Oleh
07/31/22 1
REFERENSI
07/31/22 2
DEFINISI
Lipid adalah segolongan
senyawa yang relatif
tak larut dalam air
tetapi larut dalam
pelarut nonpolar
Turunan/berkaitan de-
ngan asam lemak
Macam2:
Triasilgliserol
(TG)
Kolesterol
07/31/22
Fosfolipid 3
Steroid
FUNGSI LIPID
• Sumber energi
• Cadangan penghasil energi
• Hormon
• Pelarut beberapa vitamin (A, D, E, K)
• Isolator panas
• Pelindung organ penting
• Ciri kelamin sekunder
• Bahan penyusun :
- membran sel/organel
- lipoprotein
07/31/22 4
Asam Lemak
* Merupakan Asam Monokarboksilat
O
* Rumus : R – C – OH
* R adalah gugus alkil
O
* R – C – adalah gugus asil (acyl)
ujung metil ujung karboksil
CH3 – (CH2)n – CH2 – CH2 – COOH
1
07/31/22 5
• ASAM LEMAK JENUH
• Tak ada ikatan rangkap
• Rumus umum CnH2n+1COOH
• As. Lemak jenuh rantai panjang
bersifat padat pd suhu kamar
• Contoh :
• asam butirat (C4),
• asam stearat (C18)
• asam palmitat (C16)
CH3(CH2)14COOH
07/31/22 6
Asam Lemak Tak Jenuh
• C pada ujung metil adalah Cω
• Ikatan rangkap: ada yang 1 ada yang >1
• Asam lemak ω3 ikatan rangkap pertama
dihitung dari ujung metil terletak antara no 3
dan 4
CH3 – CH2 – CH = CH -------COOH
ujung metil ujung karboksil
• Lain2:
• Asam lemak ω6
• Asam lemak ω9
07/31/22 7
• PUFA ( Poly unsaturated fatty acids)
07/31/22 8
TG = Triasil Gliserol = Trigliserida
• Ester asam lemak + gliserol
• Disebut : lemak netral
• Gliserol = Tri Hidroksi Alkohol, t.d. 3 atom C
• HO-CH2 R1-COO-CH2 R-COO-CH2
HO-CH R2-COO-CH HO-CH
HO-CH2 R3-COO-CH2 HO-CH2
Gliserol Triasil Gliserol Monoasil Gliserol
* Sifat T.G ditentukan oleh asam lemak penyu-
sunnya
* Ketiga asam lemak, bisa sama / berbeda
07/31/22 9
FOSFOLIPID
07/31/22 10
Kolesterol
• 7-Dehidrokolesterol :
- terdapat di bawah kulit, bersama2 dgn
kolesterol
sinar u.v.
- 7-dehidrokolesterol vit. D
07/31/22 11
PROSTAGLANDIN
• Derivat asam polienoat siklisasi
• Sifat = hormon, sangat poten
• 3 seri :
1. PG 1 derivat asam linoleat
2. PG 2 derivat asam arachidonat
3. PG3 derivat asam linolenat
• Fungsi umum : kontraksi otot polos
07/31/22 12
ABSORBSI LIPID pd GIT
MICELLE
07/31/22 13
Absorbsi TG
07/31/22 14
Absorbsi Lipid
07/31/22 15
3 JALUR UTAMA ABSORBSI TG
•Dengan bantuan enzim Lipase pankreas, TG dr
makanan dihidrolisis dan diabsorbsi lewat 3
jalur :
1. 2-Monoasilgliserol : ± 72%
2. 1-Monoasilgliserol : ± 6%
3. Gliserol : ± 22%
07/31/22 16
ABSORBSI LIPID
07/31/22 17
ABSORBSI LIPID
07/31/22 18
TRANSPORT LIPID
• TG dari Usus (Asal Makanan)
Usus Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Usus Jaringan Lemak Ditimbun/Esterifikasi
• TG dari Hati (Hasil Sintesis)
Hati Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Hati Jaringan Lemak Ditimbun/Esterifikasi
Asam Lemak Hasil Lipolisis TG Dalam
Jar.lemak
Jar. Lemak Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Jar. Lemak Hati Diesterifikasi
Dioksidasi
Ketogenesis
07/31/22 19
TRANSPORT LIPID dlm DARAH
Dasar :
•Lipid (Hidrofobik) Tdk larut dalam air
•Darah terutama terdiri dari air
07/31/22 20
Struktur Lipoprotein
07/31/22 21
PEMBAGIAN LIPOPROTEIN
