Machine Translated by Google

Heine dkk. Jurnal Organisasi Alergi Dunia (2017) 10:41

DOI 10.1186/s40413-017-0173-0

TINJAUAN Akses terbuka

Intoleransi laktosa dan alergi susu sapi pada

saluran pencernaan pada bayi dan anak-anak –
kesalahpahaman umum ditinjau kembali
Prashant
Ralf G. Heine1*, Fawaz AlRefaee2, Lanlan Bachina3
Geng5 , Julie
, Sitang C.De, Leon4
Gong5 ,
José Armando Madrazo6 Christina
Ong8 dan Jossie M. Rogacion9 , Jarungchit Ngamphaiboon7 ,

Abstrak: Laktosa merupakan karbohidrat utama dalam susu manusia dan mamalia. Laktosa memerlukan hidrolisis enzimatik oleh
laktase menjadi D-glukosa dan D-galaktosa sebelum dapat diserap. Bayi cukup bulan mengeluarkan laktase yang cukup untuk
mencerna sekitar satu liter ASI setiap hari. Malabsorpsi laktosa fisiologis pada masa bayi memberikan efek prebiotik yang
menguntungkan, termasuk pembentukan mikrobiota tinja yang kaya akan Bifidobacterium. Di banyak populasi, kadar laktase
menurun setelah penyapihan (laktase non-persistensi; LNP). LNP mempengaruhi sekitar 70% populasi dunia dan merupakan dasar
fisiologis intoleransi laktosa primer (LI). Persistensi laktase setelah masa bayi dikaitkan dengan beberapa polimorfisme nukleotida
tunggal di wilayah promotor gen laktase pada kromosom 2. LI primer umumnya tidak bermanifestasi secara klinis sebelum usia 5
tahun. LI pada anak kecil biasanya disebabkan oleh kondisi usus yang mendasarinya, seperti virus gastroenteritis, giardiasis,
enteropati susu sapi, penyakit celiac, atau penyakit Crohn. Oleh karena itu, LI pada masa kanak-kanak sebagian besar bersifat
sementara dan membaik seiring dengan resolusi patologi yang mendasarinya. Masih terdapat kebingungan antara LI dan alergi
susu sapi (CMA) yang masih menyebabkan kesalahan diagnosis dan pengelolaan pola makan yang tidak tepat. Selain itu, LI yang
dirasakan dapat menyebabkan pembatasan susu yang tidak perlu dan hasil gizi buruk. Pengobatan LI melibatkan pengurangan,
namun bukan penghapusan total, makanan yang mengandung laktosa. Sebaliknya, bayi yang mendapat ASI dengan dugaan CMA
harus menjalani uji coba diet eliminasi ibu bebas protein susu sapi yang ketat. Jika bayi tidak disusui, susu formula yang dihidrolisis
secara ekstensif atau berbasis asam amino dan menghindari susu sapi secara ketat adalah pengobatan standar untuk CMA.
Mayoritas bayi dengan CMA dapat mentoleransi laktosa, kecuali jika terdapat enteropati dengan defisiensi laktase sekunder.

Kata Kunci: Malabsorpsi, Karbohidrat, Enteropati, Alergi Susu Sapi, Penyakit Celiac, Gastroenteritis

Latar Belakang sekitar masa Zaman Perunggu Eurasia (3000–1000 SM) [4].
Intoleransi laktosa (LI) adalah kondisi gastrointestinal umum Meskipun konsumsi susu dan produk susu fermentasi secara teratur
yang disebabkan oleh ketidakmampuan mencerna dan kemungkinan besar telah meningkatkan status gizi individu, masih
menyerap laktosa dari makanan. Laktosa memerlukan belum jelas apakah manfaat klinis lainnya telah mendorong seleksi
hidrolisis oleh enzim laktase menjadi D-glukosa dan D- genetik terhadap persistensi laktase [1].
galaktosa sebelum dapat diserap. Sekitar 70% populasi
dunia menderita LI karena penurunan bertahap ekspresi LI muncul dengan gejala gastrointestinal ringan hingga sedang,
laktase yang diprogram secara genetik setelah penyapihan, termasuk sakit perut, perut kembung, dan diare. Anak-anak di
yang disebut lak-tase non-persistensi (LNP) [1, 2]. Pengenalan bawah 5 tahun umumnya dapat mentoleransi laktosa karena LI
peternakan sapi perah dan konsumsi susu sapi secara primer jarang bermanifestasi secara klinis pada kelompok usia ini
teratur lebih dari 5000 tahun yang lalu memilih individu yang [5, 6]. Namun, di wilayah dengan prevalensi LI primer yang tinggi,
mentoleransi makanan yang mengandung laktosa setelah masa asupankanak-kanak
produk [3].
berbahan dasar susu sapi mungkin dibatasi secara
Genomik populasi menunjukkan bahwa kemampuan untuk berlebihan. Karena kesamaan gejala klinis CMA dan LI
gastrointestinal, terdapat kebingungan diagnostik yang sedang
mencerna laktosa setelah masa bayi (yaitu persistensi laktase) telah muncul
berlangsung - tidak hanya oleh orang tua tetapi juga di kalangan
profesional kesehatan [7-9]. Sedangkan malabsorpsi laktosa
* Korespondensi: ralf.heine@mcri.edu.au 1
Institut Penelitian Anak Murdoch, Melbourne, Australia sementara setelah gastroenteritis relatif besar
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

