1 s2.0 S2212877823001916 Main

Machine Translated by Google
Artikel asli
Profil molekuler kerangka atlet tingkat tinggi

otot setelah daya tahan atau resistensi akut
latihan e Pendekatan biologi sistem
Stefan M.Reitzner1,2,*, Eric B.Emanuelsson1 , Muhammad Arif3 , Bogumil Kaczkowski4 , Andrew TJ. Kwon4 ,
Adil Mardinoglu3,5 , Erik Arner4,6 , Mark A. Chapman7,8 , Carl Johan Sundberg7,9,10
ABSTRAK
Tujuan: Latihan olahraga tingkat tinggi jangka panjang mengarah pada peningkatan kinerja fisik dan adaptasi multi-jaringan mengikuti perubahan
dalam jalur molekuler. Sementara perbedaan dasar otot rangka antara individu yang terlatih dan tidak terlatih telah diketahui sebelumnya
diselidiki, masih belum jelas bagaimana riwayat pelatihan memengaruhi respons multi-omik manusia terhadap olahraga akut.
Metode: Kami merekrut dan mengkarakterisasi secara ekstensif 24 individu yang dikategorikan sebagai atlet ketahanan dengan riwayat pelatihan >15 tahun,
atlet kekuatan atau subjek kontrol. Biopsi otot rangka rangkaian waktu diambil dari M. broadus lateralis pada tiga titik waktu setelah daya tahan
atau latihan resistensi dilakukan dan analisis molekuler multi-omics dilakukan.
Hasil: Analisis kami mengungkapkan perbedaan aktivasi yang berbeda dari proses molekuler seperti metabolisme dan transkripsi asam lemak dan asam amino
faktor seperti HIF1A dan keluarga MYF. Kami menunjukkan bahwa atlet yang memiliki daya tahan memiliki peningkatan kelimpahan turunan karnitin sekaligus kekuatan
atlet meningkatkan metabolit fosfolipid spesifik dibandingkan dengan subjek kontrol. Selain itu, untuk pertama kalinya, kami menunjukkan metabolit sorbitol
meningkat secara signifikan dengan latihan akut. Pada tingkat transkripsional, kami menunjukkan bahwa latihan resistensi akut merangsang lebih banyak gen
ekspresi daripada latihan ketahanan akut. Ini mengikuti pola tertentu, dengan atlet yang memiliki daya tahan secara unik terkait dengan jalur regulasi bawah
mitokondria, translasi dan ribosom. Terakhir, kedua bentuk latihan olahraga mengkhususkan diri pada perbedaan arah transkripsional dan pembedaan
diri mereka sendiri dari transkriptom kelompok kontrol yang tidak terlatih.
Kesimpulan: Kami mengidentifikasi “efek spesialisasi transkripsional” dengan penyempitan dan intensifikasi transkripsional, dan spesialisasi molekuler
efek pada tingkat metabolik Selain itu, kami melakukan jaringan multi-omics dan analisis cluster, menyediakan sumber daya baru untuk otot rangka
profil transkriptomik dan metabolomik pada individu yang sangat terlatih dan tidak terlatih.
