STABILITAS OBAT
 

ACUAN YANG DIGUNAKAN

• FDA Guideline 1984, 1987
• Drug Stability, Carstensen JT, 3ed,2
• C!e"i#al $ineti#s, %aidler $J, 198
• C!e"i#al Stability &' (!ar"a#euti#als, rd
C&nn&rs $A, A"id&n G%, Stella )J, 198*
• +FSCC &n&gra-! nu"ber 2, T!e
Funda"entals &' Stability testing, 1992
• (!ysi#al (!ar"a#y, artin, 2*
 

PENDAHULUAN
STABILITAS ADALAH SIMBOL KUALITAS YANG PENTING UNTUK
PRODUK
OBAT/KOSMETIK 

• Stabilitas Obat . $e"a"-uan suatu -r&du/ &bat untu/

"e"-erta!an/an sifat  dan karakteristiknya agar sa"a
dengan yang di"ili/inya -ada saat dibuat (identitas,
kekuatan, kualitas, kemurnian) dala" batasan yang
diteta-/an se-an0ang -eri&de -enyi"-anan dan
-enggunaan
• Expiratio !at" . a/tu yang tertera -ada /e"asan yang
"enun0u//an batas waktu di-erb&le!/annya &bat tersebut
di/&nsu"si /arena di!ara-/an "asi! "e"enu!i s-esi/asi
yang diteta-/an
• S#"l$%li$" &'a(t) si*pa+ . adala! periode penggunaan
dan penyimpanan yaitu a/tu di"ana suatu -r&du/ teta-
"e"enu!i s-esi/asinya 0i/a disi"-an dala" ada!nya
yang sesuai dengan /&ndisi -en0ualan di -asar
 

Sediaan obat/kosmetika yang stabil  a!ala#

suatu sediaan yang masih berada dalam batas
 yang dapat diterima selama periode
 penyimpanan dan penggunaan, dimana sifat
dan karakteristiknya sama dengan yang  
di"ili/inya -ada saat dibuat

Ketika suatu obat (zat berkhasiat) mengalami

penguraian maka masalah yang akan muncul adalah:
• Konsentrasi obat akan berkurang dosis tidak tepat

efektifitas obat berkurang (Stabilitas Terapi)

• Obat terurai menjadi metabolit (produk penguraian)

yang toksik keamanan (Stabilitas toksikologi)
 

Bila s)at) pro!)( obat *",ala*i !",ra!asi- *a(a a!a

b"b"rapa ("*),(ia atara lai.
 E$"( b"r()ra,  "isal. tablet -araseta"&l 00 *,, setela!

terdegradasi tinggal 10 *, $arena tinggal se-aru! berarti

/adar at yang bere'e/ a/an ber/urang se!ingga
"enga/ibat/an e'e/ &bat ber/urang Yang harusnya bisa
berefek setelah 1 jam setelah terdegradasi maka bisa
mengakibatkan efek menjadi lebih lama.

 Si$at 2si( b"r)ba# (ringan sampai dengan berat). isal .

beruba! arna, rasa, dan bau yang tida/ ena/ (eruba!an
si/ "isalnya arna, ter"asu/ -eruba!an ringan dan tida/
"enguba! a/ti5itas &bat 6e'e/ teta-

 A(ti3itas Hila, "isal . as-irin -unya a/ti5itas analgeti/

ta-i /arena terdegradasi, 0adi tida/ bisa "eringan/ann sa/it
/e-ala 6si'at analgesi/

 T"rb"t)( Pro!)( 4a, To(si(  (r&du/ ini 0elas tida/ b&le!

diguna/an /arena yang tadinya untu/ "eng&bati "ala! bisa
"eni"bul/an sa/it ba!/an /e"atian
 

5a(tor%$a(tor Ya, M"*p",a)#i Stabilitas.

