NAMA : Dian Akbari NIM : 113307017

1. Gambarkan dan jelaskan mekanisme terjadinya alergi?

Alergi merupakan respons yang berlebihan(hipersensitif) terhadap antigen yang masuk ke dalam tubuh. Antigen penyebab alergi disebut dengan alergen. Alergen dapat berupa debu, polen (serbuk sari), gigitan serangga, cuaca yang dingin, dan jenis makanan tertentu.

Inflamasi Aktivasi Sel Mast Sel B

Memproduksi IgE Mediator pembentuk Histamin Terjadi Hipersensitifitas akibat Histamin dan zat peradangan lainnya.

Sel TH 2
Memproduksi sitokin : IL-4, IL9, IL-13.

Alergen
Masuknya Antigen

1) Alergen Proses terjadinya alergi diawali dengan masuknya alergen (antigen penyebab alergi) ke dalam tubuh untuk selanjutnya mengekspresikan ke sel limfosit T secara langsung atau melalui sitokin. 2) Sel Limfosit T helper(TH2) Pada fase akut sel TH2 memproduksi macam-macam sitokin seperti : Interleukin (IL-4, IL-9, IL-13). Sitokin ini membantu pembentukan IgE dan Adhesi endotel sehingga terjadi reaksi hipersensitifitas tipe cepat.Hipersensitivitas (atau reaksi hipersensitivitas) adalah reaksi berlebihan, tidak diinginkan (merusak, menghasilkan ketidaknyamanan, dan terkadang berakibat fatal) yang dihasilkan oleh sistem kekebalan normal. Berdasarkan mekanisme dan waktu yang dibutuhkan untuk reaksi, hipersensitivitas terbagi menjadi empat tipe: tipe I, tipe II, tipe III, dan tipe IV. Penyakit tertentu dapat dikarenakan satu atau beberapa jenis reaksi hipersensitivitas 3) Sel Limfosit B Sel Limfosit T akan merangsang Sel Limfosit B untuk menghasilkan Antibodi dari berbagai kelas. Alergen yang utuh akan diserap oleh usus dan membentuk Antibodi di mukosa usus dan Limfoid Usus(Plak Peyer) dan akan membentuk Immunoglobin tipe IgG, IgM, IgA, dan IgE. Pada anak yang Dermatitis Atopik, IgE dibentuk secara berlebihan dan akan menempel di Sel Mast, Basofil, dan Eusinofil yang terdapat di sepanjang saluran cerna, kulit, dan saluran napas. 4) Sel Mast memproduksi Histamin dan zat-zat peradangan lainnya.

Kombinasi Alergen dengan paparan alergen berikutnya adalah 2 molekul IgE yang terikat pada reseptornya dan mengalami degranulasi yang menghasilkan Mediator yang sudah ada dalam sel(Performed mediator) dan Mediator yang terbentuk (Newly performed mediator). Ada 3 mediator penting yaitu Histamin, Ecinhopil Chemotactic Factor of Anaphylactic(ECF-A), dan Neutrophil Chemotactic Factor(NCF). Mediator yang terbentuk kemudian terdiri dari hasil metabolism Asam Arakidonat,Faktor aktivasi trombosit, Serotonin dan lain-lain. 5) Terjadinya Inflamasi/Reaksi Alergi Metabolisme Asam Arakidonat akan menghasilkan produk dari Jalur Siklooksigenase yaitu Prostaglandin(PGD2. PGE2, PGF2) serta Tromboksan A2 dan Jalur Lipooksigenase yaitu Leukonutrien (LTC4, LTD4,LTE4, dan LTB4). LTB4 merupakan kemotaktik untuk eosinofil dan neutrofil, sedangkan LTC4, LTD4,LTE4 adalah zat yang dinamakan Slow Reacting Substance of Anaphylaxis SRS-A yang dianggap mempunyai peran lebih penting dari HISTAMIN dalam hal terjadinya asma. HISTAMIN akan mengakibatkan pembesaran dan permeabilitas pembuluh darah. Kejadian ini akan mengakibatkan gejala alergi, seperti bersin, hidung dan ata berair, dan kontraksi otot polos yang mengakibatkan kesulitan bernapas. Gejala alergi ini akan diturunkan atau dihentikan oleh anti-histamin dengan cara menghambat reseptor untuk Histamin. Sumber : Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin edisi ke 5 cetakan ke 4, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 139-161. Tak W. Mak, Mary E. Saunders, Maya R. Chaddah. Kamus Kedokteran DORLAN edisi 31.

