METABOLISME

LIPID
S1 FARMASI
Metabolisme LIPID
Metabolisme Lipid

▪ Lipid adalah salah satu kelas molekul biologis berukuran besar

yang tidak mencakup polimer sejati, yang biasanya tidak cukup
besar untuk dianggap sebagai makromolekul.
▪ Lipid juga merupakan senyawa yang tidak larut dalam air yang
diekstrak dari organisme
▪ Lipid dalam makanan dalam bentuk TG, sterol, dan
membran fosfolipid.
▪ Pada umumnya lipid adalah konduktor panas yang jelek,
sehingga berfungsi untuk mencegah terjadinya kehilangan
panas dari tubuh.
▪ 1 gram lemak = 9 kkal
▪ 1 gram karbo/protein = 4 kkal
▪ Diangkut dalam darah dalam bentuk killomikron,
lipoprotein yang sangat kecil dan juga dalam bentuk asam
lemak yang terikat dalam albumin.
Fungsi lemak
 Untuk melindungi organ-organ tubuh tertentu dari kerusakan
akibat benturan atau goncangan.
 Merupakan salah satu bahan makanan yang mengandung
vitamin A, D, E, dan K.
Jenis-Jenis Lemak

Terdapat beberapa jenis lipid yaitu:

▪ Asam lemak, terdiri atas asam lemak jenuh dan asam
lemak tak jenuh
▪ Gliserida, terdiri atas gliserida netral dan fosfogliserida
▪ Lipid kompleks, terdiri atas lipoprotein dan glikolipid
▪ Non gliserida, terdiri atas sfingolipid, steroid dan malam
Fungsi lipid

Ada beberapa fungsi lipid di antaranya:

▪ Sebagai penyusun struktur membran sel
Dalam hal ini lipid berperan sebagai barier untuk sel dan
mengatur aliran material-material.
▪ Sebagai cadangan energi
Lipid disimpan sebagai jaringan adiposa
▪ Sebagai hormon dan vitamin
Hormon mengatur komunikasi antar sel, sedangkan vitamin
membantu regulasi proses-proses biologis.
Metabolisme LIPID

▪ Degradasi Lipid  Oksidasi asam lemak

▪ Pencernaan, penyerapan dan transpot lemak
▪ -oksidasi asam lemak

▪ Biosintesis Lipid
▪ Biosintesis asam lemak
▪ Biosintesis triasilgliserol
▪ Biosintesis fosfolipid
▪ Biosintesis kolesterol dan steroid
Biosintesis Trigliserida

1. Pembentukan gliserofosfat dari gliserol yang berlangsung

dalam hati dan ginjal.
2. Pembentukan gliserofosfat dari dihidroksi aseton fosfat yang
berlangsung dalam mukosa usus serta dalam jaringan
adiposa.
3. Gliserofosfat yang telah terbentuk bereaksi dengan 2 mol asil
koenzim A membentuk suatu asam fosfatidat.
4. Terjadi reaksi hidrolisis asam fosfatidat dengan fosfatase
sebagai katalis dan menghasilkan suatu 1,2-digliserida.
5. Asilasi terhadap 1,2-digliserida ini merupakan tahap akhir
karena molekul asil koenzim A akan terikat pada atom C
nomor 3, sehingga terbentuk trigliserida.
Biosintesis Trigliserida
1 2 Dihidroksiaseton
Gliserol Gliserofosfat
fosfat

AT ADP
P 3

Asam fosfatidat

5
Digliserida Trigliseric
 Biosintesis Fosfolipid

1. 1,2-digliserida bereaksi dengan sitindifosfat-kolin (CDP-

kolin) menghasilkan fosfatidilkolin.
2. Selain itu, 1,2-digliserida juga bereaksi dengan
sitidindifosfat-etanolamina menghasilkan
fosfatidiletanolamina.
3. Fosfatidiletanolamina dapat juga terbentuk dari
fosfatidilserin dengan reaksi dekarboksilasi.
4. Sebaliknya fosfatidilserin dapat terbentuk dari fosfatidil
etanolamina dengan serin. Dalam reaksi ini terjadi
pergantian gugus serin.
Biosintesis Fosfolipid

1,2 digliserida
CDP-kolin

CDP-etanolamina

Fosfatidilkolin Fosfatidiletanolamin
a

serin CO
2
etanolamin
a

Fosfatidiletanolamin
a
 Biosintesis Kolesterol

1. Asetil koenzim A diubah menjadi isopentenil pirofosfat

dan dimetatil pirofosfat
2. Selanjutnya, isopentenil pirofosfat dan dimetatil
pirofosfat bereaksi membentuk kolesterol. Pembentukan
kolesterol ini melalui beberapa reaksi antara, yaitu
geranil pirofosfat skualen dan lanosterol.
3 Fase Metabolisme Lemak

