Machine Translated by Google

HALDOL _
merek
injeksi haloperidol
(Untuk Rilis Segera)

PERINGATAN

Peningkatan Kematian pada Pasien Lansia dengan Psikosis Terkait Demensia

Pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia yang diobati dengan obat
antipsikotik berada pada peningkatan risiko kematian. Analisis dari tujuh belas uji
coba terkontrol plasebo (durasi modal 10 minggu), sebagian besar pada pasien yang
memakai obat antipsikotik atipikal, mengungkapkan risiko kematian pada pasien
yang diobati dengan obat antara 1,6 hingga 1,7 kali risiko kematian pada pasien yang
diobati dengan plasebo. Selama 10 minggu uji coba terkontrol yang khas, tingkat
kematian pada pasien yang diobati dengan obat adalah sekitar 4,5%, dibandingkan
dengan tingkat sekitar 2,6% pada kelompok plasebo. Meskipun penyebab kematian
bervariasi, sebagian besar kematian tampaknya bersifat kardiovaskular (misalnya,
gagal jantung, kematian mendadak) atau infeksi (misalnya, pneumonia). Studi
observasional menunjukkan bahwa, mirip dengan obat antipsikotik atipikal,
pengobatan dengan obat antipsikotik konvensional dapat meningkatkan mortalitas.
Sejauh mana temuan peningkatan mortalitas dalam studi observasional dapat dikaitkan dengan obat a
Injeksi HALDOL tidak disetujui untuk pengobatan pasien dengan psikosis terkait
demensia (lihat PERINGATAN).

KETERANGAN
Haloperidol adalah yang pertama dari seri butyrophenone antipsikotik utama. Penunjukan
kimianya adalah 4-[4-(p-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidino]-4'-fluorobutyrophenone dan
memiliki rumus struktur berikut:

HALDOL (haloperidol) tersedia sebagai bentuk parenteral steril untuk injeksi intramuskular.
Injeksi memberikan 5 mg haloperidol (sebagai laktat) dan asam laktat untuk penyesuaian
pH antara 3,0-3,6.

TINDAKAN
Mekanisme aksi yang tepat belum ditetapkan dengan jelas.

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

INDIKASI
HALDOL (haloperidol) diindikasikan untuk digunakan dalam pengobatan skizofrenia.

HALDOL diindikasikan untuk mengontrol tics dan ucapan vokal dari Gangguan Tourette.

KONTRAINDIKASI
HALDOL (haloperidol) dikontraindikasikan pada pasien dengan:

•Depresi sistem saraf pusat toksik yang parah atau keadaan koma dari
sebab.

•Hipersensitivitas terhadap obat ini – reaksi hipersensitivitas termasuk reaksi anafilaksis dan
angioedema (lihat PERINGATAN, Reaksi Hipersensitivitas, dan REAKSI SAMPING).

•Penyakit Parkinson (lihat PERINGATAN, Reaksi Merugikan Neurologis pada Pasien dengan
Penyakit Parkinson atau Demensia dengan Badan Lewy).

• Demensia dengan badan Lewy (lihat PERINGATAN, Reaksi Merugikan Neurologis pada
Pasien dengan Penyakit Parkinson atau Demensia dengan Badan Lewy).

PERINGATAN
Peningkatan Kematian pada Pasien Lansia dengan Psikosis Terkait Demensia Pasien
lanjut usia dengan psikosis terkait demensia yang diobati dengan obat antipsikotik berada
pada peningkatan risiko kematian. Injeksi HALDOL tidak disetujui untuk pengobatan pasien
dengan psikosis terkait demensia (lihat PERINGATAN KOTAK).

Efek Kardiovaskular
Kasus kematian mendadak, perpanjangan QT, dan Torsades de Pointes telah dilaporkan pada
pasien yang menerima HALDOL. Lebih tinggi dari dosis yang direkomendasikan dari formulasi
apapun dan pemberian intravena HALDOL tampaknya terkait dengan risiko yang lebih tinggi dari
perpanjangan QT dan Torsades de Pointes. Meskipun kasus telah dilaporkan bahkan tanpa
adanya faktor predisposisi, perhatian khusus disarankan dalam merawat pasien dengan kondisi
perpanjangan QT lainnya (termasuk ketidakseimbangan elektrolit [terutama hipokalemia dan
hipomagnesemia], obat yang diketahui memperpanjang QT, kelainan jantung yang mendasari,
hipotiroidisme, dan sindrom QT panjang familial). INJEKSI HALDOL TIDAK DISETUJUI UNTUK
PEMBERIAN INTRAVENA. Jika HALDOL adalah
diberikan secara intravena, EKG harus dipantau untuk perpanjangan QT dan aritmia.

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

Tardive Dyskinesia
Suatu sindrom yang terdiri dari gerakan-gerakan diskinetik yang berpotensi ireversibel, tidak
disengaja, dapat berkembang pada pasien yang diobati dengan obat antipsikotik (lihat REAKSI SAMPING).
Meskipun prevalensi sindrom tampaknya tertinggi di antara orang tua, terutama wanita lanjut usia,
tidak mungkin mengandalkan perkiraan prevalensi untuk memprediksi, pada awal pengobatan
antipsikotik, pasien mana yang cenderung mengembangkan sindrom tersebut. Apakah produk
obat antipsikotik berbeda dalam potensinya untuk menyebabkan tardive dyskinesia tidak diketahui.

