BIOKIMIA (MABC 1122)

Metabolisma lipid
Apa perbezaan istilah di
antara lipid & lemak?
Lipid adalah kelompok besar molekul-molekul yang ada
secara alami meliputi lemak, lilin, sterol, vitamin-vitamin
yang larut di dalam lemak (A, D, E, dan K) ,
monogliserida, digliserida, fosfolipida, dan lain-lain.

Lemak membentuk satu kategori dari lipid, ia berbeza

dari lipid-lipid yang lain berdasarkan struktur kimia dan
sifat-sifat fizik masing-masing.

Kesimpulannya, lemak adalah salah satu jenis dari lipid.

Objektif :
• Menerangkan ciri-ciri lipid
• Menerangkan proses percernaan lipid
• Membezakan proses oksidasi dan
sintesis lipid (asid lemak)
• Menghuraikan konsep setiap proses
dalam metabolisma lipid
• Menerangkan kesan gangguan
metabolisma lipid
 PENCERNAAN/
KLASIFIKASI PENYERAPAN

LIPID

METABOLISMA LIPOPROTEIN
 Pengenalan
•Lipid merupakan kumpulan sebatian
organik yg berminyak .
• Ciri –ciri : tidak larut dlm air
: larut di dlm alkohol dan eter
: mengandungi karbon, hidrogen
dan oksigen
: kandungan hidrogennya adalah
lebih tinggi (kandungan O2
kurang)
• Contoh : trigliserida (minyak & lemak),
fosfolipid (lipid yang mengandungi fosfat),
steroid, asid lemak, vitamin larut lemak
(A,D,E,K)
 Struktur lipid

Structure of Fatty Acids

Structure of triglyceride

Structure of steroid
 Struktur lipid

Structure of Phospholipids
 PENGKELASAN
LIPID

LIPID LIPID MUDAH

DERIVATIVE

LIPID
SEBATIAN
 PENGKELASAN CONTOH

Lipid mudah (asli) Wax, lemak haiwan

Lipid sebatian Fosfolipid, glikoprotein,

(kompaun/kompleks) lipoprotein

Lipid derivatif Asid lemak (“fatty acid”) ,

(dihasilkan daripada lipid steroid
mudah dan lipid sebatian)
Pencernaan & penyerapan lipid
 Emulsifikasi lipid
Proses pemecahan titisan lemak besar
kepada titisan lemak yang lebih kecil
(secara mekanikal di dalam mulut &
perut) → larut air

Proses ini memerlukan

a. ‘bile salt’ (dirembeskan oleh
pundi hempedu)
b. Jus pankreas (dirembeskan
oleh pankreas)

Meningkatkan pH →tindakan enzim

(pemecahan lemak → partikel yang lebih
kecil) & diserap ke dalam usus kecil
LIPASE PANKREAS

Dirembes ke dalam Fungsi :

usus kecil Memangkin hidrolisis
trigliserida

Asid lemak (fatty acid)

terdiri daripada :
a. Rantai panjang
b.Rantai pendek
PENYERAPAN USUS

Rantai pendek asid lemak + monosakarida +

asid amino → Diserap masuk ke dalam sel
epitelial vilus → kapilari darah melalui
resapan mudah

Rantai panjang asid lemak + monogliserida +

kolesterol + ‘bile salt’ + lipid lain → bentuk misel
(memerlukan agen emulsi untuk penyerapan)
Dari Misel : kandungan lipid diserap masuk
ke dalam sel vilus → bentuk kilomikron
(partikel yang diselaputi oleh protein)
Kilomikron keluar dari sel melalui exositosis
→ cecair limfatik (lakteal)
Salur limfatika → duktus
toraks → darah mll vena
subklavian kiri

Darah melalui kapilari

dalam tisu adipos &
hepar → kilomikron
dikeluarkan & kandungan
lipid disimpan (untuk
kegunaan masa depan)
 LIPOPROTEIN

HDL (High Density

Kilomikron Lipoprotein)

VLDL (Very Low Density LDL (Low Density

Lipoprotein) Lipoprotein)
 JENIS LIPOPROTEIN
Kilomikron (Chylomicrons)
Very low – density lipoprotein
(VLDLs)
Low –density lipoprotein (LDLs)
High-density lipoprotein (HDLs)
FUNGSI
Bawa triglycerides (fat) dari usus
(intestines) → Liver, skeletal muscle dan
tisu adipos/tisu hepar (penyimpanan).
Bawa trigliserida yang terbentuk dalam
sel hepar → tisu periferal (Tisu adipos)
(penyimpanan)
VLDL → ILDL → LDL
Bawa Kolestrol dari Liver ke sel badan.
Juga dirujuk sebagai "bad cholesterol"
lipoprotein.
75% jumlah kolesterol dalam darah →
sel (sintesis hormon steroid, struktur
membran, ‘bile salts’)
Bawa kolesterol berlebihan dari sel
badan → hepar (disingkirkan)
HDLs juga dirujuk sebagai "good
cholesterol" lipoprotein.
Soalan ….