© Penulis. Akses Terbuka 2017 Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Internasional Creative Commons
Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi
tanpa batas di media apa pun, asalkan Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan sumbernya, memberikan
tautan ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika ada perubahan. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative
Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Machine Translated by Google
Heine dkk. Jurnal Organisasi Alergi Dunia (2017) 10:41
umum terjadi pada anak di bawah 2 tahun [10, 11], gejala yang lebih
persisten akibat enteropati susu sapi seringkali tidak dikenali [12] dan
mungkin tidak diobati dengan susu formula yang bebas laktosa dan
mengandung protein susu sapi [7]. Makalah berikut bertujuan untuk
memberikan gambaran umum tentang fisiologi, presentasi klinis,
diagnosis banding dan pengobatan LI. Hal ini juga akan mengatasi
beberapa kesalahpahaman umum tentang LI pada bayi dan anak kecil.
Fisiologi penyerapan laktosa Laktosa (ÿ-
galaktosil-1,4 glukosa) merupakan karbohidrat utama dalam susu
manusia dan mamalia. ASI mengandung sekitar 7,5 g/100 mL laktosa,
dibandingkan dengan sekitar 5 g/100 mL pada susu sapi dan susu
mamalia lainnya [13]. Bayi cukup bulan biasanya mampu mencerna
sekitar 60–70 g laktosa per hari, setara dengan satu liter ASI. Bayi
muda tidak menyerap seluruh laktosa yang tertelan dari ASI
(malabsorpsi laktosa fisiologis). Laktosa yang mengalami malabsorbsi
difermentasi di usus besar menjadi asam lemak rantai pendek (SCFA),
hidrogen (H2), karbon dioksida (CO2) dan metana (CH4). Laktosa yang
mengalami malabsorbsi juga diubah menjadi asam laktat oleh bakteri
enterik (Streptococcuslactis dan lain-lain) [14].
Laktase
Laktase-phlorizin hidrolase, biasa disebut laktase, membagi laktosa
menjadi D-glukosa dan D-galaktosa [15, 16].
Laktase adalah anggota keluarga beta-galaktosidase dan hanya
diekspresikan oleh enterosit matang, dengan ekspresi tertinggi di
pertengahan jejunum [17]. Enzim ini membentang pada membran
apikal enterosit dewasa dan terdiri dari dua rantai polipeptida
ekstraseluler 160 kDa yang identik, serta bagian intrasitoplasma pendek
[18].
Patofisiologi malabsorpsi laktosa Individu dengan LI
menyerap antara 42 dan 77% laktosa yang tertelan setelah dosis 12,5
g, dibandingkan dengan 95% pada penderita laktase persister [19].
Manifestasi klinis LI disebabkan oleh perpindahan cairan osmotik ke
dalam usus, serta pembentukan gas dan distensi usus. Hal ini dapat
ditandai dengan sakit perut, perut kembung, dan diare. Beberapa faktor
mempengaruhi apakah laktosa yang mengalami malabsorpsi akan
menyebabkan gejala gastrointestinal, termasuk dosis, matriks makanan,
waktu transit oro-cecal dan kapasitas fermentasi mikrobiota tinja. Pada
individu dengan LI, konsumsi laktosa yang berkelanjutan dapat
memperbaiki diare dan perut kembung karena proliferasi bakteri yang
memfermentasi laktosa dan tidak memproduksi hidrogen (misalnya
Bifidobacteria) [20].
Diare akibat LI terjadi terutama pada bayi dan anak kecil karena
kelompok usia ini tidak memiliki kemampuan untuk mengimbanginya
melalui reabsorpsi kolon. Pada anak yang lebih besar, reabsorpsi
produk fermentasi (misalnya SCFA, laktat) mengurangi beban osmotik
dan secara signifikan mengurangi diare.
Halaman 2 dari 8
Oleh karena itu, diare setelah minum susu dalam jumlah sedikit tidak
boleh hanya disebabkan oleh LI saja, dan penyebab medis lainnya
(misalnya CMA yang tidak dimediasi IgE) juga harus dipertimbangkan [21].
Genetika dan epidemiologi intoleransi laktosa Gen laktase terletak di
lengan panjang kromosom 2 (wilayah 2q21) [22]. Ekspresinya diatur
oleh wilayah promotor yang terletak di hulu gen.
Ekspresi laktase maksimum dalam enterosit terjadi selama bulan-
bulan pertama kehidupan dan menurun setelah penyapihan [23, 24].
Pada individu dengan LNP, kadar laktase secara bertahap turun
menjadi sekitar 10-25% dibandingkan dengan bayi muda karena
penurunan mRNA [6, 18].
Beberapa polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) telah diidentifikasi
di wilayah promotor gen laktase [25]. Polimorfisme paling umum yang
terkait dengan persistensi laktase pada orang Kaukasia ditandai
dengan perubahan C > T pada 13910 pasangan basa di bagian hulu
gen laktase.
Beberapa polimorfisme lain untuk persistensi laktosa telah diidentifikasi
dengan perbedaan regional yang spesifik [26-31].
Sementara genotipe C/C13910 dikaitkan dengan mal-absorpsi laktosa,
genotipe C/T dan T/T ditemukan pada individu dengan persistensi
laktase [2]. Heterozigot yang membawa alel C/T berbeda dalam
responsnya terhadap beban laktosa oral, dibandingkan dengan
genotipe C/C dan T/T, sehingga menunjukkan adanya fenotip
perantara [32].
Persistensi laktase umum terjadi pada orang-orang berlatar belakang
Eropa Utara, Afrika Barat, atau Timur Tengah.
Perkiraan angka prevalensi LI primer akibat LNP adalah 2–5% di Eropa
Utara (Skandinavia, Jerman, Inggris Raya), 17% di Finlandia dan
Perancis Utara, sekitar 50% di Amerika Selatan dan Afrika, dan antara
90 dan 100% di Asia Tenggara [33]. Pada orang dewasa di Amerika
Utara, tingkat LI bervariasi berdasarkan etnis (79% penduduk asli
Amerika, 75% penduduk Afrika-Amerika, 51% penduduk Hispanik,
dan 21% penduduk Kaukasia) [6, 34].
Manfaat fisiologis laktosa dalam ASI Laktosa dalam ASI
memberikan kontribusi yang signifikan terhadap asupan energi harian
bayi yang diberi ASI. Karena hidrolisis yang diperlukan oleh laktase,
terdapat efek tertunda dan berkelanjutan pada kadar glukosa darah.
Laktosa dalam ASI diduga meningkatkan penyerapan kalsium [35].
Karena bayi muda tidak menyerap seluruh laktosa dari ASI, laktosa
yang mengalami malabsorpsi bertindak sebagai prebiotik [36]. Hal ini
dikaitkan dengan peningkatan jumlah bakteri Bifido dan peningkatan
konsentrasi SCFA yang memberikan efek perlindungan pada integritas
mukosa kolon dan memiliki efek menguntungkan pada pengembangan
kekebalan dini [37].
Definisi dan klasifikasi
Penting untuk membedakan istilah defisiensi laktase, malabsorpsi
laktosa, dan intoleransi laktosa
Machine Translated by Google

Heine dkk. Jurnal Organisasi Alergi Dunia (2017) 10:41 Halaman 3 dari 8

yang sering digunakan secara bergantian. 'Defisiensi laktase'
menggambarkan keadaan berkurangnya ekspresi laktase,
dibandingkan dengan bayi cukup bulan. 'Malabsorpsi laktosa'
menunjukkan bahwa tidak semua laktosa yang tertelan diserap dan itu
beberapa telah mencapai usus besar. 'Intoleransi laktosa' secara
klinis didefinisikan sebagai malabsorpsi laktosa dengan
gejala gastrointestinal terkait. Ada empat
tipe klinis utama LI: defisiensi laktase perkembangan, defisiensi
laktase kongenital (alactasia), laktase
non-persistensi (LNP) dan intoleransi laktosa sekunder
(Tabel 1).
transporter (misalnya malabsorpsi glukosa-galaktosa kongenital)
mungkin menyerupai defisiensi laktase kongenital.
Non-persistensi laktase
LNP (juga disebut hipolaktasia) adalah yang paling umum
penyebab LI. Sementara penurunan kadar laktase dimulai
segera setelah disapih, gejala umumnya tidak muncul
sebelum usia 5 tahun [43]. Dalam sebuah penelitian di Indonesia,
prevalensi hipolaktasia simtomatik pada usia 3 tahun
adalah 9,1%. Prevalensinya meningkat menjadi 28,6% dalam 5 tahun, dan
73% pada usia 12-14 tahun [44].

