E L IPID

OL IS M
ETAB
M
M.K Biokimia II
TUJUAN PEMBELAJARAN

Setelah proses pembelajaran mahasiswa diharapkan dapat

memahami mekanisme metabolisme lipid
Setelah proses pembelajaran mahasiswa diharapkan dapat
memecahkan masalah tentang metabolisme lipid dalam
kehidupan sehari-hari.
Setelah proses pembelajaran mahasiswa diharapkan dapat
melakukan unjuk kerja dengan mempresentasikan tugas
mandiri tentang metabolisme lipid.
 ATP

SIKLUS KREB

CO2
  

LIPID

Asam stearat

Asam arakhidonat

Asam oleat

6
Jenis-jenis Lipid
Asam lemak, terdiri atas asam lemak jenuh dan
asam lemak tak jenuh

Gliserida, terdiri atas gliserida netral (cth: trigliserida)

dan fosfogliserida

Lipid kompleks, terdiri atas fosfolipid, lipoprotein dan

glikolipid

Non gliserida, terdiri atas sfingolipid, steroid, lilin (wax)

7
 ASAM LEMAK
• Merupakan asam monokarboksilat rantai panjang
CH3(CH2)nCOOH atau CnH2n+1-COOH
Rentang ukuran dari asam lemak adalah C12 sampai dengan C24
 Terdapat dua macam asam lemak, yaitu
Asam lemak jenuh (saturated fatty acid)

Asam lemak tak jenuh (unsaturated fatty acid)

8
 Simbol
Nama Umum Struktur Keterangan
numerik
Sering terikat dgn atom
N terminal dari
14:0 Asam miristat CH3 (CH2 )12 COOH membran plasma
bergabung dgn protein
sitoplasmik
Produk akhir dari
16:0 Asam palmitat CH3 (CH2 )14 COOH sintesis asam lemak
mamalia
Asam
16:1D9 CH3 (CH2 )5 C=C(CH2 )7 COOH  
palmitoleat
18:0 Asam stearat CH3 (CH2 )16 COOH  
18:1D9 Asam oleat CH3 (CH2 )7 C=C(CH2 )7 COOH  
18:2D9,12 Asam linoleat CH3 (CH2 )4 C=CCH2 C=C(CH2 )7 COOH Asam lemak esensial
18:3D9,12, CH3 CH2 C=CCH2 C=CCH2 C=C(CH2 )7 C
Asam linolenat Asam lemak esensial
15 OOH
10
20:4D5,8,11, Assam Prekursor untuk sintesis
 Metabolisme Lipid
AL : Asam Lemak
MAKANAN USUS AL , Gliserol , monogliserida , kolesterol , fosfolipid G : Gliserol
T : Trigliserida

Makanan + enzim lipase

AL, kolesterol, fosfolipid, monogliserida
(tidak larut dalam air)

Gliserol (larut dalam air)

Sel epitel usus

Vena porta di duodenum

Trigliserida  kilomikron

Hati
kilomikron AL, G, kolesterol, fosfolipid

VLDL ESTERIFIKASI : LIPOLISIS :

AL  G  T Trigliserida dipecah untuk diubah menjadi energi

Jaringan Lemak Sbg cadangan energi Saat diperlukan

Bagan reaksi biokimia selama absorbsi dalam usus
  - Oksidasi Asam Lemak Jenuh

Bagian Pertama

Dehidrogenasi Dehidrogenasi
Hidrasi Tiolisis
pertama kedua
 siklus
Bagian Kedua
asam sitrat
- Oksidasi Asam Lemak Tak Jenuh
 Perhitungan ATP

Bagian Pertama Bagian Kedua

Palmitoil-S-KoA + 7KoA-SH + 7O2 + 35Pi

8asetil-S-KoA + 16O2 + 96Pi + 96 ADP
+ 35ADP 8asetil-S-KoA +
8KoA-SH + 96ATP + 104H2O + 16CO2
35ATP + 42H2O (a)
(b)
Dalam satu oksidasi beta dihasilkan
Setiap asetil-KoA yang masuk ke
energi 2ATP dan 3ATP sehingga total
dalam siklus Kreb’s masing-masing
energi satu kali oksidasi beta adalah
akan menghasilkan 12 ATP
5ATP
Bagian II (siklus krebs)
Bagian 1(oksidasi beta)
jumlah ATP = (jumlah atom c : 2 ) x
jumlah ATP = {(jumlah atom c : 2 ) -1}
12ATP
x 5ATP

