Perjumpaan Mikroba

dengan Sel Fagosit

Fagosit adalah bagian yang paling kuat dan paling penting dari bawaan inang

pertahanan yang dapat beroperasi tanpa penundaan. Ada dua jenis utama sel fago sitik khusus,
makrofag dan leukosit polimorfonuklear yang meliputi neutrofil, eosinofil, basofil, dan sel mast. Pada
jaringan subepitel, terdapat jaringan lokal

makrofag penduduk, dan segera setelah respon inflamasi diinduksi, neutrofil

tiba dalam jumlah besar setelah melewati dinding pembuluh darah kecil.

Neutrofil muncul di sumsum tulang dan terus dikeluarkan dalam jumlah besar

ke dalam darah. Neutrofil 3 3 1010 yang ada dalam darah manusia normal berfungsi

fungsinya setelah meninggalkan sirkulasi dan memasuki tempat inflamasi. Sel-sel ini

tidak membelah, hidup hanya selama beberapa hari dan setiap hari sekitar 1011 menghilang dari

darah, bahkan tanpa adanya peradangan yang signifikan. Memang, pada waktu tertentu tentang

setengahnya melekat atau bergerak perlahan di sepanjang dinding kapiler dan venula pasca kapiler.
Kehilangan harian ini diimbangi dengan masuknya darah dari tulang

sumsum tulang dan, untuk memenuhi kebutuhan mendadak, sumsum tulang mengandung

cadangan besar sekitar 3 3 1012 neutrofil.

Monosit adalah prekursor makrofag yang bersirkulasi. Mereka muncul dari sel punca di

sumsum tulang, dan segera setelah mereka meninggalkan sirkulasi dan memasuki lingkungan
jaringan

mereka berdiferensiasi menjadi makrofag. Makrofag adalah kelompok sel yang heterogen

didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh, di mana mereka melayani berbagai fungsi selain
fagositosis (lihat Bab 6). Mereka tidak sebanyak neutrofil, dan ada

tidak ada cadangan besar makrofag dalam jaringan (Gambar 4.1). Makrofag tetap melapisi

sinusoid darah dari hati (sel Kupffer), limpa, sumsum tulang dan adrenal, dan memonitor darah
untuk sel-sel yang tidak berguna, mikroorganisme atau partikel asing lainnya. Makrofag yang
melapisi sinus limfa di kelenjar getah bening memantau getah bening, dan makrofag alveolar di

paru memantau isi alveolus. Rongga peritoneum dan pleura juga mengandung

1
sejumlah besar makrofag. Makrofag, pada kenyataannya, ditempatkan secara strategis di seluruh

tubuh untuk menghadapi mikroorganisme yang menyerang.

Fagositosis adalah tipe dasar fungsi sel dan tidak terbatas pada makrofag dan

neutrofil. Misalnya, sel-sel epidermis di kulit mengambil partikel karbon yang disuntikkan,

dan sel epitel usus dan sel endotel vaskular juga menelan penanda tertentu

partikel, tapi ini pada skala yang sangat terbatas dibandingkan dengan phago cytes profesional.
Fagositosis saja tidak cukup. Jika konsumsi mikroorganisme akan

layanan ke host yang terinfeksi, itu harus diikuti dengan pembunuhan dan lebih disukai pencernaan
intraseluler mikroorganisme. Oleh karena itu, sel fagosit khusus dilengkapi

dengan berbagai senjata antimikroba dan enzim lisosom yang kuat.

SEL BIOLOGI FAGositosis

Semua sel mengambil sampel lingkungannya melalui proses pinositosis (penyerapan cairan)

dan zat terlarut). Proses ini dan endositosis yang diperantarai reseptor menggunakan metode
berbasis clathrin

2
mekanisme pembentukan endosom. Endosom yang baru terbentuk menjadi matang melalui
interaksi dengan

vesikel endositik lain bagian dari jalur endositik awal dan akhir dan akhirnya

berinteraksi dengan lisosom di mana mereka mengalami degradasi. Sebaliknya, fagositosis adalah

terlibat dalam penyerapan partikel yang lebih besar, biasanya clathrin independen dan terjadi oleh

mekanisme yang bergantung pada aktin. Fagositosis adalah proses yang sangat kompleks yang
hasilnya

berdampak pada berbagai area respons imun dan inflamasi, mis. presentasi antigen ke sel T dan
respon sitokin efektor.

Fagositosis adalah peristiwa yang dimediasi aktin yang melibatkan deteksi patogen terkait

pola molekuler (PAMPs) oleh reseptor pengenalan pola (PRRs) yang terletak di plasma

membran fagosit. PAMP dapat berupa karbohidrat, lipopolisakarida (LPS) atau

lipoprotein dan ditemukan pada bakteri dan jamur, atau dsRNA yang terkait dengan virus. PRR
adalah

ditemukan dalam serum, pada membran plasma dan dalam sitoplasma fagosit. Contoh

termasuk reseptor karbohidrat, reseptor pemulung dan reseptor seperti Toll (TLR). Di sana

adalah beberapa contoh yang terakhir, termasuk TLR4 yang mengikat LPS, TLR5 yang mengikat

flagelin dan TLR3 yang berinteraksi dengan dsRNA virus. Mikroorganisme dapat memfiksasi
imunoglobulin dan komponen komplemen C3 yang memicu fagositosis opsonik.

Reseptor pemulung dan reseptor mannose bertindak sebagai PRR fagositik, sementara yang lain
seperti

Dectin-1 dan FcgR berperan ganda dalam mentransmisikan sinyal inflamasi yang mengaktifkan NF-κB

transkripsi, didahului dengan memicu polimerisasi aktin melalui Rac2, Cdc42 dan RhoG.

TLR melalui molekul adaptornya MyD88 juga aktif dalam memicu NF-κB dan mengontrol
pematangan fagosom.

Struktur lain yang muncul di fagosit selama fagositosis adalah inflammasom.

Ada enam inflammasom sejauh ini dijelaskan, masing-masing terdiri dari reseptor sensor, dan

adaptor ASC, dan protein pro-caspase-1. Setelah aktivasi, inflammosom memicu

caspase-1 untuk menjalani pembelahan autocatalytic yang pada gilirannya memotong pro-bentuk IL-
1b

dan IL-18, yang mengarah ke genesis sitokin pro-inflamasi. Selain itu, caspase-1 dapat

juga menginduksi suatu bentuk kematian sel inflamasi yang disebut piroptosis (lihat Daftar Istilah).

FAGOSITOSIS PADA LEUKOSIT POLIMORFONUKLER

Neutrofil umumnya menjalankan fungsinya setelah meninggalkan aliran darah, tetapi mereka

3
dalam keadaan tertentu dapat menempel pada endotel pembuluh darah kecil, terutama di paru-
paru, dan bertindak sebagai fagosit 'tetap'. Ini terjadi, misalnya, ketika bakteri Gram negatif atau
endotoksin memasuki aliran darah, dan mungkin tergantung pada tindakannya

dari pelengkap.

Seperti disebutkan, ada beberapa jenis sel yang membentuk leukosit polimorfonuklear

(PMN): neutrofil, basofil, eosinofil dan sel mast, masing-masing melayani fungsi yang terpisah

dan dibedakan oleh reaksi pewarnaan granula sitoplasma yang menonjol. Itu

Granula adalah lisosom, terdiri dari kantung berlapis membran yang mengandung enzim dan lainnya

bahan. Neutrofil adalah yang paling banyak, terdiri dari 70% dari total leukosit di

darah. Mereka tidak memiliki mitokondria tetapi banyak glikogen sebagai sumber energi, yang dapat

digunakan dalam kondisi anaerobik. Mereka mengandung tiga jenis butiran: primer (Azurphil),

sekunder (spesifik) dan tersier (gelatinase), yang enzimnya meliputi peroksidase, basa

fosfatase, asam fosfatase, ribonuklease, deoksiribonuklease, nukleotidase, glucuroni dase, lisozim

dan cathepsin. Selain itu, neutrofil (dan makrofag) mengandung kationik

peptida dari 30 33 asam amino yang kaya akan sistein dan arginin dan memiliki

aktivitas seperti antibiotik berdasarkan aktivitas pembentukan porinya. Mereka disebut defensin,
com hadiah ca. 30 50% protein granular atau 5% dari total protein seluler, dan aktif melawan a

berbagai patogen yang beragam seperti Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, E. coli,

Cryptococcus neoformans, virus herpes simpleks, virus influenza dan HIV. Defensin atau zat seperti
defensin, mis. LL-37, memiliki aktivitas pembentukan pori yang mirip dengan pertahanan alfa. Granul
juga mengandung laktoferin, protein chelator logam yang mengikat Fe pada rentang pH yang luas.

