com
Seperti yang mungkin Anda ingat dari Bagian IV-A dari seri ini, seorang wanita 64 tahun dirawat di rumah sakit dengan hipotensi,
diare kronis (6-10 per hari dalam 4 minggu terakhir), kelelahan dan malaise umum. Tujuh minggu yang lalu, dia dirawat di rumah
sakit dengan sakit perut akut dan mual parah. Pemeriksaan lebih lanjut mengungkapkan infark mesenterika akut karena trombus
arteri mesenterika superior dan dia menjalani reseksi ekstensif usus iskemik meninggalkannya dengan sekitar 100 cm usus kecil
dari ligamen Treitz yang dianastomosis ke kolon transversum proksimal. Dia keluar dari rumah sakit 2 minggu kemudian dengan
nutrisi parenteral rumah (PN). Berat badannya turun 6 kg sejak keluar dari rumah sakit 5 minggu yang lalu. Selain PN, dia juga
mengonsumsi loperamide 2 mg TID sesuai kebutuhan (dia tidak menggunakannya karena “tidak membantu”), cholestyramine 4g
BID, mirtazapine 15 mg setiap hari, levothyroxine 0,075 mg setiap hari dan glutamin oral 30g setiap hari. Famotidine, 40 mg, telah
ditambahkan ke PN-nya. Keluaran tinja, yang encer dan tanpa darah, berkisar antara 2500 hingga 3000 mL setiap hari. Dia tidak
makan banyak karena dia sangat tertekan dan tidak nyaman dan "itu hanya keluar begitu saja". Dia takut meninggalkan rumahnya
karena takut “mendapat kecelakaan”. Bagian 4Bdari seri 5 bagian di SBS ini berfokus pada agen anti-motilitas konvensional yang
digunakan dalam pengobatan sindrom usus pendek yang memungkinkan Anda membantu wanita ini mengontrol diarenya dan
meningkatkan kualitas hidupnya.
PENGANTAR
Diare kronis
W
Jika hipersekresi lambung merupakan komplikasi sementara berdampak pada kualitas hidup daripada terapi PN di rumah.1
pada SBS, diare kronis seringkali merupakan komplikasi Oleh karena itu, mengoptimalkan rejimen antidiare
jangka panjang dan terkadang cukup melumpuhkan yang merupakan komponen penting dalam perawatan pasien
dialami oleh sebagian besar pasien dan memerlukan intervensi dan dengan SBS. Rejimen antidiare yang telah ditetapkan dalam
pemantauan lanjutan. Sebuah studi baru-baru ini yang melibatkan pengelolaan SBS dirangkum dalam Tabel 1.
pasien dengan SBS menemukan bahwa diare kronis yang tidak
terkontrol memiliki dampak yang lebih negatif Agen Antimotilitas
Karena reseptor opioid didistribusikan secara luas di
Lingtak-Neander Chan, PharmD, BCNSP, Associate saluran GI dan memainkan peran kunci dalam regulasi
Professor Farmasi dan Ilmu Gizi, University of Washington, motilitas, sekresi, dan sensasi saluran GI,2opioid harus
Seattle, WA. John K. DiBaise, MD, Profesor Kedokteran, dipertimbangkan sebagai terapi antimotilitas lini pertama
Mayo Clinic, Scottsdale, AZ. Carol Rees Parrish MS, RD, dalam pengobatan diare kronis pada pasien dengan SBS.
Spesialis Dukungan Nutrisi, Pusat Kesehatan Pencernaan Selain itu, reseptor opioid juga mengatur sekresi klorida
Sistem Kesehatan Universitas Virginia, Charlottesville, VA dan pergerakan air luminal di usus besar.
