PERAN MicroRNA (MiRNA) dalam Kanker

Pendahuluan

MicroRNA (MiRNA) merupakan non-coding RNA kecil dengan ukuran panjang

nukleotida sekitar 19-24. MiRNA diidentifikasi pada tahun 1993 dan diketahui berperan
penting dalam regulasi ekspresi gen. (Tan, et al., 2018) MiRNA akan mendegradasi RNA
target atau menekan translasi mRNA. MiRNA secara khas melakukan hibridisasi pada regio
3’ dari mRNA yang tidak mengalami translasi dan menyebabkan represi dan atau degradasi
pascatranskripsi. miRNA mengatur ekspresi gen melalui pengikatan pada recognition
elements regio 3’ dari mRNA yang tidak ter-translasi. miRNA terlibat dalam tingkat
pascatranslasi dengan mendegradasikan atau memblok translasi mRNA sasaran yang
berakibat modifikasi ekspresi gen. (Kresno, 2011) MiRNA juga diketahui memiliki peran
penting dalam regulasi proses seluler seperti proliferasi, diferensiasi, migrasi, apoptosis,
metabolisme, dan respons stress. Peran – peran tersebut menunjukkan bahwa MiRNA dapat
bertindak sebagai kunci regulator dari pathogenesis penyakit salah satunya kanker. (Tan, et
al., 2018)
MiRNA berperan dalam penyakit kanker pertama kali diketahui pada tahun 2002
yang mana miR-15 dan miR-16-1 ditemukan menurunkan regulasi pada Chronic
Lymphocytic Leukimia. (Calin, et al., 2022) (El Sayed, et al., 2021) Kedua gen tersebut
terdelesi atau mengalami penurunan regulasi pada sebagian besar kasus Chronic
Lymphocytic Leukimia. Studi lanjut menjelaskan bahwa miR-15 dan miR-16-1 berperan
sebagai tumor supresor yang menginduksi apoptosis dengan menekan ekspresi Bcl-2, yaitu
protein anti apoptosis yang mengalami over ekspresi di malignant nondividing B cells dan
malignansi solid lainnya. (Calin, et al., 2022) (Peng & Croce, 2016)
Kanker yang berasosiasi dengan miRNA memiliki ciri khas yaitu menghasilkan
perubahan pada beberapa mekanisme yang meliputi perubahan struktur genetik berupa delesi
kromosom/amplifikasi dan mutasi. Selain itu, terjadi abnormalitas pada mekanisme
biogenesis serta adanya perubahan epigenetik contohnya perubahan metilasi DNA. (El Sayed,
et al., 2021)

Daftar Isi

Brennecke, J. et al., 2003. bantam encodes a developmentally regulated microRNA that controls cell
proliferation and regulates the proapoptotic gene hid in Drosophila. Cell, 113(1), pp. 25-36.
Calin, G. A. et al., 2022. Frequent deletions and down-regulation of microRNA genes miR15 and
miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia. PNAS, 99(24), p. 15524–15529.

Costinean, S. et al., 2009. Src homology 2 domain–containing inositol-5-phosphatase and CCAAT

enhancer-binding protein β are targeted by miR-155 in B cells of Eμ-MiR-155 transgenic mice. Blood,
114(7), pp. 1374-1382.

El Sayed, S. R. et al., 2021. MicroRNA Therapeutics in Cancer: Current Advances. Cancers, 13(2680),
pp. 1-28.

Hata, A. & Lieberman, J., 2015. Dysregulation of microRNA biogenesis and gene silencing in cancer.
Science Signaling, 8(368), pp. 1-12.

Hussen, B. M. et al., 2021. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomedicine &
Pharmacotherapy , 138(111528), pp. 1-11.

Kresno, S. B., 2011. Micro-RNA dan Implikasinya pada Kanker. Indonesian Journal of Cancer, 5(3), pp.
119-127.

Lee, R. C., Feinbaum, R. L. & Ambros, V., 1993. The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small
RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell, Volume 75, pp. 843-854.

Levati, L. et al., 2011. MicroRNA-155 targets the SKI gene in human melanoma cell lines. Pigment
Cell Melanoma Res, 24(3), pp. 538-50.

Li, Y. et al., 2012. The miR-17-92 cluster expands multipotent hematopoietic progenitors whereas
imbalanced expression of its individual oncogenic miRNAs promotes leukemia in mice. Blood,
119(19), pp. 4486-98.

O’Brien, J., Hayder, H., Zayed, Y. & Peng, C., 2018. Overview of MicroRNA Biogenesis, Mechanisms of
Actions, and Circulation. Frontiers in Endocrinology, 9(402), pp. 1-12.

Olive, V., Li, Q. & He, L., 2013. mir-17-92, a polycistronic oncomir with pleiotropic functions.
Immunol Rev, 254(1), p. 158–166.

Peng, Y. & Croce, C. M., 2016. The role of MicroRNAs in human cancer. Signal Transduction and
Targeted Therapy, 1( 15004), pp. 1-9.

Reinhart, B. J. et al., 2000. The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in
Caenorhabditis elegans. Nature, Volume 403, p. 901–906.

Tan, W. et al., 2018. MicroRNAs and cancer: Key paradigms in molecular therapy (Review). Oncology
Letters, Volume 15, pp. 2735-2742.

Xu, P., Vernooy, S. Y., Guo, M. & Hay, B. A., 2003. The Drosophila MicroRNA Mir-14 Suppresses Cell
Death and Is Required for Normal Fat Metabolism. Current Biology, Volume 13, p. 790–795.