DM Dan Stroke

Machine Translated by Google
ISSN 1948-9358 (daring)
Jurnal Dunia dari

Diabetes
Diabetes J Dunia 2017 15 Juni; 8(6): 230-310
Diterbitkan oleh Baishideng Publishing Group Inc

-----=
Isi Bulanan Volume 8 Nomor 6 15 Juni 2017
BIDANG VISI
230 Statin redux: penilaian ulang tentang bagaimana statin menurunkan kolesterol plasma
Raghow R
TINJAUAN
235 Diabetes mellitus dan stroke: Pembaruan klinis
Tun NN, Arunagirinathan G, Munshi SK, Pappachan JM
249 Perubahan mekanofisiologis yang diinduksi diabetes di usus kecil dan usus besar
Zhao M, Liao D, Zhao J
TINJAUAN MINI
270 Efek agen penurun glukosa pada stroke iskemik
Avgerinos K, Tziomalos K
278 Pengobatan diabetes melitus tipe 2 pada lansia
Yakaryÿlmaz FD, Öztürk ZA
ARTIKEL ASLI
Studi Observasional
286 Penggunaan statin dan fungsi kognitif pada orang dewasa paruh baya dengan diabetes tipe 1
Nunley KA, Orchard TJ, Ryan CM, Miller R, Costacou T, Rosano C
297 Faktor risiko lipoprotein densitas tinggi rendah di antara orang India Asia di Amerika Serikat
Lucke-Wold B, Misra R, Patel TG
304 Polimorfisme interleukin-18 sebagai indeks inflamasi pada sindrom metabolik: Studi pendahuluan
Fatima SS, Jamil Z, Abidi SH, Nadeem D, Bashir Z, Ansari A
WJD|www.wjgnet.com SAYA
15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Jurnal Diabetes Dunia

Isi
Jilid 8 Nomor 6 15 Juni 2017
TENTANG SAMPUL Anggota Dewan Redaksi dari Jurnal Dunia dari Diabetes , Gerald H. Tomkin, FACP,
FRCS (Ed), MD, Profesor, Departemen Kedokteran Klinis, Klinik Beacon,
Dublin 18, Israel
TUJUAN DAN RUANG LINGKUP World Journal of Diabetes (World J Diabetes, WJD, ISSN online 1948-9358, DOI: 10.4239), adalah
jurnal akademik akses terbuka peer-review yang bertujuan untuk memandu praktik klinis dan
meningkatkan keterampilan diagnostik dan terapeutik para dokter.
WJD mencakup topik tentang sel ÿ, ÿ, ÿ dan PP dari pulau pankreas, efek resistensi
insulin dan insulin, transplantasi pulau pankreas, sel adiposa dan obesitas.
Kami mendorong penulis untuk mengirimkan naskah mereka ke WJD. Kami akan
memprioritaskan manuskrip yang didukung oleh yayasan besar nasional dan internasional
dan yang memiliki signifikansi klinis yang besar.
PENGINDEKSAN/ABSTRAK World Journal of Diabetes kini diindeks di Emerging Sources Citation Index (Web of Science),
PubMed, PubMed Central, dan Scopus.
FLYLEAF I-ÿ Dewan Redaksi
Asisten Editor yang Bertanggung Jawab: Xiang Li Editor Sains yang Bertanggung Jawab: Fang-Fang Ji
EDITOR UNTUK
Editor Elektronik Penanggung Jawab: Huan-Liang Wu Pemeriksaan Kantor Editorial Direktur: Jin-Lei Wang
MASALAH INI Proofing Pemimpin Redaksi: Lian-Sheng Ma
NAMA JURNAL KANTOR REDAKSI HAK CIPTA ©

Jurnal Diabetes Dunia Lagu Xiu-Xia, Sutradara 2017 Baishideng Publishing Group Inc. Artikel yang diterbitkan
Jurnal Diabetes Dunia oleh jurnal Akses Terbuka ini didistribusikan di bawah
ISSN Baishideng Publishing Group Inc ketentuan Lisensi Non-komersial Atribusi Creative Commons,
ISSN 1948-9358 (daring) 7901 Stoneridge Drive, Suite 501,
yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi
Pleasanton, CA 94588, AS
TANGGAL PELUNCURAN
Telepon: +1-925-2238242 dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan
15 Juni 2010 Faks: +1-925-2238243 benar , penggunaannya bersifat non-komersial dan sebaliknya
E-mail: editorialoffice@wjgnet.com Meja sesuai dengan lisensi.
FREKUENSI
Bantuan: http://www.f6publishing.com/helpdesk http://
Bulanan
www.wjgnet.com PERNYATAAN KHUSUS
EDITOR-IN-CHIEF Semua artikel yang diterbitkan dalam jurnal yang dimiliki oleh
PUBLISHER
Lu Qi, MD, PhD, Asisten Profesor, Departemen Baishideng Publishing Group (BPG) mewakili pandangan
Nutrisi, Sekolah Kesehatan Masyarakat Harvard, Boston, MA Baishideng Publishing Group Inc
dan pendapat penulisnya, dan bukan pandangan, pendapat
02115, Amerika Serikat 7901 Stoneridge Drive, Suite 501,
Pleasanton, CA 94588, USA atau kebijakan BPG, kecuali dinyatakan lain secara eksplisit.
Jingbo Zhao, PhD, Profesor Madya, Aalborg Telepon: +1-925-2238242 Fax:

+1-925-2238243 E-mail:
Pusat Sains dan Inovasi Rumah Sakit, Aalborg
Rumah Sakit, Rumah Sakit Universitas Aarhus, Aalborg 9000, bpgoffice@wjgnet.com Help Desk: INSTRUKSI UNTUK PENULIS http://
Denmark http:// www.f6publishing.com/helpdesk http://
www.wjgnet.com/bpg/gerinfo/204
www.wjgnet.com
ANGGOTA DEWAN EDITORIAL
TANGGAL PENERBITAN PENGAJUAN ONLINE http://
Semua anggota dewan redaksi sumber online di http://
www.wjgnet.com/1948-9358/editorialboard.htm 15 Juni 2017 www.f6publishing.com
WJD|www.wjgnet.com II 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Kirim Naskah: http://www.wjgnet.com/esps/ Diabetes J Dunia 2017 15 Juni; 8(6): 235-248
DOI: 10.4239/wjd.v8.i6.235 ISSN 1948-9358 (daring)
TINJAUAN
Diabetes mellitus dan stroke: Pembaruan klinis
Nyo Nyo Tun, Ganesan Arunagirinathan, Sunil K Munshi, Joseph M Pappachan
Nyo Nyo Tun, Ganesan Arunagirinathan, Departemen Diterima: 3 Mei 2017

Endokrinologi dan Diabetes, Rumah Sakit Umum Barat, NHS Artikel dalam pers: 5 Mei 2017
Lothian, Edinburgh EH4 2XU, Inggris Raya Dipublikasikan online: 15 Juni 2017
Sunil K Munshi, Departemen Pengobatan Stroke, Nottingham

Rumah Sakit Universitas NHS Trust dan Universitas Nottingham,
Nottingham NG5 1PB, Inggris Raya
Abstrak
Joseph M Pappachan, Departemen Endokrinologi dan
Diabetes, Rumah Sakit Royal Lancaster, Rumah Sakit Universitas
Penyakit kardiovaskular termasuk stroke merupakan
Morecambe NHS Trust, Lancaster LA1 4RP, Inggris Raya komplikasi utama yang sangat meningkatkan morbiditas
dan mortalitas pada penderita diabetes melitus (DM).
Kontribusi penulis: Munshi SK dan Pappachan JM menyusun ide; Tun DM menimbulkan risiko stroke empat kali lebih tinggi.
NN mengerjakan draf awal makalah yang selanjutnya dimodifikasi oleh Faktor risiko kardiometabolik termasuk obesitas, hipertensi,
Arunagirinathan G, Munshi SK dan Pappachan JM; semua penulis dan dislipidemia sering muncul bersamaan pada pasien
berkontribusi dalam pencarian literatur dan modifikasi serta revisi makalah
DM yang menambah risiko stroke. Karena hubungan yang
dalam bentuk final; Pappachan JM adalah penjamin pekerjaan dan
kuat antara DM dan faktor risiko stroke lainnya, dokter dan
bertanggung jawab atas keakuratan kertas.
ahli diabetes yang mengelola pasien harus memiliki
pemahaman menyeluruh tentang faktor risiko dan manajemennya.
Pernyataan konflik kepentingan: Tidak ada. Tinjauan ini merupakan pendekatan berbasis bukti untuk
aspek epide miologis, patofisiologi, pemeriksaan diagnostik
Akses Terbuka: Artikel ini adalah artikel akses terbuka yang dipilih oleh dan algoritma manajemen untuk pasien dengan diabetes
editor internal dan ditinjau sepenuhnya oleh rekan sejawat oleh peninjau dan stroke.
eksternal. Didistribusikan sesuai dengan lisensi Creative Commons
Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), yang mengizinkan orang
lain untuk mendistribusikan, me-remix, mengadaptasi, membuat karya ini Kata kunci: Diabetes melitus; Stroke; Memori metabolik;
secara non-komersial, dan melisensikan karya turunannya dengan Penyakit kardiovaskular; Manajemen glikemik
ketentuan yang berbeda, asalkan karya asli dikutip dengan benar dan
penggunaannya non-komersial. Lihat: http://creativecommons.org/ © Penulis 2017. Diterbitkan oleh Baishideng Publishing Group Inc.
licenses/by-nc/4.0/ Semua hak dilindungi undang-undang.
Sumber naskah: Naskah yang diundang

Kiat inti: Dengan prevalensi global saat ini lebih dari 415
Korespondensi kepada: Dr. Joseph M Pappachan, MD, MRCP, Konsultan juta, diabetes melitus (DM) menimbulkan risiko yang
Endokrinologi dan Diabetes, Departemen Endokrinologi dan Diabetes, sangat tinggi untuk penyakit kardiovaskular termasuk stroke.
Royal Lancaster Infirmary, University Hospitals Morecambe NHS Trust, Faktor risiko terkait stroke seperti obesitas, hipertensi, dan
Ashton Road, Lan caster LA1 4RP, United Kingdom. dislipidemia juga tinggi di antara kasus DM terutama pada
mereka dengan diabetes tipe 2 yang selanjutnya
drpappachan@yahoo.co.in Telepon:
meningkatkan risiko stroke. Pemahaman menyeluruh
+44-1524-512482 Fax:
+44-1524-583447 tentang epidemiologi, patofisiologi dan pilihan manajemen
untuk pasien dengan DM dan komorbiditas sangat penting
Diterima: 31 Desember 2016 untuk praktik medis yang rasional di antara para
Peer-review dimulai: 5 Januari 2017 profesional perawatan kesehatan. Tinjauan ini memperbarui
Keputusan pertama: 20 Februari 2017 pendekatan ilmiah untuk pasien dengan diabetes dan stroke.
Revisi: 27 Maret 2017
WJD|www.wjgnet.com 235 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke
Tun NN, Arunagirinathan G, Munshi SK, Pappachan JM. Tabel 1 Risiko stroke pada diabetes melitus dari populasi
Diabetes mellitus dan stroke: Pembaruan klinis. Diabetes J Dunia penelitian yang berbeda
2017; 8(6): 235-248 Tersedia dari: URL: http://www. wjgnet.com/
1948-9358/full/v8/i6/235.htm DOI: http://dx.doi. org/10.4239/ Populasi studi Tindak lanjut Risiko relatif (95%CI),
(tahun) jenis kelamin
wjd.v8.i6.235
Studi Framingham, 5209 20 2,5 (M)
orang, berusia 30-62 tahun[10] 3.6 (F)
Program Jantung Honolulu, 7598 12 2.0 (1.4-3.0)
pria, usia 45-70 tahun[11]
PERKENALAN Amerika Serikat, Studi Perawat, 8 3.0 (1.6-5.7)
116177 wanita, 30-55 tahun [12]
Diabetes melitus merupakan faktor risiko utama penyakit
kardiovaskular (CVD) termasuk stroke. Pada tahun 2015, prevalensi Finlandia, 1298 orang, 65-74 3.5 1,36 (0,44-4,18) M
global diabetes diperkirakan mencapai 415 juta orang dewasa, tahun [13] 2,25 (1,65-3,06) F
Swedia, 241000 orang, 35-74 tahun 8 4,1 (95%CI: 3,2-5,2) M
dengan 12% dari pengeluaran global (US$673 miliar) dihabiskan
[14] 5,8 (95%CI: 3,7-6,9) F
untuk kesehatan hanya untuk perawatan diabetes[1]. Peningkatan 6-8
Amerika Serikat (ARIC), 15792 2,22 (1,5-3,2)
yang stabil dalam kejadian diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) terkait orang, 45-64 tahun [15]
dengan kebiasaan makan yang buruk, obesitas dan aktivitas fisik Britania Raya, 7735 pria, 40-59 16.8 2.27 (1.23-4.20)
yang tidak memadai mengakibatkan peningkatan eksponensial tahun [16]
Renfrew/Paisley, Skotlandia, 20 1,52 (0,72-3,21) M
morbiditas kardiovaskular terkait diabetes di seluruh dunia dalam
15406 orang, 45-64 tahun [17] 2,83 (1,63-4,90) F
beberapa tahun terakhir. Tren ini diperkirakan akan meningkat lebih 15 3,5
Oldmsted County, Minnesota, 9936
jauh dengan peningkatan harapan hidup dari kemajuan ilmu orang, 40-70 tahun [18]
pengetahuan, teknologi dan sumber daya perawatan kesehatan Amerika Serikat, Hispanik, 503 3.5 3,5 M
5,0 F
yang menghasilkan peningkatan tajam dalam proporsi individu orang, 70-90 tahun [19]
Asia, Australia, Selandia Baru, 5.4 2.09
yang lebih tua dalam populasi global dengan prevalensi T2DM dan
161214 orang[20] 2,49 populasi Asia
hipertensi yang lebih tinggi.
Perkiraan Organisasi Kesehatan Dunia saat ini dari 900 juta orang G: Pria; F: Perempuan.
berusia ÿ 60 tahun (12% dari populasi global pada tahun 2015)
diperkirakan akan melewati 2 miliar pada tahun 2050 (22% dari
populasi dunia), dengan 80% dari orang-orang ini berada di dataran termasuk obesitas, hipertensi, dan dislipidemia sering terjadi
rendah dan negara-negara berpenghasilan menengah akan bersamaan dengan T2DM dan dapat berkontribusi pada
mengkatalisasi meledaknya situasi yang mengkhawatirkan ini[2]. risiko stroke relatif yang dilaporkan lebih tinggi bila dibandingkan
dengan pasien dengan profil risiko serupa tanpa diabetes [8,21-23].
Menjadi penyakit yang terutama terkait dengan gaya hidup,
pasien dengan T2DM biasanya memiliki faktor risiko tambahan
POLA KLINIS STROKE PADA PT
untuk stroke seperti obesitas, hipertensi, dan dislipidemia yang
melipatgandakan risiko vaskular pada pasien ini [3]. Diabetes PASIEN DENGAN DIABETES
mellitus tipe 1 (T1DM) juga meningkatkan risiko stroke meskipun Ada perbedaan yang jelas dalam pola stroke antara pasien dengan
pada tingkat yang lebih rendah. Penatalaksanaan diabetes segera diabetes dan mereka yang tidak menderita diabetes.
setelah stroke dan dalam periode tindak lanjut jangka panjang Pasien dengan diabetes memiliki proporsi stroke iskemik yang lebih
menimbulkan tantangan yang signifikan bagi dokter. tinggi dibandingkan dengan stroke hemoragik, dan infark lacunar
Manajemen diabetes yang tidak tepat juga meningkatkan morbiditas (yaitu, kecil 0,2 sampai 15 mm, infark non kortikal) adalah jenis
dan mortalitas langsung dan jangka panjang yang terkait dengan
stroke yang paling umum. Hal ini mungkin karena prevalensi
stroke, dan secara signifikan meningkatkan risiko stroke berulang
penyakit mikrovaskular yang lebih tinggi dan adanya hipertensi
[4]. Kami menguraikan basis bukti untuk aspek epidemiologis,
yang terlihat pada kelompok pasien ini [24-26]. Tabel 2 merangkum
patofisiologi, pemeriksaan diagnostik, dan algoritme manajemen
studi prospektif yang menyoroti pola stroke dan faktor risiko yang
untuk diabetes dan stroke untuk membantu dokter melakukan
teridentifikasi pada pasien diabetes. Gambaran prognostik juga
pendekatan rasional kepada pasien melalui artikel komprehensif ini.
berbeda dari populasi stroke normal karena diabetes dikaitkan
dengan peningkatan risiko stroke berikutnya, kecacatan fungsional
yang lebih besar, rawat inap yang lebih lama, dan peningkatan
DIABETES DAN STROKE: EPIDEMIOLOGI mortalitas [8,34]. Risiko lebih tinggi terkena demensia terkait stroke
juga telah dilaporkan[35].
Secara global, angka kematian stroke telah menurun, namun
kejadian stroke dan gejala sisa telah meningkat secara signifikan
selama tiga dekade terakhir [5,6]. Diabetes diakui sebagai faktor
risiko independen untuk stroke dan berhubungan dengan morbiditas PATOFISIOLOGIS
dan mortalitas yang lebih tinggi [7-9]. Tabel 1 merangkum hasil
studi prospektif relevan yang menunjukkan risiko relatif stroke
PERTIMBANGAN
iskemik pada populasi diabetes yang berbeda di seluruh dunia Hiperglikemia
[10-20]. Faktor risiko kardiometabolik Sekarang terbukti hiperglikemia meningkatkan oksidatif

