Machine Translated by Google

RISET ASLI diterbitkan: 16

November 2021 doi: 10.3389/
fneur.2021.748413

Keamanan dan Efek Klinis dari

Diedit oleh:
Jonathan M. Coutinho,
Medis Akademik
Pusat, Belanda
Diulas oleh:
Alexander Tsiskaridze,
Universitas Negeri Tbilisi, Georgia
Craig S. Anderson,
Universitas New South
Wales, Australia
Dagmar Verbaan,
Pusat Medis Akademik
(AMC), Belanda
*Korespondensi:
Jennifer Gottsche
j.goettsche@uke.de
Para penulis ini telah berkontribusi
sama untuk pekerjaan ini dan berbagi
kepengarangan pertama
Beralih Dari Intravena ke Oral
Pemberian Nimodipin pada
Subarachnoid aneurisma
Pendarahan
2
Jennifer Göttsche1 *, Nils Schweingruber 2†, Julian Christopher Groth1
, Christian Gerloff ,
1
Manfred Westphal dan Patrick Czorlich1
1 2
Departemen Bedah Saraf, Pusat Medis Universitas Hamburg, Hamburg, Jerman, departemen Neurologi,
Pusat Medis Universitas Hamburg, Hamburg, Jerman
Tujuan: Beberapa pedoman merekomendasikan pemberian nimodipine secara oral
sebagai profilaksis vasospasme setelah aneurisma subarachnoid hemorrhage
(SAH). Namun, dalam praktik klinis, obat diberikan secara oral dan intravena (iv),
tergantung pada kondisi klinis dan rejimen pengobatan lokal. Oleh karena itu kami
telah menyelidiki keamanan dan efek klinis dari beralih dari iv ke terapi nimodipine oral.
Metode: Pasien dengan aneurisma SAH antara Januari 2014 dan April 2018 dan
terapi nimodipine iv awal, yang kemudian dialihkan ke pemberian oral, dimasukkan
dalam penelitian retrospektif ini. Sonografi Doppler transkranial (TCD) dari pembuluh
sirkulasi anterior dilakukan setiap hari. Terjadinya vasospasme dan infark selama
keseluruhan pengobatan dicatat. Tingkat signifikansi statistik ditetapkan ke p < 0,05.

Bagian khusus:
Artikel ini dikirimkan ke Hasil: Sebanyak 133 pasien (usia rata-rata 55,8 tahun, 65% perempuan) awalnya
Stroke, menerima nimodipin iv setelah aneurisma SAH, yang kemudian dialihkan ke
bagian dari jurnal
pemberian oral setelah rata-rata 12 hari. Tidak ada peningkatan yang signifikan
Perbatasan dalam Neurologi
dalam kecepatan aliran rata-rata pada TCD setelah beralih dari iv ke pemberian
Diterima: 28 Juli 2021
Diterima: 11 Oktober 2021 nimodipine oral mengenai arteri serebral anterior. Untuk arteri serebral tengah,
Diterbitkan: 16 November 2021
peningkatan dari 62,36 menjadi 71,78 cm/detik hanya dapat dideteksi pada
Kutipan:
subkelompok pasien dengan infark. Tidak ada pengelompokan kejadian komplikasi
Göttsche J, Schweingruber N,
seperti vasospasme onset baru atau infark selama atau setelah pergantian.
Groth JC, Gerloff C, Westphal M dan
Czorlich P (2021) Keamanan dan Efek
Kesimpulan: Hasil kami tidak menunjukkan masalah keamanan saat mengganti
Klinis Peralihan Dari Pemberian Nimodipine
Intravena ke Oral pada Perdarahan nimodipin dari pemberian iv awal ke pemberian oral. Pergantian tidak terkait dengan
Subarachnoid Aneurisma. peningkatan kecepatan TCD yang relevan secara klinis maupun efek samping lain yang relevan
Depan. saraf. 12:748413. Kata kunci: perdarahan subarachnoid, Transkranial Doppler, iskemia serebral tertunda, vasospasme, nimodipine, norepinefrin, katekolamin
doi: 10.3389 / fneur.2021.748413

Perbatasan dalam Neurologi | www.frontiersin.org 1 November 2021 | Jilid 12 | Pasal 748413

Machine Translated by Google
Gottsche dkk. Pemberian Nimodipin Setelah SAH

PENGANTAR (15-18). Meskipun mekanisme neuroprotektif yang mendasari

nimodipine belum sepenuhnya memahami efek positif pada
Vasospasme serebral (CVS) dan iskemia serebral tertunda (DCI) hasil fungsional pasien SAH telah dikonfirmasi (19, 20).
tetap umum dan komplikasi parah setelah aneurisma Pemberian nimodipine adalah pengobatan yang sudah mapan
perdarahan subarachnoid (SAH) dan secara bersama-sama bertanggung jawab atasmodalitas dan dapat terjadi secara oral atau intravena (iv) (21).
tingginya angka kesakitan dan kematian yang masih di atas 20% di Berdasarkan bukti studi yang kuat dan pedoman saat ini
publikasi terbaru (1–3). Sekitar 30% dari semua pasien mengembangkan DCI rekomendasi, nimodipine harus diberikan kapan saja
selama SAH (4). Patofisiologi yang mendasari adalah mungkin (15–18, 22). Namun, pada fase akut, banyak pasien
dianggap berasal dari multifaktorial: Selain angiografik, tidak dapat minum obat oral. Ada pertimbangan sebagai
vasospasme, depolarisasi penyebaran kortikal, mikrotrombosis, apakah pemberian oral pada pasien yang diberi analgosed dapat
disfungsi mikrosirkulasi dan peradangan saraf telah menghasilkan bioavailabilitas yang lebih rendah dibandingkan dengan pemberian iv
diselidiki baru-baru ini sebagai faktor penyebab DCI (5-9). (23, 24). Oleh karena itu telah menjadi praktik klinis untuk mengelola
Karena sedasi, pemeriksaan neurologis berulang tidak dapat dilakukan obat secara intravena pada fase akut.
dilakukan untuk menilai perburukan klinis, oleh karena itu Transkranial Dalam analisis retrospektif baru-baru ini <50% dari semua pasien
Sonografi Doppler (TCD) dapat digunakan sebagai salah satu dari beberapa pada terapi nimodipine oral menerima dosis penuh sebagai
metode untuk mendapatkan indikasi vasospasme terutama pada konsekuensi dari efek penurunan tekanan darahnya, yang seharusnya
arteri intrakranial (10-14). dihindari untuk mencegah infark serebral (25). Efek samping ini
Sebuah pengobatan pasien SAH dengan nimodipine ditunjukkan nimodipine melawan hipertensi yang diinduksi yang diinginkan,
dalam beberapa penelitian efektif dalam mengurangi kejadian memaksa interupsi intermiten, menurunkan dosis aplikasi
hasil dan defisit neurologis yang parah setelah aneurisma SAH atau pemberian norepinefrin intravena secara bersamaan
tetapi tidak menunjukkan pengaruh pada terjadinya CVS atau DCI sering diperlukan.

