TRIGLISERIDA (TG)

METABOLISME • Juga disebut triasil gliserol

• Struktur terdiri dari gliserol dan 3 asam
TRI ASIL GLISEROL lemak

Prof. Retno Handajani, dr., M.S., Ph.D. a

a
Departemen Biokimia Kedokteran a
Fakultas Kedokteran Unair

Skema pencernaan & absorpsi Triasilgliserol

ABSORBSI 3 SENYAWA HASIL
PENCERNAAN TRIGLISERIDA

• 1. 2-MONO ASIL GLISEROL 72%

• 2. 1-MONO ASIL GLISEROL 6%

• 3. GLISEROL 22%

• 4. AAM LEMAK BEBAS

TRANSPORT TRIASIL GLISEROL (TG)

• TG MAKANAN :
1. Di dinding (sel) usus, hasil pencernaan TG akan
disintesis kembali menjadi TG, diangkut dalam
bentuk kilomikron melalui saluran limfe  ke
duktus torasikus  masuk pembuluh darah 
masuk ke hati.
2. Dalam pembuluh darah, TG kilomikron
didegradasi oleh LPL, terjadi pelepasan asam
lemak. Asam lemak bebas dapat :
- masuk ke hati atau
- masuk sel jaringan ekstrahepatik (sel lemak
atau sel otot). Nasib asam lemak selanjutnya
dapat dioksidasi menghasilkan energi atau di
gunakan untuk sintesis TG kemudian ditimbun.
TRANSPORT TRIASIL GLISEROL (TG)
. TG HATI :
 Dari asam lemak yang masuk ke hati akan
disintesis TG, yang kalau berlebih akan ditimbun
dalam hati  bila timbunan TG berlebihan,
terjadi perlemakan hati.
 Apabila diperlukan, TG hati akan dikeluarkan 
dalam bentuk ikut menyusun lipoprotein yang
lain (VLDL)

1
 SINTESIS TG
• Terjadi terutama di jaringan lemak, hati
dan mukosa usus dan endotel pembuluh
darah.
• Dua asil-KoA asam lemak aktif akan
bereaksi dengan gliserol 3 fosfat (gliserol
aktif) membentuk asam Fosfatidat
• Asam Fosfatidat mengalami defosforilasi,
menghasilkan diasil gliserol (DAG) yang
kemudian mengalami asilasi membentuk
triasil gliserol

SINTESIS TG SRUKTUR TG
• Mirip Fosfo lipid
• Awal pembentukan sampai terbentuknya Di
Asil Gliserol sama pada TG dan Fosfolipid
• Pada awal, terjadi perubahan dasar gliserol dan
asam lemak, diaktivasi dulu menjadi Gliserol-
P dan Asil-KoA
• Untuk Fosfolipid, saru posisi gugus Asil
diganti fosfat yang biasanya mengikat gugusan
lain (kolin, etanol amin, Serin atau Inositol)

Gliserofosfolipid= Fosfolipid Sintesis

a TG dan
fosfolipid
a
PX a

Fosfatidilkolin P bermuatan negative dan

Kolin X bermuatan positif 
bagian kepala “P dan X”
bermuatan (polar)

kepala
(fosfolipid,
polar)
Etanolamin
Fosfatidiletanoalamin

ekor
(asam lemak,
Serin non polar)
Fosfatidilserin
Contoh lain: Fosfatidilinositol

2
 SINTESIS TG JARINGAN LEMAK = JARINGAN ADIPOSA
Asal Gliserol 3 fosfat:
• Di hati, ginjal, usus dan kelenjar susu: dari
fosforilasi gliserol dengan ATP oleh enzim
gliserol kinase
• Di jaringan lemak dan otot (ke 2 jaringan
ini tak punya enzim gliserol kinase): dari
dihidroksi aseton fosfat (dari proses
Glikolisis)  jadi untuk menimbun TG
dijaringan ini perlu ketersediaan glukosa.

SINTESIS TG DI JARINGAN LEMAK ESTERIFIKASI MEMBENTUK TG DI

• Di jaringan Adiposa, dari aahan Dasar:
1. Asil-KoA  hasil aktivasi asam lemak dari :
- TG yang diabsorbsi dari tractus digestivus
& dibawa dalam bentuk Kilomikron
- TG yang disintesis di hati & dibawa dalam
bentuk VLDL.
- Hasil lipogenesis di jaringan lemak
2. Gliserol-3P dari Glikolisis
JARINGAN ADIPOSA
• Gliserol 3 Fosfat berasal dari glikolisis glukosa yang
masuk sel adiposi.
• Setelah makan, glukosa darah yang tinggi sebagian
diambil sel adiposit dan saat tersebut kadar insulin
juga tinggi. Pengambilan glukosa ini memerlukan
insulin. Kadar glukosa dan insulin tinggi  proses
esterifikasi lebih cepat.
• Pada keadaan kelaparan, kadar glukosa dan insulin
rendah, esterifikasi lebih lambat.