Oleh karena itu agonis opioid juga memberikan efek terutama memiliki efek antimotilitas; namun, pada dosis
antisekresi pada usus besar. Bukti klinis tingkat tinggi yang tinggi (misalnya, lebih dari 40 mg setiap hari), obat ini
mendukung penggunaannya tidak tersedia dalam literatur. menghasilkan efek sistemik opioid yang khas seperti
Tidak adanya bukti ini, bagaimanapun, bukanlah bukti euforia dan sedasi yang menunjukkan peningkatan efek
kurangnya utilitas klinis. Kurangnya data publikasi tingkat sistemik. Difenoxin adalah metabolit aktif difenoksilat. Ini
tinggi dapat dijelaskan oleh fakta bahwa senyawa ini telah cepat dan luas diserap setelah pemberian oral dengan efek
tersedia untuk digunakan selama beberapa dekade dan puncak terjadi dalam 40 sampai 60 menit pada kebanyakan
perannya dalam manajemen klinis telah diterima secara pasien. Meskipun tersedia secara komersial di AS, lebih
umum. Ada juga kurangnya terapi alternatif yang lebih mapan jarang digunakan daripada difenoksilat.2Untuk mengurangi
dalam mengelola gejala pasien. Selain itu, tidak ada insentif potensi penyalahgunaan obat ini, obat ini diformulasikan
keuangan bagi produsen obat untuk melakukan uji klinis dengan agen antikolinergik atropin. Penggunaan
semacam itu. Derivatif opioid yang digunakan sebagai agen kombinasi difenoksilat/difenoksen-atropin yang berlebihan
antimotilitas dapat secara longgar dikategorikan sebagai agen dapat menyebabkan gejala mulai dari sensasi tidak
yang bekerja secara lokal dengan efek sistemik yang rendah menyenangkan yang mirip dengan pelepasan kolinergik,
(misalnya, loperamide, diphenoxylate) dan agen sistemik hingga gejala kardiovaskular yang serius seperti palpitasi
(misalnya, kodein, morfin). dan takikardia.
Dosis khas untuk difenoksilat adalah dua tablet (atau 10 mL)
Loperamide (misalnya, Imodium AD) empat kali sehari sesuai kebutuhan; biasanya sebelum makan dan
Loperamide adalah salah satu obat antidiare yang dijual sebelum tidur. Meskipun atropin adalah agen antikolinergik dan
bebas yang paling banyak digunakan. Ini adalah opioid dapat menurunkan sekresi GI, jumlah dalam kombinasi terlalu
sintetis. Dengan penyerapan sistemik yang rendah dan rendah untuk menyebabkan efek samping yang signifikan secara
penetrasi yang buruk melintasi sawar darah-otak, klinis selain bertindak sebagai pencegah penyalahgunaan opioid.
loperamide adalah agen antidiare yang aman dengan efek
samping sistemik yang minimal. Tindakan antimotilitasnya Mengingat pengalaman klinis yang luas, baik
dimediasi oleh pengikatan reseptor opioid di usus serta loperamide dan diphenoxylate dapat dianggap sebagai
penghambatan saluran kalsium dan calmodulin di otot agen antimotilitas lini pertama di SBS. Berdasarkan
polos usus.3Ini juga memiliki efek antisekresi pada sel profil farmakokinetik dan efek samping, loperamide
epitel kolon.4Karena bioavailabilitas oral dapat diabaikan, biasanya dianggap sebagai agen pilihan untuk terapi
loperamide biasanya dapat ditoleransi dengan baik; awal.
