BIOSINTESIS ASAM LEMAK Untuk dapat memahami proses biosintesa asam lemak, berikut ini akan

dibahas tahapan-tahapannya yaitu sebagai berikut :

A. PENGERTIAN ASAM LEMAK

Asam lemak adalah rantai hidrokarbon alifatik panjang yang memiliki

gugus asam karboksilat. 1. Produksi Asetil KoA Sitoplasma

Rantai hidrokarbon ini bersifat nonpolar yang berfungsi untuk

menyeimbangkan gugus asam karboksilat yang bersifat polar. Rantai
hidrokarbon asam lemak biasanya berjumlah genap karena berkaitan
dengan tambahan dua karbon dari asetil-CoA saat biosintesis asam lemak.

B. PROSES PADA TAHAPAN BIOSINTESA ASAM LEMAK

Biosintesis asam lemak terjadi di dalam sitosol sel eukariotik. Asam Enzim-enzim untuk biosintesis awal dari asam-asam lemak terdapat
lemak yang dibuat di sitosol kemudian digunakan sebagai unit pembanguhn dalam sitoplasma sel-sel hati dan sel-sel jaringan lemak. Urutan reaksi
untuk membuat triasilgliserol atau fosfolipid. Pada biosintesis asam lemak dimulai dengan asetil KoA yang harus dibawa keluar dari mitokondria
terdapat tiga tahapan, antara lain : untuk menghasilkan asetil-KoA sitoplasma.

1. Produksi Asetil KoA Sitoplasma (E Schumm, Dorothy. 1992 : 255)

2. Pembentukan malonil KoA dari Asetil KoA Hampir semua asetil-KoA yang digunakan pada metabolisme dibentuk
di dalam mitokondrion dari oksidasi piruvat tetapi asetil-KoA ini tidak
3. Pemanjangan rantai palmitat
dapat digunakan untuk sintesis asam lemak jika belum berpindah ke
1 |BIOKIMIA
sitosol . Asetil-KoA yang berasal dari oksidasi piruvat ini tidak dapat
menembus mitokondrion sehingga diperlukan system ulang alik atau suatu
siklus gugus asetil yang diperlukan untuk memindahkan gugus asetil
melintasi membrane mitokondrion.

Dalam system ulang-alik tersebut, asetil-KoA intramitokondrion

pertama-tama bereaksi dengan oksaloasetat untuk membentuk sitrat.

Asetil-KoA + oksaloasetat + H2O → sitrat + KoA + H+

Sitrat yang terbentuk kemudian keluar dari matrik menuju sitosol,

menembus membrane mitokondrion. Selanjutnya sitrat bereaksi dengan
KoA di sitosol dan ATP untuk menghasilkan asetil-KoA sitosol, reaksi ini
dikatalisis oleh sitrat liase yang disebut juga sebagai enzim pemecah sitrat :
Sitrat +ATP + KoA → Asetil-KoA + ADP + Pi + Oksaloasetat
Oksaloasetat yang terbentuk tidak dapat kembali ke mitokondrion
seperti semula. Untuk bisa kembali ke matrik mitokondrion melalui system
transport dikarboksilat, oksaloasetat terlebih dahulu direduksi menjadi
malat oleh malat dehidrogenase yang selanjutnya dioksidasi kembali
menjadi oksaloasetat untuk menyempurnakan siklus ini.
Untuk merubah asetil KoA menjadi malonil KoA diperlukan enzim asetil
KoA karboksilase. Reaksi ini merupakan langkah reaksi yang mengatur
laju sintesis asam lemak. Mula-mula CO 2 diikat seara kovalen oleh biotin
dengan menggunakan energy yang diperoleh dari hidrolisis satu molekul
ATP. Kemudian CO2 tersebut dipindahkan ke asetil KoA sehingga
terbentuklah malonil KoA.
(E Schumm, Dorothy. 1992 : 255)

Setelah pada tahap pertama dihasilkan asetil-KoA yang terbentuk di
dalam sitosol, maka pada tahap kedua, asetil KoA akan mengalami
karboksilasi untuk menghasilkan malonil KoA dan malonil KoA ini
nantinya akan digunakan pada pemanjangan rantai palmitat pada tahap
ketiga.
(Lehninger, Albert L. 1982 : 279-280)
2. Pembentukan malonil KoA dari Asetil KoA
3. Pemanjangan rantai palmitat
Untuk melakukan pemanjangan rantai palmitat dengan cara
penambahan setiap unit 2 karbon digunakan ACP (Ayl Carrier Protein) atau
protein pembawa asil. ACP terdiri dari dua gugus prostetik, yaitu senyawa
4’fosfopantetein (Pn) dan residu sistein spesifik (Sis). Gugus fosfopantetein
–SH ACP adalah tempat masukan gugus malonil, sementara gugus Sistein
spesifik –SH ACP merupakan tempat masukan gugus asil.
Pada reaksi yang pertama, dikatalisis
oleh ACP-transferase, gugus asetil
pada aetil-S-KoA dipindahkan ke
gugus sistein-SH pada sintase.

