Metabolisme Lipid

M. Dara Novi H
 Tujuan
MENGETAHUI :
• Definisi, pengelompokan & sifat lipid
• Kepentingan lipid dalam makanan
• Penamaan, sifat dan pengelompokan serta
fungsi asam lemak
• Pencernaan dan absorpsi lipid
• Hormon yang berperan pada metab lipid
 Tujuan
MENGETAHUI :
• Proses oksidasi lipid sebagai sumber
energi
• lipogenesis & esterifikasi dalam tubuh
serta lipolisis
• Peran senyawa eikosanoat, benda keton
dan kolesterol dalam tubuh
• Profil lipid dalam tubuh
• Metabolisme kolesterol
• Ketogenesis
 Metabolisme lipid
• Molekul sangat penting
• Diperoleh dari dari diet, simpanan tubuh, hasil sintesis
kelebihan karbohidrat
• Metabolisme : anabolisme & katabolisme
• Anabolisme :
~ konsumsi karbohidrat ↑↑, serat ↓↓↓ (sedentary life)
kelebihan energi disimpan  triasilgliserol (TG)
• Katabolik :
~ aktivitas fisik berat  terjadi 3 hal utama
lipolisis, transport asam lemak & beta oksidasi 
produksi ATP
 Lipid
• Sekelompok senyawa
heterogen yg
berhubungan dg asam
lemak
• Asam lemak :
senyawa hidrokarbon
rantai panjang dg
gugus karboksilat pd
ujung
Sifat Lipid
Sifat umum lipid :
1. Tidak larut dalam air
2. Larut dalam pelarut lemak : eter,
kloroform dan benzen.
Sebagai unsur makanan yang penting :
3. Nilai energinya tinggi
4. Mengandung vitamin A, D, E, K
5. Mengandung asam lemak esensial
 Fungsi lipid
• Fungsi utama : sumber energi (langsung / cadangan)
TG cadangan energi terbesar : krn t’oksidasi
sempurna (1 gr 9 kkal, BJ nya >↓ , jauh >tereduksi &
sangat anhidrat (non polar) tp jika diox air >>
• Penyekat panas / insulasi ~ subkutan & organ
• Bagian struktur memb ~ komponen penting fosfolipid/
glikolipid/ fosfogliserid/ sfingolipid
• Bagian struktur jar saraf ~fosfolipid/ glikolipid/ olesterol
• Alat transport
• prekursor hormon progesteron / testosteron / kalsitriol
~ kolesterol
• Bahan baku eikosanoat prostaglandin, tromboxan,
leukotrien (PG/TX/LT) ~ Arakidonat
 PENGELOMPOKAN LIPID
Klasifikasi Bloor
I. Lipid sederhana :ester asam lemak + alkohol.
a. Lemak : asam lemak + gliserol
minyak: bentuk cair lemak.
contoh : triasilgliserol = trigliserida
dalam lemak jaringan hewan &
minyak tumbuhan
b. Lilin : asam lemak + alkohol monohidrat
dengan BM yang lebih besar
contoh : setil alkohol : C16 H33 OH
 II. Lipid kompleks

• Asam lemak + alkohol + gugus

tambahan lain dapat berupa :
1. Asam fosfat
2. Fosfokolin
3. Fosfoetanolamin
4. Fosfoinositol
5. Fosfoserin
6. Galaktosa.
Fosfolipid
• Seperti triasilgliserol
• Unik !! Gugus fosfat yg hidroflik
~ membran sel
Terbagi atas
1. Glisero-fosfolipid : gliserol merupakan alkoholnya.
contoh : asam fosfatidat, lesitin, sefalin.
2. Sfingofosfolipid :
sfingosin (sfingol)
mrpk alkoholnya.
contoh:sfingomielin.
III. Prekursor dan turunan lipid
Prekursor : zat pembentuk lipid

Contohnya :
- asam lemak
- alkohol (gliserol, sfingosin, kolesterol)
- hidrokarbon
- hormon steroid dan hormon kalsitriol
- benda keton
- vitamin yang larut dalam lemak.
 Asam Lemak
• Senyawa poli CH dg ujung karboksil
• Pembangun lipid
• Sumber : Hidrolisis lipid sel / diet
Sintesis sel
Asam Lemak