Tabel 2 Pola stroke dan faktor risiko pada diabetes vs kelompok non-diabetes1
Penyelidik, tipe stroke populasi Diabetes pola stroke vs Faktor risiko stroke yang signifikan pada diabetes
studi stroke non-diabetes
Jørgensen et al[27], 1994, semua pukulan 233 diabetes ICH 1% vs 9% Hipertensi

902 non-diabetes Infark 60% vs 68%
Olsson et al[28], 1990, semua stroke 121 kencing manis ICH 6% vs 9% Gagal jantung, penyakit jantung iskemik
Kiers et al[29], 1992, semua stroke 27 kencing manis ICH 19% vs 21% T/A
100 non-diabetes 61 Infark N/A ICH
Weir et al[30], 1997, semua stroke diabetes 750 7% vs 14% Infark Hipertensi, hiperglikemia
non-diabetes N/A ICH 8,5%
Megherbi et al[31], 2003, semua bangau 937 kencing manis vs 11,5% Hipertensi
Arboix et al[32], 2005, stroke iskemik 393 diabetes Infark 76% vs 51% Penyakit jantung iskemik, stroke iskemik sebelumnya, dislipidemia
1447 non-diabetes
Hankey et al[33], 2013, semua pukulan 9795 kencing manis ICH 10% Hipertensi, stroke iskemik sebelumnya, penyakit jantung iskemik,
Infark 82% nefropati, kolesterol LDL tinggi
1
Seri prospektif dilaporkan dalam literatur. ICH: Perdarahan intraserebral; LDL: Lipoprotein densitas rendah; T/A: Tidak tersedia.
stres menyebabkan beberapa proses patologis yang terlibat efek memori dari ROS yang diinduksi hiperglikemia adalah
dalam komplikasi mikrovaskular terkait diabetes [36]. strategi penting dalam pencegahan komplikasi kardiovaskular
Kelebihan produksi spesies oksigen reaktif (ROS) yang yang berhubungan dengan diabetes.
diinduksi hiperglikemia menghambat aksi gliseralde hyde 3- Oleh karena itu, manajemen awal hiperglikemia pada
fosfat dehidrogenase (GADPH), enzim kunci dalam glikolisis. diabetes onset baru harus dianjurkan untuk menghentikan
Ketika radikal bebas menginduksi pemutusan untai DNA, proses patologis yang diinduksi hiperglikemia yang dijelaskan
ROS mengaktifkan enzim perbaikan DNA Poli (ADP-ribosa) sebelumnya [36]. Sayangnya, mempertahankan kontrol
polimerase (PARP). PARP aktif kemudian memodifikasi glikemik yang baik tetap tidak mencegah perkembangan
GAPDH dan menghambat aktivitasnya. Hal ini menghasilkan komplikasi. Jadi, strategi terapi baru sedang dipertimbangkan
akumulasi intermediet glikolitik hulu GAPDH yang mendorong untuk mencegah kelebihan produksi radikal bebas [39,41].
5 jalur patogen yang berkontribusi terhadap disfungsi endotel
dan komplikasi diabetes: (1) fluks jalur poliol; (2) peningkatan
pembentukan produk akhir glikasi lanjut (AGEs); (3) Resistensi insulin
peningkatan ekspresi reseptor untuk AGEs; (4) aktivasi Resistensi insulin memainkan peran utama dalam patologi
isoform protein kinase C; dan (5) aktivitas jalur hexosamine penyakit kardiovaskular. Dalam konteks kelebihan jaringan
yang berlebihan [36]. adiposa, insulin tidak mampu menekan aktivitas lipolisis,
yang mengakibatkan mobilisasi asam lemak bebas (FFA).
Vaskulopati yang diinduksi oleh hiperglikemia kronis Masuknya FFA menghambat penyerapan glukosa perifer
terkait hasil kerusakan endotel dalam percepatan yang distimulasi insulin di hati, otot rangka, dan organ lainnya.
aterosklerosis yang melekat pada diabetes. Oleh karena itu, Dalam sel endotel vaskular, masuknya FFA menyebabkan
prevalensi dan insiden penyakit kardiovaskular yang lebih kelebihan produksi ROS mitokondria, yang mengaktifkan
tinggi termasuk stroke adalah umum pada populasi diabetes. proses patogenik yang sama seperti hiperglikemia.
Peningkatan pelepasan FFA juga menghasilkan profil lipid
Metabolik memori yang merugikan yang ditandai dengan peningkatan
Istilah "memori metabolik" berasal dari temuan studi DCCT / trigliserida, penurunan kolesterol lipoprotein densitas tinggi,
EDIC dan menjelaskan bagaimana efek menguntungkan dari dan peningkatan kadar partikel kecil lipoprotein densitas
pengobatan intensif segera untuk hiperglikemia dipertahankan rendah (LDL) padat yang menumpuk di dinding arteri. Dalam
selama beberapa tahun, terlepas dari masa depan glikemia konteks resistensi insulin, peningkatan FFA dan reseptor
[37,38]. Bukti yang lebih baru menunjukkan produksi ROS pensinyalan insulin yang rusak pada makrofag berkontribusi
yang diinduksi hiperglikemia memicu perubahan epigenetik terhadap apoptosis makrofag dan pembersihan LDL yang
persisten pada faktor-ÿB nuklir (NF-ÿB) dalam sel endotel buruk oleh fagositosis. Akibatnya, kerusakan nekrotik plak
meskipun kembali ke keadaan euglikemik. NF-ÿB memediasi kaya lipid lanjut terjadi, yang mengarah pada perkembangan
ekspresi gen inflamasi [39]. Perubahan epigenetik melibatkan lesi aterosklerotik yang relevan secara klinis [39].
remodeling kromatin dan perubahan tingkat ekspresi gen
[40]. Hal ini menunjukkan bahkan lonjakan hiperglikemik Studi praklinis telah mengidentifikasi peroxisome
jangka pendek memiliki dampak besar pada disfungsi endotel proliferator-activated receptor ÿ (PPARÿ) dalam sel busa
terlepas dari kontrol glikemik jangka panjang. Mematikan makrofag, sel endotel, dan sel otot polos pada lesi
metabolisme aterosklerotik [42]. PPARÿ adalah reseptor nuklir yang
mengatur metabolisme lipid dan homeostasis glukosa.

Thiazolidinediones, awalnya diidentifikasi sebagai obat untuk

PENGENDALIAN GLYCEMIC JANGKA PANJANG
T2DM dengan mengurangi resistensi insulin sistemik [43], adalah
ligan PPARÿ yang telah terbukti memiliki efek perlindungan Ada bukti yang masuk akal untuk menyarankan periode kontrol
terhadap perkembangan aterosklerosis pada model hewan dan glikemik intensif menghasilkan pengurangan komplikasi
studi klinis [42,44]. Sayangnya, penelitian yang mengkaji mikrovaskular yang berkelanjutan pada mereka dengan T1DM
penggunaan thiazolidinediones pada pasien dengan T2DM dan T2DM karena efek pada memori metabolik [38,41,55].
belum secara konsisten menunjukkan efek ini [45,46]. Lebih Namun, kurang jelas seberapa menguntungkan kontrol glikemik
Intervensi Resistensi Insulin baru-baru ini setelah uji coba Stroke jangka panjang pada penyakit kardiovaskular termasuk stroke
meninjau penggunaan pioglitazone thiazolidinedione pada [55-59].
pasien tanpa T2DM tetapi dengan penanda resistensi insulin. Studi DCCT/EDIC menunjukkan bahwa kontrol glikemik
Pioglitazone secara signifikan mengurangi kejadian kardiovaskular intensif menghasilkan penurunan yang signifikan pada kejadian
total sebesar 24% (HR = 0,76; 95% CI: 0,62-0,93, P = 0,007), kardiovaskular pada subjek T1DM yang baru didiagnosis [38].
tetapi juga terkait dengan efek samping obat yang signifikan Studi pasien tanpa faktor risiko kardiovaskular yang dirawat di
berkontribusi terhadap ketidakpatuhan pada kelompok intervensi lengan intensif mengalami penurunan 57% dalam hasil penyakit
[44,47]. kardiovaskular utama selama 17 tahun masa tindak lanjut. Studi
ini menyarankan kontrol glikemik yang buruk dikaitkan dengan
peningkatan risiko kardiovaskular dan perawatan intensif
MANAJEMEN GLYCEMIC SELAMA mengurangi risiko tersebut pada individu dengan T1DM. Tindak
lanjut selanjutnya dalam kohort DCCT/EDIC, sekarang 27 tahun,
STROKE FASE AKUT
menunjukkan pentingnya kontrol glikemik awal yang optimal
Hiperglikemia sering terlihat pada pasien stroke akut, terlepas
dengan penurunan risiko kematian secara keseluruhan yang
dari diagnosis diabetes, dan berhubungan dengan peningkatan
diamati pada kelompok intensif (P = 0,045), meskipun dengan
morbiditas dan mortalitas [30,48].
pengurangan risiko absolut yang kecil (kira-kira 1/1000 tahun
Pada banyak pasien, diagnosis pertama diabetes sering
pasien) [58].
dilakukan pada stroke akut dan terutama pada orang tua.
Sejumlah penelitian observasional telah menunjukkan bahwa
Peningkatan dan risiko dini penyakit kardiovaskular pada
hiperglikemia akut pada stroke berhubungan dengan volume T1DM telah didokumentasikan dengan baik dalam literatur.
infark yang lebih besar, perawatan di rumah sakit yang lebih
Bahkan dengan kontrol glikemik intensif sejak dini, pencegahan
lama, pemulihan fungsional yang buruk, dan peningkatan mortalitas 30 hari [33].
dan pengelolaannya memerlukan optimalisasi yang digerakkan
Ada bukti terbatas yang menyarankan pengurangan glukosa
oleh target dari faktor risiko kardiovaskular individu (dislipidemia,
aktif dengan terapi insulin intravena meningkatkan hasil stroke
hipertensi, hiperkoagulabilitas, gangguan ginjal). Namun, risiko
[49,50]. Uji coba efikasi terbesar hingga saat ini, United Kingdom spesifik terhadap penyakit kardiovaskular pada populasi T1DM
Glucose Insulin in Stroke Trial, tidak menunjukkan perbedaan masih perlu dijelaskan, dan penelitian aktif pada kelompok
dalam mortalitas atau hasil fungsional pada pasien dengan pasien ini akan menjadi penting dalam menentukan perawatan
peningkatan glukosa darah ringan hingga sedang (median 7,8 klinis di masa mendatang seperti yang ditekankan oleh
mmol/L). Episode hipoglikemia juga diamati pada 41% subjek pernyataan ilmiah AHA/ADA saat ini tentang T1DM dan penyakit
dalam kelompok pengobatan. kardiovaskular[60 ].
Oleh karena itu, penggunaan rejimen infus insulin dengan
hiperglikemia ringan sampai sedang tidak dianjurkan. Pedoman Relevansi klinis kursus glikemia dalam diagnosis diabetes
saat ini merekomendasikan untuk mempertahankan kadar dini ditinjau lebih lanjut di T2DM. Manfaat tertunda dari terapi
glukosa darah dalam kisaran 140-180 mg/dL (7,8-10,0 mmol/L), glikemik intensif yang diamati dalam studi DCCT/EDIC juga
dan praktik umum untuk menggunakan glukosa/kalium/insulin terlihat pada tindak lanjut UKPDS selama 10 tahun. Subyek
(GKI) intravena dalam 24 jam pertama setelah stroke[ 50 -52]. T2DM yang baru didiagnosis pada kelompok intensif mengalami
Bukti pengelolaan glikemik pada hari-hari berikutnya setelah penurunan komplikasi mikrovaskular (15%, P = 0,01), infark
stroke kurang jelas karena pemberian makanan enteral dan miokard (15%, P = 0,01), dan semua penyebab kematian (13%,
asupan oral dapat menyebabkan fluktuasi dalam perjalanan P = 0,007). Insiden stroke, bagaimanapun, tidak menurun [55].
glukosa pasca prandial. Tidak ada studi intervensi prospektif
acak yang telah membuktikan pemberian insulin untuk variabilitas Sejak itu, beberapa penelitian membahas apakah tingkat
glikemik diurnal yang diterjemahkan menjadi manfaat klinis kontrol glikemik meningkatkan hasil kardiovaskular jangka
[53,54]. Uji coba Heart2D secara khusus meninjau dampak panjang. Uji Coba Diabetes Urusan Veteran (VADT) menunjukkan
lonjakan glukosa prandial setelah infark miokard akut dan kontrol glikemik intensif (pengurangan HbA1c 1,5% ) tidak terkait
menemukan bahwa rejimen insulin subkutan yang menargetkan dengan perbedaan yang signifikan dalam hasil kardiovaskular
kontrol glisemik prandial vs puasa pada subjek diabetes tidak atau dalam tingkat kematian semua penyebab (HR = 1,07; 95%
menghasilkan perbedaan risiko untuk kejadian kardiovaskular di CI: 0,81-1,42, P = 0,62) pada veteran yang tidak terkontrol
masa mendatang (HR = 0,98, 95 %CI: 0,8-1,21)[54]. Penggunaan dengan baik (rata-rata awal HbA1c 9,4%) dengan T2DM yang
insulin subkutan atau intravena atau agen oral perlu diimbangi sudah mapan (rata-rata, 11,5 tahun)[61].
dengan gambaran klinis dan risiko hipoglikemia [52]. Untuk mengevaluasi lebih lanjut efek penurunan glukosa ke
tingkat mendekati normal pada hasil kardiovaskular, Tindakan
untuk Mengontrol Risiko Kardiovaskular pada Diabetes (ACCORD)

