Sebuah Analisis Kuantitatif Prenatal Asupan n-3 tak jenuh

ganda Asam Lemak dan Pengembangan Kognitif

Joshua T. Cohen, PhD, David C. Bellinger, PhD, William E. Connor, MD, Bennett A. Shaywitz, MD

Abstrak: Meskipun sumber yang kaya n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) yang mungkin memberikan beberapa ts fi
bene kesehatan, beberapa ikan juga mengandung metil merkuri (MeHg), yang dapat membahayakan janin
yang sedang berkembang. rekomendasi pemerintah AS untuk wanita usia subur yang memodifikasi konsumsi
tinggi MeHg ikan untuk mengurangi paparan MeHg, sementara rekomendasi mendorong fi konsumsi ikan di
antara populasi umum karena tional manfaat nutri-. Harvard Pusat Analisis Risiko mengadakan sebuah panel
ahli (lihat ucapan terima kasih) untuk mengukur dampak bersih dari mengakibatkan perubahan hipotetis di fi
konsumsi ikan di seluruh populasi. Makalah ini memperkirakan dampak prenatal n-3 asupan pada
perkembangan kognitif. makalah lain mengukur dampak negatif dari paparan pralahir untuk MeHg pada
perkembangan kognitif,

Makalah ini agregat delapan percobaan terkontrol acak (RCT) yang membandingkan perkembangan kognitif
dalam kontrol dan pada anak-anak yang telah menerima n-3 PUFA suplementasi (tujuh studi suplementasi
susu formula dan satu studi dari suplemen makanan ibu). Kami bobot studi yang ditunjuk analisis akuntansi
untuk presisi statistik, relevansi tiga domain endpoint (kecerdasan umum, kemampuan verbal, dan
keterampilan motorik) ke tion prediktif dari IQ, dan usia di evaluasi. Perkiraan studi yang meningkatkan asupan
ibu asam hexaenoic docosa- (DHA) oleh 100 mg / hari meningkat IQ anak sebesar 0,13 poin. Kertas catatan
yang temuan tidak konsisten di seluruh RCT dievaluasi (meskipun temuan kami relatif kuat untuk perubahan
dalam skema pembobotan yang digunakan). Juga, untuk tujuh dari delapan studi ditinjau,

(Am J Prev Med 2005; 29 (4): 366-374) © 2005 American Journal of Preventive Medicine

pengantar Tergantung pada bagaimana mereka diimplementasikan, intervensi

untuk paparan penurunan untuk MeHg dapat menurunkan konsumsi

B
metil merkuri (MeHg) di ikan dapat mempengaruhi
ecause bukti
perkembangan bahwa
kognitif, paparan
AS Food pralahir
and Drug untuk
Administration (FDA) dan
Environmental Protection Agency AS mengeluarkan penasehat
bersama Maret 2004 merekomendasikan bahwa wanita hamil
memodifikasi konsumsi ikan mereka. 1 Namun, ikan merupakan sumber
yang kaya n-3 asam lemak tak jenuh ganda (PUFA). N-3 PUFA dapat
memberi perlindungan terhadap penyakit jantung koroner (PJK) dan
stroke pada orang dewasa, dan dapat meraih keuntungan
perkembangan kognitif janin selama kehamilan.
Dari Harvard Pusat Analisis Risiko, Harvard School of Public Health (Cohen), dan
Departemen Neurologi, Rumah Sakit Anak (Bellinger), Boston, Massachusetts; Divisi
Endokrinologi, bêtes Dia- dan Clinical Nutrition, Oregon Health Sciences University
(Connor), Portland, Oregon; dan Departemen Ilmu Kesehatan Anak dan Neurology,
Yale University (Shaywitz), New Haven, Connecticut Alamat korespondensi dan
permintaan cetak ulang ke: Joshua T. Cohen, PhD, Harvard Pusat Analisis Risiko,
718 Huntington Avenue, Boston MA 02115. E-mail: cohenj @ hsph.harvard.edu.
ikan secara keseluruhan. Misalnya, Oken et al. 2 melaporkan
penurunan 17% dalam konsumsi ikan di kalangan wanita hamil setelah
rilis FDA 2001 MeHg penasihat. Selain itu, anggota lain dari populasi
dapat menurunkan konsumsi ikan mereka sebagai konsekuensi yang
tidak diinginkan dari paparan tindakan riskmanagement targetingMeHg
kalangan wanita usia subur. Dalam rangka untuk memahami
kemungkinan kation rami kesehatan masyarakat fi tindakan
manajemen risiko alternatif, perlu untuk mengukur potensi tunjangan
kesehatan dan risiko yang terkait dengan perubahan yang masuk akal
dalam populasi fi pola sh-konsumsi. Makalah ini ulasan literatur
tentang manfaat kognitif meningkatkan asupan n-3 pada bayi sebagai
titik awal untuk mengukur manfaat dari ibu n-3 asupan selama
kehamilan, karena ada terbatas informasi langsung tentang hubungan
antara ibu n-3 asupan selama kehamilan dan perkembangan kognitif
janin. manfaat ini kemudian dapat dibandingkan dengan risiko yang
terkait dengan paparan merkuri yang terkait dengan konsumsi ikan.
Kertas ini

