Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

QJM: Jurnal Kedokteran Internasional,2020, 100–107

doi: 10.1093/qjmed/hcz234
Akses Awal Tanggal Publikasi: 10 September 2019 Naskah
asli

ATAU IGI NA LPAPER

Inhibitor pompa proton dan antagonis reseptor

Diunduh dari https://academic.oup.com/qjmed/article/113/2/100/5567107 oleh tamu pada 04 Oktober 2022

histamin-2 pada risiko kanker pankreas: tinjauan
sistematis dan meta-analisis
P. Laoveeravat 1,2, S. Thavaraputta1, W.Vutthikraivit1,

S. Suchartliktwong1, T. Mingbunjerdsuk1, A. Motes1, K. Nugent1, A. Rakvit1,3,

E. Islam1dan S.Islam1
Dari1Departemen Penyakit Dalam, Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Teknologi Texas, Lubbock, TX, AS,
2Divisi Gastroenterologi, Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Chulalongkorn, Bangkok,
Thailand dan3Divisi Gastroenterologi, Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Teknologi Texas, Lubbock, TX, AS

Alamat korespondensi ke Passisd Laoveeravat, Departemen Penyakit Dalam, Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Texas Tech, 3601 4th Street, Lubbock, TX 79430, AS. email:
pl.passisd@gmail.com

Ringkasan
Latar belakang:Inhibitor pompa proton (PPI) dan antagonis reseptor histamin-2 (H2RA) telah banyak digunakan untuk berbagai tujuan.
Studi terbaru menunjukkan hubungan antara obat-obatan ini dan risiko kanker pankreas. Namun, hasilnya tidak meyakinkan.

Tujuan:Oleh karena itu, kami melakukan penelitian untuk menilai risiko pengembangan kanker pankreas pada pasien yang menggunakan PPI dan
H2RA.
Rancangan:Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Metode:Pencarian literatur dilakukan menggunakan database MEDLINE dan EMBASE dari awal hingga Februari 2019. Studi yang
melaporkan rasio risiko yang membandingkan risiko kanker pankreas pada pasien yang menerima PPI atau H2RA versus mereka yang
tidak menerima perawatan dimasukkan. Rasio risiko gabungan (RR) dan interval kepercayaan 95% (CI) dihitung menggunakan metode
varians terbalik generik efek acak. Analisis sensitivitas, tidak termasuk satu studi pada satu waktu, dilakukan. Hasil:Setelah menyaring
abstrak dari metode pencarian, tujuh studi (enam studi kasus-kontrol dan satu studi kohort) dimasukkan dalam analisis dengan total
546 199 peserta. Dibandingkan dengan pasien yang tidak minum obat, RR gabungan dari pengembangan kanker pankreas pada pasien
yang menerima PPI dan H2RA adalah 1,73 (95% CI: 1,16-2,57) dan 1,26 (95% CI: 1,02-1,57), masing-masing. Namun, analisis sensitivitas
PPI mengubah pooled RR menjadi 1,87 (95% CI: 1,00–3,51) setelah penelitian dihentikan. Demikian pula, analisis sensitivitas H2RA juga
menghasilkan RR gabungan yang tidak signifikan.
Kesimpulan:Meta-analisis ini tidak menemukan bukti kuat untuk hubungan antara penggunaan PPI dan H2RA dan kanker pankreas.

Diterima:6 April 2019;Revisi (dalam bentuk revisi):30 Agustus 2019

VCPenulis 2019. Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama Asosiasi Dokter. Seluruh hak cipta. Untuk izin, silakan email:
journals.permissions@oup.com

