METABOLISME LIPID

PENYUMBATAN PEMBULUH DARAH AKIBAT LEMAK

1 2

Endotel pada
Pembuluh Darah Normal pembuluh darah
merenggang
4
3

Lemak Masuk ke
membran Baselis
dlm pembuluh
darah
5 6
• SUMBER LIPID:
• Makanan
• Biosintesis de novo (dlm
hati)
• Simpanan tubuh 
jaringan adiposia
• MASALAH UTAMA sifatnya
yang tidak larut dalam air.
• LEMAK  diemulsi oleh garam
empedu – disintesis oleh liver
& disimpan dlm empedu 
mudah dicerna & diserap
• TRANSPORTASI LEMAK 
membentuk kompleks dgn
protein  lipoprotein
PROSES PENCERNAAN & METABOLISME LEMAK
 LIPID
• Senyawa biomolekul tak larut air, larut dalam
pelarut organik. Agar lemak dapat diangkut ke
dalam peredaran darah, maka di dalam plasma
darah lemak berikatan dengan protein
(lipoprotein).
• Lemak yang terdapat dalam makanan akan
diuraikan menjadi kolesterol, trigliserida,
fosfolipid dan asam lemak bebas pada saat
dicerna dalam usus dan masuk ke dalam
pembuluh darah.
 KEGUNAAN LIPID (LANJUTAN)
• Utama: sumber energi (asam lemak) dan
simpanan energi serta pembangun membran sel
(fosfolipid)
• Khusus:: pigmen (retinal, karoten), kofaktor (vit
K), detergen (asam empedu), transporter
(dolichol), hormon (hormon sex), pembawa
pesan luar dan dalam sel (eikosanoid, turunan
fosfatidil inositol), jangkar protein membran
(asam lemak yang terikat kovalen, fosfatidil
inositol, gugus prenil), penyekat panas, pelarut
vitamin A,D,E,K ,
Komponen lipid (dari biomembran)
 TRANSPORT LIPID DALAM DARAH
DASAR :
•Lipid (Hidrofobik) Tdk larut dalam
air
•Darah terutama terdiri dari air

Hal tersebut dapat diatasi dengan:

membentuk kompleks LIPOPROTEIN
yang hidrofilik
Kompleks lipoprotein tersebut terdiri
dari:
lipid nonpolar ( triasilgliserol dan ester
kolesteril ),lipid amfipatik ( fosfolipid
dan kolesterol ),dan protein Lipoprotein (Kilomikron)

07/28/21 8
Lemak dalam
darah diangkut
dengan dua cara,
yaitu melalui
jalur eksogen
dan jalur
endogen.

Trigliasilgliserol
penyedia energi
>50% pada hati,
jantung, dan otot
saat istirahat
 ABSORBSI LIPID

Kilomikron
dibentuk oleh sel
– sel usus.
Fungsi
kilomikron
adalah
mengangkut
lipid dari
makanan di
lumen usus
( terutama
triasilgliserol )
ke dalam
peredaran darah

07/28/21 10
 PROSES ABSORBSI LEMAK
1. Lemak harus didispersi terlebih dahulu menjadi misel oleh
asam empedu (asam taurokholat yang disintesis dari
kolesterol)
2. Di sel tepi dinding usus, lipase mengurai lemak menjadi
mono-, di-gliserida, asam lemak bebas, dan gliserol
3. Hasil hidrolisis berdifusi dan diubah kembali menjadi lemak
4. Lemak dikemas dengan kolesterol dan protein spesifik
(apolipoprotein), disebut kilomikron
5. Kilomikron mengangkut lemak dari mukosa usus, sistem
limfa, aliran darah, ke otot dan jaringan adiposa
6. Di kapiler otot dan jaringan adiposa, lemak dihidrolisis
kembali menjadi asam lemak dan gliserol
7. Asam lemak bebas diserap oleh jaringan target
8. Di otot, asam lemak dioksidasi menjadi energi; sementara di
jaringan adiposa disimpan dalam bentuk trigliserida
 LIPOPROTEIN
Fungsi :
• Pengangkut lipid eksogen (Khilomikron)
• Pengangkut lipid endogen (VLDL, IDL, LDL)
• Pengangkut balik kholesterol jaringan ke hati
(HDL, VLDL, LDL)

VLDL = Very Low Density Lipoprotein

IDL = Intermediate Density Lipoprotein
LDL = Low Density Lipoprotein
HDL = High Density Lipoprotein
07/28/21 13
 PEMBAGIAN LIPOPROTEIN
a. Berdasarkan Densitasnya (Kepadatan)

Khilomikron VLDL LDL HDL

Kholesterol Trigliserida Fosfolipid Apoprotein

07/28/21 14
VLDL dibentuk oleh sel – sel parenkim hepar
•Fungsi VLDL adalah mengangkut triasilgliserol (terutama) dan
kolesterol yang melebihi kebutuhan hepar untuk dibawa ke
jaringan di luar hepar (jaringan ekstra hepatik )