Tabel 3 Target glukosa darah untuk orang dewasa yang tidak hamil Tabel 4 Risiko relatif kejadian stroke iskemik tergantung pada riwayat
dengan diabetes1 hipertensi dan diabetes pada awal [64]
Target yang lebih ketat (< 6,5%) Variabel Risiko relatif (95% CI)
Durasi diabetes pendek
Hipertensi saja (sBP 140-159 mmHg) 1,29 (1,13-1,46)
Harapan hidup panjang
Hipertensi saja (sBP ÿ 160/95 mmHg) 1,93 (1,48-4,16)
T2DM diobati dengan gaya hidup atau metformin saja
Diabetes saja 2,48 (1,48-4,16)
Tidak ada komplikasi CVD/vaskular yang signifikan
Diabetes dan hipertensi (sBP 140-159 mmHg) 4,26 (2,90-6,25)
Target yang kurang ketat (< 8,0%)
Diabetes dan hipertensi (sBP ÿ 4,90 (3,87-6,21)
Riwayat hipoglikemia berat
160 mmHg)
Harapan hidup terbatas
Komplikasi mikrovaskular atau makrovaskular lanjut
komorbiditas yang luas
sBP: Tekanan darah sistolik.
Diabetes jangka panjang di mana target HbA1c umum sulit dicapai

Target dapat individual berdasarkan:
Umur/harapan hidup
kejadian di antara pasien dengan T2DM dan mikroalbuminuria [63].
Kondisi komorbid
Durasi diabetes Ada beberapa kesimpulan yang dapat disimpulkan dari studi
Status hipoglikemia
besar yang terdokumentasi dengan baik ini. Menetapkan kontrol
Pertimbangan individu pasien
glikemik yang baik tentu saja penting dalam mengurangi komplikasi
1 diabetes, tetapi tidak ada pembenaran untuk menargetkan kadar
Target yang lebih atau kurang ketat mungkin sesuai untuk masing-masing pasien jika
dicapai tanpa hipoglikemia yang signifikan. CVD: Penyakit kardiovaskular; T2DM: glukosa ke parameter fisiologis yang mendekati normal.
Diabetes melitus tipe 2; HbA1c: Hemoglobin terglikasi. Pendekatan seperti itu tidak akan menguntungkan pasien dengan
diabetes lama dan penyakit diovaskular mobil yang sudah mapan.
Pengurangan HbA1c tampaknya tidak sama relevannya pada
dan Tindakan pada Diabetes dan Penyakit Vaskular: Uji coba
T2DM dibandingkan dengan T1DM dalam mengurangi hasil stroke.
Preterax dan Diamicron Modified Release Controlled Evaluation
Target yang paling tepat untuk HbA1c harus tetap 53 mmol/mol
(ADVANCE) dilakukan pada subjek dengan T2DM jangka panjang
(7%) dengan beberapa peringatan terhadap target individual
(median durasi 10 tahun) dan risiko kardiovaskular yang telah
berdasarkan pedoman ADA yang dirangkum dalam Tabel 3[59].
ditetapkan [56,57]. Baik ACCORD maupun ADVANCE tidak
Target yang lebih ketat mungkin sesuai, tetapi membutuhkan
menunjukkan bahwa kontrol glikemik intensif [HbA1c < 42 mmol/
penilaian untuk menyeimbangkan manfaat yang diharapkan
mol (6,0%) dan HbA1c ÿ 48 mmol/mol (6,5%) dalam beberapa
dengan peningkatan tingkat hasil yang merugikan. Pada akhirnya,
tahun pertama secara signifikan mengurangi kejadian kardiovaskular
persepsi manajemen diabetes meluas dari hiperglikemia dan
termasuk stroke. Terapi intensif dikaitkan dengan tidak adanya
resistensi insulin untuk mempertimbangkan aspek lain dari
penurunan risiko stroke non-fatal pada ADVANCE (HR = 0,97;
gangguan metabolisme yang berkontribusi terhadap penyakit
95%CI: 0,81-1,16) dan peningkatan risiko yang tidak signifikan kardiovaskular.
pada ACCORD (HR = 1,06; 95%CI: 0,75-1,50, P = 0,74).
Uji coba ACCORD juga mengidentifikasi perbedaan yang jelas

dalam kematian dalam dua tahun pertama dan dihentikan lebih PENGELOLAAN KOMORBID
awal setelah menunjukkan peningkatan angka kematian total
KONDISI PADA PASIEN DENGAN
(22%) dan kardiovaskular (35%) pada kelompok terapi intensif
[56] . DIABETES DAN STROKE
Akhirnya, meta-analisis yang dilakukan pada 27.049 peserta
Hipertensi
yang terlibat dalam UKPDS, ACCORD, ADVANCE, dan VADT Hipertensi adalah faktor risiko yang kuat dan dapat diobati untuk
menunjukkan penurunan kecil pada kejadian kardiovaskular utama stroke dan terlebih lagi pada mereka yang menderita diabetes.
(HR = 0,91, 95% CI: 0,84-0,99) tetapi tidak ada perbedaan pada Tabel 4 menunjukkan risiko relatif stroke pada pasien dengan
kardiovaskular (HR 1,10, 95%CI: 0,84-1,42) atau semua penyebab diabetes, hipertensi atau keduanya [64]. Dalam uji coba DCCT/EDIC, lebih tinggi
(HR = 1,04, 95%CI: 0,90-1,20) kematian[62]. Studi-studi ini HbA1c dikaitkan dengan 25% peningkatan risiko hipertensi pada
menceritakan kisah peringatan dan menggarisbawahi bagaimana tindak lanjut EDIC (HR = 1,25; 95% CI: 1,14-1,37). Namun, terapi
intensifikasi aktif kontrol glikemik dapat menyebabkan kerusakan glikemik intensif hanya mengurangi risiko hipertensi jangka
dengan kematian dini, meningkat, terutama pada pasien T2DM panjang sebesar 24% (HR = 0,76; 95% CI: 0,64-0,92). Hal ini
dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya. menunjukkan bahwa faktor risiko kardiovaskular standar menjadi
lebih penting karena kontrol glikemik membaik [65].
Daripada mengobati satu faktor, intervensi intensif harus
mencakup beberapa faktor risiko yang dapat mempengaruhi hasil Berbagai penelitian telah menunjukkan kontrol tekanan darah
kardiovaskular dan kematian. Untuk mendukung hal ini, Studi (BP) penting dalam mengurangi risiko stroke pada subjek dengan
Steno-2 menunjukkan intervensi jangka panjang (rata-rata, 7,8 diabetes. Dalam UKPDS, pasien T2DM pada kelompok kontrol
tahun), intervensi terfokus untuk beberapa faktor risiko ketat memiliki TD yang jauh lebih rendah (144/82 mmHg)
(hiperglikemia, hipertensi, dislipidemia, BMI > 25, merokok) dibandingkan dengan kelompok kontrol standar (154/87 mmHg)
menyebabkan penurunan kardiovaskular dan ini dikaitkan dengan

44% pengurangan stroke [55]. sindrom, yang merupakan konstelasi faktor kardiovaskular termasuk
Kebanyakan pedoman, termasuk AHA/ASA, merekomendasikan dislipidemia, hipertensi, hiperin sulinaemia, dan resistensi insulin
target BP <140/90 mmHg pada pasien [66-68]. Nilai BP target yang [78].
lebih rendah telah dievaluasi dengan manfaat kardiovaskular yang Penurunan berat badan ÿ 5% dari berat badan awal
menjanjikan tetapi dibatasi oleh efek samping yang merugikan, meningkatkan kontrol diabetes dan hipertensi, mengurangi risiko
setidaknya pada pasien diabetes dengan risiko tinggi kejadian kejadian diabetes dan hipertensi, dan mengurangi faktor risiko
kardiovaskular. Uji coba ACCORD BP melaporkan kontrol tekanan metabolik lainnya [79,80]. Kesulitan yang dihadapi dalam setiap
darah sistolik (sBP) intensif hingga 120 mmHg, dibandingkan intervensi penurunan berat badan adalah memastikan hal ini dapat
dengan target 140 mmHg, di antara pasien T2DM dikaitkan dengan diterjemahkan menjadi manfaat kesehatan jangka panjang. Kelompok
penurunan yang signifikan pada total stroke (HR = 0,59; 95% CI: penelitian Look AHEAD mengevaluasi peran intervensi gaya hidup
0,39-0,89, P = 0,01) dan stroke nonfatal (HR = 0,63; 95% CI: intensif yang mencakup diet sehat dengan sasaran kalori 1200
0,41-0,96, P = 0,03)[69]. Namun, lengan intensif juga memiliki hingga 1800 kkal per hari (dengan <30% kalori dari lemak dan >
sejumlah efek samping yang signifikan. Sebuah meta-analisis pada 15% dari protein) dan setidaknya 175 menit aktivitas fisik intensitas
subjek dengan T2DM menganalisis target BP yang kurang sederhana sedang per minggu dalam berkontribusi terhadap penurunan berat
daripada ACCORD dan menunjukkan penargetan BP sistolik ÿ 135 badan [81]. Mereka mengamati bahwa intervensi gaya hidup intensif
mmHg menghasilkan penurunan risiko stroke sebesar 17%. menghasilkan penurunan berat badan berkelanjutan yang lebih
besar daripada kelompok kontrol (8,6% vs 0,7% pada 1 tahun; 6,0%
Analisis meta-regresi lebih lanjut menunjukkan penurunan risiko vs 3,5% pada akhir studi).
yang berkelanjutan untuk stroke dengan sBP <120 mmHg tetapi Namun, penurunan berat badan ini tidak mengurangi tingkat
bahkan pada level <130 mmHg ada peningkatan 40% pada efek morbiditas dan mortalitas kardiovaskular pada orang dewasa yang
samping yang serius tanpa manfaat kardiovaskular lain selain stroke kelebihan berat badan atau obesitas dengan T2DM pada follow-up
[70] . 10 tahun (HR = 0,95; 95% CI: 0,82-1,09; P = 0,51 ) .
Ada cukup bukti yang menunjukkan antagonis dari sistem renin- Tingkat penurunan berat badan jangka panjang mungkin penting
angiotensin memiliki manfaat kardiovaskular [71,72]. Studi Heart untuk manfaat kardiovaskular secara keseluruhan. Studi Subjek
Outcomes Prevention Evaluation meninjau ulang penggunaan Obesitas Swedia telah menunjukkan peningkatan faktor risiko
ACE-inhibitor pada pasien risiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular kardiovaskular selama 10 tahun memerlukan penurunan berat
[71]. Pada subkelompok pasien dengan diabetes, terdapat badan yang berkelanjutan dan besar (yaitu, 10-40 kg) yang tidak
penurunan 25% pada hasil primer MI, stroke, dan mortalitas dapat dicapai dengan intervensi gaya hidup intensif saja [82,83].
kardiovaskular (95% CI: 12%-36%; P = 0,0004) pada kelompok Pembedahan metabolik telah dikaitkan dengan penurunan jumlah
yang diobati dengan penghambat ACE. kematian kardiovaskular (HR = 0,47; 95% CI: 0,29-0,76; P = 0,002)
dan penurunan total kejadian pertama (fatal atau nonfatal) dari infark
Secara keseluruhan, studi ini menyarankan manajemen miokard atau stroke (HR = 0,67; 95% CI: 0,54-0,83; P < 0,001)[84].
hipertensi (TD < 140/90 mmHg) meningkatkan risiko stroke pada
subjek dengan diabetes independen dari kontrol glikemik. Orang Sebagian besar upaya untuk mencapai penurunan berat badan
muda dengan diabetes dan mereka dengan mikroalbuminuria harus yang berkelanjutan dengan intervensi gaya hidup dan terapi medis
mencapai kontrol tekanan darah ÿ 130/80 mmHg. Pendekatan yang tidak berhasil. Intervensi gaya hidup masih memberikan manfaat
lebih agresif menargetkan tekanan darah sistolik < 120 mmHg pada potensial lainnya dengan meningkatkan fungsi fisik dan kualitas
pasien yang sudah berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular hidup; oleh karena itu, ini merupakan bagian integral untuk hasil
dapat dibatasi oleh efek samping yang merugikan dan tidak berarti kesehatan yang baik [3]. Farmakoterapi untuk manajemen glukosa
pengurangan lebih lanjut pada hasil kardiovaskular selain stroke. harus mempertimbangkan penurunan berat badan atau obat-
obatan netral berat badan daripada yang mempromosikan penambahan berat badan.
Farmakoterapi harus mencakup antagonis sistem renin- Obat bersamaan harus dirasionalisasi
angiotensin (kecuali kontraindikasi), baik ACE-inhibitor atau meminimalkan penambahan berat badan [85]. Operasi metabolik untuk obesitas
angiotensin-receptor blocker tetapi tidak keduanya [67,73]. Agen individu dengan T2DM telah menunjukkan manfaat kardiovaskular
antihipertensi umum lainnya termasuk antagonis saluran kalsium, dan merupakan pertimbangan klinis yang penting pada individu
beta blocker dan diuretik. Pedoman AHA/ASA merekomendasikan obesitas (BMI > 40) T2DM[86]. Mengidentifikasi jalur baru menuju
pilihan antihipertensi individual untuk pasien dengan pertimbangan penurunan berat badan yang aman dan efektif terus dicari. Dalam
khusus berdasarkan indikasi klinis [68]. beberapa tahun terakhir, ada fokus pada varian gen yang
mempengaruhi individu untuk diabetes tipe 2 dan obesitas [87].
Peneliti dari percobaan Look AHEAD melaporkan bagaimana varian
Obesitas genetik dapat membantu memprediksi morbiditas dan mortalitas
Obesitas adalah epidemi yang berkembang di negara maju dan kardiovaskular [88].
berkembang. Proporsi orang dewasa dengan indeks massa tubuh Informasi tentang studi genetik tersebut terus dikumpulkan dan
(BMI) ÿ 25 kg/m2 meningkat dari 28,8% (95%CI: 28,4-29,3) pada berpotensi memungkinkan target baru untuk intervensi farmasi di
tahun 1980 menjadi 36,9% (36,3-37,4) pada tahun 2013 pada pria masa depan [87,88].
dan dari 29,8% ( 29.3-30.2) menjadi 38.0 (37.5-38.5) pada
wanita[74]. Obesitas meningkatkan risiko T2DM, penyakit jantung Dislipidemia
iskemik, stroke, dan kematian [75-77]. Ini juga terkait dengan Studi Perlindungan Jantung dan Studi Diabetes Kolaboratif Atorvas
metabolisme tatin telah menunjukkan bagaimana statin