Defisiensi laktase perkembangan Intoleransi laktosa sekunder

Laktase adalah disakaridase usus kecil terakhir yang berkembang
selama perkembangan intrauterin. Pada bayi prematur (usia
kehamilan 26-34 minggu), aktivitas laktase mencapai
sekitar 30% dari bayi cukup bulan (keterlambatan maturasi)
[23]. Saat mulai minum ASI atau susu formula, bayi prematur mungkin
mengalami tanda-tanda klinis malabsorpsi laktosa saat terpapar ASI
atau susu formula yang
biasanya bersifat sementara. Tinjauan Cochrane yang memeriksa
Peran suplementasi laktase enteral pada pengukuran antropometri
dan gejala gastrointestinal pada bayi prematur tidak menemukan
manfaat klinis yang besar [38, 39].
Defisiensi laktase kongenital (alactasia)
Alactasia adalah kelainan resesif autosomal yang jarang dan parah
pada bayi baru lahir [40]. Kondisinya terutama
terjadi di Finlandia dan Rusia Barat [41]. Bayi
hadir dengan diare encer, perut kembung dan kegagalan
berkembang setelah mulai menyusui atau memberi susu formula.
Hal ini dapat menyebabkan dehidrasi atau ketidakseimbangan
elektrolit yang mengancam jiwa. Aktivitas laktase sama sekali tidak
ada atau sangat rendah dibandingkan disakaridase duodenum lainnya
terdeteksi pada tingkat normal [42]. Epitel usus secara histologis
normal. Beberapa mutasi di
gen laktase telah dijelaskan [41]. Jarang, usus
sindrom displasia epitel (misalnya inklusi mikrovillus
penyakit, tufting enteropathy) atau cacat pada SGLT-1
LI sekunder terjadi akibat vili usus kecil
kerusakan dan penurunan ekspresi laktase. Pada anak kecil,
penyebab paling umum dari LI sekunder adalah
gastroenteritis virus [10], giardiasis [45], tidak dimediasi IgE
enteropati susu sapi [46], penyakit celiac [47] dan penyakit Crohn
penyakit [48]. LI sekunder biasanya hilang dalam 1–
2 bulan, tergantung pada kelainan usus yang mendasarinya [49].
Presentasi klinis
Gambaran klinis LI berbeda secara signifikan
bayi dan anak yang lebih besar. Gejala umumnya terjadi
dalam waktu 30-60 menit setelah mengonsumsi makanan yang mengandung laktosa.
Bayi dengan malabsorpsi laktosa lebih rentan terkena diare
dibandingkan anak yang lebih besar dan orang dewasa. A
pH tinja yang rendah <5,5 dapat menyebabkan iritasi kulit perianal dan
kritik pedas. Sementara beberapa bayi dengan LI sekunder mungkin mengalami hal ini
mengalami sakit perut dan kembung, kolik infantil
umumnya tidak disebabkan oleh LI. Formula bebas laktosa adalah
oleh karena itu dianggap tidak efektif dan tidak direkomendasikan
untuk pengobatan kolik [50].
Pada anak yang lebih besar dan orang dewasa, gejala LI antara lain
sakit perut, kembung, perut kembung, perut kembung, borborygmi
dan diare ringan. Dalam sebuah kasus
rangkaian 98 remaja Indonesia penderita LI, perut
nyeri merupakan keluhan utama (64,1%), diikuti distensi perut
(22,6%), mual (15,1%), perut kembung

Tabel 1 Klasifikasi klinis intoleransi laktosa

Laktase perkembangan Diamati pada bayi prematur (usia kehamilan kurang dari 34 minggu) karena defisiensi laktase sementara yang membaik
kekurangan bersama waktu. Ekspresi puncak laktase dicapai pada saat bayi cukup bulan dapat mentoleransi hingga 60-70 g laktosa
per hari, setara dengan satu liter ASI.

Defisiensi laktase bawaan Kelainan resesif autosomal yang jarang dan parah terjadi pada bayi baru lahir dengan diare osmotik parah
(alaktasia) dimulainya menyusui. Laporan kasus sebagian besar berasal dari Finlandia dan Rusia Barat. Laktase usus kecil
aktivitas sama sekali tidak ada. Mukosa usus kecil dalam keadaan normal.

Non-persistensi laktase Penurunan bertahap aktivitas laktase secara fisiologis setelah disapih. Hal ini terjadi pada sekitar 70% populasi global.
(hipolaktasia) Gejala gastrointestinal yang signifikan umumnya tidak terjadi sebelum usia 5 tahun. Puncaknya terjadi pada usia remaja
dan dewasa muda. Laktosa dalam jumlah kecil dapat ditoleransi oleh sebagian besar individu yang terkena dampak jika dikonsumsi dalam jumlah yang terbagi
siang hari (hingga 24 g per hari pada anak yang lebih besar dan orang dewasa).