2023 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier GmbH. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
Kata Kunci Efek Latihan Molekuler; Metabolomik; Multi-omik; Manusia; Biologi sistem; Atlet
1. PERKENALAN pada gilirannya, mempengaruhi respons transkripsional dan metaboliknya terhadap akut
pertarungan latihan [4,5]. Investigasi sebelumnya terhadap gen otot rangka
Latihan fisik tingkat tinggi menghasilkan adaptasi spesifik modalitas latihan ekspresi setelah latihan akut atau program latihan olahraga [4,6e8] sebagian
pada otot rangka yang sebagian disebabkan oleh kondisi sementara dan juga besar dibatasi oleh intervensi olahraga
mengumpulkan perubahan dalam ekspresi gen, kadar protein dan modifikasi durasi (minggu hingga bulan) atau status pelatihan dari populasi yang diteliti
serta tingkat metabolit [1e3]. Setelah setiap latihan (tidak terlatih untuk aktif secara rekreasi). Investigasi lain terhadap efek
Tentu saja, perubahan tersebut dipengaruhi oleh interaksi antar sinyal olahraga akut hanya terfokus pada darah saja [9]. Oleh karena itu, untuk mengatasinya
molekul dan mesin transkripsi, seiring waktu berkontribusi terhadap keterbatasan tersebut, kami merekrut dua kelompok pelatihan jangka panjang (15þ
remodeling otot rangka secara bertahap [3]. Struktural dan tahun) atlet ketahanan dan ketahanan dan satu kelompok kontrol yang tidak
remodeling biokimia yang terjadi pada otot rangka yang terlatih, di terlatih dengan usia yang sama. Semua peserta melakukan serangan akut
1 2
Departemen Fisiologi & Farmakologi, Karolinska Institutet, Solnavägen 9, 171 77 Stockholm, Swedia Departemen Kesehatan Wanita dan Anak, Karolinska
3
Institutet, Solnavägen 9, 171 77 Stockholm, Swedia 4
Laboratorium Sains untuk Kehidupan, KTH - Institut Teknologi Kerajaan, Tomtebodavägen 23, 171 65 Stockholm,
Swedia 5 Pusat Tuan Rumah-
Pusat Ilmu Kedokteran Integratif, RIKEN Yokohama, 1 Chome-7-22 Suehirocho, Tsurumi Ward, Yokohama, Kanagawa 230-0045, Jepang
Interaksi Mikrobioma, Fakultas Kedokteran Gigi, Ilmu Mulut & Kraniofasial, King's College London, Rumah Sakit Guy, Great Maze Pond, London, SE1 1UL, United
7
Kerajaan 6 Sekolah Pascasarjana Ilmu Pengetahuan Terpadu untuk Kehidupan, Universitas Hiroshima, 1 Chome-3-3-2 Kagamiyama, Higashi-Hiroshima, Hiroshima 739-0046, Jepang Departemen
8
Fisiologi & Farmakologi, Departemen Kesehatan Wanita dan Anak, Karolinska Institutet, Solnavägen 9, 171 77 Stockholm, Swedia Departemen Terpadu
9
Teknik, Universitas San Diego, 5998 Alcalà Park, San Diego, CA 92110, AS Departemen Pembelajaran, Informatika, Manajemen dan Etika, Institut Karolinska,
Tomtebodavägen 18A, 171 65 Solna, Swedia 10Departemen Kedokteran Laboratorium, Institut Karolinska, Alfred Nobels Allé 8, 141 52 Huddinge, Swedia
*Penulis yang sesuai. Departemen Fisiologi & Farmakologi, Karolinska Institutet, Solnavägen 9, 171 77 Stockholm, Swedia. Email: stefan.reitzner@ki.se
(SM Reitzner).
Diterima 19 September 2023 Revisi diterima 13 Desember 2023 Diterima 18 Desember 2023 Tersedia online 21 Desember 2023
https://doi.org/10.1016/j.molmet.2023.101857
METABOLISME MOLEKULER 79 (2024) 101857

www.molecularmetabolism.com
2023 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier GmbH. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 1
Artikel asli
latihan ketahanan dan ketahanan dalam desain cross-over sebelum dan bersepeda, resistensi meningkat secara bertahap antara 16,6 dan
setelah itu biopsi diperoleh dari otot rangka yang mana 26,6 W,min1 hingga habis. Semua subjek mencapai saluran pernafasan
analisis multi-omics dilakukan. rasio tukar (RER) di atas 1,05. Dimasukkannya ke dalam EG diperlukan a
_
Tujuannya adalah untuk mengidentifikasi jalur molekuler utama yang terhubung dengan fisik Puncak VO2 di atas persentil ke-90 kelompok umur subjek [10].
kemampuan kinerja, membandingkan perbedaan kelompok dalam riwayat pelatihan Selain itu, ekstensi lutut maksimum 1 repetisi (1RM).