1. Berikan TIGA (3) pengkelasan

lipid berserta dengan contoh.
2. Nyatakan
A. proses pencernaan lipid(emulisifikasi lipid)
B. penyerapan lipid
C. pengangkutan lipid (jenis & fungsi lipoprotein)
3. Nyatakan LIMA (5) JENIS lipoprotein.
 USUS KECIL PENGANGKUTAN
Pencernaan & penyerapan Kapilari darah
Sistem limfatika (lacteal)
PEMBENTUKAN MISEL

KILOMIKRON ORGAN KILOMIKRON

Dioksidakan SASARAN
Disimpan
Utk
dalam
Menghasilkan
ATP
VLDL
Hepar Tisu Adipos
Katabolisme Anabolisme
Lipid Lipid

LIPOLISIS
LIPOGENSIS
PENGAKTIFAN ASID LEMAK
• Sintesis Asid Lemak
BETA OKSIDASI
• Sintesis Trigliserida
KETOGENESIS
 Oksidasi asid lemak
Pergerakan lipid simpanan
(Mobilization of lipid stores)
• Konsep : Lipolysis
- Penghuraian trigliserida dalam tisu
adipose utk menghasilkan ATP
Dimangkin oleh enzim lipase

Asid Gliseraldehid
Trigliserida &
lemak /gliserol
Memasuki kitar Kreb melalui 2 laluan iaitu :
A 1) Glukoneogenesis A 2) Glikolisis

Gliserol Gliseraldehid Asid piruvik

3-fosfat

Lipogenesis A3) Oksidatif

dekarboksilasi
Asetil KoA
Lipogenesis
Beta Oksidasi
Ketolisis
Ketogenesis

B) Oksidasi asid
Asid Lemak lemak
Badan Keton
• Hormon merangsang lipolisis :
epinephrin, norepinephrin, cortisol,
hormon tiroid
• Manakala hormon insulin
merencat lipolisis
 Oksidasi asid lemak
• Pengaktifan asid lemak
Dgn kehadiran ATP & Koenzim A
Bertindak balas dengan
Asid lemak KoA
Dimangkin oleh thiokinase

Asil-KoA

Asid lemak + ATP + KoA → Asil-KoA

 - Asil-KoA yg berantai panjang tidak dpt
masuk ke membran mitokondria &
mengalami pengoksidaan
- Di bhg luar membran mitokondria :

Carnitine KoA
Asil-KoA

Dimangkin oleh
carnitine acyltransferase I (CAT-I)
Asil
carnitine

Asil-Ko A + Carnitine Asilcarnitine + KoA

Carnitine
Asiltransferase I
 ▪ translokasi : translokasi struktur

Asil-carnitine melalui membran dalam ke

bahagian matrix mitokondria oleh carnitine-
asilcarnitine translokase

Dalam membran mitokondria

(inner mitochondrial membrane)
Asil Asil
carnitine Dibawa oleh carnitine- carnitine
Asilcarnitine translokase

Luar membran mitokondria Dalam mitokondria

 ▪ Di matrix mitokondrial :

Asil-KoA
KoA
Asilcarnitine

Dimangkin oleh Carnitine

Carnitine
Asiltransferase II (CAT II)

Asilcarnitine + KoA Asil-KoA + Carnitine

beta oksidasi
 BETA OKSIDASI

Dipecahkan kepada

Asil-KoA Asetil-KoA Kitar Kreb

Di dalam mitokondria

♦ pemotongan 2 karbon mulai hujung COOH →

asetil KoA (pendek 2 karbon) dan ATP
1) Glukoneogenesis :
• Gliserol → gliseraldehid 3 –fosfat
• Jika bekalan ATP dalam sel ↑ ;
Gliseraldehid Glukos
3-fosfat
Jika bekalan ATP dalam sel ↓;
2) Glikolisis & Oksidatif
dekarboksilasi
Gliseraldehid Asid Asetil
3-fosfat piruvak KoA
• Penting dlm penghasilan tenaga di masa
kelaparan, kebuluran ttp memakan makanan
tinggi lipid → pada keadaan patologik spt
diabetes melitus
• Berlaku di dalam mitokondria
• Reaksinya menghasilkan NAD + H dan FADH2
yg akan memasuki rantai pernafasan
menghasilkan ATP
 Kepentingan klinikal dalam
gangguan proses oksidasi

