dr Suandy M.

BioMed AIFO-K Accp

Faktor predisposisi terjadinya
peningkatan insidensi Defisensi G6 PD
adalah : infeksi, obat dan makanan.1
Infeksi yang memicu terjadinya defisiensi
G6PD yang berujung pada Anemia
Hemolitica adalah : Hepatitis A-B,
Cytomegalovirus, Pneumonia, Malaria
dan Typhus
Infeksi (virus, bakteri, jamur)
meningkatkan stress okstidatif / ROS &
respon inflamasi leucosite (neutrophil
dan macrophage) .Disisi lain peningkatan
stress oksidatif dan respon inflamasi
menyebabkan penurunan imunitas.
Antibiotika quinolon (floxacin),
chloramphenicol merupakan factor
pencetus defisiensi G6PD.
OAD (Glimipiride &GLipizide) untuk
penderita DM beresiko mengalami hal
serupa.
Pemakaian ascorbic Acid dose tinggi
merupakan salah satu efek dari vitamin
C terhadap defisiensi G6PD
Primaquin, obat malaria urutan kedua
penyebab defisiensi G6PD.Diurutan
pertama penyebab defisiensi G6PD
adalah Sufamethoxazole
 Symptom and sign :
 Anemia, Jaundice,
hYperbilirubinemia,
dark urine,fever,
splenomegali,
abdominal pain
&nausea.
 Pemeriksaan lab: Hb 3-4
gr/dL + gambaran
microspherocytes, bite cell
, blister cell &Heinz
bodies pada hapusan
darah peripher
1. Jaundice
2. Dark Coloured urine
3. Rapid Heart beat
4. Splenomegali
 Acetyl C oA
CH3CO

Thioester
bond
B5 Cystei
n

 Acetyl Co A : Metabolite yang 1. Growth/ Fed State

berasal dari glukosa, FA dan Acetyl CoA >>
AA. yang berperan sebagai Nucleocytosol
enzim dalam regulasi, pathway Nucleus growth/fed state
dan tranformasi metabolic (ana- cytosol
katabolism).
 Indikator peningkatan enzim ini
didalam nucleocytosal 2. Starving / Surviving/ Fasted state
menandakan growth / fed state
akibat peningkatan sintesa lipid
& Asetilasi histon. Acetyl CoA
 Acetyl Co A meningkat di >>
mitochondria 
mitochondria, menandakan sel Nucleus Fasting/starving
sedang fasting / surviving state state
kr enzim tersebut berperan
mensintesa ATP & Keton bodies cytosol
 Glycolisis
Glukosa dipecah  2 – 3 molekul
pyruvate mengalami oksidasi
dekarboksilasi + mitochondrial
Glycolisis pyruvate dehydrogenase di
Glucosa mitochondria  acetyl CoA
Karbohidrat berlebih maka acetyl CoA
Pyruvate Pyruvate
dehidrogenase
akan dibawa ke mitochondria
disintesa ke FA & Sterol
AcetylCoA Mitochondria: Acetyl + oxaloacetate +
Citrate synthetase citrate yang
Acetyl
Regenerated menjalani berbagai proses seperti
Citrate
Acetyl CoA
Oxaloacetat
TCA, dibawa ke Citosol untuk
Oxaloacetate
e regenerasi acetyl CoA,
Citrate synthetase
ATP-citrate
lyase
Oxaloacetate & substrate enzyme
ATP-citrate lyase (fgs menjamin
Mitoch
ondria
TC
A
Cytos
ol ketersediaan AcetylCoA untuk
proses asetilasi histone).
Degradasi Co A di extracellular
(Intestinal) dan intracellular.
  Bila kebutuhan ATP
sementara glucosa << maka:
a. AcetylCoA dari
Starving Inhibisi Stimulus
state nucleocystosol akan
Sintesa FA
di Cytosol
Autophagi
depent ditransport ke Mitochondria
p300
transferase
untuk sintesa ATP.
Histone
Acetylation b. FA  Fattyacyl – Co A di
mitochondria untuk sintesa
& ATP
Citrate lyase
Glukosa
Carnitine << ketone bodies (Acetoacetate
FA
CoA
Keton
bodies F
Sintesa lipid(-
)
&β-hydroxybutirate)
synthesi A
s Histone
acetylation (-)
merupakan alternatif energi
Ketone bodies otak– jantung difase
Mitochondri
a
starving/ Gluconeogenesis1.
hepatocyte
Coenzyme A : Cofaktor esential dalam
sel, berperan dalam :
a. menghasilkan energi dari
karbohidrat, protein, lemak
b. Biosintesis FA, cholestrol, bile acid
dan ketone bodies, heme, melatonin.
c. Regulasi metabolisme carnitine
d. Ekspresi gen melalui histone
acetylation dengan mendonorkan
acetylnya.
e. Detoksifikasi dan mensekresi
diurine seperti hippuric,
mercapturic acid.
f. Pertahanan antioksidan yaitu
protein CoAlation.
g. Homeostasis intra-sub- pericellular
karena berperan dalam siklus cell,
mitosis, autophagi dan regulated
cell death
Panthothenic Acid (B5) merupakan
vitamin larut air esential yang
berasal dari hewani (susu) maupun
nabati. Defisiensi vitamin ini
biasanya menyertai malnutrisi.
Peranan Mitochondri Cytosol
a
COA
Oksidasi FA Katalisasi
& Ketone oleh ATP –
Bodies Citrate
lyase dan
Acyl-CoA
Synthetase
TCA cycle

