Machine Translated

Mesin Diterjemahkan byGoogle

oleh Google

PLOS SATU

ARTIKEL PENELITIAN

Kanker mulut: Gambaran klinikopatologis dan faktor risiko

terkait pada populasi berisiko tinggi yang datang
ke pusat perawatan tersier utama di Pakistan

Namrah Anwar1 , Shahid Pervez1, Qurratulain Chundriger1 , Sohail AwanID2,

Tariq Moatter1 , Tazeen Saeed Ali ID3 *

a1111111111 1 Departemen Patologi dan Kedokteran Laboratorium, Rumah Sakit Universitas Aga Khan, Karachi, Pakistan,

a1111111111 2 Departemen THT, Bedah Kepala dan Leher, Rumah Sakit Universitas Aga Khan, Karachi, Pakistan,
3 Sekolah Keperawatan dan Kebidanan, Rumah Sakit Universitas Aga Khan, Karachi, Pakistan
a1111111111
a1111111111 * tazeen.ali@aku.edu
a1111111111

AKSES TERBUKA
Balas: Anwar N, Pervez S, Chundriger Q, Awan
S, Moatter T, Ali TS (2020) Kanker mulut:
Gambaran klinikopatologis dan faktor risiko terkait
pada populasi berisiko tinggi yang muncul di pusat
perawatan tersier utama di Pakistan. PLoS SATU
15(8): e0236359. https://doi.org/10.1371/journal. roti
manis.0236359
Editor: Scott M. Langevin, Fakultas Kedokteran
Universitas Cincinnati, AMERIKA SERIKAT
Diterima: 21 Februari 2020
Diterima: 3 Juli 2020
Abstrak
Karsinoma sel skuamosa oral (OSCC) memiliki prevalensi tertinggi pada kanker kepala dan leher dan
merupakan kanker paling umum pertama dan kedua pada pria dan wanita di Pakistan.
masing-masing. Faktor risiko utama termasuk kebiasaan mengunyah yang aneh seperti pinang, sirih, dan
tembakau. Mayoritas OSCC muncul pada stadium lanjut dengan prognosis buruk. Di hadapan beban yang
begitu tinggi dari kanker yang dapat dicegah ini, ada relatif kurangnya data kuat baru-baru ini dan
hubungannya dengan faktor risiko yang diketahui dari Pakistan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengidentifikasi faktor sosial ekonomi dan gambaran klinisopatologis yang dapat berkontribusi pada
perkembangan OSCC. Sebanyak 186 pasien yang didiagnosis dan dirawat di rumah sakit perawatan tersier,
Karachi Pakistan direkrut. Informasi klinisopatologis dan sosial ekonomi diperoleh melalui kuesioner terstruktur.
Analisis deskriptif dilakukan untuk demografi dan status sosial ekonomi (SES) sedangkan analisis
regresi dilakukan untuk mengevaluasi hubungan antara SES dan kebiasaan mengunyah, lokasi tumor, dan
tumor stadium.

Diterbitkan: 6 Agustus 2020
Hak Cipta: © 2020 Anwar dkk. Ini adalah artikel
akses terbuka yang didistribusikan di bawah
ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons,
yang mengizinkan penggunaan, distribusi,
dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun,
asalkan penulis dan sumber asli disebutkan.
Pernyataan Ketersediaan Data: Kumpulan data
minimal diunggah di DRYAD dan tersedia di https://
doi.org/10.5061/dryad.t76hdr7z0 .
Mayoritas pasien adalah laki-laki dan usia rata-rata pasien OSCC adalah 47,62±12,18 tahun. Sebagian besar
pasien tergolong SES rendah (68,3%) dan 77,4% terbiasa mengunyah. Jenis kelamin (laki-laki) dan SES
secara signifikan berhubungan dengan kebiasaan mengunyah (p<0,05).
Peluang berkembangnya tumor mukosa bukal pada pengunyah (jenis zat apa pun) dan pengguna gutka masing
masing 2 dan 4 kali lebih tinggi daripada yang bukan pengunyah. Usia pertengahan, kebiasaan mengunyah,
dan pekerjaan berhubungan secara signifikan dengan presentasi stadium akhir OSCC (p<0,05). Sebagai
kesimpulan, pasien laki-laki dengan SES rendah berusia empat puluhan yang memiliki kebiasaan mengunyah
selama bertahun-tahun merupakan bagian terbesar dari OSCC. Mukosa bukal adalah situs yang paling umum
pada pengunyah dan mayoritas disajikan dengan tumor stadium akhir.

Pendanaan: 'Penelitian ini sebagian didanai oleh

Hibah Dewan Riset Universitas Rumah Sakit

Universitas Aga Khan yang diberikan kepada SP. Semua

sumber pendanaan tidak memiliki peran dalam desain
studi, pengumpulan dan analisis data, keputusan untuk
menerbitkan, atau persiapan naskah. Tidak ada dana
eksternal tambahan yang diterima untuk penelitian ini.

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020 1/15

Machine Translated oleh
Mesin Diterjemahkan by Google
Google
PLOS SATU
Kepentingan yang bersaing: Para penulis telah menyatakan
bahwa tidak ada kepentingan yang bersaing.
Singkatan: OC, Rongga mulut; OSCC, Karsinoma
sel skuamosa oral; HNSCC, karsinoma sel skuamosa
kepala & leher; SES, Status sosial ekonomi; SLT,
Tembakau tanpa asap; LIC, Negara berpenghasilan
rendah; LMIC, negara berpenghasilan menengah ke bawah.
PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020
Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis
Perkenalan
Kanker sejauh ini merupakan penyebab kematian paling umum pertama dan kedua di negara maju dan
berkembang [1]. GLOBOCAN 2018 menyajikan perkiraan 18,1 juta kasus baru kanker dan 9,6 juta
kematian akibat kanker pada tahun 2018 [2], yaitu masing-masing 14,1 dan 8,2 juta pada tahun 2012.
Di antara semua kanker, Head and Neck Squamous cell carcinoma (HNSCC) menyajikan dengan
600.000 kasus di seluruh dunia, dengan kematian 40-50% setiap tahunnya dan beban diperkirakan
hampir dua kali lipat di negara berkembang pada tahun 2030 [3]. Sebagian besar tumor ini
muncul dari sel epitel rongga mulut (OC), orofaring, laring atau hipofaring [4]. Karsinoma sel skuamosa
oral (OSCC) memiliki prevalensi tertinggi pada kelompok HNSCC yang telah terbukti menjadi kanker
paling umum ke-11 dan ke-18 di seluruh dunia sesuai data tahun 2012 dan 2018. Penurunan global
prevalensi OSCC secara keseluruhan ini disebabkan oleh kebiasaan mengunyah yang lebih rendah
dan heterogenitas geografis, namun, ini masih merupakan kanker yang paling umum di Asia Selatan,
Asia Tengah Selatan, serta Kepulauan Pasifik (Papua Nugini, dengan angka kematian tertinggi).
tingkat kejadian di seluruh dunia pada kedua jenis kelamin). Pada tahun 2018, India sendiri
memperkirakan 120.000 pasien baru didiagnosis, dimana sekitar 72.000 pasien meninggal [5].
Wilayah Taiwan juga memiliki tingkat kejadian kanker OC tertinggi di dunia yang menyumbang 8% dari
semua kanker baru yang didiagnosis dan 6,3% dari semua kematian akibat kanker pada tahun 2014
[6]. Di anak benua, ini bisa menduduki peringkat pertama pada pria Bangladesh dan Pakistan (9).
Anatomi OC sangat penting karena struktur yang saling terkait dan untuk waktu yang lama
karsinoma rongga mulut dan orofaring dikelompokkan sebagai OSCC yang juga mengubah data
epidemiologi [7]. Penelitian translasi dan klinis lanjutan kini telah mampu membedakan
keduanya dalam banyak aspek [8]. Tumor orofaring melibatkan pangkal lidah, tonsil palantina,
langit-langit lunak dan kelenjar gondok [9] sedangkan, OC dimulai dari vermilion bibir dan meluas ke
posterior ke papila sirkumvalata lidah termasuk alveolar ridge dan gusi, dua pertiga anterior. lidah, dasar
mulut, mukosa bukal, trigonum retromolar, dan langit-langit keras [10]. Di antara situs OSCC, kanker
rongga lidah dan bukal lebih umum diikuti oleh bibir dan langit-langit [7]. Faktor risiko OSCC bervariasi
dengan lokasi geografis yang meliputi merokok, alkohol, kebiasaan mengunyah variabel, dan infeksi
human papillomavirus (HPV) berisiko tinggi. Kanker bibir dan OC adalah kanker paling umum ke-2 di
Pakistan jika kedua jenis kelamin digabungkan (10,9%) dan pertama pada laki-laki dengan 15,9%
kasus baru. Peningkatan beban ini terkait dengan peningkatan penggunaan pinang atau jenis
tembakau tanpa asap (SLT). SLT adalah kelompok lebih dari 30 produk yang berbeda dalam toksisitas
dan kecanduan tergantung pada komposisi [11]. Bahan pengunyah klasik adalah sirih (sinonim dengan
paan mengandung daun sirih, jeruk nipis, pinang, dan tembakau), gutka (pinang, tembakau, lilin
parafin, jeruk nipis, dan penyedap lainnya) pan masala (jeruk nipis, pinang kacang, tembakau,
musk keton), naswar (tembakau, abu, kapur), tembakau, puri utama, dan mawa (tembakau, kapur,
dan pinang) [12] . Zat-zat ini mengandung sekitar 28 karsinogen yang diketahui di antaranya adalah
arecoline, turunan alkaloid nonvolatile, nitrosamin, aldehida volatil, flavonoid dan tanin yang
sangat penting [13, 14]. Semua senyawa kimia ini mengubah morfologi normal sel sehingga menginduksi
pergantian sitogenetik atau genetik. Status sosial ekonomi rendah (SES) memiliki kepentingan
prediktif khusus untuk HNSCC dan peningkatan insiden telah dilaporkan di negara berpenghasilan
rendah [15-17]. Dalam konteks lokal, frekuensi kebiasaan mengunyah juga terbukti berhubungan
dengan latar belakang sosial ekonomi rendah, pendidikan, dan lebih banyak terjadi pada laki-laki [18,
19]. Ditantang dengan beban OSCC yang begitu tinggi dalam populasi kami, ada relatif kurangnya
informasi mengenai prevalensi dan hubungan kebiasaan ini dengan OSCC dan SES rendah
belakangan ini. Penelitian ini bertujuan untuk memperkirakan hubungan faktor sosial ekonomi,
kebiasaan mengunyah
2/15
Machine Translated oleh
Mesin Diterjemahkan by Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