Baik risiko mengembangkan tardive dyskinesia dan kemungkinan bahwa hal itu akan menjadi
ireversibel diyakini meningkat seiring durasi pengobatan dan total kumulatif.
dosis obat antipsikotik yang diberikan kepada pasien meningkat. Namun, sindrom ini dapat
berkembang, meskipun lebih jarang, setelah periode pengobatan yang relatif singkat dengan
dosis rendah.

Tidak ada pengobatan yang diketahui untuk kasus-kasus tardive dyskinesia, meskipun sindrom
dapat hilang, sebagian atau seluruhnya, jika pengobatan antipsikotik dihentikan.
Pengobatan antipsikotik itu sendiri, bagaimanapun, dapat menekan (atau sebagian menekan)
tanda dan gejala sindrom dan dengan demikian mungkin menutupi proses yang mendasarinya.
Efek penekanan gejala pada perjalanan jangka panjang dari sindrom tidak diketahui.

Mengingat pertimbangan ini, obat antipsikotik harus diresepkan dengan cara yang paling mungkin
untuk meminimalkan terjadinya tardive dyskinesia. Pengobatan antipsikotik kronis umumnya
harus disediakan untuk pasien yang menderita penyakit kronis yang, 1) diketahui berespon
terhadap obat antipsikotik, dan, 2) untuk siapa alternatif, sama-sama efektif, tetapi pengobatan
berpotensi kurang berbahaya tidak tersedia atau sesuai. Pada pasien yang membutuhkan
pengobatan kronis, dosis terkecil dan durasi pengobatan terpendek yang menghasilkan respon
klinis yang memuaskan harus dicari. Kebutuhan untuk perawatan lanjutan harus dinilai ulang
secara berkala.

Jika tanda dan gejala diskinesia tardif muncul pada pasien yang menggunakan antipsikotik,
penghentian obat harus dipertimbangkan. Namun, beberapa pasien mungkin memerlukan
pengobatan meskipun ada sindrom.

Sindrom Neuroleptik Maligna (NMS)

Sebuah kompleks gejala yang berpotensi fatal kadang-kadang disebut sebagai Neuroleptic
Malignant Syndrome (NMS) telah dilaporkan berhubungan dengan obat antipsikotik (lihat REAKSI
SAMPING). Manifestasi klinis NMS adalah hiperpireksia, otot,

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

kekakuan, perubahan status mental (termasuk tanda-tanda katatonik) dan bukti

ketidakstabilan otonom (denyut nadi atau tekanan darah tidak teratur, takikardia, diaforesis,
dan disritmia jantung). Tanda-tanda tambahan mungkin termasuk peningkatan creatine
phosphokinase, mioglobinuria (rhabdomyolysis) dan gagal ginjal akut.

Evaluasi diagnostik pasien dengan sindrom ini rumit. Dalam mencapai diagnosis, penting
untuk mengidentifikasi kasus di mana gambaran klinisnya mencakup penyakit medis yang
serius (misalnya, pneumonia, infeksi sistemik, dll.) dan tanda dan gejala ekstrapiramidal
yang tidak diobati atau tidak diobati secara memadai. Pertimbangan penting lainnya dalam
diagnosis banding termasuk toksisitas antikolinergik sentral, heat stroke, demam obat dan
patologi sistem saraf pusat primer (SSP).

Penatalaksanaan NMS harus mencakup 1) penghentian segera obat antipsikotik dan obat
lain yang tidak penting untuk terapi bersamaan, 2) pengobatan simtomatik intensif dan
pemantauan medis, dan 3) pengobatan masalah medis serius yang menyertai yang
tersedia perawatan khusus. Tidak ada kesepakatan umum tentang rejimen pengobatan
farmakologis spesifik untuk NMS tanpa komplikasi.

Jika pasien memerlukan pengobatan obat antipsikotik setelah pemulihan dari NMS, potensi
pengenalan kembali terapi obat harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Pasien harus
dipantau secara hati-hati, karena kekambuhan NMS telah dilaporkan.

Hiperpireksia dan heat stroke, tidak terkait dengan gejala kompleks di atas, juga telah
dilaporkan dengan HALDOL.

Efek Samping Neurologis pada Pasien dengan Penyakit Parkinson atau Demensia
dengan Badan Lewy Pasien dengan Penyakit Parkinson atau Demensia dengan
Badan Lewy dilaporkan memiliki kepekaan yang meningkat terhadap obat antipsikotik.
Manifestasi dari peningkatan sensitivitas ini dengan pengobatan haloperidol termasuk
gejala ekstrapiramidal yang parah, kebingungan, sedasi, dan jatuh. Selain itu, haloperidol
dapat mengganggu efek antiparkinson dari levodopa dan agonis dopamin lainnya. HALDOL
dikontraindikasikan pada pasien dengan Penyakit Parkinson atau Demensia dengan Badan
Lewy (lihat KONTRAINDIKASI).

Reaksi Hipersensitivitas Ada

laporan pasca pemasaran tentang reaksi hipersensitivitas dengan haloperidol.
Ini termasuk reaksi anafilaksis, angioedema, dermatitis eksfoliatif, vaskulitis hipersensitivitas,
ruam, urtikaria, edema wajah, edema laring, bronkospasme, dan laringospasme.

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

(lihat REAKSI SAMPING). HALDOL dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap
obat ini (lihat KONTRAINDIKASI).