METABOLISME TG DI SEL ADIPOSIT

YANG MEMPENGARUHI ESTERIFIKASI

1. Pemberian glukosa  terjadi sekresi insulin 

memacu masuknya glukosa dalam jar. lemak 
pembentukan Glukosa-6P  meningkatkan:
• Glikolisis  produksi Gliserol-3P
• Oksidasi dalam HMP-shunt  produksi NADPH
 Lipogenesis  produksi asam lemak
 Esterifikasi  terbentuk TG

2. insulin : mengaktifkan Gliserol-3P AAil Transferase

 memacu esterifikasi.

Keadaan ada insulin dan diet kaya karbohidrat dan lemak

3
 HASIL SINTESIS TG
Hasil Sintesis TG umumnya untuk:
1. Ditimbun:
 Di hati (juga untuk dikeluarkan hati dalam
bentuk VLDL = Very low Density Lipoprotein)
 Di jaringan lemak  sebagai cadangan sumber
energi.
 Di jaringan otot / ginjal  hanya sedikit.
Timbunan TG harus disintesis dalam sel itu
sendiri, karena TG tidak dapat menembus
membrane sel (termasuk sel mukosa).
2. Ditransprt dalam bentuk komponen Lipoprotein
3. Dikeluarkan dalam ASI
PENIMBUNAN TG DI JARINGAN ADIPOSA
• Dalam sel adiposit terjadi:
 Proses esterifikasi membentuk dan degradasi TG
dikendalikan melalui mekanisme masing-masing.
 Terjadi produksi zat aktif lain, misal: hormone,
sitokin, yang punya peran biologis masing-
masing.
LIPOLISIS DAN ESTERIFIKASI MENJADI TG
Dalam tubuh terjadi mekanisme proses lipolisis dan
anti lipolisis  apabila terjadi gangguan
keseimbangan, misal:
• laju esterifikasi menjasi TG meningkat terjadi
peningkatan masa dan volume jaringan lemak 
obesitas
• lipolisis tak terhambat (kelaparan, DM tipe I) 
pada kadar insulin rendah  esterifikasi kurang
 asam lemak hasil lipolysis keluar jaringan
adipose  masuk darah  terjadi mobilisasi
asam lemak dari jaringan adiposa.
PENIMBUNAN TG DI JARINGAN ADIPOSA
• Jaringan adipose terdiri dari kumpulan sel khusus
yang disebut sel adiposit yang telah
berdiferensiasi memiliki metabolisme sesuai
untuk menyimpan cadangan energy.
• Dalam sel adiposit terjadi:
 Proses esterifikasi membentuk TG
 Degradasi TG menghasilkan asam lemak 
diangkut ke berbagai jaringan, untuk dioksidasi
menghasilkan energi.
Jadi TG besifat dinamis.
LIPOLISIS JARINGAN ADIPOSA
• Jar. Adiposa: tempat menyimpan kalori sebagai TG
• Ikut mengatur metabolisme hati dan jaringan
ekstrahepatik
• TG secara kontinu juga dihidrolisis dan dilanjutkan
dengan lipolisis dari asam lemaknya.
• Asam Lemak dapat direesterifikasi lagi menjadi TG
• Hidrolisis TG dan reesterifikasi ini menentukan
jumlah asam lemak bebas (Free Fatty Acid = FFA)
yang dilepaskan ke darah.
• Gliserol yang dibebaskan tidak bisa digunakan lagi
karena sel adiposit tidak/sedikit punya enzim gliserol
kinase, maka gliserol juga dilepaskan kedarah.
LIPOLISIS JARINGAN ADIPOSA
• Lipolisis
• TG Gliserol + Asam Lemak
Esterifikasi
• Bila esterifikasi > lipolysis, TG menumpuk dalam
jaringan
• Bila lipolisis > esterifikasi, Asam Lemak menumpuk
dalam jar. lemak  masuk sirkulasi darah  kadar
Asam Lemak darah meningkat  kompleks Asam
Lemak - Albumin meningkat  masuk hati & jar.
ekstrahepatik  mempengaruhi jar. tubuh yang lain
• Lipolisis TG dikendalikan enzim Hormon Sensitive
Lipase (HSL).
4
 PENGENDALIAN LIPOLISIS DI JARINGAN LEMAK
METABOLISME TG DI JARINGAN LEMAK

