Machine Translated by Google

Jurnal
Penelitian Hindawi Volume 2022,
ID Artikel 9944083, 8 halaman https://doi.org/
10.1155/2022/9944083

Artikel Penelitian
Profil Klinopatologis Karsinoma Tiroid pada Usia Muda
Pasien: Sebuah Studi Pusat Tunggal di Indonesia

Agnes Stephanie Harahap,1,2 Desty Gusti Sari,3 Marini Stephanie,1 Alvita Dewi Siswoyo,4
Litta Septina Mahmelia Zaid,1 Diani Kartini,5 Maria Francisca ,1,2
Ham dan Tri Juli Edi Tarigan6
1
Departemen Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta,
Indonesia
2
Pusat Penelitian Kanker Manusia, Lembaga Pendidikan dan Penelitian Kedokteran Indonesia,
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia
3
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia
4
Departemen Radiologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia
5
Departemen Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia
6
Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta,
Indonesia

Korespondensi harus ditujukan kepada Maria Francisca Ham; mariafranciscaham@gmail.com

Diterima pada 29 Maret 2021; Revisi 15 Oktober 2021; Diterima 24 Desember 2021; Diterbitkan 11 Januari 2022

Editor Akademik: Anjali Mishra

Hak Cipta © 2022 Agnes Stephanie Harahap dkk. ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative
Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan
benar.

Perkenalan. kanker yroid adalah kanker paling umum ketiga yang terjadi pada anak-anak dan remaja. Karsinoma tiroid papiler (PTC)
adalah jenis keganasan tiroid yang paling umum. Meskipun angka kematian akibat keganasan tiroid pada anak-anak biasanya rendah,
kekambuhan penyakit ini lebih tinggi pada anak-anak dengan gambaran klinis yang lebih parah dibandingkan pada orang dewasa. adalah
penelitian yang bertujuan untuk mengetahui karakteristik demografi dan klinikopatologi serta outcome pasien anak dan remaja dengan
keganasan tiroid di Indonesia. Metode. Penelitian retrospektif ini melibatkan seluruh pasien yang didiagnosis karsinoma tiroid berusia <20
tahun, mulai 1 Januari 2015 hingga 31 Desember 2019. Dua puluh sembilan subjek memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Kami mengambil
karakteristik dasar, gambaran patologi, status TSH dan fT4, data terapi yodium radioaktif, dan hasil akhir pasien. id, data dianalisis
menggunakan chi-kuadrat atau metode eksak Fisher. Hasil. Kami mengidentifikasi 29 subjek yang memenuhi syarat, termasuk 3 laki-
laki dan 26 perempuan. Jenis karsinoma tiroid yang paling umum adalah PTC (96,5%), dan tipe folikular (31%) merupakan varian PTC
yang dominan. Keterlibatan kelenjar getah bening terjadi pada 24% pasien, sedangkan metastasis jauh terjadi pada 17,2% pasien PTC.
Dua puluh empat (82,7%) pasien menderita penyakit stadium 1. Kekambuhan penyakit tercatat pada 31% pasien selama masa penelitian
dengan median waktu tindak lanjut 24 bulan. Kesimpulan. PTC adalah jenis karsinoma tiroid yang paling sering terjadi pada anak-anak
dan remaja. Keganasan ini memiliki angka kematian yang rendah, namun angka kekambuhan tetap tinggi pada pasien yang lebih muda
dibandingkan orang dewasa bahkan selama analisis tindak lanjut jangka pendek. Metastasis jauh dan keterlibatan kelenjar getah bening
umumnya ditemukan pada kelompok usia ini.

