ASAM LEMAK

Adalah asam karboksilat alifatis.

METABOLISME
O
ASAM LEMAK R C OH atau RCOOH

C3H7COOH (asam butirat)

Prof. Retno Handajani, dr., M.S., Ph.D. C11H23COOH (asam laurat)

C15H31COOH (asam palmitat)

Departemen Biokimia Kedokteran CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH (asam oleat)  18 C

Fakultas Kedokteran Unair CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH (asam linoleate)  18 C

Gambar asam lemak

ASAM LEMAK

• Dalam tubuh terdapat dalam bentuk:

– Ester lemak alami
– Minyak
– Asam lemak bebas
– Bentuk transport dalam plasma
• Rantainya dapat jenuh dan tidak jenuh

ASAM LEMAK CONTOH: ASAM LEMAK JENUH

• Macam:
Nama umum Jumlah Didapatkan sebagai
– Jenuh : nama berakhiran anoat atom C
– Tidak jenuh : nama berakhiran enoat Asetat 2 Produk utama akhir fermentasi
• Pemberian nomor atom C: karbohidrat oleh organisme di rumen
– 1 mulai COOH (gugus karboksil), kemudian 2, 3 dan Propionat 3 Produk akhir fermentasi karbohidrat
seterusnya, atau oleh organisme di rumen
– atom C  β,  dst, dihitung setelah gugus –COOH atau Butirat 4 Lemak dlm jumlah sedikit dlm butter
dan sebagai produk akhir
– diberi simbol  dan angka, dihitung dari karbon terakhir
Valerat 5 fermentasi karbohidrat oleh
(gugus metil)
Kaproat 6 organisme di rumen
• Ikatan rangkap diberi simbol:
Laurat 12 Ada dalam minyak kelapa, butter,
–   9 artinya ikatan rangkap terletak antara atom C 9 dan
C10 dihitung dari gugus karboksil. atau Miristat 14 biji palm
–   5 artinya ikatan rangkap terletak antara atom C5 dan C6 Palmitat 16 Umumnya dalam minyak tumbuhan
dihitung dari gugus metil. Stearat 18 Dan hewan

1
 ASAM LEMAK TIDAK JENUH ASAM LEMAK TIDAK JENUH
1.Mono unsaturated 3. Eikosanoid
Hanya punya satu ikatan rangkap
Adalah turunan eikosa (20 atom C) poli
enoic fatty acid, yaitu:
2. Poli Unsaturated fatty Acid
Punya dua atau lebih ikatan rangkap •Prostanoids  termasuk:
–Prostaglandins (PGs)
3. Eicosanoid:merupakan turunan eikosa (20- –Prostacyclins PGIs)
karbon), suatu asam lemak polienoat, –Tromboxans(TXs)
•Leucotrienes (LTs)
•Lipoxins (LXs)

CONTOH: ASAM LEMAK TIDAK JENUH METABOLISME ASAM LEMAK

Jml Atom C, jml & Kelom- Nama umum Didapatkan di: 1. DEGRADASI ASAM LEMAK (AL):
posisi ikatan rangkap pok
• Terjadi di mitokondria dengan proses yang
16:1; 9 7 Palmitoleat Hampir pada semua lemak
disebut oksidasi-beta (Oksidasi-β).
18:1; 9 9 Oleat Sbg asam lemak yang umum di
lemak alami • Pada Oksidasi-β, tejadi oksidasi / dehidrogenasi
18:1; 9 9 Elaidat Lemak alami dan ruminansia atom C beta  pembuangan 2 atom C dari ujung
18:2; 9,12 6 Linoleat Jagung, kacang, kedele, biji karboksil secara bertahap.
kapas dll lemak nabati
18:3; 6,9,12 6 -Linolenat Sebag besar tanaman
R – C – C - C – C – C – C – COOH
18:3; 9,12,15 3 -Linolenat Biji-bijian , bersama linoleat • Untk Trigliserida/Fosfolipid, terlebih dulu terjadi
20:4; 5,8,11,14 6 Arachidonat Pd lemak hewan (fosfolipid) hidrolisis Trigliserida/Fosfolipid  asam lemak
20:5; 5,8,11,14,17 3 Timnodonat Ikan, telur dibebaskan  selanjutnya asam lemak mengalami
22:6; 4,7,10,13,16,19 3 Servonat Ikan, otak (sbg fosfolipid) Oksidasi β.
• Proses Oksidasi β  proses yang mhasilkan energi

