Diagnostic Performace of

Urine-Based HPV-DNA Test

(CerviScan, Bio Farma) as
Cervical Cancer Screening
Tool in Adult Women

DR. dr. Dominiscus Husada, DTMH, MCTM, Sp. A (K)

Oleh Kelompok 2

Fakultas Kedokteran UNAIR

RSUD Dr. Soetomo
2023
Daftar Nama Peserta
■ Amalia Rasydini Salam, dr. ■ Psikiatri
■ Aldhi Wimandra, dr. ■ Psikiatri
■ Billi Kinesya, dr. ■ Anestesi
■ Moch Jazil Ainul Yakin nur Hidayat, dr. ■ Obsgyn
■ Hilwa Alfi Fauziyah, dr. ■ Pediatri
■ Aris Rivaldi Wicaksono, dr. ■ Pediatri
■ Subhan Fratama, dr. ■ Cardio
■ Dhimas himawan, dr. ■ Psikiatri
■ Fadhly Azis, dr. ■ Forensik
■ Hanum Widiana, dr. ■ Anestesi
■ Dian Riftya Rahmawati, dr. ■ Obsgyn
■ Erdiansyah Taher Tuweno, dr. ■ Anestesi
■ Rahayu Novita Sari, dr. ■ Pediatri
■ Grafita Dwi Kartika Sari, dr. ■ Pediatri
Latar belakang

■ Kanker serviks adalah kanker terbanyak kedua pada wanita di Indonesia.

■ Penyebabnya paling sering adalah hr-HPV.
■ Sebagai gold standard apusan serviks menimbulkan rasa tidak nyaman pada
saat pemeriksaan.
■ Saat ini banyak dikembangkan pemeriksaan berbasis urine
Pertanyaan Klinis

Pada tes diagnostik DNA-HPV berbasis urine (cerviscan, biofarma) , Apakah

performanya lebih baik jika dibandingkan terhadap gold standar yaitu apusan
serviks ( Cobas ) ?
Formulasi Pertanyaan Klinis
Patient / Problem / Intervention/ Comparison Outcome
Population Indicator/
Index

Perempuan dewasa usia Pemeriksaan urin dan apusan Standard diagnostic kit Performa diagnostik
20-50 tahun yang aktif serviks dengan HPV DNA (COBAS® 6800 HPV,
secara seksual diagnostiv kit (CerviScan, Bio Roche Molecular
Farma) system)
 Struktur Umum PICO untuk Penelusuran Bukti:

■ (HPV-DNA test OR HPV molecular test) AND (screening OR urine test OR

PCR kit) AND (human papilloma virus OR cervical cancer)
Bukti (Jurnal) Terbaik yang Diperoleh

■ Penulis: Andrijono, Dewi Wulandari, Indah Suci Widyahening, Dicky

Mahardhika, Neni Nurainy, Rini Mulia Sari, Indriastuti Soetomo, Revata
Utama
■ Judul: Diagnostic Performance of Urine-based HPV-DNA Test (CerviScan,
Bio Farma) as Cervical Cancer Screening Tool in Adult Women
■ Nama & Tahun Jurnal: Indonesia Journal of Obstetrics and Gynecology.
2023, Vol. 11 No.3 July.
Relevansi PICO pertanyaan Klinis dengan PICO Jurnal
PICO Pertanyaan Klinis
P Pada populasi wanita dewasa usia 20-50
tahun yang aktif secara seksual
I Pemeriksaan urin dan apusan serviks dengan
HPV DNA diagnostic kit (CerviScan, Bio Farma)
Jurnal yang Diperoleh
Sebanyak 876 perempuan dewasa yang sudah
sexually active mengikuti pemeriksaan umum
rutin atau pap tes untuk skrining Ca cervix
antara Juli dan September 2022
kit diagnostik molekuler berbasis qPCR untuk
mendeteksi 14 jenis HPV risiko tinggi (hr-HPV)
terkait dengan kanker serviks yaitu HPV tipe
16,18, 31, 33, 35, 39, 45,51,52,56, 58,59,66
dan 68. Selanjutnya, kit tersebut dapat secara
spesifik melakukan genotipe HPV tipe 16, 18,
52. Kit ini dapat diterapkan untuk mendeteksi
HPV-DNA dari urin dan usap serviks
Relevansi PICO pertanyaan Klinis dengan PICO Jurnal
PICO Pertanyaan Klinis
C Standard diagnostic kit (COBAS®
6800 HPV, Roche Molecular
system)
O Performa diagnostik
Jurnal yang Diperoleh
diagnostic kit (COBAS® 6800 HPV, Roche Molecular system)
belum memiliki validasi pemeriksaan menggunakan sampel
urine
Keakuratan CerviScan pada sampel
urin adalah 95,8% terhadap COBAS® 6800 dan meningkat
menjadi 97,8% setelah ditambah sequencing. Sensitivitas
dan spesifisitas CerviScan pada sampel urin dibandingkan
dengan apusan serviks masing-masing adalah 73,1% dan
97,3%. Pengujian HPV-DNA berbasis urin dengan
CerviScan memiliki keandalan untuk mendeteksi subtipe
HPV risiko tinggi. Pemeriksaan ini dapat menjadi metode
alternatif untuk pengujian DNA-HPV dalam memperluas
program skrining kanker serviks
Disain Penelitian, Fokus dan Worksheet yang digunakan untuk telaah kritis dari
Jurnal yang diperoleh