termasuk frekuensi mengunyah, merokok serta lokasi dan riwayat keluarga dengan gambaran
patologis klinis OSCC pada subset populasi Pakistan berisiko tinggi.

Metodologi Desain

studi Desain

studi cross-sectional digunakan di mana populasi didefinisikan sebagai mereka yang telah
mengembangkan OSCC. Sebanyak 186 pasien yang didiagnosis OSCC tahun 2017 direkrut. Ukuran
sampel penelitian dihitung dengan Epi info 7 sambil mempertimbangkan populasi sebagai tidak
diketahui; asumsi berikut digunakan untuk perhitungan ukuran sampel; Kekuatan 80%, tingkat
signifikansi 0,05 dengan rasio odds (OR) 2, dan 30% proporsi yang diharapkan dari pasien OC tanpa kebiasaan

Kriteria inklusi/eksklusi
Kriteria inklusi: Hanya pasien yang direkrut yang didiagnosis dan dirawat untuk OSCC di Rumah
Sakit Universitas Aga Khan (AKUH), rumah sakit perawatan tersier di Karachi Pakistan, dan
memberikan persetujuan pada saat operasi untuk sampel mereka yang akan digunakan untuk
tujuan penelitian. Orang-orang dari segala usia dilibatkan dalam penelitian ini. Persetujuan juga diambil
sebelum mengajukan pertanyaan dan dalam kasus meninggal, persetujuan dan informasi diperoleh dari
anggota keluarga dekat.
Kriteria pengecualian: Siapa pun yang tidak memenuhi kriteria inklusi atau orang yang menolak
memberikan informasi dan informasi kontak yang hilang tidak disertakan.

Persetujuan etis Di

bawah persetujuan Institutional Review Board di AKUH, persetujuan etis untuk penelitian ini
diperoleh (melalui suratnya 4091-Pat-ERC, tertanggal 15 Juni 2016).

Pengumpulan data
Daftar pasien OSCC setelah operasi mereka di Rumah Sakit Universitas Aga Khan diperoleh dari
Departemen Layanan Manajemen Informasi Kesehatan (HIMS). Informasi awal dari 195 pasien tentang
nomor rekam medis, informasi kontak pasien, lokasi tumor, dan tanggal operasi dikumpulkan dari
daftar yang diperoleh dan dilakukan skrining pasien sesuai kriteria inklusi. Laporan patologi
terperinci ditinjau untuk memperoleh informasi mengenai stadium, grade, dan lokasi tumor. Rincian
sosio-demografis termasuk, usia, status perkawinan, lokasi, tingkat pendidikan, pekerjaan, status
sosial, kebiasaan mengunyah, riwayat kanker dalam keluarga, frekuensi mengunyah dan, jenis zat
kunyah dikumpulkan langsung dari pasien pada kuesioner terstruktur . Dari 195, delapan pasien
tidak dapat memenuhi kriteria dan dikeluarkan dari total ukuran sampel 186. Di antara variabel,
'Status Pekerjaan' digunakan untuk menentukan apakah ada cara untuk mencari nafkah dan sebagai
ukuran kunci sosial ekonomi. status sedangkan, 'Pekerjaan' lebih jauh menguraikan jenis pekerjaan.
Peserta ditanya tentang jenis pekerjaan dan yang dikategorikan ke dalam "tenaga kerja" (semua jenis
tenaga kerja manual tidak terampil atau terampil), segala jenis bisnis (vendor ke pemilik pabrik),
dan pekerjaan kantor/meja. Stratifikasi pendapatan didasarkan pada klasifikasi Bank Dunia di mana
pendapatan di bawah $1,90 per hari dianggap sebagai pendapatan kelas rendah dan kisarannya
ditetapkan sesuai dengan kondisi sosial ekonomi kontekstual saat ini [20, 21]. Partisipan yang
memiliki kebiasaan mengunyah zat apa pun selama setidaknya enam bulan hingga satu tahun pada
titik mana pun dalam hidup mereka dianggap sebagai 'pengunyah' dan frekuensi didefinisikan
sebagai jumlah pound atau zat yang dikunyah per hari [22, 23 ] . Semua jenis zat kunyah yang
digunakan pasien dimasukkan dan frekuensi diambil 1–5, 6–20, dan lebih dari 20 kali per hari. Merokok
dianggap kebiasaan jika seseorang memilikinya

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020 3 / 15

Machine Translated oleh
Mesin Diterjemahkan by Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