Tabel 5 Uji coba terapi statin dengan data peserta individu dan pengurangan relatif tingkat kejadian kardiovaskular termasuk stroke
Belajar Peserta acak, usia Jenis Pencegahan Peserta Intervensi (mg/ Tindak lanjut Pengurangan relatif dari
diabetes (%) h) (tahun) tingkat CVE
4S[92,93] S20-40 5.4 37%

4444, 35-70 tahun 4159, Sekunder 202 (4,50%)
PEDULI[94,95] P40 5.0 25%
21-75 tahun 9014, 31-75 Sekunder 586 (14,10%)
LIPID[91,96] P40 6.1 21%
tahun 10355, ÿ 55 tahun Sekunder 1077 (11,9%)
ALLHAT-LLT[97] 20536, 40-80 tahun Utama 3638 (35%) P40 4.8 11%
HSPC[89] S40 4.8 22% total
Primer sekunder 5963 (29%)
33% utama 23%
ASCOT-LLA[98,99] 19342, 40-79 tahun 2838, Utama 2532 (13%) A10 3.3 37%
KARTU[90] A10 3.9
40-75 tahun Utama 2838 (100%)
CVE: Acara kardiovaskular; S: Simvastatin; P: Pravastatin; J: Atorvastatin.
meningkatkan risiko kardiovaskular pada pasien diabetes dengan Studi tersebut melaporkan peningkatan tingkat stroke iskemik dengan
menurunkan kolesterol LDL [89,90]. Kejadian stroke secara signifikan durasi diabetes yang lebih lama (HR yang disesuaikan = 1,74, 95%
lebih tinggi di antara mereka dengan diabetes dan gangguan glukosa CI: 1,10-2,76) tetapi tidak dengan peningkatan HbA1c.
puasa, dan pengobatan dyslipidae mia lebih efektif untuk pencegahan Studi lebih lanjut meninjau aspek diabetes mungkin berguna dalam
sekunder pada kelompok ini dibandingkan dengan subjek dengan stratifikasi risiko stroke pada pasien AF dan menyempurnakan model
glukosa puasa normal [91]. Terapi statin sekarang harus risiko stroke saat ini.
dipertimbangkan secara rutin untuk semua pasien diabetes di atas Uji klinis dan pengalaman berbasis praktik dengan antikoagulan
usia 40 tahun dan sebelumnya pada kelompok risiko tinggi, terlepas oral yang lebih baru (NOAC) seperti rivaroxaban, edoxaban, apixaban
dari konsentrasi kolesterol awal mereka. Tabel 5 merangkum uji klinis dan dabigatran dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan efek
utama yang menunjukkan manfaat terapi statin pada peserta diabetes menguntungkan dalam pencegahan stroke pada pasien AF.
[92-99]. Kemudahan pemberian tanpa pemantauan rutin, kepatuhan pasien
yang lebih baik, dan kemungkinan peningkatan kemanjuran dan
Ezetimibe dengan terapi statin dapat memberikan manfaat keamanan membuat NOAC lebih disukai dokter dalam mengobati
kardiovaskular tambahan karena mengurangi kadar kolesterol LDL AF dan boemboli trom vena dalam praktik klinis saat ini [109].
hingga 24%. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan manfaat
kardiovaskular dengan terapi ganda ini terutama pada pasien dengan Meskipun tidak ada data yang menunjukkan kemanjuran NOAC yang
sindrom koroner akut baru-baru ini [100]. lebih tinggi dibandingkan dengan warfarin untuk pencegahan stroke
Penambahan fibrate belum terbukti secara signifikan meningkatkan pada pasien yang memiliki AF dengan atau tanpa diabetes, kepatuhan
hasil kardiovaskular tetapi dapat dipertimbangkan dalam subkelompok pasien yang lebih baik dan oleh karena itu, kemungkinan hasil klinis
subyek T2DM dengan dislipidemia campuran [101]. yang lebih baik ditunjukkan dalam penelitian terbaru [110,111] .
Gagal jantung
Fibrilasi atrium Insiden gagal jantung juga dikaitkan dengan peningkatan risiko stroke
Fibrilasi atrium (AF) dikaitkan dengan peningkatan risiko stroke iskemik, bahkan tanpa fibrilasi atrium [112.113]. Gagal jantung
iskemik 4 hingga 5 kali lipat[102]. Pada pasien dengan AF, skor risiko sering terjadi pada subjek dengan diabetes yang dikaitkan dengan
prediktif klinis berguna dalam stratifikasi pasien untuk terapi risiko stroke yang lebih tinggi.
antikoagulan. Contoh utama adalah skor CHA2DS2-VASc [gagal Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan pasien gagal jantung dengan
jantung kongestif, hipertensi, usia ÿ 75 tahun (dua kali lipat), diabetes dan tidak ada AF dikaitkan dengan 27% peningkatan risiko
diabetes, stroke/transient ischemic attack/ tromboemboli (dua kali relatif stroke iskemik [114]. Sementara penelitian ini mencoba untuk
lipat), penyakit pembuluh darah, usia 65-74 tahun, jenis kelamin mengelompokkan tingkat risiko berdasarkan durasi diabetes, tidak
(perempuan )] yang telah direkomendasikan dalam pedoman praktik ada hubungan yang jelas yang dapat dijelaskan; ini mungkin
klinis [103,104]. disebabkan oleh ukuran sampel yang terbatas dalam subkelompok
dan waktu tindak lanjut yang singkat.
Diabetes telah dikaitkan dengan peningkatan risiko Skor CHA2DS2-VASc , seperti yang telah dibahas sebelumnya,
berkembangnya AF persisten [105]. Sebuah meta- diterapkan untuk stratifikasi risiko stroke pada fibrilasi atrium.
analisis meninjau hubungan ini dan melaporkan bahwa Sebuah studi meninjau skor CHA2DS2-VASc pada pasien dengan
sekitar 25% pasien diabetes akan mengalami AF [106]. gagal jantung tanpa fibrilasi atrium dan menemukan bahwa risiko
Relevansi diabetes dengan AF pada risiko stroke tidak absolut komplikasi tromboemboli lebih tinggi pada kelompok ini
ditentukan dengan jelas, meskipun diagnosis diabetes dibandingkan dengan pasien dengan AF bersamaan[115]. Saat ini,
termasuk dalam skor CHA2DS2-VASc [107]. Untuk pasien dengan gagal jantung dan tanpa AF tidak dianjurkan secara
memastikan apakah aspek diabetes memengaruhi rutin untuk menggunakan terapi antiplatelet atau antikoagulan. Jika
risiko, sebuah penelitian meninjau peran kontrol glikemik penelitian lebih lanjut mendukung temuan peningkatan penyakit
dan durasi diabetes pada risiko stroke pada subjek dari stroke dan tromboemboli pada pasien gagal jantung dengan diabetes,
kohort ATRIA (Antikoagulasi dan Faktor Risiko dalam pertimbangan antikoagulan pada subkelompok pasien ini mungkin
Fibrilasi Atrium) selama periode penghentian terapi antikoagulan[108] .
perlu dipertimbangkan.

relevan secara klinis. agen dengan risiko rendah hipoglikemia atau berat badan [123124].
Kemajuan teknologi dalam pengiriman insulin dan pemantauan
Terapi antiplatelet glukosa telah meningkatkan prospek manajemen glikemik T1DM
Terapi antiplatelet secara signifikan mengurangi hasil kejadian dan dapat mengurangi risiko stroke di masa depan.
kardiovaskular berulang di antara pasien dengan diabetes. Uji coba
CAPRIE menunjukkan clopidogrel lebih unggul dari aspirin dalam Pedoman Klinis Nasional Inggris untuk Stroke baru-baru ini
mengurangi kejadian kardiovaskular dan menyebabkan sedikit diperbarui dan memberikan rencana perawatan yang rumit untuk
komplikasi perdarahan pada pasien diabetes dengan penyakit pasien stroke [125].
aterosklerotik yang sudah mapan [116]. Rencana perawatan individual untuk pasien stroke tergantung pada
Sayangnya, manfaat klinis ini tidak mencakup pencegahan primer. skenario klinis harus disesuaikan dengan pertimbangan penyakit
Terapi ganda jangka pendek dengan Aspirin dan Clopidogrel penyerta termasuk diabetes. Bukti ilmiah terkini harus selalu
meningkatkan hasil stroke pada pasien dengan TIA akut atau stroke mengarahkan para dokter untuk mengoptimalkan rencana perawatan
ringan [117]. Penggunaan terapi ganda jangka panjang masih belum tersebut.
jelas; sementara mungkin ada pengurangan risiko relatif stroke ini
tidak seimbang
oleh peningkatan risiko perdarahan [118].
REKOMENDASI SAAT INI UNTUK
MANAJEMEN KARDIOVASKULAR
ENDARTEREKTOMI KAROTID FAKTOR RISIKO PADA PASIEN DENGAN
Beberapa pasien dengan gejala stenosis karotis akan mendapat DIABETES
manfaat dari intervensi bedah. Arterektomi ujung karotid tampaknya
Pedoman diabetes Eropa-Amerika Bersama telah memberikan
mengurangi risiko stroke pada pasien diabetes dengan stenosis
ilustrasi yang bagus tentang target HbA1c dalam skenario yang
berat (yaitu, ÿ 70% stenosis) pada tindak lanjut jangka panjang
berbeda [126]. Sementara bertujuan untuk kontrol yang lebih ketat
[119]. Stenosis ringan sampai sedang (yaitu, <70%) tidak terkait
pada mereka yang muda, bugar, dan sangat termotivasi dengan
dengan manfaat klinis tersebut. Namun, sebuah studi baru-baru ini
diabetes onset baru dan pada agen tanpa risiko hipoglikemia, target
menunjukkan bahwa diabetes dengan komplikasi kronis meningkatkan
yang kurang ketat harus diadopsi untuk mereka yang lemah, lanjut
risiko infark miokard, stroke, infeksi perioperatif, tinggal di rumah
usia dan dengan durasi yang lama. diabetes pada agen yang
sakit lebih lama dan kematian dibandingkan dengan nondiabetes
menyebabkan hipoglikemia serta mereka yang mengalami penurunan
yang diobati dengan endarterektomi karotid meskipun penderita
kognitif. Uji coba terkontrol acak ACCORD dan ADVANCE telah
diabetes tanpa komplikasi tidak menunjukkan risiko ini [120] . menunjukkan bahwa aman untuk mencapai HbA1c 53 mmol/mol
(7,0%) pada mereka yang menderita diabetes jangka panjang dan
penyakit kardiovaskular daripada kontrol yang lebih ketat [56,57] .
DIABETES DAN STROKE: TERBARU Rekomendasi berbasis bukti untuk pengelolaan pasien dengan faktor
risiko kardiovaskular dirangkum dalam Tabel 6 [127-129].
PERKEMBANGAN
Dengan munculnya agen antidiabetes oral dan injeksi yang lebih
baru dalam pengelolaan T2DM, penggunaan agen lama dengan
risiko hipoglikemia seperti insulin dan sulfonilurea serta glinida
KESIMPULAN
kurang disukai oleh dokter baru-baru ini. Sementara metformin dan Insiden stroke dan gejala sisa yang terus meningkat.
pioglitazone telah menunjukkan manfaat serebrovaskular pada Pasien dengan diabetes memiliki risiko stroke yang jauh lebih tinggi
populasi resisten insulin, analog GLP-1 telah membuktikan dan memiliki tingkat kematian yang lebih tinggi.
kemanjurannya dalam hasil kardiovaskular bersama dengan Memulai kontrol glikemik yang baik pada diagnosis pertama diabetes,
penurunan berat badan dan tekanan darah. Uji Coba EMPA-REG terlepas dari jenisnya, sangat penting untuk manfaat kardiovaskular
menunjukkan manfaat kardiovaskular yang signifikan dengan yang berkelanjutan (yaitu, memori metabolik) dan untuk pengurangan
penurunan berat badan dan tekanan darah meskipun ada sinyal proses patogenik yang diinduksi hiperglikemia yang terlibat dalam
marjinal dari tingkat stroke yang lebih tinggi [121]. penyakit pembuluh darah aterosklerotik.
Namun, kontrol glikemik ketat jangka panjang belum terbukti
Peningkatan hasil ginjal adalah manfaat lain yang menjanjikan dari meningkatkan hasil kardiovaskular dan oleh karena itu, manajemen
penggunaan empagliflozin yang ditunjukkan baru-baru ini yang dapat selanjutnya harus fokus pada faktor risiko kardiovaskular yang dapat
diterjemahkan menjadi hasil kardiovaskular yang lebih baik pada dimodifikasi. Kami telah meringkas beberapa rekomendasi dengan
pasien T2DM dengan nefropati diabetik [122]. literatur pendukung yang relevan untuk membantu dokter mendekati
Uji coba hasil kardiovaskular yang lebih baru LEADER dan pasien dengan diabetes dan stroke sebagaimana diuraikan dalam
SUSTAIN-6 menggunakan analog GLP-1 telah menunjukkan Tabel 6.
penurunan risiko stroke dan kejadian kardiovaskular serta tingkat Seiring bertambahnya usia populasi, "bom waktu" diabetes pada
nefropati dan hipoglikemia yang lebih rendah pada pasien dengan orang tua menjadi semakin jelas. Implikasi ekonomi, fisik, medis,
diabetes lama dan risiko kardiovaskular yang sangat tinggi keperawatan, dan psiko-sosial dari diabetes dan stroke akan sangat
menambah armamentarium besar

