FARSCHOU Indo
FARSCHOU Indo
com
WJ D Jurnal Dunia
Diabetes
Kirimkan Naskah:https://www.f6publishing.com Diabetes Dunia J2021 15 Agustus; 12(8): 1141-1145
TAJUK RENCANA
nomor ORCID:Mei-Xian Zhang Mei-Xian Zhang,Pusat Pengobatan Berbasis Bukti, Rumah Sakit Taizhou Provinsi Zhejiang,
0000-0002-6538-7037; Bo-Yuan Universitas Kedokteran Wenzhou, Linhai 317000, Provinsi Zhejiang, Cina
Zheng0000-0003-2085-3513; Hai-
Xiao Chen0000-0002-4746-7500; Mei-Xian Zhang,Laboratorium Umum, Rumah Sakit Taizhou Provinsi Zhejiang, Universitas Kedokteran
Ching-Wen Chien0000-0002-0601- Wenzhou, Linhai 317000, Provinsi Zhejiang, Cina
4994.
Bo-Yuan Zheng, Ching-Wen Chien,Institut Manajemen Rumah Sakit, Universitas Tsing Hua,
Kontribusi penulis:Zhang MX, Kampus Shenzhen, Shenzhen 518055, Provinsi Guangdong, Cina
Zheng BY, Chen HX dan Chien CW
melakukan penelitian dan Hai-Xiao Chen,Departemen Ortopedi, Rumah Sakit Taizhou Provinsi Zhejiang, Universitas
menyusun naskah; Zhang MX dan Kedokteran Wenzhou, Linhai 317000, Provinsi Zhejiang, Cina
Chien CW berpartisipasi dalam
Penulis yang sesuai:Ching-Wen Chien, PhD, Profesor, Institut Manajemen Rumah Sakit,
desain penelitian; semua penulis
Universitas Tsing Hua, Kampus Shenzhen, Jalan Lishui No. 2279, Shenzhen 518055, Provinsi
membaca dan menyetujui naskah
Guangdong, Cina.ihhca@sz.tsinghua.edu.tw
akhir.
Sumber naskah:Diundang Kata Kunci:Psoriasis; Agen hipoglikemik; Thiazolidinediones; Agonis reseptor peptida-1
naskah seperti glukagon; Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; Biguanida; Efek antipsoriatik;
Jenis khusus:Dermatologi
Kedokteran berbasis bukti
Negara/Wilayah asal:Cina
©Penulis 2021.Diterbitkan oleh Baishideng Publishing Group Inc. Hak cipta dilindungi undang-undang.
Klasifikasi kualitas ilmiah
laporan peer-review
Grade A (Sangat Baik): 0 Tip Inti:Beberapa agen hipoglikemik termasuk thiazolidinediones, agonis reseptor
Grade B (Sangat Baik): B peptida-1 seperti glukagon, inhibitor dipeptidyl peptidase-4, dan biguanida telah
Grade C (Baik): C, C
dilaporkan membuat penurunan yang luar biasa di Area Psoriasis dan skor Indeks
Keparahan dari awal. Efek antipsoriatik dapat dimediasi tidak hanya oleh aksi penurun
Grade D (Cukup): 0
glukosa dari agen ini tetapi jugamelaluipenghambatan proliferasi keratinosit yang
Kelas E (Buruk): 0
berlebihan, peningkatan ekspresi penanda diferensiasi, penekanan jalur inflamasi imun,
Diterima:3 Februari 2021 dan pemblokiran saluran kalsium dan jalur pensinyalan protein kinase yang diaktifkan
Tinjauan sejawat dimulai:3 Februari,
mitogen. Potensi bias dalam penelitian dan data yang hilang dapat merusak keandalan
2021 hasil. Oleh karena itu, penelitian terkontrol secara acak yang tepat dengan ukuran
sampel yang besar dan jangka waktu yang lama pada berbagai pasien psoriasis
Keputusan pertama:30 Maret 2021
diperlukan untuk dukungan lebih lanjut.