telah merokok selama lebih dari satu tahun dan dibagi lagi berdasarkan konsumsi per hari menjadi
perokok biasa/ringan, yaitu < 5 batang/hari sedangkan perokok berat dibagi lagi menjadi dua kategori
yaitu < atau sama dengan satu bungkus (20 batang rokok) /hari dan > satu bungkus atau 20 batang/hari
[24]. Situs tumor dikelompokkan menjadi bukal dan non-bukal (termasuk bibir, lidah, langit-langit,
trigonum retromolar). Staging dilakukan sesuai kriteria AJCC 8th Edition dan dikelompokkan menjadi
Early stage (I, II) dan Late stage (III, IV). Untuk kanker mulut, tumor yang terlokalisasi pada organ atau
tempat asal diklasifikasikan dalam stadium I dan II. Perpanjangan lokal dari tumor primer atau penyebaran
ke kelenjar getah bening regional mengubah stadium menjadi III dan IV. Dalam kasus OSCC, klasifikasi
kategori T telah direvisi menurut “kedalaman invasi (DOI)”. Jika ketebalan tumor ÿ2 cm dengan DOI < 5
mm itu adalah T1, tetapi jika tumor yang sama memiliki DOI >5 mm dan ÿ10 mm, itu akan menjadi T2.
Demikian pula, T3 akan menjadi tumor dengan ukuran > 4 cm dan DOI ÿ 10 mm, tetapi jika DOI
menjadi >10 mm, klasifikasi T akan naik menjadi T4 terlepas dari ukuran tumornya. Status nodal (N)
dikategorikan menjadi N0 = tidak ada metastasis kelenjar getah bening regional, N1 = metastasis pada
nodus lateral ipsi tunggal ÿ3 cm tanpa ENE, N2 = metastasis pada nodus ipsilateral tunggal yang
berukuran ÿ3cm dengan ENE atau >3 cm tetapi <6 cm tanpa ENE, atau metastasis di beberapa
kelenjar getah bening ipsilateral atau kontralateral/bilateral tanpa ENE, tidak ada yang >6 cm. N3 =
metastasis di kelenjar getah bening >6 cm tanpa ENE atau satu kelenjar ipsilateral >3 cm dengan ENE
atau kelenjar getah bening multipel ipsi lateral, kontralateral atau bilateral dengan berbagai ukuran
dengan ENE. Metastasis (M) diklasifikasikan menjadi M0 (tidak ada metastasis jauh) dan M1 (metastasis jauh) [25].

Analisis data

Data dianalisis menggunakan SPSS package 20 (IBM, Rochester, USA) untuk asosiasi dan variabel
yang meliputi usia, jenis kelamin, kondisi pasien saat ini, status perkawinan, lokasi, tingkat pendidikan,
jenis pekerjaan, pendapatan bulanan, kebiasaan mengunyah , frekuensi mengunyah, jenis zat yang
dikunyah, merokok, frekuensi merokok, riwayat kanker dalam keluarga, stadium tumor, dan lokasi
tumor. Sifat deskriptif diperiksa dengan tabel frekuensi dari semua faktor psikososial dan dalam hal
penggunaan beberapa produk kunyah oleh satu pasien, setiap produk dipertimbangkan secara terpisah.
Odds ratio dan interval kepercayaan masing-masing 95% (CI) diperkirakan menggunakan regresi
logistik univariat dan multivariat dengan mengambil situs tumor, kebiasaan mengunyah, dan stadium
tumor sebagai variabel dependen. Semua analisis ditetapkan sebagai dua sisi dan nilai p kurang dari
0,05 dianggap signifikan. Untuk tujuan analisis nilai beberapa variabel dikelompokkan berdasarkan
tren data secara keseluruhan. Untuk regresi logistik orang dengan status pekerjaan tidak diketahui,
pensiunan, pengangguran dan ibu rumah tangga dikelompokkan menjadi “pengangguran” dan buruh,
pengusaha (pabrik, toko, dan kios), dan taruhan harian dikelompokkan sebagai “dipekerjakan”.
Pendidikan dasar, menengah, dan matrik dikelompokkan sebagai “Dasar ke Matrikulasi”.
Menengah (setara dengan 12 tahun SMA) dan diploma dikelompokkan dan dengan tingkat pendidikan
yang tidak diketahui dianggap tidak berpendidikan.

Hasil
Status sosial ekonomi (SES) ditentukan dengan analisis deskriptif dan dengan melakukan regresi
logistik univariat dan multivariat, odds ratio dihitung untuk menentukan hubungan antara variabel
dependen dan variabel lainnya. Tabel 1 mengilustrasikan karakteristik sosio-demografi dasar pasien.
Secara keseluruhan sampel yang diambil sebanyak 186 pasien, terdiri dari 149 laki-laki dan 37
perempuan (rasio 4:1). Usia rata-rata peserta adalah 47,6 tahun, di antaranya 80,1% masih hidup
(kedua jenis kelamin). Populasi penelitian terdiri dari berbagai jenis pekerjaan dimana 30,1% adalah
buruh, 22,6% adalah pengusaha, dan 18,3% bekerja di kantor. Di antara populasi ini, sebagian besar
orang termasuk dalam kelompok berpenghasilan <$120 (PKR20.000), 36% dari pendapatan bulanan
peserta adalah antara $120–

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020 4 / 15

Machine Translated oleh
Mesin Diterjemahkan by Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

Tabel 1. Analisis deskriptif untuk demografi dan status sosial ekonomi (SES) dan gambaran klinikopatologis OSCC. N = 186.

Karakteristik
Frekuensi (n) Persentase (%)
1. Jenis kelamin

Pria 149 80.1

Perempuan 37 19.9

2.
Usia rata-rata Peserta = 47,62± 12,18

3. Status pasien saat ini

Hidup 149 80.1

Mati 37 19.9

4.
Status pekerjaan

132 71
Dipekerjakan
54 29
Penganggur
5.
Jenis pekerjaan

Tenaga kerja 56 30.1

Pengusaha 42 22.6

Pekerja kantor 34 18.3

Ibu rumah tangga 35 18.8

Pensiun 9 4.8

Tak terdefinisikan 10 10.2

6
Penghasilan bulanan keluarga

Kurang dari $120 (<PKR 20.000) 84 45.2

$120–250 (PKR 20.000–40.000) 43 23.1

24 12.9
$250–380 (PKR 40.000–60.000)

Lebih dari $380 (>PKR 60.000) 35 18.8

7 Lokasi

Karachi 110 59.1

38 20.4
Hyderabad

interior Sindh 20 10.8

18 9.7
Selain provinsi Sindh

8 Status pernikahan

Telah menikah 171 91.9

Belum menikah 15 8.1

9 Pendidikan

Tidak berpendidikan 52 28.0

66 35.5
SD sampai Matrikulasi
25 13.4
Menengah/Diploma

Wisuda/Magister 43 23.1

10. Status Merokok

Dari 41 22.0

TIDAK 145 78

11.
Berapa banyak rokok yang Anda hisap per hari?
13 31.7
Santai (< 5 batang per hari) < dari 1
20 48.8
bungkus per hari (20 batang) > dari 1 bungkus
8 19.5
per hari Kecanduan
12. tembakau kunyah

Dari 144 77.4

TIDAK 42 22.6

13.
Rata-rata usia pasien dengan kebiasaan mengunyah = 46,2± 11,8
14.
Rata-rata usia pasien tanpa kebiasaan mengunyah = 52,4± 12,3

(Lanjutan)

5/15
PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020
Machine Translated
Mesin Diterjemahkan olehby Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

Tabel 1. (Lanjutan)

Karakteristik
Frekuensi (n) Persentase (%)
15.
Jenis tembakau kunyah
80 43.0
Sirih pound (paan)
Gutka 59 31.7

Besok 4 2.2

Nazwar 9 4.8

44 23.7
pinang (chalia)
Tembakau 31 16.7

16.
Frekuensi Tembakau Kunyah
72 50.0
Kurang dari 5 kali sehari
37 25.7
6–19 kali sehari ÿ

dari 20 kali sehari 35 24.3

17.
Riwayat Keluarga Kanker
Dari 31 16.7

TIDAK 155 83.3

18.
Diagnosis anggota keluarga menderita kanker
Kanker mulut 4 12.9

Kanker paru-paru 1 3.2

26 83.9
Jenis Kanker lainnya
19.
Pengobatan Peserta
41 22.1
Operasi
2 1.1
Kemoterapi
9 4.8
Radioterapi
9 4.8
Pembedahan + Kemoterapi
25 13.5
Pembedahan + Radioterapi
27 14.5
Kemoterapi + Radioterapi
73 39.2
Pembedahan + Kemoterapi + Radioterapi
20. Situs Peserta Tumor

Mukosa bukal 128 68.8

Lendir non bukal 59 31.7

21. Derajat Tumor

Kelas I 39 20.6

Kelas II 127 67.2

Kelas III 23 12.2

22. Tumor Stadium

39 21.0
Tingkat Awal (I,II)
147 79.0
Tahap Akhir (III, IV)

