METABOLISME LIPID

Dr. Drs. I Made Oka Adi Parwata M.Si.

Pencernaan Triasilgliserol (TAG)
• Terjadi dalam usus halus, dikatalisis oleh enzim
lipase
• Difasilitasi oleh:
• Garam empedu (emulsifikasi)
• Medium basa
• Zimogen prolipase dikeluarkan oleh pankreas, dan di
dalam usus halus zimogen tersebut diubah menjadi
lipase yang aktif. Lipase, garam² empedu, dan
protein khusus (kolipase) mengikat tetesan-tetesan
TAG dan menghidrolisis ikatan ester pada posisi 1
dan 3 menjadi monoasilgliserol (MAG) dan campuran
2 asam lemak bebas dalam bentuk molekul sabun
dengan Na+ atau K+.
 Pancreatic OH Intestinal
lipases lipases Glycerol
+
OH Fatty Acids
TAG MAG

• Sebagian kecil TAG masih ada yang belum

terhidrolisis, TAG dg asam-asam lemak
diemulsifikasi menjadi bentuk butir-butir halus oleh
peristalsis, yaitu suatu gerakan mengaduk pada
usus, dibantu oleh gram-gram empedu dan MAG,
yang merupakan molekul amfipatik dan
memberikan efek detergen
• Asam-asam lemak dan MAG, serta kolesterol dan
vitamin dalam butir-butir cairan tsb membentuk
kompleks dan diserap oleh sel-sel usus (pd
permukaan sel mukosal), dimana sebagian besar
senyawa-senyawa tsb dirangkai kembali menjadi
TAG.
• Asam-asam lemak dan TAG bergabung
dengan albumin, kolesterol, dll membentuk
silokrom masuk ke dalam saluran limfatik.
• Silokrom tsb akhirnya masuk ke dalam
darah dan kmdn sp ke hati dan jaringan lain
yg memerlukannya.
• Sebelum masuk ke dalam sel TAG dipecah
dulu menjadi asam lemak bebas dan gliserol
oleh lipoprotein lipase
 Oksidasi Asam Lemak
• Oksidasi asam lemak terjadi di mitokondria
• Jalur oksidasi asam lemak dimulai oleh hasil
penelitian Frans Knoop (1904), yang menggunakan
anjing sbg hewan penelitian.
• Jika anjing diberi makan makanan yg mengandung
-fenil asam karboksilat, maka anjing tsb akan
mensekresi asam hipurat atau asam fenilaseturat
mll urinenya
• Jika asam lemak yang diberikan beratom C genap,
yang terbentuk asam fenilaseturat, sedangkan jika
yang diberikan asam lemak dengan jumlah atom C
ganjil, maka yang terbentuk asam hipurat.
• Knoop menyimpulkan bahwa, asam lemak
yang diberikan kpd anjing tadi diubah ke
dalam fraksi-fraksi senyawa beratom C dua
buah secara berurutan. Pemecahan ini
berlangsung melalui oksidasi atom C beta.
Sehingga jalur pemecahan asam lemak tsb
dinamakan -oksidasi.
 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 COOH (genap)

3 C2
O
glisin
CH2 COOH CH2 C NH CH2 COOH

asam fenilasetat asam fenilaseturat

CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 COOH (ganjil)

4 C2
O
glisin
COOH C NH CH2 COOH

asam benzoat asam hipurat

Processing of Lipid Reserves: Overview

1. Mobilisasi Lipid:
dalam jaringan adipose TAG dihidrolisis
menjadi asam lemak dan gliserol
2. Transport asam lemak kedalam darah dan
jaringan
3. Aktivasi asam lemak sebagai ester CoA
4. Transport ke dalam mitokondria
5. Metabolisme menjadi Acetyl CoA
Pembebasan Asam Lemak dari TAC

O
CH 2OC-R1 CH 2OH
O Lipases
CHOC-R 2 CHOH

O
CH 2OC-R3 CH 2OH
Triacylglycerol Glycerol
+
O O O
HOC-R 1 HOC-R 2 HOC-R 3
 Hormone
(Adrenalin, Glucagon, ACTH)
Lipolysis
Receptor (7TM)

Activates

Adenylyl
Cyclase
ATP c-AMP

Insulin Activates lipase

blocks this
step
Triacylglycerols Glycerol +
Fatty acids Blood
 Acylglycerol Lipases

