ASAM ASETIL SALISILAT (ASPIRIN)

Amalia Nurul Mahmudah

Jurusan Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Darussalam Gontor Putri,

Mantingan Ngawi, Jawa Timur

e-mail: amaliaanrl01@gmail.com

Abstract
Aspirin is an analgesic and antipyretic and belongs class 2 in Biopharmaceutical
Classification System (BCS), with poor water solubility and high permeability. The
present study was carried out to an enhanced dissolution rate of aspirin by crystal
modification technique using slow wvaporation, used methanol (AMP),
tetrahydrofuran (ATP), and chloroform (AKP) as the solvent . Physicochemical
characteristic of the modified crystal form of aspirin was investigated by polarizing
miscroscope, diffraction, FT-IR spectrophotometer, differential scanning calorimetry,
and thermogravimetric analysis. The dissolution profile of each modified crystal form
was studied and compared with untreated aspirin. Solvent evaporation method with
methanol (AMP), tetrahydrofuran (ATP), and chloroform (AKP) produced different
habit crystal compared to untreated aspirin (AS).

Keyword: aspirin, polymorph, dissolution

Abstrak
Apirin merupakan obat analgetik dan antipiretik yang termasuk dalam kelompok
kelas II dalam Sistem Klasifikasi Biofarmasetika dengam kelarutan rendah dalam air
dan absorpsi tinggi pada saluran cerna. Penelitian ini bertujuan untuk melakukan
modifikasi Kristal aspirin untuk meningkatkan laju disolusi dengan menggunakan
metoderekristalisasi penguapan 3 jenis pelarut yaitu methanol (AMP), tetrahidrofuran
(ATP), dan klorofom (AKP). Karakteristik sifat fisikokimia hasil rekristalisasi aspirin
dilakukan menggunakan mikroskop polarisasi, X-Ray difraktometer serbuk,
spektrofotometer IR,differential calorimeter (DSC) dan thermogravimetric analysis
(TGA) dan evaluasi terakhir dilakukan pengujian kelarutan dan disolusi. Kristal
aspirin yang dihasilkan dari metode penguapan pelarut methanol (AMP),
tetrahidrofuran (ATP), dan klorofom (AKP) menghasilkan bentuk Kristal yang
berbeda dibandingkan dengan Kristal murni (AS).