Palmitoil-S-KoA + 23O2 + 131Pi + 131ADP KoA-SH + 131ATP + 16CO2 + 146H2O

(c)

TOTAL ATP
= jumlah ATP bagian I + jumlahATP bagian II - jumlah ATP aktivasi
- Oksidasi Asam Lemak Tak Jenuh
 Perhitungan ATP

energy total yang di hasilkan dari oksidasi asam

linoleat adalah :
= energi aktifasi+ energy β oksidasi+ energy siklus
Kreb’s
= -2 ATP + 36 ATP + 108 ATP
= 142 ATP
Jadi proses oksidasi asam lemak tak jenuh (asam
linoleat) menghasilkan energy sebesar 142 ATP
 Biosintesa Asam Lemak

Sintesis asam lemak terjadi dalam 3 proses. Yang

diantaranya:
1. Produksi asetil KoA dan NADPH
2. Pembentukan Malonil KoA dari asetil KoA
3. Reaksi kompleks sintesis asam lemak
 Biosintesa Asam Lemak
Biosintesis Asam Lemak Berlangsung Melalui Lintas Khusus
Sintesis asam lemak bukan berarti kebalikan dari jalur penguraian asam lemak artinya pembentukan
asam lemak sebagian besar berlangsung melalui lintas yang berbeda, dikatalisis oleh rangkaian enzim
yang berbeda dan terjadi didalam bagian sel yang tidak sama, walaupun ada sebagian kecil asam lemak
yang dihasilkan melalui kebalikan dari reaksi penguraian asam lemak dalam mitokondria
Ciri Penting Jalur Biosintesis Asam Lemak :
•Biosintesis berlangsung di sitosol, berbeda dengan pemecahan yang berlangsung di dalam matriks
mitokondria.
•Zat antara pada biosintesis asam lemak berikatan kovalen dengan gugus sulfhidril padaprotein-
pembawa asil (ACP), sedangkan zat antara pada pemecahan asam lemak berikatan dengan koenzim A.
•Enzim-enzim pada biosintesis asam lemak pada organisme yang lebih tinggi tergabung dalam suatu
rantaipolipeptida tunggal, yang disebut sintase asam lemak.
•Sebaliknya, enzim-enzim pemecahan tampaknya tidak saling berikatan.
•Rantai asam lemak yang sedang tumbuh, diperpanjang dengan cara penambahan berturut-turut unit
dua-karbon yang berasal dari asetil KoA. Donor aktif unit dua-karbon pada tahap perpanjangan adalah
malonil-ACP.
•Reaksi perpanjangan dipacu oleh pelepasan CO
•Reduktor pada biosintesis asam lemak adalah NADPH, sedangkan oksidator pada pemecahan asam
lemak adalah NAD+ dan FAD.
 Biosintesa Asam Lemak

Proses Biosintesis Asam Lemak

Pada biosintesis asam lemak terdapat tiga
tahapan, antara lain :
• Produksi asetil KoA Sitoplasma dan NADPH
• Pembentukan Malonil KoA dari asetil KoA
• Reaksi kompleks sintesis asam lemak
(Pemanjangan rantai palmitat)
 Biosintesa Asam Lemak

Untuk dapat memahami proses biosintesa asam lemak, berikut ini akan dibahas tahapan-
tahapannya yaitu sebagai berikut :

Produksi asetil KoA Sitoplasma

 Biosintesa Asam Lemak
Pembentukan Malonil KoA  
• Asetil KoA dikarboksilasi menjadi malonil KoA oleh asetil KoA karboksilase.
• Malonil KoA nantinya akan mendonor 2 unit karbon untuk ditambahkan ke rantai asam lemak yang
sedang tumbuh pada kompleks asam lemak sintase.
• Proses pembentukan ini membutuhkan vitamin biotin.
• Reaksi ini terjadi dalam dua tahap:
• karboksilasi biotin yang membutuhkan ATP dan pembentukan malonil KoA dengan pemindahan
gugus karboksil ke asetil KoA.

• Saat asetilKoA karboksilase diaktifkan kadar malonil KoA akan meningkat.