1. Perkenalan
kanker tiroid adalah kanker ketiga yang paling umum terjadi pada
anak-anak dan remaja dan merupakan salah satu keganasan endokrin
yang paling umum pada populasi anak. [1] Itu
Telah dilaporkan bahwa kejadian tumor ganas pada anak-anak dan
remaja adalah sekitar 0,5-3% dan meningkat seiring bertambahnya
usia [2]. Karsinoma tiroid papiler (PTC) adalah jenis keganasan tiroid
yang paling umum dan berkontribusi terhadap sekitar 70-80% kasus
kanker tiroid pada anak-anak [3, 4].
Machine Translated by Google
2 Jurnal Penelitian yroid
Usia, paparan radiasi pada daerah kepala dan leher, riwayat
keluarga, dan paparan lingkungan merupakan faktor risiko keganasan
tiroid [5, 6]. Angka kematian akibat keganasan tiroid pada anak-anak
biasanya <10%, namun angka kekambuhan lebih tinggi pada anak-anak
yang terdiagnosis ketika berusia kurang dari 15 tahun dengan gambaran
klinis yang biasanya lebih parah dibandingkan pada orang dewasa [2,
7]. keganasan tiroid pada
pasien muda memiliki karakteristik yang berbeda dibandingkan
pada orang dewasa dalam hal presentasi klinis, patogenesis, dan hasil
karena perbedaan biologis dan molekulernya [7]. Pasien muda dengan
keganasan tiroid umumnya tidak menunjukkan tanda dan gejala tetapi
didiagnosis menderita penyakit ganas secara tiba-tiba; oleh karena itu,
sering dikenal sebagai silent killer [6].
Sejauh ini, hanya sedikit penelitian yang dilakukan mengenai
keganasan tiroid pada anak dibandingkan pada orang dewasa,
terutama di Indonesia. adalah penelitian yang bertujuan untuk
mengetahui karakteristik demografi dan klinikopatologi serta outcome
keganasan tiroid pada anak dan remaja, khususnya PTC. Pemahaman
yang lebih mendalam mengenai PTC pada populasi ini diperlukan untuk
lebih meningkatkan outcome pasien anak.
2. Metode
Penelitian retrospektif ini dilakukan dengan mengumpulkan data dari
arsip Departemen Patologi Anatomi di institusi kami. Data dikumpulkan
dengan menggunakan teknik total sampling. Kriteria inklusi dalam
penelitian ini adalah pasien yang terdiagnosis karsinoma tiroid yang
dikonfirmasi dengan pemeriksaan setelah intervensi bedah, usia <20
tahun terhitung tanggal 1 Januari 2015 sampai dengan 31 Desember
2019 di RSUP Dr. Cipto Mangunkusumo. Blok parafin yang tidak
memadai atau ringan dikeluarkan dalam penelitian ini. Kami juga
memperoleh data dari unit rekam medis untuk melengkapi pengumpulan
data klinis.
Kami mengumpulkan data klinis dan parameter laboratorium tiroid
(status TSH dan fT4) yang diperoleh melalui rekam medis. Parameter
fungsi tiroid dicatat sebelum operasi. Diagnosis sitologi aspirasi jarum
halus (FNAC) dibuat dengan menggunakan e Bethesda Scoring
System [8]. Ukuran nodul tumor dinilai dengan pengukuran langsung
pada pemeriksaan patologi makroskopis. Semua variabel histopatologi
seperti jenis tumor, varian, latar belakang peradangan tiroid, invasi
limfovaskular (LVI), invasi kapsular, invasi jaringan lunak, dan margin
bedah dinilai menggunakan pewarnaan hematoxylin dan eosin (H&E)
dan ditinjau oleh dua ahli patologi. Jenis dan varian tumor ditentukan
berdasarkan klasifikasi tumor oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).
Penentuan stadium tumor dilakukan dengan menggunakan sistem
klasifikasi Tumor, Node, Metastasis (TNM) ( edisi ke-7) untuk pasien
berusia kurang dari 45 tahun, yang mengklasifikasikannya menjadi dua
kelompok: stadium 1 (T apa pun, N apa pun, M0) dan stadium 2 (T apa
pun, N apa pun, M1) [9]. e Skor MACIS (Metastasis, Usia, Kelengkapan
Reseksi, Invasi, Ukuran) digunakan sebagai faktor prognostik untuk
pasien anak dengan PTC dan dihitung sebagai 3,1 + 0,3 × ukuran tumor
(cm) + 1 (jika reseksi tidak lengkap) + 1 ( jika invasif lokal) + 3 (jika
terdapat metastasis jauh) [10, 11].
id, kami mengumpulkan data terapi yodium radioaktif (RAI) pasien.
Kekambuhan penyakit dinilai sebagai hasil. Kekambuhan penyakit
dinilai jika keganasan yang sama muncul setelah intervensi bedah
sebelumnya selama periode penelitian.
Semua data dianalisis menggunakan IBM SPSS Statistics versi 25
(IBM Corp, NY). Data numerik disajikan sebagai mean ± standar deviasi
jika data berdistribusi normal, atau sebagai median dan rentang jika
data tidak berdistribusi normal. Data kategorikal disajikan dalam bentuk
angka dan persentase. Pengujian hipotesis dilakukan dengan
membandingkan karakteristik patologi dengan data kekambuhan. data
dianalisis menggunakan chi-square atau uji eksak Fisher jika ini
diperlukan. Untuk semua analisis, p < 0,05 dianggap menunjukkan
signifikansi statistik. Apakah studi retrospektif telah disetujui oleh komite
etika lokal dan dewan peninjau kelembagaan di institusi kami. Informed
consent diabaikan oleh dewan peninjau kelembagaan karena penelitian
ini menggunakan data arsip.
3. Hasil
3.1. Data Klinis dan Biokimia. Kami mengidentifikasi 29 subjek yang
memenuhi syarat termasuk 3 (10,3%) laki-laki dan 26 (89,7%) e
perempuan. usia rata-rata saat diagnosis awal karsinoma tiroid adalah
14 ± 3,7 tahun. Pasien termuda didiagnosis pada usia 5 tahun.
Fungsi hormon tiroid (kadar TSH dan fT4) diukur pada 23
(79,3%) pasien. Sementara itu, data TSH dan fT4 tidak tersedia di
rekam medis enam pasien. Median kadar TSH antar subjek adalah 1,37
nIU/mL (kisaran: 0,0025–83,50), dan median kadar fT4 adalah 1,08
(kisaran: 0,49–4,25). Sebagian besar pasien (44,8%) memiliki kadar
TSH rendah dan 31% memiliki kadar fT4 rendah. pada tingkat tersebut
berada di bawah acuan dasar rumah sakit kami.
3.2. Penilaian FNAC Bethesda. Dua puluh (68,96%) dari 29 pasien
karsinoma tiroid menjalani pemeriksaan FNAC; dari jumlah tersebut,
satu pasien mendapat skor Bethesda I, lima pasien menunjukkan
Bethesda II, tiga pasien menunjukkan Bethesda III, tiga orang
menunjukkan Bethesda IV, lima orang menunjukkan Bethesda V, dan
tiga orang menunjukkan Bethesda VI. Enam pasien menunjukkan hasil
negatif palsu (satu Bethesda I dan 5 Bethesda II), kemungkinan karena
pengambilan sampel yang tidak akurat (Tabel 1). Sembilan pasien tidak
menjalani pemeriksaan FNAC karena beberapa pasien anak tidak
kooperatif; secara umum, FNAC dilakukan tanpa anestesi lokal.
Sehingga, pasien tersebut langsung dioperasi tanpa menjalani
pemeriksaan FNAC.
3.3. Temuan Patologis. Jenis karsinoma tiroid yang paling umum
adalah PTC (96,5%), dengan tipe folikular (31%) menjadi varian utama
dari keganasan ini, diikuti oleh sel tinggi (27,6), klasik (20,7%), dan
mikro. jenis karsinoma (17,2%). Satu pasien menderita karsinoma sel
Hurthle dengan invasi minimal (Gambar 1). Lima belas kasus (51,7%)
menunjukkan tumor multifokal. Rata-rata ukuran tumor adalah 2,5 ± 2,6
cm (kisaran: 0,3–15 cm). Pemeriksaan mikroskopis menunjukkan tujuh
(24,1%) pasien menderita limfovaskular
Machine Translated by Google

