Reaksi Hipersensitivitas tipe 1

Reaksi hipersensitivitas tipe I biasanya disebut reaksi alergi atau hipersensitifitas

langsung. Reaksi ini selalu cepat, terjadi dalam beberapa menit setelah terpapar antigen, dan
selalu melibatkan degranulasi IgE yang dimediasi oleh basofil atau sel mast.
Reaksi tipe I juga dikenal sebagai reaksi hipersensitivitas yang dimediasi IgE. IgE
bertanggung jawab dalam sensitisasi sel mast. Jeda waktu singkat antara paparan antigen dan
onset gejala klinis adalah karena adanya mediator pada sel mast. Jadi, waktu yang
dibutuhkan untuk reaksi ini dimulai sangat minimal, jadi awalan gejala tampaknya segera
terjadi. Reaksi tipe I dapat terjadi dalam dua bentuk: anafilaksis dan atopi.

Anafilaksis
Anafilaksis adalah manifestasi reaksi hipersensitifitas akut yang berpotensi fatal dan
sistemik. Ini terjadi ketika antigen (alergen) mengikat IgE pada permukaan sel mast dengan
pelepasan beberapa mediator anafilaksis. Pada paparan antigen, sel TH2 yang spesifik untuk
antigen diaktifkan, menyebabkan rangsangan sel B untuk menghasilkan antibodi IgE
(Gambar 19-1).
 IgE kemudian mengikat bagian Fc dari sel mast dan basofil dengan afinitas tinggi. Pada
reexposure ke antigen, alergen menghubungkan silang IgE terikat, diikuti dengan aktivasi IgE
dan degranulasi sel basofil dan mast untuk melepaskan mediator aktif secara farmakologis
dalam hitungan menit. Pengikatan IgE ke sel mast juga dikenal sebagai sensitisasi, karena sel
mast yang dilapisi IgE siap untuk diaktifkan pada pertemuan antigen berulang.

Faktor pencetus Anafilaksis

Faktor pencetus reaksi tipe I atau dikenal sebagai alergen. Alergen khas meliputi:
Serbuk sari tumbuhan, protein (mis., Serum dan vaksin asing)
Item makanan tertentu (mis., Telur, susu, makanan laut, dan kacang-kacangan)
Obat-obatan (misalnya, penisilin dan anestetik lokal)
Produk serangga (racun dari lebah, tawon, dan semut)
tungau debu, spora jamur
Rambut dan bulu binatang.

Sel efektor dalam anafilaksis

Sel efektor dalam anafilaksis meliputi
(a) sel mast
(b) basofil
(c) eosinofil.
Ketiga sel ini mengandung butiran sitoplasma yang isinya merupakan mediator utama reaksi
alergi. Selain itu, ketiga jenis sel ini menghasilkan mediator lipid dan sitokin yang
menginduksi peradangan. Sel mast: Sel mast adalah mediator utama anafilaksis. Sel-sel ini
ditemukan di seluruh jaringan ikat, terutama di dekat pembuluh darah dan limfatik.
Degranulasi sel mast yang dimediasi IgE terjadi ketika alergen menyebabkan keterkaitan
silang dengan IgE yang terikat membran. Pentingnya keterkaitan silang dalam proses dapat
dipahami oleh fakta bahwa molekul monovalen, yang tidak dapat menyebabkan keterkaitan
silang, tidak dapat menyebabkan degranulasi.