Eosinofil (1% dari leukosit) kurang efektif dibandingkan neutrofil dalam fagositosis dan pembunuhan
mikroba tetapi mereka sangat aktif dalam fagositosis sistem imun.

kompleks. Untuk setiap eosinofil yang bersirkulasi, ada 300.500 di jaringan ekstravaskular,

dan mereka terutama banyak di jaringan submukosa usus dan pernapasan

traktat. Butirannya mengandung, selain berbagai enzim, penghambat inflamasi

mediator (histamin, kinin dan serotonin), lima protein kationik yang berbeda dan

protein yang dihasilkan oleh kompleks imun (lihat Bab 6). Peningkatan jumlah sirkulasi

eosinofil adalah ciri penyakit parasit dan alergi tertentu, dan mereka tertarik ke dalam

jaringan oleh faktor kemotaksis eosinofil yang dilepaskan dari sel mast. Mereka menanggung C3b
dan Fc

reseptor dan menempel pada dan membunuh parasit tertentu (misalnya schistosomula) yang
dilapisi dengan a

antibodi spesifik, mungkin dengan melepaskan protein dasar utama

4
Basofil membentuk 0,5% dari total leukosit darah, dan butirannya terutama

kaya akan histamin dan heparin. Mereka sangat mirip dengan sel mast yang terlihat pada jaringan
submukosa dan pembuluh darah bulat, dan mengandung reseptor Fc untuk antibodi IgE. Ketika
antigen mengikat

terhadap antibodi IgE di permukaannya, butiran dilepaskan, dan ini menyebabkan berbagai

perubahan inflamasi 'alergi'

Setelah ekstravasasi dari pembuluh darah, neutrofil tidak akan secara otomatis berkumpul di tempat
yang tepat dari infeksi mikroba tanpa panduan apapun. Ketika dilihat dalam film cinephase selang
waktu, mereka menampilkan pergerakan sel yang sangat aktif, bergerak hingga 40 m/menit. Salah
satu jenis gerakan adalah acak, di semua bidang, dan sampai batas tertentu ini akan membawa sel
ke tempat infeksi. Mereka juga menunjukkan kemotaksis, yang merupakan gerakan sel terarah
dalam menanggapi gradien kimia yang dibentuk oleh pelepasan bahan kemotaksis tertentu dalam
jaringan. Banyak produk bakteri yang larut menarik neutrofil dengan cara ini, seperti halnya
mediator yang dihasilkan oleh komponen C3 dan C5 setelah interaksi antigenantibodi (lihat Bab 6),
dan berbagai zat yang berasal dari jaringan inang. Meskipun fagositosis sangat ditingkatkan oleh
opsonin ini, dan kadang-kadang sepenuhnya bergantung pada mereka, fagositosis terjadi selama
infeksi, sebelum antibodi terbentuk, dan ini merupakan bagian penting dari sistem pertahanan
'awal'. Berbagai objek termasuk butiran pati, ragi, bakteri dan partikel polistirena diadsorpsi ke
permukaan neutrofil dan difagositosis tanpa perlu antibodi. Misalnya, lektin pengikat manosa dalam
serum bereaksi dengan karbohidrat pada banyak bakteri, virus, dan jamur, dan dapat
mengopsonisasinya setelah menempel pada reseptor spesifik pada permukaan fagosit atau
mengaktifkan jalur alternatif komplemen. Defisiensi familial dari mannosebinding protein berarti
kerentanan terhadap penyakit meningokokus. Fagositosis adalah peristiwa yang akrab dalam istilah
fisik (Gambar 4.2). Pelipatan membran plasma tempat partikel melekat disebabkan oleh kontraksi
filamen aktin dan miosin (otot) yang melekat pada kerangka mikrotubulus di sitoplasma. Seperti
diuraikan di atas, proses dipicu oleh perlekatan partikel ke reseptor pada membran plasma.
Fagositosis dikaitkan dengan konsumsi energi yang melibatkan oksidasi glukosa melalui jalur
heksosemonofosfat pada ledakan pernapasan. Ada peningkatan 10 sampai 20 kali lipat dalam
tingkat pernapasan sel. Ada juga peningkatan pergantian fosfolipid membran. Hal ini tidak
mengherankan, karena pelipatan ganda permukaan sel selama fagositosis aktif, di mana hingga 35%
dari membran plasma dapat diinternalisasi, jelas membutuhkan sintesis membran sel dalam jumlah
ekstra. Sebagai hasil dari fagositosis, mikroorganisme terbungkus dalam vakuola berlapis membran
dalam sitoplasma sel fagosit, dan kejadian selanjutnya bergantung pada aktivitas granula lisosom
(Gambar 4.2). Ini bergerak menuju vakuola fagosit (fagosom), menyatu dengan membrannya untuk
membentuk fagolisosom, dan melepaskan isinya ke dalam vakuola, sehingga memulai pembunuhan
intraseluler dan pencernaan mikroorganisme. Hilangnya granula lisosom disebut degranulasi. Proses
menelan, membunuh dan mencerna bakteri nonpatogen oleh neutrofil dapat diikuti secara biokimia
dengan pelabelan radioaktif dari berbagai komponen bakteri, dan secara struktural dengan
mikroskop elektron. Ketika E. coli ditambahkan ke neutrofil kelinci secara in vitro, fagositosis dimulai
dalam beberapa menit. Hampir semua neutrofil berpartisipasi, masing-masing menelan 1020
bakteri. Granula neutrofil kemudian bergerak menuju vakuola fagosit dan menyatu dengannya,
mengantarkan isinya ke dalam vakuola. PH vakuola menjadi asam (pH 3,54.0), dan ini saja memiliki
beberapa efek antimikroba. Bakteri dibunuh (dalam arti bahwa mereka tidak dapat lagi berkembang
biak ketika dibebaskan dari sel fagosit) satu atau dua menit kemudian, sebelum ada kerusakan

5
biokimia bakteri yang terdeteksi. Pencernaan kemudian dilanjutkan, pertama komponen dinding sel
bakteri (dapat dideteksi dengan pelepasan asam amino berlabel radioaktif dari bakteri) dan
kemudian isi sel bakteri.

Dengan mikroskop elektron, dinding sel bakteri tampak 'kabur' agak lambat, setelah sekitar

15 menit. Pembunuhan dini mungkin terkait dengan gangguan integritas fungsional

dinding sel bakteri, pencernaan kotor mayat dapat dideteksi secara biokimia pada a

tahap selanjutnya, dan perubahan penampilan ultrastruktural masih terjadi di kemudian hari.

Dasar biokimia untuk membunuh bakteri dan mikroorganisme lainnya oleh neutrofil adalah
kompleks, terdiri dari berbagai komponen. Meskipun beberapa komponen ini

membunuh bakteri ketika ditambahkan ke dalamnya secara in vitro, signifikansi mereka dalam
fagosit sering

tidak diketahui.

6
1. Generasi intermediet oksigen reaktif (ROI), diuraikan pada Gambar 4.3. singkatnya

ledakan aktivitas pernapasan yang menyertai fagositosis diperlukan untuk membunuh

daripada untuk fagositosis itu sendiri, dan NADPH oksidase terkait membran diaktifkan

setelah fagositosis terjadi. Peristiwa berikut terjadi di dalam vakuola:

penting. Oksigen yang dihasilkan menimbulkan superoksida dengan penambahan satu

elektron, dan dua molekul superoksida dapat berinteraksi (dismutate) dan membentuk hidrogen

peroksida, baik secara spontan maupun dengan bantuan superoksida dismutase (SOD). Itu

hidrogen peroksida pada gilirannya dapat direduksi untuk memberikan radikal hidroksil (OH ). Bisa

juga menjalani halogenasi yang dimediasi myeloperoxidase untuk menghasilkan hipoklorit (OCl2)

yang tidak hanya merusak dinding sel bakteri dengan halogenasi tetapi juga bereaksi dengan H2O2

untuk membentuk oksigen singlet, yang mungkin bersifat antimikroba. Dengan demikian, hidroksil
(OH ) bebas dan

superoksida (O2

2) radikal, H2O2, OC12 dan oksigen tunggal (Δg'O2) semuanya diproduksi di

neutrofil dalam membran fagosom, sebagian besar melalui elektron

rantai transpor, dan melibatkan sitokrom b. Tetapi tidak jelas apakah sebagian atau semuanya

produk ini bertanggung jawab untuk membunuh atau apakah itu juga tergantung pada aktivitas lain

7
dari rantai transpor elektron.

2. Mekanisme pembunuhan bebas oksigen. Pembunuhan yang bergantung pada oksigen bukanlah
keseluruhan

cerita. Neutrofil sering perlu beroperasi pada tekanan oksigen rendah, misalnya di mana:

bakteri yang relatif anaerobik berkembang biak, dan mikroorganisme tersebut cukup mati

efektif jika tidak ada oksigen. Ada beberapa mekanisme yang mungkin. Pertama,

dalam beberapa menit setelah fagositosis, pH dalam vakuola turun menjadi sekitar 3,5 dan ini

itu sendiri akan memiliki efek antimikroba. Juga, butiran dikirim ke fagositik

vakuola mengandung zat antimikroba tertentu. Ada butiran 'spesifik' dan

butiran 'azurofil', serta lisosom biasa. Ini berisi, seperti yang disebutkan

di atas, tidak hanya myeloperoxidase tetapi juga laktoferin, lisozim, vitamin B12-binding

protein, berbagai protein kationik dan hidrolase asam. Tikus kekurangan neutrophil

elastase dan cathepsin G sangat rentan terhadap infeksi bakteri dan jamur.

Laktoferin, yang mengikat besi dengan sangat efektif, bahkan pada pH rendah tidak akan membunuh
tetapi

akan menghilangkan mikroorganisme fagositosis besi. Protein kationik mengikat

bakteri dan, dalam kondisi basa, memiliki aksi antibakteri yang nyata; mereka

harus bertindak lebih awal, sebelum pH menjadi asam. Yang paling ampuh adalah bakterisida/

protein peningkat permeabilitas (BPI), yang aktif pada konsentrasi picomolar. Dia

mengikat LPS pada bakteri Gram-negatif, merusak permukaannya dan menghambat

pertumbuhan. Hewan yang diberi BPI dilindungi terhadap berbagai Gram-negatif

bakteri. Paparan BPI menginduksi ekspresi berbagai protein di Salmonella dan

enteropathogenic E. coli (EPEC) termasuk BipA. Yang terakhir adalah protein yang luar biasa

milik kelas GTPase kecil yang terlibat dalam transduksi sinyal. Ini terlibat

dalam melawan efek sitotoksik BPI, pemodelan alas yang diinduksi EPEC dan

motilitas yang diperantarai flagela.

Hidrolase asam mungkin berfungsi dengan mencerna organisme setelah membunuh. Itu

enzim lisozim menghidrolisis ikatan silang molekul peptidoglikan raksasa yang

membentuk sebagian besar dinding sel kokus Gram-positif (Gambar 4.4). Dinding sel dengan cepat
dipecahkan dan bakteri dibunuh. Bakteri gram negatif memiliki komponen LPS tambahan

dimasukkan ke dalam permukaan luar dinding sel, dan ini memberi bakteri ini relatif

resistensi terhadap aksi lisozim.2

8
Mekanisme perlindungan baru yang dimediasi oleh neutrofil melibatkan struktur NET yang

termasuk DNA / histon dan enzim granular yang bertindak sebagai perangkap bagi mikroorganisme
di

sitoplasma. NET reaktif terhadap berbagai patogen yang mereka bunuh dengan memusatkan
konsentrasi zat antimikroba yang tinggi.

