Demam Dengue

Abstrak
Background
Neglected Tropical Diseases (NTDs) adalah sekelompok penyakit parasit
dan bakteri penyebab penyakit yang cukup besar, lebih dari satu miliar orang di
seluruh dunia. NTD merusak perkembangan fisik dan kognitif, berkontribusi
terhadap penyakit ibu dan anak bahkan hingga kematian, menyulitkan untuk
mencari nafkah, dan membatasi produktivitas di tempat kerja. Akibatnya, NTD
menjebak orang miskin dalam lingkaran kemiskinan dan penyakit. Tujuh dari
NTD yang paling umum dapat ditemukan di sejumlah negara, terutama di negara-
negara berpenghasilan rendah dan menengah di Afrika, Asia, dan Amerika Latin.
NTD paling banyak terjadi pada orang yang kurang mampu dan sangat umum di
daerah tropis, di mana orang memiliki sedikit akses ke air bersih atau cara yang
tepat untuk membuang kotoran manusia. Perempuan dan anak-anak yang tinggal
di lingkungan yang tidak sehat menghadapi ancaman terbesar NTD.
Saat ini sekitar 2,5 miliar orang atau 40% dari populasi dunia, tinggal di
daerah di mana ada risiko penularan dengue fever atau demam berdarah. Dengue
endemik di setidaknya 100 negara di Asia, Pasifik, Amerika, Afrika, dan Karibia.
World Health Organization (WHO) memperkirakan bahwa 50 hingga 100 juta
infeksi terjadi setiap tahun, termasuk 500.000 kasus demam berdarah dan 22.000
kematian, sebagian besar di antaranya ialah anak-anak. Di Indonesia, lebih dari
35% populasi tinggal di daerah kota, 150.000 kasus laporkan pada tahun 2007
(peringkat tertinggi), dimana lebih dari 25.000 kasus dilaporkan berasal dari
Jakarta dan Jawa Barat. Kasus angka kematian sekitar 1%.
Dengue ditularkan antara manusia oleh nyamuk Aedes aegypti dan Aedes
albopictus, yang ditemukan di seluruh dunia. Serangga yang menularkan penyakit
ini disebut sebagai vektor penyakit. Virus Dengue (DEN) adalah virus RNA
beruntai tunggal kecil yang terdiri atas empat serotip yang berbeda yaitu DEN 1,
DEN 2, DEN 3, dan DEN 4. Serotip yang terkait virus dengue ini termasuk ke
dalam genus Flavivirus, family Flaviviridae. Genotipe yang berbeda (virus yang
sangat berhubungan dengan urutan nukleotida) telah diidentifikasi dalam setiap
serotip, menyoroti keragaman genetik yang luas dari serotip dengue.
Pengelompokan terhadap evolusi virus dengue, seperti halnya hanya virus tertentu
yang cocok untuk manusia (host) dan vektor dapat menetap. Di antaranya,
genotipe “Asia” DEN-2 dan DEN-3 sering terkait dengan penyakit berat yang
menyertai infeksi dengue sekunder. Wabah demam berdarah yang terjadi dapat
dikaitkan dengan Aedes albopictus, Aedes polynesiensis dan beberapa spesies
Aedes scutellaris kompleks. Masing-masing spesies ini memiliki ekologi khusus,
perilaku, dan distribusi geografis. Dalam beberapa dekade terakhir, Aedes
albopictus telah menyebar dari Asia ke Afrika, Amerika, dan Eropa, terutama
dibantu oleh perdagangan internasional ban bekas di mana telur terkumpul saat
mengandung air hujan.
Ae. Aegepty untuk dapat hidup dipengaruhi oleh suhu dan kelembapan.
Dapat bertahan bertahan pada suhu antara 160C dan 300C, serta pada kelembapan
relatf 60-80%. Ketinggian juga merupakan faktor yang membatasi penyebaran
nyamuk tersebut, yang dibatasi antara permukaan laut dan 1000 kaki di atas
permukaan laut. Semua umur dan jenis kelamin berisiko untuk terkena demam
berdarah. Infeksi dengue sekunder merupakan faktor risiko DHF, seperti adanya
antibodi pasif pada bayi. Orang yang berpergian ke daerah endemik demam
berdarah merupakan faktor risiko terpenting. Jika pasien demam lebih dari dua
minggu setelah berpergian kemungkinan infeksi dengue. Migrasi pasien selama
fase viremia ke daerah non endemik dapat membawa virus dengue ke daerah
tersebut. Penyebaran secara geografi dilaporkan paling banyak terjadi pada orang
yang berpergian dari daerah endemik ke daerah non endemik.
Aedes aegypti dan nyamuk lainnya memiliki siklus hidup yang kompleks
dengan perubahan bentuk, fungsi, dan habitat yang dramatis. Nyamuk betina
bertelur di dinding berwadah basah. Larva menetas ketika air menggenangi telur
karena hujan atau penambahan air oleh orang-orang. Ketika larva telah
memperoleh cukup energi dan ukuran maka metamorfosis dipicu, mengubah larva
menjadi pupa. Kepompong hanya berubah bentuk sampai dewasa, nyamuk