2. Gambarkan dan jelaskan Mekanisme terjadinya Inflamasi?

Inflamasi atau peradangan merupakan respon pertahanan tubuh terhadap masuknya mikroorganisme patogen, kerusakan jaringan, kelainan system kekebalan tubuh, sinar X dan ultraviolet, serta bahan kimia. Mikroorganisme patogen yang sering menyebabkan inflamasi adalah virus dan bakteri. Virus menimbulkan peradangan dengan cara merusak sel-sel tubuh. Adapun bakteri mengakibatkan peradangan dengan cara melepaskan racun endotoksin ke dalam tubuh. Inflamasi bertujuan untuk mengisolasi, menghancurkan, dan menonaktifkan benda asing yang masuk. Selain itu, inflamasi berfungsi sebagai pembuangan debris (jaringan yang telah mati atau sisa benda asing), perbaikan jaringan dan penyembuhan penyakit.

Vasokontri ksi

Vasodilat asi

Hypermia

Marginasi

Leukosit mengala mi diapedesi s

Pembent ukan cairan Inflamasi

1) VASOKONTRIKSI Mula-mula terjadi vasokonstriksi (penyempitan pembuluh darah) terutama pada pembuluh darah kecil (arteriol). Proses ini hanya berlangsung beberapa detik hingga beberapa menit saja,

2)

3)

4)

5)

6)

tergantung pada tingkat keparahan paparan jejas. Biasanya pada jejas berupa luka bakar, vasokonstriksi akan berlangsung selama beberapa menit. VASODILATASI Selanjutnya terjadi vasodilatasi pembuluh darah. Akibatnya, jumlah darah yang melewati pembuluh darah tersebut meningkat dan mengakibatkan aliran darah melambat. HYPERMIA Permeabilitas dinding pembuluh darah meningkat sehingga protein dan plasma darah keluar dari pembuluh darah sehingga terjadi perlambatan aliran darah dan darah menjadi kental akibatnya bagian tersebut menjadi merah dan panas. MARGINASI Marginasi (penepian) leukosit-neutrofil yang paling mendominasi menuju dinding pembuluh darah dan melekat pada dinding endotel. LEUKOSIT MENGALAMI DIAPEDESIS Dinding pembuluh menjadi longgar susunannya sehingga memungkinkan sel darah putih keluar melalui dinding pembuluh, Sel darah putih bertindak sebagai sistem pertahanan untuk menghadapi serangan benda-benda asing. PEMBENTUKAN CAIRAN INFLAMASI Peningkatan permeabilitas pembuluh darah disertai dengan keluarnya sel darah putih dan protein plasma ke dalam jaringan disebut eksudasi. Cairan inilah yang menjadi dasar terjadinya pembengkakan. Pembengkakan menyebabkan terjadinya tegangan dan tekanan pada sel syaraf sehingga menimbulkan rasa sakit.

