Diajukan Untuk Memenuhi Tugas Dan Melengkapi Salah Satu Syarat Dalam Menempuh
Pembimbing:
dr. Wirandi Dalimunthe, M.Ked (PD), Sp.PD, FINASIM
Disusun Oleh:
Alfi Aulia Nasution 2208320043
Rafika Baradarkhasan Zega 2208320065
Cindy Ichsan Kwok 2208320068
Helvi Ramadhani 2208320077
Indah Syaidatul Mursidah 2208320078
2023
LEMBAR PENGESAHAN
Dokter Pembimbing
i
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT, Tuhan Yang Maha Esa karena
berkat rahmat dan karunia-Nya, penulis dapat menyelesaikan jurnal reading yang berjudul
“Type 2 Diabetes in Patients With Polycystic Ovary Syndrome” sebagai salah satu persyaratan
mengikuti Kepaniteraan Klinik Senior di SMF Ilmu Penyakit Dalam RSUD Drs. H. Amri
Tambunan. Shalawat beserta salam penulis panjatkan kepada Rasulullah SAW yang telah
menuntun kita dari zaman jahilliyah menuju zaman yang penuh dengan ilmu pengetahuan.
Dalam menyusun jurnal reading ini, penulis sadar bahwa tanpa bantuan dan bimbingan
dari berbagai pihak, penulis tidak akan mampu untuk menyelesaikan jurnal reading ini. Oleh
karena itu, penulis mengucapkan terima kasih kepada seluruh pihak yang telah membantu dan
membimbing penulis dalam proses penyusunan jurnal reading, terutama dr. Wirandi
Dalimunthe, M.Ked (PD), Sp.PD, FINASIM sebagai pembimbing. Penulis menyadari bahwa
makalah ini masih memiliki banyak kekurangan pada berbagai sisi. Oleh karena itu, dengan
segala kerendahan hati, penulis berharap agar dapat diberikan kritik dan saran demi perbaikan
jurnal reading ini di kemudian hari.
Penulis
ii
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR............................................................................................................ ii
DAFTAR ISI........................................................................................................................... iii
BAB I PENDAHULUAN....................................................................................................... 1
1.1 Metode Penelusuran Literatur .................................................................................. 1
1.2 Abstrak ..................................................................................................................... 1
BAB II DESKRIPSI JURNAL ............................................................................................. 3
2.1 Deskripsi Umum ....................................................................................................... 3
2.2 Deskripsi Konten ...................................................................................................... 3
BAB III TELAAH JURNAL................................................................................................. 12
iii
BAB I
PENDAHULUAN
Pencarian literatur dalam telaah jurnal ini dilakukan melalui database PubMed yang
dapat diakses melalui tautan pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Kata kunci yang digunakan dalam
penelusuran pada database adalah “PCOS dan DM ”. Rentang waktu pencarian literatur sejak
2019-2023.
1.2 Abstrak
1
pengobatan metformin jangka panjang dapat membantu mengatasi resistensi insulin,
mengurangi risiko diabetes tipe 2 dan penyakit terkait kardiovaskular pada orang yang
memakainya.
2
BAB II
DESKRIPSI JURNAL
2.2.2 Metodologi
Hubungan antara DM dan PCOS ditinjau secara menyeluruh menggunakan
penelusuran literatur. Dengan menggunakan kata kunci dan kombinasi berikut: resistensi
3
insulin, glukosa, endokrin, PCOS, DM, dan banyak lagi, peneliti mencari di beberapa database
elektronik, termasuk PubMed, MEDLINE, Embase, dan Google Scholar. Artikel yang
diterbitkan antara tahun 2000 dan 2023 dimasukkan dalam pencarian. Daftar referensi
publikasi terkait dan makalah ulasan diperiksa secara manual selain pencarian database
elektronik untuk menemukan studi lebih lanjut. Proses seleksi untuk penelitian yang memenuhi
kriteria inklusi mencakup studi observasional, studi eksperimental, tinjauan sistematis, dan
meta-analisis yang mengamati hubungan antara DM dan PCOS, dan bagaimana pengaruhnya
terhadap hasil terkait. Dimasukkannya hanya artikel-artikel yang telah ditinjau dan diterbitkan
oleh rekan sejawat juga dipertimbangkan. Judul, abstrak, dan publikasi teks lengkap dievaluasi
secara independen oleh dua pengulas, dan setiap inkonsistensi diselesaikan melalui diskusi dan
kesepakatan. Metode yang digunakan untuk memilih makalah untuk penelitian ini ditunjukkan
pada Gambar 1.