Air terjun

Ketidakstabilan motorik, mengantuk, dan hipotensi ortostatik telah dilaporkan dengan penggunaan
antipsikotik, termasuk HALDOL, yang dapat menyebabkan jatuh dan, akibatnya, patah tulang atau
cedera terkait jatuh lainnya. Untuk pasien, terutama orang tua, dengan penyakit, kondisi, atau obat yang
dapat memperburuk efek ini, kaji risiko jatuh saat memulai pengobatan antipsikotik dan secara berulang
untuk pasien yang menerima dosis berulang.

Penggunaan pada Hamil

Hewan pengerat yang diberikan 2 sampai 20 kali dosis maksimum haloperidol pada manusia secara oral
atau parenteral menunjukkan peningkatan insiden resorpsi, penurunan fertilitas, keterlambatan persalinan
dan kematian anak anjing. Tidak ada efek teratogenik yang dilaporkan pada tikus, kelinci atau anjing
pada dosis dalam kisaran ini, tetapi langit-langit mulut sumbing telah diamati pada tikus yang diberikan
15 kali dosis maksimum manusia biasa. Celah langit-langit pada tikus tampaknya merupakan respons
nonspesifik terhadap stres atau ketidakseimbangan nutrisi serta berbagai obat, dan tidak ada bukti yang
menghubungkan fenomena ini dengan risiko manusia yang dapat diprediksi untuk sebagian besar agen ini.

Tidak ada studi terkontrol dengan baik dengan HALDOL (haloperidol) pada wanita hamil.
Namun, ada laporan kasus malformasi ekstremitas yang diamati setelah penggunaan HALDOL oleh ibu
bersama dengan obat lain yang diduga berpotensi teratogenik selama trimester pertama kehamilan.
Hubungan sebab akibat tidak ditetapkan dalam kasus ini. Karena pengalaman tersebut tidak
mengecualikan kemungkinan kerusakan janin akibat HALDOL, obat ini harus digunakan selama
kehamilan atau pada wanita yang kemungkinan akan hamil hanya jika manfaatnya secara jelas
membenarkan potensi risiko pada janin. Bayi tidak boleh disusui selama perawatan obat.

Efek Non-Teratogenik Neonatus

yang terpapar obat antipsikotik (termasuk haloperidol) selama trimester ketiga kehamilan berisiko
mengalami ekstrapiramidal dan/atau gejala putus obat setelah melahirkan. Ada laporan agitasi, hipertonia,
hipotonia, tremor, somnolen, gangguan pernapasan, dan gangguan makan pada neonatus ini. Komplikasi
ini memiliki tingkat keparahan yang bervariasi; sementara dalam beberapa kasus gejala telah terbatas,
dalam kasus lain neonatus memerlukan dukungan unit perawatan intensif dan rawat inap yang
berkepanjangan.

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

HALDOL harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko
pada janin.

Penggunaan Gabungan HALDOL dan Lithium

Sindrom ensefalopati (ditandai dengan kelemahan, kelesuan, demam, gemetar dan kebingungan, gejala
ekstrapiramidal, leukositosis, peningkatan enzim serum, BUN, dan gula darah puasa) diikuti oleh
kerusakan otak ireversibel telah terjadi pada beberapa pasien yang diobati dengan lithium plus HALDOL.
Hubungan kausal antara kejadian ini dan pemberian lithium dan HALDOL secara bersamaan belum
ditetapkan; Namun, pasien yang menerima terapi kombinasi tersebut harus dipantau secara ketat untuk
bukti awal toksisitas neurologis dan pengobatan segera dihentikan jika tanda-tanda tersebut

muncul.

Umum

Sejumlah kasus bronkopneumonia, beberapa fatal, telah mengikuti penggunaan obat antipsikotik,
termasuk HALDOL. Telah dipostulasikan bahwa kelesuan dan penurunan sensasi haus karena
penghambatan sentral dapat menyebabkan dehidrasi, hemokonsentrasi dan penurunan ventilasi paru.
Oleh karena itu, jika tanda dan gejala di atas muncul, terutama pada orang tua, dokter harus segera
melakukan terapi perbaikan.

Meskipun tidak dilaporkan dengan HALDOL, penurunan kolesterol serum dan/atau perubahan kulit dan
mata telah dilaporkan pada pasien yang menerima obat yang berhubungan dengan bahan kimia.

TINDAKAN PENCEGAHAN

Leukopenia, Neutropenia, dan Agranulocytosis Kelas Efek:

Dalam uji klinis dan / atau pengalaman pasca pemasaran, peristiwa leukopenia / neutropenia telah
dilaporkan sementara terkait dengan agen antipsikotik, termasuk HALDOL. Agranulositosis juga telah
dilaporkan.

Faktor risiko yang mungkin untuk leukopenia/neutropenia termasuk jumlah sel darah putih rendah (WBC)
yang sudah ada sebelumnya dan riwayat leukopenia/neutropenia yang diinduksi obat. Pasien dengan
riwayat WBC rendah yang signifikan secara klinis atau leukopenia/neutropenia yang diinduksi obat harus
memiliki hitung darah lengkap (CBC) yang sering dipantau selama beberapa bulan pertama terapi dan
penghentian HALDOL harus dipertimbangkan pada tanda pertama gejala klinis. penurunan signifikan
dalam WBC tanpa adanya faktor penyebab lainnya.