100

pengantar
Kanker pankreas adalah salah satu penyebab utama kematian akibat kanker
dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 8%.1Insiden kanker
pankreas meningkat secara signifikan empat kali lipat selama dua dekade
terakhir.2Ini adalah jenis kanker tanpa alat skrining yang efektif yang dapat
berkontribusi pada keterlambatan diagnosis, dan faktor risiko perlu
dipertimbangkan dalam diagnosis ini.3Ada beberapa faktor risiko mapan
yang menyebabkan kanker pankreas, termasuk merokok, penyalahgunaan
alkohol, pankreatitis kronis, dan obesitas.3-5
Inhibitor pompa proton (PPI) dan antagonis reseptor histamin-2 (H2RA)
banyak digunakan untuk beberapa kondisi.6-8Mereka adalah obat resep
yang paling umum di Amerika Utara dan di seluruh dunia, terutama
PPI.9Namun, ada juga berbagai kemungkinan konsekuensi yang
merugikan, termasukClostridium difficile infeksi, patah tulang, dan
pneumonia akibat mengonsumsi obat-obatan ini, terutama PPI.6,10-12
Menariknya, penelitian terbaru telah menunjukkan kemungkinan
hubungan antara obat-obatan ini dan risiko kanker pankreas, tetapi
hasilnya tidak meyakinkan di antara penelitian.13-15
Ada hipotesis yang diajukan yang mencoba menjelaskan hubungan ini.
Hipergastrinemia merangsang pertumbuhan berlebih sel pankreas, dan
hipoasam menyebabkan pertumbuhan bakteri yang berlebihan
menyebabkan produksi N-nitrosamin sebagai zat beracun yang
menyebabkan kanker pankreas.16-20
PPI dan H2RA bisa menjadi faktor risiko kanker pankreas. Tinjauan
sistematis dan meta-analisis kami saat ini bertujuan untuk menjelaskan
apakah penggunaan PPI dan H2RA terkait dengan perkembangan
kanker pankreas.
Bahan dan metode
Strategi pencarian
Dua penulis (PL dan ST) secara independen mencari artikel yang
diterbitkan yang diindeks di MEDLINE dan EMBASE dari awal hingga
Februari 2019. Kami menggunakan strategi pencarian yang terdiri dari
istilah 'PPI' ATAU 'histamin receptor blocker' ATAU 'histamin receptor
antagonist' DAN 'kanker pankreas ' seperti yang ditunjukkan pada Data
Tambahan S1. Tidak ada batasan bahasa yang diterapkan. Artikel
ulasan, laporan kasus, dan surat dikeluarkan. Referensi artikel yang
dipilih ditinjau secara manual. Meta-analisis dilaporkan menurut
pernyataan PRISMA (Data Tambahan S2).
Kriteria kelayakan dan penilaian kualitas
Studi kasus-kontrol dan studi kohort dimasukkan. Kriteria inklusi
adalah: (i) Dewasa (>18 tahun) dengan dan tanpa kanker pankreas dan
menggunakan PPI atau H2RA atau tidak menggunakan obat ini. (ii)
Studi kasus-kontrol, studi kohort atau uji coba terkontrol secara acak
dimasukkan. (iii) Artikel yang mencakup pasien dengan paparan PPI
dan H2RA dimulai lebih dari setahun sebelum tanggal indeks
perkembangan kanker. Kriteria eksklusi adalah penelitian yang hanya
melaporkan rasio hazard, rasio insiden standar, perkiraan efek lain
selain rasio risiko (RR). PL dan ST secara independen meninjau dan
mengevaluasi kelayakan artikel yang diambil. Perbedaan dalam
penentuan studi inklusi diselesaikan dengan persetujuan semua
penulis. Kualitas setiap studi juga dievaluasi secara independen oleh
dua penulis yang sama. Kualitas studi nonrandomized dinilai dengan
skala penilaian kualitas Newcastle-Ottawa. Ada tiga domain, termasuk
(i) pemilihan peserta studi, (ii) komparabilitas kelompok dan (iii)
kepastian hasil
P. Laoveeravatdkk. |101
minat. Skor penuh adalah 9, dan skor 7 atau lebih besar menunjukkan studi
berkualitas tinggi.
Ekstraksi data
Formulir catatan data terstruktur digunakan: nama penulis pertama,
lokasi penelitian, tahun publikasi, desain penelitian, demografi peserta,
jumlah peserta di setiap kelompok, paparan PPI dan H2RA, rasio risiko
yang disesuaikan (RR) dari asosiasi pengobatan penggunaan dan risiko
kanker pankreas dan faktor penyesuaian. Proses ekstraksi data
dilakukan secara independen oleh dua penulis (PL dan ST) dan ditinjau
oleh penulis lain (SS).
Diunduh dari https://academic.oup.com/qjmed/article/113/2/100/5567107 oleh tamu pada 04 Oktober 2022
Analisis statistik
Pooled RR dan 95% confidence intervals (CI) untuk risiko kanker
pankreas diperkirakan dari OR yang disesuaikan, risiko relatif atau RR
berdasarkan jumlah pasien penelitian yang menggunakan model efek
acak.Saya2statistik danP-nilai digunakan untuk menilai heterogenitas di
antara studi, denganSaya2> 50% menunjukkan heterogenitas yang
signifikan. Analisis subkelompok yang membagi studi berdasarkan
negara asal dilakukan. Analisis sensitivitas yang mengecualikan satu
studi pada satu waktu digunakan untuk menguji kekokohan hasil.P-
nilai <0,05 dianggap signifikan secara statistik. Bias publikasi dinilai
dengan plot corong dan uji Egger. Analisis data dilakukan dengan
menggunakan software Stata SE 15.1 dari StataCorp LP.
Hasil
Karakteristik studi
Dari 904 artikel dari pencarian literatur (249 artikel dari MEDLINE dan
655 artikel dari EMBASE), 72 artikel dikeluarkan karena duplikasi. Judul
dan abstrak dari 832 studi ditinjau; dan 822 studi dikeluarkan karena
merupakan laporan kasus, surat kepada editor, artikel ulasan, 'in vitro'
atau 'dalam hidup'studi atau tidak memiliki hasil yang menarik
dilaporkan. Ada 10 studi yang memenuhi syarat untuk ulasan artikel
teks lengkap. Tiga dikeluarkan karena tidak ada hasil yang menarik
yang dilaporkan. Akhirnya, tujuh studi yang relevan13-16,21-23
dimasukkan dalam metaanalisis dengan total 546 199 pasien. Semua
studi diterbitkan dalam artikel teks lengkap. Diagram alir hasil
pencarian dan proses penyaringan ditunjukkan padaGambar 1.
Karakteristik dan penilaian kualitas studi yang disertakan dijelaskan
dalam: Tabel 1. Studi yang disertakan memiliki kualitas tinggi kecuali
studi oleh Bosettidkk.21berdasarkan skala penilaian kualitas Newcastle-
Ottawa.
PPI dan risiko kanker pankreas
Semua tujuh penelitian dimasukkan dalam analisis risiko perkembangan
kanker pankreas. Ada kemungkinan kanker pankreas yang signifikan secara
statistik lebih tinggi pada pengguna PPI dengan RR gabungan 1,73 (95% CI:
1,16-2,57,P¼ 0,007,Saya2¼ 99,2%) (Gambar 2).
H2RA dan perkembangan kanker pankreas
Dari tujuh studi yang disertakan, lima studi berisi data tentang
penggunaan H2RA dan risiko kanker pankreas. Demikian pula, ada
risiko kanker pankreas yang lebih tinggi secara signifikan pada
pengguna H2RA dengan RR gabungan 1,26 (95% CI: 1,02-1,57,P¼ 0,03,
Saya2¼ 86,5%) (Gambar 3).
 102 |QJM: Jurnal Kedokteran Internasional,2020, Jil. 113, No.2