366.e1 Am J Prev Med 2005; 29 (4) 0749-3797 / 05 / $ - melihat hal depan

© 2005 American Journal of Preventive Medicine • Diterbitkan oleh Elsevier Inc doi: 10,1016 / j.amepre.2005.06.008
quanti fi es yang manfaat kognitif dari n-3 konsumsi dalam hal
perubahan dalam kemampuan kognitif yang diukur dengan IQ. Secara
khusus, ini analisis quanti fi es perubahan permanen dalam skor IQ
anak per gram per kenaikan hari di ibu n-3 PUFA asupan.
Mengembangkan perkiraan ini melibatkan agregasi hasil di studi
menggunakan instrumen tes yang berbeda, ekstrapolasi dampak dari
awal masa kanak-kanak untuk di kemudian hari, dan ekstrapolasi
temuan dari studi yang menyelidiki suplemen susu formula bayi
dengan n-3 PUFA asupan ibu dari n-3 PUFA selama kehamilan. Tiga
makalah lain dalam masalah ini dari American Journal of Preventive
Medicine mengembangkan hubungan dosis-respons antara paparan
pralahir MeHg dan IQ, dan antara orang dewasa fi konsumsi ikan dan
kedua kejadian stroke dan kematian PJK. 3-5 Sebuah kertas kelima, juga
dalam masalah ini, menggabungkan hasil ini untuk memperkirakan
efek kesehatan agregat perubahan hipotetis konsumsi sh fi terhadap
kesehatan masyarakat. 6
Ada setidaknya dua upaya sistematis meninjau literatur tentang
fungsi kognitif dan asupan bayi dari n-3 PUFA. 7,8 Namun, mereka
ulasan tidak mencukupi untuk tujuan kita karena dua alasan.
Pertama, meskipun mereka merangkum temuan dari studi yang
berbeda, ulasan ini tidak secara kuantitatif agregat temuan
sehingga mereka dapat dinyatakan dalam umum metrik (poin IQ
yang diperoleh per gram per hari dari n-3 PUFA asupan). Kedua,
ulasan ini tidak mempertimbangkan beberapa studi terbaru yang
tidak tersedia pada saat publikasi mereka.
Sisa dari makalah ini memiliki tiga bagian. Bagian selanjutnya
menjelaskan metodologi untuk menggabungkan informasi di seluruh
penelitian yang telah mengukur efek ini untuk mengukur hubungan
ini. Bagian Hasil melaporkan hasil dalam hal perubahan IQ terkait
dengan asupan suplemen. Akhirnya, temuan dibahas dan
hubungan dosis-respons antara IQ dan ibu n-3 PUFA asupan (poin
IQ per gram per hari dari asupan ibu n-3) adalah quanti fi ed.
Pengembangan Dosis-Respon Relationship untuk n-3
Intake dan Kognitif Efek
Metodologi kami terdiri dari tiga langkah: mengidentifikasi studi
untuk dimasukkan dalam analisis ini; menggabungkan hasil dan
re-mengungkapkan mereka dalam hal perubahan IQ; dan
memperkirakan asupan prenatal ibu asam decosahexaenoic 22: 6
n-3 (DHA) yang menghasilkan dosis internal yang setara DHA untuk
anak. Menggabungkan hasil ini menghasilkan perkiraan hubungan
antara prenatal asupan DHA ibu dan perubahan IQ anak.
Sastra Termasuk dalam Analisis
Teori bahwa berbagai jenis lipid mungkin penting untuk kesehatan
secara umum dan untuk pengembangan awal
tertentu dapat ditelusuri kembali ke tahun 1920-an. 9 Karena hewan
tidak dapat mensintesis n-3 PUFA, manusia bergantung pada diet
mereka untuk nutrisi ini. 10 hewan laut mengandung konsentrasi yang
relatif tinggi n-3 PUFA karena tanaman air mensintesis
molekul-molekul ini. N-3 PUFA molekul memainkan peran penting
dalam otak, akuntansi untuk sepertiga dari isi PUFA dari etanolamin
dan serin phosphoglycerides pada otak manusia, monyet, dan tikus.
Studi telah menemukan bahwa benar-benar menghapus n-3 PUFA
dari diet dapat mempengaruhi sistem saraf pada hewan. Misalnya,
monyet kehilangan n-3 PUFA selama periode prenatal menderita
gangguan penglihatan. 11
Pada neonatus manusia, perdebatan esensialitas n-3 PUFA telah
sering berpendapat dalam konteks apakah bayi yang diberi ASI
lebih sehat daripada bayi yang diberi susu formula (karena ASI
mengandung n-3 PUFA), 12 dan dalam konteks apakah susu formula
harus dilengkapi dengan n-3 PUFA. Meskipun beberapa peneliti
telah menyimpulkan bahwa diet ibu memengaruhi pasokan n-3
PUFA ke janin dalam rahim, 13,14
dan meskipun setidaknya satu penyidik ​menemukan bahwa hasil
kehamilan mungkin dipengaruhi oleh pasokan n-3 PUFA, 15 hanya
satu penelitian ditemukan bahwa menyelidiki potensi hubungan
antara ibu n-3 PUFA asupan selama kehamilan dan perkembangan
selanjutnya kognitif pada anak. 16
Ulasan ini karena itu juga termasuk percobaan acak suplemen
formula untuk dua alasan. Pertama, seperti yang dijelaskan di bawah
ini, telah ada sejumlah besar percobaan acak yang telah menyelidiki
hubungan antara n-3 PUFA asupan selama masa bayi dan
perkembangan selanjutnya kognitif. Kedua, ada bukti bahwa ibu n-3
PUFA asupan pengaruh-pengaruh n-3 konsentrasi PUFA dalam ASI,
dan karenanya memengaruhi neonatal n-3 PUFA asupan. 17-19
Penyelidikan ini menghilangkan dari pertimbangan dua studi
diidentifikasi 20,21 yang telah menyelidiki dampak suplemen susu
formula pada perkembangan kognitif pada bayi prematur. Studi bayi
prematur tidak langsung sebanding dengan penelitian dari bayi
cukup bulan karena bene ts fi diberikan oleh suplemen susu formula
mungkin lebih besar untuk bayi prematur dari mereka adalah untuk
bayi jangka. Misalnya, Fewtrell et al. 21 mengamati peningkatan fi kan
secara statistik signifikan dalam skor tes perkembangan pada bayi
prematur diberikan suplemen rumus (kehamilan 30 bulan), tetapi
tidak di antara bayi dengan kehamilan lagi. suplemen N-3 PUFA
mungkin bayi fi t prematur terutama bene karena mereka kehilangan
khas n-3 PUFA pasokan yang tersedia
dalam rahim selama kritis ketiga
trimester. 22,23
Analisis ini juga membatasi perhatian percobaan acak, yang
membentuk sebagian besar studi menyelidiki masalah ini, dan
menghindari ketidakpastian karena mengacaukan yang biasanya
masalah yang lebih besar banyak dalam studi observasional. Secara
khusus, dihilangkan
Am J Prev Med 2005; 29 (4) 366.e2
dari pertimbangan adalah perbandingan antara bayi yang diberi ASI
formulafed dan karena peran pengganggu yang status sosial ekonomi dan