i. kekurangan carnitine : hipoglisemia

ii.kekurangan carnitine
palmitoyltransferase I (CPT I) : kesan
kepada hepar; ↓ oksidasi
asid lemak & ketogenesis bersama hipoglisemia
iii. Kekurangan carnitine palmitoyltransferase
II (CPT II) : kesan pada otot skeletal (lemah &
nekrosis bersama mioglobinuria)
iv. Kekurangan Asil-KoAdehidrogenase :
‘Acute fatty liver of pregnancy’
 Ketogenesis
• Proses pembentukan badan keton
daripada hasil pemecahan asid
lemak (oksidasi asid lemak)
• Berlaku di dalam mitokondria
• berlaku disebabkan oleh kurang
karbohidrat (↓glukosa dalam darah
& penyimpanan glikogen ↓ )
• badan keton digunakan sebagai
sumber tenaga → asid lemak
dioksidakan → asetil Ko-A
 Ketogenesis
NADH FAD2
beta oksidasi
• Asid lemak → asetil KoA → kitar
kreb ketogenesis
berlebihan

Asetil Ko A tidak dapat masuk

Kitar Kreb ; BADAN
KETON
Kapasiti Asetil KoA > kapasiti
dalam Kitar Kreb → kurang
oksalatasetat
• Terdapat 3 jenis bhn keton iaitu :

ASETOASETAT

ASETON BETA-HIDROSIBUTIRAT

● Memasuki kitar Krebs selepas diubah semula

menjadi asetil-KoA (dalam tisu ekstrahepatik)
 Regulasi ketogenesis
Sumber
karbohidrat ↑ Sumber karbohidrat ↓
glukosa dioksidakan →  asid lemak akan dipecahkan
karbon dioksida → kepada asetil- KoA →
asetil-KoA terbentuk → mendapat tenaga.
kitar Kreb  asetil-KoA tidak masuk ke
 karbohidrat berlebihan kitar Kreb kerana
→ asid lemak oksalatasetat telah
(dengan bantuan digunakan dalam
Asetil-KoA) glukogenesis →
akumulasi asetil-KoA →
ketogenesis tisu
LIPOGENESIS
• Sintesis asid lemak
• Konsep : Pembentukan asid lemak
Asetil-KoA → Malonil KoA

Dimangkin oleh asetil KoA karbosilase

ACP Co2 Kondensasi

 Asetoasetil-ACP

NADPH + H+
Penurunan
NADP+

D-3-Hidroksibutiril-ACP

H2O Pendehidratan

Krotonil-ACP

NADPH + H + Penurunan
NADP+
Berkondensasi

Butriril-ACP
 Beta-ketoasil-
Malonil-ACP
ACP

Penurunan

Pendehidratan

Penurunan

Palmitat & ACP Asil-ACP

dihirolisiskan
 Sintesis trigliserida

Gliseraldehid 3-fosfat Gliserol

Trigliserida

Asid
Asetil KoA
Lemak

Berlaku di dalam sitosol

Kawal atur metabolisma
lipid
• Berlaku melalui dua mekanisma iaitu
a. jangka pendek
b. jangka panjang
• Jangka pendek : dipengaruhi oleh
perubahan enzim, keperolehan
(availability) substrak
Kawal atur metabolisma
lipid
• Jangka panjang : regulasi enzim berlaku
disebabkan oleh perubahan pada sintesis enzim
• Hormon terlibat :
tisu adipose mengandungi hormone-sensitive
lipase, di mana ia diaktifkan oleh PKA (Protein
Kinase A) -dependent phosphorylation
menyebabkan asid lemak dibebaskan ke dalam
darah meningkat.
Kesan : berlaku peningkatan oksidasi dalam
tisu seperti otot dan hepar
Failure doesn't mean you are a failure... it just means you
haven't succeeded yet. ~Robert Schuller

One fails forward toward success. ~Charles F. Kettering

 Ulangkaji :

1) Nyatakan
a. ciri-ciri lipid
b. fungsi lipid
c. pengkelasan lipid
2) Terangkan mengenai
a. pencernaan lipid
b. penyerapan lipid
 Ulangkaji :
3) Nyatakan fungsi lipoprotein berikut ;
a. kilomikron
b. VLDL
c. LDL
d. HDL
4) Terangkan metabolisme lipid
- lipolisis (dari tisu adipos)
- oksidasi asid lemak (pengaktifan
asid lemak/beta oksidasi)
 Ulangkaji :
- gliserol → laluan asid piruvak
- ketogenesis
5. Terangkan mengenai konsep
lipogenesis berikut :
a. sintesis asid lemak
b. sintesis trigliserida
6. Terangkan mengenai regulasi
ketogenesis
7. Terangkan peranan hormon dalam
kawalatur metabolisme lipid