang dilakukan
untuk menilai bioekivalensi, serta kinetika pertambahan dan respon
dosis DHA dari dua sumber minyak alga yang dibahas di atas.
Studi ini secara langsung membandingkan kapsul DHASCO-T dan
DHASCO-S pada beberapa dosis DHA satu sama lain serta
dengan makanan yang diperkaya minyak alga, sehingga
membahas kemanjuran makanan yang diperkaya sebagai sarana
untuk menyalurkan DHA alga dari makanan. Bio-ekivalensi minyak
DHA alga dinilai dengan membandingkan kadar bahan aktif, DHA,
dalam plasma setelah suplementasi orang dewasa sehat selama 2
dan 4 minggu.
Subjek dan Metode
Prosedur Eksperimental
Desain
Penelitian ini adalah studi klinis 8 kelompok, kelompok paralel,
acak, yang dirancang untuk membandingkan fosfolipid plasma (PL)
dan pertambahan DHA eritrosit setelah suplementasi dengan
kapsul minyak DHA alga DHASCO-T atau DHASCO-S pada
rentang dosis DHA di a dikontrol plasebo, mode bertopeng ganda,
dan membandingkan kapsul dengan snack bar yang diperkaya
alga (tidak bertopeng). Populasi penelitian mencakup pria dan
wanita dengan kondisi kesehatan stabil antara usia 18 dan 70
tahun yang tinggal di wilayah Baltimore dan sekitarnya. Wanita
hamil atau orang dewasa yang mengonsumsi suplemen omega-3
rantai panjang atau yang asupan DHA melebihi 200 mg per hari
dari makanan rutinnya dikeluarkan dari penelitian. Evaluasi pola
makan menggunakan kuesioner frekuensi makanan tujuh item
yang divalidasi [52], yang menanyakan asupan makanan yang
mengandung DHA/EPA dan menghitung asupan berdasarkan
kandungan EPA dan DHA yang dilaporkan dalam Basis Data Gizi
USDA untuk Referensi Standar (rilis 14, 2002). Seratus sebelas
subjek disaring untuk penelitian ini.
96 subjek pertama yang memenuhi kriteria masuk adalah
Machine Translated by Google

Lipid (2007) 42:1011–1024 1013

secara acak ditugaskan ke salah satu dari delapan kelompok perlakuan dan
menerima suplemen studi setiap hari selama 28 hari. Perawatannya,
diuraikan pada Tabel 1, termasuk minyak plasebo, dan 200,
600, atau 1.000 mg DHA dosis dari DHASCO-T atau
Kapsul minyak alga DHASCO-S, atau diperkaya DHASCO-S
bar makanan ringan. Subyek penelitian diminta untuk mempertahankannya
diet normal, alkohol, dan tingkat olahraga sepanjang
belajar. Asupan omega-3 rantai panjang dari subjek
latar belakang diet dipantau sebelum dan sesudah penelitian oleh a
kuesioner frekuensi makanan yang divalidasi. Semua pengalaman
buruk dicatat dan dievaluasi secara medis
masa studi. Sampel darah puasa untuk asam lemak
analisis dikumpulkan dengan pungsi vena pada awal, dan
setelah 14 dan 28 hari suplementasi. Penelitian ini adalah
dilakukan sesuai dengan Praktik Klinis yang Baik dan
sesuai dengan prinsip Deklarasi Helsinki. Itu
protokol telah disetujui oleh The New England Institutional
Dewan Peninjau (40 Washington Street, Suite 130, Welles-ley, MA
02481, AS).
DHA (Tabel 1). Karena subjek dalam kelompok plasebo adalah
juga secara acak diberikan 1, 3, atau 5 kapsul plasebo per
hari dan semua kapsul memiliki penampilan yang identik, penelitian ini
bertopeng ganda, dan dikontrol plasebo untuk semua kapsul
kelompok. Kelompok suplementasi terakhir ditugaskan untuk
menerima 50 g snack bar kelapa berlapis coklat yang mengandung 465
mg DHA dari minyak DHASCO-S. Ada bar
terdiri dari 33 g karbohidrat, 2 g protein, 12 g lemak, dan
5 g air per batang.
Analisis Asam Lemak
Darah untuk analisis asam lemak dikumpulkan ke dalam Vacutainer
tabung berisi EDTA dan dipisahkan menjadi plasma dan
eritrosit dengan sentrifugasi. Eritrosit dicuci
dua kali dengan saline isotonik. Plasma dan eritrosit dibersihkan dengan
N2 dan disimpan pada suhu 80C sampai
analisis. Lipid plasma dan eritrosit diekstraksi
menggunakan metode Folch [53] atau metode Bligh dan

Suplemen Tabel 2 Komposisi asam lemak suplemen (g per 100 g lemak

asam)

Suplemen penelitian adalah kapsul gelatin yang mengandung Asam lemak Minyak plasebo DHASCO-T DHASCO-S

500 mg minyak alga DHASCO-T atau DHASCO-S (Martek 8:0 \0,1 0,92 \0,1
Biosciences Corporation, Columbia, MD, USA) atau jagung/ 10:0 \0,1 1.02 \0,1
minyak plasebo kedelai. Kapsul DHASCO-T dan DHASCO-S
12:0 \0,1 2.80 0,25
mengandung 201,5 dan 194,2 mg DHA per kapsul,
14:0 \0,1 12.74 7.71
masing-masing, dan, sebagaimana diperlukan untuk studi bioekivalensi,
14:1 \0,1 0,13 \0,1
berada dalam jarak 5% satu sama lain untuk kandungan DHA. Yang berlemak
16:0 10.88 13.42 12.13
komposisi asam dari minyak alga dan minyak plasebo
16:1 0,10 1.40 0,35
ditunjukkan pada Tabel 2. Subyek mengkonsumsi 1, 3 atau 5 kapsul per
18:0 2.81 \0,1 0,73
hari untuk mencapai dosis yang diinginkan yaitu 200, 600, atau 1.000 mg
18:1n-9 25.11 21.86 0,40

18:1n-7 1.12 0,16 0,37

Tabel 1 Perawatan yang diberikan
18:2n-6 54.28 1.27 0,47
Kelompok dosis DHA Minyak Produk #kapsul 18:3n-3 2.97 \0,1 0,1
(mg per hari) membentuk atau bar
18:3n-6 0,36 \0,1 \0,1
per hari
18:4n-3 \0,1 \0,1 0,4
1 200 DHASCO-T Kapsul 1
20:0 0,40 \0,1 \0,1
2 200 DHASCO-S Kapsul 1
20:1n-9 0,61 \0,1 \0,1
3 600 DHASCO-T Kapsul 3 20:4n-6 \0,1 \0,1 1.06
4 600 DHASCO-S Kapsul 3 20:4n-5 \0,1 \0,1 0,22
5 465 DHASCO-S Bar makanan ringan 1
20:4n-3 \0,1 \0,1 0,98
6 1.000 DHASCO-T Kapsul 5 20:5n-3 \0,1 \0,1 2.54
7 1.000 DHASCO-S Kapsul 5 22:0 0,31 0,24 \0,1
8 0 Kapsul plasebo jagung/kedelai 1, 3, atau 5 22:4n-6 \0,1 \0,1 0,41

Subjek diinstruksikan untuk mengonsumsi 1, 3, atau 5 kapsul per hari 22:5n-6 \0,1 \0,1 16.36
mencapai dosis DHA yang diinginkan pada kelompok kapsul minyak alga. Di dalam 22:5n-3 \0,1 0,21 0,43
kelompok plasebo, sepertiga subjek ditugaskan secara acak
22:6n-3 \0,1 42.34 40.33
untuk menerima satu kapsul per hari, sepertiga lagi menerima tiga
24:0 0,16 0,12 0,22
kapsul per hari, dan subjek sisanya menerima lima kapsul
per hari, untuk memfasilitasi kebutaan dan untuk memastikan asupan lemak yang sebanding Yang lain 0,89 0,33 0,38
masing-masing kelompok pengobatan kapsul DHA. Subkelompok plasebo adalah 0 201.5 194.2
DHA (mg per kapsul)
digabungkan dalam satu kelompok plasebo untuk semua analisis

123
Machine Translated by Google

1014 Lipid (2007) 42:1011–1024

Dyer [54], masing-masing. Fraksi fosfolipid serta subfraksi lipid lainnya mengubah LSMeans skala log. Transformasi kembali dilakukan sebagai
(sterol ester, trigliserida, asam lemak tak teresterifikasi) plasma diisolasi berikut:
dengan kromatografi lapis tipis (TLC) pada pelat silika gel yang
dikembangkan dalam larutan rasio 60:40:3 (v/v /v) heksana:eter:asam Rata-rata geometrik persen perubahan
asetat. Standar internal (asam lemak 23:0) ditambahkan ke masing- ¼ 100 skala elog LSMean 1
masing subfraksi lipid plasma dan total lipid eritrosit.