Pasien dengan neutropenia yang signifikan secara klinis harus dipantau secara hati-hati untuk demam
atau gejala atau tanda infeksi lainnya dan segera diobati jika gejala atau tanda tersebut

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

terjadi. Pasien dengan neutropenia berat (jumlah neutrofil absolut <1000/mm3 ) harus menghentikan HALDOL dan

mengikuti WBC mereka sampai pemulihan.

Penarikan Diskinesia Emergent Umumnya,

pasien yang menerima terapi jangka pendek tidak mengalami masalah dengan penghentian obat antipsikotik secara

tiba-tiba. Namun, beberapa pasien yang menjalani pengobatan pemeliharaan mengalami tanda-tanda diskinetik

transien setelah penghentian obat secara tiba-tiba. Dalam beberapa kasus ini, gerakan diskinetik tidak dapat

dibedakan dari diskinesia tardive (lihat PERINGATAN, Diskinesia Tardive) kecuali untuk durasi. Tidak diketahui

apakah penghentian obat antipsikotik secara bertahap akan mengurangi tingkat terjadinya penarikan tanda-tanda

neurologis yang muncul tetapi sampai bukti lebih lanjut tersedia, tampaknya masuk akal untuk secara bertahap

menghentikan penggunaan HALDOL (lihat PERINGATAN, Penggunaan pada Kehamilan).

Lainnya

HALDOL (haloperidol) harus diberikan dengan hati-hati pada pasien:

• dengan gangguan kardiovaskular berat, karena kemungkinan hipotensi sementara dan/atau presipitasi nyeri
angina. Jika hipotensi terjadi dan vasopresor diperlukan, epinefrin tidak boleh digunakan karena HALDOL dapat
memblokir aktivitas vasopresornya dan penurunan tekanan darah paradoks lebih lanjut dapat terjadi.

Sebagai gantinya, metaraminol, fenilefrin atau norepinefrin harus digunakan.

• menerima obat antikonvulsan, dengan riwayat kejang, atau dengan kelainan EEG, karena HALDOL dapat
menurunkan ambang kejang. Jika diindikasikan, terapi antikonvulsan yang memadai harus dipertahankan
secara bersamaan.

• dengan alergi yang diketahui, atau dengan riwayat reaksi alergi terhadap obat-obatan.

• menerima antikoagulan, karena contoh interferensi yang terisolasi terjadi dengan efek satu antikoagulan (fenindion).

Ketika HALDOL digunakan untuk mengontrol mania pada gangguan siklik, mungkin ada perubahan suasana hati

yang cepat menjadi depresi.

Neurotoksisitas berat (kekakuan, ketidakmampuan untuk berjalan atau berbicara) dapat terjadi pada pasien dengan

tirotoksikosis yang juga menerima obat antipsikotik, termasuk HALDOL.

Interaksi Obat Interaksi

obat-obat dapat bersifat farmakodinamik (kombinasi efek farmakologis) atau farmakokinetik (perubahan kadar

plasma). Risiko penggunaan haloperidol dalam kombinasi dengan obat lain telah dievaluasi seperti yang dijelaskan

di bawah ini.

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

Interaksi Farmakodinamik Karena

perpanjangan QT telah diamati selama pengobatan HALDOL, hati-hati disarankan ketika meresepkan untuk
pasien dengan kondisi perpanjangan QT (sindrom QT panjang, hipokalemia, ketidakseimbangan elektrolit)
atau untuk pasien yang menerima obat yang diketahui memperpanjang interval QT atau diketahui
menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit.

Haloperidol dapat mengganggu efek antiparkinson dari levodopa dan agonis dopamin lainnya. Jika obat
antiparkinson bersamaan diperlukan, mungkin harus
dilanjutkan setelah HALDOL dihentikan karena perbedaan kecepatan ekskresi. Jika

keduanya dihentikan secara bersamaan, gejala ekstrapiramidal dapat terjadi. Dokter harus mengingat
kemungkinan peningkatan tekanan intraokular ketika obat antikolinergik, termasuk agen antiparkinson,
diberikan secara bersamaan.
dengan HALDOL.

Seperti agen antipsikotik lainnya, perlu dicatat bahwa HALDOL mungkin mampu mempotensiasi depresan
SSP seperti anestesi, opiat dan alkohol.

Ketoconazole adalah inhibitor kuat CYP3A4. Peningkatan QTc telah diamati ketika haloperidol diberikan
dalam kombinasi dengan penghambat metabolik ketoconazole (400 mg/hari) dan paroxetine (20 mg/hari).
Mungkin perlu untuk mengurangi dosis haloperidol.

Interaksi Farmakokinetik

Pengaruh Obat Lain pada Haloperidol Haloperidol

dimetabolisme melalui beberapa rute, termasuk glukuronidasi dan sistem enzim sitokrom P450.
Penghambatan rute metabolisme ini oleh obat lain dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi haloperidol
dan berpotensi meningkatkan risiko efek samping tertentu, termasuk perpanjangan QT.

Obat yang Dicirikan sebagai Substrat, Inhibitor atau Induser CYP3A4, CYP2D6 atau Glucuronidation

Dalam studi farmakokinetik, konsentrasi haloperidol yang meningkat ringan hingga sedang telah dilaporkan
ketika haloperidol diberikan bersamaan dengan obat-obatan yang dicirikan sebagai substrat atau penghambat
isoenzim CYP3A4 atau CYP2D6, seperti itrakonazol, nefazodon, buspiron, venlafaxine, alprazolam,
fluvoxamine, quinidine, fluvoxamine, sertraline. , klorpromazin, dan prometazin.