terbang terbentuk. Kemudian, dewasa yang baru terbentuk muncul dari air setelah
memecahkan kulit pupa. Seluruh siklus hidup berlangsung 8-10 hari pada suhu
kamar. Dengan demikian, ada fase akuatik (larva, kepompong) dan fase terestrial
(telur, dewasa) di. siklus hidup Ae aegypti. Ada adaptasi yang sangat penting dari
vektor dengue yang membuat sulit untuk mengontrol populasi mereka. Telur
mereka dapat bertahan pengeringan selama beberapa bulan, yang berarti bahwa
bahkan jika semua larva, kepompong, dan nyamuk dewasa dihilangkan pada
beberapa titik waktu, populasi kembali akan terjadi segera setelah telur dalam
wadah terisi air. Sayangnya, tidak ada cara efektif untuk mengendalikan telur
dalam wadah.
Klasifikasi dengue dari WHO (1997), yaitu Dengue Fever (DF), Dengue
Hemmorrhagic Fever (DHF), dan Dengue Shock Syndrome (DSS). Pada artikel
ini menjelaskan tentang DF, paling sering menimbulkan gejala demam akut yang
didefiniskan adanya demam dan atau dua atau lebih dari gejala berikut: nyeri
mata, sakit kepala, ruam, mialgia, arthalgia, leukopenia, atau manifestasi
hemoragik (seperti tes tourniquet positif, petechiae, purpura, epistaksis, darah
pada urin atau tinja atau vagina, muntah darah). Yang tidak memenuhi gejala DF
atau demam berdarah sebgai berikut: mual, anoreksia, nyeri perut, dan muntah
terus-menerus.
Klasifikasi WHO (2009) terhadap keparahan DF dibagi menjadi tiga,
yaitu: dengue tanpa tanda peringatan, dengue dengan tanda peringatan, dan
dengue berat. (1) dengue tanpa tanda peringatan terdiri atas: mual, muntah, rash
atau ruam, nyeri, leukopenia, dan test tourniquet positif. (2) dengue dengan tanda
peringatan terdiri atas: nyeri perut, muntah persisten, akumulasi cairan ( asites,
efusi pleura), perdarah mukosa, letargi, perbesaran hepar >2 cm, dan pada
pemeriksaan laboratorium terdapat peningkatan HCT (Hematocrit) bersamaan
dengan penurunan jumlah trombosit. (3) dengue berat: dengue dengan minimal
satu dari kritera berikut, kebocoran plasma yang parah (timbul syok (Dengue
Shock Syndrome), akumulasi cairan dengan gangguan pernapasan), perdarahan
hebat, keterlibatan organ yang parah ( pada hepar AST atau ALT ≥1000, pada
CNS terjadi gangguan kesadaran, dan adanya gangguan hepar serta organ
lainnya).
WHO membagi menjadi tiga kelompok terhadap pengobatan pada pasien
demam berdarah, yaitu (1) kelompok A, pasien dapat dirawat di rumah dengan
ketentuan pasien yang mampu mengatasi volume cairan yang memadai dan buang
air kecil setidaknya sekali setiap enam jam, dan tidak memiliki tanda-tanda
peringatan, terutama ketika demam mereda. Pasien rawat jalan harus diperiksa
setiap hari untuk mengetahui perkembangan penyakit (penurunan jumlah sel darah
putih, penurunan suhu badan dan tanda-tanda peringatan) sampai mereka keluar
dari periode kritis. Pasien rawat jalan disarankan untuk segera kembali ke rumah
sakit jika didapatkan salah satu tanda peringatan dan mematuhi rencana tindakan
berikut: Mendorong asupan oral dari Oral Rehydration Solution (ORS), jus buah,
dan cairan lainnya untuk menggantikan kehilangan demam dan muntah. Asupan
cairan yang adekuat mungkin dapat mengurangi jumlah rawat inap. [Perhatian:
cairan yang mengandung gula / glukosa dapat memperburuk hiperglikemia
tekanan fisiologis dari demam berdarah dan diabetes mellitus.]; Beri parasetamol
untuk demam tinggi jika pasien tidak nyaman. Interval dosis parasetamol tidak
boleh kurang dari enam jam. Spons hangat jika pasien masih demam tinggi.
Jangan berikan asam asetilsalisilat (aspirin), ibuprofen atau Non-Steroidal Anti-
Inflamatory Drug (NSAID) lainnya karena obat ini dapat memperburuk gastritis
atau perdarahan. Asam asetilsalisilat (aspirin) dapat dikaitkan dengan Reye’s
syndrome; Harus dibawa ke rumah sakit segera jika salah satu dari keadaan
berikut terjadi: tidak ada perbaikan klinis, penurunan sekitar waktu penurunan
suhu badan, nyeri perut yang parah, muntah terus-menerus, ekstremitas dingin dan
berkeringat, kelesuan gelisah, pendarahan (misalnya tinja hitam atau muntah kopi-
tanah), tidak buang air kecil selama lebih dari 4-6 jam. Pasien yang dipulangkan
harus dipantau setiap hari oleh layanan kesehatan pada pola suhu, volume asupan
cairan, output urin (volume dan frekuensi), tanda-tanda peringatan, tanda-tanda