faktor gaya hidup dapat memiliki dalam perbandingan tersebut. 24,25
Ini analisis identifikasi ed studi potensi inklusi sebagai berikut ( Tabel 1 ):
Pertama, studi identifikasi ed oleh Simmer 8
ditinjau. Untuk memastikan pertimbangan literatur yang lebih
baru-baru ini diterbitkan, Medline (Oktober 2003) telah dicari untuk
studi yang memiliki LCPUFA istilah dalam judul atau abstrak, dan
perhatian dibatasi untuk penyelidikan anak-anak (usia 0-18) dengan
tanggal publikasi tidak lebih awal dari 2000. Selain itu, referensi dari
semua studi diambil ditinjau untuk studi tambahan fungsi kognitif
dan asupan bayi dari n-3 PUFA. Studi yang tersedia hanya dalam
bentuk abstrak 37-39 tersingkir dari pertimbangan.
Agregasi Hasil Di Postnatal Studi
Pembangunan
Pengembangan perkiraan tunggal hubungan antara suplemen makanan
dan fungsi kognitif membutuhkan agregasi skor baik di dalam dan di studi.
Untuk mencapai agregasi ini, setiap tes yang digunakan adalah pertama
ditugaskan ke salah satu dari tiga domain: (1) kecerdasan umum (Bayley
Scales of Infant Pembangunan Indeks Pembangunan Mental [BSID]
[MDI], Brunet- Lezine Developmental Quotient [DQ], pemecahan
masalah, Knobloch Passamanik dan Sherrards Developmental Screening
Inventarisasi [KPSDSI], Fagan Uji Bayi Intelijen [FTII], Kaufman
Assessment Battery for Children [K-ABC], dan Stanford-Binet IQ); (2)
kemampuan verbal (Persediaan MacArthur Komunikatif Pembangunan,
Peabody Picture Vocabulary Test-Revisi [PPVT-R], panjang rata-rata
ucapan); dan (3) keterampilan motorik (BSID Indeks Pembangunan
psikomotor [PDI], dan uji Beery Visual-motor Index). Kami menyadari
bahwa banyak alat penilaian diklasifikasikan di sini sebagai langkah
kecerdasan umum yang lebih tepat digambarkan sebagai tes
pengembangan (misalnya, BSID MDI). Namun, kami klasifikasi ulang fl
Ects ​fi nding bahwa mereka adalah prediksi kinerja IQ pada usia nanti.
Dalam setiap domain tes, analisis ini menggunakan paling banyak satu
set hasil untuk masing-masing kelompok perlakuan. Dalam setiap kasus,
hasil rekaman pada usia terbaru yang digunakan. Misalnya, Auestad et al.
hasil rekaman pada usia terbaru yang digunakan. Misalnya, Auestad et al.
hasil rekaman pada usia terbaru yang digunakan. Misalnya, Auestad et al. 34
anak-anak diuji pada usia 9 bulan menggunakan FTII, dan kemudian
pada 12 bulan menggunakan BSID MDI. Karena kedua tes ini jatuh ke
dalam kategori kecerdasan umum, FTII hasil dihilangkan mendukung skor
BSID MDI, yang dicatat pada usia lanjut. The FTII hasil dihilangkan dalam
upaya untuk menghindari “penghitungan ganda” hasil dari Auestad et al. 34
belajar. Dua studi yang diberikan tes dari domain kosakata 16,35 melaporkan
dua set nilai-satu untuk pemahaman dan satu untuk berekspresi. Dalam
dua kasus ini, analisis yang pertama normal-
366.e3 American Journal of Preventive Medicine, Volume 29, Number 4
izes skor (lihat paragraf berikutnya) dan penggunaan yang dihasilkan
rata-rata.
Untuk menggabungkan hasil di studi dalam setiap domain tes, fi
analisis pertama menormalkan perbedaan antara skor kelompok
suplemen dan skor kelompok kontrol sehingga mereka dinyatakan
dalam uji-skor standar deviasi (SD). Sebagai contoh, karena tes IQ
memiliki SD populasi 15 poin, selisih 1,5 poin IQ dapat disamakan
dengan perbedaan 0,10 SD. Jika karakteristik norma populasi tidak
tersedia, distribusi dilaporkan untuk sampel penelitian digunakan
untuk memperkirakan SD populasi. Kedua, untuk studi yang
mengevaluasi beberapa rumus, kedua kelompok pengobatan
disertakan. Biasanya, misalnya, satu kelompok perlakuan yang
diterima rumus dilengkapi dengan minyak ikan, yang mengandung
DHA, sementara yang lain yang diterima rumus dilengkapi dengan
telur yang diturunkan trigliserida (DTG), yang berisi baik asam
arakhidonat (AA) dan DHA.
Ketiga, berat ditugaskan untuk setiap hasil yang merupakan
produk dari presisi statistik nya (kebalikan dari standard error
normalisasi [SE] kuadrat), dan perkiraan korelasi dengan skor IQ di
kemudian hari. Dalam review literatur, McCall 40 menyimpulkan bahwa
korelasi antara tes diberikan pada awal kehidupan (sebelum usia 30
bulan) dan IQ tes diberikan di kemudian hari tergantung pada usia di
mana tes diberikan. Secara umum, semakin besar perbedaan usia,
semakin lemah korelasi. Selain itu, McCall 40 menyimpulkan bahwa
“[t] ia pertama dan efek paling kuat adalah bahwa korelasi meningkat
secara linear dengan usia di mana tes bayi diberikan.” regresi
korelasi median marjinal yang McCall 40 diidentifikasi (0,12, 0,26,
0,39, dan 0,49) terhadap titik tengah dari rentang usia yang sesuai (1
sampai 6, 7 sampai 12, 13 sampai 18, dan 19 sampai 30 bulan)
menunjukkan bahwa korelasi dengan skor IQ kemudian meningkat
0,0176 per bulan (R 2 96%). hubungan linear ini digunakan untuk
bobot menetapkan hasil tes. Misalnya, berat ditugaskan untuk hasil
tes pada usia 24 bulan adalah dua kali berat ditugaskan untuk hasil
tes pada usia 12 bulan. Studi yang dilakukan oleh Gibson et al. 28 dieliminasi
dari pertimbangan karena para peneliti melaporkan hasil hanya
dalam hal korelasi koefisien (antara berbagai langkah DHA-tingkat
dan skor BSID), dan tidak mengukur dampak suplementasi DHA
pada kinerja BSID dalam hal poin yang hilang atau diperoleh untuk
bayi pada kelompok suplemen, dibandingkan dengan bayi pada
kelompok kontrol. Akhirnya, rata-rata domain digabungkan dengan
menetapkan setiap domain berat. Meskipun perhatian bisa dibatasi
ke domain “kecerdasan umum”, atau bahkan untuk penelitian yang
menggunakan tes IQ pada khususnya, hal itu akan menghilangkan
pertimbangan data yang mungkin memberikan beberapa indikasi
tentang bagaimana suplemen dapat mempengaruhi kinerja kognitif.
Oleh karena itu analisis memberikan beberapa berat positif verbal
kemampuan domain dan
Tabel 1. Perawatan dan hasil untuk studi dianggap