SE ¼ 100ð skala log SE skala elog LSMean

TH

Lipid disaponifikasi dengan 0,5 mol L1 NaOH dalam metanol, dan

Rasio rata-rata geometris dihitung antara DHASCO-
asam lemak yang dihasilkan dimetilasi menggunakan 14% BF3 dalam
metanol dan kemudian diekstraksi dengan heksana. Metil ester asam Perawatan T dan DHASCO-S pada setiap tingkat dosis (200, 600, dan

lemak dipisahkan dengan kromatografi gas kolom kapiler pada Sistem 1.000 mg). Rasio rata-rata geometrik dan interval kepercayaannya
dihitung sebagai berikut:
Agilent Seri 6890 yang dilengkapi dengan kolom FAMEWAX (Restek,
State College, PA, USA) 30 m menggunakan rasio aliran terpisah 48:1
dengan helium sebagai gas pembawa dan gradien suhu terprogram Rasio rata-rata geometris
(130–250C). Metil ester asam lemak diidentifikasi dengan deteksi ¼ 100 skala eðlog DHASCOS LSMeanlog skala DHASCOT LSMeanÞ
ionisasi nyala dan perbandingan waktu retensi dengan standar metil
ester asam lemak campuran dari NuChek Prep (Elysian, MN, USA). Batas bawah ¼ 100 elog batas bawah
Asam lemak dikuantifikasi dengan membandingkannya dengan standar
internal 23:0.
Batas atas ¼ 100 batas atas elog

Kadar asam lemak individu dilaporkan dalam gram per 100 g total asam dimana batas bawah log dan batas atas log adalah batas masing-
lemak atau sebagai perkiraan konsentrasi (lg mL1 ). masing untuk interval kepercayaan 90% untuk: skala log DHASCO-S
LSMean skala log DHASCO-T LSMean.

Skema pengujian respons dosis bertahap menggunakan kontras

Metode Statistik linier di ANCOVA diterapkan untuk menilai hubungan respons dosis
kelompok suplementasi DHASCO-T dan DHASCO-S terhadap kadar
PL DHA plasma. Untuk analisis ini, subjek dikelompokkan berdasarkan
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menetapkan bioekivalensi
dosisnya. Subjek yang menerima snack bar tidak dimasukkan dalam
DHA dari minyak DHASCO-T dan DHASCO-S dengan membandingkan
analisis. ANCOVA dilakukan terhadap perubahan kadar PL DHA plasma
kadar bahan aktif DHA dalam plasma PL setelah pemberian dosis pada
dari awal dan mencakup efek utama dosis dan kovarian.
kisaran 200–1.000 mg DHA per hari selama periode waktu tertentu. 4
minggu. Tujuan kedua adalah untuk menilai ketersediaan hayati DHA
dari DHASCO-S dalam batangan nutrisi dan bioekivalensinya
riat DHA dasar dan berat badan. Skema pengujian tren step-down
dibandingkan dengan kapsul gelatin lunak. Analisis bioekivalensi
dimulai dengan pengujian kontras linier hingga dan termasuk kelompok
dilakukan sesuai dengan standar FDA untuk analisis statistik studi
dosis 1.000 mg. Jika kontras ini ditemukan signifikan secara statistik,
bioekivalensi seperti yang dijelaskan dalam pedoman tahun 1992 [55].
kontras linier lainnya diuji dengan semua kelompok dosis hingga dan
Berdasarkan panduan ini, bioekivalensi ditetapkan jika interval
termasuk dosis 600 mg. Pengujian dilanjutkan dengan cara yang sama
kepercayaan 90% untuk rasio rata-rata geometrik kadar plasma bahan
sampai kontras linier ditemukan tidak sesuai.
aktif berada dalam batas 80–125%. Karena DHA dasar dan
kemungkinan bobot subjek diharapkan menjadi kovariat kepentingan
kontras linier yang signifikan atau seluruhnya telah diuji. Karena ini
yang signifikan, rasio rata-rata geometrik dihitung dengan menyesuaikan
adalah skema pengujian tertutup, tidak ada penyesuaian multiplisitas
model berikut:
yang digunakan. Semua tes dilakukan pada tingkat signifikansi 0,05.

Semua analisis dilakukan berdasarkan niat untuk mengobati dan

minggu ke 4 DHA mencakup semua subjek. Seperti yang direncanakan dalam protokol
catatan
DHA dasar dan rencana analisis statistik, subkelompok plasebo yang menerima 1,
3, atau 5 kapsul plasebo setiap hari digabungkan menjadi satu kelompok
DHA dasar ð Þ log berat ð Þ ¼ log pengobatan
plasebo untuk dianalisis karena tidak ada perbedaan antara subkelompok
dimana perlakuan adalah variabel kelas dengan tingkatan yang menunjuk dalam kadar DHA atau dalam tingkat DHA. asam lemak utama yang
pada masing-masing kelompok perlakuan. ditemukan dalam minyak plasebo (LA atau asam oleat) di PL plasma
Perubahan persen rata-rata geometrik dan kesalahan standarnya atau eritrosit sebelum atau sesudah suplementasi. Statistik dilakukan
dihitung untuk setiap tingkat perlakuan secara terbalik dengan menggunakan

123
Machine Translated by Google

Lipid (2007) 42:1011–1024 1015

SAS Versi 8.2 (Cary, NC, USA) atau Perangkat Lunak MiniTab,
versi 13.32 (MiniTab, State College, PA, AS).

)115..03621(
)2n=
1(

.713(

)691..756(

7/5
)322..422(

29

.537(
gnataB

gm564

)444.0

)162.5
Hasil

Demografi Kepatuhan dan Dasar

gm000.1

34
1(

38

,358(
)2n=
1(

32
6(

6/6
71
,1

9,,72
,,71
3

)133,3
90

925
464

)3
)0
Penelitian ini membandingkan bioekivalensi DHA antara keduanya
kapsul minyak DHA alga yang berbeda, mengandung DHASCO-T
atau minyak DHASCO-S, dan juga membandingkan bioavailabilitasnya
dari kapsul minyak alga ini ke snack bar yang diperkaya minyak alga.
Semua 96 subjek menyelesaikan penelitian bersama dengan semuanya
penilaian. Berarti kepatuhan terhadap suplemen studi

33
1(
)2n=
1(

9/3
gm006

32
6(

29

,939(
51
,6

64
0,,5
,,91
8

)586,4
39

41
80
264

)4
)8
selama masa studi 4 minggu, berdasarkan kapsul yang dikembalikan atau
jumlah batang, lebih besar dari 95% di semua kelompok. Semua
individu, dengan satu pengecualian pada kelompok plasebo,
mengkonsumsi lebih dari 80% suplemen penelitian mereka, the
batas bawah kepatuhan yang apriori sebagaimana didefinisikan dalam

33
1(
)2n=
1(

9/3
642
6(
gm002
luspaK

57

,737(
-OCSAHD
S

61
,5

58,,5
,,21
0

)523,4
69

77
903

)9
)4
protokol. Bobot subjek dan asupan DHA dari
latar belakang diet stabil selama penelitian, dan
hanya ada sedikit perubahan dalam asupan alkohol dan
latihan yang direkam dalam beberapa mata pelajaran. Tidak ada subjek
dikecualikan dari analisis berdasarkan perubahan gaya hidup ini. Semua
gm000.1

24
1(

4/8
)2n=
1(
analisis mencakup semua subjek dengan niat untuk melakukan pengobatan

)550,,936(

)989,,422(

29

.559(
,,14
371
,2

)251.7
72
384
)2
dasar. Karakteristik demografi dasar dari
kelompok belajar ditunjukkan pada Tabel 3. Tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik dalam berat badan, tinggi badan, BMI, usia,
jenis kelamin, ras, atau asupan DHA pada awal penelitian
kelompok. Rata-rata asupan DHA makanan awal kurang dari

4/8
)2n=
1(
gm006

)578,,946(

)460..642(

29

,149(
91
13
,,8 4(

)058,5
55
7,1,0
)7)43

100 mg per hari di setiap kelompok, yang khas untuk

orang dewasa Amerika [10].

