ABSTRAK

Haemovigilance adalah pengawasan sistematis dari kejadian buruk dalam rantai transfusi, dan
mencakup kegiatan yang berkontribusi pada keamanan dan kualitas dalam proses donor darah dan
transfusi. Sejak awal tahun 1990-an, hemovigilance telah menekankan pada reaksi dan insiden yang
merugikan yang berbeda pada penerima dan kemudian pada donor, menunjuk pada kerentanan
dalam rantai transfusi dan area untuk pencegahan. Baru-baru ini, pemantauan efikasi dan efisiensi
praktik transfusi telah diperkenalkan dalam konsep hemovigilance. Tujuan dari tinjauan ini adalah
untuk menyajikan gambaran tentang status saat ini dan perkembangan hemovigilans di masa depan.
Haemovigilance adalah bagian dari sistem mutu tempat pengumpulan darah, laboratorium transfusi,
dan lembaga transfusi. Pemantauan, investigasi dan analisis efek samping menghasilkan data yang
relevan untuk siklus kualitas sistem ini, mendorong perbaikan terus-menerus dalam praktik transfusi.
Rekomendasi berdasarkan temuan hemovigilance telah menyebabkan perubahan dalam pedoman
dan kebijakan klinis. Terlepas dari kemajuan yang telah dicapai oleh hemovigilance, pengembangan
lebih lanjut masih diperlukan. Tantangan saat ini terletak di bidang pembentukan sistem
hemovigilance di rangkaian sumber daya yang rendah, harmonisasi definisi internasional dan
pencegahan pelaporan yang kurang. Selain itu, hubungan kausal antara transfusi dan reaksi sering
tidak jelas. Biomarker dapat membantu dalam penilaian imputabilitas dan peran mereka dalam
diagnosis reaksi transfusi perlu diselidiki lebih lanjut. Perkembangan di masa depan diharapkan
dalam pelaporan otomatis, penggunaan data besar dan peningkatan kemampuan berbagi data
internasional, berkontribusi pada pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme penyebab dan
faktor risiko, dan untuk pencegahan efek samping. Haemovigilance adalah disiplin ilmu yang
berkembang dan akan terus berkontribusi untuk meningkatkan keamanan donor darah dan
transfusi.

INTRODUCTION

Transfusi darah adalah intervensi yang menyelamatkan jiwa dan merupakan komponen penting dari
perawatan kesehatan jutaan pasien. Transfusi darah manusia pertama dilakukan pada abad ke-19
(1), dan disertai oleh banyak korban jiwa. Meskipun penemuan golongan darah ABO oleh
Landsteiner memberikan kontribusi yang cukup besar terhadap keamanan transfusi (2), pemberian
darah terus dikaitkan dengan konsekuensi yang berbahaya. Penularan penyakit menular melalui
produk darah yang terkontaminasi menjadi komplikasi yang merugikan dari transfusi (3). Pada awal
1990-an, sistem surveilans nasional khusus dan terstruktur pertama untuk transfusi darah
dikembangkan di Eropa dan Asia, sebagai reaksi terhadap skandal darah yang terkontaminasi HIV (4).
Banyak negara mengikuti dan saat ini, hemovigilance merupakan aspek penting dari pengobatan
transfusi di seluruh dunia (5). Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk menyajikan gambaran tentang
status saat ini dan kemungkinan perkembangan hemovigilance di masa depan.

Ruang lingkup hemovigilance/ The scope of haemovigilance

Haemovigilance didefinisikan oleh International Haemovigilance Network (IHN) sebagai

“Seperangkat prosedur pengawasan yang mencakup seluruh rantai transfusi, dari pengumpulan
darah dan komponennya hingga tindak lanjut penerima, yang dimaksudkan untuk mengumpulkan
dan menilai informasi tentang efek yang tidak diharapkan atau tidak diinginkan yang dihasilkan dari
penggunaan terapeutik produk darah yang labil, dan untuk mencegah terjadinya atau terulangnya
kembali” (6). Meskipun metodologi hemovigilance berakar pada cara pengawasan obat-obatan yang
dirancang pada tahun 1960-an, ruang lingkup telah berkembang di luar farmakovigilans. Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) telah menggambarkan tujuan hemovigilance sebagai “Peningkatan kualitas
berkelanjutan dari rantai transfusi melalui tindakan korektif dan pencegahan untuk meningkatkan
keselamatan donor dan pasien, meningkatkan kesesuaian transfusi dan mengurangi pemborosan”
(7). Pengawasan hemovigilans mencakup semua kejadian yang tidak diinginkan, termasuk reaksi
merugikan dan insiden yang terjadi dalam pendonoran, pemrosesan dan transfusi darah. Taksonomi
efek samping berbeda antara badan-badan internasional dan telah menjadi sumber perdebatan,
dengan variasi definisi yang digunakan (8).

