Journal Reading

Clinicopathological Profile of Thyroid Carcinoma in Young

Patients : An Indonesian Single-Center Study

Oleh :
dr. Luqmanul Hakim

Pembimbing :
Dr. dr. T. Ibnu Alferraly, M.Ked(PA), Sp.PA, D.Bioet

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMIK FAKULTAS
KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
2022
Artikel Penelitian
Profil Klinikopatologi Karsinoma Tiroid pada Pasien
Muda: Studi Pusat Tunggal di Indonesia

Agnes Stephanie Harahap,1,2Desty Gusti Sari,3Marini Stephanie,1Alvita Dewi Siswoyo,4

Litta Septina Mahmelia Zaid,1Dian Kartini,5Maria Fransisca Ham,1,2
dan Tri Juli Edi Tarigan6
1Departemen Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo,
Jakarta, Indonesia
2PusatPenelitian Kanker Manusia, Lembaga Penelitian dan Pendidikan Kedokteran Indonesia,
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia
3Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia
4Departemen Radiologi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia
5Departemen Ilmu Bedah, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta,
Indonesia 6Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Rumah Sakit Dr. Cipto
Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia

Korespondensi harus ditujukan kepada Maria Francisca Ham; mariafranciscaham@gmail.com

Diterima 29 Maret 2021; Direvisi 15 Oktober 2021; Diterima 24 Desember 2021; Diterbitkan 11 Januari 2022

Editor Akademik: Anjali Mishra

Hak Cipta © 2022 Agnes Stephanie Harahap dkk. +is adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative
Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip
dengan benar.

pengantar. Kanker +yroid adalah kanker paling umum ketiga yang terjadi pada anak-anak dan remaja. Karsinoma tiroid papiler (PTC) adalah
jenis keganasan tiroid yang paling umum. Meskipun angka kematian keganasan tiroid pada anak-anak biasanya rendah, kekambuhan
penyakit lebih tinggi pada anak-anak dengan presentasi klinis yang lebih parah daripada pada orang dewasa. +adalah penelitian yang
bertujuan untuk mengetahui karakteristik demografi dan klinikopatologi serta luaran pasien anak dan remaja dengan keganasan tiroid di
Indonesia.Metode. +e studi retrospektif mencakup semua pasien yang didiagnosis dengan karsinoma tiroid berusia <20 tahun, dari 1 Januari
2015 hingga 31 Desember 2019. Dua puluh sembilan subjek memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Kami mengambil karakteristik dasar,
fitur patologi, status TSH dan fT4, data terapi yodium radioaktif, dan hasil pasien.
+ en, data dianalisis dengan menggunakan metode chi-square atau Fisher.Hasil. Kami mengidentifikasi 29 subjek yang memenuhi syarat, termasuk 3 laki-
laki dan 26 perempuan. Jenis karsinoma tiroid yang paling umum adalah PTC (96,5%), dan tipe folikel (31%) adalah varian PTC yang dominan.
Keterlibatan kelenjar getah bening terjadi pada 24% pasien, sedangkan metastasis jauh terjadi pada 17,2% pasien PTC. Dua puluh empat (82,7%) pasien
memiliki penyakit stadium 1. Kekambuhan penyakit tercatat pada 31% pasien selama masa penelitian dengan median waktu tindak lanjut 24 bulan.
Kesimpulan. PTC adalah jenis karsinoma tiroid yang paling sering terjadi pada anak-anak dan remaja. Keganasan memiliki tingkat kematian yang
rendah, tetapi tingkat kekambuhan tetap tinggi di antara pasien yang lebih muda daripada orang dewasa bahkan selama analisis tindak lanjut jangka
pendek. Metastasis jauh dan keterlibatan kelenjar getah bening umumnya ditemukan pada kelompok usia ini.

1. Perkenalan Telah dilaporkan bahwa insiden tumor ganas pada anak-anak

dan remaja sekitar 0,5-3% dan meningkat seiring bertambahnya
+ kanker yroid adalah kanker paling umum ketiga yang terjadi pada usia [2]. Karsinoma tiroid papiler (PTC) adalah jenis keganasan
anak-anak dan remaja dan merupakan salah satu keganasan tiroid yang paling umum dan menyumbang sekitar 70-80%
endokrin yang paling umum pada populasi anak. [1] Itu kasus kanker tiroid pada anak-anak [3, 4].
2 Jurnal Penelitian +yroid
Usia, paparan radiasi daerah kepala dan leher, riwayat
keluarga, dan paparan lingkungan merupakan faktor risiko
keganasan tiroid [5, 6]. Angka kematian keganasan tiroid pada
anak-anak biasanya <10%, tetapi angka kekambuhan lebih
tinggi pada anak-anak yang terdiagnosis pada usia kurang dari
15 tahun dengan presentasi klinis biasanya lebih parah
daripada pada orang dewasa [2, 7].
+ keganasan yroid pada pasien yang lebih muda memiliki perbedaan
karakteristik dibandingkan pada orang dewasa dalam hal
presentasi klinis, patogenesis, dan hasil karena perbedaan
biologis dan molekuler [7]. Pasien muda dengan keganasan
tiroid biasanya tidak menunjukkan tanda dan gejala tetapi
didiagnosis dengan penyakit keganasan agak tiba-tiba; oleh
karena itu, sering disebut sebagai silent killer [6].
+ kami sejauh ini, hanya beberapa penelitian yang telah dilakukan
keganasan tiroid pada anak dibandingkan dengan orang
dewasa terutama di Indonesia. Penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui karakteristik demografi dan
klinikopatologi serta luaran dari keganasan tiroid pediatrik
dan remaja, khususnya PTC. Pemahaman yang lebih dalam
tentang PTC pada populasi ini diperlukan untuk lebih
meningkatkan hasil pasien anak.
2. Metode
+ adalah studi retrospektif dilakukan dengan mengumpulkan
data dari arsip Departemen Patologi Anatomi di institusi kami.
Pengumpulan data dilakukan dengan teknik total sampling.
Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah pasien yang
terdiagnosis karsinoma tiroid yang dikonfirmasi dengan
pemeriksaan setelah intervensi bedah, berusia <20 tahun sejak
1 Januari 2015 sampai dengan 31 Desember 2019, di RSUP Dr.
Cipto Mangunkusumo. Sebuah blok parafin yang tidak memadai
atau ringan dikeluarkan dalam penelitian ini. Kami juga
memperoleh data dari unit rekam medis untuk melengkapi
pengumpulan data klinis.
Kami mengumpulkan data klinis dan parameter tiroid
laboratorium (status TSH dan fT4) yang diperoleh melalui rekam
medis. +e parameter fungsi tiroid dicatat sebelum operasi.
Diagnosis sitologi aspirasi jarum halus (FNAC) dibuat dengan
menggunakan Sistem Skoring +e Bethesda [8]. Ukuran nodul
tumor dinilai dengan pengukuran langsung pada pemeriksaan
patologi makroskopik. Semua variabel histopatologi seperti
jenis tumor, varian, latar belakang peradangan tiroid, invasi
limfovaskular (LVI), invasi kapsuler, invasi jaringan lunak, dan
margin bedah dinilai menggunakan pewarnaan hematoxylin
dan eosin (H&E) dan ditinjau oleh dua ahli patologi. Jenis dan
varian tumor ditentukan berdasarkan klasifikasi tumor oleh +e
World Health Organization (WHO). Pementasan tumor
dilakukan dengan menggunakan Tumor, Node,thedisi) untuk
pasien yang lebih muda dari 45 tahun, yang mengklasifikasikan
mereka ke dalam dua kelompok: stadium 1 (setiap T,
sembarang N, M0) dan stadium 2 (setiap T, sembarang N, M1)
[9]. +e skor MACIS (Metastasis, Usia, Kelengkapan Reseksi,
Invasi, Ukuran) digunakan sebagai faktor prognostik untuk
pasien anak dengan PTC dan dihitung sebagai 3,1 + 0,3×ukuran
tumor (cm) + 1 (jika reseksi tidak lengkap) + 1 (jika invasif lokal) +
3 (jika ada metastasis jauh) [10, 11].
+ en, kami mengumpulkan data pasien terapi yodium
radioaktif (RAI). Kekambuhan penyakit dinilai sebagai
hasil. Kekambuhan penyakit dinilai jika keganasan yang
sama muncul setelah intervensi bedah sebelumnya
selama masa studi.
Semua data dianalisis menggunakan IBM SPSS Statistics
versi 25 (IBM Corp, NY). +e data numerik disajikan sebagai
mean±simpangan baku jika data terdistribusi normal, atau
sebagai median dan rentang jika data tidak terdistribusi
normal. Data kategoris disajikan sebagai angka dan
persentase. Pengujian hipotesis dilakukan dengan
membandingkan karakteristik patologis dengan data
rekurensi. Data ini dianalisis menggunakan uji chi-square
atau Fisher's eksak jika sesuai. Untuk semua analisis,P<0.05
dianggap menunjukkan signifikansi statistik. +adalah studi
retrospektif telah disetujui oleh komite etika lokal dan
dewan peninjau institusional dari institusi kami. Informed
consent dibebaskan oleh dewan peninjau institusional
karena penelitian ini menggunakan data arsip.
3. Hasil
3.1. Data Klinis dan Biokimia.Kami mengidentifikasi 29 subjek yang
memenuhi syarat termasuk 3 (10,3%) anak laki-laki dan 26 (89,7%) anak
perempuan. +e usia rata-rata saat diagnosis awal karsinoma tiroid adalah
14±3,7 tahun. +e pasien termuda didiagnosis pada usia 5 tahun.
+ Fungsi hormon tiroid (kadar TSH dan fT4) adalah
diukur pada 23 (79,3%) pasien. Sementara itu, data TSH dan fT4
tidak tersedia di enam rekam medis pasien. +e tingkat TSH rata-
rata antara subyek adalah 1,37 nIU/mL (kisaran: 0,0025-83,50),
dan tingkat fT4 median adalah 1,08 (kisaran: 0,49-4,25).
Sebagian besar pasien (44,8%) memiliki kadar TSH rendah dan
31% memiliki kadar fT4 rendah. + pada level di bawah referensi
dasar rumah sakit kami.
3.2. Skor FNAC Bethesda.Dua puluh (68,96%) dari 29 pasien
dengan karsinoma tiroid menjalani pemeriksaan FNAC; Dari
jumlah tersebut, satu pasien memiliki skor Bethesda I, lima
menunjukkan Bethesda II, tiga menunjukkan Bethesda III, tiga
menunjukkan Bethesda IV, lima menunjukkan Bethesda V, dan
tiga menunjukkan Bethesda VI. Enam pasien menunjukkan hasil
negatif palsu (satu Bethesda I dan 5 Bethesda II), mungkin
karena pengambilan sampel yang tidak akurat (Tabel 1).
Sembilan pasien tidak menjalani pemeriksaan FNAC karena
beberapa pasien anak tidak kooperatif; secara umum, FNAC
dilakukan tanpa anestesi lokal. Sehingga pasien langsung
dioperasi tanpa pemeriksaan FNAC.
3.3. Temuan patologis.+Jenis karsinoma tiroid yang paling
umum adalah PTC (96,5%), dengan jenis folikular (31%) menjadi
varian dominan dari keganasan ini, diikuti oleh sel tinggi (27,6),
klasik (20,7%), dan mikrokarsinoma (17,2%). ) jenis. Satu pasien
memiliki karsinoma sel Hurthle dengan invasi minimal (Gambar
1). Lima belas kasus (51,7%) menunjukkan tumor multifokal. +e
rata-rata ukuran tumor adalah 2,5±2,6 cm (kisaran: 0,3–15 cm).
Pemeriksaan mikroskopis menunjukkan bahwa tujuh (24,1%)
pasien memiliki limfovaskular
 Meja1: Karakteristik dasar subjek penelitian. Lima (17,2%) dari 29 pasien mengalami metastasis jauh, dengan
Ciri Jumlah pasien kelimanya mengalami metastasis paru. Empat pasien memiliki
(n829) metastasis dengan rata-rata 6 bulan setelah diagnosis PCT dan 1
Umur, tahun (berarti±SD, rentang) Jenis pasien memiliki metastasis paru pada kunjungan rumah sakit
14±3.7, 5–20
Kelamin (n, %)
pertama. Satu pasien memiliki metastasis paru-paru diikuti oleh
anak laki-laki
3 (10.3) metastasis mediastinum, tulang tengkorak/parietooksipital, tulang
26 (89.7) panggul, dan tulang kruris kiri. Pasien lain memiliki metastasis paru-
Cewek-cewek