Studi (tahun) ref perawatan Hasil

AGOSTONI (1997), 26 Kontrol - Rumus Standar Usia 4 bulan. dan 2 yr - Brunet-Lezine

(1995) 27 Pengobatan - Formula dilengkapi dengan AA (0,44%) dan DHA Developmental Quotient (DQ)
(0,30%)

Gibson (1997) 28 suplemen diet ibu dari hari 5 sampai minggu ke-12 post partum. Umur 1 tahun dan 2 tahun - Bayley Scales of
Infant Pembangunan (BSID) Mental
Lima kelompok (0, 0,2, 0,4, 0,9, 1,3 g / hari DHA) susu ibu Developmental Index (MDI) dan
payudara konsentrasi DHA: 0,1% - psikomotorik Developmental Index (PDI)
1,7%

Willatts (1998) 29,30 Kontrol - Rumus Standar Umur 9 mo dan 10 mo - kemampuan Pemecahan
Pengobatan - Formula dilengkapi dengan AA (0,3% - masalah
0,4%) dan DHA (0,15% -0,25%)

Lucas (1999) 31 Kontrol - Rumus Standar Umur 9 mo - Knobloch Passamanik dan

Pengobatan - Formula dilengkapi dengan AA (0,30%) dan DHA Sherrards Developmental Screening
(0,32%) Inventory (KPSDSI) usia 18 mo. -BSID
MDI dan PDI