Perubahan Kadar Asam Lemak DHA

)2n=
1(

91
3(

32
6(
gm002

29

.359(
luspaK
-OCSAHD
T

8/4
04

65
,,6

2,,5
12

)691.2
0,8,4

33
95
)2)72

)8

Rata-rata kadar DHA dalam plasma PL dan eritrosit pada

awal dan setelah suplementasi selama 2 atau 4 minggu
dengan kapsul DHASCO-T atau DHASCO-S, kapsul plasebo atau
batang nutrisi DHASCO-S ditunjukkan pada Gambar 1.
Suplementasi dengan kapsul DHASCO-T dan DHAS-CO-S
34
1(

,238(
)2n=
1(

)783,,546(

)426..732(

29
luspaK
obesalP

71

8/4
,0
2,2,04
9

)595,1
496
)5

menghasilkan efek yang sama cepatnya dan bergantung pada dosis.

peningkatan kadar PL DHA plasma, dengan sebagian besar
peningkatan terjadi dalam 2 minggu pertama pemberian suplemen
(Gbr. 1a). DHA plasma pasca suplementasi
kadar dalam kelompok kapsul DHASCO-T dan DHASCO-S
pada setiap tingkat dosis hampir identik. Kadar DHA di dalamnya
suplementasi kapsul DHASCO-T dan DHASCO-S
kelompok dibandingkan pada setiap tingkat dosis menggunakan uji t
Student. Tidak ada perbedaan antar kelompok
kapan saja pada tingkat dosis apa pun. Pasca suplementasi
kadar DHA plasma pada kelompok bar DHASCO-S yang menerima
tuR
T
3(rj
d
a