TABEL 1 | Karakteristik pasien.

UC CVS DI SANA CVS+CI nilai-p

Jumlah pasien (%) 57 (42,9) 30 (22.6) 19 (14.3) 27 (20.3)

Seks—tidak. (%) 0,30

Pria 22 (38,6) 7 (23.3) 9 (47,4) 8 (29,6)

Perempuan 35 (61,4) 23 (76,7) 10 (52.6) 19 (70.4)

Usia—rata-rata (sd) 56,5 (14) 54,1 (13,4) 59.2 (13.4) 55.1 (13.9) 0.62

Lokalisasi aneurisma (Sirkulasi)—no. (%) 0,02

Depan 39 (68.4) 20 (66.7) 10 (52.6) 25 (92.6)

Belakang 18 (31.6) 10 (33.3) 9 (47,4) 2 (7.4)

Nilai Hunt & Hess—tidak. (%) 0,79

1 12 (21.1) 4 (13.3) 5 (26.3) 5 (18.5)

2 18 (31.6) 11 (36.7) 4 (21.1) 6 (22.2)
3 9 (15,8) 8 (26,7) 4 (21.1) 6 (22.2)
4 6 (10,5) 5 (16,7) 1 (5.3) 3 (11.1)
5 12 (21.1) 2 (6.7) 5 (26.3) 7 (25,9)

Kelas nelayan—median (IQR) 4.0 (±1.0) 4.0 (±1.0) 4.0 (±0.5) 4.0 (±0.5) 0,86

Nilai WFNS—median (IQR) 1.5 (±3.2) 2.0 (±2.8) 1.0 (± 4.0) 2.5 (±3.8) 0,81

GCS awal—median (IQR) 15.0 (±9.0) 14.0 (±3.5) 14.0 (±6.0) 13.0 (±8.5) 0,56

Kondisi yang sudah ada sebelumnya—tidak. (%)

Hipertensi arteri 22 (38,6) 13 (43.3) 9 (47,4) 10 (37.0) 0,88

Penyalahgunaan alkohol 5 (8.8) 1 (3.3) 0 0 0,20

Sakit kepala kronis 3 (5.3) 4 (13.3) 2 (10,5) 3 (11.1) 0,61

Diabetes mellitus 2 (3.5) 0 0 1 (3.7) 0.62

Penyakit kardiovaskular 8 (14.0) 3 (10.0) 3 (15.8) 4 (14,8) 0.93

Merokok 13 (22.8) 6 (20.0) 5 (26.3) 6 (22,2) 0,97

Inhibitor agregasi trombosit dalam premedikasi—tidak. (%) 32 (56.1) 11 (36.7) 12 (44,4) 16 (84.2) 0.13

Tetap di ICU (hari)—rata-rata (sd) 17,5 (10,8) 19.2 (7.8) 24.3 (12.3) 18.7 (9.2) 0,05

Hasil—tidak. (%) 0,67

Almarhum 9 (15.8) 3 (10) 6 (22.2) 3 (15.8)

selamat 48 (84.2) 27 (90) 21 (77.8) 16 (84.2)

GCS, Skala Koma Glasgow; ICU, Unit Perawatan Intensif; IQR, Rentang Interkuartil; sd, Standar Deviasi; WFNS, Federasi Dunia Perhimpunan Bedah Saraf.

Perbatasan dalam Neurologi | www.frontiersin.org 2 November 2021 | Jilid 12 | Pasal 748413

Machine Translated by Google
Gottsche dkk. Pemberian Nimodipin Setelah SAH

Oleh karena itu, pemberian nimodipine secara intravena TABEL 2 | Nilai kecepatan aliran sebelum dan sesudah sakelar nimodipin.

merupakan alternatif dan telah diselidiki di beberapa

Subgrup Pra dalam cm/dtk Posting dalam (cm/dtk) nilai-p
studi di masa lalu karena relevansinya (26-28). Tujuan dari ini
rata-rata (sd) rata-rata (sd)
analisis adalah untuk mengevaluasi pengamatan klinis kami secara sistematis
apakah parameter perawatan neurologis dan intensif berubah AC

segera karena perubahan dari iv ke pemberian oral Populasi keseluruhan 64,83 ± 27,91 64,57 ± 22,75 0.93

dalam perjalanan penyakit dengan fokus khusus pada yang diukur UC 58,68 ± 22,26 62,24 ± 24,11 0.38

kecepatan aliran darah di TCD dan dosis norepinefrin. CVS 72,89 ± 34,43 66,00 ± 22,79 0,30

Jika perbedaan signifikan ditemukan, ini bisa menjadi dasar CI tanpa CVS 60,40 ± 29,88 63,80 ± 19,14 0,45
untuk penyelidikan lebih lanjut, karena data acak tidak tersedia CVS+CI 66.56 ±23.12 67,50 ± 23,31 0,90
saat sekarang. MCA
Tujuan dari analisis ini adalah untuk mengevaluasi klinis kami Populasi keseluruhan 83,82 ± 37,54 81,82 ± 30,53 0,48
pengamatan apakah perawatan neurologis dan intensif UC 74,87 ± 31,73 72,87 ± 30,26 0.63
parameter berubah secara langsung sebagai akibat dari beralih dari CVS 98,88 ± 46,19 92,97 ± 29,82 0.34
iv untuk pemberian oral selama perjalanan penyakit, CI tanpa CVS 62,36 ± 22,43 71,78 ± 22,26 <0,01
berfokus pada pengukuran kecepatan aliran darah di TCD dan CVS+CI 93,80 ± 30.05 90,45 ± 30,36 0,67
dosis norepinefrin.
ACA, Arteri Serebral Anterior; CVS, Vasospasme Serebral; CI, Infark Otak; MCA,
Arteri Serebral Tengah; Pra = 1 hari sebelum nimodipine iv beralih ke pemberian oral, Pasca
BAHAN DAN METODE = hari pertama pemberian nimodipine oral, sd, Standar Deviasi; UC, Tidak rumit
Kursus; tanpa.