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359.t001

250 (PKR20.000 dan 40.000) sementara hanya 18,8% peserta yang memiliki pendapatan
bulanan >$$380 (PKR 60.000). Populasi juga dianalisis berdasarkan lokasi dan alamat mereka,
di mana 59,1% berasal dari Karachi (ibukota provinsi Sindh), 20,4% dari Hyderabad (kota
kembar 165km dari Karachi) dan 10,7 dan 9,7% adalah penduduk pedalaman. Sindh dan
selain Sindh, masing-masing. Berdasarkan tingkat pendidikan, masing-masing 13,4% dan
23,1% berpendidikan menengah (SLTA) dan tamat, sedangkan 28% tidak berpendidikan.
Di antara para peserta, hanya 22% yang ditemukan sebagai perokok, di mana 19,5% adalah
perokok berantai yang merokok lebih dari 20 batang per hari (1 bungkus). Ditemukan bahwa
77,4% peserta memiliki kebiasaan mengunyah dalam bentuk apapun. Beberapa pasien diamati
memiliki kebiasaan mengunyah lebih dari satu jenis zat. Hal ini mengakibatkan lebih besar

6 / 15
PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020
Machine Translated
Mesin Diterjemahkan olehby Google
Google

PLOS SATU
Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

penjumlahan variabel ini dari ukuran sampel, yang disesuaikan dengan analisis regresi logistik.
Dalam kohort ini, kurang dari separuh peserta (43%) adalah kebiasaan makan sirih (paan) diikuti
dengan gutka. Frekuensi mengunyah semua jenis SLT atau pinang berkelompok kebanyakan sekitar 5
kali per hari sedangkan 24,3% mengunyah hampir 20 kali per hari. Para peserta dinilai untuk riwayat
kanker dalam keluarga, 16,7% dari peserta memiliki riwayat kanker keluarga, dan 12,9% dengan kanker
OC sementara sisanya memiliki paru-paru atau jenis kanker lainnya. Berdasarkan jenis pengobatannya,
39,2% partisipan menjalani multimodalitas yaitu operasi, kemoterapi, dan radioterapi. Untuk lokasi tumor,
68,8% memiliki kanker mukosa bukal sementara 67,2% memiliki tumor Grade II (berdiferensiasi
sedang). Selain itu, 79% peserta datang dengan kanker stadium akhir.

Analisis regresi logistik univariat SES dengan kebiasaan mengunyah menunjukkan adanya hubungan
(Tabel 2). Pada CI 95%, OR>1, dan p< 0,05 variabel dianggap signifikan.
Laki-laki 2,2 kali lebih mungkin menjadi pengunyah daripada perempuan (CI: 1,02–4,93). Dalam
pendapatan, peluang mengunyah tertinggi diamati pada kelompok $120–250 [OR: 3,644, (CI:
1,21–10,97)], sedangkan orang dengan pendapatan di atas $250 cenderung tidak memiliki kebiasaan
mengunyah. Orang dengan tingkat pendidikan dasar (SD hingga SMA) 4,2 kali lebih mungkin
mengunyah diikuti dengan pendidikan sekolah menengah atas [OR: 3.433, (CI: 1.00–11.76)]. Status
perkawinan, kebiasaan merokok (dan frekuensi), riwayat kanker keluarga, jenis kanker dalam
keluarga, dan jenis pekerjaan tidak menunjukkan hubungan apapun dengan kebiasaan mengunyah.
Analisis multivariat dilakukan untuk kemungkinan faktor perancu (Tabel 2, Model 1). Model disesuaikan
dengan usia, jenis kelamin, status pasien, status perkawinan, dan pendapatan bulanan karena
kepentingan biologis dari variabel-variabel tersebut. Nilai p chi-square yang tidak signifikan dalam Uji
Hosmer dan Lemeshow memvalidasi kebaikan model. Untuk kebiasaan mengunyah pasien OSCC,
faktor yang signifikan secara statistik meliputi catatan pendidikan; baik sekolah dasar hingga matrik
atau tidak berpendidikan (OR 5.876 yang disesuaikan, CI: 1.61–21.45, OR yang disesuaikan 6.323, CI: 1.55–25.70)

Tabel 2. Model 1, analisis regresi univariat dan multivariat variabel SES dengan kebiasaan mengunyah sebagai variabel dependen pada pasien OSCC.

Faktor
Kebiasaan mengunyah (Ya) n (%) Kebiasaan mengunyah (Tidak) n (%) ATAU (95% CI)-univariat Disesuaikan ATAU (95% CI)-multivariat

1. Umur 46,2±11,8 52,4±12,3 1.0 (1.01–1.05)

2. Jenis Kelamin

Perempuan
24 (64,9) 13(35.1) 1 (Referensi)
Pria 120 (80,5) 29(19,5) 2.2 (1.02–4.93)

3. Penghasilan bulanan
1
>$380 (Rp60.000) 22(62,9) 13(37.1)

$120–250 (Rp20.000–40.000) 37(86,0) 6(14.0) 3.6 (1.21–10.97)

< $120 (Rp20.000) 68(81.0) 16(19.0) 2.5 (1.05–6.03)

4. Lokasi

Selain Sindhu 1
9(50,0%) 9(50,0%)
Karachi 89(80,9) 21(19,1) 4.2 (1.50–11.98)

Hyderabad 34(89,5) 4(10.5) 8.5 (2.12–34.06) 17.0 (2.54–114.52)

5. Pendidikan

Wisuda & diatasnya 1

26(39,5) 17(60,5)

Antar/Diploma 21(84,0) 4(16,0) 3.4 (1.00–11.76)

Primer ke Matrik 57(86,4) 9(13.6) 4.1 (1.63–10.51) 5,8 (1,61–21,45)

Tidak ada
40(76,9) 12(23.1) 2.1(1.00–5.30) 6,3(1,55–25,70)

-Hanya variabel terkait yang signifikan yang disajikan dalam tabel, OR 1 diambil sebagai Referensi, p<0,05 sebagai signifikan.

-Disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, status pasien, status perkawinan, dan pendapatan bulanan karena kepentingan biologis variabel dalam analisis multivariat.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359.t002

7/15
PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020
Machine Translated
Mesin Diterjemahkan olehby Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

Hubungan faktor psikososial dan SES dianalisis dengan lokasi tumor (bukal dan non-bukal) dengan
regresi logistik univariat dan multivariat. Tabel 3-Model 2 menyajikan variabel yang berhubungan
secara signifikan (p<0,05, OR >1) dengan lokasi tumor pasien OSCC.
Laki-laki lagi 3 kali lebih mungkin memiliki tumor rongga bukal dibandingkan perempuan (CI:
1,42-6,25). Orang dengan pendapatan bulanan $120–250 menunjukkan OR 3,6 (CI: 1,33–10,18),
sedangkan kategori pendapatan lain tidak terkait secara signifikan dengan lokasi tumor. Orang
dengan pendidikan dasar hingga matrik memiliki kemungkinan 3,2 kali lebih besar untuk memiliki
tumor bukal (CI: 1,37–7,59). Di antara jenis zat kunyah, hanya gutka yang ditemukan berhubungan
secara signifikan dengan rongga bukal [OR: 4.140, (CI: 1.81–9.45)]. Orang-orang dengan pekerjaan
kerah biru (buruh, pengusaha, dan upah harian) memiliki kemungkinan tertinggi untuk memiliki tumor di
bagian bukal daripada yang lain. [ATAU: 2.586, (CI: 1.33–5.02)]. Dalam multivariat Tabel 3-Model 2,
usia, status pasien, status perkawinan, pekerjaan, dan pendidikan disimpan dalam variabel yang
disesuaikan dan nilai p yang tidak signifikan untuk kebaikan model yang divalidasi. Dalam analisis
multivariat, faktor yang signifikan secara statistik termasuk laki-laki: (OR 4.150 yang disesuaikan, CI:
1.57–12.90), pendapatan bulanan [baik $120–250 (OR 4.987 yang disesuaikan, CI: 1.68–14.81) atau
<$120 (OR 4.434 yang disesuaikan , CI: 1.49–13.16)], dan mengunyah gutka: (disesuaikan OR
3.063, CI: 1.27–7.41). Usia, kondisi pasien saat ini, status pekerjaan, status perkawinan, merokok,
frekuensi mengunyah, jenis bahan kunyah (selain gutka), dan riwayat kanker keluarga terbukti tidak
berhubungan dengan tumor pada situs rongga bukal. Lokasi memberikan CI luas dengan kebiasaan
mengunyah [lokasi Karachi (CI: 2.32–58.8)/Hyderabad (2.54–114.52)] dan lokasi tumor [Lokasi
Karachi: (disesuaikan OR 10.223, CI: 1.65–63.46)], meskipun p- nilai-nilai itu signifikan.
Saat diperiksa hubungan antara stadium tumor (stadium awal I/II dan stadium akhir III dan IV),
SES dan faktor psikososial; umur, kebiasaan mengunyah, jenis zat kunyah (pinang

Tabel 3. Model 2, analisis regresi univariat dan multivariat variabel SES dengan lokasi tumor sebagai variabel dependen pada pasien OSCC.

