Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Int. J.Kanker:125,171–180 (2009)
'UICC 2009
Dampak faktor risiko pola makan dan gaya hidup terhadap risiko kanker
kolorektal: Tinjauan kuantitatif dari bukti epidemiologis
Rachel R.Huxley1*, Alireza Ansary-Moghaddam2, Peter Clifton3, Sebastien Czernihow1, Christine L. Parr1
dan Mark Woodward1
1Institut
George untuk Kesehatan Internasional, Universitas Sydney, Sydney, Australia
2Pusat
Penelitian Promosi Kesehatan, Universitas Ilmu Kedokteran Zahedan, Isfahan, Iran
3Unggulan Kesehatan Pencegahan CSIRO, Universitas Adelaide, Adelaide, Australia
Kanker kolorektal adalah penyebab utama kematian akibat kanker dan
sebagian besar disebabkan oleh gaya hidup dan pola perilaku yang tidak
tepat. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk melakukan perbandingan
kekuatan hubungan antara faktor risiko yang diketahui dan diduga untuk
kanker kolorektal dengan melakukan 10 meta-analisis independen dari studi
kohort prospektif. Studi yang diterbitkan antara tahun 1966 dan Januari 2008
diidentifikasi melalui EMBASE dan MEDLINE, menggunakan kombinasi kata
teks dan strategi pencarian judul MESH. Penelitian dianggap memenuhi syarat
jika mereka melaporkan perkiraan risiko relatif kanker kolorektal dengan hal-
hal berikut: alkohol, merokok, diabetes, aktivitas fisik, daging, ikan, unggas,
buah-buahan dan sayuran. Studi dikeluarkan jika perkiraannya tidak
disesuaikan setidaknya dengan usia. Secara keseluruhan, data dari 103 studi
kohort dimasukkan. Risiko kanker kolorektal berhubungan secara signifikan
dengan alkohol: individu yang paling banyak mengonsumsi alkohol memiliki
risiko 60% lebih besar terkena kanker kolorektal dibandingkan dengan bukan
peminum atau peminum ringan (risiko relatif 1,56, 95% CI 1,42–1,70). Merokok,
diabetes, obesitas dan asupan daging yang tinggi masing-masing dikaitkan
dengan peningkatan risiko kanker kolorektal sebesar 20% secara signifikan
(dibandingkan dengan individu dalam kategori terendah untuk masing-masing
jenis kanker) dengan sedikit bukti adanya heterogenitas antar penelitian atau
bias publikasi. Aktivitas fisik melindungi terhadap kanker kolorektal. Strategi
kesehatan masyarakat yang mendorong konsumsi alkohol dalam jumlah
sedang, berhenti merokok, penurunan berat badan, peningkatan aktivitas
fisik, dan konsumsi daging merah dan daging olahan dalam jumlah sedang
cenderung memberikan manfaat yang signifikan pada tingkat populasi dalam
mengurangi kejadian kanker kolorektal.
'UICC 2009
Kata kunci:meta-analisis; Kanker kolorektal; gaya hidup; merokok;
alkohol
Kanker usus besar dan rektum (kolorektal) mempunyai proporsi yang
signifikan terhadap beban morbiditas dan mortalitas akibat kanker
secara global, khususnya di negara-negara maju dimana kanker ini
menduduki peringkat kedua dalam hal insiden dan mortalitas,
dibandingkan dengan peringkat kelima di negara-negara kurang
berkembang.1Setiap tahunnya, terdapat sekitar 1 juta kasus baru kanker
kolorektal yang terdiagnosis, dan lebih dari setengah juta orang
meninggal karena kanker kolorektal, setara dengan sekitar 8% dari
seluruh kematian terkait kanker di seluruh dunia.2
Kejadian kanker kolorektal bervariasi setidaknya 25 kali lipat antar
negara1,2dengan tingkat kejadian kanker kolorektal tertinggi terlihat
di wilayah dan kelompok etnis tertentu di Amerika Serikat, Kanada,
Jepang, dan Selandia Baru.3Variasi geografis yang luas dalam
tingkat kejadian kanker kolorektal, dan data dari penelitian migran,4
menunjukkan bahwa faktor risiko gaya hidup, termasuk pola
makan,5,6aktivitas fisik,7kegemukan8dan diabetes,9memainkan
peran penting dalam etiologi penyakit ini.10Konsumsi tinggi
berbagai makanan olahan dan asupan alkohol juga dikaitkan
dengan risiko kanker kolorektal yang lebih tinggi.11Proporsi kanker
kolorektal yang disebabkan oleh faktor makanan diperkirakan
sekitar 50%.12Lebih lanjut, sekitar 66-77% kanker kolorektal
diperkirakan dapat dicegah dengan kombinasi pola makan dan
aktivitas fisik yang tepat.13
Pada tahun 2007, Dana Penelitian Kanker Dunia (WCRF)14merilis sebuah laporan
yang menyatakan bahwa terdapat bukti yang meyakinkan mengenai peran kausal
daging merah dan daging olahan, obesitas dan alkohol (pada pria; kemungkinan
risiko pada wanita) dalam etiologi kanker kolorektal. Namun,
Publikasi Persatuan Internasional Melawan Kanker
banyak penelitian yang dikeluarkan dari analisis dan peran faktor risiko yang
lebih diduga, seperti diabetes dan merokok, tidak dieksplorasi. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk mengukur risiko kanker kolorektal yang terkait
dengan gaya hidup utama yang dapat dimodifikasi dan faktor risiko pola
makan dengan memperbarui meta-analisis sebelumnya atau, jika tidak ada
tinjauan sebelumnya, untuk melakukan tinjauan kuantitatif mengenai
hubungan antara gaya hidup yang dapat dimodifikasi. faktor risiko dengan
risiko kanker kolorektal. Dengan melakukan hal ini, kami bertujuan untuk
menentukan kepentingan relatif dari faktor-faktor risiko ini dengan
membandingkan besarnya masing-masing hubungan ini dengan risiko kanker
kolorektal selanjutnya sehingga menyoroti area yang memungkinkan untuk
intervensi di masa depan.
Bahan dan metode
Sumber data
Studi yang relevan diidentifikasi melalui EMBASE dan MED-LINE
menggunakan gabungan kata teks dan strategi pencarian judul
MESH dengan istilah: ''kanker kolorektal'', ''neoplasma kolorektal'',
''kanker usus besar'', ''neoplasma usus besar'' ',''kanker rektal'',
''neoplasma rektal'', ''kohort'' dan dikombinasikan dengan ''BMI''
atau ''indeks massa tubuh'', ''obesitas'', ''kelebihan berat badan'',
''diabetes'', ''intoleransi glukosa'', ''merokok'', ''merokok'', ''alkohol'',
''aktivitas fisik'', ''olahraga'', ''daging merah' ', ''daging olahan'',
''ikan'', ''unggas'', ''sayuran'', ''buah-buahan'', ''diet'', ''gaya hidup'',
''tinjauan sistematis' ' dan ''meta-analisis''. Referensi dari
metaanalisis dan studi kohort yang teridentifikasi juga dipindai
untuk mengidentifikasi studi lain yang relevan.
Metode statistik
Penelitian dimasukkan jika mereka telah mempublikasikan perkiraan kuantitatif
dan kesalahan standar (atau ukuran variabilitas lainnya) dari hubungan antara
masing-masing faktor risiko dan kanker kolorektal pada bulan Januari 2008.
Penelitian dikeluarkan jika mereka hanya memberikan perkiraan dampak, tanpa
adanya bukti berarti. yang mana untuk menghitung kesalahan standar, atau jika
perkiraan tersebut setidaknya tidak disesuaikan dengan usia.
Untuk setiap faktor risiko, perkiraan risiko relatif (RR) dan interval
kepercayaan 95% (95% CI) untuk kanker kolorektal diekstraksi, jika
tersedia, dari setiap penelitian yang diidentifikasi dalam bentuk
standar—yang paling sering dilaporkan dalam literatur. Oleh karena
itu, RR (95% CI) untuk obesitas dicatat sebagai perbandingan antara
obesitas (BMI - 30 kg/m2)2) dan mereka yang berada dalam kisaran
BMI normal (-25 kg/m22). Untuk merokok, RR (95%
Informasi Pendukung Tambahan dapat ditemukan di versi online
artikel ini.
Sponsor hibah: program Dewan Penelitian Kesehatan dan Medis Nasional
Australia; Nomor hibah: 358395; Sponsor hibah: Daging dan Peternakan
Australia; Sponsor hibah: Institut Servier France (SC); Sponsor hibah: Assistance
Publique-Hôpitaux de Paris.
* Korespondensi ke:Institut George untuk Kesehatan Internasional, PO Box
M201, Missenden Road, Sydney, NSW 2050, Australia.
Fax:161-2-9657-0301. Email: rhuxley@thegeorgeinstitute.org
Diterima 10 Juli 2008; Diterima setelah revisi 21 Januari 2009
DOI 10.1002/ijc.24343
Diterbitkan online 6 Februari 2009 di Wiley InterScience
(www.interscience.wiley.com).
 10970215, 2009, 1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.24343 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada [15/10/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
172 HUXLEYDAN AL.