Dibedakan atas :
• Asam lemak jenuh :
Asetat, propionat, butirat dll
• Asam lemak tak jenuh ( tunggal & jamak )
 Penamaan asam lemak
• Senyawa poli hidrokarbon dg ujung karboksil
• Umum ( asetat 2/ palmitat 16/ stearat 18/ arakidonat 20 )
• Sistematis ( hidrokarbon induk , NAMA ALKANA
 ANA DIGANTI ANOAT ~ Asam Lemak Jenuh (ALJ)
ENOAT ~ Asam Lemak tidak Jenuh (ALTJ)
 Penamaan asam lemak
Ket : jumlah ik rangkap & posisi ikatan rangkap
Penomoran ~ Dimulai ujung karboksil 1, α, β, γ
gugus metil / CH3 di ujung distal  C ω
• Penulisan dengan
sis (atom2 H pd sisi sama dari ikatan rangkap ) / trans
Δ & no superskrip ~ Ikatan rangkap dihitung dari C1
atau
Cω dari gugus metil
 Asam lemak
• Asam lemak sis :
asam lemak tak jenuh yang tdpt
di alam pu/ berisomer sis
Menurunkan kadar kolesterol LDL,
diduga meningkatkan kolesterol HDL
tetapi belum dapat dibuktikan.
• Asam lemak trans :
terbentuk dalam dehidrogenasi
contoh : industri margarin / biskuit
Meningkatkan kadar kolesterol LDL,
menurunkan kadar kolesterol HDL,
menghambat peningkatan insulin,
menganggu fungsi system kekebalan
 Asam lemak
• Sebagian besar dlm bentuk ester
pu/ teresterifikasi melalui
gugus karboksil ke alkohol
• Sebagian kecil tidak t’esterifikasi
(terikat dg albumin
Sifat fisik & fisiologik :
Titik leleh (TL)
~ panjang rantai ↑  TL ↑
~ ik rangkap ↑ ( jumlah & posisi )  TL ↓
 Lipid dg ALJ  > padat pd suhu tubuh
 Lipid dg ALTJ  cair sp suhu < 0˚C
 Asam lemak
pada fosfolipid & glikolipid
• Pu/ atom C genap ( C14 – 24 )
• Ampifatik krn karboksil yg hidrofilik
rantai CH yg hidrofobik
• ~ Fluiditas membran
ALJ  kompak  rigid
ALTJ  fluid
Pu/ cis  >> fluid
 1. Asam Lemak Tak Jenuh
Tunggal (asam monoenoat)
Asam oleat : 18 : 1;9 seri  9
Berarti : ada 1 ikatan rangkap pada
posisi C9 dihitung dari atom karbon
1(gugus karboksilat) pada asam lemak
dengan jumlah atom C 18
Seri  9
berarti ada 1 ikatan rangkap pada
posisi C9 dihitung dari atom karbon 
 2. ALTJ Jamak (Asam polienoat)
a. Asam dienoat :
contoh : asam linoleat 18 : 2;9,12 seri  6
 merupakan asam lemak esensial
 minyak jagung,minyak kacang kedele,

minyak kacang tanah,minyak biji kapas.

b. Asam trienoat
contoh : Asam Linolenat 18 : 3;9,12,15 seri  3
merupakan as. lemak esensial
terdapat pada minyak jagung, minyak kacang kedele,
minyak kacang tanah, minyak biji kapas.
c. Asam tetraenoat
contoh: asam arakhidonat 20 : 4;5,8,11,14 seri  6
merupakan as. lemak esensial
minyak kacang tanah, minyak jagung, minyak kacang
kedele, minyak biji kapas.
d. Asam pentaenoat, contohnya : seri  3
1. asam timnodonat 20 : 5 ; 5,8,11,14,17
minyak ikan cod / ikan laut kedalaman > 400 m &
tumbuh2an berdaun hijau.
2. Asam klepanodonat 22 : 5 ; 7,10,13,16,19
minyak ikan
e. Asam heksaenoat
contoh: asam servonat 22 : 6 ; 4,7,10,13,19 seri  3
minyak ikan.
3. Asam lemak eikosa polienoat (C 20)
contohnya :
a. Prostanoid : Prostaglandin,
prostasiklin
dan tromboxan
b. Leukotrien
 Asam lemak esensial
• Tidak dapat dibuat tubuh
• Asam linoleat / linolenat / arakidonat
• Kurang esensial ~ arakidonat
• Banyak pada minyak tumbuh-tumbuhan
Kc kedele
kc tanah
jagung
bunga matahari
biji kapas
 Asam lemak esensial
Fungsi :
• Sintesis fosfolipid ( struktur sel & transport )
• Sintesis serebrosida (komponen sel saraf)
• Sintesis eikosanoat ( ~ arakidonat )
• me↓ [kolesterol] darah (dg + asam lemak
esensial (ALE)  transport ke hati)
• Titik awal sintesis asam lemak tidak jenuh (ALTJ)
lainnya
 Asam lemak esensial
Defisiensi :
• Ggn pertumbuhan
• Daya tahan thdp stres ↓
• Ggn transport lipid
• Dermatitis, dry scaly skin (defisiensi As Linoleat
• Gangguan penyembuhan luka
• Ggn reproduksi
• Hand tremors (def prostaglandin)
 PENCERNAAN LIPID
Bagaimana absorpsi TG ?
perlu dicerna terlebih dulu
 Lipid makanan
• Triasilgliserol
Tdd asam lemak + gliserol
Mendominasi lemak makanan dan
cadangan energi 90%
• Kolesterol ester
• Fosfolipid
• Senyawa polimer  KATABOLISME
* Asam lemak & monoasil gliserol
* kolesterol bebas
* gliserol & asam lemak
 Mulut
Menguyah
• Saliva
– Klj saliva produksi 1.5 liter / hari
– Salivary amylase (ptyalin) memulai
memecah starch ( tidak aktif di lambung )
– Salivary / lingual lipase: mulai cerna lipid
( efek minimal
– Mucus untuk lubrikasi makanan sehingga
mudah masuk
– Lysozyme membunuh bakteri
 Lambung
• Sphincter mengkontrol masuk & keluarnya
• Kapasitas ~4 cups
• Mensekresi HCl, enzim (protease, gastric
lipase) ; mucus, the hormone gastrin, and
intrinsic factor (B12)
• Sekresi 2000-2500 ml cairan lambung / hari
• Chief cells mensekresi acid-stable gastric
lipase, yg memiliki sedikit efek pada
pencernaan TG
( ± 30% TG yg masuk
 Lambung
• lipase gastrik ( TG  digliserid & monogliserid
• komponen2 lemak tergabung dalam kimus
(sudah tercampur enzim-enzim lambung)
 masuk ke duodenum
 stimulus dinding usus menghasilkan:
hormon sekretin
pankreozimin
menstimulasi enzim-enzim pankreas
kolesistokinin
stimulasi empedu hasilkan cairan empedu.
 Usus halus
• Asam empedu mengemulsi lemak
• Lipase pancreas dan dinding usus halus
menghidrolisis lemak lebih maksimal 
asam lemak & gliserol
 Usus besar
• Sedikit lemak dan kolesterol yang
terkurung dalam serat makanan, &
dikeluarkan melalui feses.
Organ Asesori
• Kelenjar saliva
• Pankreas
• Gallbladder
• Hati
 Kelenjar
Saliva