namun, faktor yang mengubah farmakokinetik dan
farmakodinamik loperamide berpotensi memperburuk Obat penghilang rasa sakit
efek yang tidak diinginkan. Paregoric, USP, juga dikenal sebagai tingtur opium kamper,
Di SBS, dosis awal 4 mg (2 kapsul atau tablet, atau 30 mL) adalah cairan oral yang mengandung 0,4 mg/mL morfin
setiap 6 sampai 8 jam dianjurkan. Loperamide harus diminum anhidrat sebagai bahan aktif utamanya. Paregoric juga
30 sampai 60 menit sebelum makan dan sekali lagi sebelum mengandung gliserin, asam benzoat, dan umumnya
tidur. Sementara dosis harian maksimal yang alkohol 45%. Meskipun ramuan paregoric telah digunakan
direkomendasikan adalah 16 mg pada individu yang umumnya untuk mengatasi rasa sakit, ketidaknyamanan GI, dan
sehat, pada pasien SBS, dosis hingga 8 mg setiap 6 jam (total penyakit lainnya sejak awal abad kedelapan belas,
32 mg) mungkin diperlukan. Pada pasien dengan respon yang perannya dalam pengobatan diare kronis telah berkurang
tidak adekuat (diare encer yang berlanjut meskipun telah jauh karena potensi kecanduan dan penyalahgunaannya
menggunakan 8 hingga 16 mg per dosis; dosis total pada 32 yang tinggi. Obat-obatan dengan efek yang lebih terbatas
mg/hari atau lebih), pendekatan farmakoterapi lainnya, seperti pada otak seperti loperamide dan diphenoxylate lebih
narkotika, dll., harus dipertimbangkan. disukai. Menurut sebuah penelitian, 4 mL larutan paregoric
kira-kira setara dengan satu tablet difenoksilat/atropin
Difenoksilat dalam mengendalikan diare.5
(misalnya, Lomotil®) dan Difenoxin (Motofen®)
Difenoksilat juga merupakan opioid sintetik dan kemungkinan Tingtur opium
memberikan efek antimotilitasnya dengan mengikat reseptor Tingtur opium, USP atau tingtur opium yang dihilangkan baunya
opioid di usus. Pada dosis rendah, difenoksilat biasanya mengandung 10 mg/mL morfin. salah satu dari
Lomotil® 2,5 – 5 mg hingga setiap 6 jam, dosis • Atropin melintasi sawar darah otak; pada orang tua dan
(difenoksilat/atropin) harian maksimal yang direkomendasikan orang lain mungkin bermasalah
Tablet, Cairan = 20 mg difenoksilat. • Atropin ditambahkan untuk mencegah penyalahgunaan
Kekuatan cairan oral = 0,5 mg/mL atau obat dengan menghasilkan efek samping antikolinergik
2,5 mg/5mL jika > 10 tablet tertelan
Untuk Oral/Enteral:Penting untuk diingat bahwa konversi dosis antara kodein, morfin, dan agen opioid lainnya didasarkan
pada potensi analgesik. Dosis sebenarnya untuk diare/antisekresi dapat bervariasi dan harus dititrasi berdasarkan respons
individu.
Sekitar:1 mL tingtur opium = 65 mg kodein = 10 mg morfin
Catatan:1.Semuaagen analgesik opioid dapat memiliki efek antidiare
2.Hindari penggunaan "tetes" untuk mencegah kesalahan dosis; gunakan jarum suntik oral lulusan sebagai gantinya
12. "Dapatkah loperamide dosis tinggi digunakan untuk mengurangi keluaran stoma?" Disiapkan oleh apoteker UK Medicines Information (UKMi) untuk
profesional kesehatan NHS: http://www.evidence.nhs.uk/search?q=%22Can+high+dose+loperamide+be+used+to+reduce+stoma+output %22
13. Nightingale J, Woodward JM atas nama Komite Usus Kecil dan Nutrisi dari British Society of Gastroenterology. Pedoman
manajemen pasien dengan usus pendek. Gut 2006;55(Suppl IV):iv1–iv12.
14. Forbes A. Kegagalan usus dan sindrom usus pendek. Kedokteran 2007;35(4):231-235.
kesalahan pengobatan yang paling berbahaya adalah alternatif yang efektif seperti loperamide tersedia, baik
kebingungan antara paregoric (terutama jika diberi label paregoric dan opium tingtur memiliki peran yang sangat
sebagai tingtur opium kamper) dan tingtur opium. Mengingat terbatas dalam pengelolaan SBS. Lihat Tabel 1 dan 2 untuk
volume yang sama, ada perbedaan 25 kali lipat dalam jumlah pertimbangan klinis dan biaya saat meresepkan tingtur
ekstrak opiat antara produk-produk ini. Jika diresepkan secara opium.
tidak benar, overdosis serius dan kematian dapat terjadi.