dan modalitas latihan akut untuk lebih memahami molekuler diukur dan dikendalikan menggunakan skala Borg RPE [11]. Penyertaan ke dalam
lintasan setelah latihan akut. Selama karakterisasi subjek, SG memerlukan torsi puncak setidaknya dua standar deviasi di atas
beberapa parameter kinerja diukur. Hubungan antara penanda tersebut dan jalur rata-rata kelompok kontrol (Tabel 1). Perlawanan dan daya tahan
tingkat molekuler serta metabolitnya dapat terjadi atlet terlatih diharuskan memiliki perlawanan- atau
menjadi nilai besar untuk identifikasi proses yang mendorong kerangka riwayat pelatihan berbasis ketahanan pada tingkat tinggi minimal 15 tahun _
kinerja otot dan kesehatan. Peningkatan pemahaman tentang hal tersebut masing-masing. Kelompok-kelompok ini jelas dipisahkan oleh keduanya, VO2peak _
karakteristik molekuler dapat relevan secara klinis untuk pengembangan dan torsi lutut maksimum (Tabel 1). Ambang batas untuk VO2peak dan
strategi untuk mencegah, mengobati dan menilai status penyakit seperti torsi puncak dipilih agar identik dengan publikasi kami sebelumnya
diabetes, sindrom metabolik, penyakit kardiovaskular, kanker atau studi cross-sectional untuk memastikan komparabilitas maksimal [12].
memungkinkan efek menguntungkan yang disebabkan oleh olahraga ketika olahraga bukan merupakan suatu
pilihan. Selain itu, peningkatan pemahaman biologi pada atlet yang dilatih jangka 2.2. Desain studi
panjang dapat memberikan pengetahuan yang berharga untuk pelatihan Semua subjek menyelesaikan pertarungan EE dan RE secara acak
optimalisasi protokol dengan memfokuskan kembali pada modalitas pelatihan yang memicu pesan dengan setidaknya satu bulan pencucian di antaranya (Gambar 1A). Makanan
adaptasi utama yang relevan dengan kinerja seperti memperkenalkan daya tahan asupan dikontrol dengan sarapan standar dan instruksi untuk makan malam yang
dan elemen ketahanan dalam kekuatan dan daya tahan atlet, masing-masing. Meskipun sama pada hari sebelum setiap hari intervensi. Setelah sarapan standar 3 jam sebelum
sebelumnya telah dilakukan upaya untuk memahami dan biopsi pertama
mengidentifikasi proses tersebut di jaringan yang berbeda atau dengan intervensi latihan titik waktu, subjek tiba antara jam 8:00 dan 9:00 pagi pukul
durasi pendek [9], hingga saat ini belum ada penelitian yang menyelidiki secara sistematis Divisi unit penelitian Fisiologi Klinis di Karolinska
pengaruh pelatihan tingkat tinggi jangka panjang terhadap respons motif trans-kriptome, Rumah Sakit di Huddinge, Swedia. Subyek kemudian diacak
metabolom, dan faktor transkripsi (TF) kolektif terhadap baik sesi latihan ketahanan akut atau resistensi akut. Setelah
berbagai bentuk latihan akut pada otot rangka manusia. biopsi otot rangka istirahat diambil menggunakan jarum Bergström
Hasil dari karakterisasi komprehensif kami tentang transkriptomik, teknik dengan penyedotan dari M. broadus lateralis, subjek dilakukan
Respon metabolik dan regulasi terhadap olahraga akut menunjukkan perbedaan besar 30 menit latihan akut. Subyek didorong secara maksimal
berdasarkan riwayat latihan, antara lain karena kinerja di setiap sesinya. Untuk latihan ketahanan akut, mata pelajaran
spesialisasi khusus olahraga dalam jalur metabolisme energi. Itu diminta untuk bersepeda pada 75% dari Wmax individu mereka selama 30 menit. Untuk
Hasilnya mengungkapkan perbedaan molekuler yang berbeda antara daya tahan akut latihan resistensi akut, subjek diharuskan menyelesaikan 9 set
dan latihan ketahanan dan, dengan menggunakan analisis korelasi, identifikasi kuncinya 8 repetisi ekstensi lutut (atur panjang 40 detik; set istirahat, 150 detik)
proses metabolisme yang dapat bertindak sebagai pendorong utama kinerja berolahraga pada 80% dari satu pengulangan maksimum masing-masing. Mengikuti
output seperti metabolisme karnitin dan asam amino. Diambil bersama-sama, kesimpulan dari latihan akut, tiga otot rangka tambahan
kami memberikan untuk pertama kalinya, karakterisasi kerangka multi-omics biopsi diambil dari M. broadus lateralis segera setelahnya
otot dari individu yang sangat terlatih. Selain itu, kami menyediakan a latihan akut dan 1 jam dan 3 jam setelah akhir latihan akut.
sumber daya publik yang berharga dan mudah digunakan (https://bit.ly/iNetModels_ Antara 4 dan 8 minggu setelah sesi pertama, semua subjek kembali belajar
LintasEX (Jaringan multi-omics / Jaringan Khusus Studi / melakukan bentuk latihan yang belum diacak
crossEX (Reitzner et al., 2024)) untuk penyelidikan masa depan tentang efek molekuler
dari olahraga akut dan adaptasi jangka panjang, menyoroti
potensi pendekatan profil multi-omics.