Diperbaiki:8 April 2021
Diterima:14 Juli 2021
Artikel dalam pers:14 Juli 2021
Kutipan:Zhang MX, Zheng BY, Chen HX, Chien CW. Efek klinis obat antidiabetes pada
Dipublikasikan secara online:15 Agustus 2021
psoriasis: Perspektif pengobatan berbasis bukti.Diabetes Dunia J2021; 12(8): 1141-
P-Reviewer:Mirabelli M, Tung TH 1145
URL:https://www.wjgnet.com/1948-9358/full/v12/i8/1141.htm
S-Editor:Liu M
DOI:https://dx.doi.org/10.4239/wjd.v12.i8.14141
L-Editor:Filipina
P-Editor:Li X
PENGANTAR
Psoriasis adalah gangguan yang relatif umum, meskipun prevalensi bervariasi antar
populasi. Diperkirakan 29,5 juta orang dewasa di seluruh dunia menderita psoriasis pada
tahun 2017, setara dengan prevalensi seumur hidup 0,59% (95% interval ketidakpastian
0,19% hingga 1,66%) yang didiagnosis oleh dokter pada populasi orang dewasa global.
Prevalensi psoriasis diperkirakan tertinggi di negara-negara berpenghasilan tinggi seperti
Australasia (1,58%) dan Eropa Barat (1,52%), dan terendah di Asia Timur (0,11%). Namun,
jumlah tertinggi populasi orang dewasa dengan psoriasis tinggal di Amerika Serikat, India,
dan Cina.1].
Psoriasis adalah penyakit kulit inflamasi kronis yang dimediasi kekebalan. Kualitas hidup
pasien sangat dipengaruhi oleh berbagai manifestasi klinis termasuk karakteristik bersisik,
dan lesi kulit yang gatal dan kemerahan. Selanjutnya, psoriasis juga telah diidentifikasi
sebagai gangguan sistemik yang melibatkan lebih dari kulit. Diabetes melitus merupakan
salah satu kelainan ekstra kutaneus yang sering terjadi pada individu dengan psoriasis.
Bukti yang berkembang mendukung bahwa psoriasis dan diabetes adalah komorbiditas
satu sama lain dan memiliki mekanisme patofisiologis yang sama.2]. Diabetes tipe 1
ditandai dengan kerusakan autoimun dari sel beta pankreas. Diabetes tipe 2 ditandai
dengan resistensi insulin dan relatif kurangnya sekresi insulin dari sel beta. Perubahan
lingkungan mikro jaringan adiposa pada obesitas bertanggung jawab atas resistensi insulin
dan inflamasi tingkat rendah baik pada tingkat lokal maupun sistemik.misalnya, kulit).
Dikatakan, diabetes dapat berhubungan dengan spektrum yang luas dari kondisi kulit,
termasuk namun tidak terbatas pada psoriasis, karena kerusakan mikrovaskuler yang
diinduksi hiperglikemia, perubahan fungsi kekebalan tubuh, infeksi, kecenderungan
genetik,dll.Peradangan dapat memodulasi proses resistensi insulin dan kerusakan sel beta,
dan memainkan peran penting dalam patogenesis diabetes tipe 1 dan tipe 2. Dengan
demikian, obat antidiabetes dengan sifat antiinflamasi mungkin juga memiliki efek positif
pada pengobatan psoriasis, yang merupakan manifestasi kulit dari respons inflamasi. Data
yang muncul menunjukkan bahwa pasien dengan psoriasis juga dapat mengambil manfaat
secara signifikan dari obat antidiabetes karena jalur imunologi umum dan jalur sinyal
inflamasi.3-6].
