11.

Metabolisme asam lemak

 Metabolisme lemak :
- Katabolisme :
oksidasi asam lemak (oksidasi β, α, ω)
- Anabolisme :
sintesis TAG (TriAsilGliserol), kolesterol,
de novo (asam lemak), Dll.
 Fungsi Lipid :
1. Menjaga fluiditas membran : kolesterol
2. Menjaga panas tubuh
3. Surfaktan paru : dipalmitoil lesitin
4. Bahan untuk sintesis hormon steroid,
prostaglandin, tromboksan, leukotrien, lipoxin
5. Perkembangan otak : asam lemak rantai panjang
tidak jenuh :DHA
 Pencernaan lemak
• Lipid yang terdapat dalam makanan sebagian besar berupa
lemak. Pencernaan lemak terutama terjadi dalam usus karena
adanya enzim lipase.
• Hasil akhir pencernaan lemak adalah asam lemak, gliserol,
monogliserida, digliserida dan trigliserida. Bentuk yang paling
banyak diabsorpsi adalah asam lemak (70%) sedangkan 20 %
dalam bentuk monogliserida.
• Setelah diabsorbsi asam lemak mengalami esterifikasi kembali
menjadi lemak atau trigliserida
• Kemudian ditranspor ke seluruh tubuh oleh kilomikron
 Transpor Lemak
• Lemak yang telah diabsorbsi dan mengalami esterifikasi kembali menjadi
triasilgliserol akan ditranspor dalam darah oleh molekul yang disebut
:lipoprotein.

• Terdapat 4 jenis utama lipoprotein yaitu :

1. Kilomikron ; disintesis di usus, bertugas mengangkut lemak terutama
triasil gliserol dari sal cerna untuk di transpor dalam darah

2. VLDL (Very Low Density Lipoprotein); disintesis di hati, bertugas

mengangkut lipid terutama triasil gliserol yang berasal dari hati.

3. LDL (Low Density Lipoprotein); merupakan hasil katabolisme LDL,

mengangkut lipid terutama kolesterol dari hati ke jaringan.

4. HDL (High Density Lipoprotein) ; mengangkut lipid terutama kolesterol

dari jaringan ke hati.
Lipoprotein
 Biosintesis asam lemak
• Lemak tubuh bisa berasal dari makanan dan
proses biosintesis.
• Biosintesis asam lemak ada 2 macam :
1. Sintesis de novo
2. Perpanjangan rantai
 Sintesis de novo asam lemak
• = sintesis dari bahan-bahan yang paling sederhana.
• Lokasi : di sitosol
• Prekursor sintesis asam lemak genap : asetil ko A.
• Asetil koA berasal dari : proses glikolisis.
• Prekursor asam lemak ganjil : propionil ko A
• Enzim : Asetil ko A karboksilase dan kompleks enzim fatty acid
sintase

• Kebutuhan akan pereduksi (NADPH + H) disuplai dari jalur

HMP shunt, isositrat dehidrogenase dan enzim malat.
 HMP shunt
• = Hexose Mono Phosphat Shunt
• = Pentosa Phosphat Pathway
Merupakan jalur alternatif glukosa yang berfungsi :
1. Sebagai penyedia ekuivalen pereduksi NADPH+H+.
Ekuivalen peeduksi ini penting dalam sintesis lemak
dan steroid
2. Sebagai sumber gula ribosa yang diperlukan dalam
DNA dan RNA

12/03/2021 Dian Ratih L 10

12/03/2021 Dian Ratih L 11
Kompleks enzim fatty acid sintase :
 suatu komplek multienzim
 dimer
 masing-masing monomer :
– terdiri 7 jenis aktivitas
– mempunyai protein pengangkut gugus asil yaitu 4
fosfopanthetheine-SH berikatan dengan residu sistein
enzim ketoasil sinthase.
HS-Pan- -Cys-SH 1

HS-Cys- -Pan-SH
2
7 jenis reaksi dijalankan oleh 1 kompleks enzim fatty acid sintase
 Asetil koA sebagai senyawa pemula dalam sintesis asam lemak
berasal dari glikolisis
Glukosa Piruvat
Asam lemak
Piruvat
dehidrogenase Asetil koA