Jurnal Penelitian yroid 3

Tabel 1: Karakteristik dasar subjek penelitian. Lima (17,2%) dari 29 pasien mengalami metastasis jauh, dan kelima
Jumlah pasien pasien tersebut mengalami metastasis paru. Empat pasien pernah
Ciri
(n ÿ 29) metastasis dengan rata-rata 6 bulan setelah diagnosis PCT dan
Usia, tahun (rata-rata ± SD, rentang) 14 ± 3,7, 5–20 1 pasien mengalami metastasis paru pada kunjungan pertama ke rumah sakit.
Jenis Kelamin (n, %) Satu pasien mengalami metastasis paru-paru yang diikuti dengan metastasis
Anak laki-laki 3 (10.3) mediastinum, tulang kranial/parietooksipital, tulang panggul,
Cewek-cewek
26 (89,7) dan tulang cruris kiri. Pasien lain mengalami metastasis paru
parameter yroid (median, rentang) diikuti oleh metastasis mediastinum dan mandibula.
TSH (ÿIU/mL) fT4 1,37, 0,0025–83,50 Varian sel tinggi adalah varian PTC yang paling umum
(ng/dL) 1,08, 0,49–4,25
dengan metastasis jauh. Namun, tidak ada pasien dengan
Karakteristik patologis varian mikrokarsinoma memiliki metastasis jauh. Dari lima
Ukuran tumor, cm (rata-rata ± SD),
2,5 ± 2,6, 0,3–15 kasus dengan metastasis jauh, empat menunjukkan invasi kapsuler
(jangkauan)

Jenis tumor (p ÿ 0,013 ) dan LVI (p ÿ 0,007 ).

Karsinoma tiroid papiler
28 (96,5)
(PTC)
Karsinoma sel Hurthle 1 (3.4) 3.4. Stadium Tumor. Dua puluh empat (82,7%) pasien menderita stadium
Varian PTC (n, %) 1 penyakit dan lima (17,2%) pasien menderita penyakit stadium 2. e
Klasik 6 (20.7) Rincian pementasan TNM dari semua pasien dirangkum dalam
Sel tinggi 8 (27.6) Tabel 3.
Folikular 9 (31)
Mikrokarsinoma 5 (17.2)
Multifokalitas 15 (51.7) 3.5. Skor MACIS. Dengan menggunakan skor Bethesda 4 sebagai cut-off
Latar belakang peradangan tiroid 0 (0) [10, 11], 28 pasien dengan PTC menunjukkan skor MACIS rata-rata
Invasi limfovaskular (LVI) 7 (24.1)
4.8 (kisaran: 3.25–8.75). Semua karakteristik patologis adalah
Invasi jaringan lunak 3 (10.3)
dibandingkan dan tidak terdapat perbedaan yang signifikan secara statistik
Invasi kapsuler 8 (27.6)
antara skor MACIS dengan karakteristik patologis. Namun, kami menemukan
Margin bedah
bahwa sebagian besar PTC memiliki tinggi
Margin positif 5 (17.2)
Margin negatif 22 (75.9) varian sel menunjukkan skor MACIS lebih tinggi dibandingkan yang lain
Tidak dikenal varian.
2 (6.9)
Intervensi Metastasis 5 (17.2)
Jauh (n, %)
3.6. Perlakuan
Intervensi bedah
Hemitiroidektomi 9 (31.0)
Tiroidektomi subtotal 5 (17.2) 3.6.1. Operasi. Semua pasien dalam penelitian ini menjalani pembedahan
Tiroidektomi total 15 (51.7) intervensi dan 7 di antaranya juga menjalani limfadenektomi serviks.
Terapi yodium radioaktif (RAI) 11 (37.9) Tiroidektomi total dilakukan pada 15 (51,7%)
Skor MACIS (rata-rata, kisaran) 4,8, 3,25–8,75 pasien dengan PTC. Hemitiroidektomi dilakukan pada pukul sembilan
Kematian yang 9 (31) (31%) pasien, dan lima (17,2%) pasien menjalani subtotal
Berulang 0 (0) tiroidektomi. Lebih dari separuh pasien dengan tiroidektomi total mengalami
SD: simpangan baku; n: nomor; MACIS: metastasis jauh, usia pasien, metastasis jauh (60%) dan mengalaminya
kelengkapan reseksi, invasi lokal, dan ukuran tumor; ÿIU: unit mikro-
kekambuhan (55,6%) selama masa tindak lanjut.
internasional; mL: mililiter; ng: nanogram; dL: desiliter.

invasi (LVI) dan tiga (10,3%) memiliki peritiroid lunak
invasi jaringan. Dari margin reseksi atau bedah
margin, 17,2% tumor diidentifikasi secara mikroskopis di
situs margin, sementara 75,9% tumor menjalani pembedahan gratis
batas. e margin bedah dari dua kasus lainnya (6,9%).
tidak dapat dinilai karena kurangnya noda margin. karakteristik dasar
subjek penelitian dirangkum
pada Tabel 2.
Hanya 24,1% pasien PTC yang menjalani limfa-denektomi, dan
semuanya menunjukkan keterlibatan kelenjar getah bening-ada 2 pasien
ment. dengan kelenjar getah bening sentral.
diseksi, 2 pasien dengan diseksi kelenjar getah bening lateral,
dan 1 pasien dengan diseksi kelenjar getah bening sentral dan lateral,
dan 2 kasus tidak diketahui. varian sel tinggi dari PTC adalah
varian paling umum yang menunjukkan keterlibatan kelenjar getah bening.
Lima (71,4%) pasien dengan LVI memiliki kelenjar getah bening
keterlibatan (p ÿ 0,003 ).
3.6.2. Yodium Radioaktif (RAI). Dari 29 pasien, hanya 11
(37,9%) menjalani terapi RAI 4-5 minggu setelah operasi
intervensi pada pasien dengan tiroidektomi total. Beberapa
pasien mangkir. Dan pasien lain menolaknya
menggunakan RAI karena kemungkinan komplikasi RAI pada
e gonad. e rentang usia pasien yang menerima terapi RAI
adalah 10–20 tahun (rata-rata: 15,09 tahun dan median: 15 tahun).
Dari 11 pasien yang mendapat RAI, tujuh diantaranya menderita kelenjar getah bening
bermetastasis, lima bermetastasis ke paru-paru, dan dua lainnya bermetastasis
metastasis jauh. Dalam beberapa kasus, pasien ini mungkin mengalaminya
mengalami 1-2 metastasis organ secara bersamaan. Dosis kumulatif
I-131 bervariasi dari 30 mCi (n ÿ 4), 60 mCi (n ÿ 1), 100 mCi
(n ÿ 5), dan 150 mCi (n ÿ 1) dengan rata-rata kumulatif I-131
dosis 75 ± 41 mCi dan median dosis I-131 100 mCi. e
indikasi dan dosis tetap I-131 ditentukan berdasarkan
pertimbangan klinis dari stadium penyakit dan tubuh pasien
berat.
Machine Translated by Google