Haloperidol adalah penghambat CYP2D6. Konsentrasi plasma substrat CYP2D6 (misalnya, antidepresan
trisiklik seperti desipramine atau imipramine) dapat meningkat bila diberikan bersama dengan haloperidol.

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

Ketika pengobatan berkepanjangan (1-2 minggu) dengan obat-obatan yang menginduksi enzim seperti
rifampisin atau carbamazepine ditambahkan ke terapi HALDOL, ini menghasilkan penurunan yang
signifikan dari kadar plasma haloperidol.

Rifampisin
Dalam sebuah penelitian terhadap 12 pasien skizofrenia yang diberikan bersama haloperidol dan
rifampisin oral, kadar haloperidol plasma menurun rata-rata 70% dan skor rata-rata pada Skala Penilaian
Psikiatri Singkat meningkat dari awal. Pada 5 pasien skizofrenia lain yang diobati dengan haloperidol dan
rifampisin, penghentian rifampisin menghasilkan rata-rata 3,3
lipat peningkatan konsentrasi haloperidol.

Karbamazepin
Dalam sebuah penelitian pada 11 pasien skizofrenia yang diberikan bersama haloperidol dan peningkatan
dosis karbamazepin, konsentrasi plasma haloperidol menurun secara linier dengan meningkatnya
konsentrasi karbamazepin.

Dengan demikian, pemantauan yang cermat terhadap status klinis diperlukan ketika obat penginduksi
enzim seperti rifampisin atau karbamazepin diberikan atau dihentikan pada pasien yang diobati dengan
haloperidol. Selama pengobatan kombinasi, dosis HALDOL harus disesuaikan, bila perlu. Setelah
penghentian obat tersebut, mungkin perlu untuk mengurangi dosisnya
dari HALDOL.

Valproate
Sodium valproate, obat yang diketahui menghambat glukuronidasi, tidak mempengaruhi konsentrasi
plasma haloperidol.

Informasi untuk Pasien

HALDOL dapat merusak kemampuan mental dan/atau fisik yang diperlukan untuk melakukan tugas-tugas
berbahaya seperti mengoperasikan mesin atau mengemudikan kendaraan bermotor. Pasien rawat jalan
harus diperingatkan.

Penggunaan alkohol dengan obat ini harus dihindari karena kemungkinan efek aditif dan hipotensi.

Karsinogenesis, Mutagenesis, dan Penurunan Kesuburan Tidak ada potensi

mutagenik haloperidol yang ditemukan dalam uji aktivasi mikrosomal Ames Salmonella. Temuan positif
negatif atau tidak konsisten telah diperoleh dalam studi in vitro dan in vivo tentang efek haloperidol pada
struktur dan jumlah kromosom. Bukti sitogenetik yang tersedia dianggap terlalu tidak konsisten untuk
menjadi konklusif saat ini.

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

Studi karsinogenisitas menggunakan haloperidol oral dilakukan pada tikus Wistar (dosis hingga
5 mg/kg setiap hari selama 24 bulan) dan pada tikus Albino Swiss (dosis hingga 5 mg/kg setiap
hari selama 18 bulan). Dalam studi tikus, kelangsungan hidup kurang optimal pada semua
kelompok dosis, mengurangi jumlah tikus yang berisiko terkena tumor. Namun, meskipun jumlah
tikus yang relatif lebih besar bertahan sampai akhir penelitian pada kelompok jantan dan betina
dosis tinggi, hewan-hewan ini tidak memiliki insiden tumor yang lebih besar daripada hewan kontrol.
Oleh karena itu, meskipun tidak optimal, penelitian ini menunjukkan tidak adanya peningkatan
terkait haloperidol dalam kejadian neoplasia pada tikus pada dosis hingga 20 kali dosis manusia
biasa untuk pasien kronis atau resisten.

Pada tikus betina pada 5 dan 20 kali dosis harian awal tertinggi untuk pasien kronis atau
resisten, ada peningkatan signifikan secara statistik pada neoplasia kelenjar susu dan insiden
tumor total; pada 20 kali dosis harian yang sama ada peningkatan signifikan secara statistik
pada neoplasia kelenjar pituitari. Pada tikus jantan, tidak ada perbedaan yang signifikan secara
statistik dalam insiden tumor total atau jenis tumor tertentu yang dicatat.

Obat antipsikotik meningkatkan kadar prolaktin; elevasi tetap ada selama pemberian kronis.
Eksperimen kultur jaringan menunjukkan bahwa kira-kira sepertiga dari kanker payudara
manusia bergantung pada prolaktin secara in vitro, sebuah faktor yang berpotensi penting jika
resep obat ini dimaksudkan pada pasien dengan kanker payudara yang terdeteksi sebelumnya.
Meskipun gangguan seperti galaktorea, amenore, ginekomastia, dan impotensi telah dilaporkan,
signifikansi klinis dari peningkatan kadar prolaktin serum tidak diketahui untuk sebagian besar
pasien. Peningkatan neoplasma mammae telah ditemukan pada hewan pengerat setelah
pemberian obat antipsikotik kronis. Baik studi klinis maupun studi epidemiologi yang dilakukan
sampai saat ini, bagaimanapun, tidak menunjukkan hubungan antara pemberian obat ini secara
kronis dan tumorigenesis mammae; bukti yang tersedia dianggap terlalu terbatas untuk konklusif
saat ini.