Saliva
• Bekerja di mulut
• Membasahkan
• Salivary lipase
 Pankreas
• Produksi glukagon dan insulin (endocrine)
~ metabolisme lipid
• Mengeluarkan enzim pencernaan
~ lipase pankreas
• Mensekresi cairan pankreas
 Hati
• Darah dari usus masuk hati
mengangkut nutrien, vitamin
mineral dan produk pencernaan lainnya
• Di jaringan hati, beberapa nutrien disimpan,
dirubah mjd bentuk lainnya dan dilepas ke
dalam darah berdasarkan aktvitas dan
keperluan tubuh
• Produksi empedu ( pencernaan lipid)
• Enterohepatic circulation
Kandung Empedu
• Kantong kecil dekat hati
• Penyimpanan empedu
hasil sintesis jaringan hati
• Empedu dikeluarkan ke usus halus saat dibutuhkan
pencernaan lemak ~ hormon
• Hormon kolesistokinin : rangsang kontraksi
 Cairan Empedu
Cairan basa mengandung
• Komponen terbesar 90% : lesitin (fosfolipid),
kolesterol,
asam empedu / garam empedu
• Air, asam lemak, elektrolit, pigmen empedu bilirubin,
biliverdin, urobilin
• hidrofilik ~ pencernaan lipid
• eksresi produk buangan
produk akhir katabolisme Hb
kelebihan kolesterol yang di bentuk oleh sel hati
Asam empedu
• Asam empedu primer:
steroid produksi hati
~ oksidasi kolesterol
sitokrom P450
kolat & kenodeoksikolat
• Asam empedu 2nd
~ dehidroksilasi
bakteri usus besar
deoksikolat & litokolat.
• Terkonjugasi glisin / taurin  garam empedu
• 10% dikeluarkan bersama feses
• 90% reabsorbsi di distal ileum ( sirkulasi enterohepatik
Absorpsi & digesti
• Emulsifikasi ~ pemecahan lipid scr fisik bukan kimia
• Pemecahan kimia ( oleh enzim pankreatik lipolitik )
Lipase (hidrolisis TG  FFA+gliserol)
 aktif dg adanya asam empedu,
fosfolipase atau regulator co-lipase
Fosfolipase A2 (hidrolisis fosfolipid  FFA+gliserol)
 aktivasi dg tripsin dan Ca
Cholesteril ester hidrolase
(hidrolisis cholesterol ester  FFA+cholesterol
proenzim ini diaktivasi asam empedu
Kerja ke3 enzim  droplet lipid jauh lebih kecil yg
diselubungi garam empedu  micelle (vitamin larut lipid
terinkorporasi di dalamnya
 Garam Empedu
• Mengemulsifikasi lemak : massa lipid besar  kecil
(fosfolipid dari TG berinteraksi dengan garam empedu)
• Menyelubungi droplet lipid mencetuskan pengikatan
protein colipase
• Aktivasi lipasehidrolisis TG monoasilgliserol & FFA
• Rangsang absorpsi lipid dlm bentuk micelle & difusi
~ gradien konsentrasi
Micelle
• berisi produk degradasi lipid (monoasil gliserol & FFA,
bukan triasilgliserol) yang diselubungi garam empedu
• dapat berdifusi membran masuk ke enterosit
• 94% garam empedu akan kemballi ke hati (siklus
enterohepatik)
• Dalam sel usus,
di smooth ER : produk2 digesti alami reasilasi /
dikemas ulang ( termasuk vitamin larut lipid
MAG + FFA  TG
Cholesterol + FFA  cholesterol ester
lisofosfolipid + FFA  fosfolipid
di rough ER, sintesis apoprotein  lipoprotein
(kilomikron) transport ke darah mll sistem limfatik dg
eksositosis  duktus torasikus  darah (+ enzim LPL)
otot ( oksidasi
adiposa ( resintesa
hati (use / konvert VLDL
 Obstruksi duktus biliaris
Asam empedu -
Absorbsi vitamin larut lemak sedikit
Absorbsi lipid sedikit
Steatorhea
 Lipids
• Sebagian besar pencernaan lipid di usus halus ~
pancreatic lipase
ORLISTAT (XENECAL)
• Menghambat gastric
• & pancreatic lipase