Intoleransi laktosa sekunder Dapat terjadi akibat cedera usus halus akibat penyakit seperti gastro-enteritis akibat virus, giardiasis, penyakit celiac.
kemudahan atau penyakit Crohn. Penyebab langka intoleransi laktosa sekunder termasuk sindrom displasia epitel (misalnya
penyakit inklusi mikrovillus, enteropati berumbai) yang muncul dengan malabsorpsi parah dan kegagalan usus
masa bayi awal. Bayi dengan malabsorpsi glukosa-galaktosa memiliki aktivitas laktase normal tetapi muncul dengan osmotik
diare karena ketidakmampuan menyerap glukosa dan galaktosa (berasal dari laktosa).
Machine Translated by Google
Heine dkk. Jurnal Organisasi Alergi Dunia (2017) 10:41
(5,7%) dan diare (1,9%) [44]. Pada remaja dan
orang dewasa, gejala seperti sindrom iritasi usus besar sering terjadi
dianggap disebabkan oleh LI. Namun, tantangan double-blind berikutnya
gagal menunjukkan manfaat yang jelas dari pembatasan laktosa pada
pasien ini [51]. LI adalah
oleh karena itu dianggap sebagai faktor penyebab iritasi
sindrom usus, tetapi hiperalgesia dan reaksi visceral
karbohidrat lain yang dapat difermentasi mungkin juga penting [52].
Diagnosa laboratorium
Diagnosis LI bergantung pada observasi gejala gastrointestinal setelah
konsumsi makanan yang mengandung laktosa
makanan, termasuk ASI, susu sapi atau susu mamalia lainnya. Beberapa
metode diagnostik tersedia untuk
mengkonfirmasi malabsorpsi laktosa. Pada anak-anak, penyebabnya
LI sekunder harus selalu dipertimbangkan dalam diagnosis banding.
Mengurangi gula dan pH dalam tinja
Pengukuran gula total dan gula pereduksi dalam tinja adalah
tes tidak langsung untuk malabsorpsi laktosa [53]. Selain dari
laktosa, gula pereduksi lainnya (misalnya glukosa, galaktosa
dan fruktosa) juga terdeteksi dengan metode ini. Ujian
oleh karena itu tidak spesifik untuk LI. PH tinja pada bayi
dengan LI biasanya di bawah 5,5 hingga 6,0. Bagian yang cair
sampel tinja harus dianalisis. Hingga 0,25% dari
gula total/pereduksi dianggap normal. Di masa muda
bayi yang disusui dengan malabsorpsi laktosa fisiologis, konsentrasinya
mungkin lebih tinggi [54]. Tesnya tidak
direkomendasikan pada anak-anak yang lebih tua dari usia 2 tahun karena
pada tingkat hasil negatif palsu yang tinggi.
Tes hidrogen napas laktosa
Pengujian hidrogen napas bergantung pada deteksi hidrogen yang
dihembuskan setelah dosis laktosa standar. Setelah sebuah
periode puasa semalaman, hidrogen dasar seharusnya
mendekati 0 bagian per juta (ppm). Sampel nafas adalah
diminum setiap 15-30 menit selama 3 jam (sejak waktu laktosa
bolus). Peningkatan hidrogen yang dihembuskan sebesar ÿ20 ppm dari
dasar dianggap diagnostik [55]. Hasil negatif palsu dapat terjadi jika
tidak ada produksi hidrogen
bakteri, misalnya setelah pengobatan antibiotik baru-baru ini. Untuk ini
Sebab, uji kontrol positif dengan laktulosa (disakarida sintetik yang tidak
dapat diserap) diperlukan untuk validasi hasil negatif terhadap laktosa.
Metode lain dari
mengurangi risiko hasil negatif palsu adalah pengukuran bersama
metana yang dihembuskan [56, 57]. Baik hidrogen maupun metana
merupakan produk pemecahan bakteri
laktosa. Tingkat metana yang dihembuskan meningkat setelah bakteri
fermentasi laktosa yang malabsorbsi, meskipun tidak ada bakteri
penghasil hidrogen. Peningkatan metana yang dihembuskan
sebesar ÿ10 ppm dari awal dianggap sebagai bukti malabsorpsi laktosa
[55]. Korelasi nafas
Halaman 4 dari 8
hasil pengujian hidrogen (BHT) dengan gejala klinis
adalah variabel. Sedangkan diare ringan dan perut kembung selama
BHT merupakan gejala yang sangat spesifik, yaitu perut
rasa sakit itu sendiri tidak boleh dikaitkan dengan LI [58].
Disakaridase duodenum
Laktase dan disakaridase duodenum lainnya (sukrase,
maltase, isomaltase) diukur dalam biopsi duodenum
yang dapat diperoleh selama gastroskopi. Dalam kasus
enteropati susu sapi atau penyakit celiac dengan vili
kerusakan, konsentrasi laktase biasanya berkurang
sementara tingkat sukrase sudah mencukupi [47, 59]. Pada bayi dengan
alactasia kongenital, laktase sangat rendah atau sama sekali tidak ada
sementara gambaran histologisnya
duodenum normal [42].
Diagnosis genetik hipolaktasia
Pengujian genetik bahkan memungkinkan prediksi hipolaktasia
sebelum gejala muncul. Tes komersial adalah
berdasarkan polimorfisme C> T13910 yang terkait
dengan persistensi laktase pada orang Kaukasia. Menguji yang lain
SNP juga mungkin tersedia. Kegunaan klinis
Tes ini kontroversial karena dapat menyebabkan hal yang tidak perlu
pembatasan laktosa sebelum gejala muncul.
Pengobatan intoleransi laktosa
Pada bayi dengan LI, pemberian ASI harus dilanjutkan.
Pada bayi yang diberi susu formula, percobaan terbatas terhadap susu
formula bebas laktosa mungkin diindikasikan, misalnya setelah
gastroenteritis akibat virus. Pada anak dengan diare persisten setelah akut
gastroenteritis, pembatasan laktosa telah terbukti
memperpendek durasi gejala gastrointestinal [11].
Pengenalan kembali susu formula atau makanan yang mengandung laktosa
harus dicoba setelah 2-4 minggu, sesuai toleransi. Pada bayi dengan
penyakit celiac atau penyakit usus kecil lainnya, pembatasan laktosa
mungkin diperlukan sampai bayi tersebut
kondisi yang mendasarinya telah teratasi atau telah memadai
diperlakukan. Hal ini juga berlaku untuk bayi dengan CMA dan enteropati
yang tidak dimediasi IgE. Pada bayi ini, a
EHF yang mengandung laktosa sering ditoleransi setelah usus
patologi telah teratasi dengan eliminasi hipoalergenik
pola makan [46].
Pada individu dengan LI, makanan yang mengandung laktosa harus
dapat dikurangi namun tidak perlu dihilangkan seluruhnya.
Remaja dan orang dewasa dengan hipolaktasia dapat mentoleransi hingga
12-24 g laktosa setiap hari, jika dikonsumsi dalam jumlah terbagi.
Mengonsumsi susu setelah makan dan dalam dosis terbagi meningkatkan
toleransi secara keseluruhan karena memperlambat pelepasan laktosa
di usus kecil. Laktosa makanan sebagian besar berasal dari
dari susu sapi segar dan produk susu berbahan dasar susu lainnya
(misalnya yoghurt, es krim). Kandungan yang terdapat pada yoghurt adalah
lebih rendah dibandingkan susu karena pemecahan laktosa oleh
bakteri yang memfermentasi laktosa. Karena laktosa terutama ditemukan
dalam porsi susu yang encer, hanya mengandung keju keras
Machine Translated by Google
Heine dkk. Jurnal Organisasi Alergi Dunia (2017) 10:41
dalam jumlah kecil (0,1 hingga 0,9 g dalam 30 g keju keras), dan
kandungan laktosa mentega dapat diabaikan [21]. Beberapa
obat-obatan mengandung laktosa sebagai pembawa, tetapi jumlahnya mengandung laktosa
jarang cukup untuk menjadi relevan secara klinis [60].
Pengobatan bayi dengan defisiensi laktosa kongenital
(alaktasia)
Pada bayi dengan defisiensi laktase kongenital, ASI
atau susu formula yang mengandung laktosa menyebabkan encer persisten
diare dan kegagalan pertumbuhan. Dalam situasi ini, payudara
pemberian makan umumnya tidak dapat dipertahankan. Bayi dengan
defisiensi laktase bawaan memerlukan penggantian susu formula bebas
laktosa. Jika dikenali dan diobati sejak dini, bayi dengan
defisiensi laktase kongenital mencapai pertumbuhan normal dan
pengembangan [61]. Pembatasan laktosa perlu dilanjutkan seumur hidup.
Namun, anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa mungkin saja mengalaminya EHF yang dianggap meningkatkan kemampuan palat secara keseluruhan.
mentolerir sejumlah kecil laktosa makanan, tergantung pada
tingkat keparahan penyakit.
Suplementasi laktase
Pada anak-anak dan orang dewasa dengan LI, suplemen laktase oral
telah terbukti memperbaiki keparahan gejala gastrointestinal setelah
tantangan laktosa [62, 63].
Laktase yang tertelan mudah dipecah oleh asam lambung
dan dinonaktifkan. Oleh karena itu, pengobatan laktase pada bayi
hanya efektif jika ditambahkan ke ASI atau susu formula selama beberapa
jam sebelum menyusui [64].
Penggunaan susu formula bebas laktosa atau rendah laktosa yang
tidak tepat pada bayi dengan CMA
Survei terbaru di Irlandia Utara (2012-2014) menilai
pola resep formula pada bayi dengan kemungkinan CMA yang tidak
dimediasi IgE. Survei menemukan bahwa menebal
susu formula anti-regurgitasi, susu formula terhidrolisis sebagian dengan
reduksi laktosa, atau susu formula bebas laktosa yang mengandung
protein susu sapi biasanya diresepkan pada bayi
dengan gejala yang menunjukkan CMA yang dimediasi non-IgE [7].
Survei ini diulangi setelah penerapan pendidikan aktif dan pedoman
pemberian makan nasional [7]. Mengikuti intervensi pendidikan,
penggunaan EHF dan
AAF meningkat sebesar 63%, sedangkan penggunaan pengobatan
alternatif berkurang sebesar 44,6%. Secara keseluruhan, pengakuan
CMA meningkat dari 3,4% menjadi 9,8% pada bayi yang diobati. Ini
Studi menunjukkan kebutuhan akan penyedia layanan kesehatan
pendidikan tentang CMA gastrointestinal, serta kegunaan kampanye
pendidikan dan pengobatan nasional
pedoman.
Peran formula yang dihidrolisis secara ekstensif dengan laktosa
bayi dengan CMA
Formula terhidrolisis ekstensif (EHF), pengobatan lini pertama untuk bayi
yang diberi susu formula dengan CMA, pada awalnya dirancang untuk
mengobati malabsorpsi. Untuk alasan ini, lebih awal
generasi EHF biasanya bebas laktosa dan pendek
Halaman 5 dari 8
formula berbahan dasar peptida dengan kandungan medium yang tinggi
trigliserida rantai (MCT). Dalam beberapa tahun terakhir, laktosa telah meningkat
telah ditambahkan ke formula terhidrolisis ekstensif (EHF). Lak-tosa dalam
formula terhidrolisis terbukti meningkat
penyerapan kalsium, jika dibandingkan dengan bebas laktosa
rumus [35]. Laktosa yang sangat murni dapat ditoleransi dengan baik
bayi yang alergi susu sapi [65, 66]. Pembatasan laktosa adalah
hanya diperlukan pada bayi dengan CMA jika menderita enteropati
dengan defisiensi laktase sekunder hadir (Gbr. 1). Lak-tosa dapat
diperkenalkan kembali dengan hati-hati setelah sekitar 1–
2 bulan, setelah gejala teratasi dan aktivitas laktase usus kecil pulih. Tabel
2 merangkum
berbagai subtipe CMA yang dimediasi IgE dan non-IgE
sehubungan dengan pembatasan laktosa.
Penambahan laktosa sedikit meningkatkan rasa manis
Hal ini mengurangi risiko penolakan rasa dan penolakan susu formula,
terutama pada bayi yang lebih tua [67]. Di dalam
Selain itu, penelitian terbaru menunjukkan bahwa laktosa
di EHF memberikan manfaat prebiotik pada bayi dengan CMA
[36, 68]. Penambahan laktosa ke EHF secara signifikan meningkatkan
jumlah Bifidobacteria, bakteri asam laktat
dan penurunan Bacteroides dan Clostridia, dibandingkan dengan
EHF bebas laktosa [36]. Penelitian yang sama juga menunjukkan
efek positif pada metabolisme tinja dengan peningkatan
konsentrasi SCFA (terutama asam asetat dan butirat).
Efek prebiotik laktosa ini cenderung mempunyai efek positif pada
perkembangan kekebalan tubuh dini [69]. Para penulis berspekulasi bahwa
laktosa juga mungkin berperan dalam
perolehan toleransi, meskipun tidak ada data mengenai hal ini
saat ini tersedia [36]. Mengingat dampak positifnya terhadap feses
mikrobioma dan metabolom, EHF yang mengandung laktosa
mungkin menawarkan manfaat klinis dan imunologis dalam pengobatan
bayi dengan CMA.
Gambar 1 Tumpang tindih klinis antara alergi susu sapi dan
intoleransi laktosa
Machine Translated by Google