Kata kunci: aspirin, polimorf, disolusi

PENDAHULUAN
TUJUAN PENELITIAN
Adapun tujuan dari praktikum ini, agar
mahasiswi dapat:
1. Memahami prinsip dari
esterifikasi pada gugus fenol
2. Mensintesis senyawa aspirin
dari asam salisilat dan anhidrat
asetat
3. Mengaplikasikan reaksi fisher
dalam sintesis asam asetil
salisilat
4. Menghitung persen rendemen
LATAR BELAKANG
PERCOBAAN
Obat anti inflamasi nonsteroid
(AINS) merupakan golongan obat
terapeutik yang paling umum
digunakan diseluruh dunia sebagai
analgesic, antipiretik dan
antiinflamasi (Alkabodi I, 2016).
Aspirin termasuk dalam kelompok
obat AINS dan digunakan juga
sebagai obat pencegaj serangan
jantung, stroke, pembekuan darah
(Dai Y, 2012).
Aspirin (Asam Astil SAlisilat)
adalah obat analgetik-antipiretik
yang termasuk dalam kelompok
Biopharmaceutical Classification
System (BCS) kelas II (kelarutan
rendah, permeabilitas tinggi) (E,
2012). Obat kelompok BCS kelas
II, kelarutan merupakan tahapan
paling lambat pada peoses
pelepasan obat dari bentuk sediaan
untuk mencapai sirkulasi darah.
Oleh karena itu, untuk obat-obat
yang memilki kelarutan rendah
namun dikehendaki efek cepat,
maka perlu dilakukan usaha
pengembangan bahan aktif farmasi
untuk meningkatkan laju
pelarutannya. Teknik kristalisasi
umum degunakan untuk pemurnian
bahan aktif farmasi dengan cara
mengkristalkan kembali untuk
memperoleh fase padatn setelah
dilarutkan pada pelarut yang sesuai
(Stieger N, 2012).
Reaksi berkatalis asam dari
suatu anhidrida dengan alkohol
atau fenol akan menghasilkan
ester. Reaksi ini menggunakan
anhidrida asetat yang tersedia
secara komersial (Harwood JR,
2009).
Asilasi aromatic secara umum
berlangsung dengan bantuan
katalis asam Lewis. Dalam
substitusi elktofilik, substituent
yang telah ada dalam cincin
mengarahkan elektrofilik yang
akan masuk pada posisi-posisis
tertentu dan juga mempengaruhi
laju reaksi substitusi. Ada dua jenis
substituent, yang pertama gugus
aktivasi membentuk produk –orto
dan -para. Kedua merupakan
gugus daktivasi membentuk
produk –meta (Sitorus, 2010)
 Teknik kristalisasi dapat
merubah karakteristik Kristal
seperti ukuran, habit dan
polimorfisme. Padatan Kristal
memilki struktur internal dan
eksternal yang spesifik. Habit
menggambarkan struktur eksternal
sedangkan polimorfisme
menunjukkan struktur internal
kristal(Maghsoodi, 2015).
Asam asetil salisilat memiliki
efek samping, diantaranya terhadap
pernafasan dan saluran cerna yang
dapat menyebabkan perdarahan
lambung berat . alternative untuk
meningkatkan aktivitas analgesic-
antipiretik asam astilsalisilat serta
menurunkan efek samping terus
diupayakan. Modifikasi struktur
dari senyawa turunan asam salisilat
dilakukan dengan mengubah gugus
karbonil melalui pembentukan
garam, ester, atau amida;
modifikasi pada gugus karboksil
dan hidroksil; substitusi pada
gugus hidroksil; memasukkan
gugus hidroksil atau gugus yang
lain paada cincin aromatic atau
dengan mengubah gugus
fungsional (S.G., 2009)
Asam salisilat, dikenal juga
dengan 2-hydoxy-benzoiacid atau
orthohydrobenzoic acid, memilki
struktur kimia C₇H₆O₃. asam
salisilat memilki pKa 2,97.9 Asam
slisilat dapat diekstraksi dari pohon
willow bark, daun wintergreen,
spearmint, dan sweet birch. 9,10
saat ini asam salisilat telah dapat
secara sintetik 9,11 Bentuk
makroskopik asam salisilat berupa
bubuk Kristal putih dengan rasa
manis, tidak berbau, dan stabil
pada udara bebas. Bubuk asam
salisilat sukar larut dalam air dan
lebih mudah larut dalam lemak.
Sifat lipofilik asam salisilat
membuat efek klinisnya terbatas
pada lapisan epidermis (S.Katon,
2012).
TINJAUAN PUSTAKA
Aspirin adalah salisilat ester yang
dapat disintesis dengan menggunakan
asam asetat yang memilki gugus
COOH dan asam salisilat yang
memilki gugus OH. Pembuatan
aspirin tidak akan menghasilkan
produk yang baik apabila suasananya
berair, dikarenakan asam asetil
salisilat yang terbentuk akan
terhidrolisa menjadi asam salisilat
berair (Horizon, 2011).
Aspirin (acetyl salicylic acid)
merupakan salah satu jenis non
steroidal anti-inflammatory drugs or
NSAIDs yang banyak digunakan pada
pengobatan nyeri ringan sampai
sedang. Aspirin dijual secara bebas
dan tersebar luas dimasyarakat untuk
pengobatan sendiri, maka
kemungkinan untuk keracunan aspirin
akan lebih besar. Aspirin
menyebabkam pengelupasan selepitel
permukaaan dan mengurangi sekresi
mucus dengan mechanisme kerja
utama menekan produksi
prostaglandin dan tromboksan. Efek
samping penggunaan aspirin terutama
Nampak pada traktus gastrointestinal.
Pada dosisi biasa, efek aspirin yang
paling berbahaya adalah gangguan
gaster oleh adanya iritasi
mukosagaster (Nuraeni, 2007).
Aspirin atau asam asetilsalisilat
(asetosal) adalah suatu jenis obat dari
keluarga salisilat yang sering
digunakan sebagai analgesik
(terhadap rasa sakit atau nyeri minor),
antipiretik (terhadap demam), dan
anti-inflamasi. Aspirin juga memilki
efek antikoagulan dan digunakan
dalam dosis rendah dalam tempo
lama untuk mencegah serangan
jantung (Irvanda, 2007 )
Bila tertelan, aspirin (asam asetil
salisilat) melewati peut sebagian
besar tidak berubah dihidrolisis dalam
saluran usus membebaskan bahan
aktif, asam salisilat. Dalam simtesis,
pemanasan pada campuran asam
salisilat dan asetat anhidrida dengan
jejak asam sulfat sebagai katalis.
Karen aspirin sangat tidak larut dalam
air, dapat diisolasi dengan
penambahan air dingin kedalam
campuran reaksi diikuti dengan
filtrasi gravitasi (Irwandi, 2014).
METODOLOGI
Jenis Penelitian
Metode Penelitian ini dilakukan
secara kualitatif dan kuantitatif pada
Asam Asetil Salisilat (Aspirin)
Waktu dan Tempat
Studi Aspirin dilaksanakan di
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu
Kesehatan di Universitas Darussalam
Gontor Mantingan semester genap
tahun akademik 2021
Alat dan Bahan
Alat yang digunakan adalah
Erlenmeyer 2 buah, thermometer 1
buah, kompor listrik 1 buah, corong
kaca 1 buah, ketas saring, batang
pengaduk 1 buah, hot plate 1 buah,
waterbath 1 buah, pipet tetes 2 buah,
gelas ukur 100 ml, kaca arloji 1 buah,
gelas beaker.
Bahan yang digunakan adalah
asam salisilat kering 5 gram, asam
anhidida 7,5 ml, asam sulfat pekat 5
tetes, alkohol 96 % 15 ml, aquadest
75 ml, besi (III) klorida 10% 1 tetes.
PROSEDUR KERJA
1. Sintesis Aspirin
Siapkan alat dan bahan.
Masukkan 5 gran sakisikat ke
dalam Erlenmeyer.
Tambahkan 2 tetes asam
sulfat pekat. Kocok sampai
terjadi pencampuran
sempurna. Panaskan diatas
Bunsen dalam suhu 50-60℃
menggunakan thermometer
 sambil diaduk selama 15 Sebelum Sesudah
menit.