+ parameter yroid (median, rentang) paru diikuti oleh metastasis mediastinum dan mandibula.
TSH (μ.IU/mL) 1,37, 0,0025–83,50
+ e varian sel tinggi adalah varian paling umum dari PTC
fT4 (ng/dL) 1,08, 0,49–4,25
dengan metastasis jauh. Namun, tidak ada pasien dengan
Karakteristik patologis
varian mikrokarsinoma yang memiliki metastasis jauh. Dari lima
Ukuran tumor, cm (rata-rata±SD),
2.5±2,6, 0,3–15 kasus dengan metastasis jauh, empat menunjukkan invasi
(rentang)
kapsular (P80.013) dan LVI (P80.007).
Jenis tumor
Karsinoma tiroid papiler 28 (96.5)
(PTC)
Karsinoma sel Hurthle 1 (3.4) 3.4. Stadium Tumor.Dua puluh empat (82,7%) pasien memiliki
varian PTC (n, %) penyakit stadium 1 dan lima (17,2%) pasien memiliki penyakit
Klasik 6 (20.7) stadium 2. +e Rincian stadium TNM dari semua pasien dirangkum
Sel tinggi 8 (27,6) dalam Tabel 3.
folikel 9 (31)
Mikrokarsinoma 5 (17.2)
Multifokalitas 15 (51.7) 3.5. Skor MACIS.Dengan menggunakan skor Bethesda 4 sebagai
Latar belakang peradangan tiroid 0 (0) batas [10, 11], 28 pasien dengan PTC menunjukkan skor MACIS
Invasi limfovaskular (LVI) Invasi 7 (24.1) rata- rata 4,8 (kisaran: 3,25-8,75). Semua karakteristik patologis
jaringan lunak 3 (10.3)
dibandingkan dan tidak ada perbedaan yang signifikan secara
Invasi kapsul 8 (27,6)
statistik antara skor MACIS dengan karakteristik patologis. Namun,
margin bedah
kami menemukan bahwa sebagian besar PTC dengan varian sel
Margin positif 5 (17.2)
22 (75.9) tinggi menunjukkan skor MACIS yang lebih tinggi daripada varian
Margin negatif
Tidak dikenal 2 (6.9) lainnya.
Metastasis jauh 5 (17.2)
Intervensi (n, %)
Intervensi bedah 3.6. Perlakuan
Hemitiroidektomi 9 (31,0)
Tiroidektomi subtotal 5 (17.2) 3.6.1. Pembedahan.Semua pasien dalam penelitian ini
Tiroidektomi total 15 (51.7) menjalani intervensi bedah dan 7 di antaranya juga menjalani
Terapi yodium radioaktif (RAI) Skor 11 (37.9) limfadenektomi serviks. Tiroidektomi total dilakukan pada 15
MACIS (rata-rata, kisaran) 4,8, 3,25–8,75 (51,7%) pasien dengan PTC. Hemitiroidektomi dilakukan pada
Kekambuhan 9 (31) sembilan (31%) pasien, dan lima (17,2%) pasien menjalani
Kematian 0 (0) tiroidektomi subtotal. Lebih dari setengah pasien dengan
SD: simpangan baku;n: nomor; MACIS: metastasis jauh, usia pasien, tiroidektomi total memiliki metastasis jauh (60%) dan
kelengkapan reseksi, invasi lokal, dan ukuran tumor;μ.IU: unit mengalami kekambuhan (55,6%) selama masa tindak lanjut.
mikrointernasional; mL: mililiter; ng: nanogram; dL: desiliter.

invasi (LVI) dan tiga (10,3%) memiliki invasi jaringan lunak

3.6.2.Radioaktif Yodium (RAI).Dari 29 pasien, hanya 11 (37,9%)
peritiroid. Dari margin reseksi atau margin bedah, 17,2%
menjalani terapi RAI 4-5 minggu setelah intervensi bedah pada
tumor diidentifikasi secara mikroskopis di situs margin,
pasien dengan tiroidektomi total. Beberapa pasien mangkir.
sedangkan 75,9% tumor memiliki margin bedah gratis. +e
Dan pasien lain menolak menggunakan RAI karena
margin bedah dari dua kasus lainnya (6,9%) tidak dapat
kemungkinan komplikasi RAI ke gonad. Rentang usia pasien
dinilai karena kurangnya pewarnaan margin. +e
yang menerima terapi RAI adalah 10-20 tahun (rata-rata: 15,09
karakteristik dasar dari subjek penelitian diringkas dalam
tahun dan median: 15 tahun). Dari 11 pasien yang menerima
Tabel 2.
RAI, tujuh memiliki metastasis kelenjar getah bening, lima
Hanya 24,1% pasien PTC yang menjalani limfadenektomi, dan
memiliki metastasis paru-paru, dan dua memiliki metastasis
semuanya menunjukkan keterlibatan kelenjar getah bening. +ada 2
jauh lainnya. Dalam beberapa kasus, pasien ini mungkin
pasien dengan diseksi kelenjar getah bening sentral, 2 pasien
memiliki 1-2 metastasis organ pada saat yang sama. Dosis
dengan diseksi kelenjar getah bening lateral, dan 1 pasien dengan
kumulatif I-131 bervariasi dari 30mCi (n84), 60mCi (n81),
diseksi kelenjar getah bening sentral dan lateral, dan 2 kasus tidak
100mCi (n85), dan 150mCi (n81) dengan dosis kumulatif I-131
diketahui. +e varian sel tinggi PTC adalah varian paling umum yang
rata-rata 75±41mCi dan dosis median I-131 100mCi. Indikasi +e
menunjukkan keterlibatan kelenjar getah bening. Lima (71,4%)
dan dosis tetap I-131 ditentukan berdasarkan pertimbangan
pasien dengan LVI memiliki keterlibatan kelenjar getah bening (P80
klinis stadium penyakit pasien dan berat badan.
.003).
 (C)
(B)

(D) (n
8
2
Angka1: (a). Kasus PTC menunjukkan struktur folikel (pewarnaan H&E: 400x).
4) (B). + e sel tumor tumpang tindih dan menunjukkan inti kaca
(nsel tumor menunjukkan tinggi 2-3 kali lebar dan sitoplasma
tanah yang khas (pewarnaan H&E: 400x). (C). Kasus varian sel tinggi PTC,
8
eosinofilik berlimpah (pewarnaan H&E: 400x). (D). Kasus karsinoma sel Hurthle (pewarnaan H&E: 400x).
5)
m
et
as
Meja2: Detail penilaiantaFNAC Bethesda.
Skor FNAC Bethesda Klasik Karsinoma si tiroid papiler Sel Sel cepat Jumlah
s
tinggi folikel
(n Mikrokarsinoma pasien
karsinoma (n81)
(n86) (n88) 87(n89) (n85) (n829)
)
(I) Tidak terdiagnosis atau tidak memuaskan 0 1 (n 0 0 0 1
(II) Jinak 2 0 8 0 3 0 5
(III) Atipia dengan signifikansi yang belum ditentukan 5)
(n
atau lesi folikel dengan signifikansi yang belum 0 0 8 3 0 0 3
ditentukan 2)
(IV) Neoplasma folikel atau mencurigakan I-
0 1 13 2 0 0 3
neoplasma folikel 1
(V) Mencurigai keganasan 1 1 301 1 1 5
(VI) Keganasan 0 2 m 1 0 0 3
Tidak tersedia 3 3 C 2 1 0 9
I
3
n: nomor. 1
4
4
1
1 TNM pasien.
Meja3: Rincian pementasan
1
I-
pementasan TNM J umlah pasien (%) 13
T n M 30mCI (n84)1 60mCI (n81) 100mCI (n85) 150mCI (n81)
T1a N0 M0 5 (17.2) 0 60 0 0 0
N0 M0 10 (34,5) 2 m 1 1 0
T1b M1 2 (6.9) 1 CI 0 0 1
Nx M0 1 (3.4) 0 1 0 1 0
0
N1 M1 1 (3.4) 0 1 0 0 0
N0 M0 3 (10.3) 1 1
0 0 0 0
N0 M1 1 (3.4) 0 0 0 0 0
T2 N1 M0 2 (6.9) 0 0
I- 0 1 0
NX M0 1 (3.4) 0 13 0 1 0
1
NX Mx 1 (3.4) 0 10 0 1 0
T3 N0 M0 1 (3.4) 0 0 0 0 0
N1 M1 1 (3.4) 0 m
C 0 0 0
I
T: tumor; N: simpul; M; metastasis; mCI: milicuries;n: nomor. 4
1
5
4
2
1
1
I-
13
1
15
0