Heine dkk. Jurnal Organisasi Alergi Dunia (2017) 10:41 Halaman 6 dari 8

Tabel 2 Pembatasan laktosa pada bayi alergi susu sapi menurut kepercayaan umum, sebagian besar bayi dengan CMA dapat mentoleransi

Jenis alergi susu sapi (CMA) Kebutuhan akan laktosa laktosa makanan. EHF yang mengandung laktosa menawarkan potensi
larangan manfaat dalam pengobatan bayi yang diberi susu formula dengan
TIDAK A
CMA / anafilaksis yang dimediasi IgE CMA karena efek prebiotik pada mikrobioma tinja dan
Enteropati yang disebabkan oleh protein susu sapi YA B metabolisme. Kampanye pendidikan kesehatan berbasis bukti diperlukan

Sindrom enterokolitis yang diinduksi protein susu sapi (FPIES) TIDAK untuk mengatasi kesenjangan pengetahuan dan kesalahpahaman seputar
LI dan CMA di masyarakat.
Proktokolitis yang disebabkan oleh protein susu sapi TIDAK

Singkatan
refluks gastro-esofagus terkait CMA TIDAK
AAF: Formula berbasis asam amino; CMA: Alergi susu sapi; EHF: Secara ekstensif
penyakit
formula terhidrolisis; LI: Intoleransi laktosa; LNP: Non-persistensi laktase;
TIDAK
MCT: trigliserida rantai menengah; ppm : Bagian per juta; SCFA: Rantai pendek
Sembelit terkait CMA
asam lemak; SNP: Polimorfisme nukleotida tunggal
Eksim terkait CMA TIDAK

A
Untuk bayi yang diberi susu formula dengan CMA yang dimediasi IgE non-anafilaksis, susu formula Pendanaan
terhidrolisis ekstensif yang mengandung laktosa adalah pilihan yang cocok [60]. Pada bayi dengan riwayat Dua pertemuan panel ahli pada tahun 2016 dan 2017 didanai oleh an
anafilaksis terhadap protein susu sapi, dianjurkan menggunakan formula berbasis asam amino. hibah pendidikan tidak terbatas dari Nestlé Health Science, Swiss.
Saat ini tidak ada formula berbahan dasar asam amino yang mengandung laktosa
B
Untuk bayi yang diberi susu formula dengan enteropati yang disebabkan oleh protein susu sapi, susu Ketersediaan data dan bahan
formula yang dihidrolisis secara ekstensif bebas laktosa atau susu formula berbasis asam amino dipertimbangkan.
Tidak berlaku, hanya kertas ulasan.
pengobatan lini pertama, tergantung pada gambaran klinis dan tingkat keparahannya [60]. Laktosa
dapat ditoleransi di kemudian hari dalam pengobatan setelah perbaikan mukosa usus selesai
Kontribusi penulis
telah dicapai dengan diet bebas protein susu sapi
Semua penulis sama-sama berkontribusi pada naskah dan telah mengulasnya
versi final naskah.
Kecukupan nutrisi pada diet bebas laktosa
Selama dekade terakhir telah terjadi penurunan tajam dalam hal ini Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Tidak dibutuhkan.
konsumsi susu sapi segar dan peningkatan konsumsi susu bebas laktosa
dan susu sereal di masyarakat
Persetujuan untuk publikasi
[70]. Orang tua mungkin membatasi produk susu pada anak mereka Semua penulis telah meninjau naskah dan telah memberikan persetujuan mereka
karena kekhawatiran yang tidak berdasar tentang LI atau CMA. Sebuah studi tentang untuk publikasi.
Anak-anak dan remaja Swedia menilai kemungkinannya
Kepentingan yang bersaing
penghindaran susu berdasarkan status persistensi laktase genetik
Dr. Ralf Heine telah menjadi anggota dewan penasihat ilmiah Nestlé
[71]. Sedangkan LI pada remaja tidak mempengaruhi kadar vitamin D Ilmu Kesehatan / Institut Nutrisi Nestlé, Australia/Oseania dan Nutricia
atau variabel antropometri, hal ini dikaitkan dengan berkurangnya Australia. Ia pernah menerima honor dari industri untuk kegiatan pendidikan.
Semua penulis telah menerima penggantian biaya perjalanan untuk proyek ini
asupan susu dan kalsium, dibandingkan dengan mereka yang mentoleransi
dari Nestlé Health Science, Swiss. Para penulis menyatakan sebaliknya
laktosa (OR 3,2; 95% CI 1,5, 7,3) [71]. mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
Dampak utama LI yang merugikan kesehatan terjadi sebagai akibatnya
menghindari susu dan mengurangi asupan kalsium. Penghindaran produk
Catatan Penerbit
susu dapat menyebabkan rakhitis nutrisi Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi di

anak kecil [72], serta kepadatan mineral tulang yang rendah peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.