Diunduh dari https://academic.oup.com/qjmed/article/113/2/100/5567107 oleh tamu pada 04 Oktober 2022

Gambar 1.Diagram alir hasil pencarian dan proses penyaringan.

Analisis subgrup pada suatu waktu (Gambar Tambahan S5). Kami juga mengecualikan
penelitian dengan (i) penelitian dengan hasil ekstrim dari odds antara
Untuk menyelidiki heterogenitas yang tinggi dalam penelitian ini, analisis
PPI dan risiko kanker pankreas dan (ii) penelitian tanpa data waktu
subkelompok berdasarkan negara asal dilakukan. Untuk penggunaan PPI,
paparan PPI yang tersedia. Kemungkinan hubungan antara PPI dan
Western (n¼4) dan Asia (n¼3) penelitian menunjukkan tidak ada hubungan
kanker pankreas adalah 1,31 (95% CI: 1,04-1,66, Saya2¼ 97,6%) setelah
antara penggunaan PPI dan risiko kanker pankreas dengan RR 1,22 (95% CI:
dua penelitian (Lai dan Bosettidkk.)telah dihapus dari analisis. Analisis
0,95-1,58),Saya2¼ 97,7% dan 2,70 (0,75–9,74),Saya2¼ 99,1%), masing-masing.
H2RA setelah mengecualikan studi (Lai) tidak menunjukkan hubungan
Demikian pula, mengenai penggunaan H2RA, Western (n¼3) dan Asia (n¼2)
yang signifikan dengan RR 1,12 (95% CI: 0,97-1,30,Saya2¼ 56,8%).
penelitian tidak menemukan hubungan yang signifikan antara penggunaan
H2RA dan risiko kanker pankreas dengan RR 1,11 (95% CI: 0,97-1,26,Saya2¼
51,2%) dan 1,51 (0,97-2,37,Saya2¼ 87,5%), masing-masing (Angka Tambahan
S3 dan S4). Bias publikasi
Analisis subkelompok tambahan dilakukan. Analisis studi kasus-
Plot corong dibuat untuk menilai bias publikasi. Dari plot ini, distribusi
kontrol yang cocok menunjukkanSaya2sebesar 99,6%. Dari segi sumber
studi di kedua sisi relatif asimetris yang menunjukkan kemungkinan
data, penelitian yang menggunakan data asuransi dan data
bias (Gambar 4). Namun, kredibilitas plot corong untuk bias publikasi
kependudukan masih menunjukkan heterogenitas yang signifikan
terbatas karena jumlah studi yang disertakan untuk analisis bias <10.
masing-masing sebesar 99,1% dan 97,7%.
Tes Egger tidak signifikan (P¼ 0,12 dan 0,17 untuk penggunaan PPI dan
H2RA, masing-masing).
Analisis sensitivitas
Untuk menilai stabilitas hasil meta-analisis, kami melakukan analisis
sensitivitas dengan mengecualikan satu studi pada satu waktu. Semua
Diskusi
hasil tetap signifikan kecuali bahwa pengecualian studi oleh Hickdkk.
mengubah RR gabungan menjadi 1,87 (95% CI: 1,00–3,51),P¼ 0,05. Studi kami adalah tinjauan sistematis pertama dan meta-analisis untuk
Hubungan antara H2RA dan kanker pankreas tidak signifikan setelah meninjau data yang tersedia tentang hubungan penggunaan PPI dan H2RA
dikeluarkannya satu penelitian dengan kanker pankreas. Meta-analisis kami tidak menemukan yang kuat
Tabel 1.Karakteristik studi