2. Isolasi 17 gram 14 gram

Dinginkan sambil diaduk
dan ditambahkan 75 ml air.
Diamkan selama 1 jam. Saring
menggunakan kertas saring.
PEMBAHASAN
Keringkan residu Kristal yang
diperoleh menggunakan oven.
Praktikum ini membahas tentang
Timbang Kristal yang
sintesis aspirin dari asam salisilat
didapatkan
menggunakan metode refluks. Aspirin
atau asam asetil merupakan senyawa
3. Pemurnian
turunan dari asam salisilat. Aspirin
Lakukan pemurnian residu
dapat disintesis dari asam salisilat dan
Kristal yang diperoleh dengan
asam asetat anhidrat dengan dibantu
reklistalisasi. Larutkan
asam sulfat pekat melalui reaksi
menggunakan campuran 15
asetilasi dan dapat diperoleh juga
ml alkohol 96% panas dan 40
melalui reaksi esterifikasi. Asetilasi
ml aquadest. Masukkan
merupakan proses terjadinya
Kristal kedalam pelarut dan
pergantian H pada gugus –OH dan
dipanaskan diatas waterbath
asam salisilat dengan gugus asetil dari
hingga Kristal semuanya larut.
asam asetil anhidrat. Asetilasi ini
Dinginkan selama 1 jam.
tidak melibatkan ikatan C-O yang
Keringkan kembali Kristal
kuat dari fenol, tetapi tergantung pada
jarum yang terbentuk pada
pemakaian dan pemisahan ikatan –
suhu ruang. Hitung persen
OH.
rendemen Kristal yang
Langkah pertama yaitu
terbentuk. Lakukan pengujian
mereaksikan 5 gram asam salisilat
aspirin terhadap pereaksi besi
dengan 7,5 asetat anhidrida sehingga
III klorida.
terjadi substitusi gugus hidroksi (-
OH) pada asam salisilat dengan gugus
asetil (OCOCH₃) pada anhidrida
HASIL DAN PEMBAHASAN asetat dan kemudian ditambahkan
dengan 5 tetets asam sulfat pekat.
DATA PENGAMATAN Campuran tersebut direaksikan
didalam labu leher tiga pada set alat
refluks adalah pelarut votail yang
digunakan akan menguap pada suhu
tinggi, namun akan didinginkan
dengan kondensor sehingga pelarut
yang tadinya dalam bentuk uap akan
mengembun pada kondensor dan
turun lagi ke dalam wadah reaksi
sehingga pelarut akan tetap ada
selama reaksi berlangsung. Reaksi
pembentukan aspirin ini
membutuhkan energi berupa panas,
campuran dipanaskan dengan suhu
antara 500C sampai 600C. fenomena
yang terjadi yaitu asam salisilat
mulanya kurang larut, namun setelah
beberapa menit asam salisilat larut
dalam asam asetat anhidrat dan asam
sulfat pekat. Asam anhidrida
berfungsi untuk mencegah adanya air,
karena air akan mengakibatkan
Kristal aspirin akan terurai kembali
menjadi asam salisilat. Asetat
anhidrat digunakan sebagai pelarut
dalam percobaan ini karena asetat
anhidrat kelebihan asetat anhidrat
mempunyau titik didih yang rendah
selama pemanasan. Dalam prinsip Le-
Chatelier, adanya kelebihan asetat
anhidrat dalam persamaan
kesetimbangan akan menuju kea rah
pembentukan produk. Penambahan
H2SO4 berfungsi sebgai katalis dan
untuk menhidrasi.
Asam asetil salisilat (asetosal)
atau yang lebih dikenal dengan nama
aspirin merupakan ester salisilat hasil
sintesis asam organic dengan
substitusi pada gugus hidroksil yaitu
asam asetat dan asam salisilat. Asam
asetil salisilat merupakan suatu asam
dengan nila pKa 3,5 sehingga pada
pH asam akan trionisasi dan kontak
langsung dengan mukosa lambung
sehingga menyebabkan kerusakan
secara langsung. Pelindungan asam
asetil salisilat dari kontak asam
lambung menggunkan oral asetosal
yang dikembangkan sebagai tablet
atau kapsul delayed release (salut
enteric) yang tahan terhadap asam dan
dapat mengurangi gangguan saluran
cerna. Asam asetil salisilat
mempunyai massa jenis 1,4 g/ml dan
berat molekul 180,15 g/mol dengan
titik didih 140℃ dan titik leleh/128-
137℃ (Wilmana, 2012)
Asam salisilat dicampur dengan
astet anhiridida menyebabkan reaksi