LDL sebagian besar dibentuk dari VLDL

•Merupakan bentuk dalam tahap akhir
metabolisme VLDL
•Fungsi LDL adalah untuk transport kolesterol ke jaringan
perifer dan mengatur sintesis kolesterol de novo
( Jadi bisa dikatakan bahwa LDL merupakan pengangkut
kolesterol utama di dalam tubuh )

HDL disintesis dan disekresikan baik oleh hepar maupun oleh

intestinum. Fungsi HDL adalah bertindak sebagai tempat
penyimpanan untuk apo C dan apo E yang dibutuhkan dalam
Metabolisme kilomikron dan VLDL. Fungsi lainnya adalah
mengambil kolesterol yang dilepaskan ke dalam plasma dari sel –
sel yang mati dan dari membran sel yang mengalami pergantian.
HDL (kolesterol baik)/LDL
(kolesterol jahat) = 3,5
(untuk orang sehat)
PERANAN HEPAR DALAM METABOLISME LIPID

Selain memproduksi empedu yang bisa

memberikan kemudahan pada pencernaan
lemak di dalam intestinum, hepar juga masih
mengandung enzim yang diperlukan untuk :

1.Sintesis dan katabolisme asam – asam lemak

2.Sintesis triasilgliserol, fosfolipid, kolesterol,
dan lipoprotein plasma
3.Sintesis benda keton ( ketogenesis ) yang
berasal dari asam lemak
 METABOLISME LEMAK DALAM HATI

Hati openting untuk metabolisme lipid

• Sintesis asam lemak, TG, Fosfolipid, Kholesterol,

Lipoprotein Sintesis VLDL
• Beta- Oksidasi
• Ketogenesis
• Sintesis HDL

07/28/21 19
 METABOLISME JARINGAN LEMAK

• Jaringan Lemak t.d. sel2 adiposit :

- menyimpan triasilgliserol (TG)
- mengendalikan metabolisme hati dan
jaringan ekstrahepatik

07/28/21 20
 TG dalam jaringan lemak di sintesis dari :
• Asil KoA
Hasil aktivasi asam lemak dari
- Asam lemak dalam TG (absorbsi dari
saluran pencernaan Khilomikron)
- Asam lemak dalam TG ( sintesis di Hati
VLDL )
- Hasil lipogenesis dalam jaringan lemak
• Gliserol-3-P (gliserol aktif)
dari glikolisis

07/28/21 21
 TG dalam jaringan lemak
Mengalami esterifikasi lipolisis

Hasil lipolisis
• Asam lemak
mengalami aktivasi dan esterifikasi TG
• Gliserol
Gliserolkinase dalam jaringan lemak rendah
Sirkulasi darah

07/28/21 22
 • Esterifikasi > Lipolisis
TG menumpuk dalam jaringan

• Esterifikasi < Lipolisis

Asam lemak menumpuk dlm jaringan lemak
Sirkulasi Darah Kadar Asam Lemak
Hati dan Jaringan Ekstrahepatik
Mempengaruhi metabolsime jaringan tubuh
lain

07/28/21 23
 METABOLISME LIPID
• Degradasi Lipid  Oksidasi asam lemak
• Pencernaan, penyerapan dan transpot lemak
• -oksidasi asam lemak

• Biosintesis Lipid
• Biosintesis asam lemak
• Biosintesis triasilgliserol
• Biosintesis fosfolipid
• Biosintesis kolesterol dan steroid
 Metabolisme

katabolisme

anabolisme
sitoplasma

Perbedaannya???

mitokondria
 Β- oksidasi
Terdiri dari 4 proses utama:
– Dehidrogenasi
– Hidratasi
– Dehidrogenasi
– Thiolisis
Degradasi gliserol

Glikolisis
 Aktivasi asam lemak

ATP → AMP + 2Pi

Setara dengan 2 ATP

Zeily Nurachman
Tahap β-oksidasi asam lemak
Koordinasi degradasi dan sintesis
asam lemak
 Biosintesis Asam Lemak

07/28/21 33
 BADAN KETON (KETOGENESIS)
• Asetil-CoA (hasil oksidasi asam lemak): masuk ke siklus TCA
atau diubah menjadi badan keton (aseton, asetoasetat, dan
D-β-hidroksibutirat)
• Aseton: jumlah lebih sedikit, dihembus lewat pernapasan
• Asetoasetat dan D-β-hidroksibutirat ditranspor ke jaringan
(selain hati) seperti otot rangka dan jantung, serta kortek
ginjal; atau otak saat kelaparan
• Kenaikan kadar badan keton dalam darah merupakan
indikasi kelaparan atau diabetes mellitus
• Peningkatan kadar asetoasetat dan D-β-hidroksibutirat
mengakibatkan pH darah turun (asidosis), dalam kondisi
ekstrem menimbulkan koma bahkan kematian
• Pada penderita diabetes: [badan keton] dalam darah 90
mg/100ml (normal < 3 mg/100 ml); ekskresi urin 5 g/hr
(normal ≤ 0,125 g/hr) → ketosis
 KETOGENESIS
= Proses pembentukan senyawa keton di
dalam tubuh, terdiri dari :
- Asetoasetat
- β-Hidroksi butirat
- Aseton
• Tempat sintesis : Hati
• Ketosis Ketonuria
Ketonemia
07/28/21 35
Pembentukan badan keton
Asam lemak hati berasal dari :