Hormon Sensitive Lipase (HSL

Hormon Sensitive Lipase (HSL).
• Merupakan rate limiting enzyme pada lipolisis
• Mengkatalisis TG  di-asilgliserol + FFA
• HSL mempunyai dalam 2 bentuk:
 Bentuk aktif adalah HSL-a yang terfosforilasi 
dikatalisis cAMP dependent protein kinase
 Bentuk pasif adalah HSL-b yang dalam keadaan
defosforilasi dikatalisis Lipase Fosfatase
• Aktivasi HSL: perlu Adenilil Siklase  mengkatalisis
pembentukan cAMP  mengaktifkan cAMP dependent
protein kinase  mengaktifkan HSL
• Free Fatty Acid (FFA) hasil kerja HSL  menghambat
aktivitas HSL maupun Adenilil Siklase.
•

PENGURAIAN TG Sintesis cAMP

DI JARINGAN ADIPOSA
• Penguraian TG menjadi asam lemak dan gliserol,
dikendalikan enzim hormon sensitive lipase HSL)
yang diaktifkan oleh enzim cAMP-dependent protein
kinase  jadi cAMP harus cukup, yang jumlahnya
tergantung keseimbangan sintesis dan
katabolismenya.
• cAMP:
• Di sintesis dari ATP oleh Adenylyl cyklase
• Di katabolisme menjadi 5’AMP oleh Phospho
diesterase
• Tergantung aktivitas Adenilil siklase:
• Dipicu tidak langsung oleh:kafein, xantin adenilil
siklase  terjadi lipolysis
• Dipicu langsung oleh: Adrenalin noradrenalin,
ACTH, TSH, Glukagon dan Gwoth Hormone 
lipolysis.
Degradasi cAMP
• Tergantung aktivitas fosfo diesterase:
• Dihambat tiroid, kafein
• Dipicu insulin (hormone anti lipolitik utama) 
menghambat adenilil siklase