Fusi butiran lisosom dengan fagosom adalah awal dari pencernaan intraseluler

dalam fagosit dan sangat mirip dengan proses dimana protozoa yang hidup bebas

seperti Amoeba mencerna mangsanya. Dalam kedua kasus, vakuola fagositik menjadi selular

perut. Dalam keadaan tertentu, butiran neutrofil lebih menyatu dengan permukaan sel

dibandingkan dengan vakuola fagosit, dan isi granula kemudian dibuang ke

bagian luar, menghasilkan konsentrasi lokal enzim lisosom dalam jaringan dan sering menimbulkan
lesi histologis yang parah. Kompleks antibodi antigen menginduksi tipe ini

respon dalam neutrofil, dan kerusakan jaringan yang dihasilkan dicontohkan dalam pembuluh darah

lesi dinding dalam respon Arthus klasik. Pada kesempatan lain, lisosom menyatu dengan

vakuola fagosit sebelum fagositosis selesai dan vakuola diinternalisasi.

Enzim lisosom kemudian lolos ke bagian luar sel untuk memberikan apa yang disebut sebagai

9
'regurgitasi setelah makan'. Ini terjadi setelah terpapar partikel inert tertentu atau kompleks
antibodi anti gen. Karena neutrofil hidup tidak lebih dari satu atau dua hari, kematian mereka

dan autolisis pasti mengarah pada pembebasan enzim lisosom ke dalam jaringan. Kapan

ini terjadi dalam skala kecil, makrofag menelan sel dan sedikit kerusakan yang terjadi, tetapi

pada skala yang lebih besar akumulasi neutrofil nekrotik dan sel inang lainnya, bersama-sama

dengan bakteri mati dan hidup, dan produk autolitik dan inflamasi, membentuk

produk cairan yang disebut nanah. Produk ini, yang dihasilkan dari pertempuran kuno antara
mikroorganisme dan fagosit, bisa tipis dan berair (streptokokus), kental (staphylococci), cheesy

(Mycobacterium tuberculosis), hijau (pigmen P. aeruginosa) atau berbau busuk (bakteri anaerob).
Sebelum munculnya agen antimikroba modern, abses stafilokokus dapat

mengandung lebih dari setengah liter nanah.

FAGOSITOSIS PADA MAKROFAG

Proses adsorpsi, konsumsi dan pencernaan mikroorganisme dalam makrofag

secara umum mirip dengan neutrofil, tetapi ada perbedaan penting.

Makrofag menunjukkan perubahan besar dalam bentuk dan garis permukaan, tetapi tidak memiliki

kemampuan mencolok neutrofil untuk bergerak melalui jaringan. Mereka menunjukkan kemotaksis,
tapi

mediator kemotaksis berbeda dari yang menarik neutrofil. Ini berkontribusi pada perbedaan lokal
yang diamati dalam distribusi makrofag dan neutrofil

dalam jaringan. Makrofag juga memiliki kandungan enzim lisosom yang berbeda, yang

bervariasi dengan spesies asal, tempat asal dalam tubuh dan keadaan aktivasi (lihat Bab 6). Mereka
tidak mengandung protein kationik yang ditemukan di neutrofil

butiran, tetapi mengandung peptida defensin dan yang setara, tetapi tidak sama,

sistem antimikroba yang bergantung pada oksigen. Ini menimbulkan perbedaan dalam kemampuan
mereka

untuk menangani mikroorganisme yang tertelan. Jadi, meskipun jamur C. neoformans difagositosis
oleh neutrofil manusia dan kemudian dibunuh oleh protein kationik mirip kimotripsin.

dan sistem yang bergantung pada oksigen, jamur yang sama bertahan dan tumbuh dengan mudah
setelahnya

fagositosis oleh makrofag manusia. Gudang antimikroba neutro phils manusia juga memberi mereka
peran utama dalam pembunuhan jamur Candida albicans,

sedangkan makrofag jauh kurang efektif. Memang, untuk banyak bakteri, neutrophils

menunjukkan aktivitas bakterisida yang lebih unggul daripada monosit dan makrofag.

10
Ini karena fagositosis opsonisasi seringkali lebih cepat pada neutrofil, dan ada

adalah generasi yang lebih besar dari spesies antibakteri oksigen. Di samping itu,

Makrofag hidup untuk waktu yang lama (berbulan-bulan, pada manusia) dibandingkan dengan
neutrofil

(hari, dalam manusia). Neutrofil sangat banyak 'sel akhir', dikirim ke jaringan dengan

rentang hidup yang singkat dan kemampuan beradaptasi yang terbatas, sedangkan makrofag
mampu melakukan perubahan besar dalam perilaku dan susunan biokimia sebagai respons terhadap
rangsangan (lihat

Bab 6). Ketika neutrofil telah mengeluarkan butiran lisosom mereka ke dalam fagosomes, sel-sel,
bukan butiran, diperbarui. Makrofag, di sisi lain

tangan, mempertahankan kemampuan sintetis yang cukup besar, sehingga mereka dapat dirangsang
untuk membentuk

sejumlah besar lisosom dan enzim lainnya. Juga, karena umur mereka yang lebih lama di

jaringan, adalah umum untuk melihat makrofag sarat dengan vakuola fagositik yang

isinya berada dalam semua tahap pencernaan dan degradasi. Bahan tertentu, khususnya

dinding sel beberapa bakteri, hanya terdegradasi sangat lambat atau tidak lengkap oleh

makrofag.

Makrofag, seperti neutrofil, mengekspresikan reseptor untuk bagian Fc dari IgG dan IgM

imunoglobulin, dan komplemen, sehingga kompleks imun atau partikel dilapisi

imunoglobulin dan komplemen mudah diserap. Makrofag juga memiliki kemampuan untuk
mengenali dan menyerap ke permukaannya berbagai partikel yang berubah dan terdenaturasi
seperti:

sebagai eritrosit yang diberi perlakuan effete atau aldehida. Namun, hanya adsorpsi mikroorganisme

ke permukaan sel tidak selalu menyebabkan fagositosis. mikoplasma tertentu, untuk

misalnya, menempel pada makrofag dan tumbuh membentuk 'halaman rumput' yang menutupi
sebagian besar sel

permukaan, tetapi tidak difagosit kecuali ada antibodi. Makrofag juga merupakan sel sekretorik dan
membebaskan sekitar 60 produk berbeda mulai dari lisozim hingga kolagenase.

Ini mungkin penting dalam pertahanan antimikroba serta dalam imunopatologi

(lihat Bab 6).

Perbedaan penting lainnya adalah kemampuan banyak makrofag, terutama ketika

diaktifkan, untuk menghasilkan intermediet nitrogen reaktif (RNI), jalur jalur oksida nitrat (NO)
(Gambar 4.5). Di antara banyak aktivitasnya (pada sistem vaskular, pada neuron, pada pelat, dll.), NO
bersifat mikrobisida, efektif terhadap berbagai organisme termasuk

mikobakteri dan Leishmania spp. Bakteri menghasilkan enzim (NO dioksigenase) yang

11
mendetoksifikasi NO, dan jika kapasitas ini dihilangkan, mereka menjadi sangat sensitif terhadap NO.

Paradoksnya, diragukan apakah tetrahydrobiopterin dibuat oleh makrofag manusia dan

peran jalur NO dalam fungsi antimikroba dalam makrofag manusia in vivo adalah

tidak jelas. Namun, sel nonimunologis lainnya (fibroblas, sel endotel, hepatosit dan neuron
serebelar) diketahui menghasilkan RNI, meskipun kurang nyata daripada

makrofag, dan RNI dapat mewakili mekanisme dasar yang penting dari resistensi lokal

terhadap patogen intraseluler.

Setelah mikroorganisme telah dibunuh, pembuangan mayat selanjutnya hanya

menjadi perhatian tuan rumah. Sebagian besar mikroorganisme mudah dicerna dan didegradasi oleh
enzim lisosom. Tetapi sifat mikroba yang memberikan ketahanan terhadap pembunuhan terkadang
juga

memberikan ketahanan terhadap pencernaan dan degradasi, karena dinding sel atau kapsul tertentu

bakteri patogen dicerna dengan susah payah. Streptokokus grup A, misalnya, adalah

cepat dibunuh setelah mereka difagositosis, tetapi polisakarida peptidoglikan

kompleks di dinding sel menolak pencernaan, dan dinding sel streptokokus kadang-kadang diam

12
terlihat di fagosit sebulan atau lebih setelah infeksi berakhir.3 Lilin pada

permukaan luar mikobakteri tertentu tidak mudah dicerna oleh enzim lisosom dan

mungkin ini sebabnya bakteri tersebut (misalnya agen penyebab kusta kucing,

Mycobacterium lepraemurium) sulit dibunuh. Meskipun mikobakteri saprofit memiliki

sejenis penutup yang serupa, mungkin memiliki sifat khusus pada M. lepraemurium.