Makrides (2000) 32 Kontrol - Rumus Standar Usia 2 tahun. - BSID MDI dan PDI
Pengobatan 1 - Tuna formula minyak suplemen dengan DHA
(0,35%)
Pengobatan 2 - telur fosfolipid suplemen formula dengan AA
(0,34%) dan DHA (0,34%)

Birch (2000) 33 Kontrol - Rumus Standar Umur 18 mo - BSID MDI, PDI, dan Perilaku
Pengobatan 1 - Formula suplemen dengan DHA (0,35%) Rating Scale (BRS)

Pengobatan 2 - Formula suplemen dengan DHA (0,36%)

dan AA (0,72%)

Auestad (2001) 34 Kontrol - Rumus Standar Umur 6 mo - Fagan Uji Bayi Intelligence
Pengobatan 1 - Telur berasal trigliserida suplemen dengan DHA (FTII), BSID MDI, PDI. Bayi Perilaku
(0,14%) dan AA (0,45%) Treatment 2 - Minyak ikan dan suplemen Angket (IBQ) Umur 9 mo - FTII,
minyak jamur dengan DHA (0,13%) dan AA (0,46%) MacArthur Komunikatif Pembangunan
Persediaan (MCDI) Umur 12 mo - BSID
MID, PDI, IBQ Umur 14 mo - MCDI

Helland (2003) 16 Kontrol - diet ibu ditambah dengan 10 mL minyak jagung / hari Umur 4 tahun - Kaufman Assessment
Battery for Children (K-ABC)
Pengobatan - diet ibu ditambah dengan 10 mL cod liver oil / hari

Suplemen diberikan dari wk 18 kehamilan melalui 3 mo

postpartum

Scott (1998) 35 dan Auestad Kontrol - Standard rumus Treatment 1 - suplemen minyak Umur 12 mo - BSID MDI, PDI usia 14 mo -
(2003) 36 ikan dengan DHA (0,23%) MCDI usia 39 mo - Stanford Binet IQ,
Peabody Picture Vocabulary Test
Pengobatan 2 - Tambahan dengan DHA (0,12%) dan AA (0,43%) (PPVT-R), Beery Visual motor Indeks,
panjang rata-rata dari ucapan 15-30 menit.
pidato

AA, asam arakidonat; DHA, asam docosahexaenoic; mo, bulan (s); wk, Minggu (s); yr, tahun (s).

Motor domain. Idealnya, bobot ditugaskan untuk ini domain lainnya akan
sesuai dengan sejauh mana mereka berhubungan dengan kecerdasan
umum. Sebuah pencarian dari database ERIC (kata kunci “IQ” dan
“korelasi” yang terkandung dalam teks lapangan) tidak menghasilkan
apapun
hasil yang bermanfaat. Berdasarkan penilaian subjektif kita sendiri,
berat 0,6 ditugaskan untuk kemampuan domain verbal, dan berat 0,2
ke domain bermotor. Singkatnya, tertimbang perubahan skor rata-rata
untuk domain k ( k) dihitung sebagai

Am J Prev Med 2005; 29 (4) 366.e4


? saya SE saya 2 Usia saya
saya
. Fraksi
SE saya 2 Usia saya
saya
dimana saya adalah perbedaan standar antara kelompok suplemen
Rata-rata skor dan kelompok kontrol rata skor (nilai positif
menunjukkan kinerja yang unggul di antara subyek kelompok
suplemen), SE saya adalah SE dari
dan Usia saya adalah usia di mana subyek dinilai.
saya,
Dampak keseluruhan standar pada IQ kemudian dihitung sebagai
1
0,6 V 0,2 M),
1,8 (1,0 prajurit
di mana subskrip GI, M, dan V merujuk pada kecerdasan umum,
kemampuan verbal, dan kemampuan motorik, masing-masing.
Ekstrapolasi Hasil untuk Prenatal Intake
Studi dijelaskan di atas perkiraan dampak asupan n-3 pada
perkembangan kognitif dalam hal tingkat suplementasi DHA dalam
susu formula. Seperti dijelaskan dalam lampiran teknis (terletak di
www.ajpm-secara online. Net), ini perkiraan analisis bahwa dampak
pada IQ anak dari 1-g / peningkatan hari asupan DHA ibu selama
kehamilan adalah 18% untuk 39% dari IQ dampak dikaitkan dengan
peningkatan 1% dalam fraksi lipid DHA baik ASI atau susu formula.
usus buntu menjelaskan bahwa untuk membuat ekstrapolasi ini,
analisis ini menggunakan anak DHA fraksi fosfolipid dalam plasma
(atau, alternatif, dalam sel darah merah [sel darah merah]) sebagai
proxy untuk dosis biologis yang efektif. Khususnya,
hasil
Agregat IQ-Setara Dampak Diamati dalam Studi pada
Meja 2 merangkum hasil penelitian yang digunakan untuk
memperkirakan dampak agregat bayi n-3 PUFA asupan pada fungsi
kognitif di kemudian hari. Perubahan rata-rata tertimbang untuk tiga
domain yang 0,09 SD (kecerdasan umum), 0,08 SD (lisan), dan 0,05
SD (motor). Dengan asumsi bahwa dampak tersebut sesuai dengan
perubahan IQ, mereka berjumlah 1,3 poin IQ (kecerdasan umum),
1,2 poin (lisan), dan 0,8 poin (motor). Menggabungkan hasil seluruh
domain tes yield peningkatan rata-rata tertimbang nilai ujian dari
0,08 SD, yang sesuai dengan
1,2 IQ poin.
366.e5 American Journal of Preventive Medicine, Volume 29, Number 4
IQ hai per 1% Peningkatan Formula atau ASI DHA Lipid
Untuk memperkirakan (Perubahan IQ per kenaikan 1% pada ASI atau susu
formula fraksi DHA fosfolipid), analisis ini mengasumsikan bahwa
peningkatan agregat 1,2 IQ poin sesuai dengan tingkat rata-rata
suplementasi DHA dalam studi yang digunakan di sini. Semua kecuali satu
dari 12 kelompok suplemen (Helland et al. 16 ) terdaftar di Tabel 1 yang
digunakan untuk mengembangkan perkiraan ini dilaporkan konsentrasi
suplemen DHA. Untuk 11 kelompok-kelompok ini, fraksi DHA rata-rata
adalah 0,26% dengan SE dari 0,03%. Karenanya,
1.2 / 0.26 4.6.
Poin IQ per Gram per Hari Kenaikan Ibu DHA Intake
Selama Kehamilan
metodologi kami menunjukkan bahwa dampak pada IQ dari 1-g /
peningkatan hari asupan DHA ibu selama kehamilan adalah sama
dengan dikalikan dengan 18% untuk 39%. Oleh karena itu, 1-g / hari
peningkatan asupan DHA selama kehamilan akan meningkatkan IQ
anak dengan 0,8-1,8 poin. Untuk tujuan analisis ini, diasumsikan
bahwa mean aritmetik dari nilai-nilai ini (1,3 IQ poin) merupakan
estimasi pusat.
Analisis Sensitivitas-Akuntansi Umur di Studi Berat
Seperti digambarkan dalam Gambar 1 , Estimasi pusat 1,3 poin IQ per
gram per hari dari asupan DHA selama kehamilan adalah hanya
sedikit sensitif terhadap skema pembobotan yang digunakan.
Masing-masing dari empat pasang bar merupakan salah satu dari tiga
domain uji (kecerdasan umum, verbal, dan motor) dan rata-rata
tertimbang dari domain tersebut. Dalam masing-masing pasangan, bar
putih merupakan perkiraan yang dihasilkan ketika berat ditugaskan
untuk setiap hasil studi merefleksikan baik presisi statistik hasil dan
usia di mana perkembangan kognitif dievaluasi. Bilah abu-abu
merupakan estimasi yang dihasilkan ketika usia dihilangkan dari berat
badan. Meskipun tidak digambarkan di Gambar 1 , Catatan bahwa jika
semua hasil penelitian ditugaskan bobot yang sama, dampak agregat
diperkirakan pada IQ akan meningkat 1,3-1,8 poin per mikrogram
asupan DHA per hari. Hasil ini dihilangkan dari pertimbangan lebih
lanjut karena tidak masuk akal untuk mengabaikan ketepatan statistik
hasil belajar individu.
Bobot Analisis Sensitivitas-Test Domain
Gambar 1 juga menunjukkan bahwa verbal dan umum nilai-nilai
domain intelijen mirip dengan rata-rata tertimbang, menunjukkan
bahwa hanya dengan secara substansial meningkatkan berat
ditempatkan pada domain bermotor akan hasil berubah secara
substansial. Namun, tidak masuk akal bahwa domain bermotor akan
berkontribusi banyak informasi untuk estimasi IQ relatif terhadap
Meja 2. Ringkasan hasil studi

