LIPID

LIPID
&&
LIPOPROTEIN
LIPOPROTEIN
by
by
dr.Zulfian
dr. ZulfianSpPK
SpPK
FakultasKedokteran
Fakultas Kedokteran
UniversitasMalahayati
Universitas Malahayati
 LLIIPPIIDD
Adalah: :zat
Adalah zatorganik
organik tdd
tddKKdan
danHHyg
ygtdk
tdklarut
larutdlm
dlmair,
air,
tetapilarut
tetapi larutdalam
dalampelarut
pelarutlemak
lemak

1.1.KOLESTEROL
KOLESTEROL: :
- -KOLESTEROL
KOLESTEROLBEBAS
BEBAS 2.2.TRIGLISERIDA/
TRIGLISERIDA/
- -KOLESTEROL
KOLESTEROLESTER
ESTER TRIACYLGLYCEROL
TRIACYLGLYCEROL

3.3.FOSFOLIPID
FOSFOLIPID: :
- -LESITIN
LESITIN
- -SEFALIN
SEFALIN 4.4.ASAM
ASAMLEMAK
LEMAKBEBAS
BEBAS
- -SFINGOMIELIN NON-ESTERIFIED
SFINGOMIELIN NON-ESTERIFIEDFATTY
FATTYACID
ACID
KOLESTEROL
 Merupakan persenyawaan sterol yang
unsaturated mempunyai 4 struktur cincin yang
sama yaitu
cyclopentanohydrophenantrenene
 Mempunyai fungsi biologi :
 Komponen utama struktur dinding sel
 Prekursor asam empedu
Prekursor hormon steroid termasuk hormon
sex dan hormon kortex adrenal, Vitamin D,
glikosida cardiak
- Sintesis
 Hampir semua jaringan/sel dpt mensintesis
kolesterol dari asetil-CoA
Pd orang dewasa normal sintesis utama adalah hati
& usus halus
Kolesterol dihati akan dihambat oleh kolesterol diet
Ekskresi kolesterol melalui 2 jalan yaitu :
 Ekskresi kolesterol bebas kedalam empedu
 Setelah konversi menjadi asam empedu
- Absorbsi
* Kolesterol diabsorbsi dg bantuan garam empedu
* Persentase yg diabsorbsi bersifat self regulating
* Kenaikan kadar TG cenderung meningkatkan absorbsi
kolesterol
 Gangguan aliran empedu kelumen usus sebgai
penyebab utama penghentian absorbsi kolesterol ke
sirkulasi

 Sebaliknya bila terjadi peningkatan pelepasan asam

empedu kelumen usus  peningkatan absorbsi
kolesterol berlebihan

 Absorbsi kolesterol sangat bervariasi, adanya

individual responsiveness diet induced
hypercholesterolemia

 Pd manusia peningkatan absorobsi diikuti dgn ekskresi

kolesterol dari tempat penyimpanannya
TRIGLISERIDA ( TRIACYLGLYCEROL)
• Merupakan rantai panjang asam lemak dgn gliserol dan biasanya dijumpai 3
asam lemak yg berbeda
O
H2 C — O — C — R1
O |
R2 – C — O — C 3 jenis asam lemak
| O
H2 C — O — C — R3