4 Jurnal Penelitian yroid

(A) (B)

(C) (D)

Gambar 1: (a). Kasus PTC menunjukkan struktur folikel (pewarnaan H&E: 400x). (B). Sel-sel tumor tersebut tumpang tindih dan menunjukkan tipikal
inti kaca giling (pewarnaan H&E: 400x). (C). Kasus PTC varian sel tinggi, sel tumor menunjukkan tinggi 2-3 kali lebar dan
sitoplasma eosinofilik yang melimpah (pewarnaan H&E: 400x). (D). Kasus karsinoma sel Hurthle (pewarnaan H&E: 400x).

Tabel 2: Detail penilaian FNAC Bethesda.

Karsinoma tiroid papiler Jumlah

Sel cepat
Skor FNAC Bethesda Klasik Sel yang tinggiFolikular Mikrokarsinoma pasien
karsinoma (n ÿ 1)
(n ÿ 6) (n ÿ 8) (n ÿ 9) (n ÿ 5) (n ÿ 29)
(I) Nondiagnostik atau tidak memuaskan 0 1 0 0 0 1
(II) Jinak 2 0 0 3 0 5
(III) Atypia yang signifikansinya belum dapat ditentukan
atau lesi folikuler yang tidak dapat ditentukan 0 0 3 0 0 3
makna
(IV) Neoplasma folikular atau mencurigakan a 0 1 2 0 0 3
neoplasma folikular
(V) Mencurigai adanya keganasan 1 1 1 1 1 5
(VI) Keganasan 0 2 1 0 0 3
Tidak tersedia 3 3 2 1 0 9

n: nomor.

Tabel 3: Rincian stadium TNM pasien.

Pementasan TNM Dosis terapi yodium radioaktif

T NM Jumlah pasien (%)
30 mCI (nÿ 4) 60 mCI (n ÿ 1) 100 mCI (n ÿ 5) 150mCI (nÿ1)
T1a N0 M0 5 (17.2) 0 0 0 0
N0 M0 10 (34.5) 2 1 1 0
N0 M1 2 (6.9) 0 0 1
T1b
Tidak M0 1 (3.4) 10 0 1 0
N1 M1 1 (3.4) 0 0 0 0
N0 M0 3 (10.3) 1 0 0 0
N0 M1 1 (3.4) 0 0 0 0
T2 N1 M0 2 (6.9) 0 0 1 0
NX M0 1 (3.4) 0 0 0
NX Mx 1 (3.4) 0 0 11 0
N0 M0 1 (3.4) 0 0 0 0
T3
N1 M1 1 (3.4) 0 0 0 0

T: tumor; N: simpul; M; metastasis; mCI: milicurie; n: nomor.