Mediator anafilaksis

a. Histamin
 Ini adalah mediator anafilaksis yang paling penting. Hal ini ditemukan dalam
keadaan preformed dalam butiran sel mast dan basofil. Ini menyebabkan vasodilatasi,
meningkatkan permeabilitas kapiler, dan kontraksi otot polos.
Ini adalah mediator utama rhinitis alergi (hay fever), urtikaria, dan angioedema.
Antihistamin yang menghambat reseptor histamin relatif efektif terhadap rinitis alergi
namun tidak melawan asma.
b. Substansi reaksi lambat anafilaksis
Ini diproduksi oleh leukosit. Ini terdiri dari beberapa leukotrien, yang tidak terjadi
pada keadaan preformed tetapi diproduksi selama reaksi anafilaksis.
Leukotrien adalah mediator utama bronkokonstriksi pada asma dan tidak dihambat
oleh antihistamin. Mereka menyebabkan peningkatan permeabilitas vaskular dan
kontraksi otot polos.
c. Serotonin
Serotonin ditemukan pada keadaan awalpembentukan pada sel mast dan platelet. Ini
menyebabkan vasokonstriksi, peningkatan permeabilitas kapiler, dan kontraksi otot
polos.
d. Faktor kemotaktik eosinofil anafilaksis
Hal ini ditemukan dalam keadaan preformed dalam butiran sel mast. Ini menarik
eosinofil ke tempat tindakan. Peran eosinofil, bagaimanapun, tidak jelas dalam reaksi
hipersensitivitas tipe I. Namun demikian, diyakini dapat mengurangi tingkat keparahan
hipersensitivitas tipe I dengan melepaskan enzim histaminase dan arilsulfatase yang
menurunkan histamin dan SRS-A.
e. Prostaglandin dan tromboksan
Prostaglandin menyebabkan bronkokonstriksi serta dilatasi dan peningkatan
permeabilitas kapiler. Tromboksan menyebabkan agregasi trombosit. Semua mediator
ini tidak aktif dengan reaksi enzimatik dengan sangat cepat, maka aktif hanya beberapa
menit setelah pelepasannya.

Fase anafilaksis
a. Fase segera
Fase ini ditandai dengan degranulasi dan pelepasan mediator farmakologis aktif
dalam beberapa menit setelah terpapar kembali ke antigen yang sama.
Histamin adalah amina biogenik utama yang menyebabkan reaksi otot vaskular dan
halus yang cepat, seperti kebocoran vaskular, vasodilatasi, dan bronkokonstriksi. Ini
 bertanggung jawab atas respon "wheal and flare" yang terlihat pada anafilaksis
kutaneous dan juga untuk peristaltik dan bronkospasme yang meningkat terkait dengan
alergen dan asma yang tertelan.
Mediator lipid lainnya, seperti prostaglandin (PGD2) dan leukotrien (LTC4) - yang
berasal dari asam arakidonat oleh jalur siklooksigenase dan jalur lipoksigenase, masing-
masing, juga menyebabkan reaksi serupa. Prostaglandin dan leukotrien meningkatkan
bronkokonstriksi, chemotaxis neutrofil, dan agregasi di tempat peradangan.
b. Fase lambat
Fase ini mulai berkembang 4-6 jam setelah fase reaksi segera dan berlangsung
selama 1-2 hari. Hal ini ditandai dengan infiltrasi neutrofil, makrofag, eosinofil, dan
limfosit ke tempat reaksi. Hal ini menyebabkan amplifikasi berbagai gejala inflamasi
yang dilihat sebagai bagian dari reaksi awal seperti bronkokonstriksi dan vasodilatasi.
Sel tetap bertahan setelah degranulasi dan dilanjutkan untuk mensintesis zat lain yang
dilepaskan di lain waktu, menyebabkan fase akhir reaksi tipe I. Para mediator tidak
terdeteksi sampai beberapa jam setelah reaksi segera.
Mediator penting yang terlibat selama fase akhir adalah:
slow-reacting substances of anaphylaxis (SRS-A) that contain several leukotrienes
(e.g., LTC4, LTD4, and LTE4)
platelet-aggregating factor
cytokines released from the mast cells.

Manifestasi klinik anafilaksis

Anafilaksis adalah reaksi akut yang mengancam jiwa yang biasanya menyerang banyak
organ. Waktu timbulnya gejala tergantung pada tingkat hipersensitivitas dan jumlah,
diffusibility, dan lokasi paparan antigen.
Beberapa sistem organ biasanya terkena, termasuk kulit (pruritus, pembilasan, urtikaria,
dan angioedema), saluran pernafasan (bronkospasme dan edema laring), dan sistem
kardiovaskular (hipotensi dan aritmia jantung). Ketika kematian terjadi, biasanya karena
edema laring, bronkospasme yang sulit diatasi, syok hipotensi, atau aritmia jantung
berkembang dalam 2 jam pertama (Tabel 19.2).
Reaksi anafilaknoid

Hal ini tampaknya secara klinis mirip dengan reaksi anafilaksis tetapi berbeda darinya dalam
banyak hal. Pertama, IgE tidak dimediasi. Kedua, zat penghasut (seperti obat atau media
kontras iodinasi) merangsang langsung basofil dan sel mast untuk melepaskan mediator tanpa
keterlibatan IgE.