Triacylglycerol
Lipase

OH
Triacylglycerol (TAG) Diacylglycerol
Lipase

OH OH
Monoacylglycerol
Lipase
OH
Monoacylglycerol
OH OH (MAG)

Glycerol
 Fate of Glycerol Pyruvate
In Liver:
Glycolysis
OH

Dihydroxyacetone
OH
Phosphate
OH Gluconeogenesis

Glycerol

Glucose
 Beta Oxidation
• Pemecahan asam lemak menjadi asetat
dalam jaringan terjadi dalam
mitokondria

[O] [O] [O] [O] [O] [O] [O] [O]

CO2 H
9 CH3COSCoA
 Mekanisme Oksidasi Beta
• Aktivasi asam lemak melalui esterifikasi
dengan CoASH
• Transport Membran Ester Asil CoA
• Urutan reaksi kerangka karbon
• Dehidrogenasi
• Hidrasi
• Dehidrogenasi
• Pemecahan karbon-karbon (reaksi tiolase)
Aktivasi Asam Lemak melalui Esterifikasi
dengan CoASH

AcylCoA
CoASH + RCO2H + ATP RCOSCoA + AMP + PPi
Synthetase Pyrophos-
phatase
Terjadi dalam membran mitokondria luar
untuk rantai atom C panjang 2 Pi
G0’(KJ/mole)
ATP AMP + PPi -32.3
CoASH + RCO2H RCOSCoA +31.5
PPi 2 Pi -33.6
-34.4
Membrane Transport of
Fatty Acyl CoA Esters
+ O
RCOSCoA + (CH3)3N
O-
OH
Carnitine Carnitine
Carnitine
acyltransferase II acyltransferase I
(matrix side of (outer part of mitochondrial
inner mitochondrial inner membrane)
membrane)

+ O
(CH3)3N
O-
O2CR

O-Acylcarnitine
 Urutan Reaksi -Oksidasi
Acyl CoA
H H Dehydrogenase H
R-CH2 -C-C-COSCoA R-CH2 -C=C-COSCoA
H H FAD FADH2 H trans-2 -enoyl CoA

H2 O
Enoyl CoA Hydratase
-Ketoacyl CoA L--Hydroxyacyl
CoA H H
H Dehydrogenase
R-CH2-C-C-COSCoA R-CH2 -C-C-COSCoA

OH NADH NAD+ HO H L--Hydroxyacyl CoA

+ H+
CoASH
Thiolase
(-ketothiolase)
Terjadi di Mitokondria
R-CH2 -C-SCoA CH 3 -C-SCoA
+
O O
Urutan berulang
 Reaksi -Oksidasi dari
Palmitoil CoA

CH3CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2COSCoA

7 Cycles

+
8 CH3COSCoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H
 Oksidasi keseluruhan

• Fatty Acids: 9 kcal/g

• Carbohydrates: 4 kcal/g

• Protein: 4 kcal/g
 -Oksidasi Asam Lemak Rantai
Karbon Ganjil

CH3CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2COSCoA

5 Cycles

5 CH3COSCoA + CH3CH2COSCoA Propionyl CoA

Propionyl CoA Carboxylase
TCA Cycle ATP/CO2

CO2 H CO2 H
Mutase Epimerase
CH3 -C-H H-C-CH3

Succinyl CoA Vit. B12

COSCoA COSCoA
L-Methylmalonyl D-Methylmalonyl
CoA CoA
 -Oksidasi Asam Lemak
Tak Jenuh
H H
CH3(CH2)7-C=C-CH2(CH2)6COSCoA
Oleoyl CoA
Beta Oxidation
(3 Cycles)

H
H H Isomerase
CH3(CH2)7-C=C-CH2COSCoA CH3(CH2 )7-CH2-C=C-COSCoA

trans-2 H
cis-3

Continuation of Beta Oxidation

 -Oksidasi Asam Lemak
Tak Jenuh
H Enoil-KoA hidratase OH
CH3(CH2 )7-CH2-C=C-COSCoA CH3(CH2)7 CH2 C CH2 COSCoA
H
H
trans-2 3-hidroksiasil-KoA