Studi Populasi
Hanya pasien yang dirawat dengan aneurisma SAH antara Januari
2014 dan April 2018 dan terapi nimodipine iv awal
tablet dihancurkan dan dicuci dengan tabung nasogastrik dengan
selama setidaknya 48 jam, yang kemudian dialihkan ke oral garam normal (23, 29).
administrasi, dimasukkan dalam single retrospektif ini
Jika vasospasme, defisit perfusi satu hemisfer atau
studi pusat, menghasilkan 133 dari 299 pasien SAH yang tersedia
teritorial, atau defisit neurologis terdeteksi, dan vasospasme
untuk analisis lebih lanjut (untuk perincian lihat Gambar Tambahan 1).
dikonfirmasi melalui digital subtraction angiography (DSA), ia
Karakteristik klinis dasar dari populasi penelitian kami termasuk:
spasmolisis dengan nimodipine diaplikasikan melalui mikrokateter
parameter klinis dan kejadian yang relevan dengan SAH pada perawatan intensif
sebagai terapi penyelamatan.
unit (ICU) saat masuk dan selama rawat inap juga
sebagai riwayat medis dikumpulkan. Pengumpulan data termasuk
informasi demografis, lokasi aneurisma, informasi tentang Deteksi dan Definisi Vasospasme dan
obat agregasi antiplatelet, kondisi yang sudah ada sebelumnya dan Iskemia Serebral Tertunda
skor evaluasi klinis yang berbeda (Glasgow Coma Scale, Hunt Sonografi Doppler transkranial dari arteri serebral anterior
& Sistem penilaian Hess, sistem penilaian WFNS, skor Fisher). (ACA) serta arteri serebral tengah (MCA) adalah

Dosis obat diekstraksi dari unit perawatan intensif dilakukan setiap hari dimulai pada hari pertama setelah masuk melalui
sistem dokumentasi elektronik (Manajer Perawatan Terpadu, jendela transtemporal. Semua pengukuran dilakukan
Dräger Medical Deutschland GmbH, Lübeck, Jerman). dengan perangkat yang sama (DWL Multi-Dop T Digital, Compumedics
Studi ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Germany GmbH, Singen, Germany) menggunakan frekuensi 2 MHz
Helsinki, hukum lokal dan kelembagaan dan dilaporkan ke lokal pemeriksaan ultrasonografi. Pengukuran terutama dilakukan oleh
asisten teknis medis terlatih yang sama untuk menghindari bias
komite etik (No. WF-039/20). Persetujuan tertulis
dibebaskan untuk studi semacam ini. tergantung pemeriksa. Kecepatan aliran rata-rata dicatat. Vasospasme
dicurigai oleh TCD jika kecepatan aliran rata-rata di MCA adalah
Protokol Perawatan di atas 140 cm/s dan di atas 120 cm/s di ACA, masing-masing. Di
Semua pasien dirawat sesuai dengan pedoman umum kasus kecurigaan TCD dari vasospasme kami melakukan sesuai dengan
dan seperti yang dijelaskan sebelumnya (22). Nimodipin intravena adalah protokol perawatan lokal kami tomografi komputer (CT) -scan,
diberikan ketika diharapkan pasien akan tetap tinggal termasuk computed tomography angiography (CTA) dan CT perfusion
imaging (CTP). Terjadinya vasospasme dan DCI
dibius untuk jangka waktu yang lebih lama, terutama di kelas yang lebih tinggi
Pasien SAH atau pasien yang menderita komplikasi berat seperti didefinisikan menurut kriteria yang diterbitkan oleh Vergouwen et al.
perdarahan ulang, atau ketika obat oral tidak diserap dengan aman (30). Dalam kasus dengan vasospasme derajat tinggi yang terbukti pada CTA dan/atau a

enteral karena mual dan muntah. Setelah inisiasi IV Defisit perfusi pada CTP a digital subtraction angiography (DSA)
nimodipin (Nimotop S, Bayer Vital, Leverkusen, Jerman) kemudian dilakukan (30).
terapi dengan laju infus kontinu 2 mg / jam, itu
dilanjutkan tergantung pada tingkat analgosedasi atau sudah Definisi Subgrup
vasospasme yang jelas atau defisit perfusi. Beralih ke enteral Tergantung pada parameter neurologis dan TCD,
administrasi kemudian dibuat dengan 60 mg secara oral 4 jam terpisah. Di subkelompok berikut didefinisikan untuk menilai apakah ada
pasien tidak dapat menelan tetapi diharapkan penyerapan enteral, perbedaan dalam kelompok-kelompok ini, yang selanjutnya akan meningkat

Perbatasan dalam Neurologi | www.frontiersin.org 3 November 2021 | Jilid 12 | Pasal 748413

Machine Translated by Google
Gottsche dkk. Pemberian Nimodipin Setelah SAH

signifikansi: (a) pasien yang tidak mengalami vasospasme atau infark,
pasien yang (b) vasospasme atau (c) infark dapat dideteksi dan (d)
pasien dengan keduanya.
Analisis Data Obat
diekstraksi sebagai laju alir aplikasi terus menerus (nimodipine dan
norepinefrin) atau sebagai waktu pemberian (nimodipine oral). Dosis
obat kumulatif selama 24 jam dihitung untuk melakukan kemungkinan
korelasi dengan nilai TCD terukur (biasanya satu per hari). Variabel
kuantitatif digambarkan sebagai mean dan standar deviasi (SD),
variabel kualitatif diuraikan sebagai jumlah dan persentase. Dosis
kumulatif nimodipine oral atau iv per hari digunakan untuk
mengkarakterisasi fase pemberian nimodipine iv atau oral. Antara
dosis 200 mg nimodipine secara oral dan 10 mg iv per hari didefinisikan
sebagai pemberian oral. Nilai di antara (ÿ200 mg/hari secara oral dan
>10 mg/hari nimodipine iv) didefinisikan sebagai tumpang tindih.
Pemberian IV didefinisikan hanya jika nimodipine oral
tidak diberikan. Hanya peralihan dari nimodipine iv ke oral yang
dipertimbangkan.
Beberapa pasien memiliki waktu tumpang tindih yang lebih lama (maks. 48
jam) nilai-nilai ini digambarkan secara terpisah dan tidak digunakan untuk analisis berpasangan.
Pada beberapa pasien dua fase perubahan disajikan, dalam kasus ini
perubahan terakhir diambil. Kami melakukan analisis nilai yang
dikumpulkan dari ACA dan MCA dan juga semua nilai yang
digabungkan untuk menunjukkan bahwa bahkan ketika menggabungkan
nilai, tidak ada perubahan signifikan yang diamati.
Analisis statistik data dilakukan dengan analisis univariat
menggunakan uji chi-kuadrat, uji Kruskal Wallis sampel independen
atau uji ANOVA tergantung pada skala pengukuran dan kesetaraan
varians.
Untuk menguji korelasi antara parameter kami menghitung
koefisien regresi linier. Tingkat signifikansi statistik ditetapkan pada
p < 0,05. Untuk memvisualisasikan parameter dari catatan pasien
digital, waktu sejak masuk ICU dianalisis berdasarkan hari dan rata-
rata (titik) dan kesalahan standar rata-rata (bar kesalahan) dihitung.
Transformasi data, perhitungan dan visualisasi dilakukan di R (versi
3.6.3 utama