Gambar 1. Diagram Alir Prisma untuk Diabetes Melitus dan Polikistik Sindrom Ovarium
4
2.2.3 Sindrom Ovarium Polikistik
Sindrom Stein-Leventhal adalah istilah lain untuk PCOS. Ini didefinisikan sebagai
anovulasi kronis dan hiperandrogenisme, yang terjadi pada wanita usia reproduksi. Wanita
dalam rentang usia reproduksi memiliki kemungkinan 10% lebih besar terkena sindrom ini.
Ada tiga komponen utama PCOS: peningkatan androgen (hiperandrogenisme), disfungsi
ovulasi, dan kista (folikel yang tidak pecah) di ovarium. Faktor risiko terjadinya PCOS antara
lain wanita yang mengalami obesitas, riwayat adrenarche prematur, dan riwayat keluarga
menderita PCOS. PCOS menunjukkan pewarisan genetik dan diturunkan dalam keluarga.
Distribusi bimodal konsentrasi testosteron dan dehydroepiandrosterone (DHEA) diamati.
Etiologi utama di baliknya adalah peningkatan produksi androgen oleh ovarium. Kadar
androgen yang normal adalah <70 ng/dL, namun pada PCOS, kadar androgennya >200 ng/dL.
Peningkatan kadar androgen menunjukkan efek folikulotoksik karenanya, banyak folikel
mengalami pertumbuhan yang terhenti. Karena tidak ada lagi folikel dominan yang tersisa,
maka akan terjadi anovulasi. Tidak ada pembentukan korpus luteum. Dengan demikian, kadar
progesteron tetap rendah dan menyebabkan amenore atau oligomenore. Karena kadar
progesteron, dukungan endometrium hilang sehingga mendukung terjadinya
menometrorrhagia pada wanita gemuk. Selain itu, karena kurangnya dukungan endometrium,
terdapat kemungkinan besar terjadinya aborsi pada wanita hamil.
Oleh karena itu, peningkatan androgen yang ringan dapat menyebabkan hirsutisme
pada wanita. Hirsutisme adalah berkembangnya rambut kasar dengan pola maskulin di bibir,
dagu, daerah periareolar, dada, dan sekitar linea nigra, jerawat yang tidak responsif terhadap
pengobatan, dan alopecia. PCOS adalah penyebab paling umum dari hirsutisme pada gadis
muda. Tanda dan gejala klinis yang khas ditunjukkan pada Gambar 2.
5
Gambar 2. Tanda dan Gejala Klinis Umum PCOS
Hasil biokimia yang umum pada wanita dengan PCOS yaitu konsentrasi testosteron
dalam darah yang tinggi dan, yang lebih jarang, peningkatan kadar hormon luteinizing (LH)
tetapi tingkat hormon perangsang folikel (FSH) normal. Yang penting, PCOS juga dikaitkan
dengan disfungsi metabolik, yang paling menonjol adalah resistensi insulin, dan profil ini
6
mempunyai konsekuensi terhadap kesehatan jangka panjang. Dengan kata lain, PCOS
merupakan suatu kondisi metabolisme dan masalah reproduksi. Karena efek disfungsi
metabolik sering terjadi, maka diusulkan agar tata nama sindrom ini diubah. Sangat penting
untuk menguji dan mengobati gangguan komorbiditas yang sering dikaitkan dengan PCOS,
seperti T2DM, obesitas, NAFLD, hiperlipidemia, OSA, dan kecemasan, selain mengatasi
gejala PCOS. Hasil klinis yang ditargetkan pada pasien PCOS pada akhirnya memandu
perawatan pasien, yang dapat dilakukan dalam berbagai bentuk yaitu perubahan gaya hidup
adalah langkah pertama dalam penatalaksanaan PCOS. Modifikasi gaya hidup jangka panjang
telah terbukti mengurangi intoleransi glukosa dan menunda komplikasi. Penting untuk
melakukan penyesuaian gaya hidup, seperti beralih ke pola makan yang lebih seimbang dan
sering berolahraga. Berbagai pengobatan, termasuk metformin, thiazolidinediones, dan
lainnya, terlihat sangat menjanjikan dalam mengobati aspek kardiometabolik PCOS. Karena
anovulasi, infertilitas mudah disembuhkan melalui perawatan medis dengan obat-obatan
seperti letrozole dan clomiphene citrate. Asam valproat, obat antiepilepsi, juga diduga
meningkatkan kemungkinan terjadinya PCOS.