Tabel 1e Karakterisasi dasar subjek penelitian.
2. METODE Kelompok Kontrol (CG) Daya Tahan (EG) Kekuatan (SG)

N 8 88
Usia (tahun) 44 6 42 5 182 4 39 6
Persetujuan etis
tinggi (cm) 181 6 76 73 4 22,3 0,5 180 5
Sebelum intervensi, semua subjek diberitahu tentang penelitian ini 8 23,1 92 12 *
Berat (kg) 198,3 25,5
garis besar, dibiasakan dengan prosedur eksperimental dan potensi IMT (kg/m2 ) 2.4 # 51,13 4,98 69 28,3 2,9 *
komplikasi dan persetujuan tertulis dan lisan diperoleh. Pembelajaran Kekuatan kaki (Nm) 180,6 30,8 7,2 * 286,4 28,1 *
Kekuatan kaki (1RM; kg) 39,35 7,02 75,45 8,55*
telah disetujui oleh dewan etika regional Stockholm (Dnr: 2016/590- _
Puncak VO2 (ml,kg1 36,2 4,4 40.2 6.9

31) dengan memperhatikan deklarasi Helsinki.
,min1 )
_ VE/_ Aktivitas CS 35,8 5,9*5,0 28.9 2.8 30.2 1.6
2.1. Perekrutan dan inklusi peserta kemiringan VCO2 (nmol,min 1 0,5 1.5*10.1 4.2 0,7
Dua puluh empat pria sehat dan tidak merokok berusia 33-52 tahun direkrut ,mg protein1 )
Proporsi serat tipe 1 (%) 44.6 4.4 43.0 3.2 61.4 3.9 *
setelah mengisi kuesioner untuk menilai riwayat pelatihan dan kesehatan mereka
Proporsi serat tipe 2 (%) 55,4 4,4 57 3,2 38,6 3,9 *
status dan proses seleksi termasuk tes serapan oksigen puncak
CSA Tipe 1 (mm2 ) 4841,7 561,2 * 6048,3 257,8 6660,6 522,3
(_ Tes VO2peak) dan tes torsi lutut maksimum diukur secara unilateral Tipe 2 CSA (mm2 ) # 9184 415.2* 5369,5 860,3 6632 665,2 0,6 *
tes Biodex isokinetik (Biodex System 4, Biodex Medical Systems, Inti/serat tipe 1 2,6 0,6 4,4 Inti/serat tipe 2 0,9 * # 3.4 0.5 2.6
2,9 0,9 4,5 0.8
Shirley (NY), AS) untuk dimasukkan ke dalam salah satu dari tiga kelompok: terlatih dalam perlawanan
_
#:
(SG), latihan ketahanan (EG) dan kontrol (CG). dilakukan Tes VO2peak tadi Nilai adalah mean kelompok SD. (*: p <0,05 dibandingkan dengan kedua kelompok lainnya; p
_ _
pada sepeda stasioner dan hambatan awal diatur secara individual <0,05 dibandingkan dengan CG.VE ¼ menit volume, VCO2 ¼ volume karbon yang dihembuskan
dioksida, CS ¼ sitrat sintase, CSA ¼ luas penampang).
tergantung pada kinerja subjek yang diharapkan. Setelah 5 menit pemanasan
METABOLISME MOLEKULER 79 (2024) 101857 2023 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier GmbH. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
2 www.molecularmetabolism.com
Gambar 1: Desain Studi, Respon Molekuler terhadap Latihan dan DEG yang tumpang tindih, (A) Gambaran umum desain penelitian. Dua serangan ketahanan (EE) atau latihan resistensi (RE)
dilakukan dalam desain cross-over acak dan biopsi otot rangka diambil pada 4 titik waktu. (B) Pengujian dan analisis kardiopulmoner (CPX) dan kekuatan dilakukan. (C)
Respon multi-omics terhadap latihan akut berdasarkan kelompok subjek dengan persentase total dipengaruhi secara signifikan oleh EE atau RE. (D) Tumpang tindih gen yang diekspresikan secara
berbeda dibandingkan dengan masing-masing titik waktu sebelumnya. Lebar lengkungan dan panjang segmen sebanding dengan jumlah DEG. (E) Dalam koefisien variasi analit kelompok subjek
(transkrip, metabolit yang diukur secara langsung, dan motif faktor transkripsi) pada awal dan sebagai respons terhadap latihan ketahanan atau resistensi akut (rata-rata waktu perjalanan).