Asetil koA oksaloasetat

ATP-sitraliase
Siklus
oksalo asam Sitrat Sitrat
asetat sitrat

CO2 CO2
Membran Mitokondria sitosol
 Perpanjangan rantai asam lemak
• Asam lemak rantai panjang dapat dibuat
dengan proses perpanjangan rantai
• Lokasi : retikulum endoplasma
• Tiap siklus  penambahan 2 C dari malonil
• Prekursor : asil ko A, minimal C10 jenuh
• Butuh NADPH sebagai reduktor
 Oksidasi asam lemak
• Bila dioksidasi asam lemak dapat
menghasilkan energi dalam bentuk ATP yang
cukup besar bahkan lebih besar dari oksidasi 1
mol glukosa.
• Oksidasi 1 mol glukosa = 38 ATP, oksidasi 1 mol
asam palmitat = 129 ATP
• Oksidasi asam lemak disebut juga oksidasi β,
terjadi di mitokondria
 Asil ko A (n-2)

Asetil ko A

Asil ko A

Disebut oksidasi β karena terjadi pemutusan rantai antara atom Cα dan Cβ

 Oksidasi β

Asam lemak bebas dari sitosol yang akan dioksidasi

harus melalui tahap sbb.:
1. Pengaktifan asam lemak bebas  asil koA
2. Penetrasi asil koA ke membran bagian dalam
mitokondria
3. Oksidasi β (pemutusan rantai antara Cα dan C β) di
membran bagian dalam mitokondria
1. Aktivasi Asam Lemak membutuhkan :
ATP , CoA, Enzim asil CoA sintetase, butuh 2 ATP
 2. Penetrasi Asam lemak rantai
panjang
Membutuhkan pembawa : protein Carnitin

(imp)FFA ATP+CoA AMP+PPi Asil-KoA (p)

membran luar
mitokondria Asil KoA Carnitin
Sintetase Palmitoil-
transferase I
Asil KoA dihambat oleh :
glibenclamid , tolbutamid
Carnitin Asil Carnitin

membran dalam
mitokondria
Carnitin
Carnitin
Palmitoil-
Asil Carnitin
transferase II
Translokase
CoA Carnitin Asil carnitin
Asil carnitin Asil CoA  β oxidation
 3. Oksidasi β
• Disebut oksidasi β karena pemutusan rantai antara C α dan C β.

CoA-SH
α
H3C 14 12 10 8 6 4 2

16 15 13 11 9 7 5 3 1
CO-S-CoA

(C16) Palmitoil-CoA β

H3C

CO-S-CoA + CH3-CO-S-CoA
(asetil-CoA)

8 CH3-CO-S-CoA (asetil CoA)

masing-masing asetil ko A masuk ke dalam siklus krebs dan ekuivalen
pereduksinya masuk ke rantai pernafasan
 Hasil akhir oksidasi β : asetil ko A

• Asetil ko A selanjutnya masuk ke dalam siklus

Krebs menghasilkan ATP dan ekuivalen
pereduksi (NADH+H+ dan FADH2)
• Ekuivalen pereduksi selanjutnya dioksidasi
dalam rantai pernafasan dan menghasilkan
ATP.
 Energetika Katabolisme asam lemak