+ e Rincian terapi RAI dari semua pasien dirangkum dalam
Tabel 1 dan 4.
3.7. Hasil.Semua kasus kekambuhan terjadi pada anak
perempuan, dengan varian PTC yang paling umum adalah tipe
sel tinggi (44,4%) dan klasik (44,4%). Varian folikel PTC tidak
menunjukkan kekambuhan (P80.027) Dari tujuh kasus dengan
Buk
an
LVI, hanya satu yang menunjukkan kekambuhan. +Pasien juga
menunjukkan jaringan lunak dan invasi kapsuler. Anehnya,
hanya 1/5 kasus dengan margin positif dan 6 kasus dengan
margin negatif menunjukkan kekambuhan. Dalam penelitian
ini, kekambuhan tumor tidak berkorelasi dengan ukuran tumor
(P80.694 dan metastasis kelenjar getah bening (P80.642); lebih
lanjut, tidak ada metastasis jauh yang dicatat selama masa
tindak lanjut. Lima (55,6%) pasien dengan kekambuhan tumor
sebelumnya menjalani tiroidektomi total, 3 (33,3%) pasien
menjalani tiroidektomi subtotal, dan hanya 1 (11,1%) menjalani
hemitiroidektomi (Tabel 5).
+ e korelasi antara karakteristik patologis
dengan kekambuhan, keterlibatan kelenjar getah bening, dan
metastasis jauh dirangkum dalam Tabel 6.
4. Diskusi
+ Karsinoma tiroid biasanya menyerang lebih banyak anak perempuan
daripada anak laki-laki [12]. Hay dkk. [13] menunjukkan bahwa usia rata-rata
pasien dengan PTC adalah 14 tahun (kisaran: 3-18 tahun), dengan 75% subjek
penelitian mereka adalah perempuan. Dalam penelitian ini, anak perempuan
dalam rentang usia 5-20 tahun lebih sering menderita karsinoma tiroid
daripada anak laki-laki dalam rentang usia yang sama, dengan usia rata-rata
14 tahun.±3,7 tahun. Beberapa orang berpendapat bahwa jenis kelamin
perempuan mendominasi kasus PTC yang mencerminkan kejadian alami
tumor ganas ini [14].
+ e peran TSH dalam meningkatkan risiko PTC masih
belum pasti. Patogenesis PTC diperkirakan dipengaruhi oleh tingkat
TSH yang tinggi dalam studi tikus [15]. Dalam penelitian terbaru
[16], penulis menemukan bahwa kadar TSH yang rendah dapat
meningkatkan risiko PTC pada pasien wanita. Sebaliknya, tingkat
TSH yang tinggi ditemukan berkorelasi dengan risiko PTC pada
pasien pria. Nilai median +e tingkat TSH dalam penelitian kami
adalah rendah, dengan sebagian besar subjek adalah perempuan.
Temuan ini serupa dengan yang dilaporkan dalam penelitian
sebelumnya. Mekanisme yang mendasarinya masih belum jelas,
tetapi genetika diduga berperan dalam kasus ini [17, 18].
+ Sebagian besar kanker tiroid dalam penelitian ini adalah
PTC (96,5%), yang konsisten dengan penelitian lain yang
diterbitkan [12, 19]. Hanya satu pasien yang didiagnosis dengan
karsinoma sel Hurthle dengan invasi minimal. Kasus ini
menunjukkan adanya nodul tunggal berukuran 4 cm dengan
invasi kapsuler dan vaskular, tetapi kekambuhan dan status
metastasis tidak diketahui karena mangkir. Karsinoma tiroid
yang lebih agresif seperti yang berdiferensiasi buruk atau
karsinoma anaplastik tidak ditemukan.
Di antara pasien yang didiagnosis dengan PTC, varian folikel
adalah yang paling umum, diikuti oleh varian sel tinggi. Varian
klasik ditemukan pada 20,7% pasien, sedangkan pada penelitian
seri besar lainnya oleh Balachandar et al. [20], varian klasik
adalah tipe yang dominan (48%), dan
I
1
1 sel tinggi hanya ditemukan pada 12,9% pasien. Dari
varian
delapan pasien dengan varian sel tinggi ini, empat
1
menunjukkan kekambuhan dan tiga memiliki metastasis jauh. +
Temuan
1 ini konsisten dengan perilaku agresif alami dari varian
sel tinggi. Lima (17,2%) pasien dengan PTC memiliki varian
0
mikrokarsinoma. Varian +is biasanya menunjukkan prognosis
yang baik dan perilaku kurang agresif [21]. Dari lima pasien,
hanya satu pasien yang mengalami kekambuhan dan
penjelasan yang paling masuk akal untuk perilaku agresif ini
t
adalah multifokalitas tumor.
e
Tidak seperti orang dewasa, kanker tiroid pada anak-anak biasanya
r
s dengan penyakit yang parah pada saat diagnosis. Sebagian
muncul
e pasien anak dengan karsinoma tiroid terdiferensiasi (DTC)
besar
d
biasanya mengalami keterlibatan kelenjar getah bening regional, terlihat
i
pada
a 60-80% populasi; sedangkan pada orang dewasa, keterlibatan
nodus regional terjadi pada 30-40% kasus [22]. Tujuh pasien dengan PTC
dalam penelitian kami memiliki keterlibatan kelenjar getah bening. +e
1
kehadiran LVI secara statistik signifikan dengan kelenjar getah bening
6
keterlibatan dalam populasi kita.
Metastasis jauh biasanya ditemukan pada anak-anak dengan
PTC. Delapan dari 42 pasien dengan PTC dalam penelitian lain yang
2
diterbitkan mengalami metastasis jauh [23]. Di antara mereka, 88%
memiliki metastasis paru-paru dan 12% pasien memiliki metastasis
tulang
1 [23]. Nodus serviks atau metastasis jauh, terutama
8
metastasis paru, lebih sering ditemukan pada anak dengan DTC
dibandingkan pada orang dewasa [24]. Metastasis jauh ditemukan
pada 17,2% subjek dalam penelitian mereka. Semuanya memiliki
4
metastasis paru-paru. Metastasis jauh umumnya ditemukan pada
varian sel tinggi. Varian +is menunjukkan aktivitas mitosis dan invasi
vaskular lebih sering dan dipahami sebagai varian yang lebih agresif
3
daripada yang lain [25]. Dari lima kasus dengan metastasis jauh,
empat memiliki invasi kapsuler (P80.013) dan empat memiliki LVI (P
2
80.007).
Di antara 20 pasien yang menjalani FNAC, 6 (30%) menunjukkan
hasil negatif palsu kemungkinan karena pengambilan sampel yang
0 akurat. Dari pasien ini dengan hasil negatif palsu, dua
tidak
menjalani pemeriksaan FNAC tanpa bimbingan USG.
+ tidak ada informasi tentang panduan USG dalam empat kasus
yang tersisa. +e enam kasus negatif palsu memiliki ukuran
nodul tumor mulai dari 0,5 hingga 3 cm. Tiga pasien dengan
atypia of undetermined significant (AUS) memiliki ukuran tumor
mulai dari 0,3 hingga 15 cm. Di antara mereka, dua pasien
menjalani FNAC tanpa bimbingan USG. Menurut sistem
Bethesda, AUS memiliki 10-30% risiko keganasan, meskipun
AUS juga dapat menyiratkan bahwa sampel tidak memadai.
Kizilgul dkk. [26] melaporkan bahwa tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam tingkat negatif palsu dalam ukuran nodul
dengan cut-off 4 cm. Sebaliknya, penelitian lain [27] melaporkan
hasil yang berlawanan, dengan tingkat negatif palsu yang lebih
tinggi pada nodul >4 cm. Sementara itu, Kuru dkk. [28]
melaporkan empat kasus negatif palsu pada nodul >4 cm. Dua
pasien memiliki mikrokarsinoma dan satu memiliki varian
folikel,
+ Klasifikasi TNM AJCC banyak digunakan pada orang dewasa
populasi untuk menggambarkan luasnya penyakit dan prognosis
penyakit. Namun, tidak ada sistem pementasan yang divalidasi untuk
karsinoma tiroid pada anak-anak, dan sistem pementasan dewasa
lainnya tidak cocok untuk kasus pediatrik karena pengaturan klinis yang
berbeda [29]. +oleh karena itu, beberapa sistem pementasan lainnya
 Meja4: Intervensi bedah dengan hasil PTC.
Intervensi bedah keterlibatan LN (n87) Metastasis jauh (n85) Kekambuhan (n89) Jumlah (n829)
Hemitiroidektomi (n,%) 0 (0) 0 (0) 1 (11.1) 9 (31)
Tiroidektomi subtotal (n,%) 2 (28,6) 2 (40) 3 (33.3) 5 (17.2)
Tiroidektomi total (n,%) 5 (71,4) 3 (60) 5 (55.6) 15 (51.7)
LN: kelenjar getah bening; LVI: invasi limfovaskular;n: nomor.

Meja5: Dosis terapi yodium radioaktif.

Memanggungkan Lokasi metastasis
Dosis Tahap I Jumlah Tiroid sisa Jauh lainnya
Tahap II Kelenjar getah bening Metastasis paru-paru
pasien (n829) jaringan (n814) metastasis
(n824) (n85) metastasis (n87) (n85)
(n82)
I-131 30
mCI 3 1 4 4 1 1 1
I-131 60
mCI 1 0 1 1 0 0 0
I-131 100
mCI 1 5 4 2 1 1
4
I-131 150
mCI 1 1 1 1 1 0
0
Bukan
16 2 18 4 3 2 0
tersedia
Berdasarkan pemindaian seluruh tubuh I-131 atau ultrasonografi. mCI: milicuries; I-131: yodium-131;n: nomor.

Meja6: +e korelasi antara karakteristik patologis dengan

<4.0. Sementara itu, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik
kekambuhan.
antara nilai batas 4,0 dalam skor MACIS dan semua karakteristik
Kekambuhan P Total patologis dalam penelitian kami. Namun, kami menemukan bahwa
(n89) nilai (n829) sebagian besar kasus PTC dengan varian sel tinggi menunjukkan skor
seks (n, %) MACIS yang lebih tinggi daripada varian lainnya.
anak laki-laki (0) 0,530 3 (10.3) Berdasarkan American +yroid Association, [30] pilihan intervensi
Cewek-cewek 9 (100) 26 (89.7) bedah didasarkan pada ukuran tumor, ekstensi ekstratiroid, dan
varian PTC (n, %)
metastasis kelenjar getah bening atau metastasis jauh. +e
Klasik 4 (44,4) 0,056 6 (20.7) tiroidektomi hampir total atau total dilakukan pada pasien dengan
Sel tinggi 4 (44,4) 0.209 8 (27,6)
ukuran tumor besar (klinis T4), dan bukti dari kelenjar getah bening
folikel 0 (0) 0,027 9 (31)
Mikrokarsinoma 1 (11.1) 1.000 5 (17.2) (klinis N1) atau metastasis jauh (klinis M1). Penggunaan RAI ajuvan
Ukuran tumor (n, %) setelah intervensi bedah pada pasien PTC pediatrik tanpa kelenjar
<2 cm 3 (33.3) 12 (41,4) getah bening atau metastasis jauh masih kontroversial. +e Pedoman
0,694
≥.2 cm 6 (66.7) 17 (58,6) ATA merekomendasikan terapi RAI untuk penyakit nodal/
Multifokal (n, %) 4 (44,4) 0,689 15 (51.7) lokoregional residual yang banyak mengandung yodium yang tidak
LVI (n, %) 1 (11.1) 0.382 7 (24.1) dapat dioperasi dan/atau penyakit metastasis jauh [24]. Tg yang
Invasi jaringan lunak (n, dirangsang TSH juga dapat memandu manajemen. Terapi RAI harus
1 (11.1) 1.000 3 (10.3)
%) dipertimbangkan pada pasien dengan Tg>2 ng/mL. Dari 29 pasien
Invasi kapsul (n, %) 1 (11.1) 0,371 8 (27,6) kami, hanya 11 yang menjalani RAI berdasarkan stadium penyakit