Machine Translated by Google
Jurnal Penelitian yroid
e Rincian terapi RAI dari semua pasien dirangkum dalam Tabel
1 dan 4.
3.7. Hasil. Semua kasus kekambuhan terjadi pada anak perempuan,
dengan varian PTC yang paling umum adalah tipe sel tinggi (44,4%)
dan klasik (44,4%). Varian folikuler PTC tidak menunjukkan kekambuhan
(p ÿ 0,027 ). Dari tujuh kasus LVI, hanya satu yang menunjukkan
kekambuhan. Pasien juga menunjukkan invasi jaringan lunak dan
kapsuler. Yang mengejutkan, hanya 1/5 kasus dengan margin positif
dan 6 kasus dengan margin negatif yang menunjukkan kekambuhan.
Dalam penelitian ini, kekambuhan tumor tidak berkorelasi dengan
ukuran tumor (p ÿ 0,694 ) dan metastasis kelenjar getah bening (p ÿ
0,642 ); lebih lanjut, tidak ada metastasis jauh yang dicatat selama
masa tindak lanjut. Lima (55,6%) pasien dengan kekambuhan tumor
sebelumnya menjalani tiroidektomi total, 3 (33,3%) pasien menjalani
tiroidektomi subtotal, dan hanya 1 (11,1%) menjalani hemitiroidektomi
(Tabel 5). Korelasi antara karakteristik patologis dengan kekambuhan,
keterlibatan kelenjar getah bening,
dan metastasis jauh dirangkum dalam Tabel 6.
4. Diskusi
karsinoma yroid biasanya menyerang lebih banyak anak perempuan dibandingkan anak laki-laki [12].
Hay dkk. [13] menunjukkan bahwa usia rata-rata pasien PTC adalah 14
tahun (kisaran: 3-18 tahun), dengan 75% subjek penelitiannya adalah
perempuan. Dalam penelitian ini, anak perempuan pada rentang usia
5-20 tahun lebih sering menderita karsinoma tiroid dibandingkan anak
laki-laki pada rentang usia yang sama, dengan rata-rata usia 14 ± 3,7
tahun. Beberapa orang berpendapat bahwa jenis kelamin perempuan
mendominasi kasus PTC yang mencerminkan kejadian alami tumor
ganas ini [14]. Peran
TSH dalam meningkatkan risiko PTC masih diperdebatkan.
Patogenesis PTC diperkirakan dipengaruhi oleh tingkat TSH yang tinggi
pada penelitian pada tikus [15]. Dalam penelitian terbaru [16], penulis
menemukan bahwa kadar TSH yang rendah dapat meningkatkan risiko
PTC pada pasien wanita. Sebaliknya, kadar TSH yang tinggi ditemukan
berkorelasi dengan risiko PTC pada pasien pria. Nilai median kadar
TSH dalam penelitian kami rendah, dengan sebagian besar subjek
adalah perempuan. Temuan ini serupa dengan yang dilaporkan dalam
penelitian sebelumnya. Mekanisme yang mendasarinya masih belum
jelas, namun faktor genetik diduga berperan dalam kasus ini [17, 18].
Sebagian besar kanker tiroid dalam penelitian
ini adalah PTC (96,5%), yang konsisten dengan penelitian lain
yang dipublikasikan [12, 19]. Hanya satu pasien yang didiagnosis
menderita karsinoma sel Hurthle dengan invasi minimal. Kasus ini
menunjukkan adanya nodul tunggal berukuran 4 cm dengan invasi
kapsular dan vaskular, namun kekambuhan dan status metastasis tidak
diketahui karena tidak ada tindak lanjut.
Karsinoma tiroid yang lebih agresif seperti karsinoma yang
berdiferensiasi buruk atau karsinoma anaplastik tidak ditemukan.
Di antara pasien yang didiagnosis dengan PTC, varian folikular
adalah yang paling umum, diikuti oleh varian sel tinggi. Varian klasik
ditemukan pada 20,7% pasien, sedangkan dalam penelitian seri besar
lainnya oleh Balachandar dkk. [20], varian klasik adalah tipe yang
dominan (48%), dan
5
varian sel tinggi hanya ditemukan pada 12,9% pasien. Dari delapan pasien
dengan varian sel tinggi, empat menunjukkan kekambuhan dan tiga mengalami
metastasis jauh. Temuan ini konsisten dengan perilaku agresif alami varian
sel tinggi. Lima (17,2%) pasien PTC memiliki varian mikrokarsinoma. varian ini
biasanya menunjukkan prognosis yang baik dan perilaku yang kurang agresif
[21]. Dari lima pasien, hanya satu pasien yang mengalami kekambuhan dan
penjelasan yang paling masuk akal untuk perilaku agresif ini adalah
multifokalitas tumor.
Berbeda dengan orang dewasa, kanker tiroid pada anak-anak
biasanya muncul dengan penyakit yang parah pada saat didiagnosis.
Sebagian besar pasien anak dengan karsinoma tiroid terdiferensiasi
(DTC) biasanya mengalami keterlibatan kelenjar tiroid regional, terlihat
pada 60-80% populasi; sementara itu, pada orang dewasa, keterlibatan
kelenjar getah bening regional terjadi pada 30-40% kasus [22]. Tujuh
pasien dengan PTC dalam penelitian kami memiliki keterlibatan kelenjar
getah bening. Kehadiran LVI secara statistik signifikan dengan
keterlibatan kelenjar getah bening pada populasi kami.
Metastasis jauh biasanya ditemukan pada anak dengan PTC.
Delapan dari 42 pasien PTC dalam penelitian lain yang dipublikasikan
mengalami metastasis jauh [23]. Di antara mereka, 88% mengalami
metastasis paru dan 12% pasien mengalami metastasis tulang [23].
Kelenjar getah bening serviks atau metastasis jauh, terutama metastasis
paru, lebih sering ditemukan pada anak-anak dengan DTC dibandingkan
pada orang dewasa [24]. Metastasis jauh ditemukan pada 17,2% subjek
dalam penelitian mereka. Semuanya mengalami metastasis paru.
Metastasis jauh yang banyak ditemukan pada sel tinggi adalah varian
sering menunjukkan aktivitas mitosis dan varian vaskular. invasi lebih
dan dipahami sebagai varian yang lebih agresif daripada yang lain [25]. Dari
lima kasus dengan metastasis jauh, empat kasus mengalami invasi kapsular
(p < 0,013 ) dan empat kasus mengalami LVI (p < 0,007 ).
Di antara 20 pasien yang menjalani FNAC, 6 (30%) menunjukkan
hasil negatif palsu yang kemungkinan besar disebabkan oleh
pengambilan sampel yang tidak akurat. Dari pasien dengan hasil negatif
palsu, dua pasien menjalani pemeriksaan FNAC tanpa panduan USG.
Tidak ada informasi mengenai panduan USG pada empat kasus
lainnya. Enam kasus negatif palsu memiliki ukuran nodul tumor berkisar
antara 0,5 hingga 3 cm. Beberapa pasien dengan atipia dengan
signifikansi yang belum ditentukan (AUS) memiliki ukuran tumor berkisar
antara 0,3 hingga 15 cm. Di antara mereka, dua pasien menjalani FNAC
tanpa panduan USG.
Menurut sistem Bethesda, AUS memiliki risiko keganasan sebesar 10–
30%, meskipun AUS juga dapat menyiratkan bahwa sampelnya tidak
memadai. Kizilgul dkk. [26] melaporkan bahwa tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam tingkat negatif palsu pada ukuran nodul dengan
batas 4 cm. Sebaliknya, penelitian lain [27] melaporkan hasil sebaliknya,
dengan tingkat negatif palsu yang lebih tinggi pada nodul >4 cm.
Sementara itu, Kuru dkk. [28] melaporkan empat kasus negatif palsu
pada nodul >4 cm. Dua pasien menderita mikrokarsinoma dan satu
pasien memiliki varian folikular, serupa dengan laporan kami. e
Klasifikasi AJCC TNM
banyak digunakan pada populasi orang dewasa untuk
menggambarkan luasnya penyakit dan prognosis penyakit. Namun,
tidak ada sistem penentuan stadium yang tervalidasi untuk karsinoma
tiroid pada anak-anak, dan sistem penentuan stadium dewasa lainnya
tidak cocok untuk kasus anak-anak karena kondisi klinis yang berbeda
[29]. Oleh karena itu, beberapa sistem pementasan lainnya
Machine Translated by Google

6 Jurnal Penelitian yroid

Tabel 4: Intervensi bedah dengan hasil PTC.

Intervensi bedah Keterlibatan LN (n ÿ 7) Metastasis jauh (n ÿ 5) 0 (0) 2 Perulangan (n ÿ 9) 0 (0) Jumlah (n ÿ 29)

Hemitiroidektomi (n,%) 1 (11.1) 2 (28.6) 3 (33.3) 5 (71.4) 5 (55.6)

(40) 9 (31)
Tiroidektomi subtotal (n,%) 3 (60) 5 (17.2)
Tiroidektomi total (n,%) 15 (51.7)
LN: kelenjar getah bening; LVI: invasi limfovaskular; n: nomor.