dan peningkatan risiko patah tulang di kemudian hari [73]. Asupan kalsium Detail penulis
1 2
merupakan penanda kecukupan makanan dan berkorelasi erat dengan Institut Penelitian Anak Murdoch, Melbourne, Australia. Al Adan
3
asupan mikronutrien lainnya [74]. Rumah Sakit, Kementerian Kesehatan, Kota Kuwait, Kuwait. Rumah Sakit Anak Pelangi,
4
Perbukitan Banjara, Hyderabad, India. Perkumpulan Alergi, Asma & Asma Filipina
Penyerapan kalsium pada individu dengan LI normal,
Imunologi, Asosiasi Medis Filipina, Kota Quezon, Filipina.
yang berarti kalsium dapat diberikan sebagai 5
Pusat Medis Wanita dan Anak Guangzhou, Medis Guangzhou
6
Universitas, Guangzhou, Cina. Universidad National Autonoma de México,
suplemen oral dalam format non-susu [75].
Rumah Sakit Infantil Privado Star Médica, Polanco, Mexico City, Meksiko.
7 8
Universitas Chualalongkorn, Bangkok, Thailand. KK Wanita dan Anak
Kesimpulan Rumah Sakit dan Fakultas Kedokteran Yong Loo Lin dan Duke-NUS Medical
9
Kebingungan antara CMA dan LI dapat menyebabkan penundaan Sekolah, Singapura, Singapura. Universitas Filipina, Filipina
Rumah Sakit Umum, Manila, Filipina.
diagnosis CMA, serta intervensi diet yang tidak tepat. LI primer pada anak
di bawah 5 tahun jarang terjadi, bahkan di daerah dengan prevalensi LI Diterima: 2 Juni 2017 Diterima: 15 November 2017

primer yang tinggi

hipolaktasia. Pada anak kecil dengan LI, ada usus yang mendasarinya
Referensi
Oleh karena itu, kondisi harus selalu dipertimbangkan dalam 1. Wahlqvist ML. Nutrisi laktosa pada laktase nonpersisters. Nutrisi Klinik Asia Pac J.

proses diagnostik. Dalam kasus ini, pembatasan laktosa adalah hal yang penting 2015;24(Tambahan 1):S21–5.
2. Harvey CB, Hollox EJ, Poulter M, Wang Y, Rossi M, Auricchio S, Iqbal TH,
hanya diperlukan sampai kondisi yang mendasarinya telah teratasi atau
Cooper BT, Barton R, Sarner M, Korpela R, Swallow DM. Haplotipe laktase
telah diobati. CMA gastrointestinal mewakili frekuensi pada orang Kaukasia: hubungan dengan polimorfisme persistensi laktase/non-