STRATEGI MIKROBA DALAM HUBUNGAN DENGAN FAGOSIT

Seperti yang telah dibahas sebelumnya, mikroorganisme yang menyerang jaringan inang adalah yang
pertama dan paling depan terpapar fagosit, dan pertemuan antara mikroba dan fagosit telah

memainkan peran penting dalam evolusi hewan multiseluler, yang semuanya, sejak zaman

asal mereka di masa lalu, telah terpapar mikroorganisme invasif. Pusat

pentingnya perang kuno dan abadi ini antara mikroba dan fagosit

sel jelas dikenali oleh Metchnikoff lebih dari 100 tahun yang lalu

Mikroorganisme yang siap menarik fagosit, dan kemudian dicerna dan dibunuh oleh

mereka, secara definisi tidak berhasil. Mereka gagal menyebabkan infeksi yang berhasil. fagosit,

ketika berfungsi dengan cara ini, memiliki keuntungan luar biasa atas mikroorganisme seperti itu.
Mikroorganisme yang paling sukses, sebaliknya, setidaknya harus berhasil sampai batas tertentu

dalam mengganggu aktivitas antimikroba fagosit, atau dengan cara lain menghindari perhatian
mereka. Pertarungan antara keduanya telah berlangsung selama ratusan juta tahun sehingga dapat
diasumsikan bahwa, jika ada cara yang mungkin untuk mengganggu

dengan atau sebaliknya mencegah aktivitas fagosit, maka beberapa mikroorganisme akan

hampir pasti telah menemukan cara melakukan ini. Oleh karena itu, jenis-jenis interaksi

antara mikroorganisme dan fagosit akan dipertimbangkan dari sudut pandang ini.

Banyak faktor mikroba dapat menghambat operasi mekanisme pertahanan inang tanpa

melakukan kerusakan pada inang dalam bentuk patologi, yaitu tidak ada aktivitas toksik. Untuk

Sebagai contoh, kita sekarang tahu bahwa bakteri patogen seperti S. aureus menghasilkan
serangkaian molekul berbeda yang menargetkan komponen spesifik dari respon imun inang,
terutama tahapan yang terlibat dalam fagositosis.

Mikroba yang tidak menular bagi manusia ditangani dan dihancurkan oleh fagosit

sistem pertahanan seperti dalam kasus bakteri nonpatogen dalam neutrofil seperti:

dijelaskan di atas. Hampir semua mikroorganisme memang tidak menular dan hanya

jumlah yang sangat kecil yang dapat menginfeksi inang vertebrata, dan jumlah yang lebih kecil lagi
yang

merupakan penyebab infeksi yang signifikan pada manusia. Cara mikroorganisme memenuhi

13
tantangan fagosit akan diklasifikasikan untuk kesederhanaan (Gambar 4.6, Tabel 4.1).

Penghambatan Kemotaksis atau Mobilisasi Sel Fagosit

Berbagai zat yang dilepaskan dari bakteri menarik fagosit, tetapi aktivitasnya umumnya lemah. Zat
bakteri lain bereaksi dengan komplemen untuk menghasilkan yang kuat

faktor kemotaktik seperti C5a. Peptida yang diformilasi, produk sampingan dari translasi bakteri,

juga kemotaktik. Mikroorganisme dapat menghindari perhatian sel fagosit dengan menghambat
kemotaksis yang menggigit, dan akibatnya pejamu kurang mampu memfokuskan neutrofil dan

makrofag ke tempat infeksi yang tepat. Beberapa racun bakteri menghambat penggerak

dari neutrofil dan makrofag. Streptolisin streptokokus yang membunuh fagosit dapat

menekan kemotaksis neutrofil dalam konsentrasi yang lebih rendah, tampaknya tanpa efek samping

efek pada neutrofil. Clostridium perfringens toksin memiliki aksi serupa pada neutrofil.

Ada metode bagus yang tersedia untuk kuantifikasi kemotaksis, dan itu mungkin

bahwa bakteri patogen lain akan terbukti menghasilkan inhibitor. Protein penghambat kemotaktik S.
aureus (Chips) adalah protein yang disekresikan yang berikatan dengan reseptor peptida C5a dan
formy lated pada neutrofil. Ini memblokir deteksi kemotaktik

gradien konsentrasi oleh neutrofil dan karenanya menghambat kapasitasnya untuk merasakan dan

target menyerang sel S. aureus.

Baik neutrofil maupun makrofag muncul dari sel punca di sumsum tulang, dan

laju pembentukan sangat meningkat selama infeksi, sehingga jumlah leukosit darah mencapai

dua sampai empat kali tingkat normal. Hal ini terkait dengan peningkatan kadar faktor tertentu
dalam darah yang merangsang pembentukan koloni oleh prekursor leukosit. Empat dari ini
merangsang koloni

faktor, yaitu glikoprotein, aktif pada konsentrasi yang sangat rendah (10211 10213 M), memiliki

14
15
16
telah diidentifikasi. Mereka diproduksi di banyak jaringan, dan tindakan bersama mereka diperlukan
untuk

produksi dan diferensiasi akhir neutrofil (juga eosinofil) dan makrofag.

Mereka juga membantu mengontrol aktivitas sel yang berdiferensiasi. Jelas, jika mungkin bagi
organisme mikro untuk melepaskan zat yang menghambat pembentukan atau aksi perangsang
koloni

faktor, dan dengan demikian secara serius merusak respons fagositik terhadap infeksi, beberapa di
antaranya mungkin

diharapkan untuk melakukannya. Ada penurunan daripada peningkatan neutrofil darah selama

infeksi tertentu seperti tipus dan brucellosis, tetapi sejauh ini tidak ada bukti bahwa ini adalah

karena efek pada faktor perangsang koloni.

Penghambatan Adsorpsi Mikroorganisme ke Permukaan Sel Fagosit

Banyak mikroorganisme cenderung menghindari fagositosis tanpa menjadi toksik bagi

fagosit. Sebagai aturan, tidak mungkin untuk membedakan antara kegagalan untuk menyerap dan a

kegagalan untuk menelan mikroorganisme. Karena pemahaman kita tentang adsorpsi sangat sedikit,

pemahaman tentang kegagalan untuk menyerap juga tidak memadai. Namun perbedaan terkadang
bisa

dibuat, seperti ketika gonokokus pilated (virulen) menempel pada neutrofil tetapi tidak tertelan

atau dibunuh. Mycoplasma hominis tetap ekstraseluler ketika ditambahkan ke neutrofil manusia

in vitro, dan tampaknya tidak ada adsorpsi kuat mikoplasma ke permukaan neutrofil, meskipun
dengan adanya antibodi terhadap mikoplasma ada adsorpsi,

pencernaan dan pencernaan. Alasan kegagalan adsorpsi tidak jelas, tetapi mungkin

karena mikoplasma merusak neutrofil, yang menunjukkan peningkatan oksidasi glukosa dan
pembunuhan yang tidak sempurna dari E. coli yang difagositosis. Jika neutrofil ditambahkan ke
protozoa

parasit Toxoplasma gondii in vitro, neutrofil seluler terlihat menyimpang dari

toksoplasma, menunjukkan mungkin kegagalan perlekatan. Di sisi lain, plasma tokso yang dilapisi
antibodi atau mati, berhasil difagositosis dan dicerna oleh neutrofil.

Makrofag, dapat dicatat, menelan parasit hidup dan mendukung pertumbuhannya.

Banyak virus tidak akan menempel pada, dan oleh karena itu tidak dapat menginfeksi, sel kecuali
virus tertentu

reseptor hadir pada permukaan sel (lihat Bab 2). Ketika virus tidak dapat tumbuh di

fagosit itu akan menjadi keuntungan untuk menghindari diambil dan dihancurkan, tetapi sejauh ini

belum mungkin untuk mengaitkan penghindaran fagositosis dengan patogenisitas virus.

17
Namun, ketika virus menginfeksi dan tumbuh di sel fagositik, ini mungkin menjadi hal yang penting

bagian dari proses infeksi (lihat Bab 5), terutama jika fagosit sangat sedikit terpengaruh

yang membawa virus yang menginfeksi dari satu bagian tubuh ke bagian lain.

Penghambatan Fagositosis Opsonin

Produk mikroba yang membunuh fagosit mungkin pada konsentrasi yang lebih rendah mengganggu

penggerak atau aktivitas fagositosisnya, misalnya dengan menghambat sintesis protein. SEBUAH

tantangan lebih langsung ke fagosit disediakan oleh berbagai mikroorganisme yang

sifat permukaan mencegah fagositosis mereka. Seperti disebutkan di atas, biasanya tidak mungkin
untuk membedakan antara penghambatan adsorpsi ke sel fagosit dan penghambatan

fagositosis yang mengikuti adsorpsi.

Banyak bakteri patogen penting mengandung zat di permukaannya yang menghambat fago sitosis
(lihat Tabel 4.1). Jelas itu adalah permukaan bakteri yang penting. Fagosit secara fisik bertemu
dengan permukaan mikroorganisme, sama seperti orang yang dirobohkan oleh a

mobil menemukan bagian luar logam keras kendaraan, dan fagosit tidak memilikinya lagi

minat langsung pada fitur internal atau antigen mikroorganisme daripada orang yang dirobohkan
dari pelapis atau bagasi di dalam mobil. Resistensi terhadap fagositosis kadang-kadang disebabkan
oleh komponen dinding sel bakteri, dan kadang-kadang karena

kapsul yang menutupi dinding bakteri, disekresikan oleh bakteri. Contoh klasik dari

zat antifagosit pada permukaan bakteri termasuk protein mirip M dari streptokokus dan kapsul
polisakarida pneumokokus. Bakteri ini berutang kesuksesan mereka

untuk kemampuan mereka untuk bertahan hidup dan tumbuh ekstraseluler, menghindari
penyerapan oleh sel fagosit.

Protein mirip M pada permukaan streptokokus dikaitkan dengan resistensi terhadap fagositosis yang
dimediasi melalui mekanisme yang berbeda termasuk pengikatan faktor H yang mengganggu

jalur komplemen, dan pengikatan IgG melalui wilayah Fc non-spesifiknya yang

menghasilkan antibodi amobil yang merupakan orientasi yang salah untuk dikenali oleh Fc

reseptor pada fagosit yang bersirkulasi. Dengan cara yang sama, protein stafilokokus A mengikat

wilayah Fc dari IgG melalui 4 atau 5 domain pengikatan IgG dan mungkin merupakan faktor yang
signifikan

dalam kurangnya keberhasilan sampai saat ini dalam menginduksi respon imun protektif pada
manusia terhadap

Infeksi S.aureus.