GLISEROL R1 Asam lemak

R2 Asam lemak
R3 Asam lemak
 Merupakan lemak alam yg terbanyak
 Fungsi utamanya penyediaan energi didlm sel, 1 gr asam
lemak melepaskan 9 kcal.
 Sumber TG dalam darah
Dari usus halus
 Berasal dari makanan, selanjutnya dibawa ke aliran limfa
dlm ikatan kilomikron
 Masuknya TG kilomikron kedalam darah akan terjadi
setiap kali makan hal ini berlangsung sepanjang proses
penyerapan lemak
 Naiknya kadar kilomikron dalam darah menyebabkan
serum menja di keruh, karena diameter kilomikron
cukup besar sampai 0, 5  ke adaan ini disebut
alimentary lipemic respons
Dari hati
 Merupakan sumber TG endogen
 Fungsi organ ini sangat tergantung absorobsi lemak dari
makanan, dalam kedaan puasa, asam lemak diambil dari
jaringan adiposa, Tg yang berada dlm darah diambil oleh
hati & sbgn diekskresikan kembali menjadi VLDL
 Sesaat setlh makan, KH akan dikonversikan menjadi TG
dan disekresikan sebagai lipoprotein
 Tanpa memperhatikan sumber TG, berbagai asam lemak
dilepas oleh hati prosesnya berlangsung terus menerus
kecuali sdg berlangsung absorbsi lemak diusus hati
menjadi penyalur TG ke darah
Katabolisme
 Pembuangan TG dari sirkulasi disesuaikan dgn kecepatan
masuknya
 Proses pembersihan TG dgn bantuan enzim LPL (lipoprotein
lipase)
 Kilomikron & VLDL menyebabkan asam lemak dari TG akan
dilepas, selanjutnya asam lemak ini akan ditempatkan sesuai
dg keperluan misalnya dlm keadaan kelebihan kalori jumlah
asam lemak yg berasal dari TG berlebih akan dibawa
kejaringan adiposa dan akan dibentuk TG kembali ttp bl
dalam keadaan defisit kalori jaringan mengambil kalori dari
asam lemak yg berasal dari jaringan adiposa.
 Walaupun jumlah kalori defisit, VLDL masih dijumpai didlm
peredaran darah dan akan diambil oleh jaringan sbg
simpanan asam lemak
 FOSFOLIPID
- Lemak yang mempunyai asam fosfat dan
diesterifikasi dgn alkohol

- Dijumpai 3 jenis :
- Lesitin : gliserol + asam lemak
+kaolin

- Sefalin : gliserol + asam

lemak+etanolamin

- Sfingomielin : asam lemak + asam fosfat +

kaolin + kompleks asam amino +
sfingosin
ASAM LEMAK BEBAS
Kadar dalam darah sangat rendah, waktu paruh
pendek
Kadarnya meningkat pd waktu puasa dan
menurun pd saat makan
Digunakan sbg bahan bakar oleh jaringan
terutama otot rangka dan otot jantung
Dalam darah biasanya diangkut oleh albumin
 LIPOPROTEIN
LIPOPROTEIN
 Lipid tdk larut dlm air termasuk plasma, utk itu lipid diikat dgn protein tertentu
membentuk lipoprotein yang larut dlm air
 LIPOPROTEIN mempunyai bentuk struktur globular dgn lapisan luarnya protein
dan fosfolipid, lapisan dalam TG dan kolesterol
 Adanya protein dan fosfat menyebabkan lipid hidrofobi menjadi larut dlm air
 Protein2 ini disebut dgn apolipoprotein atau apoprotein disingkat apo
 Ikatan antara lipid dgn protein dan fosfat sangat longgar shg mempermudah
pertukaran bahan2 lipid dari satu lipoprotein ke lipoprotein lainnya
 Klasifikasi :
KILOMIKRON : densiti 0,95-0,97
VLDL : densiti 0,95-1,006 ultrasentrifugasi, preparative
IDL : densiti 1,006-1,019 - ultrasentrifugation,
LDL : densiti 1,019-1,063 - elektro foresis,
HDL : densiti 1,063 –1,210 - ultrasentrifugasi,
- tehnik preparative
 KILOMIKR
VLDL LDL HDL
ON
Diameter (µ) 750-12.000 300-700 180-300 50-120

Density <0,95 0,95-1,006 1,019-1,063 1,063-1,210

Protein (%) 1-2 6-10 18-22 45-55

Kolesterol

TG(%) 80-95 45-65 4-8 2-7

Phospholipid(%) 3-6 15-20 18-24 26-32

 LIPID TRANSPORT
EXOGENUS PATHWAY

TRIGLISERIDA
KOLESTEROL RESEPTOR HATI
APO E,B48 DEPO TRIGLISERIDA
MAKANAN

USUS KILOMIKRON-TG
LPL APO,CII SIRKULASI DARAH

ASAM LEMAK BEBAS+ GLISERIDA

GULA DARAH TRIGLISERIDA

JARINGAN
 KILOMIKRON :
 Pd mulanya dipakai utk menjelaskan partikel yg terlihat
secara mikroskoskopis muncul dlm jumlah banyak
didarah stlh makan .
 Karakteristik partikel yg kaya TG dan disekresikan oleh
usus halus sbg alat transportasi lemak dari diet
 Disintesa oleh mukosa usus halus selam absorpsi
makanan
 Karena ukurannya relatif besar menyebabkan kekeruhan
dlm plasma, dan dpt ditemukan stlh 1-10 jam setelah
makan
 - Komposisinya : Trigliserida 80-95 %
Kolesterol 3-7%