FGAMBAR1 –Ringkasan hubungan antara faktor risiko pola makan dan gaya hidup dan kanker kolorektal. Perkiraan ukuran efek yang dikumpulkan
diwakili oleh kotak hitam (dengan luas yang sebanding dengan informasi statistik, berdasarkan kebalikan dari varians ringkasan rasio odds). Garis
horizontal mewakili interval kepercayaan 95% untuk efek yang diamati dalam estimasi gabungan. Berlian mewakili perkiraan gabungan. C, titik dua;
R, rektum; CR, kolorektal.

CI) akibat kanker kolorektal didasarkan pada perbandingan risiko bagi
perokok saat inimelawantidak pernah perokok. Untuk konsumsi alkohol,
RR (95% CI) biasanya dilaporkan membandingkan risiko kanker
kolorektal pada kelompok terberatmelawankategori peminum atau
bukan peminum yang paling ringan. Demikian pula efek perlindungan
aktivitas fisik diperoleh pada individu dengan tingkat aktivitas fisik
tertinggi dibandingkan dengan individu yang berada pada kategori
aktivitas fisik terendah. Kami membandingkan risiko kanker kolorektal
antara individu dengan dan tanpa diabetes. Dimana terdapat
ketidakkonsistenan dalam metode penghitungan paparan (misalnyadi
mana banyak penelitian dilaporkan per sepertiga dan banyak per kuartal)
kami membandingkan yang tertinggimelawantingkat paparan terendah.
Perkiraan gabungan RR dan 95% CI diperoleh dengan
menggunakan pendekatan efek acak, dan penelitian diberi bobot
berdasarkan perkiraan ''ukuran statistik'' yang didefinisikan sebagai
kebalikan dari varians rasio log odds (15). Ketika suatu faktor risiko
bersifat protektif, perkiraan dampak yang dikumpulkan dilaporkan
sebagai pengurangan risiko relatif5 (12RR)3100. Heterogenitas
diperkirakan menggunakanSAYA2statistik dan diuji menggunakanQ
statistik.15Bias publikasi diselidiki melalui uji Begg dan Egger.15,16Jika
terdapat bukti bias publikasi (hal <0,05) estimasi gabungan
diperbaiki dengan metode trim-and-fill.17Semua analisis dilakukan
menggunakan Stata, versi 10. Untuk semua meta-analisis, kami
menggunakan versi pedoman MOOSE yang dimodifikasi.18untuk
melakukan meta-analisis studi observasional.
Belum ada meta-analisis yang dipublikasikan sebelumnya mengenai
hubungan antara merokok dengan kanker kolorektal. Oleh karena itu,
kami telah memasukkan informasi tentang semua penelitian yang
memenuhi syarat dengan informasi tentang merokok dan kanker
kolorektal dalam ulasan ini. Sembilan faktor risiko yang tersisa semuanya
telah menjadi subjek metaanalisis, atau tinjauan sistematis, sehingga
kami telah memperbarui tinjauan terbaru dan hanya memberikan
deskripsi penelitian-penelitian yang kemudian diterbitkan dalam
serangkaian Informasi Pendukung (Tabel Web).
Hasil
Secara keseluruhan, data dari 103 studi kohort dengan informasi mengenai
satu atau lebih faktor risiko memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam
analisis ini. Gambar 1 merangkum hubungan antara kanker kolorektal (dan
secara terpisah untuk kanker usus besar dan rektum) dengan

FAKTOR RISIKO GAYA HIDUP DAN KANKER KOLOREKTAL
masing-masing faktor risiko yang dapat dimodifikasi ditinjau,
membandingkan kelebihan risiko kanker pada tingkat tertinggimelawan
kategori terendah untuk setiap faktor risiko. Hubungan faktor risiko
individu-penyakit dijelaskan secara lebih rinci di bagian berikut.
Konsumsi alkohol dan kanker kolorektal
Sebanyak 21 studi kohort (41 laporan)19–24dengan informasi
tentang 9.594 orang dengan kanker kolorektal dilibatkan dalam
analisis ini. Ringkasan karakteristik penelitian yang disertakan
ditunjukkan pada Tabel Informasi Pendukung 1. Sebagian besar
penelitian berasal dari populasi Barat: Amerika Utara (N57), Eropa (N
55) dan sembilan penelitian sisanya berasal dari Asia. Perkiraan
yang dikumpulkan menunjukkan bahwa pada individu yang
dikategorikan sebagai ''peminum berat'', risiko kanker kolorektal
kira-kira 60% lebih besar dibandingkan dengan individu yang
digolongkan sebagai peminum ringan/bukan peminum: RR 1,56
(95% CI 1,42–1,70; Informasi Pendukung Gambar web 1). Tidak ada
bukti heterogenitas di seluruh penelitian (P50,27) juga tidak ada
bukti perbedaan yang signifikan dalam perkiraan ukuran efek untuk
kanker usus besar dan kanker dubur: [RR 1,53 (95% CI 1,33–1,78)
dan RR 1,69 (95% CI 1,45–1,96), masing-masing ;P50,56]. Tidak ada
bukti bias publikasi (P50,56).
Diabetes dan kanker kolorektal
Sebanyak 15 studi kohort (30 laporan)9,25–27dengan informasi
tentang 13.637 orang dengan kanker kolorektal dilibatkan dalam
analisis ini. Ringkasan karakteristik penelitian yang disertakan
ditunjukkan pada Tabel Informasi Pendukung 2. Sebagian besar
populasi penelitian berasal dari populasi Barat: Amerika Utara (N57),
Eropa (N57) dan tiga penelitian sisanya berasal dari kawasan Asia-
Pasifik. Perkiraan yang dikumpulkan menunjukkan bahwa pada
individu dengan diabetes, risiko kanker kolorektal adalah 20% lebih
tinggi dibandingkan dengan individu yang tidak terkena diabetes:
RR 1,23 (95% CI 1,17–1,30; Gambar Web Informasi Pendukung 2).
Tidak ada bukti heterogenitas di seluruh penelitian (P50,44) juga
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam perkiraan untuk kanker
usus besar dan kanker rektum: RR 1,25 (95% CI 1,15–1,36) dan RR
1,15 (95% CI 0,91–1,45), masing-masing. Tidak ada bukti bias
publikasi (P50,14).
Merokok dan kanker kolorektal
Dari studi yang teridentifikasi, total 22 studi kohort (39 laporan)23,25,28–
46dengan informasi mengenai 23.437 orang dengan kanker kolorektal
memenuhi kriteria inklusi untuk analisis ini. Ringkasan karakteristik
penelitian yang disertakan ditunjukkan pada Tabel I. Sebagian besar
populasi penelitian berasal dari populasi Barat: Amerika Utara (N510),
Eropa (N54) dan delapan penelitian sisanya berasal dari kawasan Asia-
Pasifik. Perkiraan ringkasan yang dikumpulkan menunjukkan bahwa
perokok memiliki risiko 16% lebih besar dibandingkan dengan mereka
yang tidak pernah merokok (Gambar 2). Ada bukti heterogenitas di
seluruh penelitian (hal <0,001), yang tidak dijelaskan oleh perbedaan
kekuatan hubungan berdasarkan lokasi atau jenis kelamin: perkiraan RR
untuk kanker usus besar tidak jauh lebih rendah dibandingkan kanker
rektal: 1,09 (95% CI: 0,99–1,20)vs.1,23 (95% CI: 1,07–1,42);P50,17.
Demikian pula, terdapat perbedaan yang tidak signifikan dalam
perkiraan ringkasan berdasarkan jenis kelamin: 1,09 (95% CI: 0,99–1,19)
pada perempuanvs.1,21 (95% CI: 1,10–1,33) pada pria;P5 0,12. Tidak ada
bukti adanya perbedaan regional dalam kekuatan asosiasi: gabungan RR
(95% CI) untuk kelompok Asia 1,17 (1,02–1,35)vs.1,16 (95% CI: 1,08–1,24)
pada gabungan kelompok dari wilayah lain;Puntuk heterogenitas50,91.
Terdapat beberapa dugaan bahwa risiko kanker kolorektal meningkat seiring
dengan durasi penelitian, sehingga pada penelitian dengan masa tindak lanjut lebih
dari 25 tahun, RR kanker kolorektal yang berhubungan dengan merokok adalah
sekitar 20% dibandingkan dengan kurang dari 10% pada penelitian yang kurang dari
25 tahun. dari 10 tahun tindak lanjut (Puntuk tren5 0,16; Gambar 3). Lamanya masa
studi mungkin merupakan proksi dari durasi merokok, dan hal ini mungkin
menjelaskan heterogenitas yang ditemukan dalam penelitian ini
10970215, 2009, 1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.24343 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada [15/10/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
173
kekuatan hubungan antara merokok dan kanker kolorektal.
Konsumsi daging dan kanker kolorektal
Sebanyak 26 studi kohort (111 laporan)23,44,47–63dengan informasi
pada 15.057 penderita kanker kolorektal meneliti hubungan antara
daging (daging merah, daging olahan, ikan dan/atau unggas) dan
kanker kolorektal. Ringkasan karakteristik penelitian yang
disertakan ditunjukkan pada Tabel Informasi Pendukung 3 dan 4.
Sebagian besar populasi penelitian berasal dari populasi Barat:
Amerika Utara (N513), Eropa (N59), Australia (N51) dan tiga
penelitian sisanya berasal dari Asia.
Perkiraan gabungan untuk yang tertinggimelawantingkat
konsumsi daging merah terendah adalah RR 1,21 (95% CI: 1,13–1,29;
Web Informasi Pendukung gambar 3). Tidak ada bukti heterogenitas
di seluruh penelitian (P50,72) dan tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam estimasi untuk kanker usus besar dan kanker
rektum: RR 1,14 (95% CI: 1,02–1,28) dan RR 1,28 (95% CI: 1,02–1,60),
masing-masing.
Individu dengan tingkat asupan daging olahan tertinggi dibandingkan
dengan mereka yang memiliki tingkat konsumsi daging olahan terendah
memiliki peningkatan risiko sebesar 20% untuk terkena kanker kolorektal RR
1,19 (95% CI: 1,12–1,27; Gambar Web Informasi Pendukung 4). Tidak ada bukti
heterogenitas di seluruh penelitian (P50,42) dan tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam estimasi untuk kanker usus besar dan kanker rektum: RR 1,21
(95% CI: 1,08–1,35) dan RR 1,18 (95% CI: 0,99–1,41), masing-masing.
Kami tidak mengamati adanya hubungan nyata antara risiko
kanker kolorektal dan konsumsi ikan [RR 0,93 (95% CI: 0,84–
1,04)] (Gambar Web Informasi Pendukung 5) atau unggas [RR
0,96 (95% CI: 0,86–1,08) ] (Web Informasi Pendukunggambar 6).
Asupan buah dan sayur dan kanker kolorektal
Di antara 16 studi kohort yang memenuhi syarat (57 laporan)23,31,57,64–
68untuk analisis ini, 7.956 orang didiagnosis menderita kanker kolorektal.
Ringkasan karakteristik penelitian yang disertakan ditunjukkan pada
Tabel Informasi Pendukung 5. Sebagian besar populasi penelitian berasal
dari populasi Barat: Amerika Utara (N58), Eropa (N54) dan empat
penelitian sisanya berasal dari Asia.
Tidak ada bukti hubungan antara asupan buah dan risiko kanker
kolorektal. Perkiraan gabungan kanker kolorektal adalah yang
tertinggimelawantingkat asupan buah terendah adalah 0,99 (95%
CI: 0,90–1,08; Gambar Web Informasi Pendukung 7) dengan bukti
heterogenitas statistik yang terbatas di seluruh penelitian (P5 0,11).
Tidak ada bukti bias publikasi (P50,30). Ketika hubungan tersebut
diperiksa berdasarkan lokasi kanker, terdapat hubungan terbalik
yang signifikan antara asupan buah dengan kanker dubur tetapi
tidak untuk kanker usus besar: RR 0,78 (95% CI: 0,63–0,97)melawan
1,01 (95% CI: 0,86–1,18);Puntuk heterogenitas50,06.
Seperti halnya asupan buah, tidak ada bukti hubungan yang
signifikan antara konsumsi sayur dan risiko kanker kolorektal.
Perkiraan gabungan yang membandingkan asupan sayuran
kategori tertinggi dan terendah adalah RR 0,95 (95% CI: 0,88–
1,04; Web Informasi Pendukung gambar 8). Tidak ada bukti
heterogenitas di seluruh penelitian (P50,18) dan tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam perkiraan ringkasan untuk
kanker usus besar dan kanker rektum: RR 0,93 (95% CI: 0,82–
1,05) dan 0,88 (95% CI: 0,69–1,12), masing-masing. Juga tidak
ada bukti bias publikasi (P50,29).
Obesitas dan kanker kolorektal
Kami sebelumnya telah menerbitkan meta-analisis tentang hubungan
antara kelebihan berat badan, obesitas dan kanker kolorektal.69
Ringkasan singkat dari temuan yang dipublikasikan disajikan di sini.
Sebanyak 18 studi kohort (51 laporan) dengan informasi pada 57.985
orang dengan kanker kolorektal meneliti hubungan antara obesitas dan
kanker kolorektal. Perkiraan gabungan menunjukkan hal itu
 TABEL I –STUDI KOHORT YANG MELAPORKAN HUBUNGAN ANTARA MEROKOK DAN KANKER KOLOREKTAL
174
Status merokok