)LP
K
J(
ndiT(
sifargomeD

IMB

uR
p
k(

dm
iiT
d
a
p
y
s
k
aisU

eD
Ap(
h
t)anroepB(
eS
a

l%

irHsm
/e

lgu
a
n
e
taata

nimsainle
)htsiita
sm

srta
d
)migagla
mD

mnn
a
la
b

g
)u

no
l-aea)u

a
aA

gib
lkfrea
np

ktatm
ifarghro

ira
ie o
na

ka
kintisn arare
fnaio g
id
p

465 mg DHA per hari serupa dengan yang ada di

123
Machine Translated by Google
1016
Gambar 1 Kadar DHA dalam fosfolipid plasma. Rata-rata (SEM) kadar DHA (g per
100g asam lemak) dalam fosfolipid plasma (a) dan eritrosit (b) setelah suplementasi
dengan plasebo (berlian) atau 200 mg (kotak), 600 mg (lingkaran), atau 1.000 mg
(segitiga) DHA per hari dari minyak DHASCO-T (garis padat, simbol padat) atau
minyak DHASCO-S (garis putus-putus, simbol terbuka) atau dengan snack bar
(tanda bintang) selama 2 dan 4 minggu dalam plasma PL (a) dan eritrosit lipid (b).
Kadar dan konsentrasi DHA dalam PL plasma dan eritrosit pada kelompok
suplementasi kapsul DHASCO-T dan DHASCO-S dibandingkan pada setiap tingkat
dosis menggunakan uji t Student.
Tidak ada perbedaan antar kelompok pada titik waktu mana pun dan pada tingkat
dosis apa pun
Kelompok kapsul DHASCO-T atau DHASCO-S menerima
600 mg DHA per hari. Tidak ada perubahan kadar DHA
plasma pada kelompok plasebo selama periode suplementasi
4 minggu.
Kadar DHA juga meningkat tergantung dosis pada lipid
eritrosit di semua kelompok kapsul DHASCO-T dan DHASCO-
S, serta pada kelompok batang DHASCO-S (Gbr. 1b) .
Berbeda dengan plasma, kadar DHA eritrosit meningkat
lebih lambat dan stabil selama masa pengobatan 4 minggu
pada kedua kelompok.
123
Lipid (2007) 42:1011–1024
kelompok perlakuan DHASCO-T dan DHASCO-S. Tingkat
DHA eritrosit pada kelompok plasebo tetap konstan seiring
berjalannya waktu. Kelompok DHASCO-T 1.000 mg memiliki
kadar DHA eritrosit awal yang relatif tinggi, namun secara
statistik tidak lebih tinggi dibandingkan kelompok lainnya.
Meskipun demikian, kadar DHA pada kelompok pengobatan
DHASCO-T dan DHASCO-S 1.000 mg DHA tampak
meningkat secara paralel.
Perubahan rata-rata dari kadar DHA awal sebagai
proporsi asam lemak dan konsentrasi DHA absolut dalam
plasma PL dan eritrosit pada waktu 4 minggu ditunjukkan
pada Gambar. 2. Minyak DHASCO-T dan DHASCO-S
menghasilkan peningkatan yang sangat mirip dalam tingkat
dan konsentrasi DHA dengan masing-masing kelompok
dosis DHASCO-T dan DHASCO-S tanpa efek plasebo.
Dengan inspeksi visual pada Gambar 2, batang nutrisi (450
mg DHA per batang) menghasilkan peningkatan kadar dan
konsentrasi DHA dalam PL plasma dan eritrosit serupa
dengan dosis DHA 600 mg dari DHASCO-T dan DHASCO-
S kapsul, menunjukkan pertambahan DHA yang serupa atau
agak meningkat dengan batangan. Respons DHA pada PL
plasma sangat bergantung pada tingkat DHA awal (p <0,001),
namun tidak ada pengaruh usia, ras, berat badan, atau jenis
kelamin terhadap respons DHA (data tidak ditampilkan).
Penilaian Bioekivalensi DHA
Karena DHASCO-T telah dipelajari lebih luas dalam
pengaturan klinis, maka DHASCO-T berfungsi sebagai
senyawa referensi dan DHASCO-S sebagai pembanding
dalam studi bioekivalensi ini. Untuk menilai bioekivalensi
kedua minyak, rasio rata-rata LS geometris dari perubahan
DHASCO-S ke DHASCO-T selama 4 minggu pada tingkat
DHA dihitung pada setiap tingkat dosis. Rasio ini dinyatakan
dalam persen (100% mewakili kesatuan). Interval kepercayaan
90% dari rasio harus berada dalam 20% kesatuan (80–125%
pada skala geometris) agar minyak dianggap bioekuivalen
[55]. Gambar 3 menunjukkan bahwa interval kepercayaan dari rasio-rasio
Produk DHASCO-S hingga DHASCO-T pada setiap dosis
DHA untuk tingkat DHA dan konsentrasi absolut dalam PL
plasma dan eritrosit berada dalam batas 80–125%, sehingga
menetapkan bioekivalensi sesuai standar FDA antara kedua
produk pada semua tingkat dosis. Penilaian bioekivalensi
formal tidak dilakukan pada kelompok batangan karena
dosisnya tidak berada dalam 5% dari tingkat dosis tengah
kapsul. Namun, batangan nutrisi tampaknya menghasilkan
peningkatan serupa pada kadar DHA dalam PL plasma dan
eritrosit seperti dosis DHA 600 mg dari kapsul DHASCO-T
dan DHASCO-S (Gbr. 2), dan oleh karena itu, minyak
DHASCO-S diformulasikan menjadi snack bar tampaknya
memberikan jumlah DHA yang setara per DHA yang
dikonsumsi seperti kapsul gelatin DHASCO-S.
Machine Translated by Google
Lipid (2007) 42:1011–1024
Gambar 2 Perubahan kadar dan konsentrasi DHA. Perubahan LSMean
(SEM) pada kadar PL DHA plasma (a), konsentrasi absolut PL DHA
plasma (b) dan kadar DHA eritrosit (c) setelah 4 minggu suplementasi
dengan plasebo (berlian terisi), DHASCO-T (lingkaran terisi ) atau kapsul
minyak DHASCO-S (kotak terbuka) atau snack bar yang diperkaya
DHASCO-S (segitiga terbuka). Kelompok kapsul dibandingkan dengan
kelompok plasebo menggunakan uji tren step down. *p \0,05
dibandingkan dengan plasebo. Kelompok bar tidak dimasukkan dalam
analisis ini
1017
Penilaian Dosis-Respon DHA
Hubungan dosis-respons DHA dari kedua minyak dieksplorasi
menggunakan uji tren penurunan. Karena kedua minyak
tersebut menghasilkan respons DHA yang setara, hasil dari
kedua minyak pada setiap tingkat dosis pada awalnya
digabungkan untuk penilaian respons dosis ini. Rata-rata kadar
DHA (95% CI) dalam PL plasma untuk kombinasi dosis DHA
200, 600, dan 1.000 mg meningkat sebesar 1,17 (0,52, 1,82),
2,28 (1,63, 2,93) dan 3,03 (2,38, 3,67) g per 100 g lemak asam,
masing-masing (p 0,001 untuk setiap dosis dibandingkan
dengan plasebo), menunjukkan hubungan dosis-respons.
Peningkatan serupa yang bergantung pada dosis yang signifikan
secara statistik pada kadar dan konsentrasi PL plasma dan
DHA eritrosit diamati ketika dianalisis dengan uji tren penurunan
untuk kelompok suplementasi individu DHASCO-T dan
DHASCO-S (Gbr. 2) . Model linier umum yang menganalisis
kedua minyak secara terpisah selanjutnya menunjukkan bahwa
terdapat pengaruh dosis, yang memastikan respons dosis, dan
tidak ada interaksi antara dosis dan senyawa atau dosis demi
dosis, yang menunjukkan bahwa respons dosis adalah linier
dan paralel untuk setiap senyawa dalam plasma. kadar PL
DHA. Dalam model regresi, dengan kadar DHA dasar yang
digunakan sebagai kovariat, persamaan untuk perubahan kadar
DHA PL plasma selama 4 minggu untuk kelompok minyak gabungan DHASCO
D Kadar DHA ¼ 2,171 þ 0,003 ðDosis DHAÞ
0,535 ðtingkat DHA dasarÞ
dimana kadar DHA dinyatakan dalam g per 100 g asam lemak
dan dosis DHA dalam mg per hari (n = 72, R2 = 0.586, p\
0.001). Persamaan regresi ini menunjukkan bahwa untuk setiap
100 mg DHA makanan baik dari suplemen minyak DHASCO-T
atau DHASCO-S, kadar PL DHA plasma meningkat sebesar
0,3 g per 100 g asam lemak dalam kisaran dosis yang diteliti.
Efek pada Tingkat DHA pada Lipid Plasma Lainnya
Subfraksi
Kami memilih tingkat dosis menengah untuk mengeksplorasi
efek suplementasi pada berbagai subfraksi lipid. Gambar 4
menunjukkan perubahan kadar DHA dari awal pada berbagai
subfraksi lipid plasma setelah 4 minggu suplementasi dengan
kapsul minyak DHASCO-T atau DHASCO-S pada tingkat dosis
DHA 600 mg. Tingkat DHA awal adalah 2,78 dan 2,84 g per
100 g asam lemak dalam fosfolipid, 0,40 dan 0,51 g per 100 g
dalam trigliserida, 0,45 dan 0,46 g per 100 g dalam sterol ester,
0,62 dan 0,58 g per 100 g sebagai asam lemak tidak
teresterifikasi. , dan 1,52 dan 1,66 g per 100 g dalam plasma
utuh untuk kelompok suplementasi DHASCO-T dan DHASCO-
S. Kedua suplemen minyak
123
Machine Translated by Google
1018
Gambar 3 Penilaian bioekivalensi DHA. Grafik menunjukkan rasio dalam
persen perubahan LSrata-rata tingkat DHA atau konsentrasi DHASCO-
S ke DHASCO-T (interval kepercayaan 90%). Rasio kadar DHA PL
plasma yang diukur dalam g per 100g asam lemak (a), konsentrasi DHA
absolut PL plasma yang diukur dalam lg mL1 (b) dan kadar eritrosit
yang diukur dalam g per 100 g asam lemak (c). Garis putus-putus
menunjukkan batas bioekivalensi. Interval kepercayaan 90% dari semua
rasio berada dalam batas 80–125% untuk menetapkan bioekivalensi
123
Lipid (2007) 42:1011–1024
Gambar 4 Perubahan Kadar DHA dalam plasma. Rata-rata SEM dari
perubahan kadar DHA selama 4 minggu dalam berbagai subfraksi lipid