kebocoran plasma dan perdarahan, hematokrit, dan jumlah sel darah putih dan
trombosit. (2) kelompok B, pasien yang harus dirujuk untuk penanganan di rumah
sakit untuk observasi yang ketat, terutama jika mendekati fase kritis. Pasien
demam berdarah diserta dengan keadaan lainnya atau yang
memerlukanpenatalaksanaan lebih rumit (seperti kehamilan, masa bayi, usia tua,
obesitas, diabetes mellitus, gagal ginjal, penyakit hemolitik kronis), dan mereka
dengan sosial tertentu keadaan (seperti tinggal sendiri, atau tinggal jauh dari
fasilitas kesehatan tanpa sarana transportasi yang andal) memerluka perawatan di
RS. Jika pasien mengalami dengue dengan tanda-tanda peringatan maka tindakan
yang harus dilakukan sebagai berikut: dapatkan hasil hematokrit sebelum terapi
cairan. Berikan hanya larutan isotonik seperti 0,9% saline, Ringer laktat, atau
solusi Hartmann. Mulai dengan 5-7 ml / kg / jam selama 1-2 jam, kemudian
kurangi menjadi 3-5 ml / kg / jam selama 2–4 jam, dan kemudian kurangi menjadi
2-3 ml / kg / jam atau kurang sesuai dengan respons klinis; menilai kembali status
klinis dan mengulang hematokrit. Jika hematokrit tetap sama atau hanya naik
minimal, lanjutkan dengan laju yang sama (2–3 ml / kg / jam) selama 2-4 jam
lagi. Jika tanda-tanda vital memburuk dan hematokrit meningkat pesat, tingkatkan
menjadi 5–10 ml / kg / jam selama 1-2 jam. Menilai ulang status klinis, ulangi
hematokrit dan tinjau tingkat infus cairan yang sesuai; berikan volume cairan
intravena minimum yang diperlukan untuk mempertahankan perfusi yang baik
dan output urin sekitar 0,5 ml / kg / jam. Cairan intravena biasanya diperlukan
hanya 24-48 jam. Kurangi cairan intravena secara bertahap ketika tingkat
kebocoran plasma menurun menjelang akhir fase kritis. Ini ditunjukkan oleh
output urin dan / atau asupan cairan oral yang adekuat, atau hematokrit menurun
di bawah nilai baseline pada pasien stabil; keseimbangan cairan harus
dipertahankan. Parameter yang harus dipantau termasuk tanda vital dan perfusi
perifer (1-4 jam sampai pasien keluar dari fase kritis), output urin (4-6 jam),
hematokrit (sebelum dan sesudah penggantian cairan, kemudian 6–12 jam),
glukosa darah, dan fungsi organ lainnya (seperti profil ginjal, profil hati, profil
koagulasi, seperti yang ditunjukkan). Jika pasien mengalami dengue tanpa tanda-
tanda peringatan, rencana tindakan harus sebagai berikut: Dorong cairan oral. Jika
tidak ditoleransi, mulailah terapi cairan intravena 0,9% saline atau Ringer laktat
dengan atau tanpa dekstrosa. Untuk pasien obesitas dan kelebihan berat badan,
gunakan berat badan ideal untuk perhitungan infus cairan. Pasien mungkin dapat
mengambil cairan oral setelah beberapa jam terapi cairan intravena. Dengan
demikian, perlu untuk merevisi infus cairan sering. Berikan volume minimum
yang diperlukan untuk mempertahankan perfusi yang baik dan output urin. Cairan
intravena biasanya hanya diperlukan selama 24-48 jam; pasien harus dipantau
oleh penyedia layanan kesehatan untuk pola suhu, volume asupan cairan dan
kerugian, output urin (volume dan frekuensi), tanda-tanda peringatan, hematokrit,
dan jumlah sel darah putih dan trombosit. Tes laboratorium lainnya (seperti tes
fungsi hati dan ginjal) dapat dilakukan, tergantung pada gambaran klinis dan
fasilitas rumah sakit atau pusat kesehatan. (3) kelompok C, pasien memerlukan
perawatan darurat dan rujukan mendesak ketika pasien berada dalam keadaan
kritis, yaitu ketika pasien mengalami: kebocoran plasma berat yang menyebabkan
syok dengue dan / atau akumulasi cairan dengan gangguan pernapasan;
perdarahan hebat; kerusakan organ berat (kerusakan hati, gangguan ginjal,
kardiomiopati, ensefalopati atau ensefalitis). Semua pasien dengan demam
berdarah berat harus dirawat di rumah sakit dengan akses ke fasilitas perawatan
intensif dan transfusi darah. Resusitasi cairan intravena adalah kebutuhan esensial
dan biasanya satu-satunya intervensi yang diperlukan. Larutan kristaloid harus
isotonik dan volumenya hanya cukup untuk mempertahankan sirkulasi yang
efektif selama periode kebocoran plasma.Plasma yang hilang harus segera diganti
cepat dengan larutan kristaloid isotonik atau dalam kasus syok hipotensi maka
larutan koloid. Jika memungkinkan, dapatkan perbandingan kadar hematokrit