GAMBAR 1 | Analisis nilai TCD selama pergantian rute pemberian. (A) Nilai TCD diukur secara longitudinal pada pasien. Hanya pasien dengan nilai berurutan sebelum
dan sesudah mengganti rute pemberian nimodipine yang digambarkan. Nilai untuk A. cerebri anterior (atas) dan A. cerebri media (bawah) digambarkan secara terpisah. (B) Semua
nilai TCD yang terlepas dari sirkulasinya digambarkan. Engsel bawah dan atas plot kotak sesuai dengan kuartil pertama dan ketiga dari semua nilai. Kumis mewakili rentang 1,5
antar kuantil (IQR). Titik menunjukkan setiap nilai dan garis abu-abu menghubungkan pengukuran individu pasien.
Analisis statistik dilakukan dengan uji t berpasangan. (C) Nilai rata-rata TCD ditampilkan selama 20 hari pertama perawatan di ICU untuk A. cerebri anterior (atas) dan A. cerebri
media (bawah). Bilah kesalahan mewakili standar deviasi. (D) Nilai rata-rata TCD yang disejajarkan dengan sakelar individual dari rute pemberian. Kumis mewakili.
Bilah kesalahan mewakili standar deviasi.

Perbatasan dalam Neurologi | www.frontiersin.org 4 November 2021 | Jilid 12 | Pasal 748413

Machine Translated by Google
Gottsche dkk. Pemberian Nimodipin Setelah SAH

paket: dplyr, rapiverse, stringr, ggplot2, ggpubr). Untuk
komposisi akhir Angka digunakan Adobe Illustrator (Adobe
Inc., San José, USA; Versi 24.3).
HASIL
Sebanyak 133 pasien awalnya menerima nimodipine iv
setelah aneurisma SAH, yang kemudian dialihkan ke
pemberian oral setelah rata-rata 11,7 ± 5,78 hari. Empat puluh
enam laki-laki dan 87 pasien perempuan dengan rata-rata 56
± 13,7 tahun dilibatkan dalam penelitian ini. Aneurisma yang
paling sering menyebabkan SAH terletak di sirkulasi anterior (70,7%).
Vasospasme terdeteksi melalui pencitraan CTA, CTP dan DSA di
30% kasus. Selain deteksi vasospasme 20,3% pasien
menunjukkan infark pada pencitraan. Pada 14,3% pasien,
infark dapat didokumentasikan tanpa deteksi vasospasme
sebelumnya. 42,9% pasien diklasifikasikan sebagai perjalanan
SAH tanpa komplikasi karena tidak terjadi vasospasme maupun infark.
Kohort pasien selanjutnya dibagi dan didefinisikan
menurut temuan ini: Pasien yang memiliki perjalanan penyakit
tanpa komplikasi (UC) mewakili kelompok utama dengan 57
pasien. CVS terjadi pada 30 kasus (22,6%), 19 pasien (14,3%)
menderita infark serebral tanpa CVS (CI), dan CVS+CI terjadi
pada 27 kasus (20,3%), Tabel 1.
Kecepatan aliran rata-rata dari MCA 24 jam sebelum beralih
ke pemberian oral adalah 83,82 cm/s (MCA) dan 64,83 cm/s (ACA).

GAMBAR 2 | Analisis nilai TCD subkelompok selama pergantian rute pemberian. Nilai TCD diukur secara longitudinal pada semua pasien selama dirawat di ICU. Pengelompokan
dilakukan menurut temuan radiologis: Uncomplicated Course (UC), Cerebral Infarction (CI), Cerebral Vasospasms (CVS), dan Cerebral Vasospasm and Cerebral Infarctions (CVS
+ CI). (A) Hanya pasien dengan nilai berurutan sebelum dan setelah mengganti rute pemberian nimodipine yang digambarkan. Nilai untuk A. cerebri anterior (kiri) dan A. cerebri
media (kanan) digambarkan secara terpisah. (B) Semua nilai TCD yang terlepas dari sirkulasinya digambarkan. Engsel bawah dan atas plot kotak sesuai dengan kuartil pertama
dan ketiga dari semua nilai. Kumis mewakili rentang 1,5 antar kuantil (IQR). Titik menunjukkan setiap nilai dan garis abu-abu menghubungkan pengukuran individu pasien.
Analisis statistik dilakukan dengan uji t berpasangan. (C) Nilai rata-rata TCD ditampilkan selama 20 hari pertama perawatan di ICU untuk A. cerebri anterior (atas) dan A. cerebri
media (bawah). Bilah kesalahan mewakili standar deviasi. (D) Nilai rata-rata TCD yang disejajarkan dengan sakelar individual dari rute pemberian. Kumis mewakili. Bilah kesalahan
mewakili standar deviasi.

Perbatasan dalam Neurologi | www.frontiersin.org 5 November 2021 | Jilid 12 | Pasal 748413

Machine Translated by Google
Gottsche dkk. Pemberian Nimodipin Setelah SAH

GAMBAR 3 | Resolusi temporal komplikasi dalam subkelompok dalam kaitannya dengan waktu peralihan. Mengambil semua nilai TCD yang diukur dalam akun semua
pasien yang termasuk dalam penelitian tidak hanya longitudinal tetapi semua nilai dipertimbangkan. Nilai TCD pada 2 hari terakhir Nimodipine iv. dan 2 hari pertama pemberian
oral hanya digambarkan, bersama dengan dosis yang tumpang tindih. (A) Nilai untuk A. cerebri anterior (atas) dan A. cerebri media (bawah) digambarkan secara terpisah. (B)
Semua nilai TCD yang terlepas dari sirkulasinya digambarkan. Engsel bawah dan atas plot kotak sesuai dengan kuartil pertama dan ketiga dari semua nilai. Kumis mewakili
rentang 1,5 antar kuantil (IQR). Analisis statistik dilakukan dengan uji t tidak berpasangan dibandingkan dengan hari terakhir pemberian iv. (C) Jumlah absolut dari kejadian
radiologis ditunjukkan sesuai dengan obat yang diberikan. (D) Kejadian radiologis selama masa inap di ICU (Angka absolut). ns, tidak signifikan.