Managemen dan pencegahan anafilaksis

Desensitisasi adalah cara yang efektif untuk mencegah anafilaksis sistemik. Ini adalah dua
jenis: desensitisasi akut dan desensitisasi kronis.

a. Desensitisasi akut
Melibatkan sejumlah kecil antigen yang sensitif pada orang tersebut, dalam
interval 15 menit. Kompleks antigen-IgE diproduksi dalam jumlah kecil; Maka cukup
mediator yang tidak dilepaskan untuk menghasilkan reaksi besar. Namun, tindakan ini
berlangsung singkat karena kembalinya reaksi hipersensitivitas akibat produksi IgE
yang terus berlanjut.
b. Desensitasi kronis
Melibatkan pemberian antigen jangka panjang dimana orang tersebut sensitif,
dalam interval minggu. Ini merangsang produksi antibodi IgA dan IgG yang
mencegah antigen berikutnya untuk mengikat sel mast, oleh karena itu mencegah
reaksi. Pemberian obat untuk menghambat aksi mediator, pemeliharaan saluran udara,
dan dukungan fungsi pernapasan dan jantung merupakan andalan pengobatan reaksi
anafilaksis.
Atopi
Istilah atopi pertama kali diciptakan oleh Coca (1923) untuk menunjukkan kondisi
hipersensitivitas keluarga yang terjadi secara spontan pada manusia. Atopi adalah manifestasi
hipersensitivitas berulang yang berulang, tidak fatal, dan lokal.
Reaksi menunjukkan tingkat predisposisi keluarga yang tinggi dan dikaitkan dengan
tingkat IgE yang tinggi. Ini dilokalisasi ke jaringan tertentu, sering melibatkan permukaan
epitel di tempat masuk antigen. Ini dimediasi oleh antibodi IgE, yaitu homocytotropic (yaitu
spesies spesifik). Hanya IgE manusia yang bisa memperbaiki permukaan sel mast.
Manifestasi atopi yang umum adalah asma, rinitis, urtikaria, dan dermatitis atopik.
Reaksi atopik yang paling umum adalah asma bronkial.
Atopi dikaitkan dengan mutasi pada gen tertentu yang mengkodekan rantai alpha
reseptor IL-4. Mutasi ini memfasilitasi keefektifan IL-4, menghasilkan peningkatan produksi
sintesis IgE oleh sel B.
Individu atopik menghasilkan IgE tingkat tinggi sebagai respons terhadap alergen
terhadap individu normal yang tidak. Hal ini tergantung pada kecenderungan individu untuk
memasang respons TH2, karena hanya sitokin yang diturunkan dari TH2 yang merangsang
isotipe rantai berat yang beralih ke kelas IgE pada sel B. Stimulasi rantai berat isotipe beralih
ke kelas IgE dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor termasuk gen yang diturunkan, sifat
antigen, dan riwayat keterpaparan antigen.
Hipersensitivitas atopik tidak dapat dipindahtangankan oleh sel limfoid, namun secara
serum. Pengamatan ini digunakan di masa lalu untuk diagnosis reaksi anafilaksis kutaneous
pasif dengan reaksi Prausnitz-Kustner.
Uji radioallergosorbent (RAST), enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), dan uji
aglutinasi pasif adalah tes yang sering digunakan untuk mendeteksi IgE dalam serum untuk
diagnosis atopi.