Batas bedah (n, %) (penyakit serviks residual, lokoregional, dan metastasis). Dalam

Margin positif penelitian ini, dosis kumulatif RAI berkisar antara 30mCi hingga
1 (11.1) 5 (17.2)
Margin negatif 150mCi.
6 (66.7) 0.110 22 (75.9)
Tidak dikenal
2 (22.2) 2 (6.9) + e kambuhnya PTC pada anak-anak dan remaja
keterlibatan LN (n, %) 3 (33.3) 0,642 7/7 (100) terjadi pada 15% dan 40% populasi dan biasanya ditemukan 20
LN: kelenjar getah bening; LVI: invasi limfovaskular;n: nomor. tahun sampai 30 tahun setelah diagnosis awal. [31] Dalam
penelitian kami, 9 (31%) pasien mengalami kekambuhan tumor
dalam 1-4 tahun setelah diagnosis awal. Tipe sel tinggi dan tipe
seperti AGES, AMES, MACIS, dan ATA telah diusulkan untuk klasik merupakan varian yang paling dominan mengalami
mencapai akurasi yang lebih baik dalam prognosis pediatrik kekambuhan tumor. Sebuah studi baru-baru ini [32], menunjukkan
daripada klasifikasi AJCC TNM [6]. Kekuatan dkk. [10] dan Jang dkk. bahwa tidak hanya usia yang lebih muda saat diagnosis tetapi juga
[11] menyimpulkan bahwa skor MACIS efektif untuk memprediksi tingkat kekambuhan, multifokalitas tumor, dan ukuran tumor
agresivitas tumor dan kekambuhan PTC pada anak-anak dan merupakan prediktor penting dari prognosis yang buruk dan
remaja. Skor MACIS>4,0 secara signifikan berkorelasi dengan tumor kekambuhan pada PTC pada populasi anak. Sel tinggi adalah varian
yang lebih agresif dan risiko penyakit berulang atau persisten yang agresif dari PTC dan dikaitkan dengan tingkat kekambuhan yang
lebih tinggi pada PTC dibandingkan pasien dengan skor MACIS tinggi dan, karenanya, pengobatannya juga harus lebih agresif.
 Meskipun demikian, prognosis DTC pada anak-anak sangat baik.
+e Kematian 10 tahun kurang dari 10% dengan kelangsungan hidup
keseluruhan 98% [22] di institusi kami.
+ adalah studi retrospektif memiliki beberapa keterbatasan. Tidak semua
pasien diuji untuk fungsi tiroid sebelum diagnosis, dan ukuran
sampel penelitian ini relatif kecil. Selain itu, penelitian ini juga
memiliki waktu tindak lanjut yang singkat. Kami berharap
peneliti lain dapat menggunakan hasil kami untuk studi dasar
karsinoma tiroid, terutama pada anak-anak dan remaja. Sebuah
studi prospektif dapat lebih mengidentifikasi dan mengevaluasi
prognosis keganasan ini, tingkat kekambuhan, dan kematian
terkait dalam 10 tahun ke depan dan sampai 20 tahun setelah
diagnosis dan pengobatan.
5. Kesimpulan
Kami menemukan bahwa PTC adalah jenis karsinoma tiroid
yang paling umum di antara anak-anak dan remaja. Jenis sel
folikel, klasik, dan tinggi adalah varian PTC yang paling umum
ditemukan dalam penelitian ini, dan varian sel tinggi dikenali
karena perilaku agresifnya. Keganasan memiliki tingkat
kematian yang rendah, tetapi tingkat kekambuhan tinggi di
antara pasien muda bahkan dalam durasi tindak lanjut yang
singkat. +e varian sel tinggi memiliki tingkat kekambuhan yang
tinggi dan, karenanya, pengobatan varian ini juga harus lebih
agresif. Metastasis jauh dan keterlibatan kelenjar getah bening
umumnya ditemukan pada populasi ini.
Pementasan keganasan sangat penting untuk mengelola dan
mengevaluasi penyakit pada anak-anak. Penggunaan RAI ajuvan
setelah intervensi bedah pada pasien PTC pediatrik tanpa kelenjar
getah bening atau metastasis jauh masih diperdebatkan.
Ketersediaan Data
+ Data yang digunakan untuk mendukung temuan
penelitian ini tersedia dari penulis terkait atas
permintaan.
Persetujuan Etis
+ adalah studi retrospektif telah disetujui oleh komite
etik dan dewan peninjau kelembagaan Rumah Sakit Dr.
Cipto Mangunkusumo, 29 Juni 2020, KET-659/UN.2F1/
ETIK/PPM.00.02/2020.
Izin
Informed consent dibebaskan oleh dewan peninjau institusional
karena penelitian ini menggunakan data arsip.
Konflik kepentingan
+ e penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.
Kontribusi Penulis
ASH mengkonseptualisasikan dan merancang penelitian, menyusun
naskah, dan membuat revisi kritis. DGS, MS, ADS, dan LSMZ
memperoleh data, menganalisis dan menafsirkan data, dan
menyusun naskah. MFH, DK, dan TJET membantu menyusun
naskah dan membuat revisi kritis. +e naskah akhir
telah dibaca dan disetujui oleh semua penulis.
ucapan terima kasih
+ e Penulis mengucapkan terima kasih kepada Universitas Indonesia
yang telah mendanai penelitian ini melalui Hibah PUTI no. NKB-1853/
UN2.RST/HKP.05.00/2020.
Referensi
[1] V. Zdravkovic, “Pembaruan tentang pengelolaan kanker
tiroid pediatrik,”Jurnal Internasional Pediatri dan
Kedokteran Remaja, vol. 1, hlm. 1-5, 2018.
[2] DJ Led lebih baik,Bedah Endokrin pada Anak, Springer, Berlin,
Jerman, 2017pp. 39-50, +kanker tiroid pada anak-anak.
[3] SA Alamdaran, R. Vakili, S. Hashemian, dan A. Javid, “Karsinoma
papiler tiroid pada anak berusia sembilan tahun: laporan
kasus,”Jurnal Internasional Pediatri, vol. 6, tidak. 56, hlm. 8015–
8019, 2018.
[4] R. Pal, D. Dayal, P. Menon, B. Muthuvel, S. Devarapalli, dan
P. Mishra, “Karsinoma tiroid papiler pediatrik berhasil dikelola
dengan pendekatan multimodal,”Jurnal Penelitian Internasional
dalam Ilmu Kedokteran, vol. 6, tidak. 1, hal. 372, 2017.
[5] C. O'Gorman, J. Hamilton, M. Rachmiel, A. Gupta,
B. Te Ngan, dan D. Daneman, “+kanker yroid pada masa kanak-kanak: tinjauan
retrospektif tentang perjalanan masa kanak-kanak,”3yroid, vol. 20, tidak. 4,
hlm. 375–380, 2010.
[6] F. Vaisman, R. Corbo, dan M. Vaisman, “+karsinoma
tiroid pada anak-anak dan remaja-tinjauan sistematis
literatur,”Jurnal Penelitian 3yroid, vol. 2011, ID Artikel
845362, 2011.
[7] Y. Azhar, D. Achmad, K. Lukman, dan D. Hilmanto, “Faktor
risiko karsinoma tiroid berdiferensiasi pediatrik untuk analisis
kelangsungan hidup bebas penyakit,”Jurnal Onkologi Medis
dan Anak India, vol. 39, hlm. 16–20, 2018.
[8] ES Cibas dan SZ Ali, “+e 2017 sistem Bethesda untuk
pelaporan sitopatologi tiroid,”3yroid, vol. 27, tidak. 11, hlm.
1341–1346, 2017.
[9] L. Lamartina, G. Grani, E. Arvat et al., “Edisi ke-8 sistem
stadium kanker tiroid AJCC/TNM: apa yang diharapkan
( ITCO #2 ),”Kanker Terkait Endokrin, vol. 25, 2018.
[10] PA Powers, CA Dinauer, RM Tuttle, dan GL Francis, "skor
+e MACIS memprediksi perjalanan klinis karsinoma
tiroid papiler pada anak-anak dan remaja,"Jurnal
Endokrinologi & Metabolisme Anak, vol. 17, tidak. 3,
hlm. 339–343, 2004.
[11] HW Jang, JI Lee, HK Kim et al., "Identifikasi A Cut-Off untuk skor
MACIS untuk memprediksi prognosis karsinoma tiroid yang
dibedakan pada anak-anak dan dewasa muda," Kepala & Leher
, vol. 34, tidak. 5, hlm. 696–701, 2012.
[12] VA Paulson, ER Rudzinski, dan DS Hawkins, "+kanker yroid
pada populasi anak-anak,"gen, vol. 10, tidak. 9, 2019.
[13] ID Hay, TR Johnson, S. Kaggal et al., “Karsinoma tiroid papiler (PTC)
pada anak-anak dan orang dewasa: perbandingan presentasi awal
dan hasil pasca operasi jangka panjang pada 4432 pasien yang
dirawat secara berurutan di klinik mayo selama delapan dekade
(1936-2015),”Jurnal Bedah Dunia, vol. 42, tidak. 2, hlm. 329–342,
2018.
[14] KW Gow, S. Lensing, DA Hill et al., "+ karsinoma tiroid yang
muncul pada masa kanak-kanak atau setelah pengobatan
keganasan masa kanak-kanak: pengalaman institusional dan
tinjauan literatur,"Jurnal Bedah Anak, vol. 38, tidak. 11, hlm.
1574-1580, 2003.
[15] AT Franco, R. Malaguarnera, S. Refetoff et al., "+ reseptor sinyal ketergantungan yrotropin dari inisiasi tumor tiroid
yang diinduksi Braf pada tikus,"Prosiding National Academy of Sciences Amerika Serikat, vol. 108, tidak. 4, hlm.
1615–20, 2011.
[16] H. Huang, J. Rusiecki, N. Zhao et al., "+ hormon perangsang tiroid, hormon tiroid, dan risiko kanker tiroid papiler: studi kasus-
kontrol bersarang,"Biomarker & Pencegahan Epidemiologi Kanker, vol. 26, tidak. 8, hlm. 1209–1218, 2017.
[17] J. Gudmundsson, P. Sulem, DF Gudbjartsson et al., "Penemuan varian umum yang terkait dengan kadar TSH rendah dan risiko
kanker tiroid,"Genetika Alam, vol. 44, tidak. 3, hlm. 319–322, 2013.
[18] S. Yoo, S. Lee, S. Kim, H. Jee, dan B. Kim, “Analisis
komprehensif dari lanskap transkripsi dan mutasi kanker tiroid folikular dan papiler,”Genetika PLoS, vol. 12,
tidak. 8, ID Artikel e1006239, 2016.
[19] F. Neiva, J. Mesquita, S. Paco Lima et al., "+ karsinoma tiroid pada anak-anak dan remaja: tinjauan retrospektif," Endokrinologi
dan Nutrisi, vol. 59, tidak. 2, hlm. 105–108, 2012.
[20] S. Balachandar, M. La Quaglia, RM Tuttle, G. Heller,
RA Ghossein, dan CA Sklar, "Karsinoma tiroid berdiferensiasi pediatrik yang berasal dari sel folikel: signifikansi
prognostik dari subtipe histologis,"3yroid, vol. 26, tidak. 2, hlm. 219–226, 2016.
[21] RJ Albores-Saavedra, S. Asioli, ZW Baloch et al., "Karsinoma tiroid papiler," diKlasifikasi Tumor OrganEndokrin
WHO, hlm. 81–91, Badan Internasional Penelitian Kanker, Lyon, Prancis, edisi ke-4, 2017.
[22] MT Parisi, H. Eslamy, dan D. Mankoff, "Manajemen kanker tiroid yang dibedakan pada anak-anak: fokus
pada pedoman pediatrik asosiasi tiroid Amerika,"Seminar Kedokteran Nuklir, vol. 46, tidak. 2, hlm. 147-164,
2016.
[23] P. Collini, M. Massimino, SF Leite et al., "Karsinoma tiroid papiler masa kanak-kanak dan remaja: pengalaman 30
tahun di istituto nazionale tumori di Milan,"Darah dan Kanker Anak, vol. 46, tidak. 3, hlm. 300–306, 2006.
[24] M. Pawelczak, R. David, B. Franklin, M. Kessler, L. Lam, dan
B. Shah, “Hasil anak-anak dan remaja dengan karsinoma tiroid berdiferensiasi baik dan metastasis paru setelah
pengobatan 131I: tinjauan sistematis,”3yroid, vol. 20, tidak. 10, hlm. 1095-1101, 2010.
[25] VA Livolsi, "Karsinoma tiroid papiler: pembaruan,"
Patologi Modern, vol. 24, 2011.
[26] M. Kizilgul, R. Shrestha, A. Radulescu, MR Evasovich, dan LA Burmeister, “+nodul tiroid lebih dari 4 cm tidak memiliki tingkat
keganasan atau negatif palsu sitologi jinak yang lebih tinggi,” Kelenjar
endokrin, vol. 66, tidak. 2, hlm. 249–253, 2019.
[27] NA Cipriani, MG White, P. Angelos, dan RH Grogan, “Nodul tiroid jinak sitologi besar tidak memiliki tingkat keganasan
atau tingkat negatif palsu yang tinggi dan pengamatan klinis harus dipertimbangkan: meta-analisis,”3yroid, vol. 28,
tidak. 12, hlm. 1285–1608, 2018.
[28] B. Kuru, A. Atmaca, I. Tarim et al., "Faktor risiko yang terkait dengan keganasan dan dengan triase pembedahan pada nodul tiroid yang
diklasifikasikan sebagai kategori Bethesda,"Jurnal Onkologi Bedah Eropa, vol. 42, 2016.
[29] GL Francis, SG Waguespack, AJ Bauer et al., "Pedoman
manajemen untuk anak-anak dengan nodul tiroid dan kanker tiroid yang berbeda,"3yroid, vol. 25, tidak. 7, hlm. 716–
759, 2015.
[30] BR Haugen, EK Alexander, KC Bible et al., “Pedoman manajemen asosiasi tiroid Amerika 2015 untuk pasien
dewasa dengan nodul tiroid dan tiroid terdiferensiasi
Jurnal Penelitian +yroid 9
kanker: gugus tugas pedoman asosiasi tiroid Amerika tentang nodul tiroid dan kanker tiroid yang berbeda, ” 3yroid, vol.
26, tidak. 1, hlm. 1-133, 2016.
[31] CM Chan, J. Young, J. Prager, dan S. Travers, "Kanker tiroid anak,"Kemajuan dalam Pediatri, vol. 64, tidak. 1, hlm. 171– 190,
2017.
[32] YA Lee, HW Jung, HY Kim et al., "Pasien: analisis retrospektif dari kohort kanker tiroid pediatrik besar selama 33
tahun,"Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme, vol. 100, hlm. 1619–1629, 2015.