Faktor
Rongga Buccal n (%) Rongga Non-Buccal n (%) OR (95% CI)-univariat Adjusted OR (95% CI) -multivariat
1. Jenis Kelamin

Perempuan 18(48,6) 19(51.4) 1 (Referensi)

Pria 110(73,8) 39(26.2) 2.9 (1.42–6.25) (1.57–12.90)

2. Penghasilan bulanan >

1
$380 (Rp60.000) 19(54.3) 16(45.7)

$120–250 (PKR 20.000–40.000) 35(81,4) 8(18,6) 3,6 (1,33–10,18) 4,9 (1,68–14,81)

< $120 (Rp20.000) 58(69) 26(31) 1,8 (0,84–4,22) 4,4 (1,49–13,16)

3. Lokasi

Selain Sindhu 1
10(55.6) 8(44.4)
Karachi 73(66.4) 37(33.6) 7.2 (1.27–40.68) 10.3 (1.65–63.46)
4. ÿPendidikan

Wisuda & diatasnya 1

24(55,8) 19(44.2)

Primer ke Matrik 5. 53(80,3) 13(19.7) 3.2 (1.37–7.59)

ÿGutka mengunyah
1
TIDAK 77(60.6) 50(39,4)
Dari
51(86.4) 8(13.6) 4.1 (1.81–9.45) 3.0 (1.27–7.41)

6. Pekerjaan
1
Pengangguran 29(53,7) 25(46,3)

Bekerja 99(75) 33(25) 2.5 (1.33–5.02)

-OR 1 diambil sebagai Referensi, variabel dengan p<0,05 dianggap signifikan dan disajikan dalam tabel. - ÿKategori lain dari lokasi,

pendidikan dan jenis produk kunyah tidak berhubungan secara signifikan sehingga tidak disajikan.

- Status pasien, status perkawinan, pekerjaan, dan pendidikan disimpan dalam model yang disesuaikan karena kepentingan biologis variabel dalam analisis multivariat.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359.t003

8/15
PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020
Machine Translated
Mesin Diterjemahkan olehby Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

Tabel 4. Model 3, analisis regresi univariat dan multivariat untuk hubungan yang signifikan antara stadium tumor pasien OSCC dengan SES.

Faktor
Tumor stadium awal n (%) Tumor stadium akhir n (%) ATAU (95% CI)-univariat 1,06 OR Disesuaikan (95% CI) -multivariasi
1. Usia 53,7±14,2 45,9±11,1 (1,02–1,09) 1,04 (1,01–1,08)
2. Kebiasaan mengunyah

TIDAK
14(33.3) 28(66.7) 1 (Referensi)
Dari
25(17.4) 119(82.6) 2.3 (1.10–5.16)
3.
ÿMengunyah pinang
TIDAK
36(25,4) 106(74,6) 1

Dari
3(6,8) 41(93,2) 4.6 (1.35–15.91) 5.4 (1.45–20.18)
4.
Pekerjaan

16(29.6) 38(70.4) 1
Penganggur

Dipekerjakan 23(17.4) 109(82.6) 2.1 (1.13–4.82)

-OR 1 diambil sebagai Referensi, variabel dengan p<0,05 dianggap signifikan dan disajikan dalam tabel. ÿ Kategori lain dari
-
jenis produk kunyah tidak menunjukkan signifikansi apapun.

-Model multivariat disesuaikan dengan jenis kelamin, status pasien, status perkawinan, lokasi, status pendidikan, dan pendapatan bulanan.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359.t004

kacang) dan pekerjaan secara signifikan terkait dengan tumor stadium akhir (Tabel 4-Model 3) orang paruh
baya (usia 45,9 tahun) cenderung memiliki lebih banyak peluang untuk mengalami kanker stadium akhir
(CI: 1,02-1,09). Orang dengan kebiasaan mengunyah (zat apa pun) memiliki peluang 2,3 kali lebih besar
untuk mengembangkan kanker stadium akhir (CI: 1,10–5,16), p-0,028]. Di antara jenis produk kunyah,
hanya konsumen pinang yang 4,6 kali lebih mungkin terkena kanker stadium akhir (CI: 1,35–15,91).
Pekerjaan (bekerja) menunjukkan OR sebesar 2,11 (CI: 1,13–4,82). Model ini juga memberikan
analisis kesesuaian dan multivariat dilakukan untuk stadium tumor pasien OSCC dan faktor yang signifikan
secara statistik adalah usia (OR 1,049 yang disesuaikan, CI: 1,01-1,07), pengunyah pinang;
(disesuaikan OR 5.417, CI: 1.45-20.18) dan model disesuaikan untuk jenis kelamin, status pasien, status
perkawinan, lokasi, status pendidikan, dan pendapatan bulanan.

Diskusi
Pakistan khususnya Pakistan Selatan dengan ibukotanya Karachi, kota terbesar di Pakistan, dan
terpadat ke-6 (lebih dari 20 juta populasi) di dunia telah menunjukkan peningkatan OSCC yang
menakjubkan selama bertahun-tahun yang disebabkan oleh penggunaan produk kunyah yang berbeda
secara berlebihan di antara berbagai kelompok umur. . Dalam penelitian ini, usia menunjukkan hubungan
yang signifikan dengan kebiasaan mengunyah yang sejalan dengan beberapa penelitian yang diterbitkan
dari Pakistan dan India, melaporkan usia rata-rata pasien antara 41-50 tahun [26-28]. Di India, menurut
Global Adult Tobacco Survey (GATS, 2009–2010), sepertiga penduduk India berusia ÿ15 tahun
menggunakan tembakau dalam beberapa bentuk [29]. Orang yang berusia antara 15 dan 49 tahun
terbiasa menggunakan beberapa bentuk tembakau dan masing-masing 32,9% dan 18,4% pria dan
wanita, adalah pengguna tembakau tanpa asap [5]. Menurut sebuah studi kolaboratif di Asia Selatan
dan Timur, mengunyah lebih banyak terjadi pada pria (10,7–43,6%) di Taiwan, Cina Daratan, Nepal,
dan Sri Lanka sedangkan pada wanita, angkanya tinggi di Malaysia dan Indonesia (29,5–46,8%). %) [29].
Ini sebagian sesuai dengan penelitian ini di mana rasio laki-laki dan perempuan adalah 5:1 untuk kebiasaan menguny
Pendidikan memainkan peran penting dalam kesehatan suatu negara secara keseluruhan dalam hal
kesadaran terhadap penggunaan zat berbahaya. Variasi regional yang cukup besar dilaporkan pada
prevalensi dan jumlah pengguna zat pengunyah dengan persentase yang lebih tinggi pada LICs dan
LMICs. Prevalensi mengunyah setinggi 22% di Asia Tenggara; itu <1% di wilayah Pasifik Barat [30]. Di
wilayah Asia Selatan, OSCC sangat terkait dengan status sosial ekonomi yang rendah, di mana orang
kurang menyadari konsekuensi karsinogenik.