Pada hari pertama setelah sakelar, kecepatan aliran rata-rata
pada TCD masing-masing adalah 81,82 dan 64,57 cm/s. Analisis
ini juga dilakukan tergantung pada terjadinya komplikasi dan
diperiksa untuk subkelompok yang disebutkan di atas.
Tidak ada peningkatan yang signifikan dalam kecepatan aliran
rata-rata pada TCD pada hari pertama setelah mengalihkan rute
pemberian ke pemberian oral pada kedua subkelompok pasien
kecuali untuk MCA pada kelompok CI (Tabel 2). Kecepatan aliran
rata-rata MCA pada kelompok UC adalah 72,87 dan 90,45 cm/s
pada kelompok CVS+CI . Sehubungan dengan ACA, nilai rata-
rata 62,24 cm/s (UC) dan 67,50 cm/s (CVS+CI) dicatat.
Analisis hari terakhir pemberian iv nimodipine vs hari pertama
dosis oral penuh dilakukan. Tidak ada perubahan signifikan pada
kecepatan aliran tengah dan
arteri serebral anterior (Gambar 1A,B). Nilai TCD rata-rata yang
diukur dalam perjalanan waktu selama perawatan intensif dan
terutama selama pergantian ditunjukkan pada Gambar 1C,D.
Untuk deskripsi yang lebih rinci tentang kolektif heterogen,
pembagian yang disebutkan di atas ke dalam subkelompok
diterapkan; selain itu, nilai untuk ACA dan MCA dicantumkan
secara terpisah (Gambar 2). Tidak ada peningkatan yang
signifikan setelah beralih jenis administrasi.
Tidak ada peningkatan kecepatan aliran yang signifikan
selama sakelar atau pada hari setelah sakelar dibandingkan
dengan hari sebelum sakelar (hari terakhir iv) (Gambar 3A,B).
Tidak ada kelompok dengan komplikasi (CVS, CI dan CVS+CI)
yang mengalami peningkatan kecepatan aliran yang signifikan
selama pergantian atau pada hari-hari setelah pergantian dibandingkan denga

Perbatasan dalam Neurologi | www.frontiersin.org 6 November 2021 | Jilid 12 | Pasal 748413

Machine Translated by Google
Gottsche dkk. Pemberian Nimodipin Setelah SAH

GAMBAR 4 | Resolusi temporal komplikasi dalam subkelompok dalam kaitannya dengan waktu peralihan. Mengambil semua nilai TCD yang diukur dalam akun semua
pasien yang termasuk dalam penelitian tidak hanya longitudinal tetapi semua nilai dipertimbangkan. Nilai TCD pada 2 hari terakhir Nimodipine iv. dan 2 hari pertama pemberian
oral hanya digambarkan, bersama dengan dosis yang tumpang tindih. Pengelompokan dilakukan menurut temuan radiologis: Uncomplicated Course (UC), Cerebral Infarction
(CI), Cerebral Vasospasms (CVS), dan Cerebral Vasospasm and Cerebral Infarctions (CVS + CI). (A) Nilai untuk A. cerebri anterior (atas) dan A. cerebri media (bawah)
digambarkan secara terpisah. (B) Semua nilai TCD yang terlepas dari sirkulasinya digambarkan. Engsel bawah dan atas plot kotak sesuai dengan kuartil pertama dan ketiga dari
semua nilai. Kumis mewakili rentang 1,5 antar kuantil (IQR). Analisis statistik dilakukan dengan uji t tidak berpasangan dibandingkan dengan hari terakhir pemberian iv. (C)
Jumlah absolut dari kejadian radiologis ditunjukkan sesuai dengan obat yang diberikan. (D) Kejadian radiologis selama masa inap di ICU (Angka absolut). ns, tidak signifikan.

switch (hari terakhir iv) (Angka 4A,B). Dalam analisis yang tidak
berpasangan, kombinasi kecepatan aliran ACA dan MCA
menunjukkan kecepatan aliran yang jauh lebih rendah di antara
jalur yang tidak rumit pada hari pertama setelah peralihan
(Gambar 3B). Tidak ada perubahan signifikan lebih lanjut pada
TCD selama periode switching yang ditemukan (Gambar 3A,B).
Pada langkah berikutnya, kami memeriksa perjalanan waktu
dari komplikasi yang terjadi sehubungan dengan waktu
lisan. Tidak ada akumulasi komplikasi (CVS, CI) setelah atau
selama pergantian rute pemberian (Gambar 3C,D, 4C,D): Selama
fase pemberian intravena, 93 kejadian terjadi pada kelompok
CVS+CI . Dari jumlah tersebut, 18 adalah spasmolisis intraarterial
dengan nimodipine yang diberikan secara lokal. Setelah
pergantian, 8 kejadian terjadi pada kelompok yang sama, 3 di
antaranya adalah spasmolisis intraarterial dengan nimodipine
yang diberikan secara lokal.

Perbatasan dalam Neurologi | www.frontiersin.org 7 November 2021 | Jilid 12 | Pasal 748413