Hindawi
Journal of Thyroid Research
Volume 2022, Article ID 9944083, 8 pages
https://doi.org/10.1155/2022/9944083
1 Jurnal Penelitian +yroid

Research Article
Clinicopathological Profile of Thyroid Carcinoma
in YoungPatients: An Indonesian Single-Center
Study

Agnes Stephanie Harahap,1,2 Desty Gusti Sari,3 Marini Stephanie,1 Alvita Dewi
Siswoyo,4Litta Septina Mahmelia Zaid,1 Diani Kartini,5 Maria Francisca Ham
,1,2
and Tri Juli Edi Tarigan6
1
Department of Anatomical Pathology, Faculty of Medicine Universitas Indonesia, Dr. Cipto Mangunkusumo
Hospital, Jakarta, Indonesia
2
Human Cancer Research Center, Indonesian Medical Education and Research
Institute, Faculty of Medicine Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia
3
Faculty of Medicine Universitas Indonesia, Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital, Jakarta, Indonesia
4
Department of Radiology, Faculty of Medicine Universitas Indonesia, Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital, Jakarta,
Indonesia 5Department of Surgery, Faculty of Medicine Universitas Indonesia, Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital,
Jakarta, Indonesia 6Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine Universitas Indonesia, Dr. Cipto
Mangunkusumo Hospital,
Jakarta, Indonesia
Correspondence should be addressed to Maria Francisca Ham; mariafranciscaham@gmail.com

Received 29 March 2021; Revised 15 October 2021; Accepted 24 December 2021; Published 11 January 2022

Academic Editor: Anjali Mishra

Copyright © 2022 Agnes Stephanie Harahap et al. This is an open access article distributed under the Creative
Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium,
provided the original work is properly cited.
Introduction. Thyroid cancer is the third most common cancer that occurs in children and adolescents. Papillary
thyroid carcinoma (PTC) is the most common type of thyroid malignancy. Although the mortality rate of thyroid
malignancy in children is usually low, the disease recurrence is higher in children with more severe clinical
presentation than in adults. This study aimed to determine the demographic and clinicopathological characteristics
and outcome of pediatric and adolescent patients with thyroid malignancy in Indonesia. Methods. The retrospective
study included all patients diagnosed with thyroid carcinoma aged
<20 years, from January 1, 2015, to December 31, 2019. Twenty-nine subjects fulfilled the inclusion and exclusion
criteria. We retrieved baseline characteristics, pathology features, TSH and fT4 status, radioactive iodine therapy
data, and patients’ outcomes. Then, data were analyzed using the chi-square or Fisher’s exact method. Results. We
identified 29 eligible subjects, including 3 boys and 26 girls. The most common type of thyroid carcinoma was PTC
(96.5%), and follicular type (31%) was the predominant variant of PTC. Lymph node involvement occurred in 24% of
patients, while distant metastasis occurred in 17.2% of patients with PTC. Twenty-four (82.7%) patients had stage 1
disease. Disease recurrence was recorded in 31% of patients during the study period with a median follow-up time
of 24 months. Conclusion. PTC is the most frequent type of thyroid carcinoma among children and adolescents. This
malignancy has a low mortality rate, but the recurrence rate remains high among younger patients than adults even
during a short-term follow-up analysis. Distant metastasis and lymph node involvement are commonly found in this
age group.

