ANTIPSIKOTIK

Berdasarkan rumus kimianya, obat antipsikotik dibagi menjadi golongan fenotiazin misalnya
chlorpromazine, dan golongan non fenotiazin contohnya haloperidol. Pembagian menurut menurut
cara kerjanya terhadap reseptor dopamine dibagi menjadi dopamine reseptor antagonis (DA) dan
serotonin dopamine antagonis (SDA)

Obat-obat DA juga sering disebut sebagai antipsikotik tipikal, dan obat-obat SDA disebut sebagai
antipsikotik atipikal.4 Obat antipsikotik bekerja pada transmisi dopaminergik pada otak dengan
menghambat reseptor dopamin D2, yang dapat meningkatkan efek ekstrapiramidal serta dapat
menyebabkan hiperprolaktinemia.5 Obat antipsikotik dapat mempengaruhi reseptor kolinergik, alfa
adrenergik, histaminergik, serta serotonergik. Obat yang sering digunakan pada lanjut usia adalah
haloperidol, dan risperidon

TIPIKAL

Berdasarkan struktur kimia menjadi golongan Fenotiazin dan Non

fenotizine (thioxanthenes, butyrophenones, dibenzoxapines,
dihydroindoles, diphenyl butyl piperidines). 

Selain itu digolongkan menjadi berpotensi rendah (golongan fenotiazine)

dan berpotensi tinggi (golongan nonfetiazine), karena hanya butuh dosis
kecil untuk memperoleh efek setara dengan golongan rendah
chlorpromazine 100mg). Antipsikotik golongan pertama bekerja sebagai
antagonis reseptor dopamine di otak, terutama pada sistem nigrostriatal,
mesolimbokortikal dan tuberoinfundibuler.

Haloperidol merupakan obat antipsikotik generasi pertama yang bekerja dengan cara memblokade
reseptor dopamin pada reseptor pasca sinaptik neuron di otak, khususnya di sistem limbik dan sistem
ekstrapiramidal (Dopamin D2 reseptor antagonists). Haloperidol sangat efektif dalam mengobati gejala
positif pada pasien skizofrenia, seperti mendengar suara, melihat hal-hal yang sebenarnya tidak ada dan
memiliki keyakinan yang aneh16

Kombinasi klorpromazin-haloperidol bertujuan untuk meningkatkan khasiat antipsikotik dan efek sedatif.
Klorpromazin memiliki khasiat antipsikotik lemah tetapi efek sedatifnya kuat, sedangkan haloperidol
memiliki khasiat antipsikotik kuat tetapi efek sedatifnya lemah 2

Haloperidol merupakan obat antipsikotik yang termasuk dalam antipsikotik golongan tipikal kelas
butirofenon, sedangkan antipsikotik klorpromasin termasuk dalam kelas fenotiazin. Perbedaan dari
kedua antipsikotik ini terletak pada afinitasnya dalam mengikat reseptor dopamin D2. Obat
antipsikotik haloperidol diketahui memiliki afinitas 50 kali lebih kuat atau 90% kekuatan jika
dibandingkan dengan obat antipsikotik klorpromasin yang hanya 70% kekuatannya dalam mengikat
reseptor dopamin 2 di striatum, sehingga hal tersebut menjadi alasan antagonis reseptor dopamin
D2 tidak hanya dalam efek antipsikotik, tetapi juga dalam menyebabkan EPS. Antipsikotik generasi
kedua, atau biasa disebut sebagai antipsikotik atipikal, memiliki afinitas yang lebih besar pada
reseptor dopamin 4, histamin, serotonin, muskarinik dan afla adrenergik. Namun, pada umumnya
antipsikotik atipikal memiliki afinitas yang kecil terhadap reseptor dopamin 2 sehingga memiliki efek
samping EPS yang lebih kecil. Antipsikotik generasi kedua diduga efektif untuk mengatasi gejala
positif maupun gejala negatif, sedangkan generasi pertama umumnya hanya merespon untuk gejala
positif. Akan tetapi, antipsikotik generasi kedua ini mempunyai efek samping gangguan
kardiovaskular, penambahan berat badan, dan diabetes melitus
EFEK SAMPING

Efek antipsikotik juga memiliki efek pada reseptor lain, namun tidak mempengaruhi efek
antipsikotik, yaitu reseptor histamine, reseptor kolinergik dan reseptop alfa 1.
Antipsikotik tipikal memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami efek samping kardiovaskular. Akan
tetapi penelitian ini juga menemukan fakta lain bahwa para penggunaan obat-obat antipsikotik baru
juga memiliki risiko serupa.

Antipsikotik atipikal yang mempunyai risiko tinggi hipotensi ortostatik yaitu clozapine

LANSIA
Penggunaan antipsikotik konvensional pada orang tua sangat dibatasi oleh efek samping yang
parah dan tidak dapat ditoleransi. Faktanya, antipsikotik konvensional adalah antagonis reseptor
D2 dan menghambat neurotransmisi dopaminergik dengan cara yang berhubungan dengan
dosis, sedangkan agen atipikal menyebabkan antagonisme reseptor serotonin dan dopamin D2.
3

However, at higher dosages, usually superior to 6 mg/day, risperidone may cause

endocrine side effects.10,17 This is often more evident in young people, especially
women (ie, they can present amenorrhea or galactorrhea). In summary, this
means that atypical antipsychotic drugs increase dopamine levels in the
frontocortical and nigrostriatal pathways and cause a dramatic reduction of
cognitive and motor impairments when compared to conventional antipsychotic
drugs. lozapine and olanzapine treatment are associated with the greatest risk of
clinically significant weight gain, whereas other agents exhibit relatively lower
levels of risk
These studies show that clozapine and olanzapine treatment are associated with
an increased risk for treatment-induced diabetes mellitus and dyslipidemia during
risperidone treatment.

Pharmacokinetics andpharmacodynamics of APDs are less predictable

becauseolder people 1) are a heterogeneous group of individu-als ranging from
healthy to multimorbid, 2) may bemore sensitive to pharmacodynamic effects, 3)
often suf-fer from more than one morbidity resulting in polyphar-macy and an
increased risk of drug-drug interactions, 4)are under-represented in clinical trials,
and 5) older peo-ple’s bodies absorb and eliminate drugs differently fromyounger
people’s
Pharmacokineticchanges in older adults include a reduced renal andhepatic clearance and a higher
volume of distribution oflipophilic APDs (hence prolongation of their eliminationhalf-life) whereas
pharmacodynamic changes involveincreased sensitivity to APDs

We observed changes in the spectrum of APDsused depending on the age of the patients. Forexample,
clozapine, olanzapine and quetiapine pre-scription rates decreased in older adults, while use
ofrisperidone increased.

An advan-tage of risperidone in geriatric patients is its lowerpotential for anticholinergic ADRs, especially
comparedto clozapine, quetiapine, and olanzapine

The Beers criteria generally classify APDsas appropriate for the treatment of schizophrenia inolder
adults, without recommending specific agents asparticularly effective or tolerable in this age group
(Bythe American Geriatrics Society Beers Criteria UpdateExpert2019)

The PRISCUS list recommends the use ofSGAs because of their more favourable risk-benefitprofile
compared with FGAs

SuchPIM lists raise awareness of fundamental issues in pre-scribing APDs for older adults. For example,
both olan-zapine and clozapine are mentioned as potentiallyinappropriate medication (PIM) by the
PRISCUS listand the Beer’s Criteria due to their anticholinergicproperties suggesting that–although the
use of bothof these APDs may be indicated due to the underlyingmental illness–the potential
anticholinergic ADRs aretaken into consideration when selecting an APD forolder adults.