Saat Ini vs. Tidak Pernah Perokok

Penulis pertama/Tahun Kelompok/Negara Tidak. (Jenis Kelamin) Subtipe kanker Acara Sumber Tingkat penyesuaian
Mantan perokok
Ya Tidak BPD
RR (95% CI) RR (95% CI) TIDAK. RR (95% CI)

Akhter 200728 Jepang 25.729 (L) Kr 188 CR,DC 1,73 (1,04–2,87) 1,47 (0,93–2,34) Tidak pernah 1,00 1,3,4,6,7
1–19 1,32 (0,75–2,31)
- 20 1,60 (0,99–2,58)
A – Moghaddam Asia Pacific 539.201 (M1F) Kr 751 CP 1,55 (1,19–2,02) 1,34 (1,03–1,74) Tidak pernah 1,00 1,3,4,12
200725 1–19 1,38 (0,92–2,08)
- 20 0,89 (0,54–1,48)
Tsong 200722 Singapura 63.527 (M1F) C 516 CR,MR, VS 0,96 (0,73–1,27) 0,83 (0,67–1,06) Tidak pernah 1,00 1,2,3,4,6,7,9
<13 0,84 (0,64–1,11)
- 13 0,91 (0,71–1,17)
R 329 1,43 (1,04–2,01) 1.63 (1.23–2.17) Tidak pernah 1,00
<13 1,38 (0,99–1,90)
- 13 1.71(1.28–2.28)
Paket 200729 Amerika Serikat 146.877 C 1075 Bpk, PR 1,12 (0,97–1,29) 1,03 (0,77–1,38) Tidak pernah 1,00 1,5,6,7,8,12,13,14,20
<25 1,05 (0,90–1,21)
- 25 1,47 (1,16–1,85)
R 176 1,15 (0,80–1,67) 1,95 (1,10–3,47) Tidak pernah 1,00
<25 1,29 (0,90–1,86)
- 25 1,14 (0,59–2,18)
Yun 200530 Korea 733.134 (L) C 417 Kr 1,37 (1,06–1,77) 0,81 (0,63–1,05) Tidak pernah 1,00 1,3,4,6,8
1–9 0,97 (0,66–1,43)
10–19 0,78 (0,59–1,04)
520 0,76 (0,51–1,15)
R 453 Kr 1,17 (0,91–1,52) 0,97 (0,76–1,24) Tidak pernah 1,00
1–9 0,95 (0,65–1,39)
HUXLEYDAN AL.

10–19 0,95 (0,73–1,24)

520 1,05 (0,74–1,50)
Sanjoaquin 200431 Inggris 10.998 (M1F) Kr 95 NHSCR 1,80 (1,13–2,85) 1,70 (0,92–3,15) 1,2,4
Otani 200332 Jepang 42.540 (L) C 299 CR, DC, Bpk 1,50 (1,02–2,10) 1,60 (1,10–2,10) 1,3,4,5,8,17
R 148 1,20 (0,70–2,00) 1,40 (0,90–2,30)
Wakai 200333 Jepang 25.280 (L) C 219 CR,DC 1,07(0,72–1,59) 1,23 (0,85–1,78) Tidak pernah 1,00 1,3,4,5,6,7, 8,9
0–19 1,05 (0,70–1,58)
20–39 1,30 (0,89–1,89)
- 40 0,69 (0,33–1,43)
34.819 (P) C 189 1,07 (0,39–2,92) 1,06 (0,55–2,02)
M R 147 0,88 (0,56–1,39) 0,83 (0,55–1,26) Tidak pernah 1,00
0–19 0,95 (0,60–1,50)
20–39 0,79 (0,51–1,22)
- 40 0,80 (0,38–1,69)
F R 57 1,05 (0,14–2,69) 0,36 (0,05–2,65)
Terry 200234 Kanada 89.835 (P) C 363 BAPAK, CR 1,03 (0,80–1,33) 0,93 (0,71–1,24) Tidak pernah 1,00 1,3,4,5,7,18
1–9 0,89 (0,61–1,28)
10–19 0,94 (0,67–1,32)
20–29 1,16 (0,87–1,53)
30–39 0,87 (0,26–1,52)
- 40 0,63 (0,26–1,52)
R 164 1,44 (1,00–2,06) 1,17 (0,78–1,75) Tidak pernah 1,00
1–9 1,31 (0,80–2,14)
10–19 1,98 (1,32–2,96)
20–29 0,97 (0,61–1,56)
30–39 0,72 (0,23–2,29)
- 40 0,90 (0,28–2,85)

10970215, 2009, 1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.24343 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada [15/10/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
 TABEL I –STUDI KOHORT YANG MELAPORKAN HUBUNGAN ANTARA MEROKOK DAN KANKER KOLOREKTAL (LANJUTAN)

Status merokok

Saat Ini vs. Tidak Pernah Perokok

Penulis pertama/Tahun Kelompok/Negara Tidak. (Jenis Kelamin) Subtipe kanker Acara Sumber Tingkat penyesuaian
Mantan perokok
Ya Tidak BPD
RR (95% CI) RR (95% CI) TIDAK. RR (95% CI)