1Fa/t&r $i"ia . ea/si -enguraian
2Fa/t&r Fisi/a . (eruba!an Fisi/a
3Fa/t&r i&l&gi . Ce"aran "i/r& arganis"e

 6"is stabilitas 4a, )*)* !i("al

• Stabilitas /i"ia
• Stabilitas si/a
• Stabilitas "i/r&bi&l&gi
 

D",ra!asi obat (ar"a p",ar)# (i*ia'i

bisa "enga/ibat/an !ilangnya /ea/ti'an &bat isa

beru-a ti"bulnya bau yang ta/ ena/, rasa ta/ ena/,
atau-un -eruba!an arna C&nt&!nya yaitu !idr&lisis
isalnya . Aset&sal, bila ter!idr&lisis a/an terbentu/
Asa" Salisilat : Asa" Asetat
 Tablet aset&sal bisa di/eta!ui tela! ter!idr&lisis dari
baunya 6bau #u/a /arena asetat dan terbentu/nya
6/ristal 0aru" dari asa" salisilat

ila &bat yang terdegradasi berintera/si dengan

 protein didala" tubu!, ia a/an diangga- -r&tein
asing &le! tubu! 6antigen Se!ingga tubu! a/an
"eres-&n antigen tersebut dengan "engera!/an
segena- antib&di di dala" tubu! untu/
"enyerangnya ani'estasi serangan itula! yang
/adang "erugi/an tubu! /ita dan biasanya /ita sebut
dengan na"a alergi
 

K"r)sa(a obat (ar"a !",ra!asi s"7ara 2si(a

bisa beru-a terbentu/nya -&li"&r dan an!idrat yang bisa
"enyebab/an sala! satu nya "e"-engaru!i si'at si/a /i"ia
&bat teruta"a /elarutan  ;a! /an -engaru!nya /e /estabilan
&bat 0uga /an ;a! "ari /ita ba!as sedi/it !al

 P"*b"t)(a Poli*or2
Polimor adala! suatu at yang "e"-unyai lebi! dari 1 bentu/
/ristal ta-i stru/tur /i"ianya sa"a (&li"&r "enun0u//an
bentu/ /ristal yang ber"a#a"<"a#a", dili!at setela! "elalui
-r&ses -e"anasan, bu/an dengan dili!at se#ara langsung

Apa it) (ristal !a a*or$888

 Kristal . bentu/ -adatan seraga", e= ;aCl bent/nya se"ua

/ubus
 A*or$ . bentu/ -adatannya ber"a#a"<"a#a"
 

Coto# !"(o*posisi 2si(a  

Aging &' -r&du#t, tablet "en0adi /eras dan

a/tu dis&lusi atau desintegrasi "en0adi nai/

;itr&gliserin Tablet, ter0adi subli"asi se!ingga

/adar &bat dala" tablet "en0adi /e#il

Fenit&in yang "engenda- dala" &bat sunti/,

bisa ter0adi -eruba!an -? dala" larutan

 

K"r)sa(a obat (ar"a Mi(ro or,ais*"

i/r& &rganis"e !ean 6s-t.a/teri dan
tu"bu!an6s-t.0a"ur da-at tu"bu! dan
"en#e"ari di"ana sa0a asal/an "e"ili/i nutrisi
untu/ !idu- dan ber/e"bang bia/
A-a/a! "i/r& &rganis"e bisa tu"bu! -ada
-r&du/ &bat@@@
 Tentu sa0a bisa asal nutrisi dan /ele"baban
"endu/ungnya untu/ !idu- dan tu"bu!

?al<!al yang da-at "en#ega! tu"bu!nya

"i/r&&rganis"e.
1engurangi /adar air
2(ena"ba!an -engaet
3Disi"-an -ada ada! tertutu-
 

Hal%#al 4a, *"*p",ar)#i Stabilitas

obat.
• (engaru! su!u
• (engaru! /ele"baban
• (engaru! #a!aya
• Te&ri Tabra/antu"bu/an
• luas -er"u/aan
• (engaru! -elarut
• (engaru! teta-an diele/tri/
• (engaru! &na i/li" dunia
 

PENGARUH SUHU . PERSAMAAN

ARRHENIUS
( 9 A: "%;E/RT
l&g k = log A – Δ!",#$# . %!&'

 k = tetapan lau reaksi

 Δ = energi aktifasi
 & = tetapan gas
 ' = temperatur
*et+
 au reaksi akan naik "-# kali untuk setiap /enai/an su!u 1C

• Persamaan Arrhenius tidak berlaku bagi reaksi

enzimatis, reaksi peragi 
 

PENGARUH KELEMBABAN .