Kapsul polisakarida pneumokokus juga terkait dengan resistensi

untuk fagositosis dan dengan virulensi. Dibutuhkan kurang dari 10 bakteri virulen yang dienkapsulasi
untuk

18
membunuh tikus setelah disuntikkan ke rongga peritoneum, tetapi 10.000 bakteri diperlukan jika

kapsul dihilangkan oleh hyaluronidase. Seperti halnya streptokokus patogen, fagositosis

membutuhkan

tempat lebih mudah melalui reseptor Fc dan C3b, ketika permukaan bakteri telah dilapisi

dengan antibodi spesifik dan C3b disimpan. Strain bakteri yang tidak terenkapsulasi dilapisi

dengan C3b tanpa perlu antibodi, setelah aktivasi jalur alternatif, tetapi

ini dihambat oleh komponen asam neuraminic dari kapsul. Jika mouse dirender

tidak mampu membentuk antibodi terhadap kapsul, infeksi dengan bakteri tunggal kemudian

cukup untuk menyebabkan kematian. Tidak jelas mengapa kapsul memberikan resistensi terhadap
fagositosis;

mungkin sifat polisakaridanya yang berlendir membuat tindakan fagositosis sulit dilakukan secara
murni

alasan mekanis. Meskipun antibodi diperlukan untuk fagositosis dalam media cair, antibodi

diketahui bahwa fagositosis terjadi tanpa antibodi pada lapisan permukaan padat

alveolus atau pembuluh limfatik (atau pada selembar kertas saring!), di mana tindakan fisik

fagositosis disukai, dan fagosit dapat 'memandang' dan mengeliling bakteri.

Bakteri patogen dengan kapsul polisakarida serupa termasuk Haemophilus influenzae

dan Klebsiella pneumoniae. Pasien dengan agammaglobulinemia mengalami infeksi berulang

dengan streptokokus dan bakteri berkapsul ini. Neutrofil mereka gagal untuk mengambil dan

menghancurkan bakteri karena antibodi opsonisasi tidak dapat diproduksi. Kapsul polisakarida tidak
selalu berhubungan dengan virulensi, karena terjadi pada bakteri nonparasit yang hidup bebas.
Agaknya mereka memiliki fungsi selain antiphagocytic, mungkin—

memberikan perlindungan terhadap fag dan agen antimikroba seperti bakteriosin.

Bakteri antraks dan wabah juga memiliki kapsul yang berhubungan dengan virulensi.

Bakteri dari kelompok Bacteroides biasanya komensal, tetapi sering kali dapat membentuk abses

bersama dengan mikroorganisme lain, dan mereka memiliki kapsul polisakarida. Patogen

strain E. coli dan Salmonella typhi memiliki kapsul tipis yang terdiri dari polisakarida asam

(antigen K), yang dalam beberapa hal mempersulit fagositosis. Mungkin ini karena

(tanpa adanya antibodi) galur yang dienkapsulasi tidak mengaktifkan komplemen melalui

jalur alternatif, dan karena itu opsonisasinya buruk. Bakteri gram negatif juga memiliki

dinding sel yang mengandung kompleks LPS (endotoksin), dan antigen somatik (O) terjadi di

rantai samping polisakarida (Gambar 4.4). Bakteri dengan jenis antigen O tertentu memiliki

19
bentuk kolonial ditunjuk sebagai halus, dan mereka menunjukkan virulensi terkait, dengan resistensi
terhadap fagositosis kecuali dengan adanya antibodi. Bentuk-bentuk kolonial yang kasar tidak
memiliki ini

antigen tertentu, yang ditentukan oleh gula imunodominan dalam rantai samping naik polysaccha,
dan tidak virulen, tidak menunjukkan resistensi terhadap fagositosis.

Tripanosom parasit yang menyebabkan penyakit tidur Afrika beredar dalam darah,

dari mana mereka ditularkan ke inang baru dengan menggigit lalat tsetse. Aliran darah

bentuk memiliki lapisan permukaan yang jelas dengan lapisan karbohidrat luar, yang mungkin

menghambat fagositosis parasit oleh sel retikuloendotelial (lihat Bab 5) dan

memungkinkan parasitemia untuk melanjutkan.

Beberapa mikroorganisme menimbulkan masalah mekanis murni untuk sel fagosit tanpa

khusus mencegah fagositosis. Ada kesulitan dengan mikroorganisme motil,

apakah motilitas disebabkan oleh flagela (bakteri Gram-negatif, Trichomonas vaginalis) atau karena

gerakan amoeboid (Entamoeba histolytica). Imobilisasi antibodi mungkin diperlukan.

Ukuran mikroorganisme yang tipis bisa menjadi masalah. Satu makrofag tidak akan bisa

untuk memfagositosis mikroorganisme besar, dan makrofag mencoba memfagositosis

ujung hifa jamur yang maju hanya terbawa oleh pertumbuhan hifa. Dalam situasi seperti itu,
beberapa makrofag harus bekerja sama dan jika perlu membentuk sel raksasa syncytial, seperti:

dalam menanggapi serat dan benda asing besar lainnya.

Seperti disebutkan di atas, baik neutrofil dan makrofag memiliki reseptor permukaan spesifik untuk
fragmen Fc dari antibodi IgG dan IgM dan juga untuk produk C3b dari

aktivasi komplemen (lihat Bab 6). Ini memastikan bahwa mikroorganisme dilapisi dengan

antibodi atau komplemen mengalami opsonisasi. Sel selain neutrofil dan makrofag

kekurangan reseptor ini, dan di sini perlekatan dan fagositosis partikel yang dilapisi dengan anti bodi
tidak dipromosikan tetapi bahkan dihambat. Mikroba yang diopsonisasi tidak hanya diambil

tetapi juga membunuh lebih cepat di fagosit. Misalnya, pada tahap awal tifus,

riketsia berkembang biak dalam makrofag setelah fagositosis, tetapi kemudian, ketika antibodi

telah terbentuk, riketsia berlapis antibodi dengan cepat difagositosis dan dibunuh, dan

akhirnya dicerna.

Opsonisasi tanpa antibodi spesifik terjadi setelah deposisi C3b pada

permukaan bakteri setelah aktivasi jalur komplemen alternatif dan perlekatan

reseptor C3b pada fagosit. Ini adalah pertahanan inang yang penting di awal infeksi, sebelum

20
antibodi terbentuk, dan berikut ini dapat dianggap sebagai 'strategi' mikroba untuk mencegah jenis
opsonisasi ini. Strain S. aureus yang dienkapsulasi tampaknya mengaktifkan dan

mengikat komplemen tanpa memerlukan antibodi, tetapi tidak diopsonisasi dan difagositosis.

Misalnya, protein permukaan ClfA berikatan dengan komplemen faktor I, dan SdrE berikatan dengan
faktor

H mengakibatkan penurunan opsonofagositosis. Dalam kasus streptokokus Grup A,

penutup luar protein M mencegah aktivasi komplemen melalui jalur alternatif.

Strain E. coli dengan polisakarida kapsul K1 bersifat patogen untuk bayi baru lahir dan

menunjukkan resistensi terkait terhadap opsonisasi oleh jalur komplemen alternatif.

Protein yang disekresikan juga dapat diproduksi untuk mengganggu komplemen. Misalnya, aktivitas
sta phylokinase mengubah plasminogen inang menjadi plasmin yang memiliki aktivitas protease

untuk kedua IgG dan C3b disimpan pada permukaan sel bakteri. Selain itu, enzim lain

seperti C5a peptidase yang dibuat oleh Streptococci, dan IgA protease yang dibuat oleh banyak
bakteri

termasuk Neisseria spp. memiliki aktivitas spesifik untuk degradasi opsonin dan dengan demikian
mendorong penghindaran opsonofagositosis.

Ada sejumlah cara cerdik di mana bakteri dan mikroorganisme lainnya

hindari inaktivasi oleh antibodi pejamu, atau bahkan hindari memunculkan antibodi (lihat Bab 7).

Salah satu contoh akan diberikan di sini, karena melibatkan fagositosis (Gambar 4.6). Seperti yang
dibahas

sebelumnya, protein stafilokokus A berikatan dengan IgG melalui bagian Fc, dan ada sekitar

80.000 situs pengikatan pada setiap bakteri menghasilkan penghambatan utama opsonophagocy
tosis. Molekul pengikat IgG serupa seperti protein mirip M, protein G dan ZAG adalah

hadir pada banyak streptokokus. Virus dari kode kelompok herpes untuk reseptor Fc, diinduksi

pada permukaan sel yang terinfeksi, dan ini merupakan indikasi lebih lanjut bahwa ikatan antibodi

molekul yang berguna untuk menginfeksi mikroorganisme. Molekul antibodi tidak hanya

terikat dalam posisi 'terbalik' yang tidak berguna ke mikroba atau sel yang terinfeksi, tetapi juga,

dengan kehadiran mereka di situs ini, mereka mengganggu akses badan atau sel antimikroba
spesifik.

Penghambatan Fusi Lisosom dengan Vakuola Fagositik

Jelas, jika mikroorganisme yang difagositosis tidak terkena pembunuhan intraseluler dan

proses pencernaan, ia memiliki kesempatan untuk bertahan hidup dan berkembang biak di dalam sel
inang.

Mycobacterium dapat memasuki makrofag melalui reseptor C3b tanpa menginduksi pernapasan

21
meledak dan Mycobacterium leprae memiliki glikolipid-1 fenolik di permukaannya, yang mengais

ROI, sehingga melindungi patogen. Patogen seperti M. tuberculosis, Chlamydia dan

Legionella sp. menghasilkan komponen dinding sel yang dilepaskan dari fagosom dan

memodifikasi membran lisosom untuk menghambat fusi (M. tuberculosis menghasilkan sulfatida).

Salmonella typhimurium yang virulen juga menghambat fusi dan membelah dalam vakuola yang
tidak menyatu.

Hal ini berbeda dengan kejadian setelah penggunaan M. tuberculosis nonvirulen, ketika

fusi lisosom adalah umum, vakuola fagosit menerima isi lisosom, dan basil

dibunuh.