■ Disain Penelitian: Studi Diagnostik

■ Fokus Jurnal: Screening tools (Diagnostic Kit)
■ Worksheet yang digunakan pada telaah kritis: Screening
Telaah klinis validitas Jurnal
RAMMBO Prognosis Diagnosis Terapi

Recruitment Apakah sampel Apakah uji diagnostik Apakah subjek mewakili?

yang mewakili dilakukan dengan
pasien dimasukkan mencakup semua
dalam penelitian spektrum pasien
pada waktu (seperti akan
perjalanan digunakan dalam
penyakitnya sama praktik?)
(biasanya di awal)?
Recruitment (YA)

■ Sampel dihitung menggunakan formula tertentu dengan merekrut

perempuan dewasa usia reproduktif (usia 20-50 tahun) untuk menjalani
pemeriksaan umum Pap tes antara bulan Juli- September 2022 di
laboratorium Patologi Klinik RS Cipto Mangunkusumo Jakarta. Sampel
minimal yang dibutuhkan sebanyak 666 wanita usia 20-50 tahun.
Kriteria ekslusi yakni jika subjek hamil, terinfeksi HIV, periode
menstruasi, maupun telah mendapat vaksinasi HPV secara komplit.
Telaah klinis validitas Jurnal
RAMMBO Prognosis Diagnosis Terapi

Allocation Bagaimana pasien Apakah penempatan I & C diacak

diperlakukan? Jika dan disembunyikan…….?
ada subkelompok sehingga kelompok-kelompok I & C
dengan prognosis sebanding pada awal percobaan?
berbeda, apakah
dilakukan
penyesuaian untuk
faktor prognosis
yang penting?
Allocation (Tidak Jelas)

■ Semua sampel yang direkrut diminta informed consent. Semua sampel

diperiksa sampel urin dengan volume minimum 30 ml dalam container
steril dan swab servikal yang diambil oleh tenaga medis terlatih
menggunakan sitobrus dan media transportasi cair.
Telaah klinis validitas Jurnal
RAMMBO Prognosis Diagnosis Terapi

Apakah status Apakah tes akhir Apakah kelompok-kelompok

mainte kelompok standar baku
nance dipertahankan tetap memperoleh ko-intervensi
dikenakan untuk
sebanding dengan
semua subjek? yang sama ? apakah ada
manajemen yang
sama? dan follow up kecukupan tindak lanjut?
yang memadai?
Maintanance(YA)

■ Semua sampel yang diperiksa diambil sampel urin dan apusan serviks.
Tes HPV-DNA dilakukan menggunakan kit PCR lokal baru (CerviScan, Bio
Farma) dan baku emas (COBAS ® 6800 HPV, Roche Molecular System).
Sequencing langsung ditambahkan setiap kali terdapat perbedaan hasil
antara kedua metode.
Telaah klinis validitas Jurnal
RAMMBO Prognosis Diagnosis Terapi