Tidak ada studi terkontrol dengan baik dengan HALDOL (haloperidol) pada wanita hamil.
Namun, ada laporan kasus malformasi ekstremitas yang diamati setelah penggunaan HALDOL
oleh ibu bersama dengan obat lain yang diduga berpotensi teratogenik selama trimester pertama
kehamilan. Hubungan sebab akibat tidak ditetapkan dalam kasus ini. Karena pengalaman
tersebut tidak mengecualikan kemungkinan kerusakan janin akibat HALDOL, obat ini harus
digunakan selama kehamilan atau pada wanita yang kemungkinan akan hamil hanya jika
manfaatnya secara jelas membenarkan potensi risiko pada janin.

Ibu Menyusui
Karena haloperidol diekskresikan dalam ASI, bayi tidak boleh disusui selama pengobatan
dengan haloperidol.

10

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

Penggunaan Pediatrik

Keamanan dan efektivitas pada pasien anak belum ditetapkan.

Penggunaan Geriatri

Studi klinis haloperidol tidak memasukkan jumlah subjek yang cukup berusia 65 tahun ke atas untuk
menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari subjek yang lebih muda. Pengalaman
klinis lain yang dilaporkan belum secara konsisten mengidentifikasi perbedaan respons antara pasien
lanjut usia dan pasien yang lebih muda. Namun, prevalensi tardive dyskinesia tampaknya tertinggi di
antara orang tua, terutama wanita lanjut usia (lihat PERINGATAN, Tardive Dyskinesia). Juga,
farmakokinetik haloperidol pada pasien geriatri umumnya memerlukan penggunaan dosis yang lebih
rendah (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI).

Penggunaan pada Gangguan

Hati Studi pada pasien dengan gangguan hati belum pernah dilakukan. Konsentrasi Haloperidol dapat
meningkat pada pasien gangguan hati, karena terutama dimetabolisme oleh hati dan pengikatan
protein dapat menurun.

REAKSI SINGKAT

Reaksi merugikan berikut dibahas secara lebih rinci di bagian lain dari pelabelan:

•PERINGATAN, Peningkatan kematian pada Pasien Lansia dengan Demensia Terkait

Psikosis

•PERINGATAN, Efek Kardiovaskular

•PERINGATAN, Tardive Dyskinesia

•PERINGATAN, Sindrom Neuroleptik Maligna

•PERINGATAN, Reaksi Hipersensitivitas

•PERINGATAN, Air Terjun

•PERINGATAN, Penggunaan dalam Kehamilan

•PERINGATAN, Penggunaan Gabungan HALDOL dan Lithium

•PERINGATAN, Umum

•PENCEGAHAN, Leukopenia, Neutropenia, dan Agranulositosis

•PENCEGAHAN, Penarikan Diskinesia Emergent

11

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

•PENCEGAHAN, Lainnya

Pengalaman Uji Klinis Karena uji

klinis dilakukan dalam kondisi yang sangat bervariasi, laju reaksi merugikan yang diamati dalam uji klinis
suatu obat tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan laju dalam uji klinis obat lain, dan mungkin
tidak mencerminkan laju yang diamati dalam praktik.

Data yang dijelaskan di bawah ini mencerminkan paparan haloperidol sebagai berikut:

•284 pasien yang berpartisipasi dalam 3 double-blind, uji klinis terkontrol plasebo dengan haloperidol
(formulasi oral, 2 sampai 20 mg/hari); dua percobaan dalam pengobatan skizofrenia dan satu
dalam pengobatan gangguan bipolar.

•1295 pasien yang berpartisipasi dalam 16 double-blind, uji klinis aktif pembanding terkontrol dengan
haloperidol (injeksi atau formulasi oral, 1 sampai 45 mg/hari) dalam pengobatan skizofrenia.

Berdasarkan data keamanan yang dikumpulkan, reaksi merugikan yang paling umum pada pasien yang
diobati dengan haloperidol dari uji klinis terkontrol plasebo double-blind ini (ÿ5%) adalah: gangguan
ekstrapiramidal, hiperkinesia, tremor, hipertonia, distonia, dan mengantuk.

Efek Samping Dilaporkan pada Insidensi 1% dalam Uji Klinis Terkendali Plasebo Double-Blind dengan
Haloperidol Oral Reaksi merugikan terjadi pada 1% pasien yang diobati dengan haloperidol dan pada
tingkat yang lebih tinggi daripada plasebo di 3 double-blind, paralel, terkontrol plasebo, uji klinis dengan
formulasi oral ditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1. Efek Samping Terjadi pada 1% Pasien yang Diobati Haloperidol di Double-Blind,
Uji Klinis Terkontrol Plasebo Paralel (Haloperidol Oral)
plasebo
Kelas Sistem/Organ
(n=282)
Reaksi yang merugikan
Haloperidol(n=284)% %
Gangguan Gastrointestinal
Sembelit 4.2 1.8
Mulut kering 1.8 0.4
Hipersekresi saliva 1.2 0,7
Gangguan Sistem Saraf
Gangguan ekstrapiramidal 50.7 16.0
Hiperkinesia 10.2 2.5
Getaran 8.1 3.6
Hipertensi 7.4 0,7
distonia 6.7 0,4
Bradikinesia 4.2 0,4
Sifat tidur 5.3 1,1
a Merupakan tingkat pelaporan total untuk gangguan ekstrapiramidal (istilah yang dilaporkan) dan gejala individu dari gangguan
ekstrapiramidal, termasuk peristiwa yang tidak memenuhi ambang batas 1% untuk dimasukkan dalam tabel ini