Seperti yang kita ketahui, psoriasis tidak ada obatnya, jadi tujuan utama pengobatan
adalah untuk mengendalikan penyakitnya daripada menyembuhkan. Ada banyak terapi
topikal dan sistematis untuk pengobatan manifestasi kulit psoriasis. Namun, sebagian besar
perawatan ini mahal, tidak tersedia atau menekan kekebalan. Mengumpulkan data
mendukung bahwa agen hipoglikemik termasuk thiazolidinediones (TZDs), agonis reseptor
glukagon-like peptide-1 (GLP-1) (RA), dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, dan
TZD
Peroksisom proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ) agonis TZDs, seperti pioglitazone, adalah
sensitizer insulin yang banyak digunakan untuk pengobatan diabetes. Dalam beberapa tahun
terakhir, beberapa uji coba terkontrol acak tersamar ganda (RCT) menunjukkan bahwa TZD adalah
obat antiinflamasi dengan efek perbaikan pada psoriasis.7-11]. Dalam dua metaanalisis dari 6 RCT
pada pasien dengan psoriasis vulgaris, pengobatan dengan pioglitazone membuat peningkatan
signifikan 75% atau lebih besar di Area Psoriasis dan skor Indeks Keparahan dari respon awal
(PASI 75).5] dan penurunan yang luar biasa dalam skor PASI dari baseline (perbedaan rata-rata
tertimbang: 2,68)[6]; sekali lagi, tidak ada peningkatan efek samping yang terkait dengan
pengobatan pioglitazone seperti peningkatan enzim hati, penambahan berat badan, kelelahan,
dan mual. Itu menyarankan pioglitazone adalah obat yang efektif dan aman dalam pengobatan
pasien dengan psoriasis plak. Kami baru-baru ini melakukan tinjauan sistemik dan meta-analisis
termasuk 10 studi terkontrol secara acak untuk menyelidiki hasil yang lebih komprehensif di
antara beberapa jenis obat antidiabetes termasuk GLP-1, TZD analog dan metformin untuk
pengobatan psoriasis.4]. Studi kami menunjukkan bahwa ada peningkatan yang signifikan dalam
PASI 75 [perbedaan risiko = 0,42; 95% confidence interval (CI): 0,18-0,65] atau penurunan skor PASI
(berbeda rata-rata = -3,82; 95% CI: -6,05 hingga -1,59) pada pasien psoriasis yang menerima
pioglitazone dibandingkan yang mendapat plasebo. Tetapi tidak ada efek yang signifikan untuk
rosiglitazone dan metformin. Adapun dosis pioglitazone yang berbeda pada psoriasis, dosis 30 mg
harian secara signifikan terkait dengan efek terapeutik yang lebih besar daripada dosis 15 mg per
hari tanpa perubahan signifikan dalam frekuensi efek samping. Ini berarti bahwa perbaikan dari
pioglitazone pada psoriasis bergantung pada dosis.4,12].
Ada beberapa mekanisme patofisiologi yang mendasari efek antipsoriatik dari TZDs.
Pertama, sebagai ligan selektif PPARγ, TZD dapat menekan proliferasi keratinosit
manusia yang berlebihan, meningkatkan ekspresi protein terkait epitelin dan filamen
intermediet, dan kemudian mendorong diferensiasi keratinosit kulit.13]. Kedua, TZD
mungkin bermanfaat untuk psoriasis dengan mengurangi respon inflamasi psoriasis
melalui PPAR-γ. Pada pasien psoriasis, pioglitazone dapat mengurangi infiltrasi sel
inflamasi ke dalam kulit dan mengurangi ekspresi sitokin inflamasi seperti protein C-
reaktif, faktor nekrosis tumor (TNF) -α dan interleukin (IL) 2, dan dengan demikian
menghambat respon inflamasi imun lokal. [14]. Selain itu, TZD dapat mengintensifkan
histologi kulit psoriasismelaluimengganggu saluran kalsium dan jalur pensinyalan
protein kinase yang diaktifkan mitogen, tetapi tidak terkait dengan efek PPAR.
terhadap penurunan skor PASI dan tingkat ekspresi relatif dari sitokin inflamasi seperti
IL-23, IL-17, dan TNF-α pada jaringan kulit yang rusak.17]. Namun, penelitian saat ini adalah
ukuran sampel kecil atau tindak lanjut yang buruk atau tindak lanjut jangka pendek, uji coba
terkontrol acak multi-pusat skala besar dengan tindak lanjut durasi panjang masih
diperlukan untuk verifikasi lebih lanjut.