Belajar Negara Desain studi Tahun Jumlah peserta dan kasus Diagnosis paparan PPI pankreas,n H2RA Pembaur disesuaikan di penilaian kualitas
dan karakteristik kontrol kanker, tidak paparan, analisis multivariat (Newcastle-Ottawa
n skala)

Bradleydkk.16 Inggris Kasus–kontrol 2011 9095 1141 1795 Status merokok, BMI, alkohol S:4
belajar Kasus: Pasien berusia <85 tahun dari Didiagnosis dari medis penggunaan, riwayat pankreatitis C:2
Basis data penelitian praktik umum Inggris kode rekaman. 1314; resepnya kronis, penggunaan obat lain O:3
dengan kode diagnostik untuk neoplasia dimulai dalam dua (NSAID, steroid dan HRT),
ganas primer pankreas eksokrin antara tahun sebelum indeks diabetes, dan kanker sebelumnya.
Januari 1995 dan Juni 2006 yang juga perlu tanggal dikecualikan.

memiliki catatan/persyaratan medis yang

lengkap. Kontrol: Kontrol tanpa catatan
pan-
kanker creatic dipilih dari database yang sama
dan dicocokkan dengan kasus pada tahun
lahir, jenis kelamin dan tempat praktek umum.

Bosettidkk.21 Amerika Serikat, Kanada, Kasus–kontrol 2013 14 723; tiga studi termasuk dari 4717; Kode ICD (C25) 10 498 Tidak ada data yang tersedia dari S:3
Australia belajar Pendaftaran SIER California, pendaftaran termasuk artikel. C:0
kanker Ontario. 4225; data mengenai O:3
waktu paparan tidak
tersedia.
Hicksdkk.22 Denmark Kasus bersarang 2018 41 526 6921 4903 Diabetes, penyakit terkait alkohol S:4
kontrol Kasus: Semua pasien berusia 18-65 tahun Diverifikasi secara histologis mudah, COPD, pankreatitis kronis, C:2
yang diidentifikasi dari Denmark Cancer saluran pankreas 10 719; dua tahun batu empedu, tukak lambung, O:3
Registry dengan diagnosis utama adenokarsinoma. mengisi resep sebelum H. pyloriinfeksi, infeksi hepatitis
adenokarsinoma duktus pankreas yang tanggal indeks B dan C, penggunaan aspirin
diverifikasi secara histologis antara 1 Januari pengecualian. dosis rendah, NSAID, statin, HRT,
2000 dan 31 Desember 2015. Kontrol: CCI; pendidikan tertinggi yang
Kontrol juga berada dalam dicapai.
tahun indeks yang sama dan dicocokkan dengan jenis
kelamin, usia dan waktu kalender, dan menerapkan
kriteria seleksi yang sama seperti untuk kasus. 453
Hwangdkk.23 Korea Retrospektif 2018 611 3086 T/A Usia, BMI, merokok, alkohol S:4
kelompok Semua pasien kanker pankreas berusia 40 tahun atau lebih Didiagnosis oleh ICD-10 minum, aktivitas fisik, C:2
belajar lebih tua antara 1 Januari 2022 sampai kode 'C-25'. 49 785; satu tahun Diabetes, pankreatitis kronis, O:3
dengan 31 Desember 2006 dari database sebelum tanggal indeks CCI, SES.
asuransi nasional. dikeluarkan.
Kearnsdkk.13 Inggris Kasus bersarang 2017 20 185 4113 T/A Diabetes, merokok, alkohol, S:3
kontrol Kasus: Individu dengan rekam medis Diagnosis pankreas kegemukan. C:2
kode untuk kanker pankreas di The Health kanker dengan kode. 3706; bervariasi mulai O:3
Improvement Network mencatat >183 hari tanggal—kami menyertakan

antara 1995 dan 2013. hanya pasien

dengan tanggal
Kontrol: Kontrol juga ada di dalam resep pertama> 2
tahun indeks yang sama dan dicocokkan dengan jenis tahun sebelum
kelamin, usia dan waktu kalender, dan menerapkan tanggal indeks.
kriteria seleksi yang sama seperti untuk kasus.
P. Laoveeravatdkk. |103

(lanjutan)

Diunduh dari https://academic.oup.com/qjmed/article/113/2/100/5567107 oleh tamu pada 04 Oktober 2022

Tabel 1.Lanjutan
Belajar Negara Desain studi Tahun Jumlah peserta dan kasus Diagnosis pankreas paparan PPI,n H2RA Pembaur disesuaikan di penilaian kualitas
dan karakteristik kontrol kanker, tidak paparan, analisis multivariat (Newcastle-Ottawa
n skala)