diagnosis banding utama terhadap LI pada masa bayi. Kebalikan persistensi. Ann Hum Genet. 1998;62:215–23.
Machine Translated by Google
Heine dkk. Jurnal Organisasi Alergi Dunia (2017) 10:41
3. Simon FJ. Intoleransi laktosa primer pada orang dewasa dan kebiasaan memerah susu:
masalah dalam keterkaitan biologis dan budaya. II. Hipotesis sejarah budaya. Apakah
J Gali Dis. 1970;15:695–710.
4. Allentoft ME, Sikora M, Sjögren KG, Rasmussen S, Rasmussen M, Stenderup J, Damgaard PB,
Schroeder H, Ahlström T, Vinner L, Malaspinas AS, Margaryan A, Higham T, Chivall D, Lynnerup
N, Harvig L, Baron J, Della Casa P, Dabrowski P, Duffy PR, Ebel AV, Epimakhov A,
Frei K, Furmanek M, Gralak T, Gromov A, Gronkiewicz S, Grupe G, Hajdu T, Jarysz R,
Khartanovich V, Khokhlov A, Kiss V, Koláÿ J, Kriiska A, Lasak I, Longhi C, McGlynn G,
Merkevicius A, Merkyte I, Metspalu M, Mkrtchyan R, Moiseyev V, Paja L, Palfi G,
Pokutta D, Pospieszny ÿ, Harga TD, Saag L, Sablin M, Shishlina N, Smrÿka V, Soenov VI,
Szeverényi V, Tóth G, Trifanova SV, Varul L, Vicze M, Yepiskoposyan L, Zhitenev V, Orlando L,
Sicheritz-Pontén T, Brunak S, Nielsen R, Kristiansen K, Willerslev E. Genomik
populasi Eurasia Zaman Perunggu. Alam. 2015;522:167–72.
5. Lebenthal E, Antonowicz I, Shwachman H. Korelasi aktivitas laktase,
toleransi laktosa dan konsumsi susu pada kelompok umur yang berbeda. Apakah J Clin Nutr.
1975;28:595–600.
6. Welsh JD, Poley JR, Bhatia M, Stevenson DE. Disakaridase usus
aktivitas sehubungan dengan usia, ras, dan kerusakan mukosa. Gastroenterologi.
1978;75:847–55.
7. Wauters L, Brown T, Venter C, Dziubak R, Meyer R, Brogan B, Walsh J, Fox AT, Shah N.
Peresepan alergi susu sapi dipengaruhi oleh Panduan regional dan Nasional. J Pediatr
Gastroenterol Nutrisi. 2016;62:765–70.
8. Grimheden P, Anderlid BM, Gåfvels M, Svahn J, Grahnquist L. Intoleransi laktosa pada anak
merupakan kondisi yang berlebihan. Risiko hilang penyakit usus seperti IBD dan penyakit
celiac. Unduh. 2012;109:218–21.
9. Walsh J, Meyer R, Shah N, Quekett J, Fox AT. Membedakan alergi susu (dimediasi IgE dan non-
IgE) dari intoleransi laktosa: memahami mekanisme dan gambaran yang mendasarinya.
Br J Jenderal Praktek. 2016;66:e609–11.
10. Davidson GP, Goodwin D, Robb TA. Insiden dan durasi laktosa
malabsorpsi pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan enteritis akut: studi pada
populasi perkotaan yang bergizi baik. J Pediatr. 1984;105:587–90.
11. MacGillivray S, Fahey T, McGuire W. Penghindaran laktosa untuk anak kecil dengan diare akut.
Sistem Basis Data Cochrane Rev. 2013:CD005433.
12. Koletzko S, Heine RG. Alergi susu sapi yang dimediasi non-IgE di EuroPrevall.
Alergi. 2015;70:1679–80.
13. Wojcik KY, Rechtman DJ, Lee ML, Montoya A, Medo ET. Analisis makronutrien dari sampel
ASI donor secara nasional. J Am Asosiasi Diet. 2009;109:137–40.
14. Bissett DL, Anderson RL. Metabolisme laktosa dan D-galaktosa pada streptokokus grup N:
adanya enzim untuk jalur D-galaktosa 1-fosfat dan D-tagatosa 6-fosfat. J Bakteriol.
1974;117:318–20.
15. Dahlqvist A. Karbohidrase usus babi yang baru lahir. Alam. 1961;190:31–2.
16. Dahlqvist A, Hammond JB, Crane RK, Dunphy JV, Littman A. Defisiensi laktase usus dan
intoleransi laktosa pada orang dewasa. Laporan Awal Gastroenterologi. 1963;45:488–91.
17. Auricchio S, Rubino A, Muerset G. Aktivitas glikosidase usus pada embrio manusia, janin,
dan bayi baru lahir. Pediatri. 1965;35:944–54.
18. Norén O, Sjöström H. Struktur, biosintesis dan regulasi hidrolase laktase-phlorizin. Pindai J
Nutr. 2001;45:156–60.
19. Obligasi JH, Levitt MD. Pengukuran kuantitatif penyerapan laktosa.
Gastroenterologi. 1976;70:1058–62.
20. Hertzler SR, Savaiano DA. Adaptasi kolon terhadap pemberian laktosa setiap hari pada maldigester
laktosa mengurangi intoleransi laktosa. Apakah J Clin Nutr. 1996;64:232–6.
21. Levitt M, Wilt T, Shaukat A. Implikasi klinis malabsorpsi laktosa versus intoleransi laktosa. J
Klinik Gastroenterol. 2013;47:471–80.
22. Harvey CB, Fox MF, Jeggo PA, Mantei N, Povey S, Swallow DM. Lokalisasi regional gen
hidrolase laktase-phlorizin, LCT, ke kromosom 2q21. Ann Hum Genet. 1993;57:179–85.
23. Antonowicz I, Lebenthal E. Pola perkembangan aktivitas enterokinase dan disakaridase
usus kecil pada janin manusia.
Gastroenterologi. 1977;72:1299–303.
24. Buller HA, Van Wassenaer AG, Raghavan S, Montgomery RK, Sybicki MA,
Agung RJ. Wawasan baru tentang aktivitas laktase dan glikosilceramidase dari hidrolase
laktase-phlorizin tikus. Apakah J Fisika. 1989;257:G616–23.
25. Wang Y, Harvey CB, Hollox EJ, Phillips AD, Poulter M, Clay P, Walker-Smith
JA, Telan DM. Penurunan regulasi laktase yang diprogram secara genetik pada anak-anak.
Gastroenterologi. 1998;114:1230–6.
26. Bulhoes AC, Goldani HA, Oliveira FS, Matte US, Mazzuca RB, Silveira TR.
Korelasi antara penyerapan laktosa dan C/T-13910 dan G/A-22018
Halaman 7 dari 8
mutasi gen laktase-phlorizin hidrolase (LCT) pada hipolaktasia tipe dewasa. Braz J Med
Biol Res. 2007;40:1441–6.
27. Kuchay RA, Anwar M, Thapa BR, Mahmood A, Mahmood S. Korelasi polimorfisme nukleotida
tunggal G/ a ÿ2018 dengan aktivitas laktase dan kegunaannya dalam meningkatkan
diagnosis hipolaktasia tipe dewasa di kalangan anak-anak India utara. Nutrisi Gen.
2013;8:145–51.
28. Xu L, Sun H, Zhang X, Wang J, Sun D, Chen F, Bai J, Fu S. Alel -22018A cocok dengan fenotip
persistensi laktase pada populasi Tiongkok utara. Pindai J Gastroenterol.
2010;45:168–74.
29. Enattah NS, Jensen TG, Nielsen M, Lewinski R, Kuokkanen M, Rasinpera H, El-Shanti H, Seo JK,
Alifrangis M, Khalil IF, Natah A, Ali A, Natah S, Comas D, Mehdi SQ, Groop L, Vestergaard
EM, Imtiaz F, Rashed MS, Meyer B, Troelsen J, Peltonen L. Pengenalan independen dua alel
persistensi laktase ke dalam populasi manusia mencerminkan sejarah adaptasi yang berbeda
terhadap kultur susu. Apakah J Hum Genet. 2008;82:57–72.
30. Macholdt E, Slatkin M, Pakendorf B, Stoneking M. Wawasan baru tentang
sejarah varian persistensi laktase C-14010 di Afrika timur dan selatan. Apakah J Fisika
Antropol. 2015;156:661–4.
31. Tishkoff SA, Reed FA, Ranciaro A, Voight BF, Babbitt CC, Silverman JS, Powell K, Mortensen HM,
Hirbo JB, Osman M, Ibrahim M, Omar SA, Lema G, Nyambo TB, Ghori J, Bumpstead
S, Prita JK, Wray GA, Deloukas P.
Adaptasi konvergen dari persistensi laktase manusia di Afrika dan Eropa.
Nat Genet. 2007;39:31–40.
32. Dzialanski Z, Barany M, Engfeldt P, Magnuson A, Olsson LA, Nilsson TK.
Persistensi laktase versus intoleransi laktosa: apakah ada fenotip perantara? Klinik
Biokimia. 2016;49:248–52.
33. Itan Y, Jones BL, Ingram CJ, Swallow DM, Thomas MG. Di seluruh dunia
korelasi fenotipe dan genotipe persistensi laktase. BMC Evol Biol. 2010;10:36.
34. Scrimshaw NS, Murray EB. Penerimaan susu dan produk susu pada populasi dengan
prevalensi intoleransi laktosa yang tinggi. Apakah J Clin Nutr. 1988;48:1079–159.
35. Abrams SA, Griffin IJ, Davila PM. Penyerapan kalsium dan seng dari susu formula bayi yang
mengandung laktosa dan bebas laktosa. Apakah J Clin Nutr. 2002;76:442–6.
36. Francavilla R, Calasso M, Calace L, Siragusa S, Ndagijimana M, Vernocchi P, Brunetti L,
Mancino G, Tedeschi G, Guerzoni E, Indrio F, Laghi L, Miniello VL, Gobbetti M, De Angelis M.
Pengaruh laktosa pada mikrobiota usus dan metabolisme bayi dengan alergi susu
sapi. Imunol Alergi Pediatr. 2012;23:420–7.
37. West CE, Renz H, Jenmalm MC, Kozyrskyj AL, Allen KJ, Vuillermin P, Prescott SL, Kelompok
Minat Mikrobioma dalam FLAME. Mikrobiota usus dan penyakit tidak menular
inflamasi: hubungan dan potensi terapi mikrobiota usus. J Alergi Clin Immunol 2015;135:3–
13.
38. Tan-Dy CR, Ohlsson A. Laktase mengolah pakan untuk meningkatkan pertumbuhan dan
toleransi pemberian makan pada bayi prematur. Sistem Basis Data Cochrane Rev. 2005:
CD004591.
39. Erasmus HD, Ludwig-Auser HM, Paterson PG, Sun D, Sankaran K. Peningkatan penambahan
berat badan pada bayi prematur yang menerima makanan yang diberi laktase:
uji coba terkontrol secara acak, tersamar ganda, dan terkontrol. J Pediatr. 2002;141:532–7.
40. Diekmann L, Pfeiffer K, Naim HY. Intoleransi laktosa kongenital dipicu oleh mutasi parah pada
kedua alel gen laktase. BMC Gastroenterol. 2015;15:36.
41. Torniainen S, Freddara R, Routi T, Gijsbers C, Catassi C, Höglund P, Savilahti E, Järvelä I. Empat
mutasi baru pada gen laktase (LCT) yang mendasari defisiensi laktase kongenital (CLD).
BMC Gastroenterol. 2009;9:8.
42. Asp NG, Dahlqvist A, Kuitunen P, Launiala K, Visakorpi JK. Menyelesaikan
defisiensi laktase batas sikat pada malabsorpsi laktosa kongenital.
Lanset. 1973;2:329–30.
43. Rasinpera H, Savilahti E, Enattah NS, Kuokkanen M, Totterman N, Lindahl H, Järvelä I, Kolho KL.
Tes genetik yang dapat digunakan untuk mendiagnosis hipolaktasia tipe dewasa pada anak-
anak. Usus. 2004;53:1571–6.
44. Hegar B, Widodo A. Intoleransi laktosa pada anak Indonesia. Nutrisi Klinik Asia Pac J.
2015;24(Lampiran 1):S31–40.
45. Swiatkowski E, Socha J. Intoleransi laktosa dan hipolaktasia pada anak-anak dengan
giardiasis. J Pediatr Gastroenterol Nutrisi. 1990;11:424–5.
46. Heine RG. Patofisiologi, diagnosis dan pengobatan penyakit gastrointestinal yang disebabkan
oleh protein makanan. Curr Opin Alergi Clin Immunol. 2004;4:221–9.
47. Prasad KK, Thapa BR, Nain CK, Sharma AK, Singh K. Aktivitas enzim perbatasan sikat dalam
kaitannya dengan lesi histologis pada penyakit celiac pediatrik. J Gastroenterol Hepatol.
2008;23:e348–52.
Machine Translated by Google