Machine Translated by Google
Gottsche dkk.
Infark serebral terutama terdeteksi dalam 10 hari pertama
perawatan di ICU, yang sejalan dengan deteksi CVS. Dalam 10 hari
pertama, 37 dari total 46 infark serebral terjadi.
Selanjutnya, 93 dari total 124 vasospasme serebral terjadi dan 35 dari
total 50 spasmolisis dilakukan dalam 10 hari pertama.
Tekanan arteri rata-rata sistemik tetap stabil selama pergantian
(tidak ditampilkan). Selanjutnya, dosis rata-rata katekolamin menurun
secara signifikan pada semua kelompok setelah pergantian. Sebelum
penggantian dosis berkisar antara 7 hingga 13 mg norepinefrin/hari
(tergantung pada kelompoknya, Tabel 3) dibandingkan dengan 4-8
mg/hari setelah penggantian.
Untuk mengatasi lebih lanjut perubahan dosis nimodipine dan
pengaruhnya terhadap perubahan mendasar dalam analisis korelasi
kecepatan aliran dilakukan (Gambar 5).
Sementara nimodipine iv tidak menunjukkan korelasi yang relevan,
nimodipine oral menunjukkan koefisien korelasi negatif pada
kelompok UC dan CVS.
DISKUSI
Bukti pemberian oral nimodipine berasal dari uji coba terkontrol
secara acak. Namun, pemberian nimodipine secara intravena dan
oral adalah praktik umum dan, selain terapi penyelamatan intra-arteri,
memiliki peran yang relevan dalam praktik klinis sehari-hari (31).
Beberapa penelitian menunjukkan tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam hal konsentrasi plasma
TABEL 3 | Dosis norepinefrin di sekitar nimodipine switch [mg/hari].
Pra rata-rata (sd) Rata-rata pos (sd)
UC 9 (7) 4 (5)
DI SANA
7 (7) 4 (3)
CVS+CI 13 (10) 8 (6)
GAMBAR 5 | Korelasi Sonografi Doppler Transkranial dengan nimodipine oral dan iv. Grup: Garis merah—tidak rumit; Infark garis hijau, vasospasme garis biru, dan vasospasme
dan infark garis ungu. Untuk mengungkap analisis korelasi efek dosis dilakukan. Semua nilai TCD digambarkan dan dikorelasikan dengan Nimodipine iv., dosis kumulatif oral
dan Norepinefrin selama 24 jam. Garis regresi linier dengan kesalahan standar yang sesuai digambarkan untuk kelompok yang ditentukan. Koefisien korelasi Pearson dan nilai
p yang sesuai ditunjukkan di kiri atas plot.
Perbatasan dalam Neurologi | www.frontiersin.org
Pemberian Nimodipin Setelah SAH
atau kemanjuran dicapai ketika membandingkan oral dengan
pemberian intravena (32-34). Kebutuhan untuk memberikan
norepinefrin, yang sering menyertai pemberian intravena, pada
awalnya membuat pasien tetap berada di ICU. Transfer ke bangsal
perifer karena itu sering hanya mungkin setelah pemberian oral dan
dengan demikian tidak adanya katekolamin. Oleh karena itu keinginan
untuk beralih cepat ke pemberian oral. Meskipun data yang diketahui
berkaitan dengan bioavailabilitas, sejauh pengetahuan kami,
penelitian yang menyelidiki parameter pada titik peralihan dari
pemberian nimodipin intravena ke oral sama sekali tidak ada dalam
literatur (22, 23).
Bioavailabilitas oral nimodipine yang lebih rendah yang dibahas,
terutama pada pasien yang diberi analgosedasi, serta seringnya
gangguan terkait tekanan darah pada pemberian oral membuat
pemberian obat secara iv menjadi alternatif yang valid dan umum
(23-25). Sandow dkk. mampu menunjukkan bahwa tekanan darah
rendah sering menyebabkan pengurangan dosis atau gangguan
dosis oral, yang mungkin terkait dengan hasil yang tidak
menguntungkan (25). Ketika diberikan secara intravena, ada
penurunan risiko bioavailabilitas yang lebih rendah pada pasien yang
dibius. Oleh karena itu, terapi nimodipin intravena sering digunakan
pada awalnya dalam terapi perawatan intensif pasien SAH diikuti
dengan peralihan ke pemberian oral pada fase selanjutnya yang lebih
stabil.
Dalam konteks topik yang relevan secara klinis ini, kami dapat
menunjukkan bahwa hampir tidak ada perubahan signifikan dalam
kecepatan aliran atau kejadian peristiwa klinis negatif yang terjadi setelah peraliha
Meskipun kecepatan aliran pada kelompok CI meningkat secara
signifikan pada hari pertama setelah pergantian (Tabel 2), ini
tampaknya tidak relevan secara klinis karena tampaknya tidak ada
pengelompokan efek samping (Gambar 4D).
nilai-p Sejak kohort pasien kami heterogen termasuk pasien dengan
komplikasi serta program tanpa komplikasi, semua parameter dalam
<0,0001 subkelompok di mana komplikasi terjadi secara sistematis diperiksa
0,03 untuk meningkatkan sensitivitas analisis.
<0,0001
8 November 2021 | Jilid 12 | Pasal 748413
Machine Translated by Google
Gottsche dkk.
Meskipun kami secara eksplisit melihat ke dalam kelompok dengan
komplikasi dan membandingkannya dengan kursus yang tidak rumit, kami tidak
menemukan perbedaan.
Perlu dicatat bahwa pergantian dilakukan pada rata-rata 12 hari setelah
masuk ke ICU dan dengan demikian pada saat risiko vasospasme masih ada
tetapi menurun (35, 36).
Penelitian ini memiliki sejumlah keterbatasan, khususnya retrospektif, desain
pusat tunggal. Meskipun ukuran sampel yang relatif kecil, demografi sesuai
dengan kohort SAH dan data epidemiologi lainnya.
Manfaat potensial dari terapi nimodipine intravena awal masih belum jelas
dan harus diselidiki dalam studi prospektif. Data kami dan pertimbangan untuk
pemberian intravena mungkin relevan untuk studi yang membandingkan terapi
nimodipine standar dengan obat yang diteliti seperti percobaan NEWTON (37).
Sebagai kesimpulan, kami tidak menemukan indikasi masalah keamanan
ketika beralih dari pemberian nimodipine intravena awal pada fase akut ke
pemberian oral berikutnya. Peralihan itu tidak terkait dengan peningkatan
kecepatan TCD yang relevan secara klinis maupun dengan efek samping lain
yang relevan.
PERNYATAAN KETERSEDIAAN DATA
Data mentah yang mendukung kesimpulan artikel ini akan disediakan oleh
penulis, tanpa reservasi yang tidak semestinya.
REFERENSI
1. Vergouwen MDI, Ilodigwe D, MacDonald RL. Infark serebral setelah perdarahan