Reaksi merugikan didefinisikan oleh International Society of Blood Transfusion (ISBT) sebagai
respons atau efek yang tidak diinginkan pada pasien yang sementara terkait dengan pemberian
darah atau komponen darah, dan tingkat keparahannya berkisar dari reaksi ringan hingga reaksi
dengan hasil yang fatal (9). Sistem hemovigilance awalnya berfokus pada risiko infeksi yang
ditularkan melalui transfusi penyakit (10). Namun, penularan infeksi HIV, HBV dan HCV sudah
berkurang secara signifikan pada saat sistem hemovigilance pertama diterapkan. dimulai (11), dan
fokus diperluas ke reaksi merugikan menular dan non-infeksi lainnya.

Reaksi yang merugikan dapat terjadi akibat insiden dalam rantai transfusi. Dalam arti luas, insiden
terdiri dari kesalahan, penyimpangan dari prosedur operasi standar (SOP) dan kegagalan, yang
menyebabkan kerugian bagi donor dan penerima, termasuk reaksi merugikan dan efek merugikan
dari penundaan, atau risiko bahaya. Data dari skema Serious Hazards of Transfusion haemovigilance
(SHOT) di Inggris menunjukkan bahwa sebagian besar laporan serius dihasilkan dari kesalahan (12),
di mana yang paling parah adalah transfusi darah yang tidak sesuai dengan ABO yang mengakibatkan
morbiditas atau kematian yang besar. Data agregat dari negara-negara anggota Uni Eropa juga
menunjukkan bahwa lebih dari tiga perempat dari semua efek samping serius yang terkait dengan
risiko bahaya bagi donor atau pasien dilaporkan dalam kategori kesalahan manusia dan kegagalan
sistem (13). Untuk meningkatkan keamanan transfusi, penting untuk memperluas cakupan
hemovigilans di luar keamanan darah atau komponen darah.

Selain analisis insiden yang menyebabkan bahaya, hemovigilance telah berkembang mencakup
penyelidikan insiden di mana ada risiko bahaya tetapi ini tidak terjadi. Hampir celaka seperti itu
menunjukkan langkah-langkah yang lemah atau rentan dalam rantai transfusi. Pencatatan kasus-
kasus ini berkontribusi pada gambaran yang lebih lengkap tentang tingkat risiko efek samping (14).
Analisis nyaris celaka dapat mengidentifikasi penyebab mendasar dalam metode kerja yang harus
diubah untuk mencegah kejadian transfusi yang salah di masa depan, menambahkan pengaruh
untuk peningkatan proaktif keselamatan transfusi dan pencegahan reaksi transfusi.
Akhirnya, konsep pemantauan efikasi dan efisiensi rantai transfusi dapat dianggap sebagai bagian
dari hemovigilance dalam arti luas. Dengan memantau penggunaan darah yang optimal, tidak hanya
hasil terapeutik dari transfusi yang diawasi, tetapi juga pengobatan yang kurang dan berlebihan (15),
dan pemborosan sumber daya manusia yang "langka" karena ketinggalan zaman, pemesanan
berlebihan, atau waktu yang tidak tepat antara pemesanan dan awal transfusi yang sebenarnya.
Pengawasan kemanjuran dan efisiensi transfusi saat ini tidak dimasukkan dalam sebagian besar
sistem hemovigilans tingkat nasional. Sementara sangat bergantung pada adanya praktik berbasis
bukti dan kepatuhan terhadap pedoman, pemantauan kemanjuran dan efisiensi transfusi
merupakan domain hemovigilance yang dapat berkembang.

Methods in haemovigilance/ Metode dalam hemovigilance

Haemovigilance adalah bagian dari sistem mutu institusi darah, yang bertanggung jawab untuk
pengumpulan, pengujian, pemrosesan, penyimpanan dan distribusi darah, laboratorium transfusi
darah, dan institusi kesehatan yang terlibat dengan transfusi darah yang sebenarnya. Data
haemovigilance memberikan ukuran kinerja kuantitatif untuk sistem kualitas ini dan menghasilkan
informasi yang relevan untuk mendorong peningkatan kualitas.

Siklus hemovigilance terdiri dari pemantauan, identifikasi dan investigasi efek samping, penilaian
laporan individu dan analisis kasus agregat, diikuti dengan umpan balik dan tindakan pencegahan.
Program hemovigilance yang efektif membutuhkan kolaborasi semua yang terlibat dalam rantai
transfusi (16).

Haemovigilance dimulai di institusi dan fasilitas lokal: tempat darah, laboratorium transfusi dan
departemen klinis rumah sakit. Layanan ini secara langsung bertanggung jawab atas beberapa atau
semua langkah dalam rantai transfusi, dan deteksi serta pengelolaan efek samping. Pengenalan dan
investigasi menyeluruh terhadap kasus sangat penting untuk keefektifan sistem hemovigilance.
Surveilans di institusi lokal dapat didasarkan pada pencarian proaktif dan sistematis untuk masalah
keamanan, atau mengandalkan pelaporan pasif, berdasarkan pengenalan spontan efek samping
terkait transfusi oleh staf klinis. Ketertelusuran di seluruh rantai transfusi perlu dipastikan, mengacu
pada kemampuan untuk melacak unit unik darah atau komponen darah dari donor ke tujuan akhir
dan sebaliknya (17).