Penguraian obat . hidrolisis, oksidasi, isomerisasi,

 polimerisasi, dekarboksilasi, absorpsi /" dari
udara dll

PERLINDUNGAN TERHADAP KELEMBABAN

• enyesuai/an -? larutan0enis da-ar -ada !arga
di"ana tetapan lau reaksinya terke0il
• ene/an /elarutan &bat s!g /&nsentrasi &bat yang
ter-a-ar -ada !idr&lisis turun. sus-ensidis-ersi
&bat yang tida/ larut
• eng!ilang/an air.dry syru-
 

PENGARUH CAHAYA.
O(si!asi obat !a )sa#a p"stabila4a

• B/sidasi. -ele-asan suatu ele/tr&n dari

"&le/ulle-asnya !idr&gen6de!idr&genasi
• Aut&&/sidasi."inya/le"a/ ta/ 0enu!
(pengaruh gas dan ahaya)

R"a(si o(si!asi &ol"# 7a#a4a+

la0u rea/si bergantung -ada /&nsentrasi "&le/ul
-eng&/sidasi teta-i td/ bergantung -ada
/&nsentrasi &/sigen
 

A!a1 M"(ais*" $otolisis.

<: R"a(si 5oto (i*ia Pri*"r
 Ter0adi bila "&le/ul &bat itu sendiri "enyera- energi dari
su"ber radiasi enyera- sinar atau tida/ nya suatu
"&le/ul &bat da-at dili!at dengan "e"banding/an
s-e#tru")sinarna"-a/
nergi yang disera- da-at "enyebab/an -enguraian "elalui
bebera-a #ara.
1 Sebagai energi ter"al yang "enyebab/an- ening/atan
su!u didala" "ediu" se/eliling
2 Sebagai Eu&resensi atau -!&s-!&resensi

 Fluoresensi  adala! "enyera- sinar, langsung di/eluar/an

 Phosphoresensi   adala! "enyera- sinar sa"-ai
!abis,baru di/eluar/an Di"ana energi yang disera-
/e"bali, di-an#ar/an sebagai energi dengan -an0ang
gela&"bang yang lebi! besar Sebagai energi /i"ia untu/
"e"ulai rea/si -enguaraian
 

R"a(si5oto(i*iaS"()!"r&5otos"sitis"r+
nergi dari su"ber radiasi disera- &le! "&le/ul<
"&le/ul at ta"ba!an dala" '&r"ulasi yang
/e"udian "e"bagi energi yang "ning/at ini
/e-ada "&le/ul &bat se!ingga ter0adi
-enguraian &bat Jadi "&le/ul yang "enyera-
energi ini disebut FBTBS;S+T+S ber-eran
sebagai /atalis dala" -enguraian &bat
1aktor-faktor yang mempengaruhi penguraian
se0ara fotolisis+
1 Fa/t&r '&r"ulasi, yaitu. si'at<si'at "&le/ul &bat
itu sendiri, -elarut yang diguna/an, -? sediaan,
 0enis larutan buer yang diguna/an, at
ta"ba!an
2 Fa/t& r(enyi"-anan. su"ber radiasi, a/tu,
intensitas-enyinaran, su!u, /e"asan
 

.. TEORI TUMBUKAN
 ea/si antara "&le/ul<"&le/ul -erea/si ter0adi
a-abila ter0adi tu"bu/an ntu/ saling
bertu"bu/an, "&le/ul<"&le/ul -erea/si !arus
"e"-unyai energi kinetik minimum tertentu
nergi "ini"u" yang di-erlu/an agar tu"bu/an
ter0adi dan rea/si da-at berlangsung disebut  
E"r,i A(ti3asi &Ea+:
 