laidkk.14 Taiwan Kasus–kontrol 2014 4885 977 3283 Pankreatitis akut, pankreatitis kronis S:4
belajar Kasus: Kasus berusia >20 tahun Didiagnosis oleh ICD9 creatitis, diabetes, obesitas, H2RA, C:2
yang didiagnosis menderita kanker pankreas (kode157). 1140; dalam dua statin, penurun lipid O:3 non-statin,
berdasarkan kode ICD selama 2000-2010 di tahun sebelum indeks baik ASA maupun
Taiwan. tanggal dikeluarkan. COX2i.
Kontrol: Empat subjek tanpa pankreas
kanker atik dipilih secara acak sebagai
kelompok kontrol dalam tahun indeks yang
sama dengan jenis kelamin dan usia yang
Pengdkk.15 Taiwan Kasus–kontrol 2018 cocok. 2174 1087 1842 Kelompok umur, pankreatitis kronis, S:4
belajar Kasus: Kasus adalah pasien berusia lebih Didiagnosis oleh ICD-9-CM dan penyakit saluran empedu. C:2
dari, dan sama dengan 20 tahun yang '157'. 774; dua tahun sebelum O:3
didiagnosis menderita kanker pankreas tanggal indeks adalah

antara 1 Januari 2006 dan 31 Desember pengecualian.

2011.
Kontrol: Kontrol juga ada di dalam
tahun indeks yang sama dan didiagnosis
dengan penyakit GERD/ulkus peptikum
tetapi tanpa kanker pankreas.
104 |QJM: Jurnal Kedokteran Internasional,2020, Jil. 113, No.2

Kontrol adalah jenis kelamin dan usia yang cocok dengan

kasus.

Catatan:BMI, indeks massa tubuh; C, komparabilitas; CCI, indeks komorbiditas Charlson; PPOK, penyakit paru obstruktif kronik;H. pylori, Helicobacter pylori;HRT, terapi penggantian hormon; ICD, klasifikasi penyakit internasional; T/A, tidak tersedia; O, hasil; S,
seleksi dan SES, status sosial ekonomi.

Diunduh dari https://academic.oup.com/qjmed/article/113/2/100/5567107 oleh tamu pada 04 Oktober 2022

 P. Laoveeravatdkk. |105

Diunduh dari https://academic.oup.com/qjmed/article/113/2/100/5567107 oleh tamu pada 04 Oktober 2022

Gambar 2.Pooled OR dari hubungan antara penggunaan PPI dan risiko kanker pankreas.

Gambar 3.Pooled OR dari hubungan antara penggunaan H2RA dan risiko kanker pankreas.