Penyebab inflamasi dapat disebabkan oleh mekanik (tusukan), Kimiawi (histamin menyebabkan alergi, asam lambung berlebih bisa menyebabkan iritasi), Termal (suhu), dan Mikroba (infeksi Penyakit). Tanda-tanda inflamasi (peradangan) adalah 1. Rubor(kemerahan), terjadi karena banyak darah mengalir ke dalam mikrosomal lokal pada tempat peradangan. 2. Kalor(panas), dikarenakan lebih banyak darah yang disalurkan pada tempat peradangan dari pada yang disalurkan ke daerah normal. 3. Dolor(Nyeri), dikarenakan pembengkakan jaringan mengakibatkan peningkatan tekanan lokal dan juga karena ada pengeluaran zat histamin dan zat kimia bioaktif lainnya. 4. Tumor(pembengkakan), pengeluaran ciran-cairan ke jaringan interstisial. 5. Fungsio laesa(perubahan fungsi), terganggunya fungsi organ tubuh. Sumber :
Kamus Kedokteran DORLAN edisi 31. Materi kuliah Pakar;Radang Inflamasi blok biomedis 2008-2009 dr. harijadi Sp.PA kedokteran UII, dosen tamu. http://library.med.utah.edu/WebPath/CINJHTML/CINJIDX.html http://pathcuric1.swmed.edu/PathDemo/Start.htm

NO
1

Tempat
Saluran cerna

Macam efek samping

Hipersekresi asam lambung, mengubah proteksi gaster, ulkus peptikum/perforasi, pancreatitis, ileuitis regional, colitis ulseratif. Hipotrofi, fibrisi, miopati panggul/bahu. Perubahan Kepribadian( euphoria, insomnia, mudah tersinggung, psikosi, paranoid, hiperkineksis, kecenderungan bunuh diri), nafsu makan bertambah.

2 3

Otot Susunan saraf pusat

Tulang

Osteoporosis, fraktur, kompresi vertebra, skoliosis, fraktur tulang panjang. Hirsutisme, hipotrofi, striae atrofise, dermatosis akneformis, purpura, telangiekstasis. Katarak subkapsular posterior, glaucoma. Kenaikan Hb, eritrosit, leukosit, limfosit. Kenaikan tekanan darah. Atrofi, tidak dapat melawan stress. Kehilangan protein(efek katabolik), Hiperlipidemia, hiperglikemia, obesitas, buffalo hump, perlemakan hati. Retensi Na/air, kehilangan K(asthenia, paralisis, tetani, arirtmia kor) Menurun, rentan terhadap infeksi, reaktivasi tuberkulosis dan herpes simpleks.

Kulit

6 7 8 9 10

Mata Darah Pembuluh darah Kelenjar adrenal bagian korteks Metabolisme protein, karbohidrat dan lemak.

11

Elektrolit

12

Sistem Imun

3. Tuliskan Efek samping Obat-obatan Kortikosteroid?

4. Tuliskan Pertanyaan kalian?

1. Kenapa pemberian kortikosteroid berlebih dapat mengakibatkan efek samping pada tulang seperti Osteoporosis? Jelaskan Mekanismenya!? 2. Selain Obat-obatan Kortikosteroid, Apakah ada obat-obatan herbal yang bisa digunakan sebagai anti-inflamasi ? 3. Bagaimana dengan orang yang terkena alergi karena obat-obatan tertentu padahal sebelumnya tidak pernah muncul alergi/tidak pernah mengalami alergi dan tidak ada keluarganya yg terkena alergi? Kenapa bisa?

5. Terjemahkan Topikal Kortikosteroid!

Kortikosteroid topikal Khasiat luar biasa dari kortikosteroid topikal dalam pengobatan penyakit kulit inflamasi dicatat segera setelah adanya hidrokortison pada tahun 1952. Sekarang tersedia penawarkan pilihan yang luas dari potensi, konsentrasi, dan mobilitas. Efektivitas terapi kortikosteroid topikal terutama didasarkan pada aktivitas anti-inflamasi mereka. Penjelasan definitif dari efek kortikosteroid pada mediator endogen peradangan perlu menunggu klarifikasi lebih lanjut dari eksperimental. Efek antimitosis dari kortikosteroid pada epidermis manusia dapat menjelaskan mekanisme tambahan tindakan dalam psoriasis dan penyakit kulit lain yang terkait dengan peningkatan pergantian sel. Farmakologi umum dari agen-agen endokrin dibahas dalam Bab 39. Kimia & Farmakokinetik Glucocorticosteroid topikal yang asli adalah hidrokortison, glucocorticosteroid alami dari korteks adrenal. Turunan 9-fluoro dari hidrokortison aktif secara topikal, namun sifat-sifat penahan