1. DEGRADASI ASAM LEMAK (AL): Peran karnitin pada transport asam lemak rantai panjang
(misal asam Palmitat) melalui membrane mitokondria
• Untuk dapat masuk mitokondria, asam lemak diaktivasi
di sitoplasma menjadi Asil-KoA oleh Tiokinase (Asil-
KoA Sintetase).
• Selanjutnya dipindahkan ke mitokondria oleh system
transpoter karnitin:
 a. Karnitin Asil Transferase I
 b. Karnitin Asil Karnitin Translokase
 c. Karnitin Asil Transferase II
• Karnitin Asil Transferase I suatu rate limiting enzyme
 mengendalikan keseluruhan rangkaian proses
oksidasi-β

2
 Peran karnitin pada transport asam lemak rantai panjang
(isal asam Palmitat) melalui membrane mitokondria
Oksidasi-β asam lemak
• Setelah masuk ke ruang antar membran mitokondria,
oleh Karnitin Asil Transferase I yang menghadap
ruang antar membrane (misal: Carnitine Palmitoyl
Transferase I = CPT I) KoA akan diganti dengan
Karnitin sehingga terbentuk Asil Karnitin.
• Asil Karnitin menyeberangi membrane dalam mito-
kondria dibantu Karnitin Asil Karnitin Translokase
• Setelah masuk mitokondria, Asil Karnitin Transfera-
se II (misal CPT II) akan melepaskan karnitin dan
mengikatkan KoA.
• Karnitin ditransfer kembali ke ruang antar membrane
mitokondria oleh Karnitin Asil Karnitin Translokase

Oksidasi-β Rantai Respirasi dan Fosforilasi oksidatif

 Setiap siklus, terjadi
pemotongan 2 atom C pada
atom C β.
 Hasilnya adalah Asil KoA
dengan 2 atom C yang lebih
pendek dan Asetil-KoA.
 FADH2 dan NADH yang
terbentuk dioksidasi kembali
agar dapat berfungsi lagi.
 H+ dan electron yang
dilepaskan akan diproses
dalam rantai respirasi yang di
kaitkan dengan proses
Fosforilasi Oksidatif untuk
menghasilkan ATP

ENERGETIKA OKSIDASI ASAM LEMAK HASIL OKSIDASI BETA ASAM LEMAK:

Misal: ASAM PALMITAT (C15 H31 COOH) ASAM LEMAK RANTAI GENAP :
• Jumlah atom C = 16  Asetil-KoA  TCA  CO2 + H2O
• Mengalami 7 siklus oksidasi beta  tiap siklus
 Ketogenesis ( < )
menghasilkan 4 mol ATP
• 7 siklus = 28 ATP
• Oksidasi 1 molekul asetil-KoA dalam siklus TCA ASAM LEMAK RANTAI GANJIL :
menghasilkan 10 molekul ATP • Asetil-KoA (jalur selanjutnya seperti diatas)
• Hasil oksidasi Asam Palmitat = 8 molekul Asetil-KoA • 1 molekul Propionil-KoA
• 8 mol Asetil-KoA x 10 = 80 mol. ATP
• Hasil ATP total = 28 + 80 = 108 mol ATP Suksinil -KoA  TCA
• Untuk aktivasi asam lemak perlu 2 mol ATP
• Netto hasil ATP = 108 – 2 = 106 mol. ATP

3
 METABOLISME ASAM LEMAK SINTESIS ASAM LEMAK (LIPOGENESIS)
2. BIOSINTESIS ASAM LEMAK: • Asam lemak dalam tubuh berasal dari:
 Asam lemak dalam tubuh berasal dari: - Diet (eksogen)
- Diet (eksogen) - Sintesis dalam tubuh (endogen)
- Sintesis dalam tubuh (endogen)
 Pada diet tinggi lemak  sebagian besar asam  Pada diet tinggi lemak  sebagian besar as. Lemak
berasal dari : diet
lemak berasal dari diet
 Pada diet tinggi karbohidrat  selain untuk  Pada diet tinggi karbohidrat, karbohihrat:
memenuhi kebutuhan energi, disimpan
• dioksidasi untuk menghasilkan energi
sebagai glikogen, sebagian kelebihan glukosa
(Glukosa  Piruvat  Asetil-KoA  H2O + CO2 + Energi)
disintesis menjadi asam lemak.
• disimpan sebagai glikogen
• kelebihannya disintesis menjadi as. Lemak