- Hasil sintesis
- Mobilisasi asam lemak

Esterifikasi Beta-Oksidasi

Asetil-KoA

TCA Ketogenesis

07/28/21 37
• Karbohidrat / Insulin cukup
- Asam lemak mengalami esterifikasi/lipogenesis
- Beta-oksidasi dihambat
• Karbohidrat / Insulin kurang
- Mobilisasi asam lemak meningkat
- Diet tinggi lemak
Asam lemak hati mengalami beta-oksidasi
Asetil KoA TCA
Senyawa Keton
- Bila jml Asetil-KoA , maka ketogenesis
07/28/21 38
• Hati tidak memiliki enzim utk memecah
senyawa keton menjadi Asetil-KoA

• Senyawa keton digunakan di jaringan

ekstrahepatik (otot, otak, jantung dll)

• Senyawa aseton tdk dapat digunakan oleh

jaringan ekstrahepatik, karena itu
dikeluarkan melalui paru-paru

07/28/21 39
 Ketogenesis

07/28/21 40
 Kolesterol
Kolesterol adalah salah satu jenis lemak yang di
buat di hati dan ditemukan pada makanan
hewani.

Kolesterol diperlukan oleh fungsi tubuh yang

penting seperti :
Membangun dinding sel
Melindungai jaringan saraf
Membuat hormon

Ada dua tipe Kolesterol:

(HDL atau High Density Lipid)
(LDL or Low Density Lipid.)
HDL dengan kadar tinggi diperlukan untuk
mengangkut LDL dari darah kembali ke hati untuk di
hancurkan.

Jika LDL tinggi akan menyebabkan:

Tekanan darah tinggi !
Meningkatkan serangan risiko serangan jantung!
Meningkatkan risiko kena stroke!
Menyebabkan gagal ginjal!

Kolesterol diuraikan menjadi LDL oleh badan sel untuk

metabolisme. Penguraian akan menjadi Kolesterol
darah.

Bahaya utama dari Kolesterol darah yang tinggi

adalah terbentuknya plak (plaque) yang memperkecil
diameter pembuluh darah yang menyebabkan
terhambatnya suplai oksigen untuk jaringan tubuh.
 Plak kolesterol…..(Plaque)

Jika pembuluh darah arteri (nadi) pada jantung

tersumbat maka anda akan kena serangan
jantung !

Jika pembuluh darah arteri (nadi) otak tersumbat

maka anda akan kena serangan stroke !

Jika pembuluh darah arteri (nadi) ginjal

tersumbat maka anda akan kena gagal ginjal !
FUNGSI KOLESTEROL

1. Kolesterol merupakan komponen penting dalam struktur

pembentuk membran sel (Karena sifat kolesterol sebagai
lipid amfipatik)

2. Dari kolesterol, akan dibentuk 5 kelas

hormon steroid utama, yaitu :
 Progestagen
 Glukokortikoid
 Mineralokortikoid
 Androgen
 Estrogen

3. Vitamin D yang berperan penting pada pengendalian kalsium

dan fosfor, dibentuk dari suatu derivat kolesterol dengan
bantuan cahaya

4. Merupakan pembentuk garam – garam empedu

 Sintesis Kolesterol

07/28/21 45
• Transport Kholesterol : khilomikron
• Asal kholesterol
- dari usus (khilomikron)
- dari jaringan perifer (HDL)
- dari hasil sintesis

• Ekskresi kholesterol
- Kholesterol tdk dpt dipecah menjadi CO2+H2O
(utuh)
- Dikonversi menjadi asam empedu (membutuhkan
Vitamin C)

07/28/21 46
 EKSKRESI KHOLESTEROL

Tubuh tdk dpt memecah inti steroid, bila

kholesterol diekskresi :
- secara utuh (melalui feses)
- konversi menjadi asam empedu

07/28/21 47
Konversi kholesterol menjadi asam empedu :
- terjadi dalam hati
- memerlukan vitamin C
- dihambat oleh asam empedu (feed back
inhibiton)
- hasilnya berupa : asam empedu primer
(kholat dan khenodeoksikholat dimana dlm
hati terkonjungasi dgn glisin dan taurin)

07/28/21 48
 Sintesis Hormon Steroid dari Kolesterol

07/28/21 49