Rohan 200035 Amerika Serikat 56.837 (P) Kr 90 MD 1,52 (0,91–2,56) 1,15 (0,61–2,16) Tidak pernah 1,00 1,3,4,5,6
1–9 1,78 (0,94–3,38)
10–19 1,21 (0,60–2,47)
- 20 1,21 (0,66–2,20)
Chao 200036 CPS–II (AS) 508.351 (L) Kr 4.513 (Kematian) DC,NDI, 1,32 (1,16–1,49) 1,15 (1,04–1,27) Tidak pernah 1,00 1,3,4,5,6,7,8,11,15
ACSV <20 1,29 (1,07–1,55)
20 1,25 (1,05–1,50)
21–39 1,33 (1,08–1,62)
- 40 1,46 (1,19–1,79)
676.306 (P) Kr 4.252 (Kematian) 1,41 (1,26–1,58) 1.22 (1.09–1.37) Tidak pernah 1,00 1,3,4,5,6,7,8,11,15,16
<20 1,32 (1,13–1,55)
20 1,52 (1,29–1,79)
21–39 1,26 (0,97–1,65)
- 40 1,65 (1,24–2,21)
Strumer 200037 Amerika Serikat 2,2071 (L) Kr 351 SR, Bpk 1,49 (1,17–1,89) 1,81 (1,28–2,55) Tidak pernah 1,00 1,3,4,5,6,15
<20 1,32 (0,73–2,40)
- 20 2.14 (1.45–3.14)
Hsing 199823 Amerika Serikat 17.633 (L) C 120 DC 1,50 (0,80–2,70) 1,40 (0,70–2,70) Tidak pernah 1,00 1,4,9
1–19 1,30 (0,20–9,70)
20–29 2.40 (1.00–5.30)
- 30 1,20 (0,60–2,40)
R 25 1,10 (0,70–1,80) 1,00 (0,60–1,70) Tidak pernah 1,00
1–19 0,80 (0,40–1,60)
20–29 1,10 (0,50–2,10)
- 30 1,70 (0,70–3,80)
Liaw, 199838 Taiwan 11.096 (L) Kr 42 Kr 0,80 (0,40–1,50) 1
Nordlund 199739 Swedia 26.000 (P) Kr 559 Kr 1,16 (0,72–1,86) 0,88 (0,67–1,16) Tidak pernah 1,00 1,9
1–7 0,90 (0,63–1,27)
8–15 0,66 (0,39–1,12)
- 16 1,42 (0,77–2,60)
Nyren 199640 Swedia 135.000 C 713 CR,NDR 1,02 (0,84–1,24) 0,98 (0,82–1,17) Tidak pernah 1,00 1
FAKTOR RISIKO GAYA HIDUP DAN KANKER KOLOREKTAL

1–4 0,91 (0,72–1,16)

5–14 0,82 (0,67–0,99)
15–24 1,09 (0,86–1,38)
- 25 1,07 (0,63–1,82)
R 505 1,22 (0,97–1,54) 1,16 (0,94–1,44) Tidak pernah 1,00
1–4 1,07 (0,82–1,41)
5–14 0,80 (0,62–1,04)
15–24 1,20 (0,91–1,58)
- 25 1,08 (0,58–2,03)
Inggris 199641 Norway 11.863 (L) C 230 CR, DC, Bpk 1,00 (0,60–1,50) 1,20 (0,80–1,60) 1
14.269 (P) C 300 1,30 (0,90–2,00) 1,10 (0,80–1,40)
M R 139 0,80 (0,40–1,60) 1,60 (1,00–2,60)
F R 141 1,30 (0,80–2,40) 0,80 (0,50–1,30)
Chyou 199642 Amerika Serikat 7.945 (L) C 330 CR, Bpk 1,27 (0,95–1,70) 1,42 (1,09–1,85) 1
R 123 1,31 (0,78–2,20) 1,95 (1,25–3,04)
Heineman 199543 Amerika Serikat 248.046 (L) C 3.812 VA,DC 1,30 (1,20–1,50) 1,20 (1,10–1,40) Tidak pernah 1,00 1,9,14
1–9 1,10 (1,00–1,30)
10–20 1,20 (1,10–1,40)
21–39 1,30 (1,10–1,40)
- 40 1,60 (1,20–2,00)
175

10970215, 2009, 1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.24343 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada [15/10/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
 10970215, 2009, 1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.24343 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada [15/10/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
176 HUXLEYDAN AL.

individu dengan BMI - 30 kg/m2memiliki risiko 40% lebih besar

terkena kanker kolorektal dibandingkan dengan individu

Tingkat penyesuaian
dengan BMI - 25 kg/m22. Ada bukti heterogenitas (hal <0,001)

1,6,10,13
dan bias publikasi (P50,03) di seluruh studi. Estimasi yang

1,2
1
direvisi, setelah mengoreksi bias publikasi, RR adalah 1,19 (95%
CI: 1,11–1,29).
Beberapa heterogenitas yang diamati dalam perkiraan penelitian
dijelaskan oleh perbedaan besarnya hubungan dalam hal jenis
kelamin. RR untuk kanker kolorektal, obesitasmelawanberat badan
normal, adalah 1,41 (95% CI: 1,30–1,54) pada pria dibandingkan
1,30 (1,00–1,70)
1,40 (1,10–1,70)
1,60 (1,30–2,10)
1,70 (1,10–2,60)

1,00 (0,60–1,70)
1,00 (0,00–1,60)
1,00 (0,60–1,70)

1,20 (0,40–3,70)
1,10 (0,50–2,50)
dengan 1,08 (95% CI: 98–1,18) pada wanita (Pheterogenitas <0,001).
RR (95% CI)

1,00

1,00

1,00
Perkiraan gabungan mengenai hubungan antara obesitas dan
kanker usus besar tidak jauh lebih tinggi dibandingkan hubungan
BPD

antara obesitas dan kanker rektum: RR 1,24 (95% CI: 1,11–1,39)

Saat Ini vs. Tidak Pernah Perokok

1–14 melawan1,13 (95% CI: 1,02–1,25);Puntuk heterogenitas50,23.

1–14
Tidak pernah

Tidak pernah

Tidak pernah
> 24 Aktivitas fisik dan kanker kolorektal

> 14
10–20
21–39

15–24
1–9

- 40
TIDAK.

Dari studi yang teridentifikasi, total 27 studi kohort (56 laporan)

Status merokok

7,25,31,70–80dengan
informasi mengenai 27.482 orang dengan kanker
kolorektal yang memenuhi syarat untuk analisis ini. Ringkasan
1,40 (1,20–1,70)

1,09 (0,74–1,59)
1,20 (0,90–1,60)
1,00 (0,70–1,40)

1,10 (0,50–1,30)

karakteristik penelitian yang disertakan ditunjukkan pada Tabel

RR (95% CI)

Informasi Pendukung 6. Sebagian besar populasi penelitian berasal

Ya Tidak
TABEL I –STUDI KOHORT YANG MELAPORKAN HUBUNGAN ANTARA MEROKOK DAN KANKER KOLOREKTAL (LANJUTAN)

dari populasi Barat: Amerika Utara (N513), Eropa (N510), dan empat
penelitian sisanya berasal dari kawasan Asia-Pasifik.
Perkiraan yang dikumpulkan menunjukkan bahwa individu dengan
aktivitas fisik tingkat tinggi memiliki risiko 20% lebih rendah terkena
1,40 (1,10–1,70)

0,92 (0,64–1,32)
0,90 (0,60–1,40)
1,20 (0,90–1,70)

1,90 (1,00–3,60)

kanker kolorektal dibandingkan dengan individu yang tidak aktif: RR 0,81

Mantan perokok

(95% CI: 0,77–0,86; Gambar Web Informasi Pendukung 9). Ada bukti
RR (95% CI)

heterogenitas statistik di seluruh penelitian (P50,028), beberapa di

antaranya dijelaskan oleh perbedaan kekuatan hubungan antar lokasi
kanker. Untuk kanker usus besar, hubungan terbalik dengan aktivitas
fisik secara signifikan lebih kuat dibandingkan kanker rektum:
pengurangan risiko relatif 24% (95% CI: 18–29%)melawan6% (95% CI:23
SR, PAK, DC

hingga 14%) untuk rektum;Puntuk heterogenitas <0,001.

Sumber

Terdapat juga beberapa bukti adanya perbedaan jenis kelamin

CR,MD

dalam besarnya hubungan tersebut, sehingga efek perlindungan

SHR

yang diberikan oleh aktivitas fisik terlihat sedikit lebih kuat pada pria
dibandingkan pada wanita: 22% (95% CI: 16–28%)melawan13% (95%
CI: 4–21%); Puntuk heterogenitas50,04. Beberapa heterogenitas
212
324
191

49
1.100
Acara

mungkin juga disebabkan oleh bentuk aktivitas fisik yang dilakukan

dengan hubungan yang tidak terlalu kuat terhadap aktivitas fisik
rekreasi atau waktu senggang dibandingkan dengan aktivitas fisik di
tempat kerja: 26% (95% CI: 17–39%)melawan17% (95% CI: 10–24%);P
untuk heterogenitas50,13.
Subtipe kanker

C
C
C
R

Diskusi
Bukti dari serangkaian meta-analisis komprehensif ini menunjukkan bahwa
risiko kanker kolorektal meningkat akibat asupan alkohol yang tinggi sehingga
individu yang berada dalam kategori konsumsi tertinggi memiliki risiko sekitar
61.505 (M1F)
118.404 (P)
35.215 (P)

60% lebih besar dibandingkan dengan mereka yang berada dalam kategori
Tidak. (Jenis Kelamin)

konsumsi terendah. Meskipun tidak dapat dibandingkan secara langsung,

temuan ini menunjukkan bahwa hubungan antara risiko kanker kolorektal
dengan BMI tinggi, diabetes, tingginya konsumsi daging merah dan daging
olahan, serta kebiasaan merokok secara umum setara, dengan individu-
individu berada dalam kategori tertinggi untuk masing-masing risiko tersebut.
faktor-faktor yang memiliki risiko 20% lebih besar terkena kanker
Kelompok/Negara

dibandingkan dengan faktor-faktor yang berada pada kategori terendah.