1. Introduction
Thyroid cancer is the third most common cancer that occurs in
children and adolescents and is one of the most common endocrine
malignancies in the pediatric population. [1] It
has been reported that the incidence of malignant tumors in children
and adolescents is around 0.5–3% and increases with age [2].
Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common type of
thyroid malignancy and contributes to about 70–80% of thyroid
cancer cases in children [3, 4].
Jurnal Penelitian +yroid
Age, radiation exposure of the head and neck region, family history,
and environmental exposure are risk factors for thyroid malignancy
[5, 6]. The mortality rate of thyroid malignancy in children is usually
<10%, but the recurrence rate is higher in children who are
diagnosed when younger than 15 years with clinical presentation
usually more severet han in adults [2, 7].
Thyroid malignancy in younger patients has different
characteristics than in adults in terms of clinical presenta- tion,
pathogenesis, and outcome owing to its biologic and molecular
differences [7]. Young patients with thyroid malignancy commonly
do not show signs and symptoms but are diagnosed with malignant
disease rather suddenly; therefore, it is often known as the silent
killer [6].
Thus far, only a few studies have been conducted on thyroid
malignancy in children compared with adults, es- pecially in
Indonesia. This study aimed to determine the demographic and
clinicopathological characteristics and outcome of pediatric and
adolescent thyroid malignancy, especially PTC. A deeper
understanding of PTC in this population is required to further
improve the outcome of pediatric patients.
2. Methods
This retrospective study was conducted by collecting data from the
archives of the Department of Anatomical Pa- thology in our
institution. Data were collected using a total sampling technique.
The inclusion criteria in this study were patients diagnosed with
thyroid carcinoma confirmed with examination after surgical
intervention, age <20 years old from January 1, 2015, until
December 31, 2019, in Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital. An
inadequate or light paraffin block was excluded in this study. We also
obtained data from the medical record unit to complete the clinical
data collection.
We collected the clinical data and laboratory thyroid parameters
(TSH and fT4 status) which were obtained through medical records.
The thyroid function parameters were recorded prior to surgery.
Fine needle aspiration cy- tology (FNAC) diagnosis was made by
using The Bethesda Scoring System [8]. The size of tumor nodules
was assessed by direct measurement at macroscopic pathology
exami- nation. All histopathology variables such as tumor types,
variant, thyroid inflammation background, lymphovascular invasion
(LVI), capsular invasion, soft tissue invasion, and surgical margin
were assessed using hematoxylin and eosin (H&E) staining and
reviewed by two pathologists. Tumor types and variants were
determined based on tumor clas- sification by The World Health
Organization (WHO). Tu- mor staging was performed using the
Tumor, Node, Metastasis (TNM) classification system (7th edition)
for patients younger than 45 years, which classified them into two
groups: stage 1 (any T, any N, M0) and stage 2 (any T, any N, M1)
[9]. The MACIS (Metastases, Age, Completeness of Resection,
Invasion, Size) score was used as a prognostic factor for pediatric
patients with PTC and was calculated as
3.1 + 0.3 tumor size (cm) + 1 (if incompletely resected) + 1
(if locally invasive) + 3 (if distant metastasis present) [10, 11].
1
Then, we collected the radioactive iodine therapy’s (RAI) data of
patients. Disease recurrences were assessed as out- come.
Disease recurrence was assessed if the same malig- nancy
appeared after the previous surgical intervention during the studies
period.
All data were analyzed using IBM SPSS Statistics version 25 (IBM
Corp, NY). The numerical data are presented as mean ± standard
deviation if the data are normally dis- tributed, or as median and
range if the data are not normally distributed. Categorical data are
presented as numbers and percentages. Hypothesis testing was
done by comparing the pathological characteristics with the
recurrence data. These data were analyzed using chi-square or
Fisher’s exact test where appropriate. For all analyses, p < 0.05 was
considered to indicate statistical significance. This retrospective
study was approved by the local ethics committee and institutional
review board of our institution. Informed consent was waived by the
institutional review board because this study was using archive
data.
3. Results
3.1. Clinical and Biochemical Data. We identified 29
eligible subjects including 3 (10.3%) boys and 26
(89.7%) girls. The mean age at initial diagnosis of
thyroid carcinoma was 14 ± 3.7 years. The youngest
patient was diagnosed at 5 years old.
The thyroid hormone function (TSH and fT4 levels) was
measured in 23 (79.3%) patients. Meanwhile, TSH and fT4 data
were not available in six patients’ medical records. The median TSH
level among subjects was 1.37 nIU/mL (range: 0.0025–83.50), and the
median fT4 level was 1.08 (range: 0.49–4.25). Most patients (44.8%)
had low TSH levels and 31% had low fT4 levels. That level was
below the baseline reference of our hospital.
3.2. FNAC Bethesda Scoring. Twenty (68.96%) of the
29 patients with thyroid carcinoma underwent FNAC
exami- nation; of these, one patient had Bethesda I
scoring, five showed Bethesda II, three showed
Bethesda III, three showed Bethesda IV, five showed
Bethesda V, and three showed Bethesda VI. Six
patients showed false-negative results (one Bethesda
I and 5 Bethesda II), possibly owing to inaccurate
sampling (Table 1). Nine patients did not undergo
FNAC examination because some pediatric patients
were uncooperative; in general, FNAC was performed
without local anesthesia. So, the patient was
immediately operated on without having an FNAC
examination.
3.3. Pathological Findings. The most common type of
thy- roid carcinoma was PTC (96.5%), with the
follicular type (31%) being the predominant variant of
this malignancy, followed by the tall cell (27.6), classic
(20.7%), and micro- carcinoma (17.2%) types. One
patient had Hurthle cell carcinoma with minimal
invasion (Figure 1). Fifteen cases (51.7%) showed
multifocal tumor. The mean tumor size was
2.5 ± 2.6 cm (range: 0.3–15 cm). Microscopic examination showed that
seven (24.1%) patients had lymphovascular
 TaBlE 1: Baseline characteristics of study subjects. Five (17.2%) of 29 patients experienced distant metas- tasis,
Number of patients with all five having lung metastases. Four patients had metastases
Characteristic (n 8 29) with a mean of 6 months after PCTdiagnosis and 1 patient had
pulmonary metastases at a first hospital visit. One patient had lung
Age, years (mean ± SD, range) 14 ± 3.7,
metastases followed by metastasis of the mediastinum,
5– 20 Sex (n, %) cranial/parietooccipital bone, pelvic bone, and left cruris bone.
Boys 3 (10.3) Another patient had lung metastases followed by metastasis of the
Girls 26 (89.7) mediastinum and mandibular. The tall cell variant was the most
Thyroid parameters (median, range) common variant of PTC with distant metastasis. However, no
TSH (μIU/mL) 1.37, 0.0025–83.50 patient with the
microcarcinoma variant had distant metastases. Out of five
fT4 (ng/dL) 1.08, 0.49–4.25
Pathological characteristics
Tumor size, cm (mean ± cases with distant metastasis, four showed capsular invasion(p 8
2.5 ± 2.6, 0.3–
SD), (range) 0.013) and LVI (p 8 0.007).
15
Tumor type
Papillary thyroid
carcinoma (PTC) 3.4. sTtuamgeo r Staging. Twenty-four (82.7%) patients had
28 (96.5)
Hurthle cell carcinoma 1
(3.4) PTC variant (n, %) 1 disease and five (17.2%) patients had stage 2 disease. The TNM
staging details of all patients are summarized in Table 3.
Classic 6 (20.7)
Tall cell 8 (27.6)
Follicular 9 (31)
Microcarcinoma 5 (17.2) 3.5. MACIS Score. By using Bethesda score 4 as the
Multifocality 15 (51.7) cut-off [10, 11], 28 patients with PTC showed mean
Background thyroid inflammation 0 (0) MACIS score of
Lymphovascular invasion (LVI) 7 (24.1) 4.8 (range: 3.25–8.75). All pathological characteristics were
Soft tissue invasion 3 (10.3) compared and there were no statistically significant differ- ences
between the MACIS scores with pathological char- acteristics.
Capsular invasion 8 (27.6)
However, we found that most PTCs with the tall cell variant showed
Surgical margin higher MACIS scores than the other variants.
Positive margin 5 (17.2)
Negative margin 22
(75.9)
Unknown 2 (6.9) 3.6. Treatment
Distant metastasis 5 (17.2)
Intervention (n, %) 3.6.1. Surgery. All patients in this study underwent
Surgical intervention
surgical intervention and 7 of them also underwent
Hemithyroidectomy 9 (31.0) cervical lym- phadenectomy. Total thyroidectomy was
Subtotal thyroidectomy 5 (17.2) done in 15 (51.7%) patients with PTC.
Total thyroidectomy 15 (51.7) Hemithyroidectomy was done in nine (31%) patients,
Radioactive iodine (RAI) therapy 11 (37.9) and five (17.2%) patients underwent subtotal
MACIS score (mean, range) 4.8, 3.25–8.75 thyroidectomy. More than half the patients with total
Recurrence 9 (31) thy- roidectomy had distant metastases (60%) and
Mortality 0 (0) experienced recurrence (55.6%) during follow-up.
SD: standard deviation; n: number; MACIS: distant metastasis,
patient age, completeness of resection, local invasion, and tumor
size; μIU: micro- international unit; mL: milliliter; ng: nanogram; dL: 3.6.2. Radioactive Iodine (RAI). Out of 29 patients, only
deciliter.
11 (37.9%) underwent RAI therapy 4–5 weeks after
surgical intervention in patients with total
invasion (LVI) and three (10.3%) had perithyroidal soft tissue
invasion. From the resection margin or surgical margin, 17.2% of
thyroidectomy. Some patients were lost to follow-up.
tumors were identified microscopically at the margin site, while And other patients refused to use RAI because of
75.9% of tumors had a free surgical margin. The surgical margin of complications possibility of RAI to the gonads. The
the other two (6.9%) cases could not be assessed given the lack of age range of patients who received RAI therapy was
margin stain. The baseline characteristics of the study subjects are
summarized in Table 2.
10–20 years (mean: 15.09 years and median: 15
Only 24.1% of patients with PTC underwent lympha- years). Of 11 patients who received RAI, seven had
denectomy, and all of them showed lymph node involve- ment. lymph node metastases, five had lung metastases,
There were 2 patients with central lymph node dissections, 2 and two had other distant metastases. In some cases,
patients with lateral lymph node dissections, and 1 patient with
central and lateral lymph node dissection, and 2 cases were
these patients may have ha8d 1–2 organ m8e
unknown. The tall cell variant of PTC was the most common variant tastasis at
that showed lymph node in- volvement. Five (71.4%) patients with the8 same time. Cumula8 tive dose of I-131 varied from
LVI had lymph nodei nvolvements (p 8 0.003). 30 mCi (n 4), 60 mCi (n 1), 100 mCi (n 5), and 150
mCi (n 1) with a mean cumulative I-131 dose of 75 ±
41 mCi and a median I-131 dose of 100 mCi. The
indication
and fixed dose of I-131 was determined based on
clinical consideration of patient’s disease stage and
body weight.
 (d)

(I)
N
on
FIgurE 1: (a). A case of PTC showing follicular structures (H&E staining: 400x). (b). The tumor cells were overlapped and
showed typical ground glass nuclei di (H&E staining: 400x). (c). A case of tall cells variant of PTC, the tumor cells showed a
height of 2–3 times the width ag and abundant eosinophilic cytoplasm (H&E staining: 400x). (d). A case of Hurthle cell
carcinoma (H&E staining: 400x). no
sti
c
or
un TaBlE 2: FNAC Bethesda scoring details.
FscNoAriCng B sa
ethesda tis Cc Papillary thyroid carcinoma Hurtle cell Number of
fa lassi
ct Tall cells Follicular Microcarcinom patients
carcinoma (n 8
or (n 8 6) (n 8 8) (n 8 9) a (n 8 5) (n 8 29)
1)
(I) Nondiagnostic or unsatisfactory y 0 1 0 0 0 1
(II) Benign 2 0 0 3 0 5
0
(III) Atypia of undetermined significance
1
or follicular lesion of undetermined0 0 0 3 0 0 3
significance 0
f(oIVll)ic Fuolallric nuelaor pnlaeo0smpla sm or 1 2 0 0 3
suspicious for a 1
Be 0
(V) Suspicious for malignancy ni 1 1 1 1 1 5
(VI) Malignancy gn 0 2 1 0 0 3
n:Not
number.
available 3 3 2 1 0 9
2
At
y TaBlE 3: TNM staging details of patients.
TNM staging Number ofp patients (%) Radioactive iodine therapy doses
T N M i 30 mCI (n 8 4) 60 mCI (n 8 1) 100 mCI (n 8 5) 150 mCI (n 8 1)
T1a N0 M0 a
5 (17.2) 0 0 0 0
Nx M0 1 0 4
1 o (3. 4 ). 5 ) 2 1 1 0
f 0 0
T1b M1 21 (3.4) 10 0 0 10
0 u
N1
n
N0 M0 3 (10.3) 1 0 0 0
d
N0 M1 1 (3.4) 0 0 0 0
e
T2 N1 M0 2 t(6.9) 0 0 1 0
NX M0 1 e(3.4) 0 0 1 0
NX Mx 1 r(3.4) 0 0 1 0
T3 N0 M0 1 m(3.4) 0 0 0 0
N1 M1 1 i(3.4) 0 0 0 0
n
T: tumor; N: node; M; metastasis; mCI: millicuries; n: number.
e
d