subarachnoid berkontribusi pada hasil yang buruk dengan efek tergantung
dan independen vasospasme. Pukulan. (2011) 42:924–9. doi: 10.1161/
STROKEAHA.110.597914
2. Petridis AK, Kamp MA, Cornelius JF, Beez T, Beseoglu K, Turowski B,
dkk. Diagnosis dan Pengobatan Perdarahan Subarachnoid Aneurisma.
Jil. 114. deutscher rzteverlag GmbH, Berlin: Deutsches Arzteblatt
International (2017). p. 226–35. doi: 10.3238/arztebl.2017.0226 3. Mader
MM, Piffko A, Dengler NF, Ricklefs FL, Dührsen L, Schmidt NO, dkk. Status
pupil awal adalah prediktor kuat untuk kematian di rumah sakit setelah
perdarahan subarachnoid aneurisma. Sci Rep. (2020) 10:4764.
doi: 10.1038 / s41598-020-61513-1
4. Etminan N, Vergouwen MDI, Ilodigwe D, MacDonald RL. Pengaruh
pengobatan farmasi pada vasospasme, iskemia serebral tertunda, dan
hasil klinis pada pasien dengan perdarahan subarachnoid aneurisma:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Metab Aliran Darah Otak. (2011)
31:1443–51. doi: 10.1038/jcbfm.2011.7 5. Geraghty JR, Testai FD. Iskemia
serebral tertunda setelah perdarahan subarachnoid: di luar vasospasme dan
menuju patofisiologi multifaktorial. Curr Atheroscler Rep. (2017) 19:50.
doi: 10.1007/s11883-017-0690-x 6. de Oliveira Manoel AL, Goffi A, Marotta
TR, Schweizer TA, Abrahamson S, Macdonald RL. Manajemen perawatan
kritis dari perdarahan subarachnoid tingkat rendah. Perawatan Kritis. (2016)
20:21. doi: 10.1186/s13054-016-1193-9 7. Francoeur CL, Mayer SA.
Manajemen iskemia serebral tertunda setelah perdarahan subarachnoid.
Perawatan Kritis. (2016) 20:277.
doi: 10.1186/s13054-016-1447-6
8. Rowland MJ, Hadjipavlou G, Kelly M, Westbrook J, Pattinson KTS.
Iskemia serebral tertunda setelah perdarahan subarachnoid: melihat
melampaui vasospasme. Br J Anaesth. (2012) 109:315–29. doi: 10.1093/bja/aes264 dkk. Efek nimodipine oral pada infark serebral dan hasil setelahnya
Perbatasan dalam Neurologi | www.frontiersin.org
Pemberian Nimodipin Setelah SAH
PERNYATAAN ETIKA
Studi yang melibatkan peserta manusia ditinjau dan disetujui oleh Komite Etik
Hamburg Weidestr. 122 b 22083 Hamburg. Persetujuan tertulis untuk partisipasi
tidak diperlukan untuk penelitian ini sesuai dengan undang-undang nasional dan
persyaratan kelembagaan.
KONTRIBUSI PENULIS
JG mengawasi penelitian, merancang pertanyaan penelitian, menafsirkan data,
dan menyusun naskah. NS menyusun pertanyaan penelitian dan menganalisis
serta menginterpretasikan data. JCG mengumpulkan data. CG berkontribusi
pada interpretasi data. MW membantu menginterpretasikan data dan menyusun
pertanyaan-pertanyaan studi. PC berkontribusi pada keseluruhan desain
penelitian, mengawasi penelitian, menyusun pertanyaan penelitian, merancang
rencana analisis, dan menganalisis serta menginterpretasikan data. Semua
penulis merevisi naskah.
MATERI TAMBAHAN
Materi Tambahan untuk artikel ini dapat ditemukan secara online di: https://
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur. 2021.748413/penuh#bahan pelengkap
9. Mohme M, Sauvigny T, Mader MMD, Schweingruber N, Maire CL, Rünger A,
dkk. Karakterisasi imun pada perdarahan subarachnoid aneurisma
mengungkapkan aktivasi monositik dan pola kemokin yang berbeda. Transl
Stroke Res. (2020) 11:1348–61. doi: 10.1007/s12975-019-00764-1 10. Kunze
E, Pham M, Raslan F, Stetter C, Lee JY, Solymosi L, dkk. Nilai CT perfusi,
sonografi doppler transkranial, dan pemeriksaan neurologis untuk
mendeteksi vasospasme tertunda setelah perdarahan subarachnoid aneurisma.
Praktek Radiol Res. (2012) 2012:1–6. doi: 10.1155/2012/231206
11. Brami J, Chousterman B, Boulouis G, Dorze M Le, Majlath M, Saint-Maurice
JP, dkk. Infark serebral yang tertunda secara sistematis dikaitkan dengan
vasospasme serebral dari arteri intrakranial besar. Klinik Bedah Saraf. (2020)
86:E175–83. doi: 10.1093/neuros/nyz340
12. Djelilovic-Vranic J, Basic-Kes V, Tiric-Campara M, Djozic E, Kulenovic J.
Tindak lanjut vasospasme dengan Transcranial Doppler Sonography (TCD)
pada Subarachnoid Hemorrhage (SAH). Acta Menginformasikan Medica.
(2017) 25:14–8. doi: 10.5455/aim.2017.25.14-18
13. Kumar G, Shahripour RB, Harrigan MR. Vasospasme pada Doppler
transkranial adalah prediksi iskemia serebral tertunda pada perdarahan
subarachnoid aneurisma: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J. Ahli
bedah saraf. (2016) 124:1257–64. doi: 10.3171/2015.4.JNS15428
14. Samagh N, Bhagat H, Jangra K. Pemantauan vasospasme serebral: seberapa
banyak kita dapat mengandalkan Doppler transkranial. J Anaesthesiol Clin
Pharmacol. (2019) 35:12–8. doi: 10.4103/joacp.JOACP_192_17
15. Dorhout Mees SM, Rinkel GJE, Feigin VL, Algra A, Van Den Bergh
WM, Vermeulen M, dkk. Antagonis kalsium untuk perdarahan
subarachnoid aneurisma. Sistem Basis Data Cochrane Rev. (2007)
2007: CD000277. doi: 10.1002/14651858.CD000277.pub3
16. Allen GS, Ahn HS, Preziosi TJ, Battye R, Boone SC, Chou SN, dkk. Spasme
arteri serebral: uji coba terkontrol nimodipine pada pasien perdarahan
subarachnoid. Pukulan. (1983) 308:619–24.
17. Pickard JD, Murray GD, Illingworth R, Shaw MDM, Teasdale GM, Foy PM,
9 November 2021 | Jilid 12 | Pasal 748413
Machine Translated by Google
Gottsche dkk.
perdarahan subarachnoid: percobaan nimodipine aneurisma Inggris. Sdr
Med J. (1989) 298:636–42. doi: 10.1136/bmj.298.6674.636 18. Tettenborn D,
Dycka J. Pencegahan dan pengobatan disfungsi iskemik tertunda pada pasien
dengan perdarahan subarachnoid aneurisma. Pukulan.
(1990) 21:IV-85–9.
19. Roos YBWEM, Levi M, Carroll TA, Beenen LFM, Vermeulen M. Nimodipine
meningkatkan aktivitas fibrinolitik pada pasien dengan perdarahan subarachnoid
aneurisma. Pukulan. (2001) 32:1860–2. doi: 10.1161/01.STR.32.8.1860 20. Al-Tamimi
YZ, Orsi NM, Quinn AC, Homer-Vanniasinkam S, Ross SA. Sebuah tinjauan defisit