1. SINTESIS DE NOVO ASAM LEMAK

Sintesis Asam Lemak
1. Sintesis de novo asam lemak
2. Pemanjangan rantai asam lemak di
pada mikrosom (Endoplasmik Retikulm)
3. Sintesis asam lemak tidak jenuh
(desaturasi)
(LIPOGENESIS)
• Asam lemak : - Dari diet
- Dari sintesis dalam tubuh
• Pembentukan asam lemak (contoh: palmitat) dari
Asetil-KoA  diperoleh dari:
 glikolisis  Oksidasi Piruvat  TCA cycle
 katabolisme asam Amino ( < )
• Terjadi terutama di dalam hati (sitosol) -
dibawa & disimpan dalam jar. lemak (sbg TG)
• Dimulai dengan sintesis Malonil Ko-A dari asetil Ko-
A, perlu:
• ATP dan CO2
• Asetil-KoA karboksilase (mengandung biotin)
• NADPH (dari Pentosa Phosphate Pathway).

1. SINTESIS DE NOVO ASAM LEMAK:

MALONIL-KoA
 Dimulai dengan sintesis Malonil-KoA
Asetil-KoA Karboksilase
• Asetil-KoA Malonil-KoA
Biotin
ATP + CO2 ADP + Pi

• Merupakan senyawa awal yang dibentuk.

 Sumber CO2 adalah bikarbonat HCO3- (pemasok CO2)
 Perlu multienzim Asetil Ko-A karboksilase (mengikat biotin)
 Reaksi 2 tahap:
• Karboksilasi biotin  memerlukan ATP
• Transfer gugus karboksil ke asetil-KoA, membentuk
Malonil- KoA
• Ditambahkan ke Asetil-Ko A, Malonil-KoA
mengalami dekarboksilasi, terbentuk Asil KoA
dengan 4 Atom C.
• Sebagai pembawa gugus asetil pada penambahan 2
atom C pada tahap selanjutnya
•

4
 Enzim Sintase Asam Lemak
Homodimer Sintase Asam Lemak  Adalah enzim untuk sintesis asam lemak.
 Merupakan homodimer 2 rantai polipeptida identik,
dengan 6 aktivitas enzim  merupakan kompleks enzim
sintase asam lemak yang tergabung dengan Acyl Carrier
Protein (ACP) yangmempunyai fungsi sebagai KoA pada
oksidasi-β asam lemak.
 Mengandung asam pantotenat (vit B)
 Setiap penambahan 2 atom C yang berasal dari Malonil-
KoA dengan akan melalui tahapan:
1. Transasetilasi 2. Dekarboksilasi 3. Reduksi
4. Dehidrasi 5. Reduksi 6. Hidrasi
berulang sampai terbentuk Palmitat

SINTESIS ASAM LEMAK Penyediaan Asetil-KoA dan NADPH

• Asetil-KoA sebagai molekul pemula ditambah Malonyl- untuk Lipogenesis
KoA dan terjadi dekarboksilasi dan melalui 6 tahapan
reaksi, akan terbentuk asam lemak dengan panjang 4
atom C.
• Pada pemanjangan setiap 2 atom C berikutnya, ditambah
kan pula malonil-KoA dan terjadi dekarboksilasi serta
akan dilalui pula 6 tahapan tersebut.
• Dikatalisis oleh Kompleks Multi Enzim Sintase Asam
Lemak, yang bergabung dengan protein pengikat
gugusan asil (Acyl Carrier Protein = ACP)

• CH3 – CO ~ S-CoA : ASETIL-KoA

• HOOC – CH2 – CO ~ S-CoA : MALONIL-KoA

Biosintesis Asam Lemak Rantai Panjang LIPOGENESIS DIPENGARUHI

Dimulai dari Asetil-KoA sebagai senyawa
pemula + Malonil-KoA. 1. Asetil-KoA Karboksilase:
1. Transasilasi  Sintesis Keto-Asil oleh  Merupakan rate limiting enzyme pada lipogenesis
enzim Malonil Asetil Transasilse, dan
2. Dekarboksilasi oleh Ketoasil Sintase  Diaktifkan oleh Sitrat  bila Sitrat meningkat pada
3. Reduksi oleh NADPH dikatalisis enzim
Ketoasil Reduktase
sitosol  lipogenesis meningkat
4. Dehidrasi oleh enzim dehidrarase  Dihambat oleh Asil-Koa rantai panjang di sitosol
5. Reduksi oleh NADPH dikatalisis enzim
Enoyl –KoA Reduktase
(misal: Palmitil-Koa)  lipogenesis terhambat
6.Pelepasan enim dan gugus ail-KoA oleh 2. Kompleks Sintase Asam Lemak
enzim Tioesterase (deasilase) dan gugus
Asil-KoA ini akan menempati posisi 3. Enzim Malat Sintesis enzim ini
Asetil-KoA pada enzim
4. ATP Sitrat Liase meningkat pada:
 Demikian ber-ulang2 sampai terpenuhi  diet tinggi karbohidrat
panjang atom C Asam lemak yang
disintesis.  pemberian insulin