Tabel 5: Dosis terapi yodium radioaktif.

Memanggungkan
Lokasi metastasis
Jumlah Sisa tiroid Jauh lainnya
Dosis Tahap I Tahap II Kelenjar getah bening Metastasis paru-paru
pasien (n ÿ 29) tisu (n ÿ 14) metastasis
(n ÿ 24) (n ÿ 5) metastasis (n ÿ 7) (n ÿ 5)
(n ÿ 2)
Saya-131 30
3 1 4 4 1 1 1
mCI
Saya-131 60
1 0 1 1 0 0 0
mCI
Saya-131 100
4 1 5 4 2 1 1
mCI
Saya-131 150
0 1 1 1 1 1 0
mCI
Bukan
16 2 18 4 3 2 0
tersedia
Berdasarkan scan seluruh tubuh I-131 atau ultrasonografi. mCI: milicurie; I-131: yodium-131; n: nomor.

Tabel 6: e korelasi antara karakteristik patologis dengan <4.0. Sementara itu, tidak ada perbedaan yang signifikan secara
kambuh. statistik antara nilai batas 4,0 pada skor MACIS
Kekambuhan P Total dan semua karakteristik patologis dalam penelitian kami. Namun, kami
(n ÿ 9) nilai (n ÿ 29) menemukan bahwa sebagian besar kasus PTC dengan varian sel tinggi ditunjukkan