Tergantung pada organisasi hemovigilance di suatu negara, lembaga lokal melapor ke badan regional
atau nasional. Pembentukan skema hemovigilance nasional memungkinkan tinjauan terkoordinasi
dari laporan efek samping dan konsolidasi data di atas tingkat masing-masing rumah sakit dan bank
darah. Model organisasi sistem surveilans regional atau nasional dipengaruhi oleh kerangka sistem
darah dan kesehatan (7) dan berbeda antar negara. Bergantung pada status hukum suatu sistem,
pelaporan dapat bersifat wajib, jika ada persyaratan undang-undang untuk menyerahkan laporan,
atau sukarela, bergantung pada kesediaan para profesional yang terlibat dalam proses transfusi
untuk berpartisipasi. Bentuk peralihan, yang diamanatkan secara profesional, dapat dilihat di
negara-negara di mana pelaporan hemovigilance dimulai sebagai inisiatif kelompok profesional.
Independen dari status hukum, budaya yang rahasia dan adil, dengan akuntabilitas bersama untuk
individu dan organisasi (18), mendorong pelaporan peristiwa yang memadai. Penilaian informasi
dalam laporan individu mencakup kategorisasi dari reaksi yang merugikan, dan juga insiden
independen dari terjadinya bahaya berikutnya, sebaiknya menurut definisi yang diakui secara
internasional (8). Analisis agregat selanjutnya dari kasus memungkinkan pendekatan epidemiologi
untuk hemovigilance (19). Salah satu komponen penting adalah menerjemahkan hasil individu dan
analisis agregat menjadi rekomendasi tindakan pencegahan (20).
Untuk meningkatkan keamanan transfusi secara efektif, temuan dan rekomendasi yang relevan dari
kasus yang dilaporkan harus dikomunikasikan kepada profesional kesehatan yang terlibat tetapi juga
lebih luas untuk mendidik semua yang terlibat dalam rantai transfusi. Umpan balik secara teratur
dan diseminasi praktik terbaik melalui laporan, pendidikan, dan simposium meningkatkan
keterlibatan dan transparansi. Rekomendasi tersebut dapat mendorong tindakan pencegahan lokal
dan prosedur kualitas, atau membentuk dasar bagi otoritas pengatur untuk menetapkan atau
meningkatkan peraturan dan pedoman. Pemantauan berkelanjutan untuk mengevaluasi efek
penerapan tindakan pencegahan menutup siklus

International haemovigilance/ Kewaspadaan Internasional

Menurut database global WHO tentang keamanan dan ketersediaan darah, hingga 49% negara
pelapor memiliki sistem hemovigilance pada tahun 2018 (21). Bersamaan dengan pembentukan
sistem hemovigilance nasional, ada kebutuhan untuk regulasi internasional, pertukaran informasi
dan kolaborasi.

Di Uni Eropa, kerangka hukum ditetapkan dalam European Blood Directive, Directive 2002/98/EC
dari parlemen dan Dewan Eropa, dan tindakan implementasi tambahan (22). Dalam undang-undang
darah Eropa, standar untuk kualitas dan keamanan darah ditetapkan, meliputi pengumpulan,
pengujian, pemrosesan, penyimpanan, dan distribusi darah dan komponen darah. Persyaratan
dirumuskan bagi negara-negara anggota untuk memastikan reaksi dan kejadian yang merugikan
yang serius diberitahukan kepada otoritas yang berwenang, dan untuk menyerahkan laporan
tahunan tentang pemberitahuan tersebut kepada Komisi Eropa. Ringkasan tahunan dari pelaporan
ini tersedia di situs web Komisi Eropa (13). Beberapa negara anggota UE mengatur sistem
hemovigilance mereka sebagai tanggapan terhadap undang-undang tersebut, yang menunjukkan
efek regulasi yang positif (23). Pada tahun 2014 diluncurkan Sistem Siaga Cepat untuk Darah dan
Komponen Darah (RAB), sebuah alat komunikasi dan penyebaran informasi untuk pertukaran
informasi mendesak antara otoritas nasional yang kompeten.