Mengalami reaksi
selanjutnya melalui -
oksidasi seperti asam
lemak jenuh
Metabolisme Lemak di Hati
• Fungsi hati :
1. Memiliki kecepatan beta oksidase asam
lemak dan pembentukan asam asetoasetat
yang sangat tinggi,
2. Mensintesis lemak dalam bentuk
lipoprotein dari karbohidrat dan protein
(tranformasi) saat jaringan tubuh tidak
membutuhkan zat gizi tersebut,
3. Pembentukan kolesterol dan fosfolipid
dalam jumlah besar serta perubahan
karbohidrat dan protein dalam jumlah
besar menjadi lemak.
 Ketogenesis: Pembentukan
Ketone Bodies
Thiolase
2 CH3COSCoA CH3COCH2COSCoA CH3COSCoA
Acetoacetyl CoA
HMG CoA
Synthase

Several
Cholesterol steps OH
(in cytosol)
HO2C-CH2-C-CH2COSCoA
CH3
(in liver: mitochon-
drial matrix) Ketogenesis -Hydroxy--methylglutaryl CoA
(HMG CoA)
Ketogenesis: Pembentukan
Ketone Bodies
OH
HMG CoA
HO2C-CH2-C-CH2COSCoA lyase
CH3COCH2CO2
CH3 - CH3COSCoA Acetoacetate
+
HMG CoA NADH + H
Dehydrogenase - CO2
+
NAD

OH
CH3COCH3
CH3CHCH2CO2
Acetone
-Hydroxybutyrate (volatile)

Ketone bodies merupakan sumber energi yang penting,

Khususnya pada saat puasa
• Aseton, suatu senyawa mudah menguap, terdapat
dalam jumlah banyak di dalam darah penderita
diabetes. Aseton menyebabkan bau manis yg khas
pada napasnya, shg sering disalah artikan sebagai
pecandu alkohol
• Tujuan pembentukan keton adalah utk mengalihkan
sebagian asetil-KoA dalam hati, dan menuju ke
jaringan lain untuk dioksidasi menjadi CO2 dan H2O
• Biasanya konsentrasi keton untuk orang berpuasa
atau diabetes akan meningkat. Keadaan ini dikenal
dengan ketosis
• Pada penderita diabetes, jaringan tidak dapat
memanfaatkan glukosa dari darah. Akibatnya hati
mencoba mengatasi dg menguraikan lebih banyak
asam lemak sebagai bahan bakar, tetapi hal ini
menyebabkan kelebihan produksi senyawa keton
oleh hati, melebihi jaringan periferi untuk
mengoksidasinya.
Ketone Bodies sebagai Sumber Energi
In liver
-Hydroxybutyrate Acetoacetate Succinyl CoA

Acetoacetate is sumber energi

utama dalam otot jantung dan
Lapisan luar ginjal; juga dalam -Ketoacyl CoA
transferase
Otak pada saat puasa atau diabetes
Not found in liver

Thiolase
Succinate
2 Acetyl CoA Acetoacetyl CoA

berkombinasi dg
oxaloacetate
TCA Cycle
Ketone dalam Diabetes Mellitus

Biochemical consequences of decreased

insulin production:

• Glucose not taken up by liver

• Decreased oxaloacetate to combine with
acetyl CoA to enter TCA

• Adipocytes release fatty acids into blood

• Increased production of ketone bodies in liver
 Asidosis Metabolisme dalam
Diabetes Mellitus yg tidak diobati

CH3COCH2CO2H pKa = 3.6

Acetoacetic Acid

OH
CH3CHCH2CO2H pKa = 4.7
-Hydroxybutyric acid

Concentration of acetoacetic acid can result in metabolic

acidosis (pH 7.1) affinity of Hb for O2.
 Biosintesis Asam Lemak

• Terjadi dalam cytosol

• Dimulai dari acetyl CoA
• Problem:
» Kebanyakan acetyl CoA diproduksi dalam
mitochondria
» Acetyl CoA tidak dapat melewati membran
mitokondria
 Citrate sebagai pembawa gugus Acetate

Cytosol Mitochondria
Glucose Pyruvate Pyruvate Pyruvate
Acetyl CoA
Dehydrogenase
Malic enzyme

Malate
Malate Oxalo-
dehydrogenase acetate
Citrate
Acetyl CoA
Oxaloacetate
ATP-Citrate
Lyase
Note: Acetyl CoA
Citrate
cannot be converted
to glucose
Mitochondrial
membrane
 Fatty Acid Biosynthesis:
Role of Acyl Carrier Proteins
Acetyl
Transferase
CH3COSCoA CH3CO-S-ACP
Acetyl ACP
Malonyl
Transferase
-O CCH COSCoA -O CCH CO-S-ACP
2 2 2 2
Malonyl ACP