• Saat sintesis asam lemak berlangsung, malonil KoA akan menginhibisi oksidasi asam lemak agar asam
lemak yang akan terbentuk nantinya tidak langsung dioksidasi.
• Untuk merubah asetil KoA menjadi malonil KoA diperlukan enzim asetil KoA karboksilase. Reaksi ini
merupakan langkah reaksi yang mengatur laju sintesis asam lemak.
• Mula-mula CO2 diikat seara kovalen oleh biotin dengan menggunakan energy yang diperoleh dari
hidrolisis satu molekul ATP. Kemudian CO2 tersebut dipindahkan ke asetil KoA sehingga terbentuklah
malonil KoA.
Biosintesa Asam Lemak
 Kompleks Asam Lemak Sintase

• Asam lemak sintase merupakan enzim besar yang

terdiri dari dimer yang identik, yang masing-masing
subunitnya (monomer) memiliki tujuh aktivitas
enzim asam lemak sintase pada rantai polipeptida.
Setiap monomernya berberat molekul 240.000 dan
memiliki sebuah protein pembawa asil (ACP, acyl
carrier protein).
• Fungsi ACP dalam sintesis asam lemak adalah
bertindak sebagai suatu karier perantara. Segmen
ACP memiliki sebuah residu 4- fosfopanteteinil
yang berasal dari pemutusan koenzim A. Kedua
subunit tersebut tersusun (kepala ke leher).
 Daur Perpanjangan Pada Sintesis Asam Lemak

• Pada reaksi kondensasi, satu unit empat-karbon terbentuk dari satu unit dua-karbon dan satu unit
tiga-karbon, dan CO2 dibebaskan. Mengapa unit empat-karbon tidak terbentuk dari dua unit dua-
karbon? Dengan lain perkataan, mengapa yang bereaksi asetil-ACP dan malonil-ACP dan bukan dua
molekul asetil-ACP? Jawabannya adalah bahwa keseimbangan untuk sintesis asetoasetil-ACP dari
dua molekul asetil-ACP tidaklah menguntungkan. Sebetulnya reaksi kondensasi dibantu oleh ATP,
meskipun ATP tidak berperan langsung pada reaksi kondensasi. ATP digunakan untuk karboksilasi
asetil KoA menjadi malonil KoA. Energi bebas yang tersimpan di dalam malonil KoA dibebaskan pada
saat dekarboksilasi bersamaan dengan terbentuknya asetoasetil-ACP. Meskipun HCO ‘ diperlukan
untuk sintesis asam lemak, atom karbon dari bikarbonat tersebut tidak terdapat di dalam produk.
Agaknya, semua atom karbon pada asam lemak dengan jumlah atom karbon genap berasal dari
asetil KoA.

• Tiga tahap berikutnya pada sintesis asam lemak ialah reduksi gugus keto pada C-3 menjadi gugus
metilen. Pertama, asetoasetil-ACP direduksi menjadi D-3-hidroksibutiril-ACP. Reaksi ini berbeda
dengan reaksi yang sesuai pada pemecahan asam lemak dalam dua hal: (1) yang terbentuk di sini
adalah epimer D bukan L dan (2) NADPH merupakan reduktor, sedangkan NAD* adalah oksidator
pada oksidasi-/3. Perbedaan ini menggambarkan prinsip-prinsip umum bahwa NADPH digunakan
pada reaksi-reaksi biosintesis, sedangkan NADH iihasilkan pada reaksi-reaksi yang menghasilkan
energi. Selanjutnya, D-3-hidroksibutiril-ACP mengalami dehidrasi membentuk krotonil-ACP, yang
merupakan suatu mz«.s-A2-enoil-ACP. Langkah akhir daur adalah reduksi krotonil-ACP menjadi butiril-
ACP. NADPH lagi-lagi berlaku sebagai reduktor sedangkan oksidator pada reaksi yang sesuai dalam
oksidasi-/3 adalah FAD. Ketiga reaksi terakhir ini—reduksi, dehidrasi, dan reduksi
keduanya—mengubah asetoasetil-ACP menjadi butiril -ACP, yang menyempurnakan daur
perpanjangan pertama.
 Daur Perpanjangan Pada Sintesis Asam Lemak