garamnya membuatnya tidak diinginkan bahkan untuk penggunaan topikal. Prednisolon dan metilprednisolon aktif secara topikal seperti hidrokortison (Tabel 61-1). 9-fluorinated steroid deksametason dan betametason tidak memiliki keuntungan lebih dari hidrokortison. Namun, triamcinolone dan fluocinolone, turunan asetonid dari steroid terfluorinasi, memiliki keuntungan khasiat yang berbeda dalam terapi topikal. Demikian pula, betametason tidak terlalu aktif secara topikal, tapi dengan mengikatkan rantai 5-karbon valerat ke posisi 17-hidroksil menghasilkan suatu senyawa yang 300 kali lebih aktif sebagai hidrokortison untuk penggunaan topikal. Fluosinonida adalah turunan 21-asetat dari fluocinolone asetonid; penambahan asetat 21meningkatkan aktivitas topikal sekitar lima kali lipat. Fluorinasi dari corticoid tidak diperlukan untuk potensi tinggi. Table 611 Relative Efficacy of Some Topical Corticosteroids in Various Formulations.(
Efektivitas Beberapa Kortikosteroid topikal dalam Berbagai Formulasi)

Concentration in Commonly Used Drug Preparations

Lowest efficacy 0.252.5% 0.25% 0.1% Hydrocortisone Methylprednisolone acetate (Medrol) Dexamethasone1 (Decaderm)

1.0% 0.5% 0.2%

Methylprednisolone acetate (Medrol) Prednisolone (MetiDerm) Betamethasone1 (Celestone)

Low efficacy 0.01% Fluocinolone acetonide1 (Fluonid, Synalar)

0.01%

Betamethasone

valerate1

(Valisone)

0.025%

Fluorometholone1

(Oxylone)

0.05% 0.025%

Alclometasone dipropionate (Aclovate) Triamcinolone acetonide1 (Aristocort, Kenalog, Triacet)

0.1%

Clocortolone

pivalate1

(Cloderm)

0.03%

Flumethasone

pivalate1

(Locorten)

Intermediate efficacy

Concentration in Commonly Used Drug Preparations

0.2% 0.1% 0.1% 0.1% 0.025% Hydrocortisone valerate (Westcort) Mometasone furoate (Elocon) Hydrocortisone butyrate (Locoid) Hydrocortisone probutate (Pandel) Betamethasone benzoate1 (Uticort)

0.025%

Flurandrenolide1

(Cordran)

0.1%

Betamethasone

valerate1

(Valisone)

0.1% 0.05% 0.05% 0.025%

Prednicarbate (Dermatop) Fluticasone propionate (Cutivate) Desonide (Desowen) Halcinonide1 (Halog)

0.05%

Desoximetasone1

(Topicort

L.P.)

0.05%

Flurandrenolide1

(Cordran)

0.1%

Triamcinolone

acetonide1

0.025%

Fluocinolone

acetonide1

High efficacy 0.05% Fluocinonide1 (Lidex)

0.05%

Betamethasone Maxivate)

dipropionate1

(Diprosone,

0.1%

Amcinonide1

(Cyclocort)

0.25%

Desoximetasone1

(Topicort)

0.5%

Triamcinolone

acetonide1

0.2%

Fluocinolone

acetonide1

(Synalar-HP)

0.05%

Diflorasone

diacetate1

(Florone,

Maxiflor)

Concentration in Commonly Used Drug Preparations

0.1%

Halcinonide1

(Halog)

Highest efficacy 0.05% Betamethasone vehicle dipropionate in optimized (Diprolene)1