a. Berdasarkan Densitasnya (Kepadatan)
07/31/22 22
b. Berdasarkan Muatannya (Kepadatan)
Khilomikron
Pre-
Khilomikron VLDL LDL HDL
07/31/22 23
LIPOPROTEIN
Fungsi :
• Pengangkut lipid eksogen (Khilomikron)
• Pengangkut lipid endogen (VLDL, IDL, LDL)
• Pengangkut balik kholesterol jaringan ke hati
(HDL, VLDL, LDL)
07/31/22 25
• Lipoprotein Lipase (LPL) pada pembuluh darah kapiler
akan menghidrolisis TG dari Khilomikron menjadi :
- Asam lemak Oksidasi (Ekstrahepatik)
Reesterifikasi (Jar.Lemak)
- Gliserol ke hati
07/31/22 26
Metabolisme Lipoprotein
07/31/22 27
Metabolisme Lipoprotein
07/31/22 28
VLDL
• Dibentuk dalam sel hati
• Banyak mengandung lipid (TG)
• Mengandung : Apo-B dan Apo-C
• Fungsi :
* mengangkut TG dari hati ke :
Jar. Ekstrahepatik (Oksidasi)
Jar. Lemak (Esterifikasi) Ditimbun
* mengangkut Kholesterol bebas/Ester dari hati
Sirkulasi darah
• LPL menghidrolisis TG dari VLDL Asam lemak
07/31/22 29
IDL
07/31/22 30
LDL
• Terbentuk dalam sirkulasi darah sebagai hasil akhir
metabolisme VLDL
• Paling banyak mengandung kholesterol
• Mengandung : Apo-B
• Akibat hidrolisis TG, proporsi protein & Lipida
(kecuali TG) meningkat
• Pada jaringan perifer :
LDL berikatan dengan reseptor masuk dlm sel
hidrolisis kholesterol ester menjadi kholesterol
dan digunakan sel yang bersangkutan
07/31/22 31
Reseptor LDL
07/31/22 32
HDL
• Sintesis di hati dan usus
• Paling banyak mengandung protein : Apo-A dan Apo-C
• Komponen lemak terutama kholesterol dan fosfolipida,
sedikit TG
• Mengangkut kelebihan kholesterol dari jaringan perifer
hati ekskresi
07/31/22 33
OKSIDASI ASAM LEMAK
Dasar
• Asam lemak adalah sumber energi
• Hidrolisis TG/fosfolipid untuk membebaskan
asam lemak Oksidasi asam lemak (oksidasi beta)
Oksidasi Asam lemak atau Oksidasi
• Terjadi oksidasi atau dehidrogenasi pertama kali pada
atom karbon posisi
• Terjadi pembuangan 2 atom karbon dari ujung karboksil
O
R1 C C C C C
07/31/22
OH 34
Secara Keseluruhan Proses Oksidasi beta, berlangsung
•Tahap Pertama : Aktivasi asam lemak (sitoplasma)
menjadi Asil-KoA dikatalisis enzim tiokinase
•Tahap Kedua : Dalam mitokondria, terjadi pemindahan
Asil-KoA dari sitoplasma ke dalam mitokondria oleh
“Sistem Transporter Karnitin”
07/31/22 36
FFA
ATP+CoA SITOPLASMA
Tiokinase
AMP+PPi
Asil-KoA KoA
Asil-KoA KoA
07/31/22 38
SINTESIS ASAM LEMAK
• 1. Sintesis de novo / LIPOGENESIS
• 2. PEMANJANGAN RANTAI
07/31/22 39
SINTESIS DE NOVO ASAM LEMAK
= LIPOGENESIS
•Sumber Asam Lemak : - diet
- Sintesis dalam tubuh
Bahan Sintesis Asam lemak (Palmitat) adalah Asetil
Ko-A berasal dari Glikolisis
Katabolime Asam Amino
•Juga membutuhkan :
- NADPH sebagai pembawa H+
- ATP dan CO2
07/31/22 40
•Terjadi terutama di dalam hati (sitosol) dibawa dan
disimpan dalam jaringan lemak (sbg TG)
• Asetil KoA
(2C) Malonil KoA
(3C)
CO2
4C
Dehidratasi H+ Hidrogenasi
H2O
H+ Hidrogenasi
07/31/22 44
Tahap 2 : Sintesis Palmitat dari Asetil KoA
07/31/22 45
Enzim Kompleks Sintetase Asam Lemak
07/31/22 46
Regulasi Enzim Asetil KoA Karboksilase
07/31/22 47