skor Incremental kelompok suplemen

dibandingkan dengan kontrol
SE

Studi (tahun) ref endpoint Umur (bulan) standar Uji Sebuah

deviasi poin b dinormalisasi c

Kecerdasan umum
AGOSTONI (1997) 26 Brunet-Lezine DQ 24 8.7 1.0 2.4 0.11 0,27
Willatts (1998) 30 Penyelesaian masalah 10 3.2 d 2,5 1.0 0,77 0,31
Lucas (1999) 31 BSID-MDI 18 15 1.0 1,7 0,07 0.11
Makrides (2000) 32 ( kelompok minyak ikan tuna) BSID-MDI 24 15 4.0 5.0 0,27 0.33
Makrides (2000) 32 ( kelompok telur) BSID-MDI 24 15 2.0 6.1 0,13 0.40
Birch (2000) 33 ( tuna kelompok minyak) BSID-MDI 18 15 4.1 2.6 0,27 0,18
Birch (2000) 33 ( kelompok telur) BSID-MDI 18 15 7.3 3.3 0,49 0.22
Auestad (2001) 34 ( telur DTG kelompok) BSID-MDI 12 15 2.1 1.8 0,14 0,12
Auestad (2001) 34 ( fi sh / kelompok jamur) BSID-MDI 12 15 0.0 1,6 0.0 0.11

Helland (2003) 16 Kaufman-ABC 48 15 4.1 2.2 0,27 0,14

Auestad (2003) 36 ( fi sh minyak) Stanford-Binet IQ 39 15 4.0 3.3 0,27 0.22
Auestad (2003) 36 ( telur) Stanford-Binet IQ 39 15 2.0 3.4 0,13 0,23

Lisan e
Auestad (2001) 34 ( telur DTG kelompok) MacArthur Uji 12 12.2 (comp) 0.0 2.6 (comp) 0.10 0,21
15,6 (exp) 3.0 3.2 (exp)
Auestad (2001) 34 ( fi sh / kelompok jamur) MacArthur Uji 12 14,7 (comp) 3.0 3.0 (comp) 0,30 0,21
12.6 (exp) 5.0 2.6
Auestad (2003) 36 ( fi sh minyak) PPVT-R (comp) dan 39 15,0 (comp) 2.2 3.3 (comp) 0,04 0.25
morfem MLU (exp) 0,82 (exp) 0.33 0,20 (exp)

Auestad (2003) 36 ( telur) PPVT-R (comp) dan 39 15,0 (comp) 0,7 3.6 (comp) 0,12 0,24
morfem MLU (exp) 0,87 (exp) 0.11 0,22 (exp)

Motor
Lucas (1999) 31 BSID-PDI 18 15 0,5 1.2 0,03 0,08
Makrides (2000) 32 ( kelompok minyak ikan tuna) BSID-PDI 24 15 7.0 5.5 0,47 0,36
Makrides (2000) 32 ( fosfolipid BSID-PDI 24 15 1.0 5.9 0,07 0,39
telur kelompok)
Birch (2000) 33 ( kelompok tuna) BSID-PDI 18 15 0,8 1,7 0,05 0.11
Birch (2000) 33 ( kelompok telur) BSID-PDI 18 15 3.1 1,5 0,21 0.10
Auestad (2001) 34 ( telur DTG kelompok) d BSID-PDI 12 15 1.4 2,5 0,09 0,17

Auestad (2001) 34 ( fi sh / kelompok jamur) BSID-PDI 12 15 2.7 2,5 0,18 0,16

Auestad (2003) 36 ( fi sh minyak) Visual motor Indeks 39 1.2 0,27 0,30 0.22 0.25
Auestad (2003) 36 ( telur) Visual motor Indeks 39 1.3 0,05 0.33 0,04 0.25
Sebuah Deviasi standar populasi diasumsikan 15 untuk BSID, Kaufman-ABC, dan tes Stanford-Binet IQ. Untuk tes lain, standar populasi dihitung sebagai

nc sc2 ns ss2 n c n s . dimana n c dan n s adalah jumlah subyek kelompok kontrol dan kelompok suplemen
pelajaran, masing-masing, dan s c dan s s adalah kelompok kontrol standar deviasi dan kelompok suplemen standar deviasi masing-masing.
b Standard error dari perbedaan antara skor kelompok kelompok kontrol dan suplemen dihitung sebagai
sc2nc s s 2 n s . dimana n c
dan n s adalah jumlah subyek kelompok kontrol dan mata pelajaran kelompok suplemen, masing-masing, dan s c dan s s adalah kelompok kontrol standar deviasi dan kelompok suplemen
standar deviasi masing-masing.
c Nilai-nilai normal sama dengan hasil dinyatakan dalam poin (kolom kedua dari kanan) dibagi dengan uji standar deviasi (kolom ketiga dari kanan).

d Standard error dihitung dengan asumsi bahwa kisaran interkuartil dilaporkan oleh Willatts et al. 29,30 mewakili 1,35 standar deviasi, dan bahwa skor tes terdistribusi secara normal.

e Hasil yang digunakan adalah rata-rata presisi-tertimbang pemahaman dinormalisasi (comp) dan ekspresi (exp) skor. Standard error (dihitung dengan menggunakan pendekatan yang dijelaskan
dalam catatan kaki b) sebesar sekitar 0,21 untuk hasil tes MacArthur, dan 0,24 untuk serangkaian tes yang digunakan oleh Auestad et al. 36