Jenis Kelamin (n, %) skor MACIS lebih tinggi dibandingkan varian lainnya.
Anak laki-laki (0) 3 (10.3) Berdasarkan American yroid Association, [30] tersebut
0,530
Cewek-cewek
9 (100) 26 (89,7) pilihan intervensi bedah didasarkan pada ukuran tumor,
Varian PTC (n, %)
ekstensi ekstratiroidal, dan metastasis kelenjar getah bening atau
Klasik 4 (44.4) 0,056 6 (20,7)
metastasis jauh. e tiroidektomi hampir total atau total adalah
Sel tinggi 4 (44.4) 0,209 8 (27,6)
Folikular 0,027
dilakukan pada pasien dengan ukuran tumor besar (T4 klinis), dan
0 (0) 9 (31)
Mikrokarsinoma 1.000 bukti kelenjar getah bening (klinis N1) atau metastasis jauh (klinis M1).
1 (11.1) 5 (17.2)
Ukuran tumor (n,%) e penggunaan RAI adjuvan setelah operasi
<2cm 3 (33,3) 12 (41.4) intervensi pada pasien PTC anak tanpa kelenjar getah bening
0,694 atau metastasis jauh masih kontroversial. makan
ÿ2 cm 6 (66,7) 17 (58.6)
Multifokalitas (n, %) 4 (44,4) 0,689 15 (51.7) pedoman merekomendasikan terapi RAI untuk sisa keranjingan yodium
LVI (n,%) 1 (11,1) 0,382 7 (24.1) penyakit nodal/lokoregional yang tidak dapat dioperasi dan/atau
Invasi jaringan lunak (n, penyakit metastasis jauh [24]. Tg yang distimulasi TSH juga bisa
1 (11.1) 1.000 3 (10.3)
%) manajemen panduan. Terapi RAI harus dipertimbangkan
Invasi kapsuler (n,
1 (11.1) 0,371 8 (27.6) pasien dengan Tg > 2 ng/mL. Dari 29 pasien kami, hanya 11
%)
menjalani RAI berdasarkan stadium penyakit (residual serviks
Margin bedah (n, %)
penyakit, locoregional, dan metastasis). Dalam penelitian ini,
Margin positif 1 (11.1) 5 (17.2)
6 (66,7) 0,110 22 (75.9)
dosis kumulatif RAI berkisar antara 30 mCi hingga 150 mCi.
Margin negatif
Tidak dikenal
e kambuhnya PTC pada anak-anak dan remaja
2 (22,2) 2 (6.9)
Keterlibatan LN (n, %) 3 (33,3) 0,642 7/7 (100) terjadi pada 15% dan 40% populasi dan biasanya terjadi
LN: kelenjar getah bening; LVI: invasi limfovaskular; n: nomor. ditemukan 20 tahun sampai 30 tahun setelah diagnosis awal. [31]
Dalam penelitian kami, 9 (31%) pasien mengalami kekambuhan tumor pada 1-4 pasien
tahun setelah diagnosis awal. Tipe sel tinggi dan klasik
seperti AGES, AMES, MACIS, dan ATA telah diusulkan adalah varian utama yang mengalami kekambuhan tumor. Sebuah
untuk mencapai akurasi yang lebih baik dalam prognosis pediatrik dibandingkan penelitian terbaru [32], menunjukkan bahwa tidak hanya lebih muda
Klasifikasi AJCC TNM [6]. Kekuatan dkk. [10] dan Jang dkk. usia saat diagnosis tetapi juga tingkat kekambuhan, multi-fokalitas
[11] menyimpulkan bahwa skor MACIS efektif untuk memprediksi tumor, dan ukuran tumor merupakan prediktor penting dari kemiskinan
agresivitas tumor dan kekambuhan PTC pada anak-anak dan prognosis dan kekambuhan PTC pada populasi anak. Sel tinggi
remaja. Skor MACIS >4,0 berkorelasi signifikan dengan adalah varian PTC yang agresif dan dikaitkan dengan tingkat
tumor yang lebih agresif dan risiko kekambuhan atau yang lebih tinggi kekambuhan yang tinggi dan, oleh karena itu,
penyakit persisten di PTC dibandingkan pasien dengan skor MACIS pengobatan juga harus lebih agresif.
Machine Translated by Google
Jurnal Penelitian yroid
Meskipun demikian, prognosis DTC pada anak-anak sangat baik.
Kematian dalam 10 tahun kurang dari 10% dengan kelangsungan hidup
keseluruhan 98% [22] di institusi kami. Apakah
studi retrospektif memiliki beberapa keterbatasan. Tidak semua
pasien dites fungsi tiroidnya sebelum diagnosis dibuat, dan ukuran
sampel penelitian ini relatif kecil. Selain itu, penelitian ini juga memiliki
waktu tindak lanjut yang singkat. Kami berharap peneliti lain dapat
menggunakan hasil kami untuk studi dasar tentang karsinoma tiroid,
terutama pada anak-anak dan remaja. Sebuah studi prospektif dapat
mengidentifikasi dan mengevaluasi prognosis keganasan ini dengan
lebih baik, tingkat kekambuhan, dan kematian terkait dalam 10 tahun
ke depan dan hingga 20 tahun setelah diagnosis dan pengobatan.
5. Kesimpulan
Kami menemukan bahwa PTC adalah jenis karsinoma tiroid yang paling
umum terjadi pada anak-anak dan remaja. Tipe sel folikular, klasik, dan
tinggi adalah varian PTC yang paling umum ditemukan dalam penelitian
ini, dan varian sel tinggi dikenal karena perilaku agresifnya. keganasan
ini memiliki angka kematian yang rendah, namun angka kekambuhan
tinggi pada pasien muda bahkan dalam masa tindak lanjut yang singkat.
Varian sel tinggi memiliki tingkat kekambuhan yang tinggi sehingga
pengobatan varian ini juga harus lebih agresif.
Metastasis jauh dan keterlibatan kelenjar getah bening sering
ditemukan pada populasi ini.
Penentuan stadium keganasan sangat penting untuk mengelola
dan mengevaluasi penyakit pada anak-anak. Penggunaan RAI adjuvan
setelah intervensi bedah pada pasien PTC pediatrik tanpa kelenjar
getah bening atau metastasis jauh masih menjadi perdebatan.
Ketersediaan Data
Data yang digunakan untuk mendukung temuan penelitian ini adalah
tersedia dari penulis terkait berdasarkan permintaan.
Persetujuan Etis
adalah studi retrospektif yang disetujui oleh komite etik dan dewan
peninjau kelembagaan RSUP Dr. Cipto Man-gunkusumo, 29 Juni 2020,
KET-659/UN.2F1/ETIK/PPM.00.02/2020.
Izin
Informed consent diabaikan oleh dewan peninjau kelembagaan karena
penelitian ini menggunakan data arsip.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak mempunyai konflik kepentingan.
Kontribusi Penulis
ASH mengonsep dan merancang penelitian, menyusun naskah, dan
membuat revisi kritis. DGS, MS, ADS, dan LSMZ memperoleh data,
menganalisis dan menafsirkan data, serta menyusun naskah. MFH, DK,
dan TJET membantu menyusun rancangannya
7
naskah dan melakukan revisi kritis. naskah dibaca dan dan terakhir
disetujui oleh semua penulis.
Ucapan Terima Kasih
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Universitas Indonesia
yang telah mendanai penelitian ini melalui Hibah PUTI no. NKB-1853/
UN2.RST/HKP.05.00/2020.
Referensi
[1] V. Zdravkovic, “Pembaruan tentang pengelolaan kanker tiroid pediatrik,”
Jurnal Internasional Pediatri dan Kedokteran Remaja, vol. 1, hal. 1–
5, 2018.
[2] DJ Ledbetter, Bedah Endokrin pada Anak, Springer, Berlin, Jerman,
2017pp. 39–50, kanker tiroid pada anak-anak.
[3] SA Alamdaran, R. Vakili, S. Hashemian, dan A. Javid, “Karsinoma
papiler tiroid pada anak berusia sembilan tahun: laporan kasus,”
International Journal of Pediatrics, vol. 6, tidak. 56, hal.8015–8019,
2018.
[4] R. Pal, D. Dayal, P. Menon, B. Muthuvel, S. Devarapalli, dan P. Mishra,
“Karsinoma tiroid papiler pediatrik berhasil dikelola dengan pendekatan
multimodal,” Jurnal Internasional Penelitian Ilmu Kedokteran, vol. . 6,
tidak. 1, hal. 372, 2017.
[5] C. O'Gorman, J. Hamilton, M. Rachmiel, A. Gupta, B. Te Ngan, dan D.
Daneman, “kanker yroid di masa kanak-kanak: tinjauan retrospeksi
perjalanan masa kanak-kanak,” yroid, vol. 20, tidak. 4, hal.375–380,
2010.
[6] F. Vaisman, R. Corbo, dan M. Vaisman, “karsinoma yroid pada anak-
anak dan remaja-tinjauan sistematis literatur,” Journal of yroid
Research, vol. 2011, ID Artikel 845362, 2011.
[7] Y. Azhar, D. Achmad, K. Lukman, dan D. Hilmanto, “Faktor risiko
karsinoma tiroid berdiferensiasi pediatrik untuk analisis kelangsungan
hidup bebas penyakit,” Indian Journal of Medical and Pediatric
Oncology, vol. 39, hlm. 16–20, 2018.
[8] ES Cibas dan SZ Ali, “sistem Bethesda 2017 untuk pelaporan
sitopatologi tiroid,” yroid, vol. 27, tidak. 11, hlm.1341–1346, 2017.
[9] L. Lamartina, G. Grani, E. Arvat dkk., “Edisi ke-8 sistem penentuan
stadium kanker tiroid AJCC/TNM: apa yang diharapkan (ITCO #2),”
Kanker Terkait Endokrin, vol. 25, 2018.
[10] PA Powers, CA Dinauer, RM Tuttle, dan GL Francis, “skor MACIS e
memprediksi perjalanan klinis karsinoma tiroid papiler pada anak-anak
dan remaja,” Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism, vol. 17,
tidak. 3, hal.339–343, 2004.
[11] HW Jang, JI Lee, HK Kim dkk., “Identifikasi Batasan untuk skor MACIS
untuk memprediksi prognosis karsinoma tiroid berdiferensiasi pada
anak-anak dan dewasa muda,”
Kepala & Leher, vol. 34, tidak. 5, hal.696–701, 2012.
[12] VA Paulson, ER Rudzinski, dan DS Hawkins, “kanker yroid pada
populasi anak,” Genes, vol. 10, tidak. 9, 2019.
[13] ID Hay, TR Johnson, S. Kaggal et al., “Karsinoma tiroid papiler (PTC)
pada anak-anak dan orang dewasa: perbandingan presentasi awal
dan hasil pasca operasi jangka panjang pada 4432 pasien yang
dirawat secara berurutan di klinik mayo selama delapan dekade
(1936-2015), ” Jurnal Bedah Dunia , vol. 42, tidak. 2, hal.329–342,
2018.
[14] KW Gow, S. Lensing, DA Hill dkk., “karsinoma yroid yang muncul pada
masa kanak-kanak atau setelah pengobatan keganasan pada masa
kanak-kanak: pengalaman institusional dan tinjauan literatur,” Journal
of Pediatric Surgery, vol. 38, tidak. 11, hal.1574–1580, 2003.
Machine Translated by Google