Regulasi Enzim Asetil KoA Karboksilase
07/31/22 48
REAKSI PEMANJANGAN RANTAI
07/31/22 50
SINTESIS ASAM LEMAK TDK JENUH
=Desaturasi
07/31/22 53
SINTESIS TRIASILGLISEROL
=TG
• Untuk disimpan (dalam
jaringan lemak)
• Untuk ditransport dalam
lipoprotein (epitel mukosa
usus dan sel hati)
• Untuk dikeluarkan dalam
air susu (gl. Mammae)
pada masa laktasi
• Di otot dan ginjal relatip
sedikit jumlahnya
07/31/22 54
SINTESIS FOSFOLIPID
=PL
07/31/22 55
• Struktur TG ~ Struktur PL
(Ester asam lemak dari gliserol)
• Sintesis TG ~ Sintesis PL
07/31/22 59
TG dalam jaringan lemak di sintesis dari :
• Asil KoA
Hasil aktivasi asam lemak dari
- Asam lemak dalam TG (absorbsi dari
saluran pencernaan Khilomikron)
- Asam lemak dalam TG ( sintesis di Hati
VLDL )
- Hasil lipogenesis dalam jaringan lemak
• Gliserol-3-P (gliserol aktif)
dari glikolisis
07/31/22 60
TG dalam jaringan lemak
Mengalami esterifikasi lipolisis
Hasil lipolisis
• Asam lemak
mengalami aktivasi dan esterifikasi TG
• Gliserol
Gliserolkinase dalam jaringan lemak rendah
Sirkulasi darah
07/31/22 61
• Esterifikasi > Lipolisis
TG menumpuk dalam jaringan
07/31/22 62
Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Lipolisis
07/31/22 63
• Insulin
- menghambat adenilat siklase
- mengaktifkan fosfodiesterase
- menghambat lipolisis
• ACTH, TSH, Glukagon, GH, Epinefrin dan Nor
Epinefrin
- mengaktifkan adenilat siklase
- memacu lipolisis
• Tiroid dan Glukokortikoid
- mengaktifkan epinefrin dan nor epinefrin
- menghambat fosfodiesterase
- merangsang lipolisis
07/31/22 64
• Asam Nikotinat dan PGE
- menghambat adenilat siklase
- menghambat lipolisis
• Kafein
- menghambat fosfodiesterase
- merangsang lipolisis
07/31/22 65
MOBILISASI ASAM LEMAK
• Puasa / Kelaparan :
Kadar glukosa darah menurun
Sekresi insulin & Sekresi Glukagon
- Glukosa yg masuk sel adiposit
- Pembentukkan gliserol –3-P
- Esterifikasi dan Lipolisis
- Asam lemak bebas dlm sel adiposit
- Mobilisasi asam lemak ke sirkulasi darah
07/31/22 66
Stress
- Sekresi epinefrin dan nor epinefrin meningkat
DM yg tidak terkontrol
- oleh karena kadar insulin rendah
07/31/22 67
• ESTERIFIKASI (PEMBENTUKAN TG)
Bahan dasar : - Asil KoA dan Gliserol 3-fosfat
H. Insulin dan ketersediaan glukosa
07/31/22 69
METABOLISME LEMAK DALAM HATI
07/31/22 70
Ketogenesis
07/31/22 71
KETOGENESIS
= Proses pembentukan senyawa keton di
dalam tubuh, terdiri dari :
- Asetoasetat
- β-Hidroksi butirat
- Aseton
• Tempat sintesis : Hati
• Ketosis Ketonuria
Ketonemia
07/31/22 72
Asam lemak hati berasal dari :
- Hasil sintesis
- Mobilisasi asam lemak
Esterifikasi Beta-Oksidasi
Asetil-KoA
TCA Ketogenesis
07/31/22 73
• Karbohidrat / Insulin cukup
- Asam lemak mengalami esterifikasi/lipogenesis
- Beta-oksidasi dihambat
• Karbohidrat / Insulin kurang
- Mobilisasi asam lemak meningkat
- Diet tinggi lemak
Asam lemak hati mengalami beta-oksidasi
Asetil KoA TCA
Senyawa Keton
- Bila jml Asetil-KoA , maka ketogenesis
07/31/22 74
• Hati tidak memiliki enzim utk memecah
senyawa keton menjadi Asetil-KoA
07/31/22 75
PERLEMAKAN HATI