neurologis iskemik tertunda berikut perdarahan subarachnoid aneurisma: gambaran
sejarah, pengobatan saat ini, dan Patofisiologi. Bedah Saraf Dunia. (2010) 73:654–
67. doi: 10.1016/j.wneu.2010.02.005 21. Direktur MN, Zazulia AR. Perdarahan
Subarachnoid Aneurisma: Strategi untuk Mencegah Vasospasme di Unit Perawatan
Intensif. Semin Respir Crit Care Med. (2017) 38:760–7. doi: 10.1055/s-0037-1607990
22. Connolly ES, Rabinstein AA, Carhuapoma JR, Derdeyn CP, Dion J, Higashida RT,
dkk. Pedoman pengelolaan perdarahan subarachnoid aneurisma: pedoman untuk
profesional kesehatan dari asosiasi jantung amerika / asosiasi stroke amerika.
Pukulan. (2012) 43:1711–37. doi: 10.1161/STR.0b013e3182587839
23. Abboud T, Andresen H, Koeppen J, Czorlich P, Duehrsen L, Stenzig J, dkk.
Tingkat serum nimodipine dalam pemberian enteral dan parenteral pada pasien
dengan perdarahan subarachnoid aneurisma. Acta Neurochir. (2015) 157:763–7.
doi: 10.1007/s00701-015-2369-9
24. Isse FA, Abdallah YEH, Mahmoud SH. Dampak pemberian nimodipin melalui selang
makanan pada hasil pada pasien dengan perdarahan subarachnoid aneurisma. J
Pharm Pharm Sci. (2020) 23:100–8. doi: 10.18433/jpps30960
25. Sandow N, Diesing D, Sarrafzadeh A, Vajkoczy P, Wolf S. pengurangan dosis
Nimodipine dalam pengobatan pasien dengan perdarahan subarachnoid aneurisma.
Perawatan Neurokrit. (2016) doi: 10.1007/s12028-015-0230-x 26.
Suansanae 25:29–39.
Samseethong
T, T,
Veerasarn K, Liengudom A, Suthisisang C. Dampak intravena awal versus akhir
diikuti dengan pengobatan nimodipine oral pada terjadinya iskemia serebral tertunda
antara pasien dengan aneurisma perdarahan subarachnoid. Ann Farmakoter. (2018)
52:1061–9. doi: 10.1177/1060028018778751 27. Soppi V, Karamanakos PN, Koivisto
T, Kurki MI, Vanninen R, Jaaskelainen JE, dkk. Sebuah studi hasil acak dari
nimodipine enteral versus intravena pada 171 pasien setelah perdarahan
subarachnoid aneurisma akut. Bedah Saraf Dunia. (2012) 78:101–9. doi: 10.1016/
j.wneu.2011.09.030 28. Sramek JJ, Heller AH, Sundaresan PR, Lettieri J, Sawin S,
Cutler NR. Keamanan dan toleransi nimodipine intravena. Ann Farmakoter. (1994)
28:1143– 8. doi: 10.1177/106002809402801001
29. Czorlich P, Sauvigny T, Ricklefs F, Abboud T, Nierhaus A, Vettorazzi E, dkk.
Dampak deksametason pada pasien dengan aneurisma perdarahan
subarachnoid. Eur J Neurol. (2017) 24:645–51. doi: 10.1111/ene.13265 30.
Vergouwen MDI, Vermeulen M, van Gijn J, Rinkel GJE, Wijdicks EF, Muizelaar
JP, dkk. Definisi iskemia serebral tertunda setelah perdarahan subarachnoid
aneurisma sebagai peristiwa hasil dalam uji klinis dan
Perbatasan dalam Neurologi | www.frontiersin.org
Pemberian Nimodipin Setelah SAH
studi observasional: proposal kelompok penelitian multidisiplin. Pukulan.
(2010) 41:2391–5. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.589275 31. Kieninger M,
Flessa J, Lindenberg N, Bele S, Redel A, Schneiker A, dkk.
Efek samping infus nimodipine intra-arteri jangka panjang terus menerus
pada pasien dengan vasospasme serebral refrakter parah setelah
perdarahan subarachnoid. Perawatan Neurokrit. (2018) 28:65–76. doi:
10.1007/s12028-017-0 428-1
32. Kronvall E, Undrén P, Romner B, Säveland H, Cronqvist M, Nilsson OG.
Nimodipine pada perdarahan subarachnoid aneurisma: studi acak pemberian
intravena atau peroral - artikel klinis. J. Ahli bedah saraf. (2009) 110:58–63. doi:
10.3171/2008.7.JNS08178
33. Kieninger M, Gruber M, Knott I, Dettmer K, Oefner PJ, Bele S, dkk. Insiden hipotensi
arteri pada pasien yang menerima nimodipine intra-arteri peroral atau terus menerus
setelah perdarahan subarachnoid aneurisma atau perimesencephalic. Perawatan
Neurokrit. (2019) 31:32–9. doi: 10.1007/s12028-019-00676-w
34. Albanna W, Weiss M, Conzen C, Clusmann H, Schneider T, Reinsch M, dkk.
Konsentrasi sistemik dan serebral nimodipine selama pengobatan vasospasme
mapan dan eksperimental. Bedah Saraf Dunia. (2017) 102:459–65. doi: 10.1016/
j.wneu.2017.03.062 35. Weir B, Grace M, Hansen J, Rothberg C. Perjalanan waktu
vasospasme pada manusia. J. Ahli bedah saraf. (1978) 48:173–8. doi: 10.3171/
jns.1978.48.2.0173 36. Parsons PE, Wiener-Kronish JP. Rahasia Perawatan Kritis:
Edisi Kelima. edisi ke-4 Maryand Heights, Missouri, Amerika Serikat: Mosby (2012). p. 1–
644. doi: 10.1016/C2010-0-66204-3
37. Hänggi D, Etminan N, Aldrich F, Steiger HJ, Mayer SA, Diringer MN, dkk.
Studi acak, label terbuka, fase 1/2a untuk menentukan
dosis maksimum pelepasan berkelanjutan intraventrikular yang dapat ditoleransi
nimodipine untuk perdarahan subarachnoid (NEWTON [Mikropartikel
Nimodipine untuk Meningkatkan Pemulihan Sambil Mengurangi Toksisitas
Setelah Perdarahan Subarachnoid]). Pukulan. (2017) 48:145–51.
doi: 10.1161 / STROKEAHA.116.014250
Benturan Kepentingan: Para penulis menyatakan bahwa penelitian dilakukan
tanpa adanya hubungan komersial atau keuangan yang dapat ditafsirkan
sebagai potensi benturan kepentingan.
Catatan Penerbit: Semua klaim yang diungkapkan dalam artikel ini adalah
sepenuhnya milik penulis dan tidak selalu mewakili organisasi afiliasinya, atau
milik penerbit, editor, dan peninjau. Setiap produk yang dapat dievaluasi dalam
artikel ini, atau klaim yang dibuat oleh produsennya, tidak dijamin atau didukung
oleh penerbit.
Hak Cipta © 2021 Göttsche, Schweingruber, Groth, Gerloff, Westphal dan Czorlich.
Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi
Atribusi Creative Commons (CC BY). Penggunaan, distribusi atau reproduksi
di forum lain diperbolehkan, asalkan penulis asli dan pemilik hak cipta
dikreditkan dan publikasi asli dalam jurnal ini dikutip, sesuai dengan praktik
akademik yang diterima. Penggunaan, distribusi, atau reproduksi tidak diizinkan
yang tidak sesuai dengan persyaratan ini.
10 November 2021 | Jilid 12 | Pasal 748413