kesempatan pertama dan biopsi otot rangka dikumpulkan lagi pada total pengacakan. Biopsi otot rangka kemudian dibekukan menggunakan 2-
empat titik waktu. metilbutana sebagai pendingin sekunder.
2.3. Biopsi jaringan otot rangka Biopsi 2.4. Karakterisasi jaringan dasar
otot rangka diambil secara bergantian dari M. broadus lateralis kiri dan kanan
sebelum dan langsung setelahnya dan pada 1 jam dan 3 jam setelah satu 2.4.1. Ekstraksi enzim dan uji enzimatik Enzim
kali latihan menggunakan teknik jarum Bergström [13]. Untuk mencegah diekstraksi menggunakan buffer berbasis fosfat (50 mM KH2PO4, 1 mM
kemungkinan efek kaki dominan/nondominan, biopsi otot pertama diambil EDTA, 0,05 % Triton X-100) dan diukur dengan uji Bradford (Bio-Rad
dari kaki dominan atau nondominan dengan cara #5000006, Bio-Rad, Hercules, CA, AMERIKA SERIKAT). Garam sitrat
METABOLISME MOLEKULER 79 (2024) 101857 2023 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier GmbH. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 3
Artikel asli
aktivitas sintase diukur secara spektrofotometri seperti yang dijelaskan sebelumnya [14]. Pemodelan Metabolik Skala Genom (GEM) dilakukan menggunakan hasil sekuensing
RNA. Dengan menggunakan GEM, metabolit dan jalur metabolisme dapat disimpulkan
dengan memodelkan informasi metabolisme ke dalam hasil pengurutan RNA. Model
2.5. Pengetikan serat imunohistokimia Sampel otot manusia generik, HMR versi 2.00 digunakan untuk menghasilkan jaringan gen-metabolit
rangka dipotong pada cryostat (CryoStar NX70, Thermo Scientific, Waltham, MA, USA) seperti yang dijelaskan sebelumnya [17].
pada ukuran 7 mm dan diwarnai secara imunohistokimia untuk Tipe I (DSHB, Cat# BA-F8, Analisis motif regulasi dilakukan dengan menggunakan algoritma analisis respon aktivitas
RRID:AB_10572253) dan Tipe II ( DSHB, Cat# SC-71, RRID:AB_2147165) serat dan motif (MARA) [18] dan database anotasi regulasi FANTOM5 [19,20]. Dari 192 motif yang
Laminin (Sigma-Aldrich, Cat# L9393, RRID:AB_477163). Antibodi fluoresen yang tersedia dari anotasi FANTOM5, tersisa 79 motif setelah menjalankan algoritma MARA.
kompatibel digunakan untuk deteksi dengan mikroskop fluoresensi bidang lebar Olympus
IX-73 (Olympus Corp., Shinjuku, Tokyo, Jepang). Motif faktor transkripsi ini dinilai untuk gen anggotanya yang mendorong bentuk temporal
respons terhadap olahraga akut.
Analisis potongan cross-sectional yang diwarnai secara imunohistokimia dilakukan secara Hanya DEG yang dianggap diatur secara berbeda dalam perbandingan masing-masing
buta menggunakan ImageJ. dalam analisis ekspresi gen diferensial yang dipertimbangkan untuk berkorelasi dengan
motif menggunakan koefisien korelasi Pearson. Verifikasi interaksi gen-gen dalam motif
2.6. Pengurutan RNA peraturan dilakukan dengan menggunakan database jaringan biologis spesifik jaringan
Ekstraksi RNA dari jaringan otot rangka dilakukan menggunakan metode dan kanker (TCSBN) (21). Jaringan multi-omics dihasilkan dengan menggunakan pipa/
TRIzol berbasis fenol (Invitrogen #15596018, Thermo Fisher Scientific, metode yang sama seperti yang dijelaskan dalam iNet-Models [21,22].