Tabel 6 Rekomendasi pengelolaan faktor risiko kardiovaskular pada duo diabetes dan stroke untuk meringankan atau mencegah
pasien diabetes komplikasi yang dihasilkan.
Kondisi Sastra
pendukung REFERENSI
Hiperglikemia 1 Federasi Diabetes Internasional. Atlas Diabetes IDF – Edisi ke-7.
Menargetkan HbA1c <6,5% untuk mengurangi kejadian PERSETUJUAN[56], [diakses 11 Desember 2016]. Tersedia dari: URL: http://www.
kardiovaskular tidak bermanfaat dan berbahaya bila MAJU[57]
diabetesatlas.org/key-messages.html
dibandingkan dengan target 7,0% 2 Organisasi Kesehatan Dunia. Penuaan dan kesehatan. WHO, Jenewa.
Hipertensi BP < 2015. [diakses 11 Desember 2016]. Tersedia dari: URL: http://www.
140/90 mmHg meningkatkan risiko hasil kardiovaskular dan UKPDS[55] who.int/mediacentre/factsheets/fs404/en/
serebrovaskular (33) 3 Dutton GR, Lewis CE. The Look AHEAD Trial: Implikasi Intervensi Gaya
Menargetkan sBP <120 tidak meningkatkan hasil kardiovaskular dan ACCORD-BP[69]
Hidup pada Diabetes Mellitus Tipe 2. Prog Kardiovaskular Dis 2015; 58:
dikaitkan dengan peningkatan risiko
69-75 [PMID: 25936906 DOI: 10.1016/ j.pcad.2015.04.002]
efek samping yang merugikan
HARAPAN[71]
Antagonis sistem renin-angiotensin dikaitkan dengan manfaat 4 Maahs DM, Daniels SR, de Ferranti SD, Dichek HL, Flynn J, Goldstein BI,
kardiovaskular
Kelly AS, Nadeau KJ, Martyn-Nemeth P, Osganian SK, Quinn L, Shah
Dislipidemia Semua
AS, Urbina E. Faktor risiko penyakit kardiovaskular pada remaja dengan
pasien berusia > 40 tahun, dengan atau tanpa riwayat penyakit HPSC[89],
diabetes mellitus: pernyataan ilmiah dari American Heart Association.
vaskular aterosklerotik, harus mendapatkan terapi statin Penggunaan KARTU[90]
Sirkulasi 2014; 130: 1532-1558 [PMID: 25170098 DOI: 10.1161/
ezetimibe
CIR.00000000000000094]
dengan terapi statin dapat meningkatkan hasil kardiovaskular pada MEMPERBAIKI
5 Krishnamurthi RV, Feigin VL, Forouzanfar MH, Mensah GA, Connor M,
TI[100]
pasien dengan sindrom koroner akut baru-baru ini dan LDL > 50
Bennett DA, Moran AE, Sacco RL, Anderson LM, Truelsen T, O'Donnell
mg/dL (1,3 mmol/ L)
M, Venketasubramanian N, Barker-Collo S, Lawes CM, Wang W,
Shinohara Y, Witt E, Ezzati M, Naghavi M, Murray C. Beban global dan
LAPANGAN[101]
Penggunaan fibrat mungkin efektif pada pasien tertentu dengan HDL
regional dari stroke iskemik dan hemoragik pertama selama 1990-2010:
< 34 mg/dL (0,9 mmol/L) dan trigliserida > 204 mg/dL
temuan dari Global Burden of Disease Study 2010. Lancet Glob Health
(2,3 mmol/L)
2013 ; 1: e259-e281 [PMID: 25104492 DOI: 10.1016/S2214-
Obesitas
109X(13)70089-5]
Intervensi gaya hidup intensif dengan diet, aktivitas fisik, dan terapi Lihat KE DEPAN[81]
medis meningkatkan kualitas hidup dan fungsi fisik Bedah metabolik

6 Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, Das
telah terbukti meningkatkan
SR, de Ferranti S, Després JP, Fullerton HJ, Howard VJ, Huffman MD,
SOS[82]
hasil kardiovaskular jangka panjang
Isasi CR, Jiménez MC, Judd SE, Kissela BM, Lichtman JH, Lisabeth LD,
Liu S, Mackey RH, Magid DJ, McGuire DK, Mohler ER, Moy CS, Muntner
Terapi antiplatelet
P, Mussolino ME, Nasir K, Neumar RW, Nichol G, Palaniappan L, Pandey
Penggunaan aspirin dalam pengobatan sindrom koroner akut dan ISIS-2[127]
DK, Reeves MJ, Rodriguez CJ , Rosamond W, Sorlie PD, Stein J, Towfighi
pencegahan sekunder telah dilakukan
CAPRI[116]
A, Turan TN, Virani SS, Woo D, Yeh RW, Turner MB.
Penggunaan Clopidogrel dalam pencegahan sekunder mengurangi
lebih banyak hasil kardiovaskular dan menyebabkan lebih sedikit
Pembaruan Statistik Penyakit Jantung dan Stroke-2016: Laporan Dari
komplikasi perdarahan dibandingkan dengan aspirin pada
American Heart Association. Sirkulasi 2016; 133: e38-360 [PMID:
pasien diabetes
KESEMPATAN[117]
26673558 DOI: 10.1161/CIR.00000000000000350]
Pada pasien dengan TIA akut atau stroke ringan,
7 Zhu S, McClure LA, Lau H, Romero JR, White CL, Babikian V, Nguyen T,
kombinasi clopidogrel dan aspirin lebih baik daripada aspirin saja untuk
Benavente OR, Kase CS, Pikula A. Kejadian vaskular berulang pada
mengurangi risiko stroke dalam 90 hari pertama tanpa meningkatkan
pasien stroke lacunar dengan sindrom metabolik dan/atau diabetes.
risiko perdarahan.
Neurologi 2015; 85: 935-941 [PMID: 26296518 DOI: 10.1212/
Penggunaan aspirin dalam pencegahan primer belum terbukti JPAD[128]
WNL.00000000000001933]
meningkatkan hasil kardiovaskular
USPSTF[129]
8 Shou J, Zhou L, Zhu S, Zhang X. Diabetes merupakan Faktor Risiko
Aspirin dosis rendah digunakan untuk pencegahan primer
penyakit kardiovaskular pada orang dewasa yang memiliki 10% atau
Independen untuk Kekambuhan Stroke pada Pasien Stroke: Sebuah Meta-analisis.
J Stroke Cerebrovasc Dis 2015; 24: 1961-1968 [PMID: 26166420 DOI:
risiko kardiovaskular 10 tahun lebih besar, tidak mengalami peningkatan
10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.04.004]
risiko perdarahan, dan bersedia mengonsumsi aspirin setiap hari
9 Shah AD, Langenberg C, Rapsomaniki E, Denaxas S, Pujades Rodriguez M,
selama minimal 10 tahun
Gale CP, Deanfield J, Smeeth L, Timmis A, Hemingway H. Diabetes tipe
2 dan kejadian penyakit kardiovaskular: studi kohort pada 1·9 juta orang .
ACCORD: Tindakan untuk Mengontrol Risiko Kardiovaskular pada Diabetes; UKPDS: Studi Diabetes
Endokrinol Diabetes Lancet 2015; 3: 105-113 [PMID: 25466521 DOI:
Prospektif Inggris; ACCORD-BP: Tindakan untuk Mengontrol Risiko Kardiovaskular pada Diabetes- 10.1016/ S2213-8587(14)70219-0]
Tekanan Darah; HARAPAN: Evaluasi Pencegahan Hasil Jantung; KARTU: Studi Diabetes Kolaboratif
AtoRvastatin; BIDANG: Intervensi Fenofibrate dan Penurunan Peristiwa pada Diabetes; Lihat KE
10 Kannel WB, McGee DL. Diabetes dan penyakit kardiovaskular. Studi
DEPAN: Lihat Tindakan untuk KESEHATAN pada Diabetes; CAPRIE: Clopidogrel vs Aspirin pada Framingham. JAMA 1979; 241: 2035-2038 [PMID: 430798 DOI: 10.1001/
Pasien dengan Risiko Kejadian Iskemik; KESEMPATAN: Clopidogrel pada pasien berisiko tinggi
jama.1979.03290450033020]
dengan Kejadian Serebrovaskular Akut Nondisabilitas; JPAD: Pencegahan Utama Aterosklerosis 11 Abbott RD, Donahue RP, MacMahon SW, Reed DM, Yano K.
Jepang dengan Aspirin untuk Diabetes; USPSTF: Gugus Tugas Layanan Pencegahan Amerika Diabetes dan risiko stroke. Program Jantung Honolulu.
Serikat;; sBP: Tekanan darah sistolik; LDL: Lipoprotein densitas rendah; HDL: lipoprotein densitas JAMA 1987; 257: 949-952 [PMID: 3806877 DOI: 10.1001/jama.19
tinggi. 87.03390070069025]
12 Manson JE, Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC, Krolewski AS, Rosner B,
Arky RA, Speizer FE, Hennekens CH. Sebuah studi prospektif diabetes
mellitus onset maturitas dan risiko penyakit jantung koroner dan stroke
pada wanita. Arch Intern Med 1991; 151: 1141-1147 [PMID: 2043016
di masa depan. Otoritas kesehatan dan pembuat kebijakan di DOI: 10.1001/archinte.1991.00400060 077013]
seluruh dunia perlu memberi perhatian khusus

13 Kuusisto J, Mykkänen L, Pyörälä K, Laakso M. Diabetes yang tidak Carlin J, Ratnaike S. Stroke topografi dan hasil sehubungan dengan
bergantung pada insulin dan kontrol metaboliknya merupakan prediktor hiperglikemia dan diabetes. J Neurol Bedah Saraf Psikiatri 1992; 55:
penting stroke pada subjek lanjut usia. Pukulan 1994; 25: 1157-1164 263-270 [PMID: 1583510 DOI: 10.1136/jnnp.55.4.263]
[PMID: 8202973 DOI: 10.1161/01.STR.25.6.1157] 30 Weir CJ, Murray GD, Dyker AG, Lees KR. Apakah hiperglikemia merupakan
14 Stegmayr B, Asplund K. Diabetes sebagai faktor risiko stroke. Perspektif prediktor independen dari hasil yang buruk setelah stroke akut? Hasil
populasi. Diabetes 1995; 38: 1061-1068 [PMID: 8591820 DOI: 10.1007/ studi tindak lanjut jangka panjang. BMJ 1997; 314: 1303-1306 [PMID:
BF00402176] 9158464 DOI: 10.1136/bmj.314.7090.1303]
15 Folsom AR, Rasmussen ML, Chambless LE, Howard G, Cooper LS, 31 Megherbi SE, Milan C, Minier D, Couvreur G, Osseby GV, Tilling K, Di
Schmidt MI, Heiss G. Calon asosiasi insulin puasa, distribusi lemak Carlo A, Inzitari D, Wolfe CD, Moreau T, Giroud M.
tubuh, dan diabetes dengan risiko stroke iskemik. Penyelidik Studi Hubungan antara diabetes dan subtipe stroke pada kelangsungan hidup
Risiko Aterosklerosis dalam Komunitas (ARIC). Perawatan Diabetes dan hasil fungsional 3 bulan setelah stroke: data dari Proyek Stroke
1999; 22: 1077-1083 [PMID: 10388971 DOI: 10.2337/diacare.22.7.1077] BIOMED Eropa. Pukulan 2003; 34: 688-694 [PMID: 12624292 DOI:
10.1161/01.STR.0000057975.15221.40]
16 Wannamethee SG, Perry IJ, Pembentuk AG. Glukosa serum tidak puasa 32 Arboix A, Rivas A, García-Eroles L, de Marcos L, Massons J, Oliveres M.
dan konsentrasi insulin dan risiko stroke. Pukulan 1999; 30: 1780-1786 Infark serebral pada diabetes: pola klinis, subtipe stroke, dan prediktor
[PMID: 10471423 DOI: 10.1161/01.STR.30.9.1780] mortalitas di rumah sakit. BMC Neurol 2005; 5: 9 [PMID: 15833108
17 Hart CL, Lubang DJ, Smith GD. Perbandingan faktor risiko kejadian stroke DOI: 10.1186/1471-2377-5-9]
dan mortalitas stroke dalam 20 tahun masa tindak lanjut pada pria dan 33 Hankey GJ, Anderson NE, Ting RD, Veillard AS, Romo M, Wosik M,
wanita dalam Studi Renfrew/Paisley di Skotlandia. Pukulan 2000; 31: Sullivan DR, O'Connell RL, Hunt D, Keech AC. Tarif dan prediktor risiko
1893-1896 [PMID: 10926953 DOI: 10.1161/01.STR.31.8.1893] stroke dan subtipenya pada diabetes: studi observasi prospektif. J
18 Abu-Lebdeh HS, Hodge DO, Nguyen TT. Prediktor penyakit vaskular Neurol Neurosurg Psikiatri 2013; 84: 281-287 [PMID: 23085934 DOI:
makro pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. Mayo Clin Proc 10.1136/jnnp-2012-303365]
2001; 76: 707-712 [PMID: 11444403 DOI: 10.4065/76.7.707] 34 Capes SE, Berburu D, Malmberg K, Pathak P, Gerstein HC. Hiperglikemia
19 Aronow WS, Ahn C. Faktor risiko untuk infark otak aterotrombotik baru stres dan prognosis stroke pada pasien nondiabetes dan diabetes:
pada pria dan wanita Hispanik yang lebih tua. J Gerontol A Biol Sci Med gambaran sistematis. Pukulan 2001; 32: 2426-2432 [PMID: 11588337
Sci 2002; 57: M61-M63 [PMID: 11773215 DOI: 10.1093/ gerona/ DOI: 10.1161/hs1001.096194]
57.1.M61] 35 Bangen KJ, Gu Y, Gross AL, Schneider BC, Skinner JC, Benitez A, Sachs
20 Woodward M, Zhang X, Barzi F, Pan W, Ueshima H, Rodgers A, BC, Shih R, Sisco S, Schupf N, Mayeux R, Manly JJ, Luchsinger JA.
MacMahon S. Efek diabetes pada risiko penyakit kardiovaskular utama Hubungan Antara Diabetes Mellitus Tipe 2 dan Perubahan Kognitif
dan kematian di kawasan Asia-Pasifik. pada Kelompok Lansia Multietnis. J Am Geriatr Soc 2015; 63: 1075-1083
Perawatan Diabetes 2003; 26: 360-366 [PMID: 12547863 DOI: 10.2337/ [PMID: 26096383 DOI: 10.1111/ jgs.13441]
diacare.26.2.360]
21 Hu FB, Stampfer MJ, Solomon CG, Liu S, Willett WC, Speizer FE, Nathan 36 Brownlee M. Patobiologi komplikasi diabetes: mekanisme pemersatu.
DM, Manson JE. Dampak diabetes melitus pada mortalitas dari semua Diabetes 2005; 54: 1615-1625 [PMID: 15919781 DOI: 10.2337/
penyebab dan penyakit jantung koroner pada wanita: 20 tahun masa diabetes.54.6.1615]
tindak lanjut. Arch Intern Med 2001; 161: 1717-1723 [PMID: 11485504 37 Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L,
DOI: 10.1001/archinte.161.14.1717] Siebert C. Pengaruh pengobatan intensif diabetes pada perkembangan
22 Khoury JC, Kleindorfer D, Alwell K, Moomaw CJ, Woo D, Adeoye O, dan perkembangan komplikasi jangka panjang pada diabetes mellitus
Flaherty ML, Khatri P, Ferioli S, Broderick JP, Kissela BM. Diabetes yang bergantung pada insulin. N Engl J Med 1993; 329: 977-986 [PMID:
mellitus: faktor risiko stroke iskemik pada populasi birasial yang besar. 8366922 DOI: 10.1056/NEJM199309303291401]
Pukulan 2013; 44: 1500-1504 [PMID: 23619130 DOI: 10.1161/ 38 Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, Genuth SM, Lachin JM, Orchard TJ,
STROKEAHA.113.001318] Raskin P, Zinman B. Perawatan diabetes intensif dan penyakit
23 Karapanayiotides T, Piechowski-Jozwiak B, van Melle G, Bogousslavsky kardiovaskular pada pasien diabetes tipe 1. N Engl J Med 2005; 353:
J, Devuyst G. Pola stroke, etiologi, dan prognosis pada pasien dengan 2643-2653 [PMID: 16371630 DOI: 10.1056/ NEJMoa052187]
diabetes mellitus. Neurologi 2004; 62: 1558-1562 [PMID: 15136681
DOI: 10.1212/01.WNL.0000123252.55688.05] 39 Giacco F, Brownlee M. Stres oksidatif dan komplikasi diabetes.
24 Vaidya V, Gangan N, Sheehan J. Dampak komplikasi kardiovaskular di Sir Res 2010; 107: 1058-1070 [PMID: 21030723 DOI: 10.1161/
antara pasien dengan diabetes mellitus Tipe 2: tinjauan sistematis. Hasil CIRCRESAHA.110.223545]
Expert Rev Pharmacoecon Res 2015; 15: 487-497 [PMID: 25824591 40 El-Osta A, Brasacchio D, Yao D, Pocai A, Jones PL, Roeder RG, Cooper
DOI: 10.1586/14737167.2015.1024661] ME, Brownlee M. Glukosa tinggi transien menyebabkan perubahan
25 Hata J, Arima H, Rothwell PM, Woodward M, Zoungas S, Anderson C, epigenetik persisten dan mengubah ekspresi gen selama normoglikemia
Patel A, Neal B, Glasziou P, Hamet P, Mancia G, Poulter N, Williams B, berikutnya. J Exp Med 2008; 205: 2409-2417 [PMID: 18809715 DOI:
Macmahon S, Chalmers J. Pengaruh kunjungan ke -kunjungi variabilitas 10.1084/jem.20081188]
tekanan darah sistolik pada komplikasi makrovaskular dan mikrovaskular 41 Ceriello A, Ihnat MA, Thorpe JE. Tinjauan klinis 2: "Memori metabolik":
pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2: uji coba ADVANCE. apakah lebih dari sekadar kontrol glukosa yang ketat diperlukan untuk
Sirkulasi 2013; 128: 1325-1334 [PMID: 23926207 DOI: 10.1161/ mencegah komplikasi diabetes? J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:
CIRCULATIONAHA.113.002717] 410-415 [PMID: 19066300 DOI: 10.1210/jc.2008-1824]
26 Tuttolomondo A, Pinto A, Salemi G, Di Raimondo D, Di Sciacca R, 42 Li AC, Brown KK, Silvestre MJ, Willson TM, Palinski W, Glass CK.
Fernandez P, Ragonese P, Savettieri G, Licata G. Subyek diabetes dan Peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligands menghambat
non-diabetes dengan stroke iskemik: perbedaan, distribusi subtipe dan perkembangan aterosklerosis pada tikus yang kekurangan reseptor
hasil. Nutr Metab Kardiovaskular Dis 2008; 18: 152-157 [PMID: LDL. J Clin Investasikan 2000; 106: 523-531 [PMID: 10953027 DOI:
17702553 DOI: 10.1016/j.numecd.2007.02.003] 10.1172/JCI10370]
27 Jørgensen H, Nakayama H, Raaschou HO, Olsen TS. Stroke pada 43 Nolan JJ, Ludvik B, Beerdsen P, Joyce M, Olefsky J. Peningkatan toleransi
penderita diabetes. Studi Stroke Kopenhagen. Pukulan 1994; 25: glukosa dan resistensi insulin pada subjek obesitas yang diobati dengan
1977-1984 [PMID: 8091441 DOI: 10.1161/01.STR.25.10.1977] troglitazone. N Engl J Med 1994; 331: 1188-1193 [PMID: 7935656 DOI:
28 Olsson T, Viitanen M, Asplund K, Eriksson S, Hägg E. Prognosis setelah 10.1056/NEJM199411033311803]
stroke pada pasien diabetes. Sebuah studi prospektif terkontrol. 44 Saremi A, Schwenke DC, Buchanan TA, Hodis HN, Mack WJ, Banerji M,
Diabetologia 1990; 33: 244-249 [PMID: 2347437 DOI: 10.1007/ Bray GA, Clement SC, Henry RR, Kitabchi AE, Mudaliar S, Ratner RE,
BF00404803] Stentz FB, Musi N, Tripathy D, DeFronzo RA, Reaven PD. Pioglitazone
29 Kiers L, Davis SM, Larkins R, Hopper J, Tress B, Rossiter SC, memperlambat perkembangan aterosklerosis