Biguanida
Metformin, sebuah biguanide sintetis, adalah salah satu obat penurun glukosa oral paling populer
yang disetujui untuk mengobati diabetes tipe 2. Metformin memiliki efek insulin-sensitizing, efek
anti-inflamasi dan penghambatan proliferasi dalam keratinosit dengan bertindak adenosine
monophosphate-activated protein kinase. Mirip dengan obat antidiabetes lainnya, penggunaan
metformin juga ditemukan untuk mengurangi risiko psoriasis dalam studi kohort kasus kontrol
yang besar.25]. Temuan klinis menunjukkan bahwa metformin dapat secara signifikan
meningkatkan keparahan psoriasis dengan memodulasi respon imun.14]. Sebuah studi kohort
dunia nyata berbasis populasi selama 17 tahun berfokus pada keamanan metformin pada pasien
psoriasis dengan diabetes tipe 2 dan menemukan bahwa metformin tidak menyebabkan
peningkatan mortalitas, psoriasis parah, dan rawat inap terkait psoriasis. Analisis dosis-respons
lebih lanjut menegaskan bahwa metformin aman untuk pasien psoriasis dengan diabetes.26].
Namun, hanya ada satu RCT yang tersedia untuk metformin sebagai pilihan potensial dalam
pengobatan pasien psoriasis dengan sindrom metabolik.11,27]. Dan kemanjuran dan keamanan
metformin pada pasien psoriasis lainnya belum ditentukan. Penelitian lebih lanjut pada berbagai
pasien psoriasis jelas diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan awal.
KESIMPULAN
Kesimpulannya, bukti saat ini menunjukkan bahwa pioglitazone tetapi tidak rosiglitazone
dan metformin efektif dalam mengobati psoriasis plak pada pasien diabetes. Di sisi lain,
agen antidiabetes tampaknya tidak meningkatkan kejadian efek samping. Namun, durasi uji
coba yang relatif singkat dan tidak ada kekuatan yang cukup untuk menilai kekambuhan
psoriasis. Karena beberapa bias seperti mangkir yang diamati dalam studi kohort
sebelumnya, lebih banyak RCT pada pasien psoriasis dengan atau tanpa diabetes mellitus
dengan sampel besar dan waktu pengamatan yang lama diperlukan untuk dukungan lebih
lanjut.
REFERENSI
1 Parisi R, Iskandar IYK, Kontopantelis E, Augustin M, Griffiths CEM, Ashcroft DM; Atlas Psoriasis
Global. Epidemiologi psoriasis nasional, regional, dan di seluruh dunia: analisis sistematis dan studi
pemodelan.BMJ2020;369: m1590 [PMID:32467098DOI:10.1136/bmj.m1590] Abramczyk R, Queller
2 JN, Rachfal AW, Schwartz SS. Diabetes dan Psoriasis: Sisi Berbeda dari Prisma yang Sama.Diabetes
Metab Syndr Obes2020;13: 3571-3577 [PMID:33116708DOI:
10.2147/DMSO.S273147]
3 Ip W, Kirchhof MG. Kontrol Glikemik dalam Pengobatan Psoriasis.Dermatologi2017;233: 23-29
[PMID:28538228DOI:10.1159/000472149]
4 Chi CC, Lee CY, Liu CY, Wang SH, Tien O'Donnell F, Tung TH. Efek obat antidiabetes pada
psoriasis: Sebuah meta-analisis.Investasi Eur J Clin2021;51: e13377 [PMID:32914429DOI:
10.1111/eci.13377]
5 Chang G, Wang J, Lagu J, Zhang Z, Zhang L. Khasiat dan keamanan pioglitazone untuk pengobatan
psoriasis plak: tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba terkontrol secara acak.Perawatan Dermatologi
J2020;31: 680-686 [PMID:31116619DOI:10.1080/09546634.2019.1610552]
6 Chen P, Chen X, Lei L, Zhang Y, Xiang J, Zhou J, Lv J. Kemanjuran dan keamanan pioglitazone pada
psoriasis vulgaris: Sebuah meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak.Kedokteran (Baltimore)2020;
99: e21549 [PMID:32769894DOI:10.1097/MD.00000000000021549]
7 Ghiasi M, Ebrahimi S, Lajevardi V, Taraz M, Azizpour A. Khasiat dan keamanan pioglitazone plus