Waltham, MA, USA), diukur dan diperiksa kualitasnya menggunakan
Sistem Bioanalyzer 2100 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA,
AMERIKA SERIKAT). Perpustakaan disiapkan melalui seleksi poli-A Alpha diatur ke 0,01, kecuali dinyatakan lain, bilah kesalahan mewakili
(TruSeq mRNA, Illumina, San Diego, CA, USA) dan dimultipleks di kesalahan standar rata-rata.
National Geno-mics Infrastructure Swedia. Pengelompokan dilakukan Informasi lebih lanjut dan permintaan sumber daya dan reagen
dengan 'cBot' dan sampel diurutkan pada NovaSeq6000 (Perangkat Lunak harus ditujukan dan akan dipenuhi oleh kontak utama, Stefan
Kontrol NovaSeq 1.6.0/RTA v3.4.4) dengan dua jalur alur kerja 'NovaSeqXp' Markus Reitzner (stefan.reitzner@ki.se).
pengaturan 2x151 dalam sel aliran mode 'S4'. Konversi Bcl ke FastQ adalah
dilakukan menggunakan bcl2fastq_v2.20.0.422 dari rangkaian perangkat 3. HASIL
lunak CASAVA. Skala kualitas yang digunakan adalah Sanger/phred33/

Illumina 1.8þ. QC dan pemrosesan dilakukan menggunakan pipa analisis 3.1. Karakterisasi dan analisis subjek dilakukan Subyek pria sehat
nfcore/rnaseq yang tersedia untuk umum di github (https://github.com/nf-core/ berkarakter tinggi (n ¼ 24) antara 33 dan 52 direkrut menjadi tiga kelompok berdasarkan
rnaseq). Data pengurutan RNA telah disimpan di European Genome- riwayat pelatihan yang dilaporkan sendiri dan serangkaian tes kinerja fisiologis (_ VO2peak,
phenome Archive (EGA) yang disimpan di EBI dan CRG, dengan nomor 1 pengulangan maksimum dan torsi puncak ekstensi lutut , Tabel 1): atlet ketahanan
tambahan EGA: EGAS00001006139. terlatih (EG) dan kekuatan (SG) tingkat tinggi jangka panjang dan peserta sehat yang
tidak terlatih (CG) sesuai usia. Kriteria inklusi didasarkan pada kekuatan kaki, tes VO2peak
2.7. Metabolomik semi-target dengan kromatografi gas dan cair (GC/ dan riwayat pelatihan dan identik dengan penelitian cross-sectional kami yang diterbitkan
_
LC)-MS Pembuatan profil metabolik sebelumnya [12]. Subyek penelitian menjalani serangkaian biopsi otot rangka sebelum
oleh GC-MS dan LC-MS dilakukan di Pusat Metabolomik Swedia di Umeå, Swedia. Untuk dan sesudah dua intervensi latihan akut dengan jarak 1e2 bulan (Gambar 1A). Selanjutnya,
lebih jelasnya lihat metode tambahan. Data metabolomik tersedia sebagai tambahan untuk sekuensing RNA (transkriptome), spektrometri massa kromatografi cair dan gas
makalah ini. (metabolom, lipidome), dan pemodelan metabolik skala genom in-silico (GEM) ( 17) dan
analisis respons aktivitas motif TF (MARA) (23) dilakukan ( Gambar 1B). Selain 11
parameter fisiologis dan histologis (lihat Tabel 1), kumpulan data akhir mencakup total
2.8. Kuantifikasi dan analisis statistik Analisis statistik 20223 analit, terdiri dari: 15701 gen, 279 metabolit, 4164 reporter metabolit dan penanda
dilakukan dengan R versi 3.6.0. Untuk analisis awal, ANOVA dan uji-t digunakan. Ekspresi fluks metabolisme yang disimpulkan secara in-silico, dan 79 Motif TF (Gambar 1C).
gen diukur dengan ekspresi gen diferensial yang ditentukan oleh analisis paket edgeR
[15]. Analisis juga dilakukan dengan kelompok subjek atau kumpulan akut untuk
memberikan hasil efek pelatihan umum yang tidak bergantung pada latar belakang. Koreksi
pengujian berulang dilakukan dengan menggunakan metode Benjamini-Hochberg [16].