sebelum dan sesudah resusitasi cairan. Harus ada penggantian lanjutan dari
kehilangan plasma lebih lanjut untuk mempertahankan sirkulasi yang efektif
selama 24-48 jam. Untuk pasien yang kelebihan berat badan atau obesitas,
gunakan berat badan ideal untuk menghitung tingkat infus cairan. Transfusi darah
harus diberikan hanya pada kasus-kasus dengan perdarahan yang dicurigai atau
parah. Resusitasi cairan harus dibedakan dengan jelas dari pemberian cairan
sederhan, ini adalah strategi di mana volume cairan yang lebih besar (misalnya
bolus 10-20 ml) diberikan untuk jangka waktu terbatas di bawah pemantauan
ketat untuk mengevaluasi respons pasien dan untuk mencegah terjadinya edema
paru. Tujuan resusitasi cairan yaitu untuk meningkatkan sirkulasi sentral dan
perifer (mengurangi takikardia, meningkatkan tekanan darah, volume nadi,
menghangatkan ekstremitas, dan capillary refill <2 detik), memperbaiki perfusi
organ akhir (yaitu tingkat kesadaran yang stabil (lebih waspada atau kurang
gelisah), output urin ≥ 0,5 ml / kg / jam, serta menurunkan asidosis metabolik.
pada review menyebutkan bahwa penggunaan kortikosteroid intravena untuk
mengobati dengue-related shock pada anak-anak dan dewasa memilik efek. Para
peneliti mulai menginvestigasi kortikosteroid oral dan intravena efektif untuk
mencegah perkembangan penyakit dengue (Kularatne 2009; Shashidhara 2013;
Tam 2012; Villar 2009). Tetapo WHO tidak memberikan rekomendasi
penggunaan kortikosteroid untuk infeksi dengue berat maupun pada fase awal
(WHO 2009).
Sanofi Pasteur baru-baru ini menyelesaikan uji coba Tahap III dari vaksin
dengue rekombinan hidup yang dilemahkan (CYD-TDV; Dengvaxia) di Amerika
Latin dan Asia Tenggara pada akhir 2016 yang telah disetujui di beberapa negara.
Hasil dai uji tersebut menunjukkan bahwa Dengvaxia memiliki potensi untuk
mengurangi beban penyakit DBD dalam pengaturan intensitas transmisi sedang
hingga tinggi dimana vaksinasi rutin dilakukan pada anak usia 9 tahun. Pada
daerah dengan intensitas transmisi rendah, peneliti memperkirakan bahwa
vaksinasi dapat meningkatkan insiden rawat inap yang berhubungan dengue.
Namun hasil dari penelitian pada tahun ke 2 dari tindak lanjut uji di Asia
Tenggara, anak-anak yang divaksinasi pada usia 6–11 tahun memiliki risiko lebih
tinggi untuk rawat inap karena demam berdarah dibandingkan dengan kontrol
yang tidak divaksinasi (walaupun temuan ini tidak ditemukan saat uji di Amerika
Latin). Komite WHO SAGE merekomendasikan negara-negara dalam pengenalan
Dengvaxia hanya di daerah dengan endemisitas tinggi (seroprevalensi sekitar 70%
atau lebih pada kelompok usia tertentu) dan pada penggunaannya di kelompok
usia tertentu dengan seroprevalensi <50%. Untuk melengkapi tinjauan ketat data
uji klinis, maka diperlukan model matematika untuk memberikan peluang
terhadap prediksi dampak vaksinasi yang sulit diantisipasi pada penggunaan data
uji klinis saat hasil vaksin bervariasi oleh host.
Terdapat cara untuk mengontrol infeksi pada nyamuk Ae.aegepty dengan
terinfekai oleh bakteri Wolbachia yang merupakan bakteri obligat intraseluler.
Menurut peneliti upaya untuk menurunkan kasus dengue dapat dilakukan dengan
mengontrol nyamuk dan atau vaksin DENV. Pencegahan lain terhadap terjadinya
infeksi DF dengan mengurangi populasi nyamuk Ae. Aegepty menurut penelitian
yang dilakukan di kota Merida, Mexico (2018) dengan cara Insecticide Treated
Screening (ITS) merupakan insektisida yang dapat berperan sebagai penghalang
baik secara fisik maupun kimia terhadapat nyamuk, karena menargetkan nyamuk
dewasa untuk mengurangi kontak manusia-nyamuk. Pada penelitian tersebut
metode yang dilakukan yaitu memasang kawat nyamuk di pintu dan jendela
rumah, serta memberi insektisida di dalam dan di luar rumah. Kegiatan
pengendalian vektor secara rutin dilakukan selama penelitian berlangsung,
kegiatan tersebut termasuk: penyemprotan luar ruangan dengan organofosfat dan
malathion, penyemprotan ruangan dalam karbamat dan piretroid, dan larvisida
dengan temephos. Hasil dari penelitian tersebut menunjukkan aktivitas insektisida
dari bahan ITS akan menurun dengan berjalannya waktu tetapi pengurangan
populasi nyamuk rata-rata 59% pada 6 bulan setelah intervensi dan pengurangan
rata-rata mulai antara 43% dan 65% selama survei berikutnya.