ABC, baterai penilaian untuk anak-anak; BSID, Bayley Scales of Infant Development; comp, pemahaman; DQ, pengembangan quotient; exp, ekspresi;
MDI, indeks perkembangan mental; MLU, rata panjang ucapan; PPVT-R, Peabody Picture Vocabulary Test-Revisi; SE, standard error.

verbal dan domain kecerdasan umum, sehingga alternatif ini Analisis Sensitivitas-Semua Faktor Dianggap
dihilangkan dari pertimbangan. Menghilangkan usia dari
pertimbangan menurun tertimbang estimasi agregat kurang dari Akhirnya, analisis ini mengembangkan berbagai nilai-nilai kembali fl ecting beberapa
10%. sumber ketidakpastian. faktor yang dipertimbangkan

Am J Prev Med 2005; 29 (4) 366.e6


Gambar 1. Sensitivitas dari hasil penugasan dari bobot yang berbeda untuk
studi individu.
meliputi (1) penggunaan plasma DHA fraksi lipid dibandingkan DHA
fraksi lipid (di sel darah merah) sebagai proksi dosis; (2) nilai bobot
ditugaskan ke tiga domain uji; dan (3) pertimbangan atau kelalaian
dari usia saat pengujian dalam tugas berat untuk hasil dalam setiap
domain pengujian. Seperti disebutkan di atas, kedua faktor ini
memiliki hampir tidak berdampak kecuali asumsi tidak masuk akal
dibuat (tugas berat badan yang besar ke domain bermotor, relatif
terhadap domain kecerdasan verbal dan umum untuk tujuan
memperkirakan efek IQ). Faktor ini karena itu dihilangkan dari
pertimbangan. Menggabungkan hasil dari dua faktor lain
menghasilkan dampak IQ berkisar 0,8-1,8 poin per gram per hari dari
asupan DHA selama kehamilan.
Diskusi
Memperkirakan besarnya efek ini dalam kasus DHA rumit oleh
perbedaan dalam temuan dari studi dijelaskan di bagian Sastra.
Kesenjangan yang sangat mengejutkan mengingat fakta bahwa
semua studi ini dilakukan sebagai uji klinis acak. Auestad et al. 34 identifikasi
ed beberapa penjelasan potensial untuk temuan yang berbeda,
termasuk: (1) perbedaan komposisi susu formula (jumlah dan rasio
dari PUFA yang berbeda); (2) sumber DHA dan suplemen AA
(misalnya, fosfolipid telur vs minyak ikan); (3) usia di mana tes
diberikan; dan (4) perbedaan dalam jenis tes digunakan untuk
mengevaluasi fungsi kognitif. Untuk daftar ini, makalah ini
menambahkan: (5) bagaimana dan kapan suplemen diberikan; dan
(6) kesempatan acak. Karena hanya ada tujuh uji klinis suplemen
susu formula (mewakili 12 kelompok suplemen) ( tabel 1 dan 2 ),
Tidak mungkin untuk mengevaluasi de fi nitively peran bahwa setiap
faktor ini mungkin bermain. (Untuk tujuan hasil membandingkan,
analisis ini menghilangkan dari pertimbangan satu studi oleh
Helland et al. 16 karena melibatkan pemberian suplemen cod liver ke ibu
selama
366.e7 American Journal of Preventive Medicine, Volume 29, Number 4
dan setelah kehamilan, daripada suplementasi langsung formula
diberikan kepada bayi setelah lahir. Meskipun temuan yang
dilaporkan oleh penulis ini tentu relevan dengan pertanyaan
keseluruhan apakah asupan n-3 PUFA meningkatkan kinerja
kognitif pada anak-anak, perbedaan potensial antara penelitian ini
dan mereka menyelidiki suplemen rumus mempersulit perbandingan
langsung dari temuan mereka.)
Formula Komposisi dan AA / DHA Sumber
Membatasi perhatian pada temuan kecerdasan umum fi (karena
subset terbatas studi dievaluasi bermotor dan kinerja lisan), analisis ini
tidak menemukan perbedaan statistik antara dampak untuk kelompok
yang menerima telur yang diturunkan n-3 PUFA ( n 7, 0,15 SE dari 0,13
SD) dan dampak untuk kelompok yang menerima suplemen dari
jaringan hewan ( n 4, 0,07 SE dari 0,13 SD). Tak satu pun dari
langkah-langkah PUFA konsentrasi (persen AA, DHA persen,
AA-to-DHA rasio) adalah secara signifikan terkait dengan dampak skor
tes dilaporkan dalam analisis varian yang termasuk tiga jumlah ini.
Usia pada Pengujian
Dalam analisis regresi kedua, ada tidak bisa asosiasi signi fi ( p 0,05)
antara tes skor dampak dan usia di mana suplementasi dihentikan,
meskipun arah asosiasi ini adalah kebalikan dari apa yang
diharapkan (yaitu, meningkatkan durasi pemberian suplemen susu
formula dikaitkan dengan dampak yang lebih kecil pada skor tes).
Dalam analisis regresi ketiga, usia di pengujian yang sedikit terkait
dengan dampak nilai ujian ( p 0,07), dengan asosiasi menjadi lebih
kecil pada usia nanti. Arah hubungan ini masuk akal, tetapi
mengingat ukuran sampel yang kecil, itu harus ditafsirkan dengan
hati-hati.
Perbedaan Tes Digunakan
Analisis ini telah berusaha untuk mengatasi masalah ini dengan
mengelompokkan tes dengan domain dan menggunakan bobot
subjektif ke akun untuk sejauh mana domain ini menginformasikan
perkiraan dampak pada IQ. Sebagaimana dicatat di bagian Hasil,
asumsi mengenai bobot domain ini tampaknya tidak memiliki dampak
penting pada estimasi agregat. Perlu dicatat bahwa metodologi ini
tidak memperhitungkan perbedaan antara spesifik tes (misalnya,
perbedaan dalam kehandalan mereka). Namun, karena domain uji
relevansi (karakteristik gross) tampaknya telah terbatas dalam
memengaruhi pada temuan agregat, tampaknya tidak mungkin bahwa
faktor yang berhubungan dengan karakteristik tes individu akan sangat
penting.
Ekstrapolasi dari Postnatal ke Prenatal Intake
Makalah ini mengasumsikan bahwa prenatal dan postnatal intake memiliki
dampak yang sama pada fraksi lipid DHA anak di
baik plasma atau sel darah merah akan memiliki dampak yang sama pada IQ.
Masuk akal dari asumsi ini didukung oleh temuan bahwa n-3 PUFA
suplementasi memiliki dampak yang ambigu yang paling pada fungsi
neurologis bayi prematur, seperti yang dibahas dalam pendahuluan makalah
ini. Selain itu, status PUFA ibu selama kehamilan memiliki dampak penting
pada tingkat PUFA pada bayi baru lahir. 16 Untuk alasan ini, tampaknya tidak
mungkin bahwa prenatal n-3 asupan akan kurang penting dibandingkan
asupan postnatal.
acak Kesempatan
Kekuatan analisis ini adalah bahwa hal itu merefleksikan hasil dari
serangkaian uji coba terkontrol secara acak. Studi-studi ini umumnya
kurang rentan terhadap bias sistematis yang dapat mempengaruhi studi
observasional karena fi culty dif mengendalikan untuk pembaur.
Sedangkan ukuran sampel kecil dari beberapa studi disertakan di sini
menimbulkan kemungkinan kesempatan pembaur, penting untuk diingat
bahwa metodologi ini tempat kurang berat pada penelitian kecil (karena
presisi statistik mereka kurang dari presisi statistik penelitian yang lebih
besar) .
Kesimpulan
Ini analisis fi nds bahwa peningkatan asupan ibu dari DHA selama
kehamilan dari 1 g / hari akan meningkatkan IQ anak dengan 0,8-1,8
poin (perkiraan pusat dari 1,3 poin). Karena asupan DHA yang khas
yang terkait dengan konsumsi ikan adalah baik di bawah 1 g / hari,
perubahan konsumsi sh fi akan mengakibatkan efek IQ sebesar
sebagian kecil dari titik. Perbedaan-perbedaan ini tidak terdeteksi
secara klinis. Namun, seperti perubahan yang berhubungan dengan
paparan neurotoksin seperti timbal, 41 yang juga biasanya tidak
terdeteksi pada tingkat individu, perubahan ini dapat mengakibatkan
dampak penting ketika dikumpulkan selama suatu populasi. Dalam
menafsirkan hasil ini, faktor rumit perbandingan di studi disebutkan di
awal bagian ini juga harus diingat, serta masalah diperkenalkan oleh
ekstrapolasi hasil ini (penelitian suplemen yang didominasi re fl ect
formula) untuk isu ibu n-3 PUFA asupan selama kehamilan. Akhirnya,
hasil ini mencerminkan ekstrapolasi hasil dari berbagai instrumen tes
yang diberikan sangat awal dalam hidup perkiraan perubahan
permanen dalam IQ nanti. Meskipun demikian, perkiraan
dikembangkan di sini berfungsi sebagai titik awal yang berguna untuk
tujuan kuantitatif mengevaluasi manfaat kognitif konsumsi ikan ibu,
sehingga manfaat ini dapat dibandingkan dengan risiko petugas yang
dihasilkan dari paparan pralahir untuk merkuri. Bahwa analisis tradeoff
rinci dalam fi nal kertas 6 ditulis sebagai bagian dari proyek ini.
Panel ahli diselenggarakan oleh Harvard Pusat Analisis Risiko untuk proyek
ini dipimpin oleh Steven M. Teutsch, MD (Departemen Hasil Penelitian dan
Manajemen, Merck & Co, Inc, West Point PA). Selain David
Bellenger, William Connor, dan Bennett Shaywitz, yang co-penulis di atas
kertas ini, panel terdiri dari Penny M. Kris-Etherton, PhD (Departemen Ilmu
Gizi, Pennsylvania State University, University Park PA), Robert S.