• Terapi obesitas,
• Non-alcoholic
• steatohepatitis

• (NASH)
 Pencernaan lipid abnormal

1. Pancreatic insufficiency (chronic pancreatitis and

cystic fibrosis)
2. Deficiency of bile salts (ileal resection)
3. Bacterial over growth (deconjugation of bile salts)
4. Decrease intestinal cells for absorption
5. Failure of synthesis of apoproteins
(abetalipoproteinemia)
Transport lipid
• Lipid makanan / hsl sintesis hati / hidrolisis jaringan
lemak diangkut ke berbagai jaringan u/ digunakan /
simpan
• Bgmn transport lipid
eksogen/makanan dari usus ke jaringan lain ?
endogen / sintesis dari hati ke jaringan lain ?
lipid hidrollisis dari jaringan lemak ke jaringan lain ?
• ~ Hidrofob  terikat dg protein
Fungsi protein :
• Melarutkan lipid hidrofob
• Mgdg sinyal utk sel2 sasaran
 Apoprotein
• 1-2% pada kilomikron
• 50% pada HDL
• Apo A-1 & Apo A-2
protein utama HDL
• Apo B kilomikron & VLDL
tidak dapat dipindah
• Apo B protein utama
LDL & VLDL ( apo B-100 yg disintesis di hati )
kilo ( apo B-48 yg disintesis di usus )
• Apo C dapat dipindah ( polipeptida kecil )
• Apo D hy pada HDL
• Apo E pada VLDL, HDL, kiloμ & kiloμ remnant
Fungsi apoprotein
Protein pemindah
apoD dari HDL
Def ApoD ?
Ligand untuk reseptor
lipoprotein
apo A-1 u/ reseptor HDL
apo E u/ reseptor kiloμ remnant
apo B100, apoE berinteraksi dg reseptor LDL
Defisiensi apoE ??
Kofaktor enzim
apo A-I u/ LCAT ( esterifikasi kolesterol )
apo CII u/ lipoprot lipase (hidrolisis TG
kiloμ&VLDL)
 Kilomikron (CM)
• Dibentuk usus (CM nascent)
 sal limfe duct torasikus
aliran darah
• Transport lipid eksogen
terutama TG (80%)
• ↑ ~ TG yg diabsorpsi
• Dari HDL: + apoE & apoC
 CM
apo CII aktivasi enzim LPL (hidrolisis TG di CM/VLDL)
apo E u/ reseptor kiloμ remnant
• TG/ kolest/ lipid lain dari usus halus ke jar lain (otot / jar
lemak) ~ kebutuhan sel (sbg energi? Sbg cadangan?
 CM Remnant
• ~ hidrolisis enzim LPL
• ApoC II kembali ke HDL
• SISA hasil hidrolisis TG:
fosfolipid yg menyelubungi
TG mol kecil, kolesterol,
kolest ester apoB48, apoE
• Peran Apo E :
mempunyai spesifisitas
dg reseptor LDL di hati
dg reseptor LRP di hati (LDL related protein = LRP )
•  masuk ke jaringan hati
 Nasib Lipoprotein di hati
• Protein : proteolisis  asam amino
• Kolesterol :
dikonversi  asam empedu
disimpan ~ enzim ACAT  cholesterol ester
berinkorporasi mjd bagian membran
• Triasilgliserol :
Di hati, Rough RE mensintesis apoB100
+ fosfolipid, cholesterol, chol ester
 VLDL
 VLDL
• Dibentuk hati  VLDL Nascent
Angkut TG & kolest (endogen) melebihi kebutuhan
hati  ditransport ke jar ekstrahepatik
• defisiensi VLDL ~ penimbunan lemak hati & usus
(aβlipoproteinemia)
• Dari HDL: + apoE & apoC  VLDL
• ~ lipase dinding kapiler
 FFA + gliserol + VLDL remnant (IDL)
 FFA + gliserol + LDL
• Beda ??
Jumlah molekul TG
yang alami hidrolisis
LDL besar
 VLDL
• Apo E, penanda LDL reseptor di hati
LRP reseptor di hati
• ApoE di IDL + terutama mentransport kolesterol & TG
 ke hati