9/15
PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020
Machine Translated oleh
Mesin Diterjemahkan by Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

majemuk karena pendidikan yang kurang. Alasan utamanya adalah mengunyah produk terkait pinang terutama di
SES rendah, di mana diyakini dapat meningkatkan kapasitas kerja, kewaspadaan, menekan rasa lapar, dan
merupakan sumber hiburan yang murah [31]. Menurut tinjauan sistematis baru-baru ini, penggunaan tembakau
pada kelompok berpenghasilan rendah, kasta, dan status sosial ekonomi kira-kira dua kali lipat dari kelompok
berstatus tinggi [16]. Penelitian kami bertepatan dengan penelitian yang menunjukkan bahwa sebagian besar
orang yang memiliki OSCC memiliki SES rendah dan terbiasa mengunyah (kebanyakan pekerja kerah biru, prajurit,
petani atau ibu rumah tangga). Sebuah penelitian yang agak mirip di India menemukan bahwa sebagian besar
pasien yang direkrut OSCC berusia paruh baya, memiliki SES rendah, dan terbiasa mengunyah [27]. Dalam studi
gabungan dari India dan Bangladesh, mengunyah dikaitkan dengan rendahnya pendidikan dan pendapatan
rendah [32]. Di Bangladesh, lebih dari separuh kebiasaan pengunyah tidak memiliki pendidikan yang layak
(pendidikan tingkat menengah) dengan lebih banyak prevalensi di daerah pedesaan [33, 34].
Studi dari Myanmar telah menunjukkan prevalensi mengunyah lebih dari 50% dan dikaitkan dengan pengetahuan
pendidikan yang buruk dan rendah [35, 36]. Seperti yang diulas oleh Keith et al., penggunaan semua bentuk
zat kunyah bervariasi secara regional (dari Asia hingga Afrika) dan sebagian besar terkait dengan SES yang
rendah [37]. Ini benar untuk penelitian kami, di mana lebih sedikit pendidikan dibandingkan secara langsung
mengunyah dan menyiratkan bahwa jenis kelamin merupakan faktor independen. Namun, model regresi
berganda tidak menunjukkan adanya hubungan antara jenis kelamin, status perkawinan, dan pendidikan
dengan frekuensi penggunaan sirih [31] yang berlaku untuk penelitian kami.
Subsitus OC mewakili berbagai tren dalam timbulnya kanker, jenis kanker, dan hubungan dengan konsumsi
zat karsinogenik yang berbeda atau predisposisi genetik. OSCCs adalah lesi ganas agresif yang biasanya
bermetastasis ke kelenjar getah bening regional lokal dan jaringan yang berdekatan [38]. Dalam populasi kami
kemungkinan OSCC di rongga mukosa bukal dua kali lebih tinggi pada pengunyah dan itu sangat terkait dengan
laki-laki dan SES rendah yang didukung oleh studi regional yang berbeda melaporkan rongga bukal sebagai situs
yang paling umum [27, 39 , 40 ] . Seperti yang dilaporkan oleh Siddiqi dan rekannya, risiko relatif untuk
mengembangkan kanker mulut (rongga mulut, lidah, dan bibir) adalah 3,43 pada pengunyah/pengguna SLT [11].
Di negara-negara barat, lidah adalah situs OSCC yang paling umum karena merokok berlebihan dan minum alkohol
[41]. Salah satu kemungkinan penyebabnya adalah kontak langsung rokok dengan lidah selama merokok
sementara komponen lainnya dihirup, sedangkan produk kunyah disimpan di dalam mulut untuk waktu yang
lebih lama. Dalam analisis deskriptif penelitian ini penggunaan sirih quid paling tinggi diikuti oleh gutka,
namun pada analisis univariat dan multivariat pengguna gutka tampaknya memiliki peluang tertinggi terkena kanker
mukosa bukal. Secara rasional, gutka ditempatkan di antara gigi, menempel pada mukosa bukal untuk durasi
yang lebih lama, dan sesekali dikunyah dan dihisap ringan. Pengguna gutka mengkonsumsi lebih banyak berat
kering tembakau, pinang, dan jeruk nipis dibandingkan dengan pengguna sirih dan daun sirih juga memiliki beberapa
sifat antikarsinogenik yang kurang dalam gutka [42]. Komposisi kimia dari semua zat pengunyah ini terbukti
memiliki efek sitotoksik dan genotoksik yang tinggi secara in vitro dan in vivo [43]. Menjaga zat-zat ini di dalam
mulut untuk waktu yang lama menyebabkan gesekan mekanis pada mukosa bukal yang mengarah ke lesi
premaligna atau kanker invasif. Frekuensi zat yang dikunyah per hari tidak menunjukkan hubungan yang
signifikan dengan lokasi tumor dan sebagian besar pengguna mengonsumsinya 1-5 kali/hari dan selama hampir
20 tahun yang sejalan dengan penelitian lain dari Bangladesh [31] .

Sebagian besar pasien OSCC secara keseluruhan biasanya tidak terdiagnosis sampai penyakit mereka
mencapai stadium lanjut, yang pada akhirnya membutuhkan pengobatan agresif dan kambuh pada 50% kasus [44].
Pada penelitian ini stadium tumor dikelompokkan menjadi dua yaitu stadium awal (stadium I, II) dan stadium
akhir (III, IV). Hasil dari penelitian ini menyiratkan hubungan SES rendah dengan kebiasaan mengunyah dan
presentasi tahap akhir didukung oleh penelitian yang berbeda. Pinang adalah zat psikoaktif paling umum
keempat yang digunakan di dunia [45] dan kebiasaan pengunyah pinang hadir dengan fenotipe kanker yang lebih
agresif, tingkat metastasis kanker yang tinggi, kekambuhan, dan kelangsungan hidup pasien yang buruk [46].
Padahal hubungan mengunyah pinang dengan tumor stadium akhir

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020 10/15

Machine Translated oleh
Mesin Diterjemahkan by Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

sebagian besar masih belum dijelajahi, ini hanya pengamatan tanpa jawaban pasti. Namun, ada spekulasi bahwa orang cenderung

menyimpan pinang di mulut untuk waktu yang lebih lama hanya karena ini adalah benda seperti kayu keras yang membutuhkan

waktu lama untuk dikunyah, dan berbeda dengan produk lain, ekstraknya dihisap. Kuantitas sekecil mikrogram dari ekstrak ini

telah terbukti diperlukan untuk setiap peristiwa sitotoksik atau genotoksik yang mengakibatkan perkembangan penyakit [45,

47]. Pasien dengan SES rendah tidak hanya berisiko lebih tinggi terkena OSCC, tetapi juga didiagnosis pada stadium akhir [48].

Dalam sebuah studi terbaru dari India, 82,15% kasus OSCC secara signifikan disajikan pada tahap selanjutnya [49]. Sebuah

studi oleh Chu et al., di Kepulauan Asia dan Pasifik menunjukkan bahwa pasien dengan SES rendah kemungkinan besar

didiagnosis dengan penyakit yang lebih lanjut pada kali pertama [50].

Dalam sebuah penelitian di Amerika yang merekrut orang Afro-Amerika menyatakan hubungan antara SES, status pekerjaan, dan

status perkawinan di satu sisi dan penundaan diagnosis di sisi lain [51]. Sebuah studi multi-etnis termasuk orang Melayu, India,

dan Pribumi menunjukkan adanya tumor stadium akhir menjadi 72,5-78,0%, sedangkan orang Cina menunjukkan tren distribusi

yang membentang dari semua stadion.

68,2% pasien India dan 70,7% pasien Melayu mengalami tumor T3 dan T4 [52]. Studi lain dari Taiwan menunjukkan 49,3%

kebiasaan pasien mengunyah dan 50,3% mengunyah/merokok menunjukkan kanker stadium akhir [53]. Di Pakistan, sayangnya,

sebagian besar pasien kanker cenderung datang pada stadium lanjut karena berbagai alasan seperti kemiskinan,

kurangnya kesadaran, tidak dapat diaksesnya perawatan kesehatan yang terjangkau, ketakutan akan kejatuhan sosial, dll.