Gambar 4.Plot corong risiko kanker pankreas di antara (SEBUAH)pengguna PPI dan (B)pengguna H2RA.
 106 |QJM: Jurnal Kedokteran Internasional,2020, Jil. 113, No.2
bukti untuk hubungan antara penggunaan PPI dan H2RA dan
perkembangan kanker pankreas.
Hasil analisis PPI menunjukkan hubungan yang signifikan antara
penggunaan PPI dan risiko kanker pankreas. Namun, analisis sensitivitas
yang mengecualikan Hickdkk.menghasilkan hasil yang tidak signifikan
karena kurangnya kekuatan untuk mendeteksi perbedaan. Sebuah studi
populasi yang lebih besar diperlukan untuk memperjelas temuan meta-
analisis kami. Selain itu, heterogenitas yang tinggi telah dieksplorasi dengan
analisis sensitivitas dan berbagai analisis subkelompok. Hasil tidak berubah
denganSaya2mulai dari 97,0% hingga 99,3%. Analisis dengan pengecualian
studi outlier (Laidkk.)laporanSaya2sebesar 97,0%. laidkk. adalah salah satu
dari dua penelitian yang dilakukan di Taiwan. Itu berasal dari dataset
berbasis asuransi yang mirip dengan penelitian lain. Perbedaan antara
penelitian ini dan yang lain tidak terlihat jelas. laidkk.sebagian berkontribusi
pada heterogenitas yang tinggi, tetapi faktor lain masih berperan dalam
temuan ini. Kami percaya bahwa alasan untuk heterogenitas yang signifikan
ini adalah dosis dan durasi yang berbeda dalam setiap penelitian, dan
ukuran sampel yang kecil dari 500.000 peserta dalam meta-analisis. Tidak
ada data seragam yang memadai tentang dosis dan durasi sehingga kami
dapat melakukan analisis regresi untuk mengeksplorasi perbedaan ini.
Beberapa penelitian melaporkan dosis harian yang ditentukan tetapi dengan
rentang batas yang berbeda. Demikian pula, durasi dilaporkan dalam
rentang yang berbeda di setiap penelitian. Di masa depan, studi populasi
besar dengan pengukuran dosis dan durasi yang standar dan seragam
diperlukan untuk mengeksplorasi hubungan ini.
Setiap studi yang disertakan memiliki keterbatasan. Sebagian besar
studi13,15,22jangan laporkan data penggunaan PPI yang dijual bebas.
Sebaliknya, satu studi23tidak mempertimbangkan penggunaan PPI
rawat inap. Indikasi penggunaan obat tidak disebutkan kecuali dalam
satu penelitian (Pengdkk.)yang menyebutkan indikasi penggunaan PPI
sebagai 'gastroesophageal reflux disease (GERD) dan tukak lambung'.
Namun, tukak lambung danHelicobacter pyloridata tidak tersedia di
database Hwangdkk.Hicksdkk.tidak termasuk subtipe langka kanker
pankreas. Ini bisa menjadi pembaur risiko kanker pankreas.22Pengdkk.
termasuk pasien yang menggunakan lebih dari satu PPI sehingga
interaksi PPI yang berbeda pada pasien mereka mungkin
mempengaruhi hubungan PPI dan kanker pankreas.15Mengacu pada
waktu paparan obat, Bradleydkk.melaporkan prevalensi rendah pasien
dengan penggunaan PPI jangka panjang (>4 tahun); karenanya,
penelitian ini mungkin tidak diterapkan pada efek jangka panjang pada
kanker pankreas.16Bosetti dkk.tidak menentukan waktu mulai paparan
obat.21
Mekanisme peningkatan risiko kanker pankreas dari PPI masih belum
jelas. Ada penjelasan yang masuk akal untuk asosiasi yang diusulkan oleh
laporan sebelumnya. PPI menurunkan keasaman di lambung yang
merangsang sel parietal untuk mengeluarkan gastrin, akhirnya
berkontribusi pada pertumbuhan sel pankreas yang abnormal.24-26Juga,
setelah penekanan asam lambung, pertumbuhan bakteri yang berlebihan
dan sekresi nitrosamid dapat menyebabkan pertumbuhan sel pankreas yang
berlebihan.19,27-29Mekanisme lain yang mungkin adalah bahwa PPI dapat
mengganggu penyerapan vitamin B12.30Ada meta-analisis yang
menunjukkan bahwa asupan vitamin B12 terkait dengan penurunan risiko
kanker pankreas.31Vitamin B12 mungkin memiliki peran dalam
perkembangan kanker. Selain itu, perubahan pada mikrobioma usus adalah
mekanisme lain yang dicurigai.32,33
Demikian pula, H2RA tidak terkait dengan peningkatan risiko
kanker pankreas setelah dikeluarkannya penelitian dengan hasil
ekstrem. Alasan di balik hasil negatif ini adalah bahwa desain studi
penggunaan H2RA tidak dijelaskan dengan baik. Sebagian besar
penelitian tidak menyebutkan durasi paparan obat sebelum