Measurement Apakah subjek dan Apakah penilai Apakah subjek dan penilai
Binding
Outcome
penilai disamarkan terhadap disamarkan terhadap perlakuan
"disamarkan" hasil tes dan/atau yang diterima dan/atau apakah
terhadap perlakuan apakah tes akhir pengukurannya objektif?
yang diterima standar baku bersifat
dan/atau objektif?
pengukurannya
objektif?
MBO (Tidak)

■ Hasil keakuratan (CerviScan, Bio Farma) pada sampel urin adalah 95.8%
terhadap COBAS ® 6800 HPV dan meningkat menjadi 97.8% stelah
ditambah sequencing. Sensitivitas dan spesifisitas pada sampel urin
dibandingkan dengan apusan serviks masing-masing adalah 73.1% dan
97.3%

Worksheet (beri tanda 🗹 untuk yang anda pilih)
Prognosis
☐ ✓
Apakah kemaknaan statistik &
kemaknaan klinis dari hasil penelitian
tergambar dengan baik?
Pengukuran apa yang digunakan dan
seberapa dampak perlakuannya?
(PR, OR, RR, HR ?)
Mungkinkah dampak terjadi karena
kebetulan?
P-value ?
Interval kepercayaan (CI)?
Telaah Importancy
Diagnosis
Apakah kemaknaan statistik &
kemaknaan klinis dari hasil penelitian
tergambar dengan baik?
Pengukuran apa yang digunakan dan
seberapa dampak perlakuannya?
(Sn, Sp, LH, PPV, NPV ?)
Mungkinkah dampak terjadi karena
kebetulan?
P-value ?
Interval kepercayaan (CI)?
Terapi
☐
Apakah kemaknaan statistik &
kemaknaan klinis dari hasil penelitian
tergambar dengan baik?
Pengukuran apa yang digunakan dan
seberapa dampak perlakuannya?
(EER.CER,RRR,ARR,NNT?)
Mungkinkah dampak terjadi karena
kebetulan?
P-value ?
Interval kepercayaan (CI)?
Jawaban sesuai
Worksheet
Ya, karena diuraikan
secara terperinci sampel
yang dilakukan
pemeriksaan dengan
menggunakan (CerviScan,
Bio Farma) dan COBAS ®
6800 HPV . Parameter
klinik dipaparkan dengan
rinci.
Pengukuran parameter
klinik yang dilakukan
berupa Sn, Sp, PPV, NPV,
LR+,LR-
Berdampak pada hasil
penggunaan (CerviScan,
Bio Farma) untuk
mendeteksi subtype HPV
risiko tinggi dibanding
Tidak ada P value pada
penelitian ini. Penelitian ini
tidak menggunakan
uji/analisis statistik
 No Telaah Applicability Jawaban

1. Apakah PICO jurnal yang diperoleh sesuai PICO pertanyaan klinis? Ya✓ Tidak☐ Tidak jelas☐

2. Apakah pasien anda cukup mirip dengan pasien dalam penelitian? Ya✓ Tidak☐ Tidak jelas☐

3 Apakah intervensi/indikator/indeks dalam penelitian ini dapat diterapkan untuk Ya✓ Tidak☐ Tidak jelas☐
manajemen pasien di lingkungan anda?

4 Apakah outcomes penelitian ini penting bagi pasien anda? Ya✓ Tidak☐ Tidak jelas☐

5 Akankah potensi manfaat lebih besar dibanding potensi merugikan bila Ya✓ Tidak☐ Tidak jelas☐
intervensi / indikator/ indeks ini diaplikasikan pada pasien anda?

6 Apakah hasil penelitian ini dapat diintegrasikan dengan nilai-nilai serta Ya ✓ Tidak☐ Tidak jelas
harapan pasien anda?
 Kesimpulan

1. Penelitian yang dilaporkan dalam jurnal tersebut VALID.

2. IMPORTANCY dalam penelitian tersebut tergambar dalam jurnal.
3. Hasil penelitian yang dilaporkan dalam jurnal tersebut bersifat APPLICABLE untuk
pasien.
Terima Kasih