plasma setelah suplementasi dengan DHASCO-T (batang padat) atau
DHASCO-S (batang menetas) pada tingkat dosis DHA 600 mg. Tidak
ada perbedaan respon DHA antara kelompok suplementasi bila
dibandingkan dengan uji t Student
menghasilkan peningkatan pada titik waktu 4 minggu pada kadar DHA
di setiap fraksi plasma. Tidak ada perbedaan antara respons DHA
kelompok DHASCO-T atau DHASCO-S untuk fraksi lipid mana pun,
yang menunjukkan bahwa kedua minyak tersebut menghasilkan
besaran peningkatan yang sama dan distribusi DHA yang sama di
antara fraksi lipid dalam plasma.
Karena asam lemak yang tidak teresterifikasi mungkin merupakan
bentuk bioaktif dari asam lemak dalam plasma, kami mengukur
konsentrasi aktual DHA yang tidak teresterifikasi di seluruh plasma.
Rata-rata konsentrasi DHA yang tidak teresterifikasi dalam plasma
setelah suplementasi dengan salah satu minyak (n = 24) meningkat
dari 0,85 menjadi 1,35 lmol L1 pada tingkat dosis DHA 600 mg ini.
Efek pada Tingkat ARA
Rata-rata kadar ARA pada semua kelompok berkisar antara 11,8 dan
13,2 g per 100 g asam lemak dalam PL plasma. Efek suplementasi
kapsul dan snack bar DHASCO-T dan DHASCO-S terhadap perubahan
kadar PL ARA plasma pada titik waktu 4 minggu disajikan pada Gambar
5a.
Gambar ini menunjukkan penurunan kadar ARA yang halus dan
bergantung pada dosis setelah suplementasi DHASCO-T, dengan
penurunan ARA yang signifikan pada dosis 600 dan 1.000 mg
dibandingkan dengan plasebo (uji tren penurunan). Namun,
suplementasi DHASCO-S menghasilkan respons ARA nonlinier tanpa
penurunan kadar ARA yang signifikan pada dosis berapa pun. Kadar
ARA antar minyak paling menyimpang pada dosis 1.000 mg dimana
DHASCO-S hampir mempertahankan kadar ARA, sedangkan minyak
DHASCO-T menghasilkan penurunan kadar ARA yang signifikan.
Temuan ini dikuatkan dengan analisis regresi yang menunjukkan
korelasi terbalik yang signifikan (r = 0,20, p = 0,036) antara perubahan
kadar DHA dan perubahan kadar ARA ketika DHA diberikan oleh
Machine Translated by Google
Lipid (2007) 42:1011–1024
Gambar 5 Perubahan asam lemak lainnya. Perubahan kadar PL ARA
(a), DPAn-6 (b) dan EPA (c) plasma selama empat minggu setelah
suplementasi dengan kapsul minyak plasebo (berlian terisi), DHASCO-
T (lingkaran terisi) atau DHASCO-S (kotak terbuka) atau snack bar
yang diperkaya DHASCO-S (segitiga terbuka). Berarti SEM. Kelompok
kapsul dibandingkan dengan kelompok plasebo menggunakan uji tren
step down. *p\ 0,05 dibandingkan kontrol. Kelompok bar tidak
dimasukkan dalam analisis ini
1019
kapsul DHASCO-T, tetapi tidak ada hubungan seperti itu (r =
0,11, p = 0,187) ketika DHA disediakan oleh kapsul DHASCO-
S. Hubungan dosis-respons antara minyak dan kadar ARA
plasma yang dihasilkan dieksplorasi lebih lanjut dalam analisis
post hoc dengan model regresi linier umum yang menggunakan
dosis sebagai variabel kontinu. Analisis ini menunjukkan efek
utama yang signifikan dari senyawa, yaitu perbedaan antara
efek DHASCO-T dan DHASCO-S terhadap kadar ARA PL
plasma. Oleh karena itu, respon dosis dieksplorasi lebih lanjut
untuk masing-masing senyawa secara terpisah. Analisis ini
mengkonfirmasi efek dosis linier yang signifikan untuk
DHASCO-T dan efek dosis lengkung (kuadrat) untuk DHASCO-S3 .
Persamaan regresi yang menggambarkan efek dosis
suplementasi DHA dari DHASCO-T pada perubahan kadar
PL ARA plasma dalam 4 minggu menunjukkan bahwa kadar
ARA menurun sekitar 0,20 g per 100 g asam lemak untuk
setiap 100 mg dosis DHA dari DHASCO-T.
Efek pada Tingkat DPAN-6
Kadar DPAn-6 awal pada semua kelompok berkisar antara
0,3 dan 0,4 g per 100 g asam lemak dalam PL plasma. Efek
suplementasi kapsul dan snack bar DHASCO-T dan
DHASCO-S terhadap perubahan kadar PL DPAn-6 plasma
pada titik waktu 4 minggu disajikan pada Gambar 5b . Minyak
DHASCO-T menyebabkan sedikit penurunan kadar DPAn-6,
yang secara statistik signifikan pada kelompok dosis 600 dan
1.000 mg (uji tren penurunan) sedangkan minyak DHASCO-
S menyebabkan peningkatan kadar DPAn-6 sama sekali. tiga tingkat dosis
dibandingkan dengan plasebo. Batangan nutrisi DHASCO-S
menyebabkan peningkatan kadar PL DPAn-6 plasma dengan
besaran yang sama dengan kapsul DHASCO-S dosis
menengah. Hasil ini dikuatkan dengan analisis regresi yang
menunjukkan penurunan DPAn-6 yang sangat signifikan
dengan suplementasi DHASCO-T (r = 0.53, p\ 0.001) dan
peningkatan DPAn-6 yang sangat signifikan (r = 0.62, p
\0.001) setelah suplementasi dengan DHASCO-S, setelah
penyesuaian dosis.
Efisiensi pertambahan DPAn-6 dan DHA setelah
pemberian makanan dari masing-masing asam lemak
dievaluasi dengan membandingkan konsentrasi aktual dalam
plasma utuh setelah suplementasi dengan kapsul minyak
DHASCO-S dosis menengah, yang mengandung kedua asam
lemak tersebut. Kelompok kapsul DHASCO-S dosis menengah
menerima 600 mg DHA dan 240 mg DPAn-6 setiap hari, yang
menghasilkan peningkatan 46,4 dan 7,6 lg DHA dan
3
Persamaan regresi DHASCO-T ARA adalah: perubahan kadar PL
ARA plasma = 4,087 0,002 (dosis DHA dalam mg per hari) 0,333 (kadar
ARA awal). n = 84, R2 = 0,420, p \0,001. Persamaan regresi DHAS-
CO-S ARA adalah : perubahan kadar PL ARA plasma = 3,971 0,005
(Dosis DHA) + 0,000004 (Dosis DHA) (Dosis DHA) 0,296 (Kadar ARA
Dasar). n = 84, R2 = 0,224, p = 0,01.
123
Machine Translated by Google
1020
DPAN-6, masing-masing, per mL plasma utuh. Hal ini menunjukkan
bahwa DHA terakumulasi lebih efisien dalam plasma (7,7 lg mL1
plasma per 100 mg dalam makanan) dibandingkan dengan makanan
DPAn-6, yang terakumulasi pada 3,2 lg mL1 plasma per 100 mg
makanan DPAn-6.
Efek pada EPA dan Asam Lemak lainnya
Tingkat rata-rata dasar EPA dalam PL plasma berkisar antara 0,6 dan
0,8% asam lemak. Perubahan kadar PL DHA plasma ditunjukkan
pada Gambar 5c. Tingkat EPA cenderung sedikit meningkat
tergantung dosis pada kelompok DHASCO-T dan DHASCO-S, dengan
minyak DHASCO-S cenderung mengalami peningkatan yang lebih
besar, namun tidak ada perbedaan yang secara statistik berbeda
dari plasebo. Tabel 4 dan 5 tersedia online (Bahan Tambahan; doi:
10.1007/s11745-007-3098-5) menunjukkan semua kadar asam lemak
dalam PL plasma dan eritrosit di setiap kelompok pada titik waktu 4
minggu. Selain efek yang disebutkan di atas pada PUFA, minyak
DHASCO-T dan DHASCO-S menghasilkan penurunan DPAn-3 yang
signifikan tergantung dosis pada PL plasma dan eritrosit, serta kadar
22:4n-6 pada PL plasma.
Tidak ada pengaruh minyak alga terhadap kadar total asam lemak
jenuh atau tak jenuh tunggal dalam PL plasma atau eritrosit (Tabel 4
dan 5, tersedia melalui jurnal online; doi:10.1007/ s11745-007-3098-5).
Keamanan
Sesuai dengan praktik klinis yang baik, keamanan dinilai dalam
penelitian ini dengan memantau efek samping selama penelitian.
Tidak ada kematian atau efek samping serius atau signifikan secara
klinis (AE) yang dilaporkan pada subjek mana pun selama periode
suplementasi. Tidak ada subjek yang menghentikan suplementasi
karena AE. Semua AE dievaluasi oleh Investigator dengan tingkat
keparahan yang ''Ringan'' hingga ''Sedang''. Hanya erupsi yang
secara signifikan berhubungan dengan suplementasi. Eruktasi
dilaporkan terutama oleh subjek yang menerima DHASCO-T 200 mg
(50%), 600 mg (58%), dan 1.000 mg (33%). Hanya satu subjek (1.000
mg) pada kelompok DHASCO-S yang melaporkan bersendawa.
Perbedaan yang signifikan secara statistik diamati pada kejadian erosi
antara DHASCO-T 200 dan
kelompok 600 mg bila dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada
perbedaan signifikan lainnya yang dicatat.
Diskusi
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa minyak DHASCO-T dan
DHASCO-S menghasilkan peningkatan kadar DHA plasma pada
manusia. Namun, ini adalah studi pertama yang dilakukan
123
Lipid (2007) 42:1011–1024
bandingkan bioekivalensi dari dua sumber DHA alga yang berbeda
ini. Bioekivalensi ditentukan dengan menilai kadar serta konsentrasi
bahan bioaktif DHA dalam plasma dan eritrosit setelah suplementasi
selama 4 minggu. Hasil penelitian ini dengan jelas menetapkan bahwa
minyak DHASCO-T dan DHASCO-S adalah bio-
sumber DHA yang setara, sesuai standar FDA, baik dilaporkan