• dg Hepatic TG lipase
(HTGL)
molekul TG dihidrolisis
 terbnetuk LDL
 LDL
• Dibentuk o/ hati
• Prekursor : VLDL
• Pengangkut utama
kolesterol ke jaringan
perifer yg m’butuhkan
kolesterol
• sebagian kecil LDL ke hati  scr endositosis
• Reseptor -  penumpukan kolesterol ↑ 
aterosklerosis ~ korelasi +
(apo B100, apoE berinteraksi dg penanda LDL /
LRP reseptor di hati, kortex adrenal, gonad dll
 LDL di kortex adrenal
Kolesterol akan masuk ke zona ttt
membentuk hormon steroid
• zona glomerulosa  terbentuk aldosteron
• zona fasikulata  hormon kortisol
• Zona retikular  hormon sex / DHEA
LDL di perifer
• 60 -70% kembali ke hati mll reseptor
• 30-40% LDL ke perifer : gonad, kortex adrenal &
makrofag !!
• LDL di dalam darah  berbahaya
Akumulasi di subendotel kapiler
Jika teroksidasi akibat ROS / glukosa tinggi
LDL teroksidasi / Glikalated LDL
 respon inflamasi  fagositosis LDL oleh
makrofag  akumulasi  foam cell 
migrasi smooth muscle cel ke tunika intima
 aterosklerosis
•
HDL – high density lipoprotein
• Apo A (komponen utama HDL) disintesis di hati
Proteksi? Menarik kolesterol dari jaringan
• Tut m’angkut fosfolipid
• ~ metab VLDL & kiloμ
• slalu di dlm plasma,
lipoprotein lainnya tgt mkn / lapar
Fungsi HDL :
• Transfer protein (apoC, E)
ke lipoprotein (CM & VLDL)
ApoC aktivator lipoprot lipase
ApoA aktivator LCAT
• Ambil kolesterol dari jaringan
& mengkatalisis esterifikasi
dg ALTJ ~ kerja enzim LCAT
 kolesterol ester  transfer
• ke lipoprot lain VLDL/ LDL,
• sedangkan VLD / LDL / IDL
• memberikan TG nya ke HDL ( ~ enzim CETP
 Enzim dan protein
transfer
• LCAT
(Lecithin:Cholesterol Acyltransferase)
Dalam darah, membentuk fraksi kolesterol
yg dpt dipindah ke VLDL
Pembentukan kolesterol ester di lipoprotein
• ACAT
(Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase)
Pembentukan kolesterrol ester di dalam sel
(penyimpanan kolesterol utk membentuk hormon steroid dll

• CETP (Cholesterol Ester Transfer Protein)