Lawrence, MD (Departemen Kebijakan Kesehatan dan Manajemen,
Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, Baltimore
MD), dan David A. Savitz, PhD (Departemen Epidemiologi, Fakultas
Kesehatan Masyarakat, Universitas North Carolina, Chapel Hill NC). Karya
ini didukung oleh dana dari National Food Prosesor Association Research
Foundation (NFPA-RF) dan Perikanan Dana Beasiswa. perusahaan
anggota NFPA-RF dapat dipengaruhi oleh temuan dari penelitian yang
didanai keikutsertaan saya pada panel yang menulis tulisan ini.
Referensi
1. Departemen Kesehatan dan Layanan Manusia, Badan Perlindungan Lingkungan AS. Apa yang perlu
Anda ketahui tentang merkuri dalam ikan dan shell ikan, 2004. Tersedia di: www.cfsan.fda.gov/ dms
/ admehg3.html. Diakses Desember
2004.
2. Oken E, Kleinman KP, Berland KAMI, Simon S, Rich-Edwards JW, Gillman MW. Penurunan
konsumsi sh fi di kalangan wanita hamil setelah penasihat merkuri nasional. Obstet Gynecol
2003; 102: 346-51.
3. Konig A, BouzanC, Cohen JT, et al. Sebuah analisis kuantitatif konsumsi ikan dan koroner kematian
penyakit jantung. Am J Prev Med 2005; 29: 335-46.
4. Bouzan C, Cohen JT, Connor KAMI, et al. Sebuah analisis kuantitatif konsumsi ikan dan
risiko stroke. Am J Prev Med 2005; 29: 347-52.
5. Cohen JT, Bellinger DC, Shaywitz BA. Sebuah analisis kuantitatif paparan metil merkuri
prenatal dan perkembangan kognitif. Am J Prev Med 2005; 29: 353-65.
6. Cohen JT, Bellinger DC, Connor KAMI, et al. Sebuah bene risiko analisis fi t kuantitatif
perubahan konsumsi populasi ikan. Am J Prev Med 2005; 29: 325-34.
7. Willatts P, Forsyth JS. Peran rantai panjang tak jenuh ganda asam lemak dalam perkembangan
kognitif bayi. Prostaglandin Leukot Essent Asam Lemak 2000; 63: 95-100.
8. Simmer K. Longchain tak jenuh ganda suplementasi asam lemak pada bayi yang lahir cukup
bulan. Cochrane database Syst Rev, CD 000.376, 2001; 1.
9. Uauy R, Hoffman DR. persyaratan lemak esensial bayi prematur. Am J Clin Nutr 2000; 71:
245S-50S.
10. Neuringer M, Connor KAMI. N-3 lemak acides di otak dan retina: Bukti untuk esensialitas
mereka. Nutr Rev 1986; 44: 285-94.
11. Neuringer M, Connor KAMI, Lin DS, Barstad L, Keberuntungan S. Biokimia dan efek
fungsional prenatal dan postnatal omega 3 asam lemak defisiensi pada retina dan otak
pada monyet rhesus. Proc Natl Acad Sci USA 1986; 83: 4021-5.
12. Kurlak LO, Stephenson TJ. penjelasan yang masuk akal untuk efek dari rantai panjang tak jenuh ganda
lemak asam (LCPUFA) pada neonatus. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1999; 80: F148-54.
13. Lauritzen L, Jorgensen MH, Hansen HS, Michaelsen KF. Fluktuasi ASI tingkat rantai panjang
PUFA dalam kaitannya dengan asupan ikan makanan. Lipid 2002; 37: 237-44.
14. Connor KAMI, Lowensohn R, Hatcher L. Peningkatan docosahexaenoic kadar asam pada bayi baru
lahir manusia dengan pemberian sarden dan minyak ikan selama kehamilan. Lipid 1996; 31:
S-183-7.
15. Al MD, van Houwelingen AC, Hornstra G. Panjang rantai asam tak jenuh ganda lemak,
kehamilan, dan hasil kehamilan. Am J Clin Nutr 2000; 71: 285S-91S.
16. Helland IB, Smith L, Saarem K, Saugstad OD, Drevon CA. suplementasi ibu dengan rantai yang
sangat panjang n-3 asam lemak selama kehamilan dan menyusui augments anak-anak
IQ pada 4 tahun usia. Pediatrics 2003;
111: E39-44.
17. Harris WS, Connor KAMI, Lindsey BS. diet asam lemak omega-3 akan mengubah komposisi
susu manusia. Am J Clin Nutr 1984; 40: 780-5.
18. Henderson RA, Jensen RG, Lammi-Keefe CJ, Ferris AM, Dardick KR. Efek minyak ikan pada
komposisi asam lemak dari susu manusia dan eritrosit bayi ibu. Lipid 1992; 27: 863-9.
19. Makrides M, Neumann MA, Gibson RA. Pengaruh asam docosahexaenoic (DHA)
suplementasi ibu pada komposisi ASI. Eur J Clin Nutr 1996; 50: 352-7.
Am J Prev Med 2005; 29 (4) 366.e8
20. O'Connor DL, Balai R, Adamkin D, et al. Pertumbuhan dan perkembangan pada bayi prematur yang
diberi rantai panjang tak jenuh ganda asam lemak: prospektif, percobaan terkontrol acak.
Pediatrics 2001; 108: 359-71.
21. Fewtrell MS, Morley R, Abbott RA, et al. Double-blind, uji coba secara acak dari rantai panjang tak
jenuh ganda suplementasi asam lemak dalam susu formula untuk bayi prematur. Pediatrics 2002;
110: 73-82.
22. Birch EE, Hoffman DR, Uauy R, Birch DG, Prestige C. Visual ketajaman dan esensialitas
asam docosahexaenoic dan asam arakidonat dalam diet bayi jangka. Pediatr Res 1998; 44:
201-9.
23. Wainwright PE. asam diet lemak esensial dan fungsi otak: perspektif perkembangan
mekanisme. Proc Nutr Soc 2002; 61: 61-9.
24. Scott JA, Binns CW. Faktor yang terkait dengan inisiasi dan durasi menyusui: review literatur.
Menyusui Rev 1999; 7: 5-16.
25. Olds DL, Henderson CR, TatelbaumR. gangguan intelektual pada anak-anak perempuan
yang merokok selama kehamilan. Pediatrics 1994; 93: 221-7.
26. AGOSTONI C, Trojan S, Bellu R, Riva E, Bruzzese MG, Giovannini M. Developmental quotient
pada 24 bulan dan komposisi lemak asam dari diet pada awal masa bayi: studi tindak lanjut.
Arch Dis Child 1997; 76: 421-4.
27. AGOSTONI C, Trojan S, Bellu R, Riva E, Giovannini M. perkembangan saraf hasil bagi bayi cukup
bulan yang sehat pada 4 bulan dan praktek makan: peran rantai panjang tak jenuh ganda asam
lemak. Pediatr Res 1995; 38: 262-6.
28. Gibson RA, Neumann MA, Makrides M. Pengaruh meningkatkan asam docosahexaenoic ASI
pada plasma dan eritrosit fosfolipid asam lemak dan saraf indeks bayi secara eksklusif ASI.
Eur J Clin Nutr 1997; 51: 578-84.
29. Willatts P, Forsyth JS, DiModugno MK, Varma S, Colvin M. Pengaruh dari rantai panjang tak
jenuh ganda asam lemak pada fungsi kognitif bayi. Lipid 1998; 33: 973-80.
30. Willatts P, Forsyth JS, DiModugno MK, Varma S, Colvin M. Pengaruh rantai panjang tak jenuh
ganda asam lemak dalam susu formula pada pemecahan masalah di 10 bulan usia. Lancet
1998; 352: 688-91.
31. Lucas A, Stafford M, Morley R, et al. Efficacy dan keamanan rantai panjang
366.e9 American Journal of Preventive Medicine, Volume 29, Number 4
suplementasi polyunsaturated fatty acid susu bayi formula: uji coba secara acak. Lancet
1999; 354: 1948-1954.
32. Makrides M, Neumann MA, Simmer K, Gibson RA. Sebuah penilaian kritis tentang peran diet
rantai panjang tak jenuh ganda asam lemak pada indeks saraf bayi istilah: a acak, percobaan
terkontrol. Pediatrics 2000; 105: 32-8.
33. Birch EE, Garfield S, Hoffman DR, Uauy R, Birch DG. Sebuah uji terkontrol acak dari awal pasokan
makanan dari LCPUFA dan perkembangan mental pada bayi cukup bulan. Dev Med Anak Neurol
2000; 42: 174-81.
34. Auestad N, Halter R, Balai RT, et al. Pertumbuhan dan perkembangan pada bayi jangka
makan rantai panjang tak jenuh ganda asam lemak: a, acak, paralel, prospektif, studi
multivariat double-bertopeng. Pediatrics 2001; 108: 372-81.
35. Scott DT, Janowsky JS, Carroll RE, Taylor JA, Auestad N, Montalto MB. suplementasi formula
dengan rantai panjang tak jenuh ganda asam lemak: Apakah ada perkembangan bene ts fi?
Pediatrics 1998; 102: e59.
36. Auestad N, Scott DT, Janowsky J, et al. Visual, kognitif, dan penilaian bahasa di 39 bulan: studi
tindak lanjut dari anak-anak yang diberi formula yang mengandung rantai panjang tak jenuh
ganda asam lemak untuk usia 1 tahun. Pediatrics 2003; 112: e177-83.
37. Clausen V, Damli A, Schenck UV, Koletzko B. Pengaruh dari rantai panjang tak jenuh ganda
asam lemak (LCPUFA) pada awal ketajaman visual dan perkembangan mental bayi jangka.
Prosiding Oil Chemists' American Society, Barcelona, ​1996.
38. Janowsky J, Scott DT, Wheeler RE, Auestad N. Asam lemak mempengaruhi perkembangan bahasa
awal. Pediatr Res 1995; 41: 310A.
39. Scott DT, Janowsky JS, Balai RT, et al. penilaian kognitif dan bahasa
anak-anak 3,25 tahun makan formula dengan atau tanpa longchain polyunsaturated asam lemak
dalam pertama tahun. Pediatr Res 1997; 41: 240A.
40. McCall RB. Develoment fungsi intelektual pada masa bayi dan prediksi IQ kemudian. Dalam:
Osofsky JD, ed. Handbook of perkembangan bayi. New York: Wiley, 1979: 707-41.
41. Schwartz J. Masyarakat manfaat dari mengurangi eksposur memimpin. Environ Res 1994; 66: 105-24.
Am J Prev Med 2005; 29 (4) 366.e10
366.e11 American Journal of Preventive Medicine, Volume 29, Number 4
Am J Prev Med 2005; 29 (4) 366.e12