Fosfolipid 3-6%

Protein 1-2%

Ukuran 750-12.000µ
 VLDL (Very Low Density Lipoprotein)
- Disbt juga dgn pre beta liporotein
- 10-15% dari total protein
- Sintesa terutama dlm hati, berfungsi mengangkut lemak, terutama lemak
endogen ke jaringan dan organ2 lain
- Konsumsi karbohidrat dapat menyebabkan fenomena carbohydrat induced
hypertriglyceriaemia.
- Sintesis kolesterol, fosfolipid terjadi di smooth reticulo endoplasmic
- Kolesterol dan TG merupakan inti VLDL sedangkan fosfolipid merupakan
lapisan luar
- Rasio kolesterol dan TG mendekati 1 : 5
- VLDL akan dimetabolisme menjadi IDL dan LDL

55-65%
Trigliserida
Kolesterol 10-15%

Fosfolipid 15-20%

Protein 6-10%

Ukuran 300-700µ
 IDL
 Disebut juga dgn broad beta lipoprotein
 Merupakan hasil katabolisme VLDL oleh enzim LPL (lipoprotein
lipase)
 Sulit dijumpai dalam darah karena waktu paruhnya sangat pendek dan
segera berubah menjadi LDL
 Dalam darah hanya 2-6 jam

Trigliserida 40%

Kolesterol 30%

Fosfolipid 20%

Protein 15%

Ukuran 220-280µ
LDL
LDL
 Disebut
Disebutjuga
jugadgndgnbeta
betalipoprotein
lipoprotein
 Merupakan
Merupakanhasil
hasilmetabolisme
metabolismeIDL IDLatau
atauVLDL
VLDL
 40-50%
40-50%dari
darilipoprotein
lipoprotein
 LDL
LDLmemberikan
memberikankolesterol
kolesterolke
kejaringan
jaringanperifer,
perifer,utk
utkdipergunakan
dipergunakan
oleh
olehsel
selatau
ataudisimpan
disimpan
 Sel
Selmempunyai
mempunyaireseptor
reseptorutk
utkLDL
LDLshg
shgkolesterol
kolesteroldpt
dptdibebaskan
dibebaskan ke
ke
dlm
dlmsel
sel
 BlBlkolesterol
kolesterolterjadi
terjadikelebihan,
kelebihan,sel
selmenyimpan
menyimpandlmdlmbentuk
bentuk
kolesterol
kolesterolester
ester

Kolesterol 45-50%
TG 45-65%
Protein 6-8%
Fosfolipid 18-24%
Ukuran 180-300 µµ
HDL :
 Disebut juga alfa lipoprotein
 Hati dan usus halus akan membentuk prekursor HDL,
 HDL berfungsi membawa kolesterol dari jaringan perifer
terutama kolesterol ester kembali ke sel hati dan sljtnya
dikatabolisme atau diekskresi, disebut sbg pembersih
kolesterol dari dlm tubuh
 HDL merupakan lipoprotein yg banyak mengandung protein
 Ditemukan 3 subfraksi HDL : HDL1, HDL2, HDL3, perbedaan ini
disbbkan perbedaan komposisi lipid & protein
 Peninggian kadar HDL merupakan faktor proteksi thdp
penyakit jantung koroner
Trigliserida 2-7%

Kolesterol 15-20%
Fosfolipid 18-24%
Protein 45-55%
Ukuran 50-120µ
Disamping itu ada beberapa lipoprotein lain
 1. Lipoprotein a, Lp(a) Singking pre  lipoprotein
Density 1,050-1,100
Tdd : 65% lemak, 27% protein, mempunyai apo Lp(a), 8%
KH,
Komposisi ini mirip dg LDL
Dpt berikatan dgn LDL reseptor dg afinitas lbh kecil dr LDL
Kadarnya dalam darah 20-760 mg/dl
Mempunyai sifat aterogenik