sebagai proporsi asam lemak atau sebagai konsentrasi absolut DHA
dalam plasma atau eritrosit. Ini juga merupakan studi pertama yang
menunjukkan bahwa minyak kaya DHA, khususnya minyak DHASCO-
S, yang dimasukkan ke dalam makanan yang diperkaya, menghasilkan
jumlah DHA yang serupa atau sedikit meningkat.
dalam darah seperti halnya suplementasi dengan minyak yang
dienkapsulasi, menunjukkan bahwa makanan yang diperkaya
DHASCO-S adalah sarana yang tepat untuk suplementasi DHA. Tren
yang diamati menuju peningkatan bioavailabilitas DHA dari makanan
batangan konsisten dengan laporan sebelumnya tentang
bioavailabilitas LCPUFA yang lebih besar dari makanan dibandingkan
dari kapsul [56]. Para penulis berpendapat bahwa bolus lipid yang
lebih besar yang terkait dengan makanan dibandingkan kapsul
mengaktifkan penyerapan lipid. Di sisi lain, kami melakukan studi
klinis yang menunjukkan bahwa DHA dalam kapsul minyak DHASCO-
T sama tersedia secara hayati seperti DHA dalam salmon yang
dimasak, sumber makanan alami nutrisi ini (naskah Arterburn L
dikirimkan). Bersama-sama, hasil kami menunjukkan bahwa kapsul
minyak alga, makanan yang diperkaya minyak alga, atau sumber
makanan alami DHA semuanya merupakan sumber DHA yang setara
dalam hal meningkatkan kadar nutrisi ini dalam darah. Semua sumber
ini sebagian besar mewakili bentuk DHA trigliserida. Penelitian lain
menemukan bahwa DHA yang disajikan dalam kapsul sebagai ekstrak
minyak ikan etil ester tidak tersedia secara hayati seperti DHA yang
berasal dari ikan, menunjukkan bahwa trigliserida adalah bentuk DHA
yang lebih disukai sehubungan dengan ketersediaan hayati [56] .
Dalam penelitian ini, kadar DHA PL plasma meningkat dengan laju
sekitar 0,3 g per 100 g asam lemak untuk setiap 100 mg DHA yang
diberikan pada kisaran dosis harian 200–1.000 mg DHA. Pertambahan
DHA dalam plasma sangat berbanding terbalik dengan kadar DHA
awal namun tidak bergantung pada usia, berat badan, jenis kelamin,
atau ras.
Format standar untuk studi bioekivalensi dengan obat-obatan
adalah desain crossover farmakokinetik setelah pemberian akut [57].
Namun, waktu pembuangan DHA hanya dalam hitungan minggu,
sehingga studi crossover tidak tepat [58]. Selain itu, ukuran yang lebih
relevan untuk nutrisi seperti DHA adalah dengan menilai keseimbangan
kadar DHA plasma setelah pemberian suplemen secara subkronis
dibandingkan pemberian suplemen secara akut, sehingga lebih mirip
dengan pola asupan alami. Jenis penilaian ini tidak akan mendeteksi
perbedaan kecil dalam tingkat penyerapan pasca-prandial, namun
menilai ukuran pertambahan total yang lebih relevan dari waktu ke
waktu, yang akan mencerminkan perbedaan, jika ada, dalam
keseluruhan bioavailabilitas, metabolisme, dan disposisi obat. DHA
dalam tubuh. Kadar DHA plasma adalah
Machine Translated by Google
Lipid (2007) 42:1011–1024
diketahui mencapai keseimbangan dalam waktu sekitar 2-3 minggu
setelah suplementasi harian [59]. Subyek dalam penelitian ini ditambah
selama 4 minggu, memastikan pengukuran pada keadaan setimbang.
Oleh karena itu penelitian ini menunjukkan bahwa seiring berjalannya
waktu, kedua minyak alga ini menghasilkan PL plasma yang setara
dan tingkat keseimbangan DHA eritrosit. Selain itu, penelitian ini
menunjukkan bahwa DHA dari minyak DHASCO-T dan DHASCO-S
dalam plasma terakumulasi dan didistribusikan secara setara di
antara subkelas lipid plasma lainnya, termasuk sterol ester, trigliserida
dan fraksi asam lemak tak teresterifikasi, serta secara keseluruhan.
plasma. DHA sebagai asam lemak tak teresterifikasi meningkat dari
0,85 menjadi 1,35 lmol L1 dalam plasma utuh pada tingkat dosis DHA
600 mg. Konsentrasi ini dapat membantu menentukan konsentrasi
DHA yang relevan secara fisiologis untuk merancang dan menafsirkan
eksperimen kultur sel.
Penelitian ini mencakup penilaian kadar DHA darah selama 2
minggu dan 4 minggu setelah suplementasi, sehingga memungkinkan
penilaian kinetika penyerapan dalam darah. Hasilnya mengkonfirmasi
penilaian sebelumnya bahwa kadar DHA dalam plasma PL meningkat
dengan cepat dan mencapai tingkat keseimbangan baru setelah
sekitar 2 minggu suplementasi, berapa pun dosisnya, dan kemudian
tetap pada tingkat keseimbangan baru selama sisa pemberian
suplemen [59] . Sebaliknya, kadar eritrosit terus meningkat selama
periode suplementasi 4 minggu, menunjukkan bahwa mereka belum
mencapai status keseimbangan. Penelitian lain juga melaporkan
keseimbangan kadar DHA eritrosit yang lebih lambat dalam darah,
hal ini merupakan hal yang tidak terduga mengingat umur eritrosit
mereka adalah 120 hari di dalam darah [59].
Respon dosis DHA adalah linier pada rentang dosis yang diteliti.
Namun, pada dosis DHA yang lebih tinggi, kadar nutrisi ini dalam
darah mulai jenuh [59]. Kisaran dosis yang digunakan dalam penelitian
ini (200–1.000 mg DHA per hari, setara dengan sekitar 3–14 mg kg1
berat badan per hari untuk orang dewasa dengan berat badan 70 kg)
mencakup dosis yang mencerminkan kadar makanan yang diperkaya,
suplemen, dan susu formula bayi. Dosis tinggi (1.000 mg DHA per
hari) serupa dengan dosis DHA yang diperoleh bayi yang menerima
susu formula yang diperkaya dimana kadar DHA biasanya berkisar
antara 0,1 dan 0,35% lemak. Oleh karena itu, penelitian ini menetapkan
bioekivalensi minyak DHASCO-T dan DHASCO-S pada kisaran
dosis yang biasa dikonsumsi bayi dan orang dewasa, dan menyarankan
bahwa minyak tersebut dapat dipertukarkan berdasarkan DHA untuk
aplikasi ini.
Kandungan DHA dari kedua minyak trigliserida alga ini serupa
pada 40% asam lemak. Namun, profil asam lemak keseluruhan
minyak DHASCO-S dan DHASCO-T sangat berbeda. Secara khusus,
DHASCO-S mengandung sejumlah PUFA rantai panjang lainnya,
termasuk EPA sebesar 2,5% dan DPAn-6 sebesar 15% dari total
asam lemak, sedangkan minyak DHASCO-T tidak memiliki jumlah
LC-PUFA apa pun yang cukup selain DHA. . Tidak jelas bagaimana
PUFA lainnya
mungkin mempengaruhi pertambahan DHA dari minyak ini. Keduanya
1021
DPAn-6 dan DHA adalah PUFA 22-karbon yang berbeda satu ikatan
rangkap pada posisi omega-3, dan ada kemungkinan bahwa DPAn-6
dapat bertambah dengan mengorbankan DHA.
Namun, penelitian ini dengan jelas menunjukkan bahwa DPAN-6 tidak
berpengaruh pada pertambahan DHA baik dalam plasma maupun
eritrosit. Karena PL plasma adalah pembawa utama lipid ke jaringan,
kadar DHA jaringan kemungkinan besar tidak akan terpengaruh oleh
DPAn-6 yang ada dalam minyak DHASCO-S. Memang, Lim dkk. [60]
telah menunjukkan bahwa pemberian DPAn-6 secara bersamaan
dengan DHA tidak mengganggu penggabungan DHA ke dalam
jaringan otak. Untuk mengkonfirmasi hal ini, studi praklinis yang
secara khusus menjawab pertanyaan apakah pertambahan DHA ke
beberapa jaringan setara antara kedua minyak sedang dilakukan
pada model babi.
Temuan menarik dan baru dalam penelitian ini adalah bahwa
meskipun minyak tersebut setara dalam hal ketersediaan hayati dan
pertambahan DHA, minyak tersebut memiliki efek yang sangat
berbeda pada tingkat ARA. Suplementasi DHA, mungkin melalui
penurunan regulasi desaturase D6 dan/atau persaingan langsung
untuk penggabungan asil-KoA dalam fosfolipid [61, 62], biasanya
mengurangi kadar ARA dalam plasma dan jaringan dengan cara yang
bergantung pada dosis, seperti yang diamati dengan Suplementasi
DHASCO-T dalam penelitian ini [59]. Namun, meskipun minyak
DHASCO-S pada tingkat dosis rendah dan menengah menghasilkan
penurunan kadar ARA yang diharapkan, sama besarnya dengan yang
diamati dengan minyak DHASCO-T, pada dosis tinggi minyak tersebut
hampir mempertahankan kadar ARA dalam plasma, sehingga
mengakibatkan dalam respons lengkung pada kadar ARA dalam
plasma. Kami berhipotesis bahwa DPAn-6 berkontribusi untuk
mempertahankan tingkat ARA melalui proses retrokonversi DPAn-6
menjadi ARA, serupa dengan retrokonversi DHA ke EPA [19, 59].
Respons lengkung mewakili keseimbangan antara efek DHA dalam
menurunkan kadar ARA, yang mendominasi pada dosis yang lebih
rendah, dan retrokonversi DPAn-6 menjadi ARA, yang mendominasi
pada dosis tinggi, sehingga menghasilkan efek ambang batas dari
DPA. -6 terjadi pada tingkat dosis menengah, yang menghasilkan 600