7
resistensi insulin dengan memproduksi lebih banyak insulin atau dengan memiliki lebih banyak
sel, namun kompensasi yang tidak mencukupi menyebabkan intoleransi glukosa. Ketika
hiperglikemia teridentifikasi, resistensi insulin dan fungsi sel menurun. Proses ini dikenal
sebagai "toksisitas glukosa".
Edukasi dan konsultasi pasien secara individu meningkatkan kontrol metabolik dan
harus dimulai ketika diabetes tipe 2 didiagnosis. Membatasi kalori dan aktivitas berat, terutama
dalam jangka pendek, merupakan pengobatan non-farmakologis untuk diabetes tipe 2 yang
merangsang mekanisme biologis yang mempertahankan organisme. Modifikasi gaya hidup
termasuk olahraga minimal 30 menit sehari, pembatasan garam dan gula, serat makanan
30g/hari, dan asupan alkohol dalam jumlah sedang. Jumlah lemak, protein, dan karbohidrat
harus disesuaikan dengan individu yang berbeda. Perawatan medis bertujuan untuk mencegah
komplikasi jangka panjang seperti mikroangiopati (retinopati, nefropati, neuropati) dan
makroangiopati (infark miokard, gangren, kaki diabetik). Obat antihiperglikemik tunggal
(monoterapi) seringkali cukup pada awalnya, namun obat lain dengan jenis tindakan yang
berbeda biasanya diperlukan kemudian (pengobatan kombinasi). Ketika kadar glukosa rendah,
inhibitor DPP-4, mimetik incretin, metformin, acarbose, pioglitazone, dan inhibitor SGLT-2
membatasi produksi insulin, sehingga mengurangi risiko hipoglikemia.
8
2.2.5 Sindrom ovarium polikistik dan resistensi insulin
Baru-baru ini, terbukti bahwa banyak penderita PCOS memiliki kelainan metabolisme
dan endokrin. Yang paling mencolok adalah adanya resistensi insulin disertai hiperinsulinemia
kompensasi. Meskipun demikian, prevalensi resistensi insulin dan hiperinsulinemia akan
berbeda tergantung pada bagaimana parameter ini dipantau. Kebanyakan wanita PCOS
menunjukkan gejala sindrom metabolik seperti resistensi insulin, obesitas, dan dislipidemia.
Wanita usia reproduksi yang menderita sindrom ovarium polikistik dan mengalami obesitas
memiliki peluang delapan kali lebih besar terkena diabetes tipe 2. PCOS juga menyebabkan
resistensi insulin pada 50-80% pasien. Resistensi insulin adalah kadar insulin puasa lebih dari
20 mIU/mL dan kadar insulin postprandial lebih dari 55 mIU/mL. Resistensi insulin
diperkirakan disebabkan oleh beberapa kelainan genetik tertentu. Terdapat kelainan pasca
pengikatan dengan autofosforilasi abnormal subunit beta reseptor insulin dan substrat insulin-
1 (IRS-1). Terjadi penurunan fosforilasi tirosin dan peningkatan fosforilasi serin, sehingga
menurunkan metabolisme insulin. Keterlibatan sitokrom P450c17 juga terlihat dalam
pembentukan androgen, yang juga berperan dalam kelainan reseptor insulin dan fosforilasi
IRS-1. Ini juga menginduksi sel teka untuk mensintesis lebih banyak androgen, yang
mengakibatkan dislipidemia. Acanthosis nigricans adalah manifestasi klinis dari sindrom
resistensi insulin. Dengan demikian, DM merupakan komplikasi PCOS jangka panjang.