Reaksi Hipersensitivitas tipe II (sitotoksik)

Reaksi sitotoksik tipe II dimediasi oleh antibodi yang ditujukan terhadap antigen pada
membran sel yang mengaktifkan pelengkap sehingga menyebabkan penghancuran sel yang
dimediasi antibodi (Gambar 19-2). Membran sel rusak akibat serangan membran kompleks
selama aktivasi komplemen.
Reaksi tersebut melibatkan kombinasi antibodi IgG atau IgM dengan antigen fixed-cell atau
antigen sirkulasi bergantian yang diserap ke sel. Reaksi antigen-antibodi menyebabkan
aktivasi komplemen, sehingga terbentuk kompleks serangan membran. Kompleks ini
kemudian bekerja pada sel-sel, menyebabkan kerusakan pada sel, seperti yang terlihat pada
lisis yang dimediasi komplemen pada penyakit Rh hemolitik, reaksi transfusi, atau anemia
hemolitik. Begitu pula antibodi yang dikombinasikan dengan antigen jaringanberkontribusi
pada patogenesis sindrom Goodpasture, pemfigus, dan myasthenia gravis.
Antibodi-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC): Ini adalah mekanisme lain,
yang melibatkan pengikatan sel sitotoksik dengan reseptor Fc di bagian pengikatan Fc dari
antibodi yang melapisi sel target. Lapisan antibodi pada sel target juga dapat menyebabkan
kerusakan dengan bertindak sebagai opsonin. Mekanisme ini penting dalam kekebalan
terhadap patogen berukuran besar, seperti cacing.

Reaksi Transfusi
Sejumlah besar protein dan glikoprotein hadir di permukaan sel darah merah, yang
antigen A, B, dan O sangat penting. Antibodi terhadap antigen ini disebut isohemagglutinins
dan berasal dari kelas IgM. Ketika transfusi dengan darah tidak serasi terjadi, reaksi transfusi
terjadi karena penghancuran sel darah merah donor melalui isohemagglutinin melawan
antigen asing. Manifestasi klinis dihasilkan dari hemolisis intravaskular masif sel donor
dengan antibodi dan pelengkap.

Eritroblastosis Fetalis
 Kondisi ini berkembang ketika antibodi ibu yang spesifik untuk antigen golongan darah
janin melewati plasenta dan menghancurkan sel darah merah janin. Kondisi ini terlihat pada
kasus dimana ibu Rh-negatif yang memiliki predensitisasi meningkatkan respons kekebalan
terhadap sel darah merah Rh-positif janin. Hal ini menyebabkan hemolisis parah,
menyebabkan anemia dan hiperbilirubinemia, yang bahkan bisa berakibat fatal.

Hemolisis diinduksi Obat

Obat tertentu (seperti penisilin, quinidine, phenacetin, dll.) Dapat menyebabkan
hemolisis sel darah merah. Mereka menempel pada permukaan sel darah merah dan
menginduksi pembentukan antibodi IgG. Autoantibodi ini kemudian bereaksi dengan
permukaan sel darah merah, menyebabkan hemolisis. Demikian pula, quinacrines menempel
pada permukaan trombosit dan menginduksi autoantibodi yang melapisi trombosit,
menyebabkan trombositopenia.

Sindrom Good Pasteur

Autoantibodi kelas IgG diproduksi melawan membran basal paru-paru dan ginjal pada
sindrom Goodpasture. Autoantibodi semacam itu mengikat jaringan paru-paru dan ginjal dan
mengaktifkan komplemen yang mengarah pada peningkatan produksi C5a, komponen
pelengkap. C5a menyebabkan daya tarik leukosit, yang menghasilkan enzim protease yang
bekerja pada jaringan paru-paru dan ginjal, menyebabkan kerusakan pada jaringan tersebut.

Demam Rematik
Dalam kondisi ini, antibodi diproduksi melawan streptokokus grup A yang bereaksi
silang dengan jaringan jantung dan mengaktifkan pelengkap dan pelepasan komponen
komplemen, yang pada gilirannya menyebabkan kerusakan jaringan jantung.

Sumber :

Abbas, Abdul K.; Lichtman, Andrew H. ; Pillai. 2015. Cellular and Mollecular
Immunology 8th Edition. Philadelphia : Elsevier
Parija, Subhash Chandra. Text Book of Microbiology and Immunology 2nd edition.
Puducherry, India : Elsevier (page 149-152)