5a(tor%5a(tor Ya, M"*p",ar)#i La=) R"a(si

b"r!asar(a t"ori t)*b)(a.
<: Kos"trasi P"r"a(si
er!ubungan dengan te&ri tu"bu/an "enyata/an ba!a .
s"*a(i b"sar (os"trasi- s"*a(i b"sar
("*),(ia t"r=a!i4a t)*b)(a atar*ol"()l
4a, b"r"a(si s"#i,,a la=) r"a(si s"*a(i 7"pat
b"rla,s),:
C&nt&!. 3 ?Cl lebi! #e-at rea/si dari-ada 2 ?Cl
 
S)#)
Dengan "engguna/an te&ri tu"bu/an, 0elas ba!a
s"*a(i ti,,i s)#)- *a(a *ol"()l%*ol"()l 4a,
*"7apai ""r,i a(ti3asi s"*a(i ba4a(- s"#i,,a
la=) r"a(si s"*a(i 7"pat b"rla,s),:
 
C&nt&!. su!u 3C lebi! #e-at bera/si dari -ada su!u 2 C
 
 

u"us nilai -ening/atan la0u rea/si

−
T  T 0
T  − T 0
  1   ∆T 

 
( )
V  = ∆v   ∆T 
 
 xV 0   t  =   
 ∆v  
 xt 0

$et.
) H la0u rea/si a/!ir
) H la0u rea/si aal
t H a/tu a/!ir
t H a/tu aal
I5 H /enai//an la0u rea/si
 T H su!u -ada la0u rea/si a/!ir
 T& H su!u -ada la0u rea/si aal
IT H /enai//an su!u
 

C&nt&! s&al.
 Tia- /enai//an su!u 2C la0u rea/si "en0adi 2= lebi!
#e-at dari se"ula, 0i/a -ada su!u 2 C rea/si
berlangsung sela"a 32 "enit, tentu/an a/tu
rea/si -ada su!u 8 C
 Jaab.
−
T  T 0

=  
1   ∆T 
t      xt 0
 ∆v  
80 − 20
 1  
t  = 
  20

   x32
  2  
  3
 1    x32
t  =  
1
     x32
 2   8

"a/a a/tu rea/si -ada su!u 8 C adala! 4 "enit

 

LUAS PERMUKAAN
 Te&ri tu"bu/an "en0elas/an ba!a s"*a(i
l)as p"r*)(aa s"t)#- s"*a(i ba4a(
t"*pat t"r=a!i4a t)*b)(a
atara*ol"()l 4a, b"r"a(si- s"#i,,a
la=) r"a(si l"bi# 7"pat b"rla,s),:
C&nt&!. 1 gr larutan at  lebi! #e-at dari

-ada 1 gr serbu/ at , teta-i 1 gr serbu/ at

 lebi! #e-at berea/si dari -ada 1 gr -adatan
at 
.. %arutan K serbu/ K -adatan ..
 

ADANYA ?AT YANG BERSI5AT SEBAGAI

KATALIS
Lat yang da-at "e"-er#e-at la0u rea/si

dengan #ara *")r)(a/*"*p"r("7il

""r,i a(ti3asi:
 

   l
  a
   i
  s
  n
  e
Penghalang energi
tanpa katalis Katalis
   t
  o Ea.f 
   P
   i Penghalang energi
  g Ea.f 
  r dengan katalis
  e
  n
   E

Reaktan
Menurunkan energi aktivasi
Ea.r
Ea.r

∆E

Produk 

Koordinat reaksi
 

nhibitor 
nhibitor !" Katalis
nhitor memperlambat laju reaksi# dengan
menaikkan $a
 nhibitor juga penting dalam industri
karena kemampuannya dalam mengurangi
laju reaksi sampingan yang tidak
diinginkan sehingga produk yang
diinginkan terbentuk lebih banyak
 