Namun, resistensi insulin dianggap sebagai etiologinya, yang menyebabkan kelainan
metabolisme glukosa dan profil lipid, sehingga meningkatkan kemungkinan berkembangnya
DM dan penyakit kardiovaskular seiring berjalannya waktu. Selain itu, beberapa penelitian
menunjukkan bahwa PCOS mempengaruhi fungsi sel beta. Pada wanita dengan PCOS,
resistensi insulin dan disfungsi sel beta meningkatkan risiko terkena DM. Risiko terkena
diabetes gestasional juga meningkat.
Namun, androgen menyebabkan sedikit peningkatan resistensi insulin. Oleh karena itu,
mereka yang menggunakan steroid anabolik sintetik dan wanita yang menggunakan
kontrasepsi oral yang mengandung progestin androgenik mungkin mengalami intoleransi
glukosa. DM lebih banyak terjadi pada wanita penderita PCOS dibandingkan perkiraan
sebelumnya. Oleh karena itu, kondisi ini harus dianggap sebagai faktor risiko berkembangnya
diabetes. Pemuatan glukosa oral sering kali menunjukkan bahwa wanita dengan sindrom
ovarium polikistik dan kadar glukosa plasma puasa dalam kisaran 5,0-7,0 mmol/L mengalami
penurunan toleransi glukosa atau diabetes. Akibatnya, ambang batas untuk pemuatan glukosa
9
oral harus lebih rendah pada kelompok ini dibandingkan pada populasi umum. Hirsutisme dan
pembesaran ovarium merupakan indikator diagnostik PCOS. Selain itu, telah terbukti bahwa
wanita yang memenuhi kondisi berikut sering mengalami oligomenore dan infertilitas. Mereka
sangat menganjurkan agar semua wanita PCOS menjalani tes intoleransi glukosa. Tes ini harus
dilakukan dengan menggunakan kadar glukosa awal dan dua jam dibandingkan hanya
mengevaluasi kadar glukosa puasa. Pemeriksaan penunjang yang perlu dilakukan untuk
memeriksa resistensi insulin adalah tes toleransi glukosa oral (OGTT) 75 gram dan tes penjepit
glukosa hyperinsulinemia-euglisemik. Profil lipid, termasuk kadar lipid dan lipoprotein, juga
harus diperiksa pada semua wanita PCOS dengan perubahan kadar glukosa.
Karakteristik klinis dan profil metabolik, termasuk indeks sensitivitas insulin (ISI),
dibandingkan. Temuannya mengungkapkan bahwa wanita PCOS memiliki respons insulin
yang jauh lebih besar selama OGTT, sedangkan kadar glukosa darah mereka sebanding dengan
kontrol. Resistensi insulin lebih tinggi pada peserta PCOS dibandingkan kelompok lainnya.
Kecuali usia, LH, testosteron, dan globulin pengikat hormon seks (SHBG), tidak ada perubahan
pada gambaran klinis atau profil metabolik antar kelompok. Pengobatan utama untuk resistensi
insulin adalah intervensi pola makan yang sebagian besar terdiri dari sayuran dan lemak tak
jenuh. Diet rendah kalori juga dapat membantu mengurangi timbunan lemak ektopik di hati
dan pankreas. Perawatan medis pilihan untuk resistensi insulin pada PCOS adalah metformin;
ini memiliki potensi manfaat jangka panjang dalam mencegah DM. Metformin adalah
biguanida yang meningkatkan sensitivitas terhadap insulin dengan meningkatkan penyerapan
dan pemanfaatan glukosa perifer. Ini membantu menurunkan berat badan, memulihkan
ketidakteraturan menstruasi, dan menurunkan tingkat androgen. Hal ini diindikasikan pada
PCOS dengan gangguan toleransi glukosa dan akantosis nigrikans.
Asidosis laktat adalah efek samping metformin yang paling parah karena menurunkan
glukoneogenesis dengan menghambat piruvat karboksilase. Enzim ini mengubah piruvat
menjadi oksaloasetat, menyebabkan enzim tersumbat dan asam laktat menumpuk. Namun,
penelitian juga melaporkan bahwa metformin 500 mg yang diberikan tiga kali sehari
menurunkan sekresi insulin dan mengurangi produksi 17-alpha-hydroxyprogesterone di
ovarium. Glitazones, yang meningkatkan deposisi lemak dalam sel lemak dan membatasi
derajat deposisi lemak ektopik, adalah pilihan rasional untuk meningkatkan sensitivitas insulin.