 FFA – Albumin
• Pu/ tdpt dlm bentuk
senyawa ester
• Hasil lipolisis TG
dlm jar adiposa
• 0.1-2 meg/mL
• Kenyang kadar ↓, puasa ↑
• P’angkut hasil lipolisis TG jar adiposa
(kerja lipoprotein lipase) ke jar lain
• 25-50% FFA alami oksidasi (puasa ↑)
sisanya alami proses esterifikasi
 Enzim : hidrolisis
triasilgliserol
LIPOPROTEIN LIPASE (LPL)
• Enzim di ekstraseluler dinding pembuluh kapiler,
& terpaut di endotelium ( permukaan pembuluh darah)
• Teraktivasi oleh insulin
• Hidrolisis TG dlm lipoprotein
(VLDL / LDL / HDL / CM)
 gliserol &
asam lemak (FFA)
• Gliserol & asam lemak
mjd sumber energi
 PRODUK ENZIM LPL : ASAM LEMAK
Beberapa FFA kembali ke darah (terikat albumin),
di transprot ke semua sel jaringan,
kecuali otak & sel darah merah (SDM)
~ tidak dapat melewati blood bran barier
~ lokasi B oksidasi di mitokondria
• 80% terutama ke adiposa, otot jantung & skeletal
Inti sel adiposa sangat kecil  ruang sitoplasma luas
~ simpanan asam lemak  droplet lipid/TG
• 20% ke jar hati : organ paling besar mengkonsumsi FFA
~ pertahankan kadar glukosa darah utk otak & SDM
INGAT !!BUKAN FFA yg mjd sumber energi otak & SDM
tapi menjadi sumber energi bagi hati saat puasa
mensupport glukoneogenesis yg perlu banyak ATP
PRODUK ENZIM LPL : GLISEROL
Ditransport ke hati & ginjal ( tergantung metabolisme )
: Jalur glikolisis Embden Mayerhoof
~ pembentukan energi
: Aktivasi glliserol menjadi Gliserol 3 P
~ pembentukan triasilglisierol
Enzim ~ Hidrolisis
triasilgliserol
Hepatic Lipase
• Terikat di permukaan sinusoid sel hati
• Tidak spt enzim LPL, tidak menghidrolisis TG pada
lipoprotein kilomikron (CM) / VLDL
• Lebih terkonsentrasi
menghidrolisis TG pada
CM remnant
Enzim ~ Hidrolisis triasilgliserol dalam jar adiposa,
Bbrp jam stlh makan kadar glukagon me↑ atau
stress yang merangsang hormon glukagon
(vs Insulin : merangsang lipogenesis / sintesis TG
Sinyal ke dlm sel adiposa utk hidrolisis simpanan energi
TG jaringan lemak mll enzim : hormon sensitive
silgliserol lipase  FFA + gliserol
 FFA dalam darah
ditransport ~ albumin
 Gliserol, ditransport
tergantung metabolisme
ginjal (aktivasi atau
hati (glikolisis EM)
 Lipid
katabolisme: lipid2 dalam diet
 Digesti:
a) relatif lambat dibandingkan KH
b) di dalam usus halus dgn bantuan garam
empedu
c) As lemak diabsorbsi melintas dinding usus &
diubah kembali mjd TG
d) diangkut sbg kilomikron
 Mobilisasi dari jaringan adiposa:
a) as lemak diangkut dlm darah terikat pd
albumin serum ; dilepas didalam sel2  di
oksidasi
b) gliserol  aktivasi / glikolisis
 Gliserol 3 P / kalori
• Bgmn nasib lipid dlm tubuh ?
• Bgmn proses transpot lipid ?
• Bgmn lipid dibentuk ?
• Bgmn proses lipid mjd sumber energi ?
• Bgmn terjadinya kolesterol dlm tubuh ?
β OKSIDASI
• Puasa / aktivitas berlebih : FFA-albumin ↑↑
• Umumnya asam lemak bebas (free fatty acid / FFA)
dlm darah merupakan asam palmitat
• FFA masuk terutama ke sel otot jatung, skeletal & hati
• Sel mengkatabolisme / oksidasi FFA  asetil koA 
SAS u/ hasilkan energi sbg ganti glukosa
TAHAP :
1. Aktivasi asam lemak ( penambahan koA )
2. Transport menembus membran mitokondria
3. Oksidasi beta
4. Oksidasi asam lemak dengan rantai C ganjil
5. Oksidasi beta peroksisomal
Aktivasi asam lemak
• Asam lemak harus diaktifkan oleh enzim
tiokinase sebelum dioksidasi
enzim asil-koA sintetase ( tiokinase ) &
koA-SH  asil koA
• Sumber energi : hidrolisis ATP  AMP
• Terjadi di sitosol
Transport • Asil koA di sitoplasma
asil-ko A • Oksidasi asam lemak di
mitokondria
Translokasi
~ protein pembawa
** Carnitine palmitoyl
transferase I
** Carnitine palmitoyl
transferase II
• T Transporter negatif ??
• FFA ↑ / hiperlipidemia
•
 Carnitine
• CAT I dihambat
oleh malonyl CoA
• Disintesis dari
lisin dan metionin di jaringan hati, ginjal
(tidak di otot skeletal dan jantung)
• Penyakit hati & vegetarian  Defisiensi 
kardiomiopati dan kelemahan otot
•
Oksidasi beta
Siklus tdd 4 tahap :
• Oksidasi / pembentukan ik rangkap trans  2~P
• Hidrasi ikatan rangkap
• Oksidasi / dehidrogenasi  3~P
• Pemutusan ikatan antara Cα dan Cβ
 1 Asetil koA
 1 asil-koA baru
dg 2 atom C >pendek
Reaksi berulang
 Oksidasi FFA
Hasilkan energi
2 tahap :
• β oksidasi knoop
 asetil koA, panas,
ATP & H2O
~1 putaran β oksidasi
 NADH, FADH2 &
Asetil-koA
• Oksidasi asetil koA
pd siklus asam sitrat