Katalisis $nzim
%eaksi kimia organik dilaksanakan oleh enzim
yang berfungisi sebagai katalis
$nzim adalah molekul protein besar yang
dengan strukturnya mampu melakukan reaksi
spesifik
Katalis enzim bisa dihasilkandari mikro
organisme
 

Faktor-faktor yang mempengaruhi kerja enzim

a. p
muatan enzim bergantung pada pH lingkungannya dan
mempengaruhi keaktifan dari sisi aktif enzim

 b. !uhu
suhu dapat merusak struktur tiga dimensi dari enzim (protein)

c. "ktivator
aktiitas enzim dapat meningkat dengan adanya ion!ion
anorganik. "ontohnhya# ion "l!
 

(;GA? (%AT DA; D+%$T+$ 

?ubungan atau -engaru!nya ter!ada- si'at
si/a 6/elarutan, dan ter!ada- si'at /i"ia
6ti"bulnya rea/si $i"ia

(;GA? CACA DA; +$%+ D;+A

+/li" dan #ua#a diantara bebera-a negara
terda-at -erbedaan isal/an a-abila suatu
-r&du/ &bat a/an di-inda!/an /enegara lain
yang i/li" dan #ua#a yg berbeda "a/a !al
tersebut !arus di/ir/an
 

  A!li 'ar"asi "e"butu!/an -engeta!uan

tentang .
1Fa/t&r< 'a/t&r yang "e"-engaru!i /estabilan
2(enyi"-anan ba!an ba/u
2(e"ili!an /e"asan untu/ ada!
4+ntera/si ba!an<ba!an sediaan
+n'&r"asi /e-ada -asien -eruba!an yang
da-at ter0adi -ada &bat yang di #a"-ur
Ma/tu -aru! 6?al' %i'e  t1A2
 

@a(t) paro &Hal$ Li$"+ / t</1

Ma/tu -aru! adala! a/tu yang dibutu!/an untu/
"eluru!!ilangnya at "en0adi se-aru!nya, yaitu di"ana a
"en0adi N a

(ara -e"buat &bat !arus tau a/tu -ar& -e"buat &bata/tu

-ar& suatu &bat da-at "e"beri/an ga"baran stabilitas &bat,

yaitu ga"baran terurainya &bat atau /e#e-atan degradasi

/i"iainya-anas,asa"<asa" al/ali, &/sigen, #a!aya, dan
'a/t&r<'a/t&r lain da-at "enyebab/an rusa/nya &bat
R)*)s 'a(t) par)#.
 Nt    k .t    0.$%3
log
 

=
−

t 1  =
 No 2.303 2
k 
K"t .
;t H at yang tersisa setela! -eluru!an
;& H at aal sebelu" -eluru!an
/ H /&nstanta la0u &rde -erta"a
t H a/tu at "engala"i -eluru!an
t12 H a/tu -aru!
 

Coto# soal.
 Ji/a -ada su!u tertentu sisa -ela-u/an at 2O
dala" * "enit Tentu/an a/tu -aru!P
Lat aal sebelu" -eluru!an H 1O
 Jaab.
 Nt   
  − k .t  20   − k .$0
log =
log = k = 0.027
 No 2.303 100 2.303

  0.$%3 0.$%3
t 1  = t 1   = t1/2 = 25,7 maka waktu paruhnya : 25,7 menit
2
k  2
0.02&
 

Coto# soal 1.
(ada suatu -r&ses -ela-u/an ter0adi dala" a/tu
87 0a" se"entara -aru!nya  0a" Tentu/an sisa
at = -ada -r&ses -ela-u/anP Di"isal/an at =
aalnya H 1O
 6a'aba.
  0.$%3 0.$%3
t 1   =
'0   = k = 0.01386
2
k  k 