ACP = Acyl carrier protein

 Asam Lemak Omega-3
CO2H

-3 double bond Asam Eikosapentaenoat 20:55, 8, 11, 14, 17)

CO2H
Asam dokahexaenoat (22:64, 7, 10, 13, 16, 19)

• ditemukan dalam minyak ikan, khususnya ikan air dingin

• penting dalam:
pengaturan pertumbuhan
Modulasi inflamasi
aktivasi platelet
metabolisme lipoprotein
GANGGUAN METABOLISME LEMAK
Kelebihan lemak (Obesitas)
• Terjadi kalori didapat > kalori yg dimetabolisme
(hipometabolisme)
• Terjadi pada hipopituitarisme dan hipotiroidisme.
• Kalori yg dibutuhkan menurun → berat badan naik,
meskipun diberi makan tidak berlebihan
• Lemak ditimbun pada:
– Jaringan subkutis
– Jaringan retroperitoneum
– Peritoneum
– Omentum
– Pericardium
– Pankreas
• Obesitas → memperberat hipertensi, diabetes,
penyakit jantung
Hiperlipemia
• Jumlah lipid darah total dan kholesterol
meningkat
• Terdapat pada :
– Diabetes melitus tidak diobati
– Hipotiroidisme
– Nefrosis lupoid
– Penyakit hati
– Sirhrosis biliaris
– Xantomatosa
– Hiperlipidemi
– Hiperkholesterolemi
• Penimbunan lemak terjadi di dinding
pembuluh darah → arteriosklerosis
Defisiensi lemak
• Terjadi pada
– Kelaparan (starvation)
– Gangguan penyerapan (malabsorption) :
penyakit celiac, sprue, penyakit Whipple.
• Tubuh terpaksa mengambil kalori dari
simpanannya krn intake kurang
• Yang mula-mula dimobilisasi : karbohidrat dan
lemak, dan hanya pada keadaan gizi buruk
akhirnya protein diambil dari jaringan
• Pada penyakit Whipple selain difisiensi lemak,
juga difisensi protein, karbohidrat dan vitamin.
Kelainan Metabolisme Lipid yg Lain
• Sebagian besar penyakit karena kelainan
metabolisme bersifat menurun. Ditunjukkan
dengan tertimbunnya secara luar biasa berbagai
lipid kompleks di dalam jaringan tertentu, dan
disebut penyakit cadangan lipid atau lipidosis.
• Kejadian ini disebabkan karena tidak
terdapatnya enzim tertentu yang diperlukan
dalam proses metabolisme lipid yang
bersangkutan.
• Beberapa penyakit kelainan metabollisme yang
cukup terkenal, disebabkan oleh tidak beresnya
katabolisme senyawa kompleks seramida
 Penyakit Senyawa yang Enzim yang tidak Gejala yang teramati
tertimbun ada
Gaucher Serebrosida glukoserebrosidase Limpa membesar, anemia,
leukopenia, trombositopenia
Nieman Sfingomielin sfingomelinase Gangguan mental dan saraf
Pick
Fabry glikosfingolipid Seramida- Penimbunan glikosfingolipid
galaktosilhidrolase dalam dinding pembuluh
darah dan saluran
glomerulus pada ginjal
Tay Sachs Gangliosida GM2 Gangliosida GM2 Penghambatan
heksosaminidase pertumbuhan, kelumpuhan,
kebutaan, dan gangguan
otak. Kematian sering terjadi
pada usia 2-4 th.
 Soal-soal
1. Suatu kristal metabolit diisolasi dari urine kelinci yang
telah diberi makan asam lemak berantai pendek yang
mengandung gugus fenil terminal.

CH2(CH2)nCOOH

larutan encer metabolit ini bersifat asam. Sejumlah 302

mg contoh metabolit ini dinetralkan sempurna dengan
menambahkan 22,2 mL 0,1 M NaOH
a. Berapakah kemungkinan berat molekul dan bagaimana struktur
metaboli ini?
b. Apakah asam lemak berantai lurus yang diberikan pada kelinci
mengandung atom C ganjil atau genap? jelaskan
2. Jelaskan terjadinya ketosis ( keton bodies) dalam
darah, mengapa ketosis menyebabkan asidosis?
3. Tuliskan mekanisme hidrolisis dari triasilgliserol
dengan bantuan enzim lipase sehingga dihasilkan
gliserol dan asam-asam lemak.
4. Bagaimana mekanisme oksidasi dari asam-asam
lemak hasil hidrolisis tsb.