fototerapivsfototerapi pada pasien dengan psoriasis tipe plak: Uji Coba Terkendali Acak Double
Blinded.Perawatan Dermatologi J2019;30: 664-667 [PMID:30394148DOI:
10.1080/09546634.2018.1544702]
8 Hafez VG, Bosseila M, Abdel Halim MR, Shaker OG, Kamal M, Kareem HS. Efek klinis
"pioglitazone", obat sensitisasi insulin, pada psoriasis vulgaris dan komorbiditasnya, uji coba
terkontrol acak tersamar gandax1.Perawatan Dermatologi J2015;26: 208-214 [PMID:24902962
DOI:10.3109/09546634.2014.932324]
9 Lajevardi V, Hallaji Z, Daklan S, Abedini R, Goodarzi A, Abdolreza M. Kemanjuran methotrexate plus
pioglitazone vs methotrexate saja dalam pengelolaan pasien dengan tipe plak
psoriasis: uji coba terkontrol acak tersamar tunggal.Int J Dermatol2015;54: 95-101 [PMID:
25209868DOI:10.1111/ijd.12585]
10 Mittal R, Malhotra S, Pandhi P, Kaur I, Dogra S. Khasiat dan keamanan terapi kombinasi Acitretin
dan Pioglitazone pada pasien dengan psoriasis tipe plak kronis sedang hingga parah: uji klinis
acak, double-blind, terkontrol plasebo.Arch Dermatol2009;145: 387-393 [PMID:19380660 DOI:
10.1001/archdermatol.2009.5]
11 Singh S, Bhansali A. Studi kontrol plasebo acak dari sensitizer insulin (Metformin dan
Pioglitazone) pada pasien psoriasis dengan sindrom metabolik (Kohort Pengobatan Topikal).
Dermatol BMC2016;16: 12 [PMID:27531132DOI:10.1186/s12895-016-0049-y]
12 Zhang JZ, Ding Y, Xiang F, Yu SR, Zhang DZ, Guan MM, Kang XJ. Efektivitas dan keamanan dosis
pioglitazone yang berbeda pada psoriasis: meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak.Chin
Med J (Inggris)2020;133: 444-451 [PMID:31977550DOI:10.1097/CM9.000000000000000642] Ramot
13 Y, Mastrofrancesco A, Kamera E, Desreumaux P, Paus R, Picardo M. Peran pensinyalan yang
dimediasi PPARγ dalam biologi dan patologi kulit: target dan peluang baru untuk dermatologi
klinis.Exp Dermatol2015;24: 245-251 [PMID:25644500DOI:10.1111/exd.12647] RM El-Gharabawy,
14 Ahmad AS, Al-Najjar AH. Mekanisme aksi dan efek agen imunomodulasi dalam pengobatan
psoriasis.Farmakoter Bioma2017;85: 141-147 [PMID: 27930978DOI:10.1016/j.biopha.2016.11.105]
15 Mirabelli M, Chiefari E, Puccio L, Foti DP, Brunetti A. Potensi Manfaat dan Bahaya Obat Antidiabetik
Baru Selama Krisis COVID-19.Kesehatan Masyarakat Int J Environ Res2020;17: 3664 [PMID: 32456064
DOI:10.3390/ijerph17103664]
16 DJ Drucker, Rosen CF. Agonis reseptor glukagon-like peptide-1 (GLP-1), obesitas dan psoriasis:
diabetes memenuhi dermatologi.diabetes2011;54: 2741-2744 [PMID:21892687DOI:
10.1007/s00125-011-2297-z]
17 Lin L, Xu X, Yu Y, Ye H, He X, Chen S, Chen X, Shao Z, Chen P. Glukagon-seperti peptide-1 reseptor agonis
terapi liraglutide untuk pasien psoriasis dengan diabetes tipe 2: uji coba terkontrol secara acak.Perawatan
Dermatologi J2020; 1-7 [PMID:32962477DOI:10.1080/09546634.2020.1826392] Faurschou A, Knop FK,
18 Thyssen JP, Zachariae C, Skov L, Vilsbøll T. Peningkatan psoriasis setelah pengobatan dengan liraglutide
agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon.Akta Diabetes2014;51: 147- 150 [PMID:22160246DOI:10.1007/
s00592-011-0359-9]
19 Hogan AE, Tobin AM, Ahern T, Corrigan MA, Gaoatswe G, Jackson R, O'Reilly V, Lynch L, Doherty
DG, Moynagh PN, Kirby B, O'Connell J, O'Shea D. Glukagon-like peptide-1 ( GLP-1) dan regulasi sel T
pembunuh alami manusia: pelajaran dari obesitas, diabetes, dan psoriasis. diabetes2011;54:
2745-2754 [PMID:21744074DOI:10.1007/s00125-011-2232-3] Buysschaert M, Tennstedt D,