mg DHA + 240 mg DPAn-6.
Sejak melakukan penelitian ini, kami telah mengamati respons
lengkung ARA lainnya terhadap minyak DHASCO-S pada hewan dan
manusia (L. Arterburn dan A. Ryan, hasil yang tidak dipublikasikan).
Kedua minyak alga tersebut juga memiliki efek berbeda pada
kadar plasma DPAn-6. Seperti yang diharapkan, DHASCO-T
mengakibatkan penurunan kadar DPAn-6, sedangkan DHASCO-S
mengakibatkan peningkatan kadar DPAn-6 dalam PL plasma. Kadar
DPAn-6 meningkat pada semua dosis minyak DHASCO-S, namun
tidak ada efek respons dosis yang nyata, menunjukkan bahwa pada
dosis makanan DPAn-6 yang lebih tinggi, asam lemak diubah menjadi
lemak lain, seperti ARA, atau cukup dioksidasi menjadi energi.
Penelitian kami lebih lanjut menunjukkan bahwa tingkat pertambahan
DHA dalam plasma utuh (kira-kira 8 lg per 100 mg DHA makanan)
lebih dari dua kali lipat tingkat pertambahan DPAn-6.
123
Machine Translated by Google
1022
(kira-kira 3 lg per 100 mg DPAn-6) ketika dua asam lemak diberikan
dalam kombinasi dalam minyak DHAS-CO-S. Pertambahan DPAn-6
akan menjadi hasil bersih dari tekanan DHA untuk mengurangi asam
lemak n-6 ini dan kecenderungan DPAn-6 dari makanan untuk
terakumulasi sebagai DPAn-6 atau diubah menjadi asam lemak lain,
termasuk ARA. Hasil akhirnya adalah terdapat akumulasi DPAn-6
yang nyata namun tidak terlalu terasa setelah pemberian minyak
DHASCO-S, sedangkan minyak DHA biasanya secara signifikan
mengurangi akumulasi DPAn-6.
Minyak DHASCO-T dan DHASCO-S memiliki efek serupa namun
kecil terhadap kadar EPA dalam PL plasma, dengan sedikit
kecenderungan untuk meningkatkan kadar EPA, namun tidak signifikan
pada dosis yang diuji. Peningkatan kecil pada tingkat EPA kemungkinan
besar disebabkan oleh adanya EPA dalam DHASCO-S, serta
retrokonversi DHA dari kedua minyak tersebut.
Minyak alga diproduksi di fasilitas fermentasi makanan yang
tertutup dan dikontrol ketat berdasarkan Cara Pembuatan Makanan
yang Baik, dan tidak seperti sumber makanan laut, minyak ini tidak
pernah bersentuhan dengan kontaminan laut. Oleh karena itu, minyak
ini mewakili sumber DHA yang tersedia secara hayati dan berkelanjutan.
Kesimpulan
Sumber minyak alga DHA, DHASCO-S, dan DHASCO-T, yang
tersedia dalam bentuk kapsul atau makanan yang diperkaya, mewakili
sumber DHA yang aman dan tersedia secara hayati bagi manusia.
Minyak DHASCO-S, pada dosis tertinggi dikaitkan dengan pemeliharaan
asam lemak n-6 rantai panjang dalam plasma, dan oleh karena itu
mungkin cocok untuk aplikasi di mana pemeliharaan ARA bermanfaat.
Ucapan Terima Kasih Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Lynne
Jones atas bantuan teknis dalam penelitian ini dan Matt Hudson atas analisis
statistiknya. L. Arterburn merancang penelitian, menganalisis data, dan
menulis naskah. J. Hoffman melakukan penilaian keamanan dan membantu
penulisan naskah. Eileen Bailey-Hall dan G. Chung melakukan analisis asam
lemak. D. McCarthy memantau pelaksanaan penelitian. H. Oken adalah
peneliti utama yang mengawasi pelaksanaan penelitian. J. Hamersley adalah
koordinator penelitian yang menjalankan penelitian ini. D. Rom mengawasi
analisis statistik data. Pengungkapan Keuangan: James P. Hoffman, Eileen
Bailey-Hall, Gloria Chung, dan Deanna McCarthy dipekerjakan oleh Martek
Bio-sciences Corporation. Linda M. Arterburn adalah karyawan Martek
Biosciences Corporation pada saat penelitian ini dilakukan dan naskah
disiapkan. Harry Oken saat ini menjadi konsultan di Martek Biosciences
Corporation, namun tidak memiliki kepentingan finansial di perusahaan
tersebut pada saat penelitian dilakukan. Dror Rom adalah ahli statistik
konsultan di Martek Biosciences Corporation.
Referensi
1. McCann JC, Ames BN (2005) Apakah asam docosahexaenoic, asam
lemak tak jenuh ganda rantai panjang n-3, diperlukan untuk pengembangan
123
Lipid (2007) 42:1011–1024
fungsi otak normal? Gambaran umum bukti dari tes kognitif dan perilaku
pada manusia dan hewan. Am J Clin Nutr 82(2):281–295 2. Morale SE
dkk (2005) Durasi
ketersediaan asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang dalam makanan
dan ketajaman penglihatan. Early Hum Dev 81(2):197–203 3. Fleith M,
Clandinin MT (2005)
Diet PUFA untuk bayi prematur dan cukup bulan: tinjauan Studi Klinis. Crit
Rev Makanan Sci Nutr 45:205–229
4. Brenna JT (2005) Laporan pertemuan: Konferensi konsensus Eropa
mengenai rekomendasi konsumsi rantai panjang tak jenuh ganda untuk
wanita hamil dan menyusui (PERILIP).
Buletin ISSFAL 12(3):4–6 5.
Helland IB dkk (2003) Suplementasi ibu dengan asam lemak n-3 rantai
sangat panjang selama kehamilan dan menyusui meningkatkan IQ
anak pada usia 4 tahun. Pediatri 111(1):e39–e44 6. Holub DJ, Holub BJ
(2004) Asam lemak omega-3 dari minyak ikan dan penyakit kardiovaskular.
Mol Cell Biochem 263(1–2):217–225 7. Mori TA, Woodman RJ (2006)
Efek independen asam ei-cosapentaenoic dan asam docosahexaenoic
pada faktor risiko kardiovaskular pada manusia. Perawatan Metab Curr
Opin Clin Nutr 9(2):95– 104
8. Maclean CH et al (2005) Pengaruh asam lemak omega-3 pada fungsi
kognitif dengan penuaan, demensia, dan penyakit neurologis. Evid Rep
Technol Assess (Summ) 114:1–3 9. SanGiovanni JP,
Chew EY (2005) Peran asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang
omega-3 dalam kesehatan dan penyakit retina. Prog Retin Eye Res
24(1):87–138 10. Ervin RB, Wright JD, Wang
CY, Kennedy-Stephenson, J (2004)
Asupan makanan lemak dan asam lemak untuk penduduk Amerika
Serikat: 1999–2000. Data Lanjutan 8(348):1–6 (Hyattsville, Maryland:
Pusat Nasional atau Statistik Kesehatan): hal. Publikasi DHHS No.
(PHS) 2005-1250 04-0565 11. Wang C,
CM, Lichtenstein A, Balk E, Kupelnick B, DeVine D, Lawrence A, Lau J
(2004) Pengaruh Asam Lemak Omega-3 pada Penyakit kardiovaskular.
Evid Rep Technol Assess No. 94 (Disiapkan oleh Pusat Praktik Berbasis
Bukti Tufts-New England Medical Center, berdasarkan Kontrak No. 290–
02–0022). Publikasi AHRQ No.04-E009-2. Rockville, MD: Badan
Penelitian dan Kualitas Layanan Kesehatan 12. Simopoulos AP, Leaf
A, Salem N Jr (2000)
Pernyataan lokakarya tentang pentingnya dan rekomendasi asupan makanan
untuk asam lemak omega-6 dan omega-3. Prostaglandin Leukot Essent
Fatty Acids 63(3):119–121 13. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ
(2003) Asam lemak Omega-3
dan penyakit kardiovaskular: rekomendasi baru dari American Heart
Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23(2):151–152 14. FDA
(2001) Pesan penting bagi wanita hamil dan wanita usia subur yang
mungkin hamil
tentang risiko merkuri pada ikan. Center for Food Safety and Applied
Nutrition, Washington DC, hal 3 15. Badan Perlindungan Lingkungan
(2003) Saran nasional mengenai merkuri pada ikan yang ditangkap oleh
keluarga dan teman: untuk wanita
yang sedang hamil atau akan hamil, ibu menyusui, dan anak kecil. EPA. hal
3 16. Agren JJ dkk (1996) Pola makan ikan, minyak ikan, dan minyak
kaya asam docosahexaenoic menurunkan kadar lipid plasma puasa dan
postprandial. Eur J
Clin Nutr 50(11):765–71 17. Conquer JA et al (2000) Pengaruh suplementasi
DHA terhadap status DHA dan motilitas sperma pada pria
asthenozoospermia [In
Process Citation]. Lipid 35(2):149–54 18. Conquer JA, Holub BJ (1998)
Pengaruh suplementasi dengan dosis DHA yang berbeda pada tingkat
sirkulasi DHA sebagai asam lemak
non-esterifikasi pada subjek berlatar belakang Asia-Indian.
J Lipid Res 39(2):286–292
Machine Translated by Google
Lipid (2007) 42:1011–1024
19. Taklukkan JA, Holub BJ (1997) Diet asam docosahexaenoic sebagai sumber asam
eicosapentaenoic pada vegetarian dan omnivora.
Lipid 32(3):341–345
20. Davidson MH et al (1997) Efek asam docosahexaenoic pada lipoprotein serum
pada pasien dengan hiperlipidemia kombinasi: uji coba acak, tersamar ganda,
terkontrol plasebo. J Am Coll Nutr 16(3):236–243
21. Nelson GJ dkk (1997) Pengaruh asam docosahexaenoic dalam makanan pada
lipoprotein plasma dan komposisi asam lemak jaringan pada manusia. Lipid
32(11):1137–1146
22. Innis SM, Hansen JW (1996) Respon asam lemak plasma, efek metabolik, dan
keamanan minyak mikroalga dan jamur yang kaya asam arakidonat dan