pada pradiabetes terlepas dari perubahan faktor risiko kardiovaskular. 56 Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC, Bigger JT, Buse JB,
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2013; 33: 393-399 [PMID: 23175674 Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH, Probstfield JL,
DOI: 10.1161/ATVBAHA.112.300346] Simons-Morton DG, Friedewald WT. Efek penurunan glukosa intensif
45 MacDonald MR, Petrie MC, Home PD, Komajda M, Jones NP, Beck- pada diabetes tipe 2. N Engl J Med 2008; 358: 2545-2559 [PMID:
Nielsen H, Gomis R, Hanefeld M, Pocock SJ, Curtis PS, McMurray JJ. 18539917 DOI: 10.1056/NEJMoa0802743]
Insiden dan prevalensi infark miokard yang tidak diketahui pada 57 Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre
penderita diabetes: substudi dari Rosiglitazone Evaluated for Cardiac M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S,
Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes (RECORD) study. Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams
Peduli Diabetes 2011; 34: 1394-1396 [PMID: 21562320 DOI: 10.2337/ B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Kontrol glukosa darah
dc10-2398] intensif dan hasil vaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2. N Engl
46 Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, Erdmann E, Massi Benedetti J Med 2008; 358: 2560-2572 [PMID: 18539916 DOI: 10.1056/
M, Moules IK, Skene AM, Tan MH, Lefèbvre PJ, Murray GD, Standl E, NEJMoa0802987]
Wilcox RG, Wilhelmsen L, Betteridge J, Birkeland K, Golay A, Heine 58 Orchard TJ, Nathan DM, Zinman B, Cleary P, Brillon D, Backlund JY,
RJ, Korányi L, Laakso M, Mokán M, Norkus A, Pirags V, Podar T, Lachin JM. Hubungan antara 7 tahun pengobatan intensif diabetes tipe
Scheen A, Scherbaum W, Schernthaner G, Schmitz O, Skrha J, Smith 1 dan kematian jangka panjang. JAMA 2015; 313: 45-53 [PMID:
U, Taton J. Pencegahan sekunder kejadian makrovaskular pada pasien 25562265 DOI: 10.1001/jama.2014.16107]
dengan diabetes tipe 2 dalam Studi PROaktif (Uji Klinis PROspektif 59 Fox CS, Golden SH, Anderson C, Bray GA, Burke LE, de Boer IH,
pioglitAzone Dalam Peristiwa makroVaskular): uji coba terkontrol Deedwania P, Eckel RH, Ershow AG, Fradkin J, Inzucchi SE, Kosiborod
secara acak. M, Nelson RG, Patel MJ, Pignone M, Quinn L, Schauer PR, Selvin E,
Lancet 2005; 366: 1279-1289 [PMID: 16214598 DOI: 10.1016/ Vafiadis DK. Pembaruan tentang Pencegahan Penyakit Kardiovaskular
S0140-6736(05)67528-9] pada Orang Dewasa Dengan Diabetes Mellitus Tipe 2 berdasarkan
47 Kernan WN, Viscoli CM, Furie KL, Young LH, Inzucchi SE, Gorman M, Bukti Terbaru: Pernyataan Ilmiah Dari American Heart Association dan
Guarino PD, Lovejoy AM, Peduzzi PN, Conwit R, Brass LM, Schwartz American Diabetes Association.
GG, Adams HP, Berger L, Carolei A, Clark W, Coull B, Ford GA, Sirkulasi 2015; 132: 691-718 [PMID: 26246173 DOI: 10.1161/
Kleindorfer D, O'Leary JR, Parsons MW, Ringleb P, Sen S, Spence CIR.0000000000000230]
JD, Tanne D, Wang D, Winder TR. 60 de Ferranti SD, de Boer IH, Fonseca V, Fox CS, Golden SH, Lavie CJ,
Pioglitazone setelah Stroke Iskemik atau Serangan Iskemik Transien. Magge SN, Marx N, McGuire DK, Orchard TJ, Zinman B, Eckel RH.
N Engl J Med 2016; 374: 1321-1331 [PMID: 26886418 DOI: 10.1056/ Diabetes mellitus tipe 1 dan penyakit kardiovaskular: pernyataan ilmiah
NEJMoa1506930] dari American Heart Association dan American Diabetes Association.
48 Scott JF, Robinson GM, JM Prancis, O'Connell JE, Alberti KG, Gray CS. Sirkulasi 2014; 130: 1110-1130 [PMID: 25114208 DOI: 10.1161/
Prevalensi masuk hiperglikemia lintas subtipe klinis stroke akut. Lancet CIR.00000000000000034]
1999; 353: 376-377 [PMID: 9950447 DOI: 10.1016/ 61 Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N, Reaven PD,
S0140-6736(05)74948-5] Zieve FJ, Marks J, Davis SN, Hayward R, Warren SR, Goldman S,
49 Poppe AY, Majumdar SR, Jeerakathil T, Ghali W, Buchan AM, Hill MD. McCarren M, Vitek ME, Henderson WG, Huang GD.
Penerimaan hiperglikemia memprediksi hasil yang lebih buruk pada Kontrol glukosa dan komplikasi vaskular pada veteran dengan diabetes
pasien stroke yang diobati dengan trombolisis intravena. Peduli tipe 2. N Engl J Med 2009; 360: 129-139 [PMID: 19092145 DOI:
Diabetes 2009; 32: 617-622 [PMID: 19131465 DOI: 10.2337/dc08-1754] 10.1056/NEJMoa0808431]
50 Grey CS, Hildreth AJ, Sandercock PA, O'Connell JE, Johnston DE, 62 Turnbull FM, Abraira C, Anderson RJ, Byington RP, Chalmers JP,
Cartlidge NE, Bamford JM, James OF, Alberti KG. Infus kalium-insulin Duckworth WC, Evans GW, Gerstein HC, Holman RR, Moritz TE, Neal
glukosa dalam pengelolaan hiperglikemia pasca-stroke: UK Glucose BC, Ninomiya T, Patel AA, Paul SK, Travert F, Woodward M. Intensif
Insulin in Stroke Trial (GIST-UK). kontrol glukosa dan hasil makrovaskular pada diabetes tipe 2.
Lancet Neurol 2007; 6: 397-406 [PMID: 17434094 DOI: 10.1016/ Diabetologi 2009; 52: 2288-2298 [PMID: 19655124 DOI: 10.1007/
S1474-4422(07)70080-7] s00125-009-1470-0]
51 Ntaios G, Papavasileiou V, Bargiota A, Makaritsis K, Michel P. 63 Gaede P, Vedel P, Larsen N, Jensen GV, Parving HH, Pedersen O.
Pengobatan insulin intravena pada stroke akut: tinjauan sistematis dan Intervensi multifaktorial dan penyakit kardiovaskular pada pasien
meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak. Int J Stroke 2014; 9: dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med 2003; 348: 383-393 [PMID:
489-493 [PMID: 24373425 DOI: 10.1111/ijs.12225] 12556541 DOI: 10.1056/NEJMoa021778]
52 Jauch EC, Saver JL, Adams HP, Bruno A, Connors JJ, Demaerschalk 64 Hu G, Sarti C, Jousilahti P, Peltonen M, Qiao Q, Antikainen R, Tuomilehto
BM, Khatri P, McMullan PW, Qureshi AI, Rosenfield K, Scott PA, J. Dampak riwayat hipertensi dan diabetes tipe 2 pada awal kejadian
Summers DR, Wang DZ, Wintermark M, Yonas H. Panduan untuk stroke dan kematian stroke.
awal manajemen pasien dengan stroke iskemik akut: pedoman untuk Pukulan 2005; 36: 2538-2543 [PMID: 16282538 DOI: 10.1161/01.
profesional kesehatan dari American Heart Association / American STR.0000190894.30964.75]
Stroke Association. Pukulan 2013; 44: 870-947 [PMID: 23370205 DOI: 65 de Boer IH, Kestenbaum B, Rue TC, Steffes MW, Cleary PA, Molitch ME,
10.1161/STR.0b013e318284056a] Lachin JM, Weiss NS, Brunzell JD. Terapi insulin, hiperglikemia, dan
53 Malmberg K, Rydén L, Wedel H, Birkeland K, Bootsma A, Dickstein K, hipertensi pada diabetes melitus tipe 1. Arch Intern Med 2008; 168:
Efendic S, Fisher M, Hamsten A, Herlitz J, Hildebrandt P, MacLeod K, 1867-1873 [PMID: 18809813 DOI: 10.1001/ archinternmed.2008.2]
Laakso M, Torp-Pedersen C, Waldenström A.
Kontrol metabolik yang intens dengan insulin pada pasien dengan 66 James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison Himmelfarb C,
diabetes melitus dan infark miokard akut (DIGAMI 2): efek pada Handler J, Lackland DT, LeFevre ML, MacKenzie TD, Ogedegbe O,
mortalitas dan morbiditas. Hati Eur J 2005; 26: 650-661 [PMID: Smith SC, Svetkey LP, Taler SJ, Townsend RR, Wright JT, Narva AS,
15728645 DOI: 10.1093/eurheartj/ehi199] Pedoman berbasis bukti Ortiz E. 2014 untuk pengelolaan tekanan
54 Raz I, Wilson PW, Strojek K, Kowalska I, Bozikov V, Gitt AK, Jermendy darah tinggi pada orang dewasa: laporan dari anggota panel yang
G, Campaigne BN, Kerr L, Milicevic Z, Jacober SJ. ditunjuk untuk Komite Nasional Gabungan Kedelapan (JNC 8). JAMA
Efek glikemia prandial versus puasa pada hasil kardiovaskular pada 2014; 311: 507-520 [PMID: 24352797 DOI: 10.1001/jama.2013.284427]
diabetes tipe 2: uji coba HEART2D. Peduli Diabetes 2009; 32: 381-386
[PMID: 19246588 DOI: 10.2337/dc08-1671] 67 Chamberlain JJ, Rhinehart AS, Shaefer CF, Neuman A. Diagnosis dan
55 Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. Tindak lanjut Manajemen Diabetes: Sinopsis Standar Perawatan Medis Diabetes
10 tahun dari kontrol glukosa intensif pada diabetes tipe 2. Asosiasi Diabetes Amerika 2016. Ann Intern Med 2016; 164: 542-552
N Engl J Med 2008; 359: 1577-1589 [PMID: 18784090 DOI: 10.1056/ [PMID: 26928912 DOI: 10.7326/ M15-3016]
NEJMoa0806470]