Untuk meminimalkan risiko kesalahan pengobatan, perlu Kodein dan Morfin
diingat bahwa tingtur opium harus dikeluarkan dan diberikan Baik kodein dan morfin dapat digunakan sebagai agen antimotilitas dan
dengan penetes kecil atau jarum suntik oral dan setiap dosis antisekresi pada pasien dengan SBS karena kedua senyawa tersebut
tidak boleh melebihi 1-2 mL, setiap 6-8 jam saat mengobati berikatan dengan reseptor opioid di saluran cerna.
diare. Karena lebih aman dan mungkin lebih
(bersambung ke halaman 36)
depresi pernapasan). Pada pasien berisiko, seperti anak- yang direkomendasikan dari agen
anak, pasien dengan reaksi merugikan atau respons yang antimotilitas lini pertama dan:
tidak terduga terhadap kodein sebelumnya, atau jika ada Hai Keluaran tinja tetap lebih dari 1500 mL per
kekhawatiran tentang fenotipe CYP2D6 pasien tertentu hari, ATAU
berdasarkan respons klinis/dosis obatnya terhadap Hai Penerimaan berulang untuk dehidrasi
substrat CYP2D6 lain (mis. antidepresan), genotipe CYP2D6 dengan keluaran feses/ostomi < 1500mL,
harus dilakukan sebelum memulai obat untuk OR
mengoptimalkan rejimen kodein pasien dan meminimalkan Hai Penurunan pengeluaran tinja dari baseline
efek samping yang serius.7Genotipe dapat dilakukan kurang dari 50%, ATAU Pasien tetap
dengan menggunakan sampel jaringan yang diperoleh dari Hai mengalami dehidrasi dengan hipotensi
usap bukal atau sampel darah lengkap. Sebelum memesan ortostatik persisten, ATAU Pasien mengalami
tes, dokter harus berdiskusi dengan petugas laboratorium Hai efek samping yang tidak dapat ditoleransi
di institusi mereka untuk memastikan bahwa sampel dari agen lini pertama yang tidak terkait
dikumpulkan dengan benar sehingga hasil tes dapat dengan efek samping sistemik narkotika
didokumentasikan secara akurat dalam rekam medis ( misalnya, kembung), ATAU Jumlah pil total
pasien. Pengujian farmakogenetik sekarang ditanggung Hai mengungkapkan bahwa tidak masuk akal
oleh sebagian besar perusahaan asuransi. untuk meminta pasien meminum 16-24 pil
Karena kodein dan morfin diserap dengan baik, efek untuk memperlambat usus mereka, ketika
samping sistemik menjadi perhatian utama ketika satu tablet kodein QID 30 mg berpotensi
digunakan sebagai agen antimotilitas. Gagal ginjal dapat sama efektifnya, atau bahkan lebih.
meningkatkan akumulasi morfin dan metabolit aktifnya
Catatan:Tab kodein tersedia dalam 15mg, 30mg, 60mg. Kodein cair = 30mg/5mL. Tingtur opium harus selalu diberi dosis dalam mL, bukan tetes karena
variasi ukuran penetes yang tersedia dan potensi kesalahan dalam pemberian dosis.
* Semua biaya adalah harga tunai per Maret 2014 **Tidak tersedia berarti tidak dapat diperoleh sama sekali, bahkan dengan pesanan khusus
• Pasien tidak dapat mentolerir atau telah Meskipun data hewan menunjukkan bahwa loperamide
mengembangkan efek samping dari agen memiliki efek yang lebih besar di usus kecil daripada di
antimotilitas lini pertama; usus besar, itu masih dapat digunakan pada pasien dengan
• Tidak ada kontraindikasi klinis untuk penggunaan sebagian besar ileum yang diangkat karena reseptor opioid
narkotik sistemik (misalnya, reaksi alergi, delirium, juga ada di usus besar.3,11Loperamide akan memberikan
masalah pernapasan yang mendasari seperti apnea beberapa efek antisekresi dan dapat mengurangi frekuensi
tidur obstruktif); dan dan keparahan diare.