Leukotrien terbentuk dari asam arakidonat dengan partisipasi lipoksigenase.

Leukotrien
disintesis oleh berbagai sel di bawah pengaruh rangsangan spesifik: IgE, IgJ, endotoksin, faktor
fagositosis.
Tempat utama sintesis leukotrien dalam tubuh manusia adalah paru-paru, aorta dan usus halus.
Sintesis leukotrien yang paling intensif dilakukan oleh makrofag alveolar, neutrofil, dan eosinofil.

Peran leukotrien dalam patogenesis asma bronkial adalah meningkatkan sekresi lendir, menekan
pembersihannya, dan meningkatkan produksi protein kationik yang merusak sel epitel. Leukotrien
meningkatkan masuknya eosinofil, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. Mereka
menyebabkan kontraksi otot polos bronkus dan mendorong migrasi sel yang terlibat dalam
perkembangan proses inflamasi (sel T teraktivasi, sel mast, eosinofil). Sejumlah penelitian
menunjukkan bahwa leukotrien E4 ditemukan dalam urin pasien asma bronkial.

LTC4 dan LTD4 memiliki efek bronkokonstriktor yang kuat. Efek bronkospasme, berbeda dengan
efek histamin, berkembang lebih lambat, namun bertahan lebih lama. Leukotrien meningkatkan
permeabilitas pembuluh darah 1000 kali lebih efektif dibandingkan histamin. Peningkatan
permeabilitas venula disebabkan oleh terbentuknya celah akibat kontraksi endotel. LTD4 lebih
aktif mempengaruhi proses peningkatan sekresi lendir oleh mukosa bronkus.

Telah ditetapkan bahwa leukotrien B4, C4, D4, E4 memainkan peran penting dalam mekanisme
peradangan dan menyebabkan perubahan karakteristik asma bronkial. Leukotrien C4, D4
menyebabkan perubahan awal dan menyebabkan migrasi sel ke daerah peradangan saluran
pernafasan.
Efek klinis leukotrien B4 termasuk kemotaksis leukosit, adhesi neutrofil ke endotel, pelepasan
protease, dan produksi superoksida oleh neutrofil. Ini membantu meningkatkan permeabilitas
kapiler. Leukotrien D4, C4 dan E4 menyebabkan spasme otot polos bronkus, berkembangnya
edema, daya tarik eosinofil, peningkatan sekresi lendir dan gangguan pengangkutannya.

Telah ditetapkan bahwa leukotrien berikatan dengan reseptor yang terlokalisasi pada membran
plasma sel. Ada tiga jenis utama reseptor leukotrien.
1. Reseptor LTI untuk leukotrien LTC/D/E4. Reseptor ini memediasi efek bronkokonstriktor
leukotrien.
2. Reseptor LT2 untuk LTC/D/E4; itu memainkan peran penting dalam mengendalikan
permeabilitas pembuluh darah.

3. Reseptor LTB4 memediasi efek kemotaktik leukotrien.

Penghambat reseptor leukotrien
Konsep leukotrien sebagai mediator inflamasi memungkinkan kami mengembangkan konsep
penciptaan kelas baru obat, disebut "zat anti-leukotrien".
Zat anti leukotrien antara lain antagonis reseptor sistein leukotrien dan obat yang menghambat
sintesis leukotrien.

Pembuatan obat yang mempengaruhi sintesis leukotrien dilakukan dengan petunjuk berikut. .
1. Penciptaan antagonis reseptor leukotrien. Ini termasuk zafirlukast (Accolate, zat 1C1204219),
pranlukast (Zat ONO-1078), pobilukast (SKF zat 104353), Montelukast (Singulair, zat ML-0476).

2. Cari penghambat 5-lipoksigenase. Perwakilan dari kelompok obat ini adalah zileuton (zat
F-64077).
Studi eksperimental menunjukkan bahwa antagonis reseptor leukotrien mencegah perkembangan
bronkospasme dan mengurangi jumlahnya sel inflamasi(limfosit dan eosinofil) dalam cairan
bronkoalveolar. Data dari studi klinis menunjukkan bahwa antagonis reseptor leukotrien
mencegah perkembangan gejala asma bronkial dan meningkatkan fungsi paru-paru.

Secara in vitro, antagonis sisteinil leukotrien telah terbukti bersaing dengan leukotrien D4 untuk
berikatan dengan reseptor yang terdapat pada membran kelinci percobaan dan sel paru-paru
manusia. Kemiripannya dengan leukotrien D4 melebihi ligan alami sekitar dua kali lipat. Antagonis
leukotrien (zafirlukast, montelukast, pobilukast) memblokir leukotrien D4 dan E4, yang
menyebabkan kontraksi otot polos trakea yang terisolasi marmot, tapi jangan menghalangi kejang
yang disebabkan oleh leukotrien C4. Di bawah pengaruhnya, konsentrasi mediator inflamasi di
zona perkembangan proses inflamasi menurun, fase akhir bronkospasme yang diinduksi antigen
dihambat, dan perlindungan diberikan selama berbagai provokasi.

Semua inhibitor reseptor leukotrien, dengan berbagai tingkat aktivitas, mencegah

bronkokonstriksi yang diinduksi LTD4. Mereka memblokir respons awal dan akhir terhadap
antigen, efek dingin dan aspirin, meningkatkan FEV1 pada asma ringan hingga sedang,
mengurangi penggunaan beta-agonis, dan meningkatkan efek antihistamin.

Obat antileukotrien dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien dan tidak menyebabkan komplikasi
serius. Penting untuk menggunakannya dalam bentuk tablet sekali atau dua kali sehari.
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa antagonis leukotrien dapat digunakan sebagai alternatif
terapi kortikosteroid untuk asma ringan yang resisten. Antagonis leukotrien mengurangi dosis
kortikosteroid inhalasi selama eksaserbasi asma.

Leukotriene D4, yang bekerja pada otot polos bronkus, tidak mempengaruhi sintesis DNA,
kandungan RNA, kolagen, elastin, biglycan, fibronektin. Beberapa antileukotrien mengaktifkan
aktivitas mikrosomal dan aminotransferase di hati.
Antileukotrien efektif dalam menginduksi bronkospasme akibat alergen, udara dingin, Latihan
fisik, aspirin. Observasi klinis dilakukan baik observasi jangka pendek maupun observasi jangka
panjang.
Antagonis leukotrien dapat mengurangi dosis obat lain yang digunakan untuk mengobati asma
bronkial, khususnya agonis b2. Sekarang diketahui bahwa kortikosteroid memiliki efek anti-
inflamasi terbaik. Pada saat yang sama, dengan penggunaan jangka panjang, itu serius efek
samping. Banyak pasien yang kesulitan menggunakan alat inhalasi karena harus dilakukan
beberapa kali sehari. Ada kasus perkembangan toleransi lokal dan sistemik terhadap
kortikosteroid. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui efektivitasnya bila digunakan
bersamaan dengan kortikosteroid inhalasi.