68 Kernan WN, Ovbiagele B, Black HR, Bravata DM, Chimowitz MI, sebagai faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular: tindak
Ezekowitz MD, Fang MC, Fisher M, Furie KL, Heck DV, Johnston SC, lanjut selama 26 tahun dari peserta di Framingham Heart Study.
Kasner SE, Kittner SJ, Mitchell PH, Rich MW, Richardson D, Schwamm Sirkulasi 1983; 67: 968-977 [PMID: 6219830 DOI: 10.1161/01.
LH, Wilson JA. Pedoman pencegahan stroke pada pasien stroke dan CIR.67.5.968]
transient ischemic attack: pedoman bagi profesional kesehatan dari 77 Mitchell AB, Cole JW, McArdle PF, Cheng YC, Ryan KA, Sparks MJ,
American Heart Association/ American Stroke Association. Pukulan Mitchell BD, Kittner SJ. Obesitas meningkatkan risiko stroke iskemik
2014; 45: 2160-2236 [PMID: 24788967 DOI: 10.1161/ pada dewasa muda. Pukulan 2015; 46: 1690-1692 [PMID: 25944320
STR.00000000000000024] DOI: 10.1161/STROKEAHA.115.008940]
69 Cushman WC, Evans GW, Byington RP, Goff DC, Grimm RH, Cutler JA, 78 Clearfield M, Pearce M, Nibbe Y, Crotty D, Wagner A. "Kuartet Mematikan
Simons-Morton DG, Basile JN, Corson MA, Probstfield JL, Katz L, Baru" untuk penyakit kardiovaskular di abad ke-21: obesitas, sindrom
Peterson KA, Friedewald WT, Buse JB, JT Lebih Besar, Gerstein HC , metabolik, peradangan, dan perubahan iklim: bagaimana terapi statin
Ismail-Beigi F. Pengaruh kontrol tekanan darah intensif pada diabetes cocok dengan persamaan ini? Curr Atheroscler Rep 2014; 16: 380
melitus tipe 2. N Engl J Med 2010; 362: 1575-1585 [PMID: 20228401 [PMID: 24338517 DOI: 10.1007/s11883-013-0380-2]
DOI: 10.1056/NEJMoa1001286] 79 Sayap RR. Efek jangka panjang dari intervensi gaya hidup pada berat
70 Bangalore S, Kumar S, Lobach I, Messerli FH. Target tekanan darah badan dan faktor risiko kardiovaskular pada individu dengan diabetes
pada subjek dengan diabetes melitus tipe 2/gangguan glukosa puasa: melitus tipe 2: hasil percobaan Look AHEAD selama empat tahun.
pengamatan dari meta-analisis efek acak tradisional dan bayesian Arch Intern Med 2010; 170: 1566-1575 [PMID: 20876408 DOI: 10.1001/
dari uji coba acak. Sirkulasi 2011; 123: 2799-2810, 9 p berikut 810 archinternmed.2010.334]
[PMID: 21632497 DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.110.016337] 80 Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM,
Walker EA, Nathan DM. Pengurangan kejadian diabetes tipe 2 dengan
71 Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. intervensi gaya hidup atau metformin. N Engl J Med 2002; 346:
Efek penghambat enzim pengubah angiotensin, ramipril, pada kejadian 393-403 [PMID: 11832527 DOI: 10.1056/ NEJMoa012512]
kardiovaskular pada pasien berisiko tinggi. N Engl J Med 2000; 342:
145-153 [PMID: 10639539 DOI: 10.1056/NEJM200001203420301] 81 Wing RR, Bolin P, Brancati FL, Bray GA, Clark JM, Coday M, Crow RS,
72 Bangalore S, Fakheri R, Toklu B, Messerli FH. Diabetes mellitus sebagai Curtis JM, Egan CM, Espeland MA, Evans M, Foreyt JP, Ghazarian S,
indikasi kuat untuk penggunaan penghambat sistem renin angiotensin: Gregg EW, Harrison B, Hazuda HP, Hill JO, Horton ES, Hubbard VS,
tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba acak. Jakicic JM, Jeffery RW, Johnson KC, Kahn SE, Kitabchi AE, Knowler
BMJ 2016; 352: i438 [PMID: 26868137 DOI: 10.1136/bmj.i438] WC, Lewis CE, Maschak-Carey BJ, Montez MG, Murillo A, Nathan DM,
73 Fried LF, Emanuele N, Zhang JH, Brophy M, Conner TA, Duckworth W, Patricio J, Peters A, Pi -Sunyer X, Pownall H, Reboussin D,
Leehey DJ, McCullough PA, O'Connor T, Palevsky PM, Reilly RF, Regensteiner JG, Rickman AD, Ryan DH, Safford M, Wadden TA,
Seliger SL, Warren SR, Watnick S, Peduzzi P, Guarino P Penghambatan Wagenknecht LE, DS Barat, Williamson DF, Yanovski SZ. Efek
angiotensin gabungan untuk pengobatan nefropati diabetik. N Engl J kardiovaskular dari intervensi gaya hidup intensif pada diabetes tipe 2.
Med 2013; 369: 1892-1903 [PMID: 24206457 DOI: 10.1056/ N Engl J Med 2013; 369: 145-154 [PMID: 23796131 DOI: 10.1056/
NEJMoa1303154] NEJMoa1212914]
74 Ng M, Fleming T, Robinson M, Thomson B, Graetz N, Margono C, 82 Sjöström CD, Lystig T, Lindroos AK. Dampak perubahan berat badan,
Mullany EC, Biryukov S, Abbafati C, Abera SF, Abraham JP, Abu- tren sekuler, dan penuaan pada faktor risiko kardiovaskular:
Rmeileh NM, Achoki T, AlBuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R , Ali MK, pengalaman 10 tahun dari studi SOS. Int J Obes (Lond) 2011; 35:
Ali R, Guzman NA, Ammar W, Anwari P, Banerjee A, Barquera S, 1413-1420 [PMID: 21266948 DOI: 10.1038/ijo.2010.282]
Basu S, Bennett DA, Bhutta Z, Blore J, Cabral N, Nonato IC, Chang 83 Sjöström L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson
JC, Chowdhury R, Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjöström CD, Sullivan M, Wedel
KC, Dandona L, Davis A, Dayama A, Dharmaratne SD, Ding EL, H. Gaya hidup, diabetes, dan faktor risiko kardiovaskular 10 tahun
Durrani AM, Esteghamati A, Farzadfar F, Fay DF, Feigin VL, Flaxman setelah operasi bariatrik . N Engl J Med 2004; 351: 2683-2693 [PMID:
A, Forouzanfar MH, Goto A, Green MA, Gupta R, Hafezi-Nejad N, 15616203 DOI: 10.1056/NEJMoa035622]
Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R, Hay S, Hernandez L, 84 Sjöström L, Peltonen M, Jacobson P, Sjöström CD, Karason K, Wedel
Husseini A, Idrisov BT, Ikeda N, Islami F, Jahangir E, Jassal SK, Jee H, Ahlin S, Anveden Å, Bengtsson C, Bergmark G, Bouchard C,
SH, Jeffreys M, Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Carlsson B, Dahlgren S, Karlsson J, Lindroos AK, Lönroth H, Narbro
Khader YS, Khang YH, Kim D, Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y, K, Naslund I, Olbers T, Svensson PA, Carlsson LM. Operasi bariatrik
Kosen S, Kwan G, Lai T, Leinsalu M, Li Y, Liang X, Liu S, Logroscino dan kejadian kardiovaskular jangka panjang. JAMA 2012; 307: 56-65
G , Lotufo PA, Lu Y, Ma J, Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, [PMID: 22215166 DOI: 10.1001/jama.2011.1914]
Mokdad AH, Moschandreas J, Naghavi M, Naheed A, Nand D, Narayan 85 Pappachan JM, Viswanath AK. Manajemen Medis Diabetes: Apakah Kita
KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T, Oti JADI, Pedroza Memiliki Target yang Realistis? Curr Diab Rep 2017; 17:4 [PMID:
A, Prabhakaran D, Roy N, Sampson U, Seo H, Sepanlou SG, Shibuya 28101792 DOI: 10.1007/s11892-017-0828-9]
K, Shiri R, Shiue I, Singh GM, Singh JA, Skirbekk V, Stapelberg NJ, 86 Rubino F, Nathan DM, Eckel RH, Schauer PR, Alberti KG, Zimmet PZ,
Sturua L, Sykes BL, Tobias M, Tran BX, Trasande L, Toyoshima H, Del Prato S, Ji L, Sadikot SM, Herman WH, Amiel SA, Kaplan LM,
van de Vijver S, Vasankari TJ, Veerman JL, Velasquez-Melendez G, Taroncher-Oldenburg G, Cummings DE. Bedah Metabolik dalam
Vlassov VV, Vollset SE, Vos T, Wang C, Wang X, Weiderpass E, Algoritma Perawatan untuk Diabetes Tipe 2: Pernyataan Bersama oleh
Werdecker A, Wright JL, Yang YC, Yatsuya H, Yoon J, Yoon SJ, Zhao Organisasi Diabetes Internasional. Peduli Diabetes 2016; 39: 861-877
Y, Zhou M, Zhu S, Lopez AD, Murray CJ, Gakidou E. Prevalensi [PMID: 27222544 DOI: 10.2337/dc16-0236]
kelebihan berat badan dan obesitas global, regional, dan nasional 87 McCarthy MI. Genomik, diabetes tipe 2, dan obesitas. N Engl J Med
pada anak-anak dan orang dewasa selama 1980-2013: a analisis 2010; 363: 2339-2350 [PMID: 21142536 DOI: 10.1056/ NEJMra0906948]
sistematis untuk Global Burden of Disease Study 2013.
88 Lihat KE DEPAN Kelompok Riset. Hubungan prospektif skor risiko
Lancet 2014; 384: 766-781 [PMID: 24880830 DOI: 10.1016/ genetik dan intervensi gaya hidup dengan morbiditas dan mortalitas
S0140-6736(14)60460-8] kardiovaskular di antara individu dengan diabetes tipe 2: uji coba
75 Strazzullo P, D'Elia L, Cairella G, Garbagnati F, Cappuccio FP, Scalfi L. terkontrol acak Look AHEAD. Diabetologi 2015; 58: 1803-1813 [PMID:
Kelebihan berat badan dan kejadian stroke: analisis meta studi 25972230 DOI: 10.1007/s00125-015-3610-z]
prospektif dengan 2 juta peserta. 89 Collins R, Armitage J, Parish S, Sleigh P, Peto R. MRC/BHF Studi
Pukulan 2010; 41: e418-e426 [PMID: 20299666 DOI: 10.1161/ Perlindungan Jantung tentang penurunan kolesterol dengan simvastatin
STROKEAHA.109.576967] pada 5963 orang dengan diabetes: uji coba terkontrol plasebo secara acak.
76 Hubert HB, Feinleib M, McNamara PM, Castelli WP. Kegemukan Lancet 2003; 361: 2005-2016 [PMID: 12814710 DOI: 10.1016/