0.05%

Diflorasone (Psorcon)

diacetate1

in

optimized

vehicle

0.05%

Halobetasol

propionate1

(Ultravate)

0.05%

Clobetasol

propionate1

(Temovate)

Steroid

terfluorinasi

Kortikosteroid hanya sedikit diserap untuk kulit normal, misalnya, sekitar 1% dari dosis larutan hidrokortison yang dioleskan pada lengan bawah ventral yang diserap. Oklusi jangka panjang dengan film kedap seperti bungkus plastik merupakan metode yang efektif untuk meningkatkan penetrasi, menghasilkan sepuluh kali lipat peningkatan penyerapan. Ada variasi anatomi yang ditandai dalam daerah penetrasi kortikosteroid. Dibandingkan dengan penyerapan dari lengan bawah, hidrokortison diserap 0,14 kali lebih baik melalui lengkung plantar kaki, 0,83 kali melalui telapak, 3,5 kali melalui kulit kepala, 6 kali melalui dahi, 9 kali lebih baik melalui vulva kulit, dan 42 kali lebih baik melalui kulit skrotum. Penetrasi meningkat beberapa kali lipat di daerah kulit yang meradang dermatitis atopik, dan pada penyakit eksfoliatif berat, seperti psoriasis eritroderma, tampaknya ada hambatan yang sedikit untuk penetrasi. Studi eksperimental tentang penyerapan perkutan hidrokortison gagal untuk mengungkapkan peningkatan yang signifikan dalam penyerapan bila diterapkan secara berulang dan aplikasi harian tunggal mungkin efektif dalam kebanyakan kondisi. Salep cenderung memberikan aktivitas yang lebih baik kepada kortikosteroid dibandingkan krim atau lotion. Peningkatan konsentrasi kortikosteroid meningkatkan penetrasinya namun tidak proporsional. Sebagai contoh, sekitar 1% dari solusi hidrokortison 0,25% diserap dari lengan bawah. Peningkatan 10 kali lipat dalam konsentrasi hanya menyebabkan peningkatan empat kali lipat dalam penyerapan. Kelarutan kortikosteroid dalam pelarutnya merupakan penentu signifikan dari penyerapan perkutan dari steroid topikal. Peningkatan dalam keberhasilan dicatat ketika pelarutnya digunakan dioptimalkan, seperti yang ditunjukkan oleh formulasi yang lebih baru dari betametason dipropionat dan diasetat diflorasone. Tabel 61-1 adalah kelompok formulasi kortikosteroid topikal menurut efektivitas relatif. Tabel 61-2 berisi daftar penyakit kulit utama dalam urutan respon mereka terhadap obat ini. Pada kelompok penyakit pertama, rendah sampai menengah, efikasi sediaan kortikosteroid sering menghasilkan remisi klinis. Pada kelompok kedua, itu sering dianjurkan untuk menggunakan efektivitas tinggi, terapi oklusi, atau keduanya. Setelah remisi dicapai, setiap upaya harus dilakukan untuk menjaga perbaikan dengan kortikosteroid efektivitas rendah Table 612 Dermatologic Disorders Responsive to Topical Corticosteroids Ranked in Order of Sensitivity. (Gangguan kulit terhadap respon kepada kortikosteroid tropical berdasarkan sensitivitas)

Very responsive (sangat responsive) Atopic dermatitis Seborrheic dermatitis Lichen simplex chronicus Pruritus ani Later phase of allergic contact dermatitis Later phase of irritant dermatitis Nummular eczematous dermatitis Stasis dermatitis Psoriasis, especially of genitalia and face Less responsive (kurang responsive) Discoid lupus erythematosus Psoriasis of palms and soles Necrobiosis lipoidica diabeticorum Sarcoidosis Lichen striatus Pemphigus Familial benign pemphigus Vitiligo Granuloma annulare Least responsive: Intralesional injection required (sangat tidak responsive) Keloids Hypertrophic scars Hypertrophic lichen planus Alopecia areata Acnecysts Prurigo nodularis Chondrodermatitis nodularis chronica helicis