Oksidative
decarboxylas
Substratuntuk Biosintesa
e pyruvate Co
Enzim A :
a. Panthotenac acid (B5)
b. Cysteine
c. ATP
Sumber Vit B5 didalam peredaran
darah berasal dari :
a. Makanan
b. Microbiota usus
c. Sel yang rusak dan resycle2.
 Disorder of mitchondrial long chain fatty acid
oxidation and carnitine shuttle
Disebabkan glucosa << akibat fasting, exercise >>
atau penyakit kronis sehingga Fatty acid/ Long
chain TG di adiposa digunakan mitochondria
utk kebutuhan ATP.
Disorder of lipid metabolism
Prolonge
FFA short-medium chain berdifusi ke mitochondria
d Fasting Chronic sebaliknya long chain harus diesterisasi – emulsi
exercise
illenss oleh carnitine agar dapat menjadi AcylCoA
dengan bantuan Short/medium/long-chain
Glucose< AcylCoA dehidrogenase.
< Kelainan ini akibat mutasi gen enzyme AcylCoA,
Gangguan transport oleh carnitine.
Gluconelolysis / Symptom-Sign: Hypoglicemia Hypoketosis,
Gluconeogenesis Cardiomyopathy dan myopathy.Hal ini
disebabkan karena otot jantung 60-90%
membutuhkan energi dari FA oksidasi
Lipid adipose Long chain walaupun Glucosa tinggi, otot rangka dan hati
TG yang ditandai hepatomegali, SGOT-PT >> &
S/M/L Hyperamonemia.Sementara otak memerlukan
Carnitin

acylCoA oksidasi glukosa dan badan keton.

Mitochondria

dehidrogenae Lab : Pemeriksaan yang berkenaan diatas disertai

enzym AcylcarnitineCoA (<10μmol/L) plasma
AcylCarnitine dengan spectrometry.4
CoA

Muscle Hepar

Scletal Cardiac
 1. Lei Shi and Benjamin P.Tu. Acetyl CoA and the
Regulation of Metabolime: Mechanisms And
Consequences. Curr Opin Cell Biol. 2015 April ; 33: 125–
131.
 2. Aleksandra Czumaj et.al. Review of Patophysiology Role
of CoA. International Journal of Molecular Science.2020,
October.
 3. Federico Pieterocola et.al. Acetyl Coenzyme A: A Central
metabolite and Second Messenger. Cell Metabolism21 june2
2015
 4.Suzan J.G Knotnerus et.al. Disorder of mitochondrial long
chain fatty acid oxidation and carnitine shuttle.Review in
Endocrine and metabolic disorder. CrossMark 2018.