Heine dkk. Jurnal Organisasi Alergi Dunia (2017) 10:41 Halaman 8 dari 8

48. von Tirpitz C, Kohn C, Steinkamp M, Geerling I, Maier V, Moller P, Adler G, 71. Almon R, Sjöström M, Nilsson TK. Non-persistensi laktase sebagai penentu penghindaran
Reinshagen M. Intoleransi laktosa pada penyakit Crohn aktif: nilai klinis analisis laktase susu dan asupan kalsium pada anak-anak dan remaja. J Nutr Sains. 2013;2:e26.
duodenum. J Klinik Gastroenterol. 2002;34:49–53.
49. Heyman MB, Komite N. Intoleransi laktosa pada bayi, anak-anak, dan 72. Fox AT, Du Toit G, Lang A, Lack G. Alergi makanan sebagai faktor risiko
remaja. Pediatri. 2006;118:1279–86. rakhitis nutrisi. Imunol Alergi Pediatr. 2004;15:566–9.
50. Lucassen PL, Assendelft WJ, Gubbels JW, van Eijk JT, van Geldrop WJ, Neven AK. 73. Doulgeraki AE, Manousakis EM, Papadopoulos NG. Penilaian kesehatan tulang pada
Efektivitas pengobatan untuk kolik infantil: tinjauan sistematis. BMJ. 1998;316:1563– anak-anak yang alergi makanan yang menjalani diet ketat: panduan praktis. J
9. Pediatr Endokrinol Metab. 2017;30:133–9.
51. Savaiano DA, Boushey CJ, McCabe GP. Gejala intoleransi laktosa dinilai dengan 74.Heaney RP. Asupan susu, kecukupan makanan, dan intoleransi laktosa. Adv Nutr.
meta-analisis: sebutir kebenaran yang mengarah pada hal yang berlebihan. J 2013;4:151–6.
Nutrisi. 2006;136:1107–13. 75. Cochet B, Jung A, Griessen M, Bartholdi P, Schaller P, Donath A. Efek laktosa pada
52. Staudacher HM, Whelan K, Irving PM, Lomer MC. Perbandingan respons gejala setelah penyerapan kalsium usus pada subjek normal dan defisiensi laktase.
anjuran diet rendah karbohidrat yang dapat difermentasi (FODMAP) versus Gastroenterologi. 1983;84:935–40.
anjuran diet standar pada pasien dengan sindrom iritasi usus besar. Diet Nutrisi J
Hum. 2011;24:487–95.
53. Caballero B, Solomons NW, Torun B. Zat pereduksi tinja dan ekskresi hidrogen napas
sebagai indikator malabsorpsi karbohidrat. J Pediatr Gastroenterol Nutrisi. 1983;2:487–
90.
54. Counahan R, Walker-Smith J. Feses dan gula urin pada neonatus normal.
Anak Arch Dis. 1976;51:517–20.
55. Rezaie A, Buresi M, Lembo A, Lin H, McCallum R, Rao S, Schmulson M,
Valdovinos M, Zakko S, Pimentel M. Tes napas berbasis hidrogen dan metana pada
gangguan gastrointestinal: konsensus Amerika Utara. Apakah J Gastroenterol.
2017;112:775–84.
56. Moran S, Mina A, Duque X, Anaya S, San-Martin U, Yanez P, Rodriguez-Leal G.
Prevalensi malabsorpsi laktosa pada anak-anak Meksiko: pentingnya mengukur
metana di udara kadaluarsa. Lengkungan Med Res. 2013;44:291–5.
57. Medow MS, Glassman MS, Schwarz SM, Newman LJ. Ekskresi metana melalui
pernapasan pada anak-anak dengan intoleransi laktosa. Gali Dis Sci. 1993;38:328–32.
58. Glatstein M, Reif S, Scolnik D, Rom L, Yerushalmy-Feler A, Dali-Levy M,
Tes napas Cohen S. Laktosa pada anak: hubungan antara gejala selama tes dan
hasil tes. Apakah J Ada. 2016; epub sebelum dicetak.
59. Nieminen U, Kahri A, Savilahti E, Farkkila MA. Aktivitas disakaridase duodenum
sebagai tindak lanjut atrofi vili pada penyakit celiac. Pindai J Gastroenterol.
2001;36:507–10.
60. Montalto M, Gallo A, Santoro L, D'Onofrio F, Curigliano V, Covino M,
Cammarota G, Grieco A, Gasbarrini A, Gasbarrini G. Laktosa dosis rendah dalam
obat tidak meningkatkan ekskresi hidrogen napas atau menyebabkan
gejala gastrointestinal. Farmasi Makanan Ada. 2008;28:1003–12.
61. Savilahti E, Launiala K, Kuitunen P. Defisiensi laktase bawaan. Sebuah studi klinis pada
16 pasien. Anak Arch Dis. 1983;58:246–52.
62. Sanders SW, Tolman KG, Reitberg DP. Pengaruh dosis tunggal laktase terhadap gejala
dan hidrogen kadaluwarsa setelah tantangan laktosa pada subjek yang tidak
toleran laktosa. Klinik Farmasi. 1992;11:533–8.
63. Medow MS, Thek KD, Newman LJ, Berezin S, Glassman MS, Schwarz SM.
Tablet beta-galaktosidase dalam pengobatan intoleransi laktosa pada pediatri.
Apakah Anak J Dis. 1990;144:1261–4.
64. Chew F, Villar J, Solomons NW, Figueroa R. Hidrolisis in vitro dengan beta-galaktosidase
untuk pengobatan intoleransi terhadap ASI pada bayi dengan berat lahir sangat
rendah. Pemindaian Acta Pediatr. 1988;77:601–2.
65. Niggemann B, von Berg A, Bollrath C, Berdel D, Schauer U, Rieger C, Haschke-
Becher E, Wahn U. Keamanan dan kemanjuran formula baru yang dihidrolisis
secara ekstensif untuk bayi dengan alergi protein susu sapi. Imunol Alergi
Pediatr. 2008;19:348–54.
66. Vandenplas Y, Steenhout P, Planoudis Y, Grathwohl D, Althera SG. Mengobati alergi
protein susu sapi: uji coba acak tersamar ganda yang membandingkan dua formula
yang dihidrolisis secara ekstensif dengan probiotik. Acta Pediatr. 2013;102:990–8.
67. Miraglia Del Giudice M, D'Auria E, Peroni D, Palazzo S, Radaelli G, Comberiati P, Galdo
Kirimkan naskah Anda berikutnya ke BioMed Central dan
F, Maiello N, Riva E. Rasa, palatabilitas relatif dan komponen formula terhidrolisis susu kami akan membantu Anda di setiap langkah:
sapi dan formula berbasis asam amino . Italia J Pediatr. 2015;41:42.
• Kami menerima pertanyaan pra-pengiriman •

68. Szilagyi A, Shrier I, Heilpern D, Je J, Park S, Chong G, Lalonde C, Cote LF, Lee B. Dampak Alat pemilih kami membantu Anda menemukan jurnal yang paling relevan • Kami
diferensial fenotip laktosa/laktase pada mikroflora kolon.
menyediakan dukungan pelanggan sepanjang waktu
Bisakah J Gastroenterol. 2010;24:373–9.
• Pengiriman online yang nyaman
69. CE Barat, Jenmalm MC, Prescott SL. Mikrobiota usus dan perannya dalam
perkembangan penyakit alergi: perspektif yang lebih luas. Alergi Clin Exp. 2015; 45:43– • Tinjauan sejawat yang
53.
menyeluruh • Penyertaan dalam PubMed dan semua layanan
70. Zingone F, Bucci C, Iovino P, Ciacci C. Konsumsi susu dan produk susu: fakta dan
pengindeksan utama • Visibilitas maksimum untuk penelitian Anda
angka. Nutrisi. 2017;33:322–5.

Kirimkan naskah Anda ke

www.biomedcentral.com/submit