Parasit protozoa intraseluler T. gondii difagositosis oleh makrofag, menginduksi menelannya sendiri
dengan secara aktif memasukkan silinder berdiameter 35 nm khusus ke dalam

makrofag.4 Tetapi dalam sebagian besar vakuola tidak ada fusi lisosom,

dan toksoplasma berkembang biak, akhirnya membunuh sel. Mitokondria dan panjang

retikulum endoplasma mengelilingi vakuola ini, mungkin sebagai respons terhadap rangsangan kimia
yang timbul dari toksoplasma, dan mungkin berperan dalam makanan situs para. Toksin adenilat
siklase B. pertussis yang meningkatkan cAMP intraseluler menghambat

fusi lisosom fagosom dan menyebabkan peningkatan pertumbuhan makrofag; bakteri yang rusak
toksin menunjukkan penurunan pertumbuhan 100 kali lipat, dibandingkan dengan strain induk.
Inhibisi

fusi adalah proses aktif dan umumnya tidak terjadi ketika mikroorganisme

dibunuh atau dilapisi dengan antibodi terlebih dahulu.

Melarikan diri dari Fagosom

Setelah ditangkap dalam fagosom, mikroorganisme masih dapat menghindari kekuatan antimikroba
dengan

melarikan diri pada tahap awal dari fagosom dan memasuki sitoplasma. Sekarang ada

contoh yang baik dari fenomena ini. Kami sudah bertemu dengan Shigella yang bisa kabur

dari vakuola dan menyebar ke sel yang berdekatan. Ketika Listeria monocytogenes menginfeksi tikus

makrofag hanya sebagian dari bakteri yang masuk lolos ke sitoplasma. Bakteri tersebut dibawa ke
dalam fagosom yang diasamkan, kondisi yang diperlukan untuk aktivitas

listeriolysin, penentu virulensi vital yang memediasi pelarian dari vakuola. Dalam

jam pertama setelah fagositosis, sebagian besar bakteri terbunuh di kompartemen fagosom

karena transfer enzim lisosom ke sekitar dua pertiga dari vakuola ini. Dengan elektron

mikroskop, hanya 14% dari total jumlah organisme yang ditemukan di sitoplasma

yang termasuk yang baru saja lolos dan yang sudah mulai berkembang biak.

22
Perkalian cepat setelahnya dengan waktu penggandaan 40 menit, dengan bukti yang jelas

penyebaran yang dimediasi aktin ke sel-sel yang berdekatan. Dua fosfolipase C (PLC-A dan PLC-B)
adalah

juga terlibat dalam proses ini. Fosfolipase A tampaknya membuat fagolisosomal

membran rentan terhadap efek merusak listeriolisin O, sehingga memungkinkan

organisme untuk melarikan diri. PLC-B diperlukan untuk mencapai pelarian dari membran ganda

untuk menginfeksi sel yang berdekatan, dengan cara yang mirip dengan yang dijelaskan untuk
Shigella

(lihat Bab 2). Untuk virus, pelarian melibatkan fusi selubung virus dengan beberapa membran fago
sehingga inti nukleokapsid dibebaskan dalam sitoplasma. Ada

bukti bahwa fenomena tersebut juga terjadi pada M. leprae, Rickettsia mooseri, dan bentuk trypo
mastigote dari Trypanosoma cruzi. Ini dapat terlihat bebas, sering kali berlipat ganda, di dalam
sitoplasma makrofag. Pelarian umumnya dicegah ketika mikroorganisme dilapisi

dengan antibodi.

Resistensi terhadap Pembunuhan dan Pencernaan di Fagolisosom

Banyak mikroorganisme yang berhasil menularkan menolak pembunuhan dan pencernaan dalam
vakuola fago sitik. Bagi mereka yang perkaliannya sebagian besar ekstraseluler, kemampuan ini

untuk bertahan hidup daripada menderita kematian dan pembubaran dalam fagosit mungkin dapat
menambah

keberhasilan mereka dalam host yang terinfeksi. Mikroorganisme lain, bagaimanapun, adalah
spesialis dalam pertumbuhan intra seluler dan beberapa dari mereka tumbuh di fagosit. Virus
tertentu bergantung pada

keberhasilan menginfeksi fagosit setelah menghindari pembunuhan dan pencernaan di fagoliso

beberapa; makrofag daripada neutrofil adalah penting. Dalam kasus reovirus, paparan enzim lisosom
sebenarnya memulai 'pelepasan' partikel virus di dalam sel

dan dengan demikian membantu perbanyakan virus. Sel-sel yang rentan terhadap reovirus,
bagaimanapun, tidak

fagosit khusus. Banyak virus lain memiliki mekanisme khusus untuk

memasuki sel nonfagosit yang rentan; nasib mereka dalam sel fagosit belum tentu

penting. Virus polio dan rhinovirus, misalnya, diambil, dibunuh, dan dicerna di dalam tubuh

sel fagosit, tetapi mereka tetap berhasil menginfeksi sel target di saluran pernapasan atas dan
saluran pencernaan dan banyak ditumpahkan dari situs ini.

Bakteri, sebagai hasil dari fagositosis, memasuki sel fagosit lebih sering daripada bakteri mana pun

jenis sel inang lainnya, dan bakteri intraseluler tidak dapat membentuk infeksi yang berhasil

23
kecuali mereka menolak membunuh dan kemudian tumbuh di fagosit. Dengan demikian, makrofag
merupakan tempat penting pertumbuhan bakteri pada infeksi Mycobacteria, Brucella, Listeria,
Trypanosoma,

Nocardia dan Yersinia pestis.

5 Dalam beberapa kasus mikroorganisme lolos dari

fagosom atau menghambat fusi lisosom, tetapi M. lepraemurium, Listeria monocytogenes, Y. pes tis
dan strain virulen S. typhimurium dapat tumbuh di fagosom meskipun lisosom

fusi. Neutrofil merupakan tempat pertumbuhan mikroba yang kurang penting, sebagian karena

rentang hidup yang pendek, tetapi enzim lisosomnya yang kuat memakan banyak bakteri yang
tertelan

yang tidak menunjukkan resistensi khusus terhadap pembunuhan dan pencernaan.

Setelah mikroorganisme difagositosis, hal terpenting adalah apakah atau

tidak dibunuh di fagosit. Ketika E. coli nonvirulen difagositosis oleh neutrofil

itu segera terbunuh, tetapi mesin makromolekul bakteri berjalan untuk sementara waktu setelah
kematian

dari bakteri. Sebagian besar mikroorganisme dibunuh setelah fagositosis, tetapi bakteri atau

protozoa yang menginfeksi fagosit harus membiarkan diri mereka diambil oleh sel-sel ini, dan

keberhasilan mereka terutama bergantung pada perlawanan mereka terhadap pembunuhan (Tabel
4.1).

Banyak bakteri patogen menunjukkan tingkat resistensi terhadap pembunuhan dan kadang-kadang
juga terhadap

pencernaan di fagolisosom, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4.1. Katalase, dengan
menghancurkan H2O2

mungkin melindungi bakteri dari pembunuhan, dan strain staphylococci dan L. mono cytogenes yang
kaya katalase menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih baik di dalam neutrofil. SOD yang
diproduksi oleh Streptococci, pada

sisi lain, menghasilkan H2O2, yang dapat memiliki efek penghambatan pada stafilokokus yang:

bersaing untuk ceruk yang sama, mis. nasofaring.

Dalam kasus Salmonella, resistensi terhadap pembunuhan intraseluler sebagian dimediasi oleh
produksi faktor-faktor seperti SOD, yang menghambat spesies oksigen dan nitrogen reaktif. Di

Selain itu, pengangkut ion logam tampaknya penting untuk kelangsungan hidup. Salmonella memiliki

kemampuan untuk merasakan lingkungan fagosom yang tidak bersahabat (mungkin pH rendah) oleh
dua sistem pengatur komponen phoP/phoQ yang diaktifkan dalam fagosom yang diasamkan

dan yang mengontrol ekspresi beragam faktor virulensi yang berbeda. Faktor

24
dikodekan oleh pulau-pulau patogenisitas salmonella memainkan peran penting dalam
kelangsungan hidup. Secara khusus, sistem sekresi tipe 3 yang dikodekan SPI-2 (T3SS) menghambat
pematangan fagosom yang mengarah ke

pembentukan vakuola yang mengandung salmonella (SCV) dan mengganggu

jalur yang pada gilirannya mencegah pengangkutan enzim hidrolitik ke lisosom.

Lebih lanjut, lapisan aktin yang bergantung pada T3SS dari Salmonella intraseluler dapat mencegah
fusi lisosom.

PERTUMBUHAN DALAM SEL FAGOSITIK

Cara-cara di mana mikroorganisme menghindari difagositosis dan dibunuh telah dibahas di atas.
Kemenangan yang sama-sama memuaskan atas fagosit dicapai ketika

mikroorganisme menggunakannya sebagai tempat pertumbuhan. Mikroorganisme sekarang

memungkinkan dirinya untuk menjadi

difagositosis, tetapi menolak pembunuhan dan pencernaan, dan kemudian berkembang biak,
memperoleh makanan

dari sel fagosit. Seperti yang ditunjukkan pada bagian sebelumnya, neutrofil memiliki:

rentang hidup yang singkat sehingga jarang menjadi tempat penting bagi pertumbuhan mikroba.
Jahat

bakteri cenderung tetap hidup jika mereka difagositosis oleh neutrofil, tetapi intraseluler

pertumbuhan umumnya sedikit dibandingkan dengan pertumbuhan bakteri dalam cairan

ekstraseluler.