12

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

Efek Samping Tambahan yang Dilaporkan dalam Uji Klinis Terkendali Double-Blind, Plasebo
atau Aktif dengan Haloperidol Suntik atau Oral Reaksi merugikan tambahan yang tercantum di
bawah ini dilaporkan oleh pasien yang diobati dengan haloperidol dalam uji klinis double-blind,
terkontrol komparator aktif dengan formulasi injeksi atau oral, atau pada kejadian <1% dalam uji
klinis double-blind, paralel, terkontrol plasebo, dengan formulasi oral.

Gangguan Jantung : Takikardia

Gangguan Endokrin: Hiperprolaktinemia

Gangguan Mata: Penglihatan kabur

Investigasi: Berat badan meningkat

Gangguan Muskuloskeletal dan Jaringan Ikat: Tortikolis, Trismus, Kekakuan otot,

Kedutan otot

Gangguan Sistem Saraf: Akathisia, Pusing, Diskinesia, Hipokinesia, Sindrom ganas neuroleptik,
Nistagmus, Krisis okulogirik, Parkinsonisme, Sedasi, Diskinesia Tardive

Gangguan Psikiatri: Hilangnya libido, Gelisah

Gangguan Sistem Reproduksi dan Payudara: Amenore, Galaktorea, Dismenore,

Disfungsi ereksi, Menoragia, Ketidaknyamanan payudara

Gangguan Kulit dan Jaringan Subkutan: Reaksi kulit akneiform

Gangguan Vaskular: Hipotensi, Hipotensi ortostatik

Pengalaman Pascapemasaran
Reaksi merugikan berikut yang berkaitan dengan bagian aktif haloperidol telah diidentifikasi
selama penggunaan haloperidol atau haloperidol decanoate setelah persetujuan. Karena reaksi
ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak selalu mungkin
untuk memperkirakan frekuensinya secara andal atau membangun hubungan sebab akibat
dengan paparan obat.

Gangguan Sistem Darah dan Limfatik: Pansitopenia, Agranulositosis,

Trombositopenia, Leukopenia, Neutropenia

Gangguan Jantung: Fibrilasi ventrikel, Torsade de pointes, Takikardia ventrikel,

ekstrasistol

Gangguan Endokrin: Sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat

13

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

Gangguan Gastrointestinal: Muntah, Mual

Gangguan Umum dan Kondisi Tempat Administrasi: Kematian mendadak, Edema wajah,
Edema, Hipertermia, Hipotermia

Gangguan Hepatobilier: Gagal hati akut, Hepatitis, Kolestasis, Ikterus, Tes fungsi hati abnormal

Gangguan Sistem Kekebalan Tubuh: Reaksi anafilaksis, Hipersensitivitas

Pemeriksaan penunjang: Elektrokardiogram QT memanjang, Berat badan menurun

Gangguan Metabolik dan Gizi: Hipoglikemia

Gangguan Muskuloskeletal dan Jaringan Ikat: Rhabdomyolysis

Gangguan Sistem Saraf: Kejang, Sakit Kepala, Opistotonus, Tardive dystonia

Kondisi Kehamilan, Puerperium, dan Perinatal: Sindrom putus obat neonatus

Gangguan Psikiatri: Agitasi, Keadaan bingung, Depresi, Insomnia

Gangguan Ginjal dan Kencing: Retensi urin

Sistem Reproduksi dan Gangguan Payudara: Priapisme, Ginekomastia

Gangguan Pernafasan, Toraks dan Mediastinum: Edema laring, Bronkospasme,

Laringospasme, Dispnea

Gangguan Kulit dan Jaringan Subkutan: Angioedema, Dermatitis eksfoliatif,

Vaskulitis hipersensitivitas, Reaksi fotosensitifitas, Urtikaria, Pruritus, Ruam,
Hiperhidrosis

OVERDOSIS
Manifestasi
Secara umum, gejala overdosis akan menjadi berlebihan dari efek farmakologis dan efek samping
yang diketahui, yang paling menonjol adalah: 1) reaksi ekstrapiramidal yang parah, 2) hipotensi,
atau 3) sedasi. Pasien akan tampak koma dengan depresi pernapasan dan hipotensi yang bisa
cukup parah untuk menghasilkan keadaan seperti syok. Reaksi ekstrapiramidal akan
dimanifestasikan oleh kelemahan atau kekakuan otot dan tremor umum atau lokal seperti yang
ditunjukkan oleh masing-masing tipe akinetik atau agitas. Dengan overdosis yang tidak disengaja,
hipertensi daripada hipotensi terjadi pada anak berusia dua tahun. Risiko perubahan EKG

14

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

terkait dengan torsade de pointes harus dipertimbangkan. (Untuk informasi lebih lanjut mengenai
torsade de pointes, silakan merujuk ke REAKSI MENYESATKAN.)