S0140-6736(03)13636-7] Wiviott SD, Tershakovec AM, Musliner TA, Braunwald E, Califf RM.
90 Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone Ezetimibe Ditambahkan ke Terapi Statin setelah Sindrom Koroner Akut.
SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V, Fuller JH. N Engl J Med 2015; 372: 2387-2397 [PMID: 26039521 DOI: 10.1056/
Pencegahan primer penyakit kardiovaskular dengan atorvastatin pada NEJMoa1410489]
diabetes tipe 2 dalam Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): 101 Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR, Forder P,
uji coba terkontrol plasebo acak multisenter. Lancet 2004; 364: 685-696 Pillai A, Davis T, Glasziou P, Drury P, Kesäniemi YA, Sullivan D, Hunt D,
[PMID: 15325833 DOI: 10.1016/S0140-6736(04)16895-5] Colman P, d'Emden M , Whiting M, Ehnholm C, Laakso M.
Efek terapi fenofibrate jangka panjang pada kejadian kardiovaskular pada
91 Keech A, Colquhoun D, Best J, Kirby A, Simes RJ, Hunt D, Hague W, Beller 9795 orang dengan diabetes mellitus tipe 2 (studi FIELD): uji coba
E, Arulchelvam M, Baker J, Tonkin A. Pencegahan sekunder kejadian terkontrol secara acak. Lancet 2005; 366: 1849-1861 [PMID: 16310551
kardiovaskular dengan pravastatin jangka panjang pada pasien dengan DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67667-2]
diabetes atau gangguan glukosa puasa: hasil dari percobaan LIPID. 102 Serigala PA, Abbott RD, Kannel WB. Fibrilasi atrium sebagai faktor risiko
Perawatan Diabetes 2003; 26: 2713-2721 [PMID: 14514569 DOI: 10.2337/ independen untuk stroke: Studi Framingham.
diacare.26.10.2713] Pukulan 1991; 22: 983-988 [PMID: 1866765 DOI: 10.1161/01.
92 Percobaan acak penurunan kolesterol pada 4444 pasien dengan penyakit STR.22.8.983]
jantung koroner: Studi Kelangsungan Hidup Simvastatin Skandinavia 103 Januari CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC,
(4S). Lancet 1994; 344: 1383-1389 [PMID: 7968073 DOI: 10.1016/ Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL,
S0140-6736(94)90566-5] Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW. Panduan AHA/ACC/
93 Pyÿrälä K, Pedersen TR, Kjekshus J, Faergeman O, Olsson AG, HRS 2014 untuk pengelolaan pasien dengan fibrilasi atrium: laporan dari
Thorgeirsson G. Penurunan kolesterol dengan simvastatin meningkatkan American College of Cardiology/Satuan Tugas Asosiasi Jantung Amerika
prognosis pasien diabetes dengan penyakit jantung koroner. Analisis tentang Panduan Praktik dan Masyarakat Rhythm Jantung. J Am Coll
subkelompok dari Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) Diabetes Cardiol 2014; 64: e1-76 [PMID: 24685669 DOI: 10.1016/j.jacc.2014.03.022]
Care 1997; 20: 614-620 [PMID: 9096989 DOI: 10.2337/diacare.20.4.614]
104 Bibir GY, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Crijns HJ. Menyempurnakan
94 Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, Rouleau JL, Rutherford JD, Cole TG, stratifikasi risiko klinis untuk memprediksi stroke dan tromboemboli pada
Brown L, Warnica JW, Arnold JM, Wun CC, Davis BR, Braunwald E. fibrilasi atrium menggunakan pendekatan berbasis faktor risiko baru:
Pengaruh pravastatin pada kejadian koroner setelah infark miokard pada survei jantung euro pada fibrilasi atrium. Dada 2010; 137: 263-272 [PMID:
pasien dengan kadar kolesterol rata-rata. 19762550 DOI: 10.1378/chest.09-1584]
Penyelidik Uji Coba Kolesterol dan Kejadian Berulang. N Engl J Med 105 Aksnes TA, Schmieder RE, Kjeldsen SE, Ghani S, Hua TA, Julius S.
1996; 335: 1001-1009 [PMID: 8801446 DOI: 10.1056/ Dampak diabetes melitus onset baru pada perkembangan fibrilasi atrium
NEJM199610033351401] dan gagal jantung pada hipertensi risiko tinggi (dari Uji NILAI). Am J
95 Goldberg RB, Mellies MJ, Sacks FM, Moye LA, Howard BV, Howard WJ, Cardiol 2008; 101: 634-638 [PMID: 18308012 DOI: 10.1016/j.amjcard.2007]
Davis BR, Cole TG, Pfeffer MA, Braunwald E.
Kejadian kardiovaskular dan pengurangannya dengan pravastatin pada 106 Huxley RR, Filion KB, Konety S, Alonso A. Meta-analisis studi kohort dan
penderita diabetes dan penderita infark miokard yang tidak toleran kasus-kontrol diabetes mellitus tipe 2 dan risiko fibrilasi atrium. Am J
terhadap glukosa dengan kadar kolesterol rata-rata: analisis subkelompok Cardiol 2011; 108: 56-62 [PMID: 21529739 DOI: 10.1016/
dalam uji coba kolesterol dan kejadian berulang (CARE). Para Penyelidik j.amjcard.2011.03.004]
Keperawatan. Sirkulasi 1998; 98: 2513-2519 [PMID: 9843456 DOI: 10.1161/01. 107 Faktor risiko stroke dan kemanjuran terapi antitrombotik pada fibrilasi
CIR.98.23.2513] atrium. Analisis data yang dikumpulkan dari lima uji coba terkontrol secara
96 Kelompok Studi Intervensi Jangka Panjang dengan Pravastatin pada acak. Arch Intern Med 1994; 154: 1449-1457 [PMID: 8018000 DOI:
Penyakit Iskemik (LIPID). Pencegahan kejadian kardiovaskular dan 10.1001/archinte.1994.00420130036007]
kematian dengan pravastatin pada pasien dengan penyakit jantung 108 Pergi AS, Hylek EM, Borowsky LH, Phillips KA, Selby JV, Penyanyi DE.
koroner dan berbagai kadar kolesterol awal. N Engl J Med 1998; 339: Penggunaan warfarin di antara pasien rawat jalan dengan fibrilasi atrium
1349-1357 [PMID: 9841303 DOI: 10.1056/NEJM199811053391902] nonvalvular: antikoagulan dan faktor risiko dalam studi fibrilasi atrium
97 Pejabat dan Koordinator ALLHAT untuk Kelompok Riset Kolaboratif (ATRIA). Ann Intern Med 1999; 131: 927-934 [PMID: 10610643 DOI:
ALLHAT. Percobaan Antihipertensi dan Penurun Lipid untuk Mencegah 10.7326/0003-4819-131-12-199912210-00025]
Serangan Jantung. Hasil utama pada hiperkolesterolemia sedang, pasien 109 Sadlon AH, Tsakiris DA. Antikoagulan oral langsung pada orang tua:
hipertensi diacak untuk pravastatin vs perawatan biasa: The tinjauan sistematis dan meta-analisis bukti, arah saat ini dan masa depan.
Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Swiss Med Weekly 2016; 146: w14356 [PMID: 27683276 DOI: 10.4414/
Trial (ALLHAT-LLT). JAMA 2002; 288: 2998-3007 [PMID: 12479764 DOI: smw.2016.14356]
10.1001/jama.288.23.2998] 110 Brown JD, Shewale AR, Talbert JC. Kepatuhan terhadap Rivaroxaban,
98 Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins Dabigatran, dan Apixaban untuk Pencegahan Stroke pada Insiden,
R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, Fibrilasi Atrium Nonvalvular Naif Pengobatan. J Manag Care Spec Pharm
O'Brien E, Ostergren J. Pencegahan koroner dan stroke peristiwa dengan 2016; 22: 1319-1329 [PMID: 27783556 DOI: 10.18553/
atorvastatin pada pasien hipertensi yang memiliki konsentrasi kolesterol jmcp.2016.22.11.1319]
rata-rata atau lebih rendah dari rata-rata, dalam Anglo-Scandinavian 111 Simons LA, Ortiz M, Freedman SB, Waterhouse BJ, Colquhoun D,
Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): uji coba Thomas G. Peningkatan ketekunan dengan antikoagulan oral non-vitamin-
terkontrol acak multisenter. K dibandingkan dengan warfarin pada pasien dengan fibrilasi atrium:
Lancet 2003; 361: 1149-1158 [PMID: 12686036 DOI: 10.1016/ pengalaman Australia baru-baru ini. Curr Med Res Opin 2016; 32:
S0140-6736(03)12948-0] 1857-1861 [PMID: 27463735 DOI: 10.1080/03007995.2016.12 18325]
99 Sever PS, Poulter NR, Dahlöf B, Wedel H, Collins R, Beevers G, Caulfield
M, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, 112 Alberts VP, Bos MJ, Koudstaal P, Hofman A, Witteman JC, Stricker B,
O'Brien E, Ostergren J. Pengurangan kejadian kardiovaskular dengan Breteler M. Gagal jantung dan risiko stroke: Studi Rotterdam. Eur J
atorvastatin pada 2.532 pasien dengan diabetes tipe 2: Anglo- Epidemiol 2010; 25: 807-812 [PMID: 21061046 DOI: 10.1007/
Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--lipid-lower arm (ASCOT-LLA). s10654-010-9520-y]
Peduli Diabetes 2005; 28: 1151-1157 [PMID: 15855581 DOI: 10.2337/ 113 Masrur S, Cox M, Bhatt DL, Smith EE, Ellrodt G, Fonarow GC, Schwamm
diacare.28.5.1151] L. Asosiasi Hiperglikemia Akut dan Kronis Dengan Hasil Stroke Iskemik
CP Meriam 100 , MA Berkobar, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Akut Pasca Trombolisis: Temuan Dari Dapatkan Dengan Panduan-Stroke.
Theroux P, Darius H, Lewis BS, Ophuis TO, Jukema JW, De J Am Heart Assoc 2015; 4: e002193 [PMID: 26408015 DOI: 10.1161/
Ferrari GM, Ruzyllo W, De Lucca P, Im K, Bohula EA, Reist C, JAHA.115.002193]

114 Melgaard L, Gorst-Rasmussen A, Søgaard P, Rasmussen LH, Lip GY, DOI: 10.1056/NEJMoa1515920]
Larsen TB. Diabetes mellitus dan risiko stroke iskemik pada pasien 123 Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF,
dengan gagal jantung dan tanpa fibrilasi atrium. Int J Cardiol 2016; Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg
209: 1-6 [PMID: 26874450 DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.02.004] WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB.
115 Melgaard L, Gorst-Rasmussen A, Lane DA, Rasmussen LH, Larsen Hasil Liraglutide dan Kardiovaskular pada Diabetes Tipe 2. N Engl J
TB, Lip GY. Penilaian Skor CHA2DS2-VASc dalam Memprediksi Med 2016; 375: 311-322 [PMID: 27295427 DOI: 10.1056/
Stroke Iskemik, Tromboemboli, dan Kematian pada Pasien Gagal NEJMoa1603827]
Jantung Dengan dan Tanpa Fibrilasi Atrium. JAMA 2015; 314: 124 Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA,
1030-1038 [PMID: 26318604 DOI: 10.1001/jama.2015.10725] Lingvay I, Rosenstock J, Seufert J, Warren ML, Woo V, Hansen O,
116 Komite Pengarah CAPRIE. Uji coba clopidogrel versus aspirin secara Holst AG, Pettersson J, Vilsbøll T. Semaglutide dan Hasil Kardiovaskular
acak, buta, pada pasien dengan risiko kejadian iskemik (CAPRIE). pada Pasien Diabetes Tipe 2. N Engl J Med 2016; 375: 1834-1844
Komite Pengarah CAPRIE. Lancet 1996; 348: 1329-1339 [PMID: [PMID: 27633186 DOI: 10.1056/NEJMoa1607141]
8918275 DOI: 10.1016/S0140-6736(96)09457-3] 125 Royal College of Physicians; Partai Kerja Antar Perguruan Tinggi.
117 Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng Pedoman Klinis Nasional untuk Stroke - Edisi Kelima 2016. [diakses
X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H. Johnston 11 Des 2016]. Tersedia dari: URL: https://www.strokeaudit. org/
SC. Clopidogrel dengan aspirin pada stroke minor akut atau serangan SupportFiles/Documents/Guidelines/2016-National-Clinical Guideline-
iskemik sementara. N Engl J Med 2013; 369: 11-19 [PMID: 23803136 for-Stroke-5th-ed.pdf 126
DOI: 10.1056/NEJMoa1215340] Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M,
118 Palacio S, Hart RG, Pearce LA, Anderson DC, Sharma M, Birnbaum Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR.
LA, Benavente ATAU. Efek penambahan clopidogrel pada aspirin pada Manajemen hiperglikemia pada diabetes tipe 2, 2015: pendekatan
kejadian stroke: Meta-analisis uji coba acak. Int J Stroke 2015; 10: yang berpusat pada pasien: perbarui pernyataan posisi dari American
686-691 [PMID: 23692560 DOI: 10.1111/ijs.12050] Diabetes Association dan Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes. Peduli
119 Rothwell PM, Eliasziw M, Gutnikov SA, Warlow CP, Barnett HJ. Diabetes 2015; 38: 140-149 [PMID: 25538310 DOI: 10.2337/dc14-2441]
Endarterektomi untuk stenosis karotis simtomatik sehubungan dengan
subkelompok klinis dan waktu operasi. Lancet 2004; 363: 915-924 127 Baigent C, Collins R, Appleby P, Parish S, Sleight P, Peto R. ISIS-2:
[PMID: 15043958 DOI: 10.1016/S0140-6736(04)15785-1] kelangsungan hidup 10 tahun di antara pasien dengan dugaan infark
120 Adegbala O, Martin KD, Otuada D, Akinyemiju T. Diabetes Mellitus miokard akut dalam perbandingan acak streptokinase intravena, aspirin
dengan Komplikasi Kronis Sehubungan dengan Endarterektomi Karotis oral, keduanya, atau tidak keduanya. Kelompok Kolaborasi ISIS-2
dan Hasil Stenting Arteri Karotis. J Stroke Cerebrovasc Dis 2017; 26: (Studi Internasional Kedua tentang Kelangsungan Hidup Infark). BMJ
217-224 [PMID: 27810149 DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.09.012] 1998; 316: 1337-1343 [PMID: 9563981 DOI: 10.1136/bmj.316.7141.1337]
128 Ogawa H, Nakayama M, Morimoto T, Uemura S, Kanauchi M, Doi N,
121 Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Jinnouchi H, Sugiyama S, Saito Y. Aspirin dosis rendah untuk
Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi pencegahan primer kejadian aterosklerotik pada pasien dengan
SE. Empagliflozin, Hasil Kardiovaskular, dan Kematian pada Diabetes diabetes tipe 2: uji coba terkontrol secara acak. JAMA 2008; 300:
Tipe 2. N Engl J Med 2015; 373: 2117-2128 [PMID: 26378978 DOI: 2134-2141 [PMID: 18997198 DOI: 10.1001/jama.2008.623]
10.1056/NEJMoa1504720] 129 Wolff T, Miller T, Ko S. Aspirin untuk pencegahan primer kejadian
122 Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, kardiovaskular: pembaruan bukti untuk AS
Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B. Satuan Tugas Layanan Pencegahan. Ann Intern Med 2009; 150:
Empagliflozin dan Perkembangan Penyakit Ginjal pada Diabetes Tipe 405-410 [PMID: 19293073 DOI: 10.7326/0003-4819-150-6-20090
2. N Engl J Med 2016; 375: 323-334 [PMID: 27299675 3170-00009]
P- Reviewer: Alamgir MA, Dinc M S- Editor: Kong JX

L- Editor: A E- Editor: Wu HL

Diterbitkan oleh Baishideng Publishing Group

Inc 7901 Stoneridge Drive, Suite 501, Pleasanton, CA 94588,
USA Telepon:
+1-925-223-8242
Fax: +1-925-223-8243 E-mail:
bpgoffice@wjgnet.com Help Desk : http://
www.f6publishing.com/helpdesk http://www.wjgnet.com
© 2017 Baishideng Publishing Group Inc. Semua hak dilindungi undang-undang

DM Dan Stroke

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

DM Dan Stroke

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

ISSN 1948-9358 (daring)

Jurnal Dunia dari

Diterbitkan oleh Baishideng Publishing Group Inc

Isi Bulanan Volume 8 Nomor 6 15 Juni 2017

Tun NN, Arunagirinathan G, Munshi SK, Pappachan JM

Zhao M, Liao D, Zhao J

278 Pengobatan diabetes melitus tipe 2 pada lansia

Yakaryÿlmaz FD, Öztürk ZA

Nunley KA, Orchard TJ, Ryan CM, Miller R, Costacou T, Rosano C

Lucke-Wold B, Misra R, Patel TG

Fatima SS, Jamil Z, Abidi SH, Nadeem D, Bashir Z, Ansari A

15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Jurnal Diabetes Dunia

FLYLEAF I-ÿ Dewan Redaksi

NAMA JURNAL KANTOR REDAKSI HAK CIPTA ©

Jingbo Zhao, PhD, Profesor Madya, Aalborg Telepon: +1-925-2238242 Fax:

WJD|www.wjgnet.com II 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Kirim Naskah: http://www.wjgnet.com/esps/ Diabetes J Dunia 2017 15 Juni; 8(6): 235-248

DOI: 10.4239/wjd.v8.i6.235 ISSN 1948-9358 (daring)

Diabetes mellitus dan stroke: Pembaruan klinis

Nyo Nyo Tun, Ganesan Arunagirinathan, Sunil K Munshi, Joseph M Pappachan

Nyo Nyo Tun, Ganesan Arunagirinathan, Departemen Diterima: 3 Mei 2017

Sunil K Munshi, Departemen Pengobatan Stroke, Nottingham

Sumber naskah: Naskah yang diundang

WJD|www.wjgnet.com 235 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

WJD|www.wjgnet.com 236 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

Jørgensen et al[27], 1994, semua pukulan 233 diabetes ICH 1% vs 9% Hipertensi

WJD|www.wjgnet.com 237 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

Thiazolidinediones, awalnya diidentifikasi sebagai obat untuk

WJD|www.wjgnet.com 238 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

Diabetes jangka panjang di mana target HbA1c umum sulit dicapai

Uji coba ACCORD juga mengidentifikasi perbedaan yang jelas

WJD|www.wjgnet.com 239 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

WJD|www.wjgnet.com 240 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

4S[92,93] S20-40 5.4 37%

CVE: Acara kardiovaskular; S: Simvastatin; P: Pravastatin; J: Atorvastatin.

WJD|www.wjgnet.com 241 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

WJD|www.wjgnet.com 242 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

medis meningkatkan kualitas hidup dan fungsi fisik Bedah metabolik

WJD|www.wjgnet.com 243 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

WJD|www.wjgnet.com 244 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

WJD|www.wjgnet.com 245 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

WJD|www.wjgnet.com 246 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

WJD|www.wjgnet.com 247 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Tun NN et al . Diabetes melitus dan stroke

P- Reviewer: Alamgir MA, Dinc M S- Editor: Kong JX

WJD|www.wjgnet.com 248 15 Juni 2017|Volume 8|Terbitan 6|

Diterbitkan oleh Baishideng Publishing Group

© 2017 Baishideng Publishing Group Inc. Semua hak dilindungi undang-undang

Anda mungkin juga menyukai