Makrofag, sebagai perbandingan, hidup untuk waktu yang lama. Banyak mikroorganisme memiliki,
karena

adalah, akhirnya menerima fagositosis oleh makrofag sebagai hal yang tak terhindarkan, dan mampu

berkembang biak di dalam sel (Tabel 4.2). Mereka telah belajar bagaimana menginduksi makrofag
untuk

melindungi dan memberi mereka makan, daripada menghancurkan dan mencerna mereka.
Terkadang mitokondria dan

25
ribosom direkrut ke tepi fagosom, di mana mereka mungkin berperan dalam

nutrisi dan pertumbuhan bakteri. Kemampuan untuk tumbuh dalam makrofag ini sering kali
merupakan properti utama

mikroorganisme invasif yang berhasil (lihat Bab 5).

Bakteri, jamur dan protozoa sering berkembang biak di dalam vakuola fagosit. Nutrisi dari

parasit terjadi melintasi membran vakuola, dan bahan inang harus

disediakan untuk parasit. Koksidia tertentu, misalnya, menginduksi sel inang untuk

mengeluarkan bahan ke dalam vakuola dan kemudian mengambilnya dengan endositosis (lihat
Daftar Istilah).

Makrofag yang diparasit oleh T. gondii tampaknya memberikan dukungan biokimia untuk

penyerbu dengan cara yang paling ramah. Mikrovili dari sel inang meluas ke vakuola

yang dikelilingi oleh strip retikulum endoplasma dan mitokondria.

Virus-virus tertentu tumbuh di dalam makrofag dan dalam beberapa kasus, seperti virus lactate
dehydrogenase-elevating yang sangat sukses pada tikus, makrofag adalah satu-satunya sel di

tubuh yang terinfeksi. Virus umumnya tidak menginfeksi melalui fagositosis karena hal ini
menyebabkan

penghancuran oleh enzim lisosom, tetapi oleh endositosis (virus tidak berselubung dan sebagian
besar berselubung), atau dengan fusi dengan membran plasma (beberapa virus berselubung) seperti
pada

jenis sel lainnya (lihat di bawah).

MEMBUNUH FAGosit

26
Pendekatan antifagositosis yang paling mudah adalah dengan membunuh fagosit, dan banyak
bakteri infeksius yang berhasil melakukannya. Beberapa, saat mereka berkembang biak di jaringan,
melepaskan bahan larut

yang mematikan bagi fagosit. Bagian dari keberhasilan streptokokus patogen dan stafilokokus
disebabkan oleh kemampuan mereka untuk membunuh fagosit yang mengalir ke fokus infeksi.

Streptokokus patogen melepaskan hemolisin (streptolisin) yang melisiskan sel darah merah dan

beratnya jauh lebih aktif dibandingkan dengan hemolisin seperti garam empedu atau saponin, tetapi

yang juga memiliki aksi toksik yang lebih penting pada neutrofil dan makrofag. Di dalam

1 2 menit penambahannya ke neutrofil, streptolisin O menyebabkan butiran neutrofil

meledak dan isinya dibuang ke sitoplasma sel. Enzim lisosom,

ketika terbatas pada vakuola fagosit, membantu sel dengan melakukan fungsi pencernaan yang
berharga, tetapi ketika cukup dilepaskan ke dalam sitoplasma sel dengan cara ini, mereka bekerja
pada sel

komponen dan dalam satu atau dua menit sitoplasma mencair dan sel mati. Strep tolisin, dengan
merusak lisosom, membuatnya berfungsi sebagai 'kantong bunuh diri'. Streptolisin S

memiliki aksi yang lebih kuat pada membran. Berbagai hemolisin (α, ) juga dilepaskan

oleh stafilokokus patogen, yang dapat berdampak pada fungsi fagosit, selain famili leukosidin bi-
komponen yang telah dipelajari dengan baik dalam beberapa tahun terakhir. Sebagai contoh,

leukocidin Panton-Valentine yang dibuat oleh beberapa strain S. aureus, termasuk klon epi demic
USA300, berikatan dengan reseptor komplemen CsaR dan C5L2 pada neutrofil dan memiliki aktivitas
sitotoksik yang mengarah pada pelepasan mediator inflamasi yang kemungkinan berkontribusi
terhadap

gejala parah yang terkait dengan pneumonia nekrotikans. L. monocytogenes mengeluarkan lister
iolysin yang bertindak seperti streptolysin. Faktor letal (LF) dari toksin tripartit antraks adalah a

zinc metalloprotease yang berpotensi sitotoksik untuk makrofag.

Y. enterocolitica telah lama dianggap sebagai paradigma untuk mempelajari patogen intraseluler.
Namun, sekarang sangat jelas bahwa itu pada dasarnya adalah patogen ekstraseluler

dengan kemampuan untuk bertahan hidup di jaringan limfoid melawan fagositosis dengan
membunuh fagosit.

Pulau Yersinia dengan patogenisitas tinggi mengkodekan virulon Yop, plasmid 70 kb yang
mengkodekan lebih dari 50 gen, yang terdiri dari sistem yang luar biasa canggih untuk melawan

sistem kekebalan tubuh pejamu. Yersinia spp. adalah salah satu dari banyak patogen Gram-negatif
yang

dapat mensintesis alat sekresi Tipe III yang mencakup membran dalam dan luar

yang memiliki kumpulan molekul efektor yang siap untuk disekresikan melalui peralatan khusus.
Setelah kontak dengan membran sel eukariotik, sensor berinteraksi dengan reseptor di

sel bakteri, menyebabkan pelepasan katup penghenti dan penambahan komponen lebih lanjut ke

27
aparatus sekresi yang memungkinkan fusi pembentuk pori dengan membran sel target,

sehingga menciptakan 'injectosome'. Melalui injeksi ini, molekul efektor yang terbentuk sebelumnya
adalah

dimasukkan ke dalam sel yang menghambat fagositosis dan pelepasan sitokin dan membunuh sel.

Secara umum, neutrofil lebih mudah dibunuh oleh racun daripada makrofag, mungkin

karena lisosomnya lebih mudah dikeluarkan. Penyerbu dengan senjata lisosom yang baik, seperti
galur virulen dari parasit protozoa E. histolytica, dapat membunuh

neutrofil hanya dengan kontak (lihat Bab 8). Lainnya mengerahkan tindakan toksik mereka pada
phago cyte setelah fagositosis telah terjadi, melepaskan zat sitotoksik yang lewat langsung

melalui membran vakuola dan masuk ke dalam sel. Fagosit dapat dikatakan telah mati

dari keracunan makanan. Misalnya, Shigellae virulen membunuh makrofag tikus setelah fagositosis,
sedangkan Shigellae avirulen gagal melakukannya, dan mereka sendiri terbunuh dan dicerna.

Chlamydia tertentu berkembang biak dalam makrofag setelah fagositosis dan menghancurkan sel
dengan

menginduksi pelepasan isi lisosom ke dalam sitoplasma. Intraseluler virulen

bakteri dari kelompok Mycobacterium, Brucella dan Listeria berutang banyak virulensi mereka untuk

kemampuan mereka untuk berkembang biak dalam makrofag, meskipun makrofag sering
dihancurkan dalam

akhir dengan mekanisme, yang dengan satu atau dua pengecualian tidak diketahui. Akhirnya,

Salmonella memiliki kapasitas untuk patogenisitas utama lain yang dikodekan di pulau

mekanisme, SPI-1 menginduksi apoptosis (kematian sel terprogram) dari makrofag yang

menghasilkan pelepasan bakteri setelah proliferasi dan penyebaran organ.

Kami menyimpulkan bagian ini dengan menggambarkan interaksi Legionella pneumophila dengan
fagosit karena menyatukan banyak aspek yang dibahas secara terpisah di bagian sebelumnya. L.
pneumophila pada dasarnya adalah parasit bakteri dengan kemampuan menyebabkan pernapasan

infeksi (penyakit Legionnaire) pada manusia. L. pneumophila menginfeksi sel epitel dan makrofag
alveolar tipe I dan II. Itu tidak dapat tumbuh dalam lavage paru-paru bebas sel dari normal atau
terinfeksi

marmot, dibunuh oleh neutrofil, tetapi berhasil menginfeksi dan tumbuh di makrofag.

Di lingkungan, Legionella spp. ada di mana-mana dan parasit protozoa. Bakteri

penularan ke manusia terjadi melalui tetesan yang dihasilkan dari sumber lingkungan

seperti menara pendingin dan kepala pancuran, tetapi saat ini kami tidak tahu apa yang dimaksud
dengan

'partikel menular'. Perlekatan awal pada sel protozoa dan mamalia dimediasi

oleh pili dan (untuk sel mamalia) menyerap C3b. Setelah diinternalisasi, bakteri membentuk

28
Vakuola yang mengandung Legionella (LCV) yang membantu menghindari pengenalan oleh seluler

sistem kekebalan. Sebagai catatan, Legionella dapat mempertahankan pH netral di fagosom dan
menghindari

pengasaman. Sudah diketahui bahwa sistem sekresi dot/Icm tipe 4 (T4SS) sangat penting

untuk kelangsungan hidup Legionella dalam LCV dalam makrofag. Sistem transfer khusus ini
memungkinkan

translokasi efektif lebih dari 270 efektor protein yang mungkin melibatkan redundansi fungsional
yang cukup besar. Banyak efektor memanipulasi sistem transportasi vesikular inang.

Beberapa dari mereka menargetkan jalur endositik dan dapat mengganggu protein lisosom

perdagangan, dan menghambat fusi lisosom. Selain itu, beberapa efektor dapat menumbangkan
host-innate

jalur pertahanan imun, termasuk produksi NF-κB dan pensinyalan apoptosis.

MASUK KE SEL HOST SELAIN MELALUI FAGOSITOSIS

Meskipun cara biasa partikel memasuki sel adalah dengan fagositosis, sehingga

partikel tertutup dalam vakuola fagosit, ada metode lain untuk masuk. Studi lingkup mikro elektron
menunjukkan bahwa beberapa bakteri, misalnya, teradsorpsi ke permukaan sel dan masuk

sitoplasma langsung setelah menginduksi kerusakan lokal pada membran plasma. Itu

membran plasma direformasi segera. Shigella dan salmonella patogen tampaknya

memasuki sel epitel usus dengan cara ini, dan bakteri lain menunjukkan perilaku yang sama dalam
sel kultur jaringan. Ini mungkin lebih jarang terjadi pada sel fagositik khusus.