Merokok dalam penelitian kami tidak menunjukkan hubungan apa pun dengan kebiasaan mengunyah, lokasi tumor

atau stadium tumor, dan hanya 22% pasien yang merupakan perokok biasa. Meskipun diketahui memiliki hubungan yang baik

dengan HNSCC, hal ini tidak menunjukkan signifikansi prediktif independen sebagai prediktor 5 tahun dari tumor primer sekunder

OCSCC [54]. Merokok telah disajikan untuk memiliki efek sinergis dengan mengunyah dan konsumsi alkohol dalam penelitian

yang berbeda, tetapi bagian yang paling sering terkena adalah orofaring atau laring daripada rongga mulut [55-58]. Aliran pernapasan

yang turbulen secara anatomis memaparkan laring dan faring lebih banyak ke asap rokok dibandingkan dengan OC [57]. Beberapa

pasien terbiasa menggunakan beberapa produk kunyah, memiliki campuran beberapa bahan di atas durasi kunyah yang sangat

bervariasi dan jumlah setiap produk dalam kelompok kami, yang dapat memiliki efek sinergis. Faktor-faktor lain, yaitu, riwayat

keluarga, jenis kanker dalam keluarga, dan status perkawinan tidak menunjukkan signifikansi dengan variabel dependen

menjelaskan bahwa kebiasaan mengunyah, lokasi tumor, dan stadium tumor cenderung dipengaruhi oleh salah satu dari variabel

variabel ini.

Keterbatasan

Studi ini menguraikan kebiasaan mengunyah dengan SES dan fitur klinikopatologis OSCC belakangan ini dalam konteks

lokal; meskipun demikian, penelitian ini memiliki keterbatasan tertentu, dan yang pertama adalah ukuran sampel dan durasi penelitian.

Interval kepercayaan dalam analisis itu luas, menyiratkan hubungan itu bukan kausal melainkan memiliki perancu, yang

meskipun disesuaikan dalam analisis multivariat. Namun, ukuran sampel yang besar akan memberikan rentang yang lebih sempit.

Studi telah dilakukan untuk memeriksa efek tergantung dosis dari mengunyah dan merokok dengan OSCC [22], rincian yang lebih

tepat tentang nomor paket, tahun mengunyah, dan tahun berhenti (jika ada) dapat diperoleh untuk memperkuat kuantifikasi dan

ketergantungan dosis. efek dari zat-zat tersebut.

Kami tidak menentukan tingkat kelangsungan hidup setelah diagnosis pertama dan penelitian melaporkan bahwa OSCC tahap

awal memiliki kelangsungan hidup lima tahun yang lebih baik daripada tahap akhir [59-61].

Kesimpulan
Produk terkait pinang telah dinyatakan sebagai karsinogen tipe I oleh IARC [12] dan penelitian ini menunjukkan hubungan

antara mengunyah, SES rendah, dan OSCC. Kebiasaan mengunyah adalah penyebab utama peningkatan drastis OSCC dari wilayah

ini akibatnya mengubah normal

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020 11/15

Machine Translated oleh
Mesin Diterjemahkan by Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

mukosa rongga mulut yang menyebabkan kanker. Ini adalah studi komprehensif yang dilakukan pada
sejumlah pasien, mengunjungi salah satu Rumah Sakit perawatan tersier terbesar di Pakistan, meminimalkan
bias seleksi. Terlepas dari kenaikan harga produk tembakau baru-baru ini, konsumsi secara keseluruhan
meningkat bahkan pada kelompok sosial ekonomi rendah dengan pendapatan rendah. Studi ini dapat
memberikan wawasan tentang bukti yang sedang berlangsung dan penyebab kanker mulut, yang akan
membantu dalam mengambil tindakan untuk mengendalikan endemik mengunyah ini di Pakistan dengan
mendidik masyarakat, menyebarkan kesadaran tentang efek berbahaya dan tingkat keparahan penyakit tersebut.

Terima Kasih Kami

mengucapkan terima kasih kepada semua pasien yang berkontribusi pada penelitian ini.

Kontribusi Penulis
Konseptualisasi: Namrah Anwar, Shahid Pervez, Tazeen Saeed Ali.

Kurasi data: Namrah Anwar, Qurratulain Chundriger.

Formal analysis: Namrah Anwar, Qurratulain Chundriger.

Akuisisi pendanaan: Namrah Anwar, Shahid Pervez.

Penyelidikan: Namrah Anwar, Qurratulain Chundriger, Sohail Awan, Tazeen Saeed Ali.

Metodologi: Namrah Anwar, Tazeen Saeed Ali.

Supervisi: Shahid Pervez, Sohail Awan, Tariq Moatter, Tazeen Saeed Ali.

Penulisan – draf asli: Namrah Anwar.

Writing – review & editing: Namrah Anwar, Shahid Pervez, Tariq Moatter, Tazeen Saeed Ali.

Referensi
1. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, dkk. Insiden dan mortalitas kanker di
seluruh dunia: sumber, metode, dan pola utama dalam GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136(5):
E359–E86. https://doi.org/10.1002/ijc.29210 PMID: 25220842
2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Statistik kanker global 2018: GLO
BOCAN memperkirakan kejadian dan kematian di seluruh dunia untuk 36 kanker di 185 negara. CA
Cancer J Clinic. 2018; 68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492 PMID: 30207593
3. Gupta B, Johnson NW, Kumar N. Epidemiologi global kanker kepala dan leher: tantangan yang
berkelanjutan. Onkologi. 2016; 91(1):13–23. https://doi.org/10.1159/000446117 PMID: 27245686
4. Leemans CR, Snijders PJ, Brakenhoff RH. Lanskap molekuler kanker kepala dan leher. Kanker Nat Pdt.
2018; 18(5):269–282. https://doi.org/10.1038/nrc.2018.11 PMID: 29497144 5.
Mummudi N, Agarwal J, Chatterjee S, Mallick I, Ghosh-Laskar S. Kanker rongga mulut di sub benua India–
tantangan dan peluang. J Clinic Oncol. 2019; 31(8):520–528.
6. Hsu WL, Yu KJ, Chiang CJ, Chen TC, Wang CP. Tren kejadian kanker kepala dan leher di Taiwan,
1980* 2014. Jurnal Internasional Ilmu Kepala dan Leher. 2017; 1(3):180–9.
7. Garcÿ´a-Martÿ´n JM, Varela-Centelles P, Gonza´lez M, Seoane-Romero JM, Seoane J, Garcÿ´a-Pola MJ.
Epidemiologi Kanker Mulut. Deteksi Kanker Mulut: Springer; 2019. hal. 81–93.
8. Kato MG, Hari TA. Rongga mulut dan kanker orofaringeal: sistem stadium baru untuk 2017. E-Update
Otolaryngol ogy–Bedah Kepala dan Leher, Medical University of South Carolina. 2016.
9. Westra WH, Lewis JS. Pembaruan dari klasifikasi tumor kepala dan leher Organisasi Kesehatan Dunia
edisi ke-4: orofaring. Kepala Leher Pathol. 2017; 11(1):41–7. https://doi.org/10.1007/
s12105-017-0793-2 PMID: 28247229

10. Ernani V, Saba NF. Kanker rongga mulut: faktor risiko, patologi, dan manajemen. Onkologi. 2015; 89
(4):187–95. https://doi.org/10.1159/000398801 PMID: 26088938

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020 12/15

Machine Translated oleh
Mesin Diterjemahkan by Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

11. Siddiqi K, Shah S, Abbas SM, Vidyasagaran A, Jawad M, Dogar O, dkk. Beban global penyakit akibat konsumsi tembakau
tanpa asap pada orang dewasa: analisis data dari 113 negara. BMC Med. 2015; 13 (1):194.

12. IARC. Monograf IARC tentang evaluasi risiko karsinogenik pada manusia: sirih-quid dan pinang
mengunyah dan beberapa Nitrosamin turunan pinang. Lyon: IARC; 2004.

13. IARC. Monograf IARC tentang evaluasi risiko karsinogenik pada manusia, volume 89: Tembakau tanpa asap dan
beberapa N-Nitrosamin khusus tembakau. Lyon: IARC; 2007.

14. Bhisey RA. Kimia dan toksikologi tembakau tanpa asap. Kanker J India. 2012; 49(4):364. https://
doi.org/10.4103/0019-509X.107735 PMID: 23442400

15. Hwang E, Johnson-Obaseki S, McDonald JT, Connell C, Corsten M. Insiden kanker kepala dan leher dan status sosial
ekonomi di Kanada dari tahun 1992 hingga 2007. Oral Oncol. 2013; 49(11):1072–6. https://doi. org/10.1016/
j.oralonkologi.2013.08.002 PMID: 24018186
16. Allen L, Williams J, Townsend N, Mikkelsen B, Roberts N, Foster C, dkk. Status sosial ekonomi dan
faktor risiko perilaku penyakit tidak menular di negara berpenghasilan rendah dan menengah ke bawah: tinjauan
sistematis. Kesehatan Lancet Glob. 2017; 5(3):e277–e89. https://doi.org/10.1016/S2214-109X (17)30058-X PMID:
28193397

17. Johnson S, McDonald JT, Corsten M. Skrining kanker mulut dan status sosial ekonomi. J Otolaryngol Head Neck Surg.
2012; 41(2).