Sebaliknya, orang-orang yang melaporkan tingkat aktivitas fisik tertinggi—baik
Amerika Serikat

Amerika Serikat

rekreasi atau lainnya, memiliki risiko 20% lebih rendah terkena kanker
Jepang

kolorektal jika dibandingkan dengan orang-orang yang paling tidak banyak

bergerak. Tidak ada bukti yang mendukung hubungan antara konsumsi ikan,
unggas, buah atau sayuran dengan risiko neoplasma. Temuan-temuan ini
Bostick 199444

secara luas sejalan dengan temuan-temuan yang diterbitkan dalam laporan

Penulis pertama/Tahun

Akiba 199445
Chute 199146

WCRF,14Namun yang terpenting, gambaran umum saat ini juga memberikan

bukti yang mengimplikasikan peran etiologi merokok dan diabetes pada
kanker kolorektal. Kecuali alkohol, kekuatan hubungan antara keempat faktor
risiko gaya hidup dengan kanker kolorektal sangat konsisten yaitu sekitar 20%.
Penting,
 10970215, 2009, 1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.24343 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada [15/10/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
FAKTOR RISIKO GAYA HIDUP DAN KANKER KOLOREKTAL 177

FGAMBAR2 –Hubungan antara merokok dan kanker kolorektal (saat inivs.tidak pernah merokok). Tingkat penyesuaian: perkiraan yang dipublikasikan
yang diambil dari masing-masing penelitian yang melaporkan hubungan antara faktor risiko dengan kanker kolorektal berbeda dalam tingkat
penyesuaian untuk kemungkinan perancu. Penyesuaian ini ditunjukkan pada gambar sebagai berikut: 1, usia; 2, seks; 3, BMI; 4, alkohol; 5, diabetes; 6,
aktivitas fisik; 7, riwayat keluarga; 8, pola makan; 9, pendidikan; 10, status sosial ekonomi; 11, tengah; 12, etnis; 13, terapi penggantian hormon; 14,
pengobatan; 15, paritas; 16, tinggi; 17, asupan tambahan vitamin; 18, tahun kalender; 19, menstruasi bagi wanita; 20, lingkar pinggang. Estimasi
individu mengenai ukuran efek dari masing-masing penelitian diwakili oleh kotak hitam (dengan luas yang sebanding dengan informasi statistik,
berdasarkan kebalikan dari varians rasio odds yang diberikan oleh setiap penelitian). Garis horizontal mewakili interval kepercayaan 95% untuk efek
yang diamati dalam setiap penelitian. Berlian mewakili perkiraan gabungan. C, titik dua; R, rektum; CR, kolorektal; L, Laki-laki; F, Perempuan.

hanya ada sedikit heterogenitas statistik antara masing-masing

FGAMBAR3 –Hubungan antara merokok dan risiko kanker kolorektal
berdasarkan durasi penelitian. Konvensi seperti pada Gambar 2.P
nilai tren.
penelitian (dengan pengecualian merokok). Juga tidak ada bukti bias
publikasi yang meningkatkan kemungkinan bahwa penelitian-
penelitian ini mewakili sebagian besar penelitian kohort yang
diterbitkan yang meneliti dampak faktor-faktor risiko terhadap
risiko kanker.15,16
Bukti mengenai peranan merokok dalam etiologi kanker kolorektal
masih kurang jelas dibandingkan dengan beberapa faktor risiko lain
yang lebih mapan. Beberapa komentator berpendapat bahwa kurangnya
hubungan antara merokok dan kanker kolorektal yang diamati oleh
beberapa penelitian, disebabkan oleh periode induksi yang sangat
panjang, yaitu lebih dari 30 tahun.81Data dari penelitian saat ini
memberikan beberapa dukungan terhadap teori terakhir ini karena
terdapat beberapa bukti yang mendukung tren antara peningkatan
durasi tindak lanjut penelitian (digunakan sebagai penanda

178 HUXLEYDAN AL.
durasi merokok) dengan risiko lebih besar. Tinjauan sebelumnya
terhadap 27 studi82menyimpulkan bahwa merokok dalam jangka
panjang (lebih dari tiga hingga empat dekade) merupakan faktor risiko
penting untuk kanker kolorektal dan harus dimasukkan ke dalam daftar
penyakit ganas yang berhubungan dengan tembakau. Ada kemungkinan
bahwa beberapa heterogenitas yang diamati dalam tinjauan saat ini
antara penelitian tentang merokok dan risiko kanker kolorektal
disebabkan oleh variasi dalam durasi merokok, serta jenis dan jumlah
rokok yang dihisap serta usia mulai merokok. oleh peserta studi.
Keterbatasan utama dari meta-analisis yang disajikan di sini adalah bahwa
data bergantung pada perkiraan yang dipublikasikan dan oleh karena itu, kami
tidak dapat menguji dampak penyesuaian terhadap kemungkinan perancu
atau untuk mengeksplorasi pada tingkat apa faktor-faktor risiko ini
berinteraksi. Contohnya adalah kemungkinan efek perancu dari merokok
terhadap hubungan antara alkohol dan kanker kolorektal. Sebagian besar
penelitian yang disertakan dalam tinjauan ini hanya berisi informasi apakah
seseorang adalah seorang perokok, dan dalam beberapa penelitian, jumlah
yang dihisap. Namun, dampak merokok terhadap risiko penyakit dipengaruhi
oleh beberapa faktor tambahan seperti usia mulai merokok dan durasi
merokok. Kecuali terdapat informasi yang memadai mengenai variabel-
variabel tersebut maka sulit untuk mengukurnya secara penuh dan karenanya,
menyesuaikan totalitas efek perancu akibat merokok sehingga potensi sisa
perancu tetap tinggi. Idealnya, untuk mencegah kemungkinan ini, kita hanya
perlu menganalisis hubungan antara konsumsi alkohol dan kanker kolorektal
pada bukan perokok, namun analisis seperti ini tidak mungkin dilakukan
karena ketergantungan pada perkiraan yang dipublikasikan.
Lebih lanjut, mengingat seringnya merokok, alkohol, kurangnya
aktivitas fisik, dan pola makan yang banyak mengandung daging
(baik daging olahan maupun non-olahan), mustahil untuk
menguraikan dampak masing-masing variabel terhadap risiko. Hal
ini hanya mungkin terjadi melalui meta-analisis data peserta
individu berskala besar yang juga memungkinkan dilakukannya
perbandingan berdasarkan jenis kelamin. Selain itu, data peserta
individu akan memberikan fleksibilitas untuk memeriksa hubungan
yang diamati secara lebih rinci. Misalnya, hubungan antara
kelebihan berat badan dan kanker kolorektal mungkin berbeda
pada wanita berdasarkan status menopause.83Kumpulan risiko
relatif untuk hubungan antara alkohol, diabetes, merokok, konsumsi
daging merah dan daging olahan serta risiko risiko kanker
kolorektal semuanya kurang dari dua, dan oleh karena itu terdapat