Program Keselamatan Transfusi Darah WHO bertujuan untuk meningkatkan keamanan darah di
seluruh dunia melalui pendidikan, advokasi dan dukungan teknis. WHO telah menetapkan strategi
untuk pengembangan sistem hemovigilans dalam Panduan untuk membangun sistem hemovigilans
nasional (7). Dokumen ini memberikan panduan kebijakan dan teknis kepada negara-negara yang
berencana untuk menerapkan sistem hemovigilance dan menyajikan template untuk pemberitahuan
efek samping, dan untuk pelaporan berkala dan tahunan. WHO mengumpulkan data tentang fungsi
dan hasil program hemovigilance nasional, yang hasilnya dipublikasikan di Global Database on Blood
Safety (24). WHO, bekerja sama dengan Pusat Transplantasi Nasional Italia, memprakarsai proyek
Notify. Perpustakaan Notify adalah database akses terbuka dari kejadian buruk yang terkait dengan
Produk Medis Asal Manusia (MPOH) dan berisi kasus didaktik, termasuk referensi yang relevan, dari
kejadian buruk yang dirangkum dan dikomentari oleh para ahli internasional (25). Kasus yang
dikumpulkan meliputi darah dan komponen darah, serta organ, jaringan, dan sel. Perpustakaan
mendukung berbagi pengetahuan tentang kewaspadaan untuk tujuan pendidikan dan untuk
menciptakan transparansi penggunaan MPOH (26).

Kolaborasi hemovigilance internasional lainnya telah dibentuk untuk memajukan hemovigilance di

seluruh dunia, mempromosikan standardisasi dan untuk mendorong partisipasi nasional. ISBT adalah
masyarakat ilmiah dengan anggota individu yang berbagi pengetahuan untuk meningkatkan praktik
transfusi. Kelompok kerja mereka pada hemovigilance berfokus pada kemajuan dan dukungan
sistem hemovigilance, yang bertujuan untuk meningkatkan keselamatan donor dan penerima. IHN
berevolusi dari European Haemovigilance Network, yang didirikan pada tahun 1998 (27). Jaringan
adalah organisasi sistem hemovigilance tingkat nasional yang dimulai dengan tujuan untuk
mengembangkan struktur umum yang berkaitan dengan keamanan produk darah dan hemovigilance
di negara-negara anggota Eropa yang berpartisipasi (28), dan telah berkembang menjadi forum
ilmiah dan sumber hemovigilance internasional di seluruh dunia. Pihak kerja hemovigilance ISBT dan
IHN telah berkolaborasi dalam mengembangkan definisi standar untuk hemovigilance

The role of haemovigilance in transfusion practice and safety/ Peran hemovigilance dalam praktik
dan keamanan transfusi

Haemovigilance memiliki peran mendasar dalam sistem kualitas rantai transfusi dan merupakan
faktor yang relevan dalam perubahan yang didorong oleh data dalam praktik transfusi (29). Belajar
dari kejadian buruk menjadi dasar. Haemovigilance berkontribusi pada identifikasi faktor risiko untuk
reaksi merugikan yang memungkinkan tindakan selanjutnya mencegah morbiditas dan mortalitas.
Beberapa contoh dapat diberikan dalam hal ini

Data hemovigilance mengungkapkan kontaminasi bakteri pada trombosit sebagai risiko transfusi
yang dapat direduksi (30). Pengamatan bahwa kontaminasi mikroba umumnya disebabkan oleh flora
kulit mengarah pada penerapan strategi pengurangan risiko, termasuk peningkatan disinfeksi kulit
donor, teknik komponen pengalihan sampel awal, kultur bakteri dari konsentrat trombosit, alat
deteksi bakteri uji cepat dan pengenalan teknologi pengurangan patogen ( 31-33). Sama halnya,
hemovigilance dapat membantu dalam mengidentifikasi kelompok pasien dengan risiko yang tidak
proporsional dari reaksi yang merugikan. Insiden reaksi transfusi yang lebih tinggi ditemukan pada
pasien anak dibandingkan dengan orang dewasa, dengan reaksi transfusi alergi dan reaksi transfusi
nonhemolitik demam yang paling umum (34,35).

Selain itu, hemovigilance menekankan pentingnya mencegah kesalahan dan nyaris celaka dalam
rantai transfusi. SHOT mengidentifikasi sepuluh langkah dari keputusan untuk memberikan darah
dan persetujuan pasien, hingga transfusi aktual unit dan pemantauan reaksi (36). Hal ini
menunjukkan kompleksitas proses transfusi dan menunjukkan potensi sumber komplikasi. Kinerja
analisis akar penyebab untuk menentukan penyebab akhir dari efek samping sangat berharga.
Penyelidikan kesalahan menunjukkan kerentanan dalam sistem dan dapat mengungkapkan area
untuk pencegahan.

Meskipun komplikasi transfusi darah jarang terjadi, karena banyaknya jumlah transfusi, komplikasi
ini memiliki dampak yang signifikan tidak hanya pada kesehatan penerima tertentu tetapi juga pada
perawatan kesehatan secara umum. Pengumpulan dan analisis data hemovigilance skala besar
menciptakan database yang komprehensif, memfasilitasi pengenalan dan pemahaman tentang
kejadian terkait transfusi yang jarang terjadi. Cedera paru akut terkait transfusi (TRALI) merupakan
komplikasi transfusi darah yang berhubungan dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi (37,38).
Bersama dengan penelitian klinis dan fundamental, pengumpulan data terstruktur dari
hemovigilance berkontribusi pada wawasan epidemiologi dan faktor risiko TRALI (39). Implementasi
plasma yang disiapkan dari donor darah pria, membatasi paparan antibodi leukosit dari donor
wanita yang sebelumnya hamil, secara signifikan mengurangi risiko TRALI (karena pada wanita
nullipara atau multipara telah memiliki HLA Human Leukosit Antibodi) dimana HLA dapat
menyebabkan kejadian TRALI(40-42). Pengenceran antibodi HLA dengan pengumpulan plasma,
seperti yang dilakukan dalam produksi plasma yang diberi pelarut/deterjen, adalah cara lain untuk
meminimalkan risiko TRALI (43).