 Nt     − k .t   Nt  −  0.0138$ x8&  Nt 

log = log =   log   = 0.'2
−

 No 2.303  No 2.303  No

 Nt   Nt 
= 0.3 = 0.3 Nt = 30 %
 No 100 Maka zat yang tersisa : 30%
 

@a(t) (a!al)arsa
Ma/tu di"ana 0u"la! &bat "asi! utu! tinggal 9 O
$e#e-atan de/&"-&sisi &bat ditu0u/an &le!
/e#e-atan -eruba!an /&nsentrasi "ula<"ula satu
atau lebi! rea/tan dan ini dinyata/an dengan
teta-an /e#e-atan rea/si /,yang untu/ &rder
/esatu dinyata/an sebagai !arga resi-r&/ dari
deti/, "enit atau 0a"
Brder n&l / H

Brder satu / H l&g atau / H l&g

Di"ana .
$ H teta-an /e#e-atan rea/si
C& H /&nsentrasi "ula<"ula at
C H /&nsentrasi -ada a/tu t
 H 0u"la! &bat yang terurai -ada atu t
C H C& Q  H /&nsentrasi "ula<"ula Q 0u"la! yang
terurai -ada a/tu t
 

Orde reaksi

•Orde reaksi 0 : laju reaksi tidak bergantung pada

konsentrasi
Persamaan reaksi yang berorde 0 : V = k [!0 
 

•Orde reaksi 1 : laju reaksi berbanding lurus dengan konsentrasi

pereaksi

•"ika konsentrasi dinaikkan dua kali# maka laju reaksinya pun akan dua
kali lebi$ epat dari semula# dst&
Persamaan laju reaksi: V = k [!
 

•Orde reaksi 2:
Pada reaksi orde dua# kenaikan laju reaski akan sebanding dengan
kenaikan konsentrasi pereaksi pangkat dua& 'ila konsentrasi pereaksi
dinaikkan dua kali maka laju reaksinya  akan naik menjadi empat kali lipat
dari semula&
Persamaan laju reaksi : V = k [!( ['!( ) V = k [!* ) V = k ['!*
 

Dengan de"i/ian, 0i/a /&nsentrasi suatu at



dinai//an a /ali, "a/a la0u rea/sinya "en0adi

b /aliR se!ingga &rde rea/si ter!ada- at
tersebut adala! .

di"ana = H &rde rea/si

 

M"to!" P",)=ia Stabilitas Obat

 U=i Stabilitas 6a,(a Pa=a,
ntu/ -r&du/ baru biasanya -engu0ian dila/u/an -ada su!u
/a"ar yang di/endali/an 63C:2C dengan /ele"baban
nisbi ruangan 7O : O, /e#uali untu/ &bat yang -e/a
ter!ada- su!u dila/u/an -ada su!u renda! 6C:2C dengan
rentang a/tu -engu0ian -ada bulan ,3,9,12,18,24,3*,48, dan
* iasanya -engu0ian dila/u/an sa"-ai bulan/e<3*, teta-i
a-a bila "asi! "e"enu!i syarat -engu0ian !arus diterus/an
sa"-ai bulan /e<*

 U=i Stabilitas Dip"r7"pat

ntu/ -r&du/ baru biasanya -engu0ian dila/u/an -ada su!u
e/stri" yang di/endali/an 64C:2C dengan /ele"baban
nisbi ruangan 7O:O, /e#uali untu/ &bat yang -e/a ter!ada-
su!u dila/u/an -ada su!u ruangan 62C:2C dengan
/ele"baban nisbi ruangan *O:O entang a/tu -engu0ian
untu/ u0i stabilitas di-er#e-at dila/u/an -ada bulan ,1,2,3,dan
* iasanya -engu0ian -ada bulan /e<* !anya untu/ senyaa
&bat baru
(engu0ian stabilitas di-er#e-at "engguna/an alat
Cli"ati#C!a"ber untu/ "en0aga agar su!u e/stri" dan
/ele"baban nisbi ter/endali
 

K#ati*a# &P")t)p+
  B"ra(#ir4a K)lia# B)(a B"rarti
T"r#"ti4a Pros"s B"la=ar S"bab
Apa Ya, Ti!a( Kita K"ta#)i Masi#
Sa,at Ba4a( Diba!i,(a
D",a Apa Ya, T"la# Kita
K"ta#)i