perkembangan kanker. Juga, jumlah studi yang disertakan adalah lima,
yang kurang dari studi PPI. Studi lebih lanjut dengan informasi yang
memadai tentang H2RA dan kanker pankreas diperlukan untuk
mengkonfirmasi hubungan tersebut.
Hasil dari masing-masing studi yang disertakan tidak konsisten.
Definisi paparan obat penting dalam metaanalisis ini. Kami hanya
memasukkan pasien dengan penggunaan PPI yang dimulai lebih dari
satu tahun sebelum diagnosis kanker pankreas untuk menghindari
dimasukkannya penggunaan obat untuk pengobatan gejala kanker,
termasuk ketidaknyamanan atau nyeri perut. Sebagai catatan,
pengguna PPI jangka pendek (resep pertama kurang dari satu tahun
sebelum diagnosis kanker) dikeluarkan dari penelitian yang berisi
berbagai waktu pemaparan obat.13Studi yang disertakan
mengecualikan pasien yang mulai menggunakan PPI atau H2RA dalam
waktu satu tahun sebelum periode indeks kanker pankreas kecuali
untuk penelitian21yang tidak memiliki data waktu paparan PPI. Setelah
mengecualikan Bosettidkk.,hasilnya masih signifikan dengan RR (95%
CI) sebesar 1,82 (1,19-2,80). Ini menghilangkan efek periode latensi dan
Diunduh dari https://academic.oup.com/qjmed/article/113/2/100/5567107 oleh tamu pada 04 Oktober 2022
kausalitas terbalik. Selain itu, penelitian pada hewan menunjukkan PPI
dapat meningkatkan berat gastrin dan pankreas; namun, itu tidak
terkait secara signifikan dengan kanker pankreas karena kekuatan
yang tidak memadai untuk mendeteksi perbedaannya.18
Ada beberapa kekuatan dari penelitian kami. Pertama, penelitian ini
dapat digeneralisasikan karena kami memasukkan penelitian yang dilakukan
di negara-negara Asia dan Barat. Kedua, OR dalam studi yang disertakan
berasal dari model yang disesuaikan dengan beberapa faktor seperti yang
disebutkan dalamTabel 1, sehingga perancu diperhitungkan dalam analisis
yang meningkatkan validitas hasil analisis.
Beberapa keterbatasan dicatat. Pertama, studi yang disertakan
adalah tipe kasus-kontrol dan kohort. Ini hanya bisa menunjukkan
hubungan, tetapi hubungan sebab akibat tidak dapat ditunjukkan dari
meta-analisis ini. Kedua, heterogenitas kemungkinan antara PPI dan
perkembangan kanker pankreas tinggi. Hal ini dapat disebabkan oleh
perbedaan paparan PPI masing-masing individu, durasi, dosis, dan
periode janji temu tindak lanjut yang tidak tersedia di sebagian besar
penelitian. Kedua, jumlah total individu yang disertakan dalam
penelitian ini adalah sekitar 500.000, yang mungkin kecil untuk obat-
obatan yang banyak digunakan seperti PPI dan H2RA. Sebuah studi
populasi yang lebih besar dengan data rinci dari paparan obat
dibenarkan. Ketiga, analisis sensitivitas penggunaan PPI dan H2RA
memberikan hasil yang tidak signifikan. Hal ini menunjukkan bahwa
asosiasi tidak kuat.dkk. menghasilkan hubungan yang tidak signifikan
antara penggunaan PPI dan risiko kanker pankreas. Keempat, studi
yang disertakan tidak memberikan kejadian penyakit ulkus peptikum
atauH. pyloripada pasien yang memakai PPI. Ada bukti yang muncul
bahwaH. pylorimeningkatkan risiko kanker pankreas.34Namun,
penelitian terbaru tidak menunjukkan hubungan yang signifikan antara
H. pyloridan kanker pankreas.35
Karena itu,H. pylorimungkin mewakili efek yang membingungkan.
Indikasi lain penggunaan PPI adalah GERD dan tukak lambung. Tidak
ada laporan tentang hubungan GERD dan kanker pankreas. Demikian
juga, tukak lambung tidak terkait dengan risiko kanker pankreas.21
Kelima, hubungan respons dosis tidak dapat ditunjukkan dari
penelitian kami karena data tentang dosis obat tidak disebutkan
dengan cara yang sama di antara penelitian.
Kesimpulannya, tidak ada bukti kuat untuk hubungan antara PPI
dan H2RA dan risiko kanker pankreas. Namun, hasilnya dibatasi oleh
ukuran sampel yang kecil dan informasi yang tidak memadai tentang
dosis dan durasi penggunaan mediasi dalam studi yang disertakan.
Studi populasi yang lebih besar dan terorganisir dengan baik
diperlukan untuk mengeksplorasi hubungan ini dan harus mencakup
PPI dan H2RA individu, dosis dan durasi penggunaan obat dalam
analisis.
Materi tambahan
Materi tambahantersedia diQJMEDon line.