8 Jurnal Penelitian yroid

[15] AT Franco, R. Malaguarnera, S. Refetoff dkk., “reseptor yrotropin kanker: gugus tugas pedoman asosiasi tiroid Amerika
menandakan ketergantungan tiroid yang diinduksi Braf tentang nodul tiroid dan kanker tiroid yang berdiferensiasi,” y-roid,
inisiasi tumor pada tikus,” Prosiding Nasional vol. 26, tidak. 1, hal. 1–133, 2016.
Akademi Ilmu Pengetahuan Amerika Serikat, vol. 108, [31] CM Chan, J. Young, J. Prager, dan S. Travers, “Pediatri
TIDAK. 4, hlm.1615–20, 2011. kanker tiroid,” Kemajuan dalam Pediatri, vol. 64, tidak. 1,
[16] H. Huang, J. Rusiecki, N. Zhao dkk., “merangsang tiroid hal.171–190, 2017.
hormon, hormon tiroid, dan risiko tiroid papiler [32] YA Lee, HW Jung, HY Kim dkk., “Pasien: analisis retrospektif dari
kanker: studi kasus-kontrol bersarang,” Epidemiologi Kanker kelompok besar kanker tiroid pediatrik
Biomarker & Pencegahan, vol. 26, tidak. 8, hal.1209–1218, 2017. selama 33 tahun,” Jurnal Endokrinologi Klinis dan Meta-bolisme, vol.
[17] J. Gudmundsson, P. Sulem, DF Gudbjartsson dkk., “Penemuan 100, hlm.1619–1629, 2015.
varian umum yang terkait dengan kadar TSH rendah
dan risiko kanker tiroid,” Nature Genetics, vol. 44, tidak. 3,
hal.319–322, 2013.
[18] S. Yoo, S. Lee, S. Kim, H. Jee, dan B. Kim, “Komprehensif
analisis lanskap transkripsi dan mutasi
kanker tiroid folikular dan papiler,” PLoS Genetics,
jilid. 12, tidak. 8, ID Artikel e1006239, 2016.
[19] F. Neiva, J. Mesquita, S. Paco Lima dkk., “karsinoma yroid
pada anak-anak dan remaja: tinjauan retrospektif,” Endo-crinolog´ÿa
Y Nutricion´ [20] S. , jilid. 59, tidak. 2, hal.105–108, 2012.
Balachandar, M. La Quaglia, RM Tuttle, G. Heller,
RA Ghossein, dan CA Sklar, “Diferensiasi pediatrik
karsinoma tiroid asal sel folikular: signifikansi prognostik subtipe
histologis,” yroid, vol. 26, tidak. 2,
hal.219–226, 2016.
[21] RJ Albores-Saavedra, S. Asioli, ZW Baloch dkk., “Papiler
karsinoma tiroid,” dalam Klasifikasi Tumor WHO
Organ Endokrin, hal. 81–91, Badan Internasional Penelitian Kanker,
Lyon, Prancis, edisi ke-4, 2017.
[22] MT Parisi, H. Eslamy, dan D. Mankoff, “Manajemen
kanker tiroid yang berbeda pada anak-anak: fokus pada
Pedoman pediatrik asosiasi tiroid Amerika,” Seminar
dalam Kedokteran Nuklir, vol. 46, tidak. 2, hal.147–164, 2016.
[23] P. Collini, M. Massimino, SF Leite dkk., “Tiroid papiler
karsinoma masa kanak-kanak dan remaja: pengalaman 30 tahun di
istituto nazionale tumori di Milan,” Pediatric Blood
dan Kanker, jilid. 46, tidak. 3, hal.300–306, 2006.
[24] M. Pawelczak, R. David, B. Franklin, M. Kessler, L. Lam, dan
B. Shah, “Hasil dari anak-anak dan remaja dengan karsinoma tiroid
dan metastasis paru yang berdiferensiasi baik
setelah pengobatan 131I: tinjauan sistematis,” yroid,
jilid. 20, tidak. 10, hal.1095–1101, 2010.
[25] VA Livolsi, “Karsinoma tiroid papiler: pembaruan,”
Patologi Modern, vol. 24, 2011.
[26] M. Kizilgul, R. Shrestha, A. Radulescu, MR Evasovich, dan
LA Burmeister, “tidak memiliki nodul yroid lebih dari 4 cm
keganasan yang lebih tinggi atau tingkat negatif palsu sitologi jinak,”
Endokrin, jilid. 66, tidak. 2, hal.249–253, 2019.
[27] NA Cipriani, MG White, P. Angelos, dan RH Grogan,
“Nodul tiroid jinak yang besar secara sitologi tidak memiliki tinggi
tingkat keganasan atau angka negatif palsu dan observasi klinis
harus dipertimbangkan: meta-analisis,” yroid,
jilid. 28, tidak. 12, hlm.1285–1608, 2018.
[28] B. Kuru, A. Atmaca, I. Tarim dkk., “Faktor risiko yang terkait
dengan keganasan dan dengan triase untuk operasi pada nodul tiroid
diklasifikasikan sebagai kategori Bethesda,” Jurnal Bedah Eropa
Onkologi, jilid. 42, 2016.
[29] GL Francis, SG Waguespack, AJ Bauer dkk., “Pedoman manajemen
untuk anak-anak dengan nodul tiroid dan
kanker tiroid yang berdiferensiasi,” yroid, vol. 25, tidak. 7,
hal.716–759, 2015.
[30] BR Haugen, EK Alexander, KC Bible dkk., “2015
Pedoman manajemen asosiasi tiroid Amerika untuk
pasien dewasa dengan nodul tiroid dan tiroid yang berdiferensiasi