Asam Lemak Disintesis Pada Sel Eukariot Oleh Kompleks

Enzim Multifungsi
Sintase asam lemak pada eukariot, tidak seperti pada
E. coli merupakan komplek muhienzim. Pada ragi
kompleks multienzim tersebut mempunyai massa 2400
kd dan dalam mikrograf elektron tampak sebagai
elipsoid dengan panjang 25 nm dan diameter melintang
21 nm. Kompleks multienzim ini terdiri dari dua jenis
rantai polipeptida dengan susunan subunit b. Rantai a
mengandung protein pembawa asil, enzim penggabung,
dan/3-ketoasiI reduktase, sedangkan rantai
bmengandung asetil transasilase, malonil transasilase,
/3-hidroksiasii dehidratase, dan enoil reduktase.
 Daur Perpanjangan Pada Sintesis Asam Lemak

Sumber NADPH Untuk Sintesis Asam Lemak

• Oksaloasetat yang terbentuk pada perpindahan gugus asetil
ke sitosol kini harus dikembalikan ke mitokondria. Membran
bagian dalam mitokondria tidak permeabel bagi oksaioasetat.
Dengan demikian, diperlukan serangkaian reaksi pintas. Yang
terpenting, reaksi-reaksi ini banyak menghasilkan NADPH,
yang diperlukan untuk sintesis asam lemak. Pertama,
oksaioasetat direduksi menjadi malat oleh NADH. Reaksi ini
dikatalisis oleh malat dehidrogenase di sitosol.

• Pada hakikatnya sintesis asam lemak berasal dari asetil KoA.

Enzim bekerja sebagai katalis adalah kompleks enzim-enzim
yang terdapat pada sitoplasma, sedangkan enzim-enzim
pemecah asam lemak terdapat pada mitokondria.
 Pengaturan Biosintesis Asam lemak

Kecepatan biosintesis asam lemak ditentukan terutama oleh kecepatan reaksi asetil-KoA
karboksilase, yang membentuk malonil-KoA.Asetil-KoA karboksilase adalah suatu enzim
alosterik.Enzim ini hampir-hampir tidak aktif jika tidak akTif jika tidak terdapat modulator
pengaktifnya yaitu sitrat.Bilamana konsentrasi sitrat pada mitokondrion meningkat, molekul ini
terlepas menuju sitosol.Didalam sitosol, sitrat menjadi pemberi isyarat alosterik bahwa siklus
asam sitrat telah cukup memperoleh bahan bakar dan bahwa kelebihan asetil-KoA perlu
disimpan sebagai lemak.Sitrat menjadi terikat pada tempat alosterik asetil-KoA karboksilase,
menyebabkan peningkatan yang tinggi pada kecepatan pengubahan asetil-KoA menjadi
malonil-KoA.Sitrat sitosol adalah juga sumber asetil-KoA yang diperlukan pada sintesis asam
lemak.Sebaliknya, bilamana terdapat kelebihan produksi palmitoil-KoA, molekul ini berperan
sebagai suatu isyarat alosterik yang menghambat asetil-KoA karboksilase.Karena asam lemak
tidak dapat disimpan dalam bentuknya sendiri tetapi hanya sebagai triagliserol, konsentrasi
gliserol fosfat dapat mengontol sintesis asam lemak.
 Pengaturan Biosintesis Asam lemak

Jalur metabolik biosintesis suatu trigliserida dapat terlihat pada gambar.

 PEMASALAHAN:

1. Beraktivitas tidak menutup kemungkinan membutuhkan banyak energi,

begitu juga saat kita sedang berfikir (belajar) membutuhkan energi yang
tidak sedikit pula. Mengapa ketika kita berpikir energi yang kita keluarkan
itu lebih besar di bandingkan energi yang di keluarkan saat beraktivitas.
bagaimana metabolisme lipid yang terjadi?

2. Selama ini kita ketahui bahwa lemak tubuh terjadi karena proses
glikogenesis (pembentukkan glukosa menjadi glukogen). Namun, apabila
kita makan terkadang tidak hanya karbohidrat yang kita makan tetapi juga
protein dan lemak. Lalu kemanakah lemak yang kita makan tersebut?

3. Seseorang yang sering memakan makanan yang berminyak cenderung

mengalami kolestrol yang ditandai dengan naiknya tekanan darah. Lalu,
bagaimanakah hubungan kolestrol tersebut dengan hipertensi?
Questions?
Thank You!