2 |BIOKIMIA
 Pada reaksi yang kedua, gugus malonil
pada malonil-S-KoA dipindahkan ke
gugus fosfopantetein sulfihidril ACP,
dalam reaksi yang dikatalisis oleh ACP
maloniltransferase.
Hasil akhir kedua reaksi ini adalah
bahwa enzim sintase sekarang
memiliki dua gugus asil yang terikat
secara kovalen, satu gugus asetil pada
gugus sistein-SH dan satu gugus
malonil pada gugus fosfopantetein-SH.
Tahap Kondensasi
Gugus asetil dan gugus malonil yang
berikatan secara kovalen dengan gugus
SH pada sintase mengalami reaksi
kondensasi untuk membentuk suatu
gugus asetoasetil yang terikat pada
gugus fosfopantetein-SH, dalam waktu
yang bersamaan dibebaskan molekul
CO2. Reaksi ini dikatalisis oleh 3-
ketoasil-ACP sintase.
Asetoasetil-S-ACP
Tahap Reduksi
Molekul Asetoasetil-S-ACP lalu
mengalami reduksi pada gugus karbonil
dengan mempergunakan NADPH
sebagai pembawa electron untuk
membentuk 3-hidroksibutiril-S-ACP di
3 |BIOKIMIA
dalam reaksi yang dikatalisis oleh 3-
ketoasil-ACP reduktase.
Tahap Dehidrasi
Senyawa 3-hidroksibutiril-S-ACP
didehidrasi oleh 3-hidroksiasil ACP
dehidratase untuk menghasilkan trans-
∆2-butenoil-S-ACP.
Tahap Penjenuhan
Ikatan ganda pada ∆2-butenoil-S-ACP
direduksi atau dijenuhkan untuk
membentuk butiril-S-ACP melalui
aktivis enoil-ACP reduktase.
Gugus malonil selanjutnya dipindahkan
dari malonil-KoA ke gugus
fosfopantetein-SH pada ACP.
Gugus butiril lalu meninggalkan gugus
SH-Sis dan menggantikan CO2 dari
gugus malonil pada gugus ACP-SH.
Sekarang sudah terbentuk gugs asil 6-
karbon (dari asetil-KoA, dari malonil
KoA pertama dan dari malonil-KoA
kedua) yang berikatan secara kovalen
dengan gugus fosfopantetein –SH.
Gugus 3-ketonya direduksi pada ketiga
tahap selanjutnya pada siklus sintase
untuk menghasilokan gugus asil 6-
karbon jenuh, sama seperti putaran
pertama reaksi ini. Lalu, gugus heksanoil
 dipindahkan dari fosfopantetein –SH ke
gugus sistein –SH.
Setelah melalui rangkaian siklus tersebut, dihasilkan palmitoil-S-ACP
sebagai produk akhir. Pada proses perpanjangan ini berhenti pada karbon
16, dan asam palmitat bebas dilepaskan dari molekul ACP oleh aktivitas
enzim hidrolitik.
2. Biosintesis Fosfolipid
Melalui gambar dapat dilihat jalur metabolic biosintesis fosfolipid.
Sebelum membentuk trigliserida, 1,2-digliserida dapat pula bereaksi
dengan sitidindifosfat-etanolamina menghasilkan fosfatidil-etanolamina
(reaksi 6).

C. BIOSINTESIS TRIGLISERIDA DAN HUBUNGANNYA

DENGAN FOSFOLIPID

1. Biosintesis Trigliserida

Tahap pertama sintesis trigliserida adalah pembentukan gliserofosfat,

baik dari gliserol (reaksi 1) maupun dari dihidroksi aseton fosfat (reaksi
2). Selanjutnya gliserofosfat yang telah terbentuk bereaksi dengan 2
mol asil koenzim A membentuk suatu asam fosfatidat (reaksi 3).
Selanjutnya ialah reaksi hidrolisis asam fosfatidat ini dengan fosfatase
sebagai katalis dan mengahasilkan suatu 1,2-digliserida (reaksi 4).
Asilasi terhadap 1,2-digliserida ini merupakan reaksi dari tahap akhir
karena molekul asil koenzim A akan terikat pada atom C nomor 3, (Poedjiadi, Anna. 1994 : 293-294)
sehingga terbentuk trigliserida (reaksi 5).

4 |BIOKIMIA