Defisiensi acyl-CoA dehydrogenase :

akumulasi lipid di hati
 Energi β oksidasi asam palmitat (C16)
• 1x β oksidasi → 5 ATP
• C16 → n/2 -1 → 7 kali reaksi β oksidasi berulang
→ 8 molekul asetil koA
• 1 molekul asetil koA pada siklus asam sitrat : 12 ATP
• Pengaktifan asam lemak : - 2 ATP
• 7 kali oksidasi beta : 7 FADH + 7 NADH + 8 asetil koA
• 8 asetil koA ke siklus asam sitrat : 8 GTP + 8 FADH2 + 24 NADH
• Aktivasi asam lemak ~ 2 ATP
• 1 NADH ke rantai pernafasan : 3 ATP
• 1 FADH ke rantai pernafasan : 2 ATP
TOTAL :
= 31 NADH ( 93 ATP ) + 15 FADH2 ( 30 ATP ) + 8 GTP – 2 ATP
= 129 ATP
Regulasi Beta Oksidasi
• Kelaparan dan kadar energi yg rendah
(positif efektor) : kadar insulin rendah
kadar glukagon tinggi
• Malonil koA menghambat carnitin parmitoil
transferase (mencegah transport asam
lemak ke mitokondria)
Oksidasi asam lemak rantai ganjil
• Putaran terakhir asetil koA + propionil koA (3 atom C)
• Propionil koA  suksinil koA
propionil koA karboksilase  S metilmalonil koA
metilmalonil koA rasemase  R metilmalonil koA
metilmalonil koA mutase  suksinil koA
Suksinil koA OAA (oksaloasetat)
malat  ke sitosol  OAA
 fosfoenolpiruvat (PEP) 
glukosa(glukoneogenesis)

Suksinil koa  SAS  ATP

 β Oksidasi peroksisomal
• Reaksi sama dg β Oksidasi di mitokondria
• Beda : enzim asil koA oksidase
peroksisomal enoil koA hidratase
3 L hidroksisiasil koA DH
peroksisomal tiolase
karnitin tidak ada / transporter Fatty acid coA
Produk FADH2 bergabung dg O2  H2O2

F/ memendekkan asam lemak > 22C shg dpt

dioksidasi di mitokondria
Oksidasi alfa
• u/ asam lemak bercabang
Phytanic acid
Lemak ruminan
Klorofil
• Def : peny Refsum ( phytanic acid storage
syndrome )

Oksidasi omega
• u/ asam lemak rantai sedang & panjang
• Di retikulum endooplasmik
Lipogenesis
• Biosintesis asam lemak pu/ asam palmitat
• Di sitosol
• >< oksidasi beta : Kondensasi unit 2 atom C
(asetil koA) diikatkan pada protein pembawa
acyl carrier protein
(ACP)
 Kapan biosintesis Asam Lemak tjd ?
( lipogenesis )
• Terjadi pada saat :
1. Tubuh membentuk sel baru
2. Perbaikan lipid membran
3. Setelah makan, dimana terjadi kelebihan
glukosa dan asam amino

Terjadi di banyak jaringan : lemak, ginjal, saraf,

otak, paru, kel mamae ( laktasi ), otot, hati
di ekstramitokondria (sitosol) ~ de novo & plg byk,
mitokondria & mikrosom
 Transport
asetil koA