potensi perancu yang tersisa untuk menjelaskan keseluruhan, atau
sebagian, hubungan yang diamati. tidak dapat dikesampingkan.
Keterbatasan lebih lanjut dari tinjauan ini adalah bahwa kami tidak
melakukan tinjauan spesifik mengenai serat dan risiko kanker kolorektal
terutama karena serat dianggap sebagai penanda konsumsi makanan yang
mengandung serat seperti sayur-sayuran dan buah-buahan, meskipun
terdapat mekanisme khusus yang berkaitan dengan hal tersebut. efek
menguntungkan serat pada kanker kolorektal telah dikemukakan.14Pooling
Project of Prospective Studies of Diet and Cancer yang terdiri dari 13 studi
kohort dengan informasi mengenai 8.081 kasus kanker kolorektal84meneliti
hubungan antara serat makanan dan risiko kanker kolorektal. Dalam analisis
yang disesuaikan dengan usia, terdapat efek perlindungan dari asupan serat
yang tinggi sekitar 10-20% tetapi efeknya signifikan.
Referensi
1. Stewart BW, Kleihues P, penyunting. Laporan Kanker Dunia. Lyon: Pers IARC,
2003.
2. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Statistik kanker global, 2002. CA
Cancer J Clin 2005;55:74–108.
3. Schottenfeld D, Fraumeni F, eds. Epidemiologi dan pencegahan kanker,
edisi ke-3. New York: Pers Universitas Oxford, 2006.
4. McCredie M, Williams S, Coates M. Kematian akibat kanker pada
migran dari Kepulauan Inggris dan benua Eropa ke New South
Wales, Australia, 1975–1995. Kanker Int J 1999;83:179–85.
5. Terry P, Giovannucci E, Michels KB, Bergkvist L, Hansen H,
Holmberg L, Wolk A. Buah, sayuran, serat makanan, dan risiko
kanker kolorektal. J Nat Cancer Inst 2001;93:525–33.
6. González CA. Nutrisi dan kanker: bukti epidemiologi terkini. Br J
Nutr 2006;96:42–5.
10970215, 2009, 1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.24343 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada [15/10/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
dilemahkan secara signifikan setelah penyesuaian faktor risiko makanan dan
non-diet lainnya: gabungan risiko relatif disesuaikan usia 0,84 (95% CI 0,77–
0,92)melawanRR 0,94 (95% CI 0,86–1,03) dalam model yang disesuaikan
sepenuhnya. Temuan ini didukung oleh data buah-buahan dan sayur-sayuran
yang, secara keseluruhan, memberikan sedikit bukti mengenai efek
perlindungan buah-buahan dan sayur-sayuran terhadap risiko kanker
kolorektal selanjutnya. Namun, temuan ini bertentangan dengan temuan dari
European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC), sebuah
studi prospektif dari 10 negara Eropa dengan 1.721 kasus kanker kolorektal,
yang tidak termasuk dalam Pooling Project. Dalam EPIC, hubungan terbalik
yang signifikan antara serat makanan dengan kanker kolorektal diamati
dengan risiko relatif pada orang-orang dengan kelompok risiko tertinggi.
melawanseperlima asupan serat makanan terendah sebesar 0,79 (95% CI:
0,63–0,99) setelah penyesuaian kovariat makanan dan nondiet.85Penjelasan
yang mungkin mengenai heterogenitas antara kedua penelitian ini mungkin
disebabkan oleh perbedaan sumber utama serat makanan. Dalam EPIC, serat
sereal, yang merupakan sumber serat utama di separuh negara, dilaporkan
memberikan manfaat risiko yang lebih besar dibandingkan serat yang berasal
dari buah, sayuran, dan kacang-kacangan. Apakah ini merupakan perbedaan
yang penting, perlu diselidiki lebih lanjut melalui penelitian di masa depan.
Kesamaan hubungan antara diabetes dan obesitas menunjukkan
bahwa resistensi insulin mungkin mendasari peningkatan risiko yang
diamati pada kedua kasus namun mediatornya tidak jelas. Meskipun
peningkatan insulin seperti faktor pertumbuhan 1 dikaitkan dengan
kanker kolorektal,86cenderung lebih rendah pada diabetes tipe-287dan
kadar insulin pada diabetes tipe-2 bisa sangat bervariasi, awalnya tinggi
dan kemudian menurun seiring dengan durasi penyakit yang lebih lama.
Peradangan tingkat rendah terjadi pada kanker kolorektal dan diabetes
tipe-288dan memang terdapat beberapa bukti bahwa protein C-reaktif,
penanda inflamasi yang tidak spesifik namun sensitif, dikaitkan dengan
kanker kolorektal.89Olahraga mengurangi resistensi insulin dan
menurunkan peradangan90menyarankan jalur serupa untuk variabel
gaya hidup ini. Lebih lanjut, peradangan diketahui meningkatkan
kerusakan DNA oksidatif91dan kondisi peradangan umum seperti
rheumatoid arthritis dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker92meski
menariknya bukan kanker kolorektal atau payudara.
Kesimpulannya, perubahan kecil pada tingkat populasi dalam hal
konsumsi alkohol, daging merah dan daging olahan, penurunan berat
badan, berhenti merokok, dan peningkatan aktivitas fisik dapat
menghasilkan penurunan signifikan pada kejadian kanker kolorektal.
Potensi kesehatan masyarakat akan sangat besar tidak hanya bagi
negara-negara berpendapatan tinggi tetapi juga bagi banyak negara
berpendapatan rendah dan menengah yang mengalami epidemi
obesitas, diabetes tipe-2 dan merokok, dan oleh karena itu, diperkirakan
akan memikul beban besar dalam bidang kesehatan. penyakit kronis dan
degeneratif dalam dua dekade mendatang.
Ucapan Terima Kasih
Sponsor tidak mempunyai pengaruh terhadap desain, analisis atau
interpretasi hasil, dan tidak mengambil bagian dalam penulisan makalah
ini. Sebastien Czernichow didanai oleh hibah penelitian dari Institut
Servier France dan dari Assistance Publique-Hôpitaux de Paris.
7. Samad AK, Taylor RS, Marshall T, Chapman MA. Sebuah meta-analisis
tentang hubungan aktivitas fisik dengan penurunan risiko kanker
kolorektal. Dis Kolorektal 2005;7:204–13.
8. Bianchini F, Kaaks R, Vainio H. Kelebihan berat badan, obesitas, dan risiko
kanker. Lancet Oncol 2002;3:565–74.
9. Larsson SC, Orsini N, Wolk A. Diabetes mellitus dan risiko kanker
kolorektal: meta-analisis. Institut Kanker J Natl 2005;97: 1679–
87.
10. Potter JD, Slattery ML, Bostick RM, Gapstur SM. Kanker usus besar:
tinjauan epidemiologi. Epidemiol Rev 1993;15:499–545.
11. Kesse E, Clavel-Chapelon F, Boutron-Ruault MC. Pola makan dan
risiko tumor kolorektal: kelompok wanita Perancis dari Sistem
Pendidikan Nasional (E3N). Am J Epidemiol 2006;164:1085–93.