Transmisi terkait transfusi dari infeksi virus yang diketahui dapat menular melalui darah berkurang
secara signifikan melalui kemajuan dalam skrining donor dan kemajuan dalam pengujian darah (44-
46). Namun, patogen baru dapat mengancam keamanan transfusi. Di seluruh dunia, beberapa
sistem diterapkan untuk memantau secara sistematis munculnya penyakit menular dan menanggapi
wabah, seperti Pusat Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Eropa (ECDC, www.ecdc.
europa.eu/en) dan Pusat Pengendalian Penyakit AS dan Pencegahan (CDC, www.cdc.gov). Meskipun
hemovigilance memiliki peran kecil dalam mengidentifikasi penyakit menular yang ditularkan melalui
darah, pengawasan hemovigilance terus menerus memberikan kesempatan untuk memantau pola
penularan penyakit menular terkait transfusi dan menyelidiki efek patogen baru pada rantai
transfusi, dengan SARS-CoV-2 contoh terbaru (47-49).

Pengawasan yang memadai sangat penting untuk mendeteksi komplikasi setelah pengenalan inovasi
dan perubahan dalam pengobatan transfusi. Sistem hemovigilance dapat dikaitkan dengan studi
pasca pengenalan untuk menyelidiki populasi pasien yang luas selama periode waktu yang lebih
lama (50). Ini sangat berharga dalam membedakan dan mengukur beban efek samping yang jarang
terjadi, yang tidak dapat diperoleh dari uji coba terkontrol secara acak. Pada tahun 2000, klaster
multistatus reaksi transfusi sel darah merah (RBC) tereduksi leukosit diidentifikasi di Amerika Serikat,
dengan nyeri punggung sebagai gambaran yang dominan. Setelah evaluasi faktor risiko potensial,
ditemukan hubungan yang signifikan dengan pemrosesan komponen darah menggunakan filter
reduksi leukosit spesifik (51).

Sistem haemovigilance dapat memainkan peran dalam pengumpulan pusat dan pendaftaran data
tentang pembentukan aloantibodi baru yang tidak teratur. Registrasi antibodi ireguler yang
memadai sangat penting untuk mencegah hemolisis aloimun lama setelah imunisasi primer karena
titer antibodi yang terdeteksi sebelumnya dapat turun di bawah tingkat deteksi karena pengikisan
antibodi (52). Selain itu, pasien secara teratur menerima perawatan di fasilitas pelayanan kesehatan
yang berbeda, sedangkan sistem informasi rekam medis dan laboratorium seringkali tidak terhubung
(53). Sebuah register antibodi pusat memberikan kesempatan untuk melakukan transfusi dengan
golongan darah donor yang cocok untuk alloimunisasi sebelumnya tetapi juga pencocokan preventif
berdasarkan antigen RBC imunogenik lain yang tidak ada pada pasien. Independen dari rumah sakit
yang memberikan perawatan, ini dapat mencegah alloimunisasi lebih lanjut pada pasien dengan
respon tinggi (54). Selain itu, database antibodi ireguler memungkinkan pemantauan efek
penerapan pedoman baru atau yang direvisi untuk pencegahan allo-imunisasi untuk kelompok
pasien tertentu (55).

Kewaspadaan donor/ Donor haemovigilance

Secara historis, sistem hemovigilance berfokus pada keselamatan penerima, tetapi baru-baru ini
penekanan diberikan pada keamanan donor dan pelaporan komplikasi donor (56). Penggabungan
keamanan donor dalam pengawasan hemovigilans sangat penting untuk siklus kualitas penuh dari
rantai transfusi. Meskipun donor darah umumnya merupakan prosedur yang aman, beberapa faktor
risiko komplikasi telah dijelaskan. Sebuah studi berdasarkan 24 sistem hemovigilance yang
mencakup 155 juta donasi, menunjukkan tingkat komplikasi keseluruhan 6,3 per 1.000 donasi (57).
Reaksi vasovagal dan komplikasi yang berhubungan dengan pungsi vena adalah reaksi umum (58-
62).