Perlakuan
Karena tidak ada obat penawar khusus, pengobatan terutama bersifat suportif. Sebuah jalan
napas paten harus ditetapkan dengan menggunakan jalan napas orofaringeal atau tabung
endotrakeal atau, dalam kasus koma yang berkepanjangan, dengan trakeostomi. Depresi
pernapasan dapat dilawan dengan pernapasan buatan dan respirator mekanis. Hipotensi dan
kolaps sirkulasi dapat dilawan dengan penggunaan cairan intravena, plasma, atau albumin
pekat, dan agen vasopresor seperti metaraminol, fenilefrin, dan norepinefrin. Epinefrin tidak
boleh digunakan. Dalam kasus reaksi ekstrapiramidal yang parah, obat antiparkinson harus
diberikan. EKG dan tanda-tanda vital harus dipantau terutama untuk tanda-tanda perpanjangan
QT atau disritmia dan pemantauan harus dilanjutkan sampai EKG normal. Aritmia berat harus
diobati dengan tindakan antiaritmia yang tepat.

DOSIS DAN ADMINISTRASI

Ada variasi yang cukup besar dari pasien ke pasien dalam jumlah obat yang dibutuhkan untuk
pengobatan. Seperti semua obat yang digunakan untuk mengobati skizofrenia, dosis harus
disesuaikan secara individual sesuai dengan kebutuhan dan respons setiap pasien. Penyesuaian
dosis, baik ke atas atau ke bawah, harus dilakukan secepat mungkin untuk mencapai kontrol
terapeutik yang optimal.

Untuk menentukan dosis awal, pertimbangan harus diberikan pada usia pasien, tingkat
keparahan penyakit, respons sebelumnya terhadap obat antipsikotik lain, dan pengobatan atau
keadaan penyakit yang menyertainya. Pasien yang lemah atau geriatri, serta mereka yang
memiliki riwayat reaksi merugikan terhadap obat antipsikotik, mungkin memerlukan lebih sedikit
HALDOL (haloperidol). Respon optimal pada pasien tersebut biasanya diperoleh dengan
penyesuaian dosis yang lebih bertahap dan pada tingkat dosis yang lebih rendah.

Obat parenteral, diberikan secara intramuskular dalam dosis 2 sampai 5 mg, digunakan untuk
kontrol cepat pasien skizofrenia agitasi akut dengan gejala sedang sampai sangat parah.
Tergantung pada respon pasien, dosis berikutnya dapat diberikan, diberikan sesering setiap jam,
meskipun interval 4 sampai 8 jam mungkin memuaskan. Dosis maksimum adalah 20 mg/hari.

Uji coba terkontrol untuk menetapkan keamanan dan efektivitas pemberian intramuskular pada
anak-anak belum dilakukan.

Produk obat parenteral harus diperiksa secara visual untuk partikel dan perubahan warna
sebelum pemberian, bilamana larutan dan wadah memungkinkan.

15

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

Prosedur Peralihan

Bentuk oral harus menggantikan injeksi sesegera mungkin. Dengan tidak adanya studi bioavailabilitas yang
menetapkan bioekivalensi antara kedua bentuk sediaan ini, pedoman dosis berikut disarankan. Untuk
perkiraan awal dari total dosis harian yang diperlukan, dosis parenteral yang diberikan dalam 24 jam
sebelumnya dapat digunakan. Karena dosis ini hanya perkiraan awal, direkomendasikan agar pemantauan
yang cermat terhadap tanda dan gejala klinis, termasuk efikasi klinis, sedasi, dan efek samping, dilakukan
secara berkala selama beberapa hari pertama setelah inisiasi peralihan.

Dengan cara ini, penyesuaian dosis, baik ke atas atau ke bawah, dapat dilakukan dengan cepat.
Tergantung pada status klinis pasien, dosis oral pertama harus diberikan setelah dosis.
di dalam 12-24 jam itu terakhir parenteral

16

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

PETUNJUK UNTUK MEMBUKA AMPUL

Langkah 1

1. Obat sering terletak di bagian

atas ampul. Sebelum memecahkan
ampul, ketuk perlahan bagian
atas ampul dengan jari Anda
sampai semua cairan bergerak
ke bagian bawah ampul.
Ampul memiliki cincin berwarna
dan titik berwarna yang
membantu penempatan jari saat
memecahkan ampul.

Langkah 2

2. Pegang ampul antara ibu jari dan

jari telunjuk dengan titik
berwarna menghadap Anda.

Langkah 3

3.Posisikan jari telunjuk tangan

yang lain untuk menopang leher
ampul. Posisikan ibu jari
sehingga menutupi titik berwarna
dan sejajar dengan cincin
berwarna.

17

ID Referensi: 4401061
 Machine Translated by Google

Langkah 4

4. Menjaga ibu jari pada titik berwarna dan

dengan jari telunjuk saling berdekatan,
berikan tekanan kuat pada titik berwarna
searah panah untuk membuka ampul.

BAGAIMANA DISEDIAKAN

HALDOL merek haloperidol Injeksi (Untuk Pelepasan Segera) 5 mg per mL (sebagai

laktat) – NDC 50458-255-01, unit ampul 10 x 1 mL.

Simpan HALDOL haloperidol Injeksi pada suhu kamar terkontrol (15 ° -30 ° C, 59 °
86°F). Lindungi dari cahaya. Jangan membeku.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Produk Belgia

Diproduksi oleh:
GlaxoSmithKline Manufaktur SpA
Parma, Italia

Diproduksi untuk:

Janssen Pharmaceuticals, Inc.

Titusville, NJ 08560

Direvisi Maret 2019

2005 Janssen Pharmaceuticals Companies

18

ID Referensi: 4401061