s
i
 i
fi
c
a
n
c
e
The RAI therapy details of all patients are summarized in Tables tall cell variant was found only in 12.9% of patients. Out of these
1 and 4. o eight patients with the tall cell variant, four showed recurrence and
three had distant metastasis. These findings are consistent with the
r
natural aggressive behavior of the tall cell variant. Five (17.2%)
patients with PTC had the microcarcinoma variant. This variant
3.7. Outcome. All cases of recurrence
f occurred in girls, usually shows good prognosis and less aggressive behavior [21].
with the most common variant ofo PTC being the tall Out of the five patients, only one patient had recurrence and the
cell (44.4%) and classic (44.4%) l types. Follicular most plausible explanation for this aggressive behavior was tumor
l
variant of PTC s8h owed no recurrence (p 0.027). Out of multifocality.
Unlike adults, thyroid cancer in children usually presents with
seven cases with LVI, only onei showed recurrence. severe disease at the time of diagnosis. Most pediatric patients with
This patient also showed soft ctissue and capsular differentiated thyroid carcinoma (DTC) usu- ally experience regional
u
invasion. Surprisingly, only 1/5 l cases with positive nodal involvement, seen in 60–80% of the population; meanwhile, in
margin and 6 cases with negative a margin showed adults, regional nodal involvement occurs in 30–40% of cases [22].
recurrence. In this study,8 tumorr recurrence was not Seven patients with PTC in our study had lymph node involvements.
The presence of LVI was statistically significant with lymph node
cor- related 8w ith tumor size (p 0.694) and lymph involvement in our population.
l
node me- tastases (p 0.642); further, there were no Distant metastasis is usually found in children with PTC. Eight of
distant metastases noted duringe the follow-up. Five 42 patients with PTC in another published study experienced distant
s metastases [23]. Among them, 88% had lung metastasis and 12% of
(55.6%) patients with tumor recurrence
i previously patients had bone metastasis [23]. Cervical node or distant
underwent total thy- roidectomy,o 3 (33.3%) patients metastases, especially lung metastases, is more often found in
underwent subtotal thy- roidectomy,
n and only 1 children with DTC than in adults [24]. Distant metastasis was found
(11.1%) underwent hemithyroidectomy (Table 5). in 17.2% of subjects in their study. All of them had lung metastases.
Distant metastases were commonly found in the tall cell variant.
o characteristics
The correlation between pathological This variant shows mitotic activity and vascular invasion more often
f and distant metastasis
with recurrence, lymph node involvements, and is understood to be a more ag- gressive variant than others
are summarized in Table 6. [25]. Out of five cases with distant metastasis, four had capsular
u invasion (p 0.013) and four had LVI (p 0.007).
n Among the 20 patients who underwent FNAC, 6 (30%)
4. Discussion d showed false-negative results likely because of inaccurate
e than boys [12]. Hay et
Thyroid carcinoma usually affects more girls
sampling. Of these patients with false-negative results, two
underwent FNAC examination without USG guidance. T8h ere
al. [13] showed that the average age of tpatients with PTC was 14
e
years (range: 3–18 years), with 75% of their study subjects being was
r
girls. In this study, girls in the age range of 5–20 years more no information about the 8U SG guidance in the remaining four
cases. The six false-negative cases had a tumor nodule size
commonly had thyroid carcinoma than boys m in the same age range, ranging from
with the mean age being 14 ± 3.7 years. iSome people suggest that 0.5 to 3 cm. Three patients with atypia of undetermined significance
the female sex dominates PTC cases which n reflects the natural (AUS) had the tumor size ranging from 0.3 to 15 cm. Among them,
incidence of this ma- lignant tumor [14]. e two patients underwent FNAC without USG guidance. According to
The role of TSH in increasing the riskd of PTC is still debatable. the Bethesda system, AUS has a 10–30% risk of malignancy, although
The pathogenesis of PTC is thought to be influenced by a high TSH AUS can also imply that the sample is inadequate. Kizilgul et al. [26]
level in mouse studies [15]. In a recent study [16], the authors found reported that there was no significant difference in the false-
that low TSH levels can increase the risk 0 of PTC in female patients. negative rate in nodule sizes with a cut-off of 4 cm. In contrast,
In contrast, a high TSH level was found to be correlated with the another study [27] reported the opposite results, with a higher false-
risk of PTC in male patients. The median value of TSH level in our negative rate in nodules >4 cm. Meanwhile, Kuru et al. [28] reported
study was low, with most subjects being 0 girls. This finding was four false-negative cases in nodules >4 cm. Two patients had
similar to that reported in a previous study. The un- derlying microcarcinoma and one had a follicular variant, which was similar
mechanism is still unclear, but genetics is suggested to play a role in to our report.
these cases [17, 18]. 0 The AJCC TNM classification is widely used in the adult
The vast majority of thyroid cancers in this study are PTC population to describe the extent of disease and disease prognosis.
(96.5%), which is consistent with other published studies [12, 19]. However, there is no validated staging system for thyroid carcinoma
Only one patient was diagnosed with Hurthle 0 cell carcinoma with in children, and the other adult staging systems are not suitable for
minimal invasion. This case showed the presence of a single nodule pediatric cases due to different clinical settings [29]. Therefore,
measuring 4 cm with capsular and vascular invasion, but the several other staging systems
recurrence and metastasis status were unknown owing to loss of
follow-up. More aggressive thyroid carcinomas 3such as poorly differ-
entiated ones or anaplastic carcinomas were not found.
Among the patients diagnosed with PTC, the follicular variant
was the most common, followed by the tall cell 3 variant. The classic
variant was found in 20.7% of patients, while, in another large series
study by Balachandar et al. [20], the classic variant was the
predominant type (48%), and the 0

s
i
 i
fi
c
a
n
c
e
TaBlE 4: Surgical interventions with the outcome of PTC.
Surgical interventions LN involvements (n 8 7) Distant metastasis (n 8 5) Recurrences (n 8 9) Total (n 8
29) Hemithyroidectomy (n,%) 0 (0) 0 (0) 1 (11.1) 9 (31)
Subtotal thyroidectomy (n,%) 2 (28.6) 2 (40) 3 (33.3) 5 (17.2)
Total thyroidectomy (n,%) 5 (71.4) 3 (60) 5 (55.6) 15 (51.7)
LN: lymph node; LVI: lymphovascular invasion; n: number.
f
( TaBlE 5: Radioactive iodine therapy’s
o
Staging I doses. Metastasis location
Dose V Number of Residual Other distant
Stage Stage l Lymph Lung
patients (n 8 thyroid tissue metastases
s (In 8 24) I(I nl 8
29) (n 8 14) mneotadseta sis meta(snt a8s
(n 8 7) (n 8 2)
5)) 5is)
I-131 30 i
3 1 4 4 1 1 1
c
mI-1C3I1 60
1 0F 1 1 0 0 0
mI-1C3I1 100 u
4 1o 5 4 2 1 1
m C I l
I-1 3 1 150 1a 1 1 1 1 0
0
m CI l
No t 2l 18 4 3 2 0
16
r
i ultrasonography. mCI: millicuries; I-131: iodine-131; n: number.
Based on whole body scan I-131 or
c
TaBlE 6: The correlation between pathological characteristics <4.0. Meanwhile, there were no statistically significant dif-f erences
n
with recurrence. between a cut-off value of 4.0 in the MACIS score
u
Recurrences p
e and all pathological characteristics in our study. However, we
l
a Tot
found that most PTC cases with the tall cell variant showed higher
o al MACIS scores than the other variants.
(nr 8 9) value (n 8 29)
Sex (n, %)
Boys p
(0) Based on the American Thyroid Association, [30] the choice of
n 0.530 3 (10.3) surgical intervention is based on tumor size, extrathyroidal
Girls 9 (100) 26 extension, and lymph node metastases or distant metastases. The
l
PTC variant (n, %) (89.7) near-total or total thyroidectomy is performed in patients with large
a tumor size (clinical T4), and the evidence of lymph node (clinical N1)
Classic e4 0.056 6 (20.7) or distant me- tastases (clinical M1). The use of adjuvant RAI after
o
(44.4) surgical intervention in pediatric PTC patients without lymph nodes
Tall cell s4 0.209 8 (27.6) or distant metastases is still controversial. The ATA
m
(44.4)
Follicular 0p (0) 0.027 9 (31)
SMofitc l
1 (11.1) 1.000 53(17.2) distant metastatic disease [24]. TSH-stimulated Tg can also guide
trioscsauerc
iinovaTmsuaiomno r s i z e (an , 1
(11.1)
(Mnu, l tif o ca l it y (1.000
n , % ) 4 nhsegidgrueem
tmana areid
pdeyenin
ltifo
.n p
RreaAis
toI ierd
thneitencsro w-m
eap iaythm
v Tshidegonudld RbeA cIo
15 (51.7)
%) %) ( 44 .4) > 2 ng/mL. Of our 29 patients, only 11 underwent RAI
( 1s 0 . 3 ) 0.689 rbeasseiddu oanl
m
CLVa<Ip 2s( nuc,ml 13 (
172 (
a% r )i nvasion (n,≥
00.3.3 24.1) disneoadsae l/lsotacgoer eg(rieosnidaula ld isceeravisceal
(13o13.1. (84 1.4) ndoits eaamsee, nalobcloere tgoio nsaul,r geanryd
2 cm 3)) r 98742
17 and/or
%) 61 1 (58.6)
metastases). In this study, the
Surgical margin (n, (61s61.7
%) 1)
u
(27.6)
Positive margin s
1 (11.1) 5 (17.2) cumulative doses of RAI ranged from 30 mCi to 150 mCi. The
Negative margin 6 p 0.11 22
(66.7) i 0 (75.9) recurrence of PTC in children and adolescents
Unknown c
2 (22.2) 2 (6.9) tumors and a higher risk of recurrent or persistent disease in PTC
LN involvements (n, %) 3 (33.3)
i 0.642 7/7 (100) than patients with MACIS score
o invasion; n: number.
LN: lymph node; LVI: lymphovascular
u
s
such as AGES, AMES, MACIS, and ATA have been proposed to
achieve better accuracy in pediatric f prognosis than the AJCC TNM
classification [6]. Powers et al. [10]oand Jang et al.
[11] concluded that the MACIS score was effective to predict tumor
r
aggressiveness and recurrences of PTC in children and adolescents.
MACIS score >4.0 is significantly correlated with more aggressive
a
 1

occurs in 15% and 40% of the population and 2 is usually found 20 years
until 30 years after the initial diagnosis. [31] In our study, 9 (31%)
patients had tumor recurrence in 1–4 years after the initial diagnosis.
Tall cell and classic types were the predominant 0 variants to experience
tumor re- currence. A recent study [32], showed that not only younger
age at diagnosis but also recurrence rate, tumor multi- focality, and
tumor size were important predictors of poor prognosis and recurrence
in PTC in the pediatric pop- ulation. Tall cell is0an aggressive variant of
PTC and is as- sociated with a high recurrence rate and, hence, the
treatment must also be more aggressive.
3

(
V
)

S
u
s
p
i
c
i
o
u
s

f
o
r

m
a
l
i
g
n
a
n
c
y

(
V
I
)