Tabel data hasil analisis ekspresi gen diferensial format excel yang dapat dicari tersedia
sebagai Tambahan B untuk makalah ini. Dengan menggunakan data dari analisis ekspresi
gen diferensial, pengayaan set gen ditentukan oleh fGSEA berdasarkan penyortiran log 3.2. Perbedaan fisiologis, biokimia dan histologis dasar
(FC) menggunakan koleksi GO “komponen seluler”, “fungsi molekuler” dan “proses biologis”.
Berdasarkan desain, kekuatan kaki secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kekuatan
(SG) dibandingkan dengan kelompok kontrol (CG) dan kelompok daya tahan (EG;
_
( Tabel 1) tanpa ada tumpang tindih. VO2peak pada EG secara signifikan lebih tinggi
Pengelompokan gen dan metabolit dilakukan dengan menggunakan k-means dibandingkan kedua kelompok lainnya, dan kekuatan kaki SG secara signifikan lebih tinggi
pengelompokan tanpa pengawasan. dibandingkan EG dan CG. Demikian pula, aktivitas otot rangka sitrat sintase (CS) secara
Area under der curve (AUC) untuk setiap gen dihitung menggunakan integrasi trapesium signifikan lebih tinggi pada EG dibandingkan kedua kelompok lainnya, sebagai konsekuensi
dan digunakan untuk analisis korelasi dengan penanda kinerja fisiologis dasar VO2peak
_
dari pelatihan ketahanan jangka panjang [24]. Proporsi serat otot rangka tipe 1 secara
dan torsi puncak menggunakan koefisien korelasi Pearson. Pemodelan gen teratas signifikan lebih tinggi pada EG dibandingkan dengan kedua kelompok lainnya (Tabel 1,
menjelaskan
_
Gambar S1), sebuah perbedaan yang telah diamati sebelumnya [25,26]. Luas penampang
VO2peak dan torsi puncak dilakukan dengan pemodelan linier. serat otot (CSA) secara signifikan
2023 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier GmbH. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
4 METABOLISME MOLEKULER 79 (2024) 101857
lebih rendah CG untuk tipe 1 dibandingkan dengan kedua kelompok lainnya. EG dan latihan ketahanan, namun umumnya kurang relevan dengan latihan ketahanan.
SG memiliki CSA tipe 1 yang serupa tetapi CSA tipe 2 yang jauh lebih besar diamati Sekitar 30% dari seluruh metabolit yang secara signifikan lebih melimpah di SG
pada SG (Tabel 1, Gambar S1). dibandingkan di CG adalah kelompok fosfolipid dari fosfatidilkolin (PC) dan
fosfatidiletanolamin (PE), dimana 75% di antaranya tidak jenuh dan hanya 25% jenuh,
3.3. Perbedaan antar dan intra-kelompok molekul pada awal yang telah dijelaskan sebelumnya. relevan untuk fluiditas membran [36], reseptor
insulin dan dinamika protein membran [37,38] dan struktur mitokondria [39] (Gambar
3.3.1. Variabilitas omics Analisis S2C). Efek positif RE terhadap sensitivitas insulin dan fluiditas membran sebelumnya
statistik deskriptif pada dataset kami (Gambar 1E,B, Gambar S2BeE) menunjukkan telah dibuktikan [40,41], dan telah terbukti menjadi konsekuensi dari rekrutmen GLUT4
bahwa koefisien variasi dalam kelompok (CoV) analit pada awal adalah serupa di yang lebih fleksibel ke dalam membran plasma [42], sehingga membantu penyerapan
semua kelompok tetapi bervariasi tergantung pada tingkat omics (Gambar 1E kiri ), glukosa.
menunjukkan variabilitas omics intra-grup yang konsisten di seluruh kelompok pada
awal tanpa perbedaan kelompok yang signifikan. Publikasi sebelumnya telah Bersama-sama, baik profil metabolik PC-PE dan karnitin yang ditemukan di SG dan
melaporkan pelatihan olahraga jangka panjang memiliki efek konsolidasi untuk analit EG, konsisten dengan persyaratan fungsional masing-masing dari latihan ketahanan
molekuler individu [27] atau sebagai respons terhadap olahraga akut [12], sehingga dan ketahanan tingkat tinggi.