docosahexaenoic pada orang dewasa yang sehat. Am J Clin Nutr 64(2):159–167
23. Makrides M, Neumann MA,
Gibson RA (1996) Pengaruh suplementasi asam docosahexaenoic (DHA) ibu terhadap
komposisi ASI. Eur J Clin Nutr 50(6):352–357 24. Stark KD, Holub BJ (2004)
Peningkatan asam eicosapentaenoic yang berbeda dan
perubahan respons faktor risiko penyakit kardiovaskular setelah suplementasi dengan
asam docosahexaenoic pada wanita pascamenopause yang menerima dan tidak
menerima terapi penggantian hormon . Am J Clin Nutr 79(5):765–773 25.
Marangell LB et al (2003) Sebuah studi double-blind, terkontrol plasebo dari asam
lemak omega-3 asam docosahexaenoic dalam
pengobatan depresi berat. Am J Psikiatri 160(5):996– 998
26. Lloyd-Still JD dkk (2006) Ketersediaan hayati dan keamanan triasilgliserol asam
docosahexaenoic dosis tinggi yang berasal dari alga pada pasien fibrosis kistik:
studi acak dan terkontrol. Nutrisi 22(1):36–46 27. Engler MM et al (2004) Asam
docosahexaenoic
mengembalikan fungsi endotel pada anak-anak dengan hiperlipidemia: hasil dari studi
AWAL. Int J Clin Pharmacol Ada 42(12):672–679 28. Jensen CL dkk (2005)
Pengaruh asupan asam docosahexaenoic ibu terhadap fungsi visual dan
perkembangan saraf pada bayi cukup bulan yang diberi ASI. Am J Clin Nutr 82(1):125–
132 29. Voigt RG dkk (2001) Percobaan acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo
mengenai suplementasi asam docosahexaenoic
pada anak-anak dengan gangguan defisit perhatian/hiperaktivitas. J Pediatr 139(2):189–
196 30. Birch DG (2005) Uji klinis acak terkontrol plasebo dari suplementasi asam
docosahexaenoic (DHA) untuk retinitis pigmentosa terkait-X. Ret Degener Dis
Exp Ada 28S(8):S52–
S54 31. Hoffman DR dkk (2004) Pematangan ketajaman penglihatan dipercepat pada
bayi cukup bulan yang diberi ASI dan diberi makanan bayi yang mengandung
kuning telur yang diperkaya DHA. J Nutr 134(9):2307–2313 32. Hoffman DR dkk
(2004) Pematangan ketajaman penglihatan dipercepat pada bayi cukup bulan yang
diberi ASI dan diberi makanan bayi yang mengandung kuning telur yang
diperkaya DHA. J Nutr 134:2307–2313 33. Hoffman D
et al (2003) Fungsi visual pada bayi cukup bulan yang diberi ASI yang disapih ke susu
formula dengan atau tanpa lemak tak jenuh ganda rantai panjang pada usia 4
hingga 6 bulan: uji klinis acak. J Pediatr 142(6):669–
677
34. Hoffman DR dkk (2002) Pasokan asam docosahexae-noic (DHA) pasca
penyapihan meningkatkan maturasi penglihatan pada bayi cukup bulan yang
diberi ASI. Exp Biol
35. Clandinin MT dkk (2005) Pertumbuhan dan perkembangan bayi prematur yang
diberi susu formula yang mengandung asam docosahexaenoic dan asam
arakidonat. J Pediatr 146(4):461–468
36. Boswell K et al (1996) Evaluasi praklinis minyak sel tunggal yang diperkaya dengan
asam arakidonat dan asam docosahexa-enoic. Food Chem Toxicol 34(7):585–
93 37. Arterburn LM et al (2000) Sebuah studi gabungan
toksisitas dan neurotoksisitas subkronis (90 hari) dari sumber sel tunggal trigliserida
asam doco-sahexaenoic (minyak DHASCO). Toksikol Kimia Makanan 38(1):35–
49
1023
38. Arterburn LM dkk (2000) Sebuah studi keamanan perkembangan pada tikus yang
menggunakan minyak sel tunggal yang kaya DHA dan ARA. Toksikol Kimia
Makanan 38(9):763–771
39. Arterburn LM et al (2000) Pengujian genotoksisitas in vitro minyak ARASCO dan
DHASCO. Food Chem Toxicol 38:971–6 40. Wibert GJ dkk (1997) Evaluasi
sumber sel tunggal asam do-cosahexaenoic dan asam arakidonat: studi keamanan
mulut selama 4 minggu pada tikus. Food Chem Toxicol 35(10–11):967–974 41.
Burns RA dkk (1999) Evaluasi sumber asam docosahexaenoic dan
asam arakidonat sel tunggal: oral tikus 3 bulan
studi keamanan dengan fase dalam rahim. Food Chem Toxicol 37(1):23–36 42.
FDA (2001)
Surat tanggapan lembaga Pemberitahuan GRAS No. GRN 000041, di AS. Badan
Pengawas Obat dan Makanan, Departemen Kesehatan dan Pelayanan
Kemanusiaan. http://www.cfsan.fda.gov/rdb/ opa-g041.html 43. Van Elswyk ME
(1997)
Perbandingan sumber asam lemak n-3 dalam ransum ayam petelur untuk peningkatan
kualitas nutrisi telur utuh: tinjauan. Br J Nutr 78(1):S61–S69
44. Sanders TAB, Miller GJ (2002) Penilaian keamanan minyak DHA GOLD, sumber
alga asam docosahexaenoic pada subjek manusia. File Internal Martek 45.
Sanders TA dkk (2006) Pengaruh
triasilgliserol alga yang mengandung asam docosahexaenoic (22:6n-3) dan asam
docosapentaenoic (22:5n-6) terhadap faktor risiko kardiovaskular pada pria dan
wanita sehat. Br J Nutr 95(3):525–531
46. Maki KVE, ME, McCarthy D, Hess SP, Veith PE, Bell MV, Subbaiah PV, Davidson
MH (2005) Respons lipid terhadap suplemen makanan asam docosahexaenoic
pada pria dan wanita dengan kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi yang
rendah. J Am Coll Nutr 24(2005):189–199 47. Hammond BG dkk (2001) Penilaian
keamanan mikroalga
kaya DHA dari schizochytrium sp. Bagian III. Studi reproduksi tikus generasi tunggal.
Regul Toxicol Pharmacol 33(3):356–362 48. Hammond BG dkk (2001) Penilaian
keamanan mikroalga kaya DHA dari schizochytrium sp. Bagian II. Evaluasi
toksisitas perkembangan pada tikus dan kelinci. Regul Toxicol Pharmacol 33(2):205–
217 49. Hammond BG dkk (2001) Penilaian keamanan mikroalga kaya DHA dari
schizochytrium sp Bagian I. Studi pemberian makan tikus subkronik. Regul
Toxicol Pharmacol
33(2):192–204 50. Hammond BG dkk (2002) Penilaian keamanan mikroalga kaya DHA
dari schizochytrium sp. Bagian IV. Studi mutagenisitas. Regul Toxicol Pharmacol
35(2 Pt 1):255–265 51. FDA, surat tanggapan Badan
Pemberitahuan Gras No. GRN000137, di AS (2004) Badan Pengawas Obat dan
Makanan, Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. http://
www.cfsan.fda.gov/rdb/ opa-g137.html 52. Benisek D et al
(2002) Validasi kuesioner frekuensi makanan sederhana sebagai indikator asupan
omega-3 rantai panjang (abstr). Inform 2002. Abstrak Pertemuan dan Ekspo
AOCS Tahunan ke-93, Montreal, Quebec, Kanada, hal S96 53. Folch J, Lees M,
Sloane Stanley G
(1957) Sebuah metode sederhana untuk isolasi dan pemurnian total lipid dari jaringan
hewan.
J Biol Chem 226(1):497–509 54.
Bligh EG, Dyer WJ (1954) Metode cepat ekstraksi dan pemurnian lipid total. Can J
Biochem Physiol 37:911–917 55. FDA (1992) Panduan untuk industri: prosedur
statistik untuk studi bioekivalensi menggunakan desain cross-over dua perlakuan
standar. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS, Cabang
Informasi Obat, Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat 56. Visioli F dkk (2003)
Asupan ikan dibandingkan formulasi menyebabkan konsentrasi asam lemak
n-3 dalam plasma lebih tinggi. Lipid 38(4):415–418 57. FDA (2002) Panduan untuk
industri: studi bioavailabilitas dan bio-ekivalensi untuk produk obat yang diberikan
secara oral—
123
Machine Translated by Google
1024
pertimbangan umum. Departemen Kesehatan dan Layanan
Kemanusiaan AS, Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat
58. Marangoni F dkk (1993) Perubahan asam lemak n-3 dan n-6 dalam
plasma dan sel sirkulasi subjek normal, setelah pemberian jangka
panjang 20:5 (EPA) dan etil ester 22:6 (DHA) dan pencucian yang
berkepanjangan. Biochim Biophys Acta 1210(1):55–62 59.
Arterburn L, Hall EB, Oken H (2006) Distribusi, interkonversi, dan respon
dosis asam lemak n-3 pada manusia 1–4. Am J Clin Nutr 83(6S):1467S–
1476S 60. Lim SY, Hoshiba J,
Salem N Jr (2005) Tingkat kekhususan struktural yang luar biasa diperlukan
dalam fosfolipid saraf untuk fungsi otak yang optimal: substitusi asam
n-6 docosapentaenoic untuk
123
Lipid (2007) 42:1011–1024
asam docosahexaenoic menyebabkan hilangnya kinerja tugas spasial.
J Neurokimia 10:1–10
61. Gronn M et al (1992) Pengaruh asam eicosapentaenoic yang dimurnikan
dari makanan (20:5(n-3)) dan asam docosahexaenoic (22:6(n-3)) pada
desaturasi dan oksidasi asam lemak pada sel hati tikus yang diisolasi.
Biochim Biophys Acta
1125(1):35–43 62. Vidgren HM dkk (1997) Penggabungan asam lemak n-3
ke dalam fraksi lipid plasma, dan membran eritrosit serta trombosit
selama suplementasi makanan dengan ikan, minyak ikan, dan docosa-
hexaenoic minyak kaya asam di kalangan pria muda yang sehat. Lipid
32(7):697–705