Pemantauan sistematis terhadap kejadian buruk dalam proses donasi memungkinkan pengumpulan
data dan memicu penelitian, yang pada akhirnya meningkatkan keamanan donor. Perusahaan darah
telah lama mencatat komplikasi donor darah secara internal. Namun, sistem kewaspadaan yang
seragam dan transparan, lebih disukai beroperasi secara independen dari institusi darah, diperlukan
untuk tujuan perbandingan data dan pengawasan independen.
Penyertaan hemovigilance donor dalam sistem hemovigilance regional atau nasional telah
meningkat selama bertahun-tahun. Definisi yang selaras untuk komplikasi donor telah dirumuskan
dan divalidasi (63,64) dan alat penilaian tingkat keparahan dengan kriteria objektif untuk efek
samping donor darah telah dikembangkan (65), memperkuat kewaspadaan donor. Seiring
berjalannya waktu, standar untuk pengumpul darah dan plasma dapat semakin menggabungkan
rekomendasi tentang manajemen donor untuk meminimalkan komplikasi, dan memantau dan
bertindak berdasarkan tingkat komplikasi donasi.

Current challenges/ Tantangan saat ini

Terlepas dari pentingnya hemovigilance dalam kualitas dan keamanan proses transfusi darah,
banyak negara tidak memiliki program hemovigilance nasional yang efektif. Tantangan khusus
dihadapi, tergantung pada organisasi sistem transfusi darah di suatu negara. Kebijakan nasional
tentang transfusi darah mungkin tidak ada, seperti halnya koordinasi proses transfusi darah di
tingkat nasional, yang mempersulit pelaksanaan program hemovigilance (66). Selanjutnya,
ketertelusuran darah dan komponen darah mungkin tidak cukup (67). Selain itu, menyiapkan dan
mengelola sistem hemovigilance membutuhkan sumber daya dan keahlian yang mungkin tidak
tersedia. Hal ini mengakibatkan kurangnya informasi tentang kejadian transfusi yang merugikan dan
faktor-faktor yang dapat dicegah di negara-negara tanpa sistem hemovigilance (68), sementara
penelitian menunjukkan bahwa reaksi transfusi tidak jarang terjadi di rangkaian terbatas sumber
daya (69,70). Sistem hemovigilance yang mapan menyediakan data berkualitas yang dapat
membantu dalam pengembangan, implementasi, pemeliharaan, evaluasi, dan penyempurnaan
sistem transfusi di lingkungan terbatas sumber daya, selain berbagi alat dan bahan sumber daya
untuk mendukung negara-negara dalam pengembangan sistem hemovigilance yang efektif .

Program haemovigilance, termasuk sistem yang sudah mapan, ditantang oleh kurangnya pelaporan
reaksi dan insiden yang merugikan. Gejala reaksi transfusi seringkali tidak spesifik dan gejala efek
samping yang tertunda pada pasien yang sakit secara intrinsik mungkin sulit dikenali. Underreporting
mengurangi keakuratan data dan mengarah ke meremehkan kejadian sebenarnya dari reaksi
transfusi (71). Diakui dengan baik bahwa pelaporan aktif, yang ditandai dengan evaluasi respons
terhadap transfusi terlepas dari hasilnya, mengarah pada peningkatan angka pelaporan (72,73).
Dalam penelitian retrospektif besar di rumah sakit perawatan tersier ditemukan perbedaan jumlah
reaksi kardiopulmoner yang diidentifikasi melalui pengawasan aktif dalam penelitian versus jumlah
reaksi yang dilaporkan ke layanan obat transfusi (74). Namun, sebagian besar sistem hemovigilance
mengandalkan pelaporan pasif. Memasukkan elemen pengawasan aktif dalam sistem pasif, misalnya
melalui penerapan perangkat yang dapat dikenakan (75), dapat meningkatkan pelaporan. Algoritma
untuk secara aktif menyaring rekam medis elektronik untuk tanda-tanda reaksi transfusi mungkin
bermanfaat untuk mengekstrak data yang relevan (76), meskipun pengawasan elektronik otomatis
belum diterapkan secara luas.

Meskipun IHN dan pihak kerja ISBT pada hemovigilance bekerja pada pengembangan dan validasi
definisi efek samping (8), tidak semua area dalam hemovigilance cukup diselaraskan. Penilaian dan
klasifikasi kesalahan merupakan tantangan besar dalam hal komparabilitas data antar sistem. Selain
itu, tidak ada kesepakatan antara sistem definisi hemovigilance, sistem definisi farmakovigilans dan
organisasi internasional seperti Uni Eropa dan WHO pada istilah bersama, misalnya dalam arti yang
melekat pada istilah efek samping (8). Untuk mencapai komparabilitas dan agregasi data antara
sistem hemovigilance, standar yang diselaraskan definisi dan pendekatan umum untuk analisis kasus
sangat penting. Ini akan memungkinkan studi yang lebih luas serta benchmarking dan evaluasi
praktik kerja dan kemungkinan tindakan keselamatan.
Tantangan lebih lanjut dari hemovigilance adalah hubungan gejala yang sering ambigu dengan
transfusi darah. Kekuatan hubungan kausal dari transfusi darah dengan reaksi, yang dinilai oleh
imputabilitas (8), mungkin tidak pasti. Pencitraan dan biomarker memiliki potensi untuk membantu
dalam diagnosis reaksi transfusi dan berkontribusi pada penilaian imputabilitas. Temuan edema paru
pada rontgen dada mendukung diagnosis TACO dan TRALI (77). Peptida natriuretik tipe-B (BNP) dan
prohormon N-terminal BNP (NT-proBNP) adalah contoh biomarker yang berkontribusi pada
identifikasi reaksi transfusi paru dan penyebabnya (78,79). Namun, peran potensial dari beberapa
biomarker belum cukup diselidiki untuk digunakan dalam praktik klinis (80). Selain itu, biomarker
dan modalitas pencitraan diagnostik tidak tersedia secara luas di negara-negara dengan sumber
daya rendah./