• Hitung berapa ATP yang dihasilkan pada

oksidasi asam palmitat?
1. Aktivasi asam lemak = - 2ATP
2. 7 kali oksidasi β = 7 x 5 = 35 ATP
3. 8 asetil ko A dioksidasi dlm siklus Krebs dan
rantai pernafasan = 8 x 12= 96 ATP
_____________________________________
TOTAL = 129 ATP
 oksidasi β berkecepatan tinggi
terjadi pada peristiwa :
1. Penyakit Diabetes tidak terkontrol
2. Mogok makan
3. Pelari maraton
 Penyakit kelainan metabolisme lipid :
1. Obesitas
2. Diabetes
3. Ketoasidosis
4. Abnormalitas transpor lipid darah
5. Refsum’s disease
6. Familial hiperkolesterolemia
• Penyakit Refsum ditandai dengan
polineuropati kronis,retini-tis pigmentosa dan
iktiosis.
• Pada penyakit ini kadar asam fitanat dalam
darah meningkat karena kegagalan oksidasi
asam lemak ini.
• Keadaan klinis berhubungan erat dengan
kadar asam fitanat dalam plasma
• Hiperkolesterolemia familial
• Penyakit ini ditandai dengan peningkatan kolesterol dan
• low density lipoprotein dalam plasma, pembentukan
xantoma
• dan aterosklerosis dini. Penyakit ini diturunkan secara
autosom
• dominan. Pengobatan dengan diit, medikamentosa dan
secara
• bedah tidak memberikan hasil yang memuaskan
 Refsum's disease
• Refsum's disease (Refsum-Thiébaut disease,
Refsum-Thiébaut-Klenk-Kahlke disease) (also known
as "Heredopathia atactica polyneuritiformis"[1]:499[2]
:564), named after Norwegian neurologist Sigvald

Bernhard Refsum (1907-1991),[3][4] is a neurological

disease that results in the malformation of myelin
sheaths around nerve cells. It is a peroxisomal
disorder. It is one of a family of disorders called
leukodystrophies.
• Refsum's disease is caused by faulty enzymes
during the alpha-oxidation of phytanic acid
resulting in buildup of phytanic acid and its
unsaturated fatty acid derivatives in the
plasma and tissues.
• This in turn can be due to deficiencies of
phytanoyl-CoA hydroxylase (chromosome 10)
or peroxin-7 (chromosome 6)
• Patients with Refsum's Disease present with
neurologic damage, cerebellar degeneration,
and peripheral neuropathy. Onset is most
commonly in childhood/adolescence with a
progressive course, although periods of
stagnation/remission occur. Symptoms also
include night blindness, ataxia, scaly skin (
ichthyosis), difficulty hearing, and eye
problems including cataracts.
• The most effective therapy in the classic Refsum disease is
dietary treatment with a phytanic acid-restricted diet, such
as exclusively avoiding green plants and to a lesser extent,
consumption of fatty animal tissues from beef, lamb, and
fatty fish such as tuna, cod, and haddock [5]. Recent
research has shown that CYP4 isoform enzymes could
eliminate the phytanic acid storage in vivo [6] and patients
could try alternative natural remedies with either eatable
marine invertebrates or with clofibrate supplement of
which the component is usually rich in the excretion of high
plant [7], [8], [9]. Currently, there is no clinical data to approve
using this xenonbiotic drug for the treatment, perhaps due
to its serious adverse effect [10] and the major medical
treatment of the disease only relies on the plasmapheresis.
• Phytol (from chlorophyll in plant foods) --->
phytanic acid -x-> pristanic acid ---> propionyl
CoA due to the composition of starch and the
chemical and molecular breakdown of fatty
acids refsum's disease can be treated by
creating glucose in an excess amount
• Refsum's disease is caused by defective alpha oxidation
of phytanic acid (3,7,11,15 tetramethylhexadecanoic
acid), a branched-chain fatty acid present in a wide
range of foodstuffs including dairy products, some
meats and fish.3 The defective enzyme is phytanoyl-
coenzyme A hydroxylase, which normally catalyses the
second step in the breakdown of phytanic to pristanic
acid using the CoA derivative as a substrate (the first
step in alpha oxidation is the conversion of phytanic
acid to phytanoyl CoA by Phytanoyl CoA ligase).4
• This results in accumulation of phytanic acid,
with elevated levels in blood and other tissues
including fat and neurons
• in combination with limited excretory
mechanisms (via the kidneys and skin), leads
to phytanic acid accumulation.
• excess levels affect the metabolism of fat-
soluble vitamins.
• high phytanic acid levels interfere with vitamin
A esterification in the retinal pigment
epithelium leading to the production of a toxic
substance and progressive visual failure.
• Cataracts and photophobia
• Cardiac involvement (conduction
abnormalities and a cardiomyopathy) has
resulted in premature death
• The skin is also affected, with rough scaly
thickening over the extremities.shortening of
the fourth toe