5
 2. PEMANJANGAN ASAM LEMAK DI MIKROSOM
Pemanjangan rantai 2 demi 2 atom
C dari malonil-KoA (sebagai donor
asetil) pada sintesis asam lemak
jenuh dan tidak jenuh setelah 10
atom C terjadi di mikorosom (jalur
microsomal system), dengan
reduktan NADPH dan dikatalisis
oleh Ensim Microsomal Fatty Acid
Elongase System.
Tahap reaksi seperti pada penam-
bahan Malonil-Koa pertama kali.
Perlu terutama NADPH (dari
Pentosa Phosphat Pathway), dapat
menggunakan NADH
Perlu Acyl Carrier Protein (ACP)
3. SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK
JENUH (DESATURASI)
ASAM LEMAK ESSENSIAL:
• Ada 2: - Asam linoleat
- Asam α-Linolenat
• Pada defisiensi, tubuh berupaya mengkompen-
sasi kebutuhan  sintesis asam lemak
polienoat.
• Misal: defisiensi asam linoleat  dengan
pemanjangan rantai & desaturasi asam
palmitate, akan terbentuk asam eicosatrienoat
(20:3)
3. SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK JENUH
(DESATURASI)
• Asam lemak tidak jenuh :
- dari makanan
- sintesis dari - asam lemak jenuh  dikatalisis
enzim : sistem desaturase asam lemak dalam
mikrosom
• Ikatan rangkap pertama terbentuk .:
antara atom C-9 dan C-10
• Ikatan rangkap kedua dstnya:
ke arah gugus metil dengan jarak 3
atom C dari ikatan rangkap sebelumnya
CH3….C=C -- C-- C=C -- C-- C…..COOH
…..…. 10--9 10 9
3. SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK JENUH
• Asam lemak ω9, ω6, dan ω3 dapat disintesis dari
polyunsaturated fatty acids (PUFA)
• Terjadi di endoplasmik retikulum dari asam oleat, linoleat, and
β-linolenat.
• Terjadi serangkaian raksi desaturasi dan pemanjangan rantai.
• Produksi 22:5 ω6 (osbond acid) atau 22:6 ω3 (docosa hexanoic
acid =DHA), perlu satu siklus β-oksidasi dalam peroksisom,
yaitu sesudah pembentukan 24:5 ω6 atau 24:6 ω3.
• AA, arachidonic acid;
• EFA, essential fatty acids;
• EPA, eicosapentaenoic acid;
• GLA, γ-linolenic acid;
• E, elongase; DS, desaturase; Ɵ = hambatan
Asam lemak esensial
• 4 asam lemak lpenting:
1. Asam liinoleat (ω6) 2.Asam α-linolenic (ω3)
3. Asam γ-linolenat (18:3 ω6) 4. Asam Arachidonat
• Asam Linoleat (ω6) atau α-linolenat (ω3) harus dipe-
oleh dari diet dan diperlukan untuk sintesis asam ω6
atau ω3 yang lain.
• Asam Linoleat diubah menjadi asam Arachidonat (20:4
ω6) melalui asam γ-linolenat (18:3 ω6).
• Kebutuhan asam Arachidonat harus dipenuhi kalau
terjadi kekurangan asam linoleate dalam diet.
• Asam lemak esensial terdapat dalam konsentrasi tinggi
diminyak tumbuhan.
6
 Asam Lemak Tidak Jenuh EIKOSANOID
• Dibentuk dari Polyunsaturated Fatty Acid dengan 20
atom C, terutama dari asam arakidonat
• Bekerja mengaktifkan sistem adenilat siklase –cAMP
protein kinase-A
• Meningkatkan kadar kalsium dalam sitosol sel
sasaran
• Mempengaruhi hampir semua fungsi sel jaringan
tubuh
• Efek biologis yang timbul dapat karena efek bahan
yang diinduksi oleh eikosanoid

EIKOSANOID
Garis besar sintesis senyawa eikosanoid : KETOGENESIS
• Adalah pembentukan senyawa keton  merupakan
Fosfolipid membran produk dari oksidasi asam lemak
• Senyawa keton (ketone bodies):
Fosfolipase A2 - Aseto asetat
- Beta hidroksi butirat
Eicosanoid / Asam Arakidonat - Aseton
• Tempat sintesis : hati
Lipoksigenase Siklooksigenase • As. Lemak di hati berasal dari:
- Sintesis Esterifikasi
Leukotrien (LT) Prostaglandin (PG) - Mobilisasi as. Lemak
Lipoksin Tromboksan (TX) Oksidasi Beta