5
 HORMON YANG MEMPENGARUHI LIPOLISIS
Yang meningkatkan Lipolisis:
1.Lewat Adenilil Siklase  cAMP 
 mengaktifkan HSL:
a.ACTH, TSH Glukagon,
b.Epinefrin, Nor Epinefrin,
c.Tiroid melalui rangsangan pada b.
d.Growth Hormon
2. Tidak lewat cAMP langsung mengaktifkan HSL:
Glukokortikoid
PERAN HATI PADA METABOLISME LIPID
• Memfasilitasi pencernaan dan absorsi lemak
dengan memproduksi empedu.
• Mempunyai peran sentral pada metabolisme : TG,
Steroid, fosfolipid, lipoprotein plasma, dan
vitamin larut lemak.
• Terhadap metabolisme TG dan asam lemak, hati
berperan pada:
1. Uptake:
Setelah makan, hati akan mengambil sekitar 30%
dari asam lemak dan gliserol yang dihasilkan dari
pencernaan dan absorpsi lemak
PERAN HATI PADA METABOLISME LIPID
4. Oksidasi:
FFA dan gliserol sebagian dioksidasi liver untuk
mensuply energi.
5. Ketogenesis
Ketika terjasi starvation, FFA akan dilepaskan dari
jaringan adipose dan diambil hati (30%),
dioksidasi menjadi asetil-KoA yang sebagian besar
akan diubah menjadi keton bodies. Keton bodies
selanjutnya dibawa darah ke jaringan ekstra
hepatik, untuk dioksidasi menjadi CO2 dan H2O.
HORMON YANG MEMPENGARUHI LIPOLISIS
Menghambat Lipolisis:
1. Lewat hambatan adenilat siklase cAMP  HSL:
a.Insulin, Prostaglandin E1, Nicotinic Acid
b.Adrenergic β-Blocker menghambat rangsangan Epinefrin dan
Nor epinefrin
c.Inhibitor sintesis protein Growth Hormon
d.Metil Xantin (misal Cafein)  menghambat: Adenosin dulu
 menghambat Fosfo diesterase
e. Tiroid  menghambat Fosfo diesterase
2. Tidak lewat cAMP  HSL tidak teraktifasi
Insulin menghambat kerja Glukocortikoid
 mengaktifkan fosfodiesterase
PERAN HATI PADA METABOLISME LIPID
2. Sintesis:
 Bila diet kaya karbohidrat, liver akan merubah
sebagian gula yang diabsorpsi menjadi TG.
 Liver juga melakukan reesterifikasi FFA yang
dilepaskan dari jaringan adiposa atau hasil
hidrolisis TG yang diabsorpsi
3. Mobilisasi
TG yang disintesis di hati akan dimobilisasi ke
darah dalam bentuk VLDL
PERAN HATI PADA METABOLISME LIPID
6. Peran desaturasi:
Hati merupakan organ utama tempat desaturasi
asam lemak.
7. Glukoneogenesis
Gliserol yang dilepaskan ke darah dari jaringan
adipose atau dari hidrolisis lemak yang diserap,
sebagian besar diambil hati dan disintesis menjadi
Glukosa . Demikian juga senyawa dengan 3 atom
C yang berasal dari asam lemak dengan atom C
ganjil juga diubah menjadi glukosa di hati
6
 PERLEMAKAN HATI
(FATTY LIVER)
• Perlemakan hati adalah keadaan abnormal yang
karakteristik dengan peningkatan deposisi lemak,
terutama TG di sel hati.
• Ketika akumulasi lipid menjadi kronis, sel hati
akan rusak, diganti jaringan fibrotik, yang akan
berlanjut ke sirosis hati dan terjadi kegagalan
fungsi hati.
PENYEBAB PERLEMAKAN HATI (FATTY LIVER)
Penyebab:
1) Tingginya lemak dalam diet  kadar asam lemak
darah tinggi  as. lemak dari sirkulasi  masuk
hati  esterifikasi meningkat  TG meningkat.
2) Makanan mengandung karbohidrat yang banyak
melebihi kemampuan hati untuk menyimpan
sebagai glikogen  diubah menjadi lemak / TG
 TG meningkat.
1 & 2: Peningkatan TG tidak seimbang dengan
pembentukan VLDL  TG tidak dapat
ditransport keluar hati  TG di timbun dalam
hati.
PENYEBAB PERLEMAKAN HATI (FATTY LIVER)
4. Peningkatan mobilisasi lemak dari jaringan
adipose ke hati. Hal ini karakteristik dengan
penggunaan karbohudrat yang menurun, missal
pada kelaparan dan Diadetes Mellitus.
PERLEMAKAN HATI (FATTY LIVER)
• Normal kandungan lemak dalam hati sekitar 5%
berat hati dan terutama adalah fosfolipid.
• Pada fatty liver kandungan lemak hati meningkat
sampai 20-30% dan terutama dalam bentuk lemak
netral (TG). Normal, TG hati tidak ditimbun, tapi
dikeluarkan sbg VLDL  sirkulasi
• Singkatnya, dapat terjadi karena:
 Peningkatan asam lemak bebas dalam plasma
 Gangguan produksi lipoprotein plasma
PENYEBAB PERLEMAKAN HATI (FATTY LIVER)
3. Penurunan oksidasi beta  sehingga asam lemak
hati diesterifikasi (menjadi TG)
Penurunan oksidasi beta dapat disebabkan:
a. Defisiensi asam pantotenat
b. Defisiensi karnitin (defisiensi kolin)
c. Alkoholisme  alkoholik fatty liver dapat krn:
 Penurunan oksidasi asam lemak karena
oksidasi etanol menjadi asetaldehid, sehingga
meningkatkan rasio NADH/NAD.
 Peningkatan rasio NADH/NAD 
meningkatkan sintesis asam lemak &sintesis TG
PENYEBAB PERLEMAKAN HATI (FATTY LIVER)
5) Penurunan mobilisasi lemak dari hati ke darah.
Normal, TG yang disintesis di hati akan dikeluarkan ke
darah dalam VLDL. Kegagalan sintesis VLDL dapat akibat
gangguan pembentukan lipoprotein:
a) Gangguan sintesis apoprotein ( o.k. CCl4, CHCl3)
b) Gangguan sintesis fosfolipid (o.k. defisiensi faktor
lipotropik : kholin, metionin, defisensi asam
lemak essensial)
c) Gangguan penggabungan apoprotein dengan
lipida pembentuk VLDL (o.k. CCL4)
d) Gangguan mekanisme sekresi VLDL (o.k. CCL4, as.
orotat)
7
KELAINAN METABOLISME LIPIDA
1. Lipidosis:
- Pada otak & jar. saraf (terutama) terjadi penum-
pukan segolongan lipida (derivat seramida)
- terjadi gangguan degradasi seramida  mentally
retarded, contoh: - Tay-sach’s disease
- Fabry’s disease
- Gaucher’s disease
- Niemann-pick’s disease
- Metachromatic leucodystrophy
SELAMAT BELAJAR
SEMOGA SUKSES
KELAINAN METABOLISME LIPIDA
2. Dislipoproteinemia :
Contoh: Hipolipoproteinemia
1) a-beta lipoproteinemia :
- tak ada sintesis apoprotein beta
- terjadi gangguan lipoprotein yg
mengandung apoprotein B
2) Hipo beta-lipoproteinemia:
- hanya sedikit sintesis apoprotein B
3) Hipo alfa-lipoproteinemia:
- terjadi gangguan pembentukan HDL
- terjadi penumpukan kolesterol
pada jar. tubuh  Tangier’s disease
Metabolisme TG di Jaringan Adiposa