Kesimpulan
Banyaknya populasi yang tinggal di daerah endemik dengan angka infeksi
dan kematian yang tinggi menjadi perhatian pemerintah terhadap pemberantasan
dari nyamuk Aedes aegepty yang menjadi vektor terhadap penyakit demam
berdarah. Kini paenelitian dibawah pengawasan WHO sedang melakukan uji
klinis terhadapa vaksinasi demam berdarah yang diharapkan dapat menurunkan
angka morbiditas dan mortalitas pada penyakit demam berdarah. Dan juga dapat
dilakukan pencegahan untuk terinfeksi nyamuk tersebut dengan mengontrol
populasi nyamuk, mengurangi kontak nyamuk dengan manusia, dan penggunaan
vaksin.

Referensi

1. https://www.cdc.gov/dengue/epidemiology/index.html. (akses 18 Oktober 2018).

2. https://www.cdc.gov/dengue/entomologyecology/m_lifecycle.html . (akses 18
Oktober 2018).

3. Neglected Tropical Disease. 2017. https://www.cdc.gov/globalhealth/ntd/.

4. Nathan B Michael, dkk. Dengue Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention

and Control: World Health Organization (WHO). 2009.
https://www.cdc.gov/dengue/clinicallab/.

5. Che-Mendoca Azael, Medina-Barreiro Anuar, Koyoc-Cardena Edgar, dkk. House

screening with insectide-treated netting provides sustained reduction in domestic
populations of Aedes aegepty in Merida, Mexico. 2018.

6. Jeffery Jason A L, dkk. Characterizing the Aedes aegepty Population in a

Vietnamese Village in Preparation for a Wolbachia-Based Mosquito Control
Strategy to Eliminate Denue. 2009.

7. Flasche Stefan, Jit Mark, dkk. The Long-Term Safety, Public Health Impact, and
Cost-Effectiveness of Routine Vaccination with a Recombinant, Live-Attenuated
Dengue Vaccine (Dengvaxia); A Model Comparison Study. 2016.

8. World Health Organization (WHO). 2018. Recommendation on use of dengue

vaccine.

9. F Zhang dan C Kramer V. Corticosteroids for dengue infection (review). 2014.

10. Achee Nicole L, Gould Fred, dkk. A critical Assessment of Vector Control for
Dengue Prevention. 2015.