kimia yang mengubah gugus alkanol
dari asam salisilat menjadi gugus
asetil (R-OH R-OCOCH₃). Asam
sulfat dengan jumlah kecil umumnya
digunakan sebagi katalis. Asam sulfat
berfungsi sebagai donor proton
sehingga ikatan pada asetat anhidrida
lebih mudah terbuka lalu bergabung
dengan asam salisilat yang kehilangan
hydrogen. Ion SO₄2- kembali mengikat
proton H+ yang berlebih setelah
proses pengikatan selesai. Asam
salisilat berperan sebagai alkohol
karena mempunyai gugus –OH,
sedangkan asamasetat anhidrat
berperan sebagai anhidrida asam.
Ester yang terbentuk adalah asam
asetil salisilat (aspirin). Gugus asetil
berasal dari anhidrida asam
sedangkan hasil samping dari raksi ini
adalah asam asetat. Hasil samping
akan terhidrasi membentuk anhidrida
asam asetat. Anhidrida asam asetat
akan kembali bereaksi dengan asam
salisilat membentuk aspirin. Reaksi
akan berhenti setelah asam salisilat
habis karena adanya asam sulfat pekat
(Horizon, 2011).
Kristalisasi merupakan metode
pemurnian yang sangat penting dalam
setiap sintesis senyawa anorganik
maupun organik. Kristalisasi adalah
teknik pemisahan dan pemurnian
yang digunakan untuk menghasilkan
berbagai macam bahan. Secara visual
kristalisasi didefinisikan sebagai
prubahan fasa dimana produk Kristal
diperoleh dari suatu larutan
(Febriyanto, 2019)
KESIMPULAN
Berdasarkan percobaan yang
dilakukan dapat disimpulkan bahwa
sintesis aspirin atau asam asetil
salisilat dapat dilakukan dengan
menggunakan metode kristalisasi
dengan mekanisme reaksi asetilasi,
dimana terjadinya reaksi antara asam
salisilat dengan anhidrida asetat yang
dibantu dengan katalik asam berupa
asam sulfat pekat, sehingga diperoleh
Kristal aspirin berwarna putih. Proses
kristalisasi yang dilakukan
menghasilkan rendemen Kristal
aspirin sebesar 53,57%.
DAFTAR PUSTAKA
Alkabodi I, A. S. (2016). Synthesis
and anti-inflammatory activity
of novel aspirin and ibuprofen
amide derivatives. J Chem
Pharm Res., 8(3):307–13.
Dai Y, G. J. (2012). Clinical Use of
Aspirin in Treatment and
Prevention of Cardiovascular
Disease. Thrombosis.
E, A. (2012). Correlation of in vitro
Dissolution Profiles with in
vivo Pharmacokinetic
Parameters of Some
Commercial Brands of Aspirin
Tablets Marketed in Nigeria .
Nigeria: Advanced
Pharmacokinetics.
Febriyanto, R. (2019). Analisis
Konduktivitas Produksi
Bioflokulan-DYT sebagai
Pengganti Flokulan Sintesis, .
Journal of Community Based
Environmental Engineering
and Management., , 3(2): 41-
48.
Harwood JR, M. &. (2009). At A
Glance Kimia Organik .
Jakarta: Erlangga.
Horizon. (2011). Penuntun Praktikum
Kimia Organik II. Jambi:
Universitas Jambi.
Irvanda, R. (2007 ). Pengaruh
Pemberian Aspirin berbagai
Dosis Per-oral Terhadap
 Gambaran Histopatologi S.Katon, S. (2012). .Penggunaan
Hepar Tikus Wistar. Semarang: Asam Salisilat dalam
Universitas Diponegoro . Dermatologi. Jakarta:
Erlangga.
Irwandi, D. (2014). Experiment’s of
Organic Chemistry. . Jakarta : Sitorus. (2010). Kimia Organik Umum.
UIN Syarif Hidayatullah Jogyakarta: Graha Ilmu.
Jakarta P.IPA-FITK Press.
Stieger N, L. W. (2012).
Maghsoodi. (2015). Role of Solvents in Recrystallization of Active
Improvement of Dissolution Pharmaceutical Ingredients.
Rate of Drugs: Crystal Habit Andreeta M, editor.
and Crystal Agglomeration. Crystallization.
Pharm Bull.
Wilmana, P. F. (2012). Analgesik-
Nuraeni, D. (2007). .Pengaruh Antipiretik Analgesik Anti-
Pemberian Aspirin Dosis Inflamasi Nonsteroid. Dalam
Toksik Per Oral Terhadap Farmokologi dan terapi .
Gambaran Histopatologi Jakarta : Balai Penerbit FKUI.
Gaster, Duodenum, dan
Jejunum Tikus Wistar .
Semarang : Universitas
Diponegoro.