Protozoa memiliki struktur yang kompleks dan dapat menggunakan enzim lisosomnya sendiri untuk
melakukan penetrasi

sel inang. Tripanosoma, Eimeria,

6 T. gondii dan E. histolytica memasuki sel yang rentan dengan cara aktif

penetrasi, dan ujung aktif parasit memiliki vesikel yang mengandung enzim lisosom

yang membantu proses penetrasi. Ketika parasit malaria menembus sel darah merah, proyeksi
khusus (ujung conoid) pada merozoit malaria membuat kontak dengan sel darah merah.

permukaan. Parasit kemudian menyuntikkan bahan kaya lipid dari kelenjar khusus (rhopteri), dan itu

tampaknya bahan ini dimasukkan ke dalam membran sel darah merah, yang luasnya meningkat.

Saat merozoit secara aktif memasuki sel darah merah, membran tetap utuh, tetapi sekarang ada

cukup untuk membentuk invaginasi dan mengakomodasi parasit yang maju.

Jika virus memasuki sel dengan fagositosis, mereka dihancurkan oleh enzim hidrolitik.

Sebagian besar virus tidak berselubung dan berselubung memasuki sel melalui endositosis, tetapi
beberapa jenis

29
virus beramplop masuk sebagai gantinya dengan fusi pada membran plasma di permukaan sel.

Ini dimulai dengan protein lampiran virus yang mengikat sejumlah penting molekul reseptor sel. Ini
memicu endositosis, invaginasi membran plasma ke dalam

lekukan kecil seukuran virus yang dilapisi pada sisi sitoplasma dengan protein seluler

(clathrin), memberi mereka nama 'lubang berlapis'. Ini kemudian terlepas dari membran membran
plasma dan menjadi vesikel bebas di sitoplasma. Pada tahap ini, virus masih harus dilepaskan

genom mereka dan mengirimkannya melintasi membran vesikel ke dalam sitoplasma. Virus tidak
beramplop mencapai ini setelah destabilisasi dan permeabilitas partikel virus, yang dihasilkan dari
interaksi dengan reseptor sel saja, atau bersama dengan

pengurangan pH internal vesikel (menjadi sekitar 5,5 6) dengan masuknya proton

oleh pompa seluler. Genom virus berselubung endositosis dilepaskan ke dalam

sitoplasma setelah fusi membran virion dan vesikel. Ini melibatkan destabilisasi

lipid dari kedua membran sehingga mereka dapat bergabung bersama untuk membentuk satu
kontinu

selaput. Semua protein amplop virus memiliki daerah hidrofobik terkubur yang pada

waktu masuk dan mengganggu struktur membran sebagai awal fusi. Paparan

'peptida fusi' ini dipicu oleh kondisi pH rendah yang disebutkan di atas. Fusi di

membran plasma oleh virus seperti HIV dan paramyxovirus (seperti campak dan

Virus Sendai) terjadi dengan cara yang persis sama kecuali terjadi pada pH netral.

Sebagian besar diskusi telah membahas cara-cara di mana mikroorganisme dapat menghindari

pencernaan intraseluler. Ada satu atau dua contoh di mana paparan lisosomal

enzim sebenarnya diperlukan untuk perbanyakan mikroorganisme. Spora dari

Clostridium botulinum dikatakan berkecambah dalam sel hanya setelah stimulus paparan

kandungan lisosom.

KONSEKUENSI CACAT PADA SEL FAGOSITIK

Pentingnya sel fagosit dalam pertahanan melawan mikroorganisme diilustrasikan

dari pengamatan terhadap penyakit yang kekurangan atau cacat sel fagosit.

Kekurangan neutrofil yang serius, dengan ,1000 m23 dalam darah (normal 2000

5000 mm23

), terlihat pada leukemia akut atau setelah penyinaran X, dan merupakan predisposisi infeksi

dengan bakteri gram negatif dan gram positif piogenik. Ada juga satu atau dua kekurangan bawaan.
Jumlah neutrofil darah sekitar sepersepuluh dari normal pada sebagian besar orang Yahudi Yaman
(neutropenia jinak), meskipun secara mengejutkan mereka tampak sedikit.

30
lebih buruk untuk itu kecuali untuk kerentanan terhadap penyakit periodontal. Tetapi cacat cincin
tertentu yang terjadi secara alami pada fungsi fagosit memiliki konsekuensi yang lebih serius, dan
studi tentang

cacat ini telah menyoroti fungsi fagosit normal. Sayangnya

cacat seringkali berlipat ganda sehingga interpretasi tidak mudah.

Anak-anak dengan penyakit granulomatosa kronis, biasanya sifat resesif terkait-X, memiliki

neutrofil yang terlihat normal dan menunjukkan kemotaksis dan fagositosis normal, tetapi terdapat

pembunuhan bakteri intraseluler yang rusak. Gen yang abnormal telah dikloning, dan itu

tampaknya mengkode komponen penting dalam sistem oksidase NADPH fagosit.

Tidak ada ledakan pernapasan, dan radikal superoksida dan H2O2 oleh karena itu tidak dihasilkan
(Gambar 4.3), dan terkait dengan ini ada peningkatan kerentanan, terutama terhadap

infeksi bakteri stafilokokus dan gram negatif. Meski daya tahan tubuh tidak berkurang

respon terhadap infeksi, pasien menderita infeksi supuratif berulang dengan bakteri

virulensi tingkat rendah seperti E. coli, Klebsiella spp., staphylococci dan micrococci, dan biasanya
mati selama masa kanak-kanak. Neutrofil hadir dalam fokus infeksi tetapi tidak dapat membunuh

mikroorganisme dan akhirnya diambil oleh makrofag, yang mengarah pada pembentukan

lesi inflamasi kronis yang disebut granuloma (lihat Bab 8). Menariknya,

pasien memiliki resistensi normal terhadap infeksi streptokokus karena streptokokus bersifat
katalase

negatif dan dapat dengan sendirinya menghasilkan H2O2 tanpa merusaknya. H2O2, dengan bantuan

myeloperoxidase sel, kemudian menghasilkan hipoklorit dan oksigen singlet. Seperti mungkin

diharapkan, pasien dengan defisiensi glukosa 6-fosfat dehidrogenase (G6-PD) yang parah

juga menderita infeksi organisme katalase-positif, karena mereka juga gagal menghasilkan
superoksida dan H2O2. Pasien dengan defisiensi myeloperoxidase menunjukkan pembunuhan yang
tertunda

bakteri dalam neutrofil tetapi resistensi normal terhadap infeksi bakteri, dan secara mengejutkan

peningkatan kerentanan terhadap C. albicans.

Contoh lain dari defek neutrofil terlihat pada penyakit Chediak-Higashi, yang

terjadi pada tikus, cerpelai, sapi, paus pembunuh, dan manusia, dan di sini juga ada peningkatan
kerentanan terhadap infeksi tertentu. Neutrofil mengandung butiran raksasa anomali (lisosom)

dan cacat dasar mungkin pada mikrofilamen. Fagositosis dan bahkan lisosom

kandungan enzim tampak normal, tetapi ada kemotaksis yang rusak, lisosom yang rusak

fusi dan pembunuhan bakteri tertunda.

Selain kekurangan atau cacat pada kualitas sel fagosit, mungkin juga ada

31
cacat dalam sistem pengiriman dimana fagosit difokuskan dan dirakit di

fokus infeksi di mana mereka dibutuhkan. Neutrofil menunjukkan kemotaksis yang rusak (serta

fagositosis) dalam berbagai kondisi langka seperti sindrom leukosit malas, karena a

gangguan membran sel, dan sindrom disfungsi aktin di mana aktin tidak

dipolimerisasi seperti biasa untuk membentuk mikrofilamen, sehingga sistem 'otot' sel

cacat. Gangguan pencernaan dan pembuangan antigen mikroba mungkin terkait

dengan imunopatologi, tetapi sedikit yang diketahui tentang aspek fungsi fagosit ini.

Kelainan fungsi fagosit tidak jarang terjadi pada infeksi akut tertentu seperti:

sebagai bakteremia Gram-negatif dan juga pada pasien normal dengan infeksi staph ylococcal
berulang. Agaknya kelainan itu dapat menyebabkan infeksi, tetapi kadang-kadang itu

mencerminkan aktivitas antimikroba dari agen infeksi.

Beberapa kondisi klinis kompleks dan asalnya bervariasi, seringkali dengan multipel

cacat. Pada kandidiasis mukokutaneus kronis, misalnya, beberapa pasien mengalami gangguan

imunitas yang diperantarai sel dan lainnya memiliki fungsi makrofag yang rusak. Mereka menderita

infeksi persisten dan kadang-kadang parah pada selaput lendir, kuku dan kulit dengan

jamur seperti ragi yang biasanya tidak berbahaya C. albican

RINGKASAN

Singkatnya, pertemuan antara mikroorganisme dan sel fagosit adalah ciri utama infeksi dan
patogenisitas. Fagosit dirancang untuk menelan, membunuh, dan

mencerna penyerbu, dan perjalanan infeksi tergantung pada keberhasilannya

dilakukan.

Mikroorganisme virulen telah mengembangkan berbagai macam perangkat untuk melawan atau

menghindari aksi antimikroba dari fagosit. Meskipun zat yang dihasilkan oleh or

hadir pada mikroba mungkin pada pandangan pertama tampak memiliki fungsi yang berguna, tidak
semua akan membuktikan

menjadi penting praktis dalam host yang terinfeksi. Pembunuhan mikroba dan pencernaan dalam sel
fago masih hanya sebagian dipahami, tetapi penting untuk memahami secara logis cara-cara dalam

mikroorganisme mana yang dapat menghindari tertelan, dibunuh dan dicerna. Kebanyakan virus
tidak

menginfeksi fagosit, dan pengecualian melakukannya dengan endositosis atau fusi, bukan
fagositosis.

32
33