Asetil-KoA
Asam Arakidonat = Eicosatetraenoat
TCA ketogenesis

DI HATI :

Hati tidak mempunyai enzim untuk memecah

senyawa keton, menjadi Asetil-Koa, maka:
• Senyawa keton digunakan di jaringan ekstra-
hepatik (otot, otak, otot jantung)
•aseton:  tidak dapat digunakan oleh jaringan
ekstrahepatik
 dikeluarkan melalui paru

7
 Pembentukan, pemanfaatan dan
pembuangan Keton bodies

Transport Keton bodies dari hati serta jalur

pemanfaatan dan oksidasi jaringan ekstrahepatik KETOSIS
• Normal :kadar senyawa keton dalam darah , 1mg/dl
• Ketonemia : bila kadar keton bodies > 1 mg/dl
• Peningkatan kadar senyawa keton dalam darah diimbangi
bertambahnya oksidasi senyawa keton di jar. ekstrahepatik
• Bilamana kadar keton bodies > 70 mg/dl :
• Kapasitas oksidasi di jar. ekstrahepatik tidak dapat
ditingkatkan  kadar dalam darah meningkat  ekskresi
dalam urine meningkat  ketonuria & ketosis
• Normal : ekskresi dalam urine < 1 mg/24 jam
• Ekskresi asetoasetat & beta hidroksibutirat (asam) secara
berlebihan melalui ginjal  cadangan alkali turun 
ketoasidosis

PERLEMAKAN HATI
Terjadi pengumpulan dan penimbunan TG di dalam hati:
• Bila kronis: sel hati rusak  diganti jar. ikat  sirosis
• Normal : TG hati  VLDL  sirkulasi
Penyebab:
1) Berhubungan dengan kadar as. lemak darah tinggi
• as. lemak dari sirkulasi  masuk hati
•  oksidasi beta meningkat, esterifikasi meningkat
•  pembentukanVLDL tidak dapat mengimbangi sintesis
TG- TG tidak dapat ditransport  di timbun
2) Perlemakan hati pada alkoholisme:
alkohol menghambat oksidasi beta sehingga as. lemak
hati diesterifikasi (menjadi TG)
PERLEMAKAN HATI (lanjutan)
3) Akibat gangguan pembentukan lipoprotein:
a) Gangguan sintesis apoprotein ( o.k. CCl4, cCHCl3)
b) Gangguan sintesis fosfolipid (o.k. defisiensi faktor
lipotropik : kholin, metionin, defisensi asam
lemak essensial)
c) Gangguan penggabungan apoprotein dengan
lipida pembentuk VLDL (o.k. CCL4)
d) gangguan mekanisme sekresi VLDL (o.k. CCL4, as.
orotat)

8
 KELAINAN METABOLISME LIPIDA
1. Lipidosis:
- Pada otak & jar. saraf (terutama) terjadi penum-
pukan segolongan lipida (derivat seramida)
- terjadi gangguan degradasi seramida  mentally
retarded, contoh: - Tay-sach’s disease
- Fabry’s disease
- Gaucher’s disease
- Niemann-pick’s disease
- Metachromatic leucodystrophy
KELAINAN METABOLISME LIPIDA
2. Dislipoproteinemia :
Contoh: Hipolipoproteinemia
1) a-beta lipoproteinemia :
- tak ada sintesis apoprotein beta
- terjadi gangguan lipoprotein yg
mengandung apoprotein B
2) Hipo beta-lipoproteinemia:
- hanya sedikit sintesis apoprotein B
3) Hipo alfa-lipoproteinemia:
- terjadi gangguan pembentukan HDL
- terjadi penumpukan kolesterol
pada jar. tubuh  Tangier’s disease

KELAINAN METABOLISME LIPIDA

3. Kegagalan oksidasi asam lemak

• Dapat disebabkan defisiensi Karnitin:
• Dapat terjadi pada bayi baru lahir, terutama yang
SELAMAT BELAJAR,
prematur
• Dapat berakibat hipoglikemia
• Defisiensi Carnitine Palmitoyl Transferase-1 SEMOGA SUKSES
(CPT-1) merupakan penyakit menurun,
menyebabkan penurunan oksidasi asam lemak dan
ketogenesis dihati, serta terjadi hipoglikemia.