Konflik kepentingan.Tidak ada yang dinyatakan.
Referensi
1.Tseng CM, Huang SP, Liao WC, Chiang CJ, Yang YW, Chang CY,dkk.
Insiden dan kematian kanker pankreas meningkat pesat di Taiwan,
1999-2012.Epidemiol Kanker2017;49: 75–84.
2.Jia X, Du P, Wu K, Xu Z, Fang J, Xu X,dkk.Kematian kanker pankreas di
Cina: karakteristik dan prediksi.Pankreas 2018;47:233–7.
3.McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS.
Kanker pankreas: tinjauan diagnosis klinis, epidemiologi,
pengobatan, dan hasil.Gastroenterol Dunia J 2018;24:4846–61.
4.Aier I, Semwal R, Sharma A, Varadwaj PK. Penilaian sistematis
statistik, faktor risiko, dan fitur mendasar yang terlibat dalam
kanker pankreas.Epidemiol Kanker2019;58: 104–10.
5.Ilic M, Ilic I. Epidemiologi kanker pankreas.Gastroenterol Dunia J2016;
22:9694–705.
6.Schoenfeld AJ, Grady D. Efek samping yang terkait dengan inhibitor
pompa proton.JAMA Intern Med2016;176:172–4.
7.Forgacs I, Loganayagam A. Peresepan berlebihan penghambat
pompa proton.BMJ2008;336:2-3.
8.Heidelbaugh JJ, Kim AH, Chang R, Walker PC. Penggunaan berlebihan
penghambat pompa proton: apa yang perlu diketahui oleh dokter.
Terapi Adv Gastroenterol2012;5:219–32.
9.Luo H, Fan Q, Xiao S, Chen K. Perubahan tren resep penghambat
pompa proton selama dekade terakhir dan efek apoteker pada
praktik peresepan di rumah sakit tersier.Layanan Kesehatan BMC
Res2018;18:537.
10. Herzig SJ, Howell MD, Ngo LH, Marcantonio ER. Penggunaan obat
penekan asam dan risiko pneumonia yang didapat di rumah sakit.
JAMA2009;301:2120–8.
11. Howell MD, Novack V, Grgurich P, Soulliard D, Novack L, Pencina M,
dkk.Supresi asam lambung iatrogenik dan risiko nosokomial
Clostridium difficileinfeksi.Arch Intern Med2010;170:784–90.
12. Yu EW, Bauer SR, Bain PA, Bauer DC. Penghambat pompa proton
dan risiko patah tulang: meta-analisis dari 11 studi internasional.Am
J Med2011;124:519–26.
13. Kearns MD, Boursi B, Yang YX. Penghambat pompa proton pada risiko
dan kelangsungan hidup kanker pankreas.Epidemiol Kanker2017;46: 80–
4.
14. Lai SW, Sung FC, Lin CL, Liao KF. Penggunaan inhibitor pompa
proton berkorelasi dengan peningkatan risiko kanker pankreas:
studi kasus-kontrol di Taiwan.Kuwait Med J2014;46:44–8.
15. Peng YC, Lin CL, Hsu WY, Lu IT, Yeh HZ, Chang CS,dkk. Penggunaan
penghambat pompa proton dikaitkan dengan risiko kanker
pankreas: studi kasus-kontrol bersarang.Respon Dosis2018;16:
1559325818803283.
16. Bradley MC, Murray LJ, Cantwell MM, Hughes CM. Penghambat
pompa proton dan antagonis reseptor histamin-2 dan risiko kanker
pankreas: studi kasus-kontrol bersarang.Br J Kanker 2012;106:233–
9.
17. Han YM, Park JM, Kangwan N, Jeong M, Lee S, Cho JY,dkk. Peran
penghambat pompa proton dalam mencegah
P. Laoveeravatdkk. |107
karsinogenesis terkait hipergastrinemia dan dalam melawan efek
trofik gastrin.J Physiol Pharmacol2015; 66:159–67.
18. McDonald JM, Longnecker DS, Bell RH Jr. Pengaruh
hipergastrinemia pada karsinogenesis pankreas.Am J Surg2002;183:
441–4.
19. Parsa I, Marsh WH, Sutton AL. Model in vitro karsinogenesis
pankreas manusia: efek senyawa nitroso. Kanker1981;47:1543–51.
20. Yeomans ND, Brimblecombe RW, Penatua J, Heatley RV, Misiewicz JJ,
Northfield TC,dkk.Efek penekanan asam pada flora mikroba usus
bagian atas.Menggali Ilmu Pengetahuan1995;40:81s-95s.
21. Bosetti C, Lucenteforte E, Bracci PM, Negri E, Neale RE, Risch HA,
dkk.Risiko maag, operasi lambung, dan kanker pankreas: analisis
Diunduh dari https://academic.oup.com/qjmed/article/113/2/100/5567107 oleh tamu pada 04 Oktober 2022
dari Konsorsium Kontrol Kasus Kanker Pankreas Internasional
(PanC4).Ann Oncol2013;24: 2903–10.
22. Hicks B, Friis S, Pottegard A. Penggunaan penghambat pompa
proton dan risiko kanker pankreas. 2018;27:926–30.
23. Hwang IC, Chang J, Park SM. Hubungan antara penggunaan
penghambat pompa proton dan risiko kanker pankreas: studi
kohort nasional Korea. 2018;13:e0203918.
24. Chao C, Hellmich MR. Gastrin, inflamasi, dan karsinogenesis.Curr
Opin Endokrinol Diabetes Obes2010;17:33–9.
25. Smith JP, Fantaskey AP, Liu G, Zagon IS. Identifikasi gastrin sebagai
peptida pertumbuhan pada kanker pankreas manusia.Am J Physiol
1995;268:R135–41.
26.Wynn GH, Sandson NB, Cozza KL. Obat gastrointestinal.
Psikosomatik2007;48:79–85.
27. Fried M, Siegrist H, Frei R, Froehlich F, Duroux P, Thorens J, dkk.
Pertumbuhan berlebih bakteri duodenum selama pengobatan pada
pasien rawat jalan dengan omeprazole.Usus1994;35:23–6.
28. Thorens J, Froehlich F, Schwizer W, Saraga E, Bille J, Gyr K, dkk.
Pertumbuhan berlebih bakteri selama pengobatan dengan
omeprazole dibandingkan dengan simetidin: studi prospektif acak
buta ganda.Usus1996;39:54–9.
29. Howatson AG, Carter DC. Karsinogenesis pankreas: efek sekretin
dalam model hamster-nitrosamine.Institut Kanker J Natl 1987;78:
101–5.
30. Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA. Penggunaan penghambat
pompa proton dan antagonis reseptor histamin 2 dan defisiensi
vitamin B12.JAMA2013;310:2435–42.
31. Liu Y, Wang X, Sun X, Lu S, Liu S. Asupan vitamin dan pengurangan
risiko kanker pankreas: meta-analisis studi observasional.
Kedokteran (Baltimore)2018;97:e0114.
32. Minalyan A, Gabrielyan L, Scott D, Jacobs J, Pisegna JR. Mikrobioma
lambung dan usus: peran penghambat pompa proton.Saat ini Rep
Gastroenterol2017;19:42.
33. Archibugi L, Signoretti M, Capurso G. Mikrobioma dan kanker
pankreas: asosiasi berbasis bukti?J Clin Gastroenterol2018;52
(Lampiran 1):S82–5.
34. Guo Y, Liu W, Wu J.Helicobacter pyloriinfeksi dan risiko kanker
pankreas: meta-analisis.J Kanker Res There2016;12: C229–32.
35. Liu H, Chen YT, Wang R, Chen XZ.Helicobacter pyloriinfeksi, gastritis
atrofi, dan risiko kanker pankreas: meta-analisis studi epidemiologi
prospektif.Kedokteran (Baltimore) 2017;96:e7811.