FAKTOR RISIKO GAYA HIDUP DAN KANKER KOLOREKTAL
12. Kune GA, Panji S, Watson LF. Risiko yang disebabkan oleh pola makan,
alkohol, dan riwayat keluarga dalam Studi Kanker Kolorektal Melbourne.
Kanker Nutr 1992;18:231–5.
13. Dana Penelitian Kanker Dunia/Institut Penelitian Kanker
Amerika. Makanan, nutrisi dan pencegahan kanker: perspektif
global. Washington, DC: AICR, 1997.
14. Dana Penelitian Kanker Dunia/Institut Penelitian Kanker
Amerika. Makanan, nutrisi, aktivitas fisik, dan pencegahan
kanker: perspektif global. Washington DC: AICR, 2007.
15. Woodward M. Epidemiology: desain studi dan analisis data, edisi ke-2.
Boca Raton: Chapman dan Hall/CRC, 2004.
16. Egger M, Davey Smith G, Schneider M, Minder C. Bias dalam meta-analisis
dideteksi dengan tes grafis sederhana. BMJ 1997;315:629–34.
17. Peters JL, Sutton AJ, Jones DR, Abrams KR, Rushton L. Kinerja
metode trim and fill dengan adanya bias publikasi dan
heterogenitas antar studi. Stat Med 2007;26:4544–62.
18. Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, Olkin I, Williamson GD, Rennie
D, Moher D, Becker BJ, Sipe TA, Thacker SB. Meta-analisis studi
observasional dalam epidemiologi: proposal untuk pelaporan.
Kelompok Metaanalisis Studi Observasional dalam Epidemiologi
(MOOSE). JAMA 2000;283:2008–12.
19. Moskal A, Norat T, Ferrari P, Riboli E. Asupan alkohol dan risiko kanker
kolorektal: meta-analisis respons dosis dari studi kohort yang diterbitkan.
Kanker Int J 2007;120:664–71.
20. Akhter M, Kuriyama S, Nakaya N, Shimazu T, Ohmori K, Nishino Y,
Tsubono Y, Fukao A, Tsuji. Konsumsi alkohol dikaitkan dengan
peningkatan risiko kanker usus besar distal dan dubur pada pria
Jepang: Studi Kelompok Miyagi. Kanker Euro J 2007;43:383–90.
21. Ferrari P, Jenab M, Norat T, Moskal A, Slimani N, Olsen A, Tjønneland A,
Overvad K, Jensen MK, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F, Morois S,
dkk. Asupan alkohol seumur hidup dan awal serta risiko kanker usus
besar dan rektum dalam penyelidikan prospektif Eropa terhadap kanker
dan nutrisi (EPIC). Kanker Int J 2007;121:2065–72.
22. Tsong WH, Koh WP, Yuan JM, Wang R, Sun CL, Yu MC. Rokok dan alkohol
dalam hubungannya dengan kanker kolorektal: Singapore Chinese Health
Study. Saudara J Kanker 2007;96:821–7.
23. Hsing AW, McLaughlin JK, Chow WH, Schuman LM, Co Chien HT,
Gridley G, Bjelke E, Wacholder S, Blot WJ. Faktor risiko kanker
kolorektal dalam studi prospektif di kalangan pria kulit putih AS.
Kanker Int J 1998;77:549–53.
24. Kono S, Ikeda M, Tokudome S, Nishizumi M, Kuratsune M. Merokok,
alkohol dan kematian akibat kanker: studi kohort terhadap dokter
pria Jepang. Jpn J Kanker Res 1987;78:1323–8.
25. Kolaborasi Studi Kelompok Asia Pasifik. Peran faktor risiko gaya hidup
terhadap kematian akibat kanker kolorektal pada populasi di kawasan
Asia-Pasifik. Kanker Pac J Asia Sebelumnya 2007;8:191–8.
26. Seow A, Yuan JM, Koh WP, Lee HP, Yu MC. Diabetes melitus dan risiko
kanker kolorektal dalam Singapore Chinese Health Study.
J Natl Cancer Inst 2006;98:135–8.
27. Ahmed RL, Schmitz KH, Anderson KE, Rosamond WD, Folsom AR.
Sindrom metabolik dan risiko kejadian kanker kolorektal. Kanker
2006;107:28–36.
28. Akhter M, Nishino Y, Nakaya N, Kurashima K, Sato Y, Kuriyama S,
Tsubono Y, Tsuji I. Merokok dan risiko kanker kolorektal di kalangan
pria: studi prospektif di Jepang. Kanker Eur J Sebelumnya
2007;16:102–7.
29. Paskett ED, Reeves KW, Rohan TE, Allison MA, Williams CD,
Messina CR, Whitlock E, Sato A, Hunt JR. Hubungan antara
merokok dan kanker kolorektal di Women's Health Initiative.
Institut Kanker J Natl 2007;99:1729–35.
30. Yun YH, Jung KW, Bae JM, Lee JS, Shin SA, Min Park S, Yoo T, Yul Huh B.
Merokok dan risiko kejadian kanker pada pria dewasa: Studi
Perusahaan Asuransi Kesehatan Nasional. Deteksi Kanker
Sebelumnya 2005;29:15–24.
31. Sanjoaquin MA, Appleby PN, Thorogood M, Mann JI, Key TJ. Nutrisi,
gaya hidup dan kejadian kanker kolorektal: penyelidikan prospektif
terhadap 10998 vegetarian dan non-vegetarian di Inggris. Saudara J
Kanker 2004;90:118–21.
32. Otani T, Iwasaki M, Yamamoto S. Konsumsi alkohol, merokok, dan risiko
kanker kolorektal selanjutnya pada pria dan wanita Jepang paruh baya
dan lanjut usia: studi prospektif berbasis Pusat Kesehatan Masyarakat
Jepang. Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya 2003;12:1492–500.
33. Wakai K, Hayakawa N, Kojima M, Watanabe Y, Suzuki K, Hashimoto S,
Tokudome S, Toyoshima H, Ito Y, Tamakoshi A, Kelompok Studi JACC.
Merokok dan kanker kolorektal pada populasi non-Barat: studi
kohort prospektif di Jepang. J Epidemiol 2003;13: 323–32.
34. Terry PD, Miller AB, Rohan TE. Studi kohort prospektif tentang
merokok dan risiko kanker kolorektal pada wanita. Kanker Int J
2002;99:480–3.
35. Rohan TE, Jain M, Rehm JT. Merokok dan risiko kematian akibat
kanker kolorektal pada wanita. Dis Kolorektal 2000;2:298–303.
10970215, 2009, 1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.24343 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada [15/10/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
179
36. Chao A, Thun MJ, Jacobs EJ, Henley SJ, Rodriguez C, Calle EE. Merokok
dan kematian akibat kanker kolorektal dalam studi pencegahan
kanker II. Institut Kanker J Natl 2000;92:1888–96.
37. jalan€Urmer T, Glynn RJ, Lee IM, Christen WG, Hennekens CH.
Merokok seumur hidup dan kejadian kanker kolorektal dalam Studi
Kesehatan Dokter I. J Natl Cancer Inst 2000;92:1178–81.
38. Liaw KM, Chen CJ. Kematian akibat merokok di Taiwan: studi
lanjutan selama 12 tahun. Kontrol Tob 1998;7:141–8.
39. Nordlund LA, Carstensen JM, Pershagen G. Kejadian kanker pada perokok
wanita: tindak lanjut selama 26 tahun. Kanker Int J 1997;73:625–8.
40. Nyr-en O, Bergstr€om R, Nystr€om L, Engholm G, Ekbom A, Adami HO,
Knutsson A, Stjernberg N. Merokok dan kanker kolorektal: studi lanjutan
selama 20 tahun terhadap pekerja konstruksi Swedia. Institut Kanker J
Natl 1996;88:1302–7.
41. England A, Andersen A, Haldorsen T, Tretli S. Kebiasaan merokok dan risiko
kanker selain kanker paru-paru: tindak lanjut selama 28 tahun terhadap 26.000
pria dan wanita Norwegia. Pengendalian Penyebab Kanker 1996;7:497–506.
42. Chyou PH, Nomura AM, Stemmermann GN. Sebuah studi prospektif tentang
kanker usus besar dan dubur di kalangan pria Jepang di Hawaii. Ann Epidemiol
1996;6:276–82.
43. Heineman EF, Zahm SH, McLaughlin JK, Vaught JB. Peningkatan risiko kanker
kolorektal di kalangan perokok: hasil tindak lanjut selama 26 tahun
Veteran AS dan ulasannya. Kanker Int J 1994;59:728–38.
44. Bostick RM, Potter JD, Kushi LH, Penjual TA, Steinmetz KA, McKenzie DR,
Gapstur SM, Folsom AR. Asupan gula, daging, dan lemak, serta faktor
risiko non-diet terhadap kejadian kanker usus besar pada wanita Iowa
(Amerika Serikat). Pengendalian Penyebab Kanker 1994;5:38–52.
45. Akiba S. Analisis risiko kanker terkait informasi longitudinal kebiasaan
merokok. Perspektif Kesehatan Lingkungan 1994;102:15–19.
46. Chute CG, Willett WC, Colditz GA, Stampfer MJ, Rosner B, Speizer FE. Sebuah
studi prospektif tentang massa tubuh, tinggi badan, dan kebiasaan merokok
terhadap risiko kanker kolorektal pada wanita. Pengendalian Penyebab Kanker
1991;2:117–24.
47. Larsson SC, Wolk A. Konsumsi daging dan risiko kanker kolorektal:
meta-analisis studi prospektif. Kanker Int J 2006;119:2657–64.
48. Cross AJ, Leitzmann MF, Gail MH, Hollenbeck AR, Schatzkin A, Sinha R. Sebuah
studi prospektif tentang asupan daging merah dan olahan dalam kaitannya
dengan risiko kanker. PLoS Med 2007;4:325.
49. Sato Y, Nakaya N, Kuriyama S, Nishino Y, Tsubono Y, Tsuji I. Konsumsi
daging dan risiko kanker kolorektal di Jepang: Studi Kelompok Miyagi.
Kanker Eur J Sebelumnya 2006;15:211–18.
50. Oba S, Shimizu N, Nagata C, Shimizu H, Kametani M, Takeyama N,
Ohnuma T, Matsushita S. Hubungan antara konsumsi daging, lemak,
dan kopi dengan risiko kanker usus besar: studi prospektif di
Jepang . Kanker Lett 2006;244:260–7.
51. Geelen A, Schouten JM, Kamphuis C, Stam BE, Burema J, Renkema JM,
Bakker EJ, van't Veer P, Kampman E. Konsumsi ikan, asam lemak n-3,
dan kanker kolorektal: meta-analisis dari studi kohort prospektif. Am
J Epidemiol 2007;166:1116–25.
52. Engeset D, Andersen V, Hjartåker A, Lund E. Konsumsi ikan dan
risiko kanker usus besar dalam studi Wanita dan Kanker
Norwegia (NOWAC). Br J Nutr 2007;98:576–82.
53. Larsson SC, Rafter J, Holmberg L, Bergkvist L, Wolk A. Konsumsi
daging merah dan risiko kanker usus besar proksimal, usus besar
distal dan rektum: Kelompok Mammografi Swedia. Kanker Int J
2005;113:829–34.
54.L€uchtenborg M, Weijenberg MP, de Goeij AF, Wark PA, Brink M,
Roemen GM, Lentjes MH, de Bru€antara lain AP, Goldbohm RA, dari
't Veer P, dari Brandt PA. Konsumsi daging dan ikan, mutasi gen APC
dan ekspresi hMLH1 pada kanker usus besar dan rektal: studi kohort
prospektif (Belanda). Pengendalian Penyebab Kanker 2005;16:1041–
54.
55. Norat T, Bingham S, Ferrari P, Slimani N, Jenab M, Mazuir M, Overvad
K, Olsen A, Tjønneland A, Clavel F, Boutron-Ruault MC, Kesse
E, dkk. Risiko kanker daging, ikan, dan kolorektal: Investigasi
Prospektif Eropa terhadap kanker dan nutrisi. Institut Kanker J Natl
2005;97:906–16.
56. Kojima M, Wakai K, Kojima M, Wakai K, Tokudome S, Tamakoshi
K, Toyoshima H, Watanabe Y, Hayakawa N, Suzuki K, Hashimoto S, Ito Y,
Tamakoshi A, Kelompok Studi Kelompok Kolaboratif Jepang. Kematian
akibat pola makan dan kanker kolorektal: hasil dari Japan Collaborative
Cohort Study. Kanker Nutr 2004;50:23–32.
57. DR Inggris, MacInnis RJ, Hodge AM, Hopper JL, Haydon AM, Giles GG.
Konsumsi daging merah, ayam, dan ikan dan risiko kanker kolorektal.
Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya 2004;13:1509–14.
58. Tiemersma EW, Kampman E, Bueno de Mesquita HB, Bunschoten
A, van Schothorst EM, Kok FJ, Kromhout D. Konsumsi daging,
merokok, dan kerentanan genetik dalam etiologi kanker kolorektal:
hasil dari studi prospektif di Belanda. Pengendalian Penyebab
Kanker 2002;13:383–93.
59.J€arvinen R, Knekt P, Hakulinen T, Rissanen H, Heli€ovaara M. Lemak
makanan, kolesterol dan kanker kolorektal dalam studi prospektif.
Saudara J Kanker 2001;85:357–61.