Perkembangan masa depan/ future developments

Pada saat penulisan ini, sudah sekitar 25 tahun sejak sistem hemovigilance pertama diluncurkan.
Ada kemajuan penting dalam keamanan transfusi. Berbagai jenis reaksi transfusi dan sumber
kesalahan telah dikurangi melalui perubahan yang berdampak pada produk darah, laboratorium
transfusi dan pemilihan komponen, dan praktik transfusi klinis. Namun, tujuan awal untuk
mendeteksi komplikasi yang jarang atau baru serta memberikan transparansi tetap ada. Pandemi
SARS-Cov-2 saat ini dan kemungkinan efek pada darah donor dan pasien yang menerima darah ini
misalnya hanya dapat diselesaikan dengan hemovigilance. Apakah pasien dengan infeksi COVID-19
aktif atau sembuh secara klinis menunjukkan kerentanan yang berbeda terhadap TACO atau TRALI
dari pasien tanpa infeksi COVID-19 dalam riwayat medis mereka? Mungkinkah darah dari donor yang
baru saja pulih dari COVID-19 atau yang baru saja divaksinasi mengandung kadar sitokin yang lebih
tinggi dan lebih rentan untuk meningkatkan reaksi transfusi ringan atau bahkan serius? Studi terkait
hemovigilans pada kelompok pasien tertentu dapat menghasilkan pembelajaran tambahan tentang
risiko, mitigasi, dan bantuan untuk mengoptimalkan praktik transfusi dalam kelompok ini.

Untuk keberhasilan kolaborasi internasional, upaya untuk lebih menyelaraskan definisi dan
“mappability” data antar sistem harus terus berlanjut, meningkatkan komparabilitas data dan
menciptakan peluang untuk benchmarking dan studi bersama. Bisakah hemovigilance yang setara
dengan "Kriteria Terminologi Umum untuk Efek Samping" untuk perawatan medis atau prosedur
dari US National Cancer Institute dikembangkan untuk mendukung harmonisasi penilaian keparahan
reaksi transfusi (81), seperti yang telah dilakukan untuk komplikasi donor darah ( 65)? Peningkatan
kualitas berkelanjutan dan harmonisasi klasifikasi reaksi transfusi dapat diatur di bawah naungan
Jaringan Haemovigilance Internasional atau WHO. Kerja kolaboratif di masa depan antara sistem
hemovigilance diperlukan untuk mengembangkan metrik baru, misalnya untuk pemantauan
kelebihan zat besi atau untuk studi tentang kemungkinan konsekuensi kekebalan jangka panjang dari
transfusi darah.

Tantangan yang lebih besar untuk upaya harmonisasi adalah mengumpulkan dan membandingkan
data tentang kesalahan. WHO mempresentasikan kerangka konseptual untuk klasifikasi
internasional untuk keselamatan pasien (82), dengan inisiatif untuk meningkatkan metrik. Ini baru-
baru ini dimasukkan dalam dokumen panduan WHO tentang pelaporan insiden keselamatan pasien
dan sistem pembelajaran (83), tetapi belum diadopsi dalam hemovigilance. Kami menyerukan
kolaborasi antara sistem hemovigilance nasional dan badan internasional untuk mengembangkan
dan menyebarluaskan alat yang selaras untuk mendukung analisis dan pelaporan kesalahan dan
penyebab dasarnya. Ini akan memungkinkan benchmarking, langkah-langkah perbaikan yang
ditargetkan serta penggabungan pelajaran tentang faktor manusia dalam peningkatan kualitas yang
berkelanjutan.
Di masa depan, penggunaan sumber data elektronik kemungkinan akan meningkat, termasuk
parameter vital terkait transfusi di samping tempat tidur pasien yang menjalani transfusi, lebih
mudah diakses saat ini melalui penggunaan pemindaian di samping tempat tidur sebagai sarana
untuk mencegah transfusi yang salah. Solusi TIK baru memfasilitasi logistik bagi dokter untuk
meningkatkan pemantauan dan pelaporan reaksi transfusi dengan data yang lebih komprehensif.
Parameter ini dapat dikaitkan dengan laporan hemovigilance dan pengobatan serta data pencitraan.
Dalam pengaturan aman yang memungkinkan studi berbasis data anonim, penambangan data, dan
kecerdasan buatan dapat menghasilkan informasi tentang sinyal reaksi transfusi yang akan datang.
Parameter vital peri-transfusi yang direkam secara terus-menerus menggunakan perangkat yang
dapat dikenakan dapat digunakan sebagai alat studi dan divalidasi, berkontribusi pada
pengembangan ukuran hasil yang dilaporkan pasien untuk mempelajari manfaat transfusi pada
kualitas hidup pasien.

