METABOLISME

LIPID
dr. Nur Shani Meida, Sp.M., M.Kes
• Tiu : Mahasiswa mampu menjelaskan tentang
metabolisme lipid.
• Tik :
• Mahasiswa mampu menjelaskan proses oksidasi
asam lemak
• Mahasiswa mampu menjelaskan proses
kolesterogenesis
• Mahasiswa mampu menjelaskan proses transport
lipid dan peran hepar dalam metabolisme lipid
• Mahasiswa mampu menjelaskan proses ketogenesis
• Mahasiswa mampu menjelaskan proses lipogenesis
• Mahasiswa mampu menjelaskan proses metabolisme
asigliserol.
Pendahuluan
 Istilah-istilah

• Β-Oksidasi / oksidasi asam lemak

• Kolesterogenesis
• Ketogenesis
• Lipogenesis
• Lipolisis
• Esterifikasi
OVERVIEW OF LIPID METABOLISM
 OKSIDASI ASAM LEMAK

• Disebut juga proses ß-oksidasi

• Hasilnya yaitu unit 2 atom C (Asetil KoA) 
ATP
• Berlangsung di mitokondria
 OKSIDASI ASAM LEMAK

Proses :
1. Pengaktifan asam lemak.
• Asam lemak asil KoA sint. Asil KoA (btk aktif)
• Pengaktifan terjadi di luar mitokondria
(sitosol).
• Pengangkutan ke dlm mitokondria dibantu :
Karnitin.
2. Oksidasi
Oksidasi terjadi pada atom C-ß (atom C
ketiga dari ujung karboksil) ß-oksidasi
Terjadi di dalam mitondria
Hasil FADH2 dan NADH, Asetil KoA 
ATP.
Asetil KoA akan masuk SK dan
memproduksi ATP berikutnya.
KOLESTEROL
 Sumber kolesterol

• ENDOGEN • EKSOGEN
(sintesis dalam tubuh) (makanan : kuning
telur, daging, hati,
otak)
• Berperan pada patogenesis
aterosklerosis arteri :
1. Penyakit jantung koroner
2. Penyakit serebrovaskuler dll

Faktor risiko aterosklerosis : jenis

kelamin pria, hipertensi, merokok,
obesitas, kurang OR, stress, dll.
 Sintesis : terutama di hepar dan usus
(juga kulit, testis, aorta, kortek adrenal)
• Asetil KoA
HMG KoA reduktase

• Mevalonat (1)
dekarboksilasi

• Unit isoprenoid (2)

kondensasi

• Skualen (3)
siklik

• Lanosterol (4) -3 ggs metil Kolesterol (5)

 Pengendalian :

• Pada tahap HMG KoA reduktase (enzim regulator)

• Obat Mevastatin dan Lovastatin menghambat
HMG KoA reduktase.
• Kadar mevalonat meningkat menghambat HMG
KoA (mekanisme umpan balik).
• Hormon insulin dan tiroid meningkatkan HMG
KoA.
• Hormon glukagon dan glukokortikoid
menurunkan HMG KoA.
 Kadar kolesterol
MENINGKAT MENURUN
• Pengambilan lipoprotein • Aliran kolesterol dari
(kol.) oleh reseptor / LDL
membran sel ke
• Pengambilan lipoprotein
lipoprotein / HDL
(kol.) tanpa reseptor
• Pengambilan kolesterol • Esterifikasi kolesterol
bebas • Penggunaan kolesterol
• Sintesis kolesterol untuk hormon, asam
• Hidrolisis ester kolesteril empedu dll.
oleh ensim ester kolesteril
hidrolase
 Pengangkut kolesterol
Bentuk lipoprotein :
•HDL (dari jaringan ke hepar ) : disebut ANTI
ATEROGENIK
•LDL (dari hepar ke jaringan) : disebut
ATEROGENIK ATEROSKLEROSIS
Struktur lipoprotein

Fosfolipid
Kolesterol
TG
Kolesteril ester
Lipoprotein pengangkut TG :
• 1. Kilomikron (usus ke hepar)
• 2. VLDL (hepar ke jaringan)
Skema pengangkutan lipid
• Peran kolesterol:
1. Prekursor hormon steroid
2. Membentuk asam empedu
3. Penyusun struktur membran
4. Pembentukan vitamin D
 Biosintesis asam empedu

Kolesterol
7 - HIDROKSILASE, (+ O2, vit. C, NADPH)