 2. Lipoprotein X
Abnormal lipoprtein dijumpai pd pasien dgn penykait
bilier obstruktif
Kandungan lipid sangat tinggi terutama fosfolipid dan
kolesterol bebas
 APOLIPOPROTEIN
APOLIPOPROTEIN

1.1.Apoliporotein
ApoliporoteinAA:: 2.2.Apolipoprotein
ApolipoproteinBB 3.3.Apolipoprotein
ApolipoproteinCC
--A1
A1 - -B100
B100 - -C1 C1
-- A2
A2 - -B48
B48 - -C2
C2
-- A4
A4 - -C3
C3

4.4.Apolipoprotein
ApolipoproteinDD 5.5.Apolipoprotein
ApolipoproteinEE

6.6.Apolipoprotein
ApolipoproteinFF 7.7.Apolipoprotein
ApolipoproteinGG 4.4.Apolipoprotein
ApolipoproteinHH

Tehnik pemeriksaan : Turbidimetri

Nefelometri
 LIPID KADAR
(mg/dl)
KOLESTEROL 150-250
TRIGLISERIDA <170
FOSFOLIPID 150-300
ASAM LEMAK BEBAS < 20 mg/dl
LIPID TOTAL 400-800

LIPOPROTEIN KADAR

LDL < 150 mg/dl

HDL < 35 –65 mg/dl

Transpostasi
TranspostasiLipid
Lipid

HATI

HDL
HDL
U K
S I
VLDL
VLDL IDL
IDL
U L
S
JARINGAN
JARINGAN
O
M
I
LDL
LDL
K
R
O
N
 LABORATORY METHODS
CHOLESTEROL
CHOLESTEROL LIEBERMAN
LIEBERMANBURCHARD
BURCHARD
TRIGLYCERIDE
TRIGLYCERIDE FULLY
FULLYENZYMATIC
ENZYMATIC
PHOSPHOLIPID
PHOSPHOLIPID OXIDATION
OXIDATION
LIPOPROTEINS
LIPOPROTEINS ULTRACENTRIFUGE
ULTRACENTRIFUGE

CHYLO
CHYLO– –HDL
HDL
VLDL
VLDL– –LDL
LDL ELECTROPHORESIS
ELECTROPHORESIS
F.F.A
F.F.A PHOTOMETRIC
PHOTOMETRIC
TOTAL
TOTALLIPID
LIPID PHOTOMETRIC
PHOTOMETRIC
LDL
LDLdpt
dptdihitung
dihitungdgn
dgnrumus
rumusFridewald
Fridewald: :
LDL
LDL==(Kolestrol
(Kolestroltotal
total– –HDL
HDL– –TG/5)
TG/5)
bila
bilakadar
kadarTg
Tg<<400
400mg/dl
mg/dl
Serum
Serumygygdidinginkan
didinginkanselama
selama12-16
12-16jam
jamdpt
dptmemberikan
memberikaninformasi
informasittg
ttgkan
kandungan
dungan
kilomikron
kilomikrondan
danVLDL,
VLDL,blblterlihat
terlihattampak
tampakseperti
sepertilapisan
lapisankrim
krimygygmengambang
mengambangdiatas
diatas
permukaan
permukaan kilomikron
kilomikron, bl, blkekeruhan
kekeruhanmerata
meratadalam
dalam
serum
serum peningkatan
peningkatankadar
kadarVLDL
VLDL
 HYPERLIPIDEMIA
HYPERLIPIDEMIA
~
TYPE LP abn FREDRICKSON

- HYPER
TRGLYCERIDEMIA CHYLO OR TYPE I
LDL OR TYPE IV
CHYLO + VLDL TYPE V
LDL TYPE III
- HYPER
CHOLESTEROLEMIA LDL TYPE II a
- MIXED (=COMBINED) VLDL TYPE IV
HYPERLIPIDEMIA
CHOL + TRIGL + LDL TYPE II b
 Resiko penyakit jantung koroner

KOL TG HDL LDL

(mg/dl) (mg/dl) (mg/dl) (mg/dl)

Normal < 200 < 200 > 45 <130

Mild < 220 < 400 < 45 < 140

Moderat < 240 < 500 < 35 < 150

Severe > 240 > 500 < 20 < 300

Triad Virchow
E
N
D