• TG mengumpul dan ditimbun dlm hati
Kronis : sel hati rusak Jar. Ikat Sirosis
Normal : TG hati VLDL Sirkulasi
• Berhubungan dgn kadar asam lemak drh tinggi
(Asam lemak dari sirkulasi masuk ke hati)
- beta oksidasi dan esterifikasi
- pembentukkan VLDL tdk dpt mengimbangi
sintesis TG shg TG tdk dpt diangkut VLDL
ditimbun
07/31/22 76
• Akibat gangguan pembentukan lipoprotein
- gangguan sintesis apoprotein
- gangguan sintesis fosfolipid
- gangguan penggabungan apoprotein dgn lipida
pembentuk VLDL
- gangguan mekanisme sekresi VLDL
07/31/22 77
KHOLESTEROL
• Bahan utama penyusun membran sel
• Bahan utama penyusun lipoprotein
• Sebagai prazard hormon steroid
• Sebagai prazard asam empedu
07/31/22 78
• Diet : 300 – 750 mg/hari
• Sintesis 650 – 1.000 mg/hari
Produk khas hewani
Tumbuhan : phytosterol
07/31/22 81
• Transport Kholesterol : khilomikron
• Asal kholesterol
- dari usus (khilomikron)
- dari jaringan perifer (HDL)
- dari hasil sintesis
• Ekskresi kholesterol
- Kholesterol tdk dpt dipecah menjadi CO2+H2O
(utuh)
- Dikonversi menjadi asam empedu (membutuhkan
Vitamin C)
07/31/22 82
• Empedu primer (Sitosol) :
- Kholat dan Khenodeoksikholat
07/31/22 83
Transport kholesterol dari usus
Kholesterol (asal usus)
• Kholesterol makanan
- Kholesterol bebas
- Kholesterol ester hidrolisis oleh enzim
(kholesterol esterase) dlm lumen usus
absorbsi
• Kholesterol hasil sintesis
- Kholesterol yang disintesis usus
sebagian besar mengalami esterifikasi
07/31/22 84
Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid,
Apoporotein
Khilomikron
LPL (pembuluh kapiler)
Khilomikron remnant
Hati
VLDL
LPL (pembuluh kapiler)
Sirkulasi
IDL
LDL
Jaringan perifer
07/31/22 86
LDL berikatan dgn reseptor spesifik pd permukaan
sel jaringan perifer
Endositosis
07/31/22 88
Transport kholesterol dari jaringan perifer ke hati
Jaringan perifer :
- memperoleh kholesterol dari LDL
- sintesis kholesterol
07/31/22 89
EKSKRESI KHOLESTEROL
07/31/22 90
Konversi kholesterol menjadi asam empedu :
- terjadi dalam hati
- memerlukan vitamin C
- dihambat oleh asam empedu (feed back
inhibiton)
- hasilnya berupa : asam empedu primer
(kholat dan khenodeoksikholat dimana dlm
hati terkonjungasi dgn glisin dan taurin)
07/31/22 91
Sintesis Garam Empedu
07/31/22 92
Sintesis Garam Empedu
07/31/22 93
Sintesis Garam Empedu
07/31/22 94
Asam empedu primer dan kholesterol dari hati di
keluarkan ke usus :
• Kholesterol
- sebagian besar diabsorbsi kembali (bersama
kholesterol dari makanan)
- sebagain diubah oleh bakteri dlm usus menjadi
koprostanon dan koprostanol dan dikeluarkan
melalui feses bersama sisa kholesterol
• Asam empedu
- asam empedu primer di modifikasi oleh bakteri usus
menjadi asam empedu sekunder yaitu deoksikholat dan
litokholat
- sebagian besar asam empedu primer dan sekunder direabsorbsi
(Vena porta hati)
- sebagian kecil (1%) di ekskresi melalui feses
07/31/22 95
Sintesis Hormon Steroid dari Kolesterol
07/31/22 96
Sintesis Prostaglandin dari Kolesterol
07/31/22 97
Atherosklerosis
07/31/22 98
07/31/22 99