• 7 – hidroksikolesterol

• Asam kolat Kenodeoksikolat PRIMER

(as. glikokolat,
asam taurokolat)

• As. Deoksikolat As. Litokolat SEKUNDER

Ekskresi kolesterol :
• Feces
• Asam empedu
• Sirkulus enterohepatik

Simpanan kolesterol :
• Kolesteril ester (ada di inti lipoprotein)
Peran hepar dalam metab. lipid:
1. Produksi getah empedu
2. Sintesis dan oksidasi asam lemak
3. Sintesis TG dan fosfolipid
4. Sintesis benda keton
5. Sintesis dan metabolisme lipoprotein
lipase.
 KETOGENESIS
• Yaitu pembentukan benda-benda keton.
• Terjadi di hepar.
• Merupakan bahan bakar jar. Ekstrahepatik (otot).
• Macam : 1. Asetoasetat
2. Aseton
3. ß -hidroksi butirat
• Ekskresi : ginjal dan paru-paru.
• Terbentuk jika kecepatan oksidasi asam lemak
tinggi.
• Terjadi kondensasi asetil KoA membentuk HMG-
KoA (dengan bantuan ensim HMG-KoA
sintetase).
• Selanjutnya HMG-KoA membentuk asetoasetat
(dengan bantuan ensim HMG-KoA Liase).
• Asetoasetat akan membentuk aseton dan
interkonversi membentuk ß -hidroksi butirat.
 RESUME
• Asetil KoA HMG KoA HMG KoA
sintetase HMGKoA Liase

Asetoasetat
Dekarboksilasi 3-OH butirat DH
spontan

aseton ß -hidroksi butirat

Ketosis : kadar benda keton meningkat
• Di darah (ketonemia)
• Di urin (ketonuria)
Ketosis dapat terjadi pada kondisi :
1. Kelaparan
2. DM
 LIPOGENESIS :
• Yaitu biosintesis asam lemak dari asetil KoA.
• Terjadi di jaringan : hati, ginjal, otak, payudara
dan adiposa.
• Kofaktor :
1. NADPH ( donor hidrogen)
2. ATP
3. Mn2+
4. Biotin (koensim)
5. HCO3- (sumber CO2)
• Substrat antara : asetil KoA
• Produk akhir : Palmitat
• Reaksi berlangsung 2 tahap ;
1. Karboksilasi biotin yang melibatkan ATP
(dengan ensim asetilKoA karboksilase)
2. Pemindahan karboksil pada asetil KoA
membentuk malonil KoA.
 RESUME
Asetil KoA

• Asetil KoA karboksilase Malonil KoA

Palmitat

Asil KoA
Perpanj.rantai + mal.KoA
(di RE)
Asil KoA
 SEL

Mitokondria
Inti sel

RE
Sitoplasma
 Pengaturan lipogenesis:

• Jangka pendek : enzim alosterik dan

kovalen
• Jangka panjang : ekspresi gen
(mengatur kecepatan ensim)
 LIPOGENESIS
MENINGKAT MENURUN
• Diet tinggi KH • Diet tinggi lemak
• Sitrat >> • Asil KoA >>
• Hormon insulin • Defisiensi insulin
 Mekanisme

Insulin :
Asil KoA :
• Mengaktifkan asetil KoA
• Menghambat ensim
karboksilase
piruvat DH
• Mengaktifkan piruvat DH
• Menekan kadar cAMP
(menghambat lipolisis)
• Melawan kerja glukagon
dan epinefrin.
METABOLISME ASILGLISERIOL
DAN SFINGOLIPID
• Triasilgliserol (TG): pengangkutan
penyimpanan lipid
• Fosfolipid : penyusunan membran
• Lesitin : surfaktan paru
• Galaktosilceramid : mielin
 TG
lipolisis oleh lipase

Asam lemak Gliserol

Gliserokinase
Resterifikasi G3P

TG
 Biosintesis TG

• Gliserol G3P Dihidroksi-

AL asetot-P
(glikolisis)
Fosfatidat

TG Fosfatidilinositol Kardiolipin
• Perubahan gliserol menjadi G3P
membutuhkan : enzim gliserokinase

• Perubahan Dihidroksiaseton-P menjadi

G3P membutuhkan :enzim glisero-3P-
dehidrogenase dan NADH.
• Prekursor : fosfatidat
• Senyawa yang terbentuk :
1. TG (penyimpan lemak)
2.Fosfatidilinositol (second messenger
hormon)
3. Kardiolipin (membran mitokondria)
Terima Kasih