Area untuk eksplorasi adalah penggunaan "data besar" yang terkait dengan hasil hemovigilance. Ini
sebagian dapat mengimbangi keterbatasan pengawasan pasif. Istilah “big data” mengacu pada data
elektronik yang dikumpulkan secara rutin. Algoritma dapat dirancang untuk secara aktif memastikan
kemungkinan reaksi transfusi dari berkas elektronik pasien rumah sakit atau klaim asuransi
kesehatan (84). Basis data Scandinavian Donations and Transfusions (SCANDAT), yang berisi data
yang tersedia secara elektronik tentang donor darah, donasi dan transfusi di Denmark dan Swedia,
telah menghasilkan analisis yang berguna dari data tindak lanjut pada donor darah dan pasien yang
ditransfusikan melalui penautan otomatis dari pasien yang ditransfusikan ' data demografi dan
tindak lanjut untuk hasil hemovigilance, data komponen darah elektronik (usia komponen, data
pengelompokan darah yang luas) dan data yang tersedia dengan persetujuan donor darah (85,86).

Di luar komponen darah yang dikenali yang diberikan secara intravena, darah diproses menjadi
produk baru atau diterapkan dengan cara baru. Jika produk farmasi menjalani proses otorisasi pasar
sebelum dapat digunakan untuk merawat pasien di luar pengaturan percobaan, untuk adopsi produk
darah baru untuk perawatan pasien berada di bawah tanggung jawab organisasi darah bekerja sama
dengan komite penasihat kelompok profesional klinis (87 ). Regulasi kebaruan darah dipandu oleh
Good Manufacturing Practice (GMP) dan Good Clinical Practice (GCP). Sistem pelaporan
hemovigilance yang ada dapat berkontribusi pada proses ini dengan mengumpulkan data surveilans
setelah pengenalan produk baru (misalnya, tetes mata serum). Namun, beberapa produk darah,
karena sifat proses produksi dan manipulasi yang relevan, sudah dianggap sebagai produk farmasi.
Yang paling terkenal adalah produk obat turunan plasma (PDMP) dan plasma yang tidak diaktifkan
patogen (PI). Di sini hemovigilance dan farmakovigilans bertemu, karena reaksi merugikan yang
terkait dengan produk ini harus dilaporkan ke badan farmasi sedangkan keamanan donor adalah
bagian dari hemovigilance (88). Di sebagian besar pengaturan, rute pelaporan reaksi merugikan
berbeda karena sistem surveilans yang berbeda sedangkan produk darah segar dan plasma PI sering
digunakan bersama sebagai bagian dari skema transfusi yang sama. Kolaborasi yang erat antara
badan pelaporan hemovigilance dan farmakovigilans dalam berbagi dan menganalisis laporan ini
sangat penting untuk sepenuhnya mencakup pengaturan klinis dan memaksimalkan pembelajaran.
Keterlibatan campuran ini akan meningkat seiring dengan kemajuan perawatan yang berasal dari
darah—tidak hanya dengan sistem farmakovigilans, tetapi juga dengan perangkat medis
(materiovigilance) dalam kaitannya dengan perangkat pengumpulan tertentu, misalnya, saluran
infus ulang, teknologi pengurangan patogen unit tunggal atau plasticizer dalam wadah (89) .
Kepentingan khusus dalam bidang darah, jaringan dan kewaspadaan sel adalah bahan sumber yang
diturunkan dari darah yang digunakan dalam produksi terapi seluler sebagai produk obat terapi
lanjutan (ATM). ATMP ini diatur dalam kerangka farmasi (90). Bahan baku yang diturunkan dari
donor (misalnya, sel mononuklear donor sebagai bahan sumber, atau serum yang digunakan sebagai
media kultur) bagaimanapun diawasi oleh direktif Darah dan oleh karena itu prinsip hemovigilance
berlaku (22).

Kesimpulan

Haemovigilance menyediakan data penting untuk sistem kualitas dalam rantai transfusi, yang
diperlukan untuk peningkatan kualitas yang berkelanjutan. Pengawasan rantai transfusi melalui
hemovigilance berkontribusi pada keamanan donor dan penerima. Bentuk dan cakupan sistem
hemovigilance perlu disesuaikan untuk memenuhi persyaratan perusahaan dan negara. Memastikan
kolaborasi dengan semua badan dan kelompok profesional yang relevan sangat penting agar
pelajaran yang dipetik diterjemahkan ke dalam pencegahan bahaya dan peningkatan kualitas,
keselamatan, dan hasil.