20 Preumont V. Peningkatan psoriasis selama pengobatan exenatide pada pasien dengan diabetes.
Metabolisme Diabetes2012;38: 86-88 [PMID:22227407DOI:
10.1016/j.diabet.2011.11.004]
21 Buysschaert M, Baeck M, Preumont V, Marot L, Hendrickx E, Van Belle A, Dumoutier L.
Peningkatan psoriasis selama terapi analog peptida-1 seperti glukagon pada diabetes tipe 2
dikaitkan dengan penurunan jumlah sel T dermal: kasus prospektif studi -seri.Br J Dermatol 2014;
171: 155-161 [PMID:24506139DOI:10.1111/bjd.12886]
22 Xu X, Lin L, Chen P, Yu Y, Chen S, Chen X, Shao Z. Pengobatan dengan liraglutide, analog peptida-1 seperti
glukagon, meningkatkan secara efektif lesi kulit pasien psoriasis dengan diabetes tipe 2: Studi kohort
prospektif.Praktek Klinik Diabetes Res2019;150: 167-173 [PMID:30844468DOI:
10.1016/j.diabres.2019.03.002]
23 Aher T, Tobin AM, Corrigan M, Hogan A, Sweeney C, Kirby B, O'Shea D. Terapi analog peptida-1
seperti glukagon untuk pasien psoriasis dengan obesitas dan diabetes tipe 2: studi kohort
prospektif. J Eur Acad Dermatol Venereol2013;27: 1440-1443 [PMID:22691169DOI:
10.1111/j.1468-3083.2012.04609.x]
24 Faurschou A, Gyldenløve M, Rohde U, Thyssen JP, Zachariae C, Skov L, Knop FK, Vilsbøll T. Kurangnya
efek liraglutide agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon pada psoriasis pada pasien yang toleran
glukosa--uji coba terkontrol plasebo secara acak.J Eur Acad Dermatol Venereol2015;29: 555-559 [PMID:
25139195DOI:10.1111/jdv.12629]
25 Brauchli YB, Jick SS, Curtin F, Meier CR. Hubungan antara penggunaan thiazolidinediones atau
antidiabetik oral lainnya dan psoriasis: Sebuah studi kasus-kontrol berbasis populasi.J Am Acad
Dermatol2008; 58: 421-429 [PMID:18194825DOI:10.1016/j.jaad.2007.11.023]
26 Su YJ, Chen TH, Hsu CY, Chiu WT, Lin YS, Chi CC. Keamanan Metformin pada Pasien Psoriasis Dengan
Diabetes Mellitus: Studi Kohort Dunia Nyata Berbasis Populasi 17 Tahun.J Clin Endokrinol Metabo 2019;104:
3279-3286 [PMID:30779846DOI:10.1210/jc.2018-02526]
27 Singh S, Bhansali A. Studi Kontrol Plasebo Acak Metformin pada Pasien Psoriasis dengan
Sindrom Metabolik (Kohort Pengobatan Sistemik).Metabo Endokrinol J India2017;21: 581-587
[PMID:28670544DOI:10.4103/ijem.IJEM_46_17]