• Oksidasi KH (~ aktivitas PDH) / oksidasi lemak

asetil koA di mitokondria sitosol (lipogenesis)
• Kebutuhan ATP rendah
 oksidasi asetil koA rendah
 asetil koA mitokondrial ↑
 transport asetil koA ke sitosol
• Membran mitokondria impermeable thdp asetil koA
 + Oksalo Asetat  sitrat (di mitokond)
Dg sistem transport trikarboksilat  ke sitosol
 OA + asetil koA o/ ATP-sitrat sintase
Biosintesis De Novo asam lemak
ekstra mitokondria
• Biosint dari awal / mula dg bahan2
sederhana
• Bahan : 1. Asetil koA
2. Enzim asetil koA karboksilase
& kompleks multi enzim asam
lemak sintase
3. Kofaktor NADPH, ATP, Mn2+
biotin dan HCO3-
• Hasil akhir : asam palmitat
Enzim asetil koA
karboksilase
• Enzim kunci sintesis
asetil koA  malonil koA
• ~ kecepatan pembentukan
asam palmitat.
• Aktivitas meningkat,
bila kadar sitrat sitosol ↑
• Perlu : CO2,
koenzim
biotin
ATP
 kompleks multi enzim
asam lemak sintase
• Tdd 2 dimer identik : phosphopantetheinyl sulfhidril
cysteinyl sulfhidril
• Enzim ukuran besar dengan 7 aktivitas katalitik
• Mengandung ACP (Acyl carrier prot)
• Antiparalel
• Asetil koA + ACP ( - Cys-SH )  asil-ACP
Malonil koA + ACP ( -Pan-SH )  malonil ACP
• Asil pindah ke malonil ACP ( -Pan-SH ) ter ‘dekarboksilasi  asetoasetil-ACP
• Reduksi  Dehidrasi  Reduksi  asil enzim ( Komplek asam lemak ACP )
melepas asam lemak & dipindah ke ACP ( -Cys-SH )
• Siklus berulang kembali ….. Hidrasi ASAM LEMAK + Kompleks multi enzim
Lipogenesis
Bahan :
8 asetil koA + 14 NADPH
+ 7 ATP  palmitat +
14NADP + 8 CoA + 6H2O
+ 7ADP + 7Pi
Produk : asam palmitat
prekursor as. lemak jenuh
o/ elongase
di mitokondria dg me+ asetil koA
di RE dg me+ malonil koa
prekursor asam lemak tidak jenuh panjang
o/ desaturase
 Pengaturan Lipogenesis
• Kelebihan kalori berupa glukosa dan zat antaranya
seperti piruvat , laktat dan asetil KoA dirubah menjadi
asam lemak / tinggi ATP
• Lipogenesis akan menurun apabila
konsumsi karbohidrat / kalori dikurangi
(sitrat stimulasi asetilkoA karboksilase
defisiensi insulin seperti pada DM tipe I
(insulin stimulasi asetil koA karboksilase
- dg defosforilasi
Dihambat dg long chain acyl-CoA
Glukagon dan epinefrin
(menghambat asetilkoA karboksilase
Esterifikasi
• Bgmn sintesa TG ?
• Saat cukup / berlebih makan
• Bahan : Gliserol 3P?
Asil koA diperoleh dari :
- lipogenesis ekstramitokondria
- lipolisis TG jar lemak
~ hormon sensitive lipase
- lipolisis TG (VLDL / kiloμ)
~ enzim LPL / HL
 Biosintesis
TG & fosfolipid
Perlu :
• Monoasil
gliserol pathway
• Gliserol fosfat
pathway
• Dihidroksi aseton
pathway
• Asil koA
• Gliserol 3 P
Biosintesis gliserol 3 P

Gliserol 3 P diperoleh dari :

• Reduksi dihidroksi aseton fosfat
( Glikolisis Embden Meyerhof )
• Pengangkutan gliserol ke jar hati / ginjal :
Gliserol ( makanan & hidrolisis TG )
+ enzim gliserokinase  Gliserol 3
P
~ hati, ginjal, usus
tidak pd jar adiposa & otot
 Sintesis TG jar lemak
Merupakan zat cadangan berenergi :
• Glukosa↓↓ : Hidrolisis TG
 oksidasi FFA-albumin
• Glukosa ↑: reesterfikasi TG (jar lemak, hati & usus.
(HATI tidak dapat menyimpan TG jumlah besar!! )

Keuntungan penyimpanan kalori ( dlm bentuk TG

1. Nilai kalori yang tinggi : 1 gr = 9 kkal
2. Bj rendah
3. Tidak terdapat kristal air
4. Oksidasi lemak menghasilkan air yang >> banyak 1
g = 1,07 g air.
 Sintesis TG jar hati
• Asam lemak dari lipogenesis hati ( ~ pemecahan KH )
dari darah (diet, hasil pemecahan lipid )
• Terjadi bila :
kadar FFA-albumin plasma ↑
( puasa / lapar / DM / diet ↑ lemak )
makanan ↑ KH
 glukosa darah ↑  sekresi insulin ↑
 inaktivasi enzim hormon sensitif lipase  cAMP
↓  lipolisis ↓, lipogenesis & esterifikasi ↑
 glikolisis ↑  asetilkoA & siklus krebs ↑
 HMP shunt ↑ ~ sumber NADPH  lipogenesis ↑
Sintesis TG jar hati
• AL + gliserol 3 P
 TG di jar hati, usus & adiposa
• TG tidak dapat disimpan o/ hati dalam jumlah besar
Normal : tidak lebih dari 5% berat hati
 segera dikeluarkan mll VLDL &
ditransport ke jar adiposa
pengeluaran TG ?
produksi apoprotein ??
pembentukan VLDL ?
 Perlemakan hati
Penyebab Perlemakan Hati
1. Sintesis TG terlalu cepat
~ ↑ kadar FFA-albumin darah : lapar , DM
2. Terganggunya sintesis VLDL
~ defisiensi faktor lipotropik.
Kolin, metionin, betain, asam lemak
esensial, as pantotenat, vit E, B6, selenium
3. Alkoholism
oksidasi alkohol
 asetil koA ~ asam lemak ↑
 NADH+H+ ↑↑ oksidasi AL -