Penetrasi terbatas kortikosteroid topikal dapat diatasi dalam keadaan klinis tertentu dengan injeksi kortikosteroid intralesi yang relatif tidak larut, misalnya, triamcinolone acetonide, diasetat triamcinolone, triamcinolone hexacetonide, dan betametason asetat-fosfat. Ketika agen-agen ini disuntikkan ke dalam lesi, jumlah yang terukur tetap berlaku dan secara bertahap dirilis untuk 34 minggu. Bentuk terapi ini seringkali efektif untuk lesi yang tercantum dalam Tabel 61-2 yang

umumnya tidak responsif terhadap kortikosteroid topikal. Dosis garam triamcinolone harus dibatasi sampai 1 mg per lokasi pengobatan, yaitu, 0,1 mL dari 10 mg / mL suspensi, untuk mengurangi kejadian atrofi lokal (lihat di bawah). Efek samping Semua kortikosteroid topikal diserap memiliki potensi untuk menekan sumbu pituitari-adrenal (lihat Bab 39). Meskipun kebanyakan pasien dengan penekanan sumbu hipofisis-adrenal menunjukkan itu hanya kelainan uji laboratorium. Sindrom Cushing iatrogenik mungkin terjadi sebagai akibat dari penggunaan berkepanjangan dari kortikosteroid topikal dalam jumlah besar. Menerapkan kortikosteroid yang ampuh untuk area luas dari tubuh untuk periode lama, dengan atau tanpa oklusi, meningkatkan kemungkinan efek sistemik. Sedikit dari faktor-faktor yang diperlukan untuk menghasilkan efek sistemik yang merugikan pada anak, dan keterbelakangan pertumbuhan menjadi perhatian khusus pada kelompok usia anak. Efek samping lokal dari kortikosteroid topikal meliputi: atrofi, yang dapat dilihat sebagai depresi, pemalu, kulit sering berkurut seperti "kertas rokok" dengan telangiectases menonjol dan kecenderungan untuk mengembangkan purpura dan ecchymosis; rosacea corticoid, dengan eritema persisten, pembuluh telangiectatic , pustula, dan papula di wajah; perioral dermatitis, jerawat steroid, perubahan infeksi kulit, hipopigmentasi, hipertrikosis; tekanan intraokular yang meningkat, dan dermatitis kontak alergi. Yang terakhir ini dapat dikonfirmasi dengan tes patch dengankortikosteroid konsentrasi tinggi, yaitu 1% pada petrolatum, karena kortikosteroid topikal tidak mengiritasi. Skrining untuk potensi dermatitis kontak alergi dilakukan dengan tixocortol pivalate, budesonide, dan hidrokortison Valerat atau butirat. Kortikosteroid topikal adalah kontraindikasi pada individu yang menunjukkan hipersensitivitas. Senyawa tar Tar digunakan terutama dalam pengobatan psoriasis, dermatitis, dan chronicus lichen simpleks. Konstituen fenolik mengisi senyawa dengan sifat antipruritic, membuat mereka sangat berharga dalam pengobatan dermatitis lichenified kronis. Dermatitis akut dengan vesiculation dan perembesan dapat terganggu oleh tar bahkan melemahkan terapi ini dan harus dihindari. Namun, pada tahap subakut dan kronis dari dermatitis dan psoriasis, persiapan tersebut sangat berguna dan menawarkan alternatif untuk penggunaan kortikosteroid topikal. Efek samping yang paling umum untuk senyawa tar batubara adalah iritasi folikulitis, yang memerlukan penghentian terapi ke bagian yang terserang untuk jangka waktu 3-5 hari. Fototoksisitas dan dermatitis kontak alergi juga dapat terjadi. Tar harus dihindari pada pasien yang sebelumnya telah memperlihatkan sensitivitas kepada tar.