18. Alam AY, Iqbal A, Mohamud KB, Laporte RE, Ahmed A, Nishtar S. Menyelidiki sosio-ekonomi-demo grafik penentu
penggunaan tembakau di Rawalpindi, Pakistan. Kesehatan Masyarakat BMC. 2008; 8(1):50.

19. Khawaja M, Mazahir S, Majeed A, Malik F, Merchant K, Maqsood M, dkk. Mengunyah sirih, pinang dan tembakau: persepsi
dan pengetahuan tentang peran mereka dalam kanker kepala dan leher di pemukiman liar perkotaan di Pakistan. Kanker
Pac J Asia Sebelumnya. 2006; 7(1):95. PMID: 16629524

20. Fantom N, Serajuddin U. Klasifikasi negara berdasarkan pendapatan Bank Dunia: Bank Dunia;
2016.

[ Artikel bebas PMC ] [ PubMed ] 21. Pradhan NA, Ali TS, Hasnani FB, Bhamani SS, Karmaliani R. Mengukur status sosial
ekonomi permukiman liar perkotaan di Pakistan menggunakan Indeks WAMI. J Park Med Assoc. 2018; 68:709–14. PMID:
29885167

22. Madathil SA, Rousseau MC, Wynant W, Schlecht NF, Netuveli G, Franco EL, dkk. Asosiasi nonlinear antara mengunyah
sirih dan kanker mulut: Implikasi untuk pencegahan. Onkol Lisan. 2016; 60:25– 31. https://doi.org/10.1016/
j.oraloncology.2016.06.011 PMID: 27531869

23. Tsai KY, Su CC, Lin YY, Chung JA, Lian IB. Kuantifikasi mengunyah sirih dan merokok pada pasien kanker mulut. Epidemiol
Oral Penyok Komunitas. 2009; 37(6):555–61. https://doi.org/10.1111/j.
1600-0528.2009.00504.x PMID: 19845714

24. Jiang N, Gonzalez M, Ling PM, Glantz SA. Hubungan undang-undang bebas rokok dan penggunaan alkohol dengan
merokok ringan dan terputus-putus serta upaya berhenti di antara orang dewasa AS dan pengguna alkohol. PLoS
Satu. 2015; 10 (10): e0137023. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137023 PMID: 26445314

25. Lydiatt WM, Patel SG, O'Sullivan B, Brandwein MS, Ridge JA, Migliacci JC, dkk. Kepala dan leher bisa
cers—perubahan besar dalam panduan pementasan kanker edisi kedelapan American Joint Committee on cancer.
Klinik Kanker J CA. 2017; 67(2):122–37. https://doi.org/10.3322/caac.21389 PMID: 28128848

26. Akram S, Mirza T, Mirza MA, Qureshi M. Pola yang muncul dalam spektrum kliniko-patologis rongga mulut
cers. Pak J Med Sci. 2013; 29(3):783. PMID: 24353628

27. Krishna A, Singh R, Singh S, Verma P, Pal U, Tiwari S. Faktor risiko demografis, situs anatomi yang terkena dampak dan
profil klinikopatologis untuk karsinoma sel skuamosa oral pada populasi India utara. Kanker Pac J Asia Sebelumnya.
2014; 15(16):6755–60. https://doi.org/10.7314/apjcp.2014.15.16.6755 PMID:
25169521

28. Siddiqui IA, Khan H, Siddiqui R, Hafeez M, Dogar MR, Shahid W, dkk. Frekuensi Kanker Mulut di Sub Situs Berbeda yang
Disajikan Di Rumah Sakit Perawatan Tersier di Karachi Pakistan. Jurnal Global Otolaryngol ogy. 2017;6(3).

29. Bhawna G. Beban konsumsi tembakau asap dan tembakau tanpa asap di India-hasil survei global tembakau dewasa
India (GATS-India)-2009-2010. Kanker Pac J Asia Sebelumnya. 2013; 14(5):3323–9. https://doi.org/10.7314/
apjcp.2013.14.5.3323 PMID: 23803124
30. John RM, Yadav A, Sinha DN. Pajak tembakau tanpa asap: pelajaran dari Asia Tenggara. India J Med Res. 2018; 148(1):46.
https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_1822_17 PMID: 30264754 31. Flora MS, Mascie-Taylor C,

Rahman M. Mengunyah sirih dan faktor risikonya pada orang dewasa Bangladesh.
Jurnal Kesehatan Masyarakat Asia Tenggara WHO. 2012;169.

[ PubMed ] 32. Mutti S, Reid JL, Gupta PC, Pednekar MS, Dhumal G, Nargis N, dkk. Pola penggunaan dan persepsi bahaya
tembakau tanpa asap di Navi Mumbai, India dan Dhaka, Bangladesh. Kedokteran Komunitas J India. 2016; 41(4):2
https://doi.org/10.4103/0970-0218.193337 PMID: 27890978

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020 13/15

Machine Translated by Google
Machine Translated oleh
Mesin Diterjemahkan by Google
Google

PLOS SATU Kanker mulut, kebiasaan mengunyah dan analisis fitur klinikopatologis

54. Liao CT, Wallace CG, Lee LY, Hsueh C, Lin CY, Fan KH, dkk. Bukti klinis kankerisasi lapangan pada pasien
dengan kanker rongga mulut di daerah mengunyah sirih. Onkol Lisan. 2014; 50(8):721–31. https://doi.org/
10.1016/j.oraloncology.2014.04.010 PMID: 24882501
55. Ghani WMN, Razak IA, Doss JG, Yang YH, Rahman ZAA, Ismail SM, dkk. Variasi multi-etnis dalam praktik
kebiasaan berisiko kanker mulut di negara berkembang. Dis Lisan. 2019; 25(2):447–55. https://doi.org/
10.1111/odi.12995 PMID: 30350902

56. Lee YCA, Li S, Chen Y, Li Q, Chen CJ, Hsu WL, dkk. Merokok tembakau, minum alkohol, mengunyah sirih,
dan risiko kanker kepala dan leher pada populasi Asia Timur. Leher Kepala. 2019; 41 (1):92–102.
https://doi.org/10.1002/hed.25383 PMID: 30552826 57. Maasland
DH, van den Brandt PA, Kremer B, Goldbohm RAS, Schouten LJ. Konsumsi alkohol, merokok ciga rette dan risiko
subtipe kanker kepala-leher: hasil dari Studi Kohort Belanda.
Kanker BMC. 2014; 14(1):187.
58. Madani AH, Dikshit M, Bhaduri D. Risiko kanker mulut terkait dengan merokok, produk celup mulut dan tanpa
asap. Kesehatan Masyarakat J India. 2012; 56(1):57. https://doi.org/10.4103/0019-557X.96977 PMID:
22684175

[ PubMed ] 59. Brandizzi D, Gandolfo M, Velazco ML, Cabrini RL, Lanfranchi HE. Gambaran klinis dan evolusi
kanker mulut: Sebuah studi dari 274 kasus di Buenos Aires, Argentina. Oral Med Cir Bedah Mulut. 2008; 40(3):9
60. Feller L, Lemmer J. Karsinoma sel skuamosa oral: epidemiologi, presentasi klinis dan pengobatan. J Kanker
Ada. 2012; 3(4):263.
61. Dantas TS, oleh Barros Silva PGn, Sousa EF, da Cunha MdP, oleh Aguiar ASW, Costa FWG, dkk. pengaruh
ence tingkat pendidikan, stadium, dan tipe histologis pada kelangsungan hidup kanker mulut pada populasi
Brasil: studi retrospektif pengamatan 10 tahun. Obat-obatan. 2016; 95(3).

PLOS SATU | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0236359 6 Agustus 2020 15/15