M
a
l
i
g
n
a
n
c
y
 2
1
Despite this, the prognosis of DTC in children is excellent. The
10-year mortality is less than 10%0with 98% overall survival [22] in
our institution.
This retrospective study has some limitations. Not all patients
were tested for thyroid function prior to diagnosis, and the sample
0 Besides, this study also had a
size of the study was relatively small.
short follow-up time. We hope other researchers can use our results
for a basic study of thyroid carcinoma, especially in children and
adolescents. A pro- spective study3 can better identify and evaluate
the prognosis of this malignancy, the recurrence rate, and
associated mortality in the next 10 years and until 20 years after di-
agnosis and treatment. N
o [1] V. Zdravkovic, “Update on the management of pediatric
5. Conclusion t thyroid cancer,” International Journal of Pediatrics and
We found that PTC is the most commona type of thyroid carcinoma
among children and adolescents.v Follicular, classic, and tall cell
types were the most commonly found a PTC variants in this study,
and the tall cell variant was recognized for its aggressive behavior.
i [3] S. A. Alamdaran, R. Vakili, S. Hashemian, and A. Javid,
This malignancy had a low mortality rate, but the recurrence rate
was high among young patients even l in the short duration of follow-
up. The tall cell variant has a higha recurrence rate and, hence, the
treatment of this variant must also b be more aggressive. Distant
l
metastasis and lymph node involvement are com- monly found in
this population. e and
Malignancy staging is crucial to managing and evalu- ating the
disease in children. The use 3of adjuvant RAI after surgical
intervention in pediatric PTC patients without lymph nodes or
distant metastases is still debatable.
3 [5] C. O’Gorman,
Data Availability
The data used to support the findings of this study are available
2 childhood: a retrospectibe review of childhood course,”
from the corresponding author upon request.
Ethical Approval 1 carcinoma in children and adolescents-systematic
This retrospective study was approved by the ethics com- mittee
0 Dr. Cipto Man- gunkusumo
and institutional review board of
Hospital, 29 June 2020, KET-659/UN.2F1/ ETIK/PPM.00.02/2020.
9 analysis for disease free survival,” Indian Journal of
Consent
Informed consent was waived by the institutional reviewboard
because this study was using archive data.
Conflicts of Interest
The authors declare that they have no conflicts of interest.
Authors’ Contributions
ASH conceptualized and designed the study, drafted the
manuscript, and made critical revisions. DGS, MS, ADS, and LSMZ
acquired data, analyzed and interpreted the data, and drafted the
manuscript. MFH, DK, and TJET helped to draft
the manuscript and made critical revisions. The finalmanuscript
was read and approved by all authors.
Acknowledgments
The authors would like to thank Universitas Indonesia for funding
this research through PUTI Grant no. NKB-1853/
UN2.RST/HKP.05.00/2020.
References
Ad- olescent Medicine, vol. 1, pp. 1–5, 2018.
[2] D. J. Ledbetter, Endocrine Surgery in Children,
Springer, Berlin, Germany, 2017pp. 39–50, Thyroid
cancer in children.
“Papillary carcinoma thyroid in a nine-year-old child: a
case report,” International Journal of Pediatrics , vol.
6, no. 56, pp. 8015–8019, 2018.
[4] R. Pal, D. Dayal, P. Menon, B. Muthuvel, S. Devarapalli,
P. Mishra, “Pediatric papillary thyroid carcinoma
successfully managed with a multimodal approach,”
International Journal of Research in Medical Sciences ,
vol. 6, no. 1, p. 372, 2017.
J. Hamilton, M. Rachmiel, A.
Gupta,
B. Te Ngan, and D. Daneman, “Thyroid cancer in
Thyroid, vol. 20, no. 4, pp. 375–380, 2010.
[6] F. Vaisman, R. Corbo, and M. Vaisman, “Thyroid
review of the litera- ture,” Journal of Thyroid Research,
vol. 2011, Article ID 845362, 2011.
[7] Y. Azhar, D. Achmad, K. Lukman, and D. Hilmanto,
“Pe- diatric differentiated throid carcinoma risk factor for
Medical and Paediatric Oncology, vol. 39, pp. 16–20,
2018.
[8] E. S. Cibas and S. Z. Ali, “The 2017 Bethesda system
for reporting thyroid cytopathology,” Thyroid, vol. 27,
no. 11, pp. 1341–1346, 2017.
[9] L. Lamartina, G. Grani, E. Arvat et al., “8th edition of the
AJCC/TNM staging system of thyroid cancer: what to
expect ( ITCO # 2 ),” Endocrine-Related Cancer, vol.
25, 2018.
[10] P. A. Powers, C. A. Dinauer, R. M. Tuttle, and G. L.
Francis, “The MACIS score predicts the clinical course
of papillary thyroid carcinoma in children and
adolescents,” Journal of Pediatric Endocrinology &
Metabolism, vol. 17, no. 3, pp. 339–343, 2004.
[11] H. W. Jang, J. I. Lee, H. K. Kim et al., “Identification of A
Cut- Off for the MACIS score to predict the prognosis of
differ- entiated thyroid carcinoma in children and young
adults,” Head & Neck, vol. 34, no. 5, pp. 696–701,
2012.
[12] V. A. Paulson, E. R. Rudzinski, and D. S. Hawkins,
“Thyroid cancer in the pediatric population,” Genes, vol.
10, no. 9, 2019.
[13] I. D. Hay, T. R. Johnson, S. Kaggal et al., “Papillary
thyroid carcinoma (PTC) in children and adults:
comparison of initial presentation and long-term
postoperative outcome in 4432 patients consecutively
treated at the mayo clinic during eight decades (1936-
2015),” World Journal of Surgery, vol. 42, no. 2, pp. 329–
342, 2018.
[14] K. W. Gow, S. Lensing, D. A. Hill et al., “Thyroid
8 Journal of Thyroid Research
carcinoma presenting in childhood or after treatment
of childhood malignancies: an institutional experience
and review of the literature,” Journal of Pediatric
Surgery, vol. 38, no. 11, pp. 1574–1580, 2003.
 Journal of Thyroid Research 9

[15] A. T. Franco, R. Malaguarnera, S. Refetoff et al., “Thyrotro- phin cancer: the American thyroid association guidelines task
receptor signaling dependence of Braf-induced thyroid tumor force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer,”
initiation in mice,” Proceedings of the National Academy of Thy- roid, vol. 26, no. 1, pp. 1–133, 2016.
Sciences of the United States of America , vol. 108, no. 4, pp. 1615– [31] C. M. Chan, J. Young, J. Prager, and S. Travers,
20, 2011. “Pediatric thyroid cancer,” Advances in Pediatrics, vol.
[16] H. Huang, J. Rusiecki, N. Zhao et al., “Thyroid-stimulating 64, no. 1, pp. 171–190, 2017.
hormone, thyroid hormones, and risk of papillary thyroid cancer: a [32] Y. A. Lee, H. W. Jung, H. Y. Kim et al., “Patients: a retro-
nested case-control study,” Cancer Epidemiology Biomarkers & spective analysis of a large pediatric thyroid cancer
Prevention, vol. 26, no. 8, pp. 1209–1218, 2017. cohort over 33 years,” Journal of Clinical Endocrinology
[17] J. Gudmundsson, P. Sulem, D. F. Gudbjartsson et al., “Dis- covery and Meta- bolism, vol. 100, pp. 1619–1629, 2015.
of common variants associated with low TSH levels and thyroid
cancer risk,” Nature Genetics, vol. 44, no. 3, pp. 319–322, 2013.
[18] S. Yoo, S. Lee, S. Kim, H. Jee, and B. Kim, “Comprehensive
analysis of the transcriptional and mutational landscape of
follicular and papillary thyroid cancers,” PLoS Genetics, vol. 12,
no. 8, Article ID e1006239, 2016.
[19] F. Neiva, J. Mesquita, S. Paco Lima et al., “Thyroid carcinoma in
children and adolescents: a retrospective review,” Endo- crinolog´ıa
Y Nutricio´n, vol. 59, no. 2, pp. 105–108, 2012.
[20] S. Balachandar, M. La Quaglia, R. M. Tuttle, G. Heller,
R. A. Ghossein, and C. A. Sklar, “Pediatric differentiated thyroid
carcinoma of follicular cell origin: prognostic sig- nificance of
histologic subtypes,” Thyroid, vol. 26, no. 2, pp. 219–226, 2016.
[21] R. J. Albores-Saavedra, S. Asioli, Z. W. Baloch et al., “Papillary
thyroid carcinoma,” in WHO Classification of Tumours of
Endocrine Organs, pp. 81–91, International Agency of Re- search
on Cancer, Lyon, France, 4th edition, 2017.
[22] M. T. Parisi, H. Eslamy, and D. Mankoff, “Management of
differentiated thyroid cancer in children: focus on the American
thyroid association pediatric guidelines,” Seminars in Nuclear
Medicine, vol. 46, no. 2, pp. 147–164, 2016.
[23] P. Collini, M. Massimino, S. F. Leite et al., “Papillary thyroid
carcinoma of childhood and adolescence: a 30-year experi- ence
at the istituto nazionale tumori in Milan,” Pediatric Blood and Cancer ,
vol. 46, no. 3, pp. 300–306, 2006.
[24] M. Pawelczak, R. David, B. Franklin, M. Kessler, L. Lam, and
B. Shah, “Outcomes of children and adolescents with well-
differentiated thyroid carcinoma and pulmonary metastases
following 131I treatment: a systematic review,” Thyroid, vol. 20,
no. 10, pp. 1095–1101, 2010.
[25] V. A. Livolsi, “Papillary thyroid carcinoma: an update,”
Modern Pathology, vol. 24, 2011.
[26] M. Kizilgul, R. Shrestha, A. Radulescu, M. R. Evasovich, and
L. A. Burmeister, “Thyroid nodules over 4 cm do not have higher
malignancy or benign cytology false-negative rates,” Endocrine,
vol. 66, no. 2, pp. 249–253, 2019.
[27] N. A. Cipriani, M. G. White, P. Angelos, and R. H. Grogan, “Large
cytologically benign thyroid nodules do not have high rates of
malignancy or false-negative rates and clinical ob- servation
should be considered: a meta-analysis,” Thyroid, vol. 28, no. 12,
pp. 1285–1608, 2018.
[28] B. Kuru, A. Atmaca, I. Tarim et al., “Risk factors associated with
malignancy and with triage to surgery in thyroid nodules classified
as Bethesda category,” European Journal of Surgical Oncology , vol.
42, 2016.
[29] G. L. Francis, S. G. Waguespack, A. J. Bauer et al., “Man-
agement guidelines for children with thyroid nodules and
differentiated thyroid cancer,” Thyroid, vol. 25, no. 7, pp. 716–
759, 2015.
[30] B. R. Haugen, E. K. Alexander, K. C. Bible et al., “2015 American
thyroid association management guidelines for adult patients with
thyroid nodules and differentiated thyroid