180
60. Ma J, Giovannucci E, Pollak M, Chan JM, Gaziano JM, Willett W,
Stampfer MJ. Asupan susu, tingkat sirkulasi faktor pertumbuhan
seperti insulin-I, dan risiko kanker kolorektal pada Pria. J Natl Cancer
Inst 2001;93:1330–6.
61. Pietinen P, Malila N, Virtanen M, Hartman TJ, Tangrea JA, Albanes
D, Virtamo J. Diet dan risiko kanker kolorektal pada kelompok pria Finlandia.
Pengendalian Penyebab Kanker 1999;10:387–96.
62. Kato I, Akhmedkhanov A, Koenig K, Toniolo PG, Shore RE, Riboli
E. Studi prospektif tentang pola makan dan kanker kolorektal wanita:
Studi Kesehatan Wanita Universitas New York. Kanker Nutr 1997;28:276–
81.
63. Giovannucci E, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Ascherio A, Willett WC.
Asupan lemak, daging, dan serat berhubungan dengan risiko kanker usus
besar pada pria. Kanker Res 1994;54:2390–7.
64. Koushik A, Hunter DJ, Spiegelman D, Koushik A, Hunter DJ, Spiegelman D,
Beeson WL, van den Brandt PA, Buring JE, Calle EE, Cho
E, Fraser GE, dkk. Buah-buahan, sayuran, dan risiko kanker usus besar
dalam analisis gabungan dari 14 studi kohort. Institut Kanker J Natl
2007;99:1471–83.
65. Park Y, Subar AF, Kipnis VT, Thompson FE, Mouw T, Hollenbeck
A, Leitzmann MF, Schatzkin A. Asupan buah dan sayuran dan risiko
kanker kolorektal dalam studi diet dan kesehatan NIH-AARP. Am J
Epidemiol 2007;166:170–80.
66. Tsubono Y, Otani T, Kobayashi M, Yamamoto S, Sobue T, Tsugane
S, Kelompok Studi JPHC. Tidak ada hubungan antara konsumsi buah
atau sayur dengan risiko kanker kolorektal di Jepang. Br J Kanker
2005;92:1782–4.
67. Sato Y, Tsubono Y, Nakaya N, Ogawa K, Kurashima K, Kuriyama S, Hozawa
A, Nishino Y, Shibuya D, Tsuji I. Konsumsi buah dan sayuran dan risiko
kanker kolorektal di Jepang: The Miyagi Cohort Study. Nutrisi Kesehatan
Masyarakat 2005;8:309–14.
68. Sauvaget C, Nagano J, Hayashi M, Spencer E, Shimizu Y, Allen N. Asupan sayuran
dan buah-buahan dan kematian akibat kanker dalam Studi Rentang Hidup
Hiroshima/Nagasaki. Saudara J Kanker 2003;88:689–94.
69. Moghaddam AA, Woodward M, Huxley R. Obesitas dan risiko kanker kolorektal:
meta-analisis dari 31 penelitian dengan 70.000 kejadian. Biomarker Epidemiol
Kanker Sebelumnya 2007;16:2533–47.
70. Lee KJ, Inoue M, Otani T, Iwasaki M, Sasazuki S, Tsugane S, Kelompok Studi
JPHC. Aktivitas fisik dan risiko kanker kolorektal pada pria dan wanita
Jepang: studi prospektif berbasis Pusat Kesehatan Masyarakat Jepang.
Pengendalian Penyebab Kanker 2007;18:199–209.
71. Takahashi H, Kuriyama S, Tsubono Y, Nakaya N, Fujita K, Nishino
Y, Shibuya D, Tsuji I. Waktu yang dihabiskan untuk berjalan dan risiko
kanker kolorektal di Jepang: studi Miyagi Cohort. Kanker Eur J
Sebelumnya 2007;16:403–8.
72. Mai PL, Sullivan-Halley J, Ursin G, Stram DO, Deapen D, Villaluna
D, Horn-Ross PL, Clarke CA, Reynolds P, Ross RK, DW Barat, Anton-
Culver H, Ziogas A, dkk. Aktivitas fisik dan risiko kanker usus besar di
kalangan wanita di California Teachers Study. Biomarker Epidemiol
Kanker Sebelumnya 2007;16:517–25.
73. Wolin KY, Lee IM, Colditz GA, Glynn RJ, Fuchs C, Giovannucci E. Pola
aktivitas fisik waktu senggang dan risiko kanker usus besar pada
wanita. Kanker Int J 2007;121:2776–81.
74. Calton BA, Lacey JV Jr, Schatzkin A, Schairer C, Colbert LH, Albanes D,
Leitzmann MF. Aktivitas fisik dan risiko kanker usus besar di
kalangan wanita: studi kohort prospektif (Amerika Serikat). Int
J Kanker 2006;119:385–91.
75. Friedenreich C, Norat T, Steindorf K, Boutron-Ruault MC, Pischon T,
Mazuir M, Clavel-Chapelon F, Linseisen J, Boeing H, Bergman M,
Johnsen NF, Tjønneland A, dkk. Aktivitas fisik dan risiko usus besar
10970215, 2009, 1, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.24343 oleh Nat Prov Indonesia, Wiley Online Library pada [15/10/2023]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
HUXLEYDAN AL.
dan kanker rektum: penyelidikan prospektif Eropa terhadap kanker dan
nutrisi. Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya 2006;15:2398–407.
76. Larsson SC, Rutegård J, Bergkvist L, Wolk A. Aktivitas fisik, obesitas,
dan risiko kanker usus besar dan dubur pada kelompok pria Swedia.
Kanker Euro J 2006;42:2590–7.
77. Wei EK, Giovannucci E, Wu K, Rosner B, Fuchs CS, Willett WC, Colditz
GA. Perbandingan faktor risiko kanker usus besar dan dubur.
Kanker Int J 2004;108:433–42.
78. Chao A, Connell CJ, Jacobs EJ, McCullough ML, Patel AV, Calle EE, Cokkinides
VE, Thun MJ. Jumlah, jenis, dan waktu aktivitas fisik rekreasional
sehubungan dengan kanker usus besar dan dubur pada orang dewasa
yang lebih tua: Kelompok Nutrisi Studi Pencegahan Kanker II. Biomarker
Epidemiol Kanker Sebelumnya 2004;13:2187–95.
79. Wannamethee SG, Shaper AG, Walker M. Aktivitas fisik dan risiko kanker
pada pria paruh baya. Saudara J Kanker 2001;85:1311–16.
80. Nilsen TI, Vatten LJ. Studi prospektif risiko kanker kolorektal dan
aktivitas fisik, diabetes, glukosa darah dan BMI: mengeksplorasi
hipotesis hiperinsulinemia. Saudara J Kanker 2001;84:417–22.
81. Giovannucci E, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Ascherio A, Kearney
J, Willett WC. Sebuah studi prospektif tentang merokok dan risiko
adenoma kolorektal dan kanker kolorektal pada pria AS. Institut
Kanker J Natl 1994;86:183–91.
82. Giovannucci E. Tinjauan terkini terhadap bukti epidemiologis bahwa
merokok meningkatkan risiko kanker kolorektal. Biomarker
Epidemiol Kanker Sebelumnya 2001;10:725–31.
83. Terry PD, Miller AB, Rohan TE. Obesitas dan risiko kanker kolorektal pada
wanita. Usus 2002;51:191–4.
84. Park Y, Hunter DJ, Spiegelman D, Bergkvist L, Berrino F, van den
Brandt PA, Buring JE, Colditz GA, Freudenheim JL, Fuchs CS,
Giovanucci E, Goldbohm RA, dkk. Asupan serat makanan dan risiko
kanker kolorektal: analisis gabungan dari studi kohort prospektif.
JAMA 2005;294:2849–57.
85. Bingham SA, Norat T, Moskal A, Ferrari P, Slimani N, Clavel-Chapelon F,
Kesse E, Nieters A, Boeing H, Tjønneland A, Overvad K, Martinez C, dkk.
Apakah hubungan serat dari makanan pada kanker kolorektal dikacaukan
dengan asupan folat? Biomarker Epidemiol Kanker Sebelumnya
2005;14:1552–6.
86. Giovannucci E. Insulin, faktor pertumbuhan mirip insulin dan kanker usus
besar: tinjauan bukti. J Nutr 2001;131:3109–20.
87. Dunger D, Yuen K, Ong K. Faktor pertumbuhan mirip insulin I dan
gangguan toleransi glukosa. Horm Res 2004;62:101–7.
88. Festa A, Hanley AJ, Tracy RP, D'Agostino R, Jr, Haffner SM. Peradangan pada
keadaan pradiabetes lebih berhubungan dengan peningkatan resistensi insulin
dibandingkan penurunan sekresi insulin. Peredaran 2003;108:1822–30.
89. Il'yasova D, Colbert LH, Harris TB, Newman AB, Bauer DC, Satterfield S,
Kritchevsky SB. Tingkat sirkulasi penanda inflamasi dan risiko kanker
pada kelompok penuaan kesehatan dan komposisi tubuh. Biomarker
Epidemiol Kanker Sebelumnya 2005;14:2413–18.
90. Okita K, Nishijima H, Murakami T, Nagai T, Morita N, Yonezawa K, Iizuka K,
Kawaguchi H, Kitabatake A. Dapatkah latihan olahraga dengan penurunan berat
badan menurunkan kadar protein C-reaktif serum? Biol Vaskular Trombus
Arterioskler 2004;24:1868–73.
91. Loteng S, Deng XS, Tuo J, Wellejus A, Sørensen M, Poulsen HE. Studi
eksperimental kerusakan DNA oksidatif. Res Radikal Bebas
1998;29:525–39.
92. Smitten AL, Simon TA, Hochberg MC, Suissa S. Sebuah meta-analisis
kejadian keganasan pada pasien dewasa dengan rheumatoid
arthritis. Arthritis Res Ada 2008;10:R45.