1)β oksidasi
2)Siklus Kreb
3)Fosforilasi Oksidatif
β-oksidasi asam lemak :
▪ Terjadi di mitokondria
▪ Sebelum di oksidasi, di sitosol asam lemak diaktifkan
terlebih dahulu menjadi asil-KoA :
asam lemak + KoA + ATP asil-KoA + AMP + PPi
▪ Kemudian asil-KoA ditransport masuk ke matriks
mitokondria dalam bentuk berikatan dengan karnitin (asil
karnitin) di dalam matriks karnitin dilepaskan dan
terbentuk asil-KoA lagi
▪ Pada oksidasi, tiap kali 2 atom C dibebaskan dalam
bentuk asetil-KoA , dimulai dari ujung karboksil
dihasilkan NADH & FADH2.
▪ Oksidasi terjadi pada atom C- β (atom C ketiga dari ujung
karboksil) disebut β oksidasi
Oksidasi asam lemak

 Secara ringkas oksidasi asam lemak terjadi dalam tiga

langkah :
1. Aktivasi
2. Transport ke dalam mitokondria
3. Oksidasi menjadi asetil - KoA
 β oksidasi

▪ setelah memasuki sel  FA

masuk ke matriks
mitokondria  degradasi
lebih lanjut.

▪ FA diaktivasi dgn ensim

fatty acyl – CoA ligase atau
Acyl CoA synthase /
thiokinase

▪ Ensim ini spesifik utk tiap

jenis asam lemak (MCFA,
SCFA beda dgn LCFA)
Untuk masuk ke dalam matrik mitokondria, asam lemak
yg sudah diaktivasi  memerlukan karier  karnitin
-Karnitin asiltransferase I : membran luar
-Karnitin asiltransferase II : membran dalam
β Oksidasi
 Setiap siklus β oksidasi akan membebaskan 2unit karbon
asetil Ko-A dan terjadi dalam 4 urutan reaksi :
1) Oksidasi : Asil Ko-A mengalami dehidroginasi oleh FAD-
dependent flavoenzim, Asil-KoA dehidrogenase.
2) Hidrasi : Enoil KoA hidratase menghidrasi asil KoA
dehidrogenase menjadi β hidroksiasil
KoA
3) Oksidasi : Dalam tahap ini akan dihasilkan β ketoasil KoA
4) Pemecahan (Cleavage) : reaksi terakhir β oksidasi akan
membebaskan 2 karbon asetil KoA dari Asil KoA.

▪ β oksidasi menghasilkan asetil KoA, NADH, FADH2.

Pencernaan, penyerapan, & transport lemak

▪ Penggunaan lemak sebagai sumber energi erat

berhubungan dengan metabolisme lipoprotein dan
kolesterol.
▪ Mammal mempunyai 5 – 25% / lebih  lipid dan
90% dlm bentuk lemak (TAG) yg disimpan di
dalam jaringan adipose
▪ Hewan  lemak disimpan dalam adiposit
▪ Tumbuhan  biji  untuk perkembangan embrio
 Palmitoylcarnitine

inner mitochondrial Carnitine

membrane respiratory chain
translocase

Palmitoylcarnitine
matrix side 2 ATP
3 ATP
Palmitoyl-CoA
FAD
oxidation
FADH2 Figure 3. Processing and
hydration H2O -oxidation of palmitoyl
CoA
recycle NAD+
oxidation
6 times
NADH
thiolase CoA

CH3-(CH)12-C-S-CoA + Acetyl CoA

Citric
O acid
cycle 2 CO2
 Fatty acid oxidation to CO2 Citric
2 Acetyl CoA
-oxidation acid
(excess Thiolase cycle
acetyl CoA)
MITOCHONDRION CoA
Acetoacetyl CoA
acetyl CoA
Figure 4. Ketone body formation HMG-CoA synthase
(ketogenesis) in liver
mitochondria from excess acetyl CoA
CoA derived from the -
oxidation of fatty acids Hydroxymethylglutaryl CoA

HMG-CoA-lyase
acetyl CoA
Acetoacetate

(non-enzymatic) NADH
-Hydroxybutyrate
dehydrogenase
Acetone
NAD+
-Hydroxybutyrate
 KETOSIS
Excessive build-up of ketone bodies results in ketosis eventually
leading to a fall in blood pH due to the acidic ketone bodies.

Adipose
Tissue X Free fatty Liver
acids

Insulin Ketone Bodies

Pancreas

Figure 5. Mechanism for prevention of ketosis due to

excess ketone body production that can lead to ketoacidosis