S.G., G. (2009). Farmakologi dan

Terapi Edisi 5,. Jakarta:
Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia.
 LAMPIRAN

DIAGRAM ALIR
A. Sintesis Aspirin
Disiapkan alat dan bahan

Dimasukkan 5 gram salisilat kedalam erlenmeyer

Ditambahkan 5 tetes asam sulfat pekat

Dikocok sampai terjadi pencampuran sempurna

Dipanaskan di atas bunsen dalam suhu 50-60⁰C menggunakan termometer

sambil di aduk selama 15 menit

B. Isolasi
Didinginkan sambil di aduk dan ditambahkan 75 ml air

Didiamkan selama 1 jam

Disaring dengan menggunakan kertas saring

Dikeringkan residu kristal yang diperoleh

ditimbang kristal yang didapatkan

 C. Pemurnian

Dilakukan pemurnian residu kristal yang diperoleh dengan rekristalisasi

Dilarutkan menggunakan campuran 15 ml alkohol 96% panas dan 40 ml

aquadest

Dimasukkan kristal kedalam pelarut dan dipanaskan diatas waterbat hingga

kristal semuanya larut

Didinginkan selama satu jam

Dikeringkan kembali kristal jarum yang terbentuk pada suhu ruang

Dihitung persen rendeman kristal yang terbentuk

Dilakukan pengujian aspirin terhadap pereaksi besi lll klorida

TUGAS:

1. Jelaskan fungsi aspirin dalam kehidupan sehari-hari!

= Berfungsi sebagai obat demam, radang, kanker
2. Gambarkan struktur dari asam salisilat, asam asetat anhidrida, asam sulfat
pekat, alkohol, besi, klorida, serta penggunaannya dalam reaksi esterifikasi
tersebut !
3. Jelaskan apa yang dimaksud dengan persen rendemen!
= Persen Rendemen adalah perbandingan hasil percobaan dan hasil
perhitungan yang menggunakan satuan persen, semakin tinggi nilai
rendemen yang dihasilkan maka semakin tinggi nilai percobaan.
4. Jelaskan mengapa dalam reaksi esterifikasi diatas, digunakan asam sulfat
paket sebagai katalis ? adakah katalis lain yang dapat digunakan?
= Karena asam sulfat memilki konsentrasi ion H lebih besar dibandingkan
HCl dan semakin banyak konsentrasi ion H+ yang dirubah maka semakin
banyak senyawa intermediate yang terbentuk.
 Karena, katalis asam sulfat pekat dalam esterifikasi adalah katalis atom
positif karena berfungsi untuk mempercepat reaksi esterifikasi yang berjalan
lambat

GAMBAR