Obat lain yang membantu dalam mengobati resistensi insulin termasuk agonis reseptor GLP1
10
dan empagliflozin, suatu inhibitor natrium-glukosa cotransporter-2. Namun, telah dilaporkan
bahwa terapi anti-androgen tidak mengubah sensitivitas insulin pada PCOS.
2.2.6 Kesimpulan
Sekarang diketahui bahwa PCOS biasanya disertai dengan resistensi insulin dan
kelainan sekresi yang parah. Frekuensi intoleransi glukosa yang jauh lebih besar pada PCOS
disebabkan oleh kelainan ini, bersamaan dengan obesitas. Pada setidaknya 50% wanita PCOS,
resistensi insulin tampaknya berhubungan dengan peningkatan fosforilasi serin pada reseptor
insulin. Proses ini, yang dihasilkan oleh faktor ekstrinsik pada reseptor insulin, kemungkinan
besar adalah serin/ treonin kinase, merupakan mekanisme utama resistensi insulin manusia
yang terkait dengan variabel yang memengaruhi sinyal reseptor insulin. Aktivitas P450c17,
pengatur penting sintesis androgen, dipengaruhi oleh fosforilasi serin. PCOS mempunyai
permulaan usia menarkal, sehingga merupakan kondisi ideal untuk meneliti anomali
metabolisme glukosa dan menghasilkan tiga generasi yang besar untuk melakukan studi
kloning guna menemukan gen DM tipe 2.
11
BAB III
TELAAH JURNAL
Jurnal ini terdiri atas judul yang singkat dan jelas, abstrak, pendahuluan dan latar belakang,
tinjauan, kesimpulan dan referensi.
3.3 Judul
3.4 Penulis
3.5 Abstrak
Abstrak pada jurnal ini menjelaskan secara singkat mengenai isi jurnal secara keseluruhan,
disertai dengan tujuan penelitian yang dilakukan.
3.6 Literature
Jurnal ini memiliki 34 literature yang digunakan sebagai acuan, dengan metode penulisan
menggunakan American Psycological Association.
12
3.7 Fokus Penelitian
Fokus penelitian ini adalah memberikan gambaran umum terkait penyaki DM tipe II pada
penderita PCOS dan pilihan pengobatan yang digunakan.
Tujuan jurnal ini adalah untuk mengetahui hubungan antara Diabetes mellitus dengan
Polycystic Ovary syndrom.
13
BAB IV
KESIMPULAN
Frekuensi intoleransi glukosa yang jauh lebih besar pada PCOS disebabkan oleh
kelainan ini, bersamaan dengan obesitas. Pada setidaknya 50% wanita PCOS, resistensi insulin
tampaknya berhubungan dengan peningkatan fosforilasi serin pada reseptor insulin. Proses ini,
yang dihasilkan oleh faktor ekstrinsik pada reseptor insulin, kemungkinan besar adalah serin/
treonin kinase, merupakan mekanisme utama resistensi insulin manusia yang terkait dengan
variabel yang memengaruhi sinyal reseptor insulin. Aktivitas P450c17, pengatur penting
sintesis androgen, dipengaruhi oleh fosforilasi serin. PCOS mempunyai permulaan usia
menarkal, sehingga merupakan kondisi ideal untuk meneliti anomali metabolisme glukosa dan
menghasilkan tiga generasi yang besar untuk melakukan studi kloning guna menemukan gen
DM tipe 2. androgen menyebabkan sedikit peningkatan resistensi insulin. Oleh karena itu,
mereka yang menggunakan steroid anabolik sintetik dan wanita yang menggunakan
kontrasepsi oral yang mengandung progestin androgenik mungkin mengalami intoleransi
glukosa. DM lebih banyak terjadi pada wanita penderita PCOS dibandingkan perkiraan
sebelumnya. Oleh karena itu, kondisi ini harus dianggap sebagai faktor risiko berkembangnya
diabetes.
14