meningkatkan kesamaan antar atlet. Hasil kami menunjukkan bahwa variasi analit
intra-grup serupa antar kelompok terlepas dari status pelatihannya (Gambar 1E, 3.4. Respon molekuler terhadap latihan akut Respon
Gambar S2E), menunjukkan bahwa adaptasi molekuler atlet tingkat tinggi terletak akut terhadap olahraga disarankan untuk mengikuti koreografi waktu tertentu, yang
pada penyesuaian jalur dan gen individu. dan metabolit daripada dalam dimensi omics dimodulasi oleh modalitas latihan akut dan latar belakang pelatihan [9,43]. Untuk lebih
secara keseluruhan. Ketika membandingkan ekspresi gen intra-individu antara dua memahami modulasi ini, kami membandingkan lintasan gen yang diekspresikan
titik waktu sebelumnya, ditemukan perbedaan kecil, dengan rata-rata perbedaan secara berbeda (DEG). Gambaran umum dapat dilihat pada Gambar 3A. Bersama
lipatan mendekati nol, dan hanya 3,12e 3,96% dari semua transkrip yang menunjukkan dengan jumlah DEG yang lebih tinggi sebagai respons terhadap RE (Gambar 1C),
perubahan lipatan 0,5 atau lebih tinggi (Gambar S2B). Hasil-hasil ini memberikan tolok data ini menunjukkan aktivasi ekspresi gen M. broadus lateralis yang lebih kuat
ukur yang menarik mengenai perubahan ekspresi gen dasar individu yang melekat sebagai respons terhadap RE dibandingkan dengan EE. Modalitas latihan terbukti
sehari-hari. memiliki peran yang lebih besar untuk aktivasi gen dibandingkan latar belakang
pelatihan seperti yang ditunjukkan oleh hubungan yang lebih kuat antara jenis latihan
akut yang sama dibandingkan dalam kelompok subjek (Gambar 1D, Gambar S3B).
Hal ini dapat disebabkan oleh perbedaan kecil dalam kondisi sehari-hari mengenai Kumpulan gen yang diekspresikan secara berbeda paling unik ditemukan pada titik
nutrisi, tidur, status sistem kekebalan tubuh, atau faktor lainnya. waktu 3 jam dengan sebanyak 84% gen di EG melakukan RE (Gambar S3A).
Meskipun kami yakin bahwa kami mengontrol secara ketat beberapa faktor yang Menariknya, dibandingkan dengan titik waktu 3 jam, titik waktu yang lebih awal
disebutkan di atas sejauh mungkin, variasi yang tersisa dapat disebabkan oleh faktor menghasilkan respons ekspresi gen yang lebih terkoordinasi sebagaimana diukur
acak atau lingkungan seperti musim, yang hingga 10 % dari seluruh gen pada otot dengan jumlah jalur yang sangat diperkaya yang diidentifikasi oleh GSEA. Pola seperti
rangka mungkin dipengaruhi oleh [ 28]. itu dapat dijelaskan karena EG sangat mampu memenuhi kebutuhan energi akut RE,
Namun, dengan jarak rata-rata antar hari intervensi adalah 55 hari, hal ini seharusnya namun menunjukkan respons yang kacau dan kurang terkoordinasi, mirip dengan
tidak menjadi faktor utama. Secara keseluruhan, data kami menunjukkan rendahnya individu yang tidak terlatih pada tahap selanjutnya. Sebaliknya, sebagai indikator
tingkat variabilitas ekspresi gen dasar. pertama dari perbedaan kelompok dalam respons terhadap olahraga akut, CG dan
SG menunjukkan tingkat jalur yang diperkaya secara signifikan pada titik waktu 3 jam
3.3.2. Perbedaan ekspresi gen dan kelompok metabolik Membandingkan (Gambar 2A), khususnya dalam respons terhadap RE daripada EE.
ekspresi gen pada awal, hasilnya menunjukkan perbedaan yang lebih kecil antara CG
dan SG (57 DEG) dibandingkan antara EG dan kedua kelompok lainnya (1363 DEG
vs CG dan 919 DEG vs SG; Tambahan A, Tabel S1) , serupa dengan apa yang telah 3.4.1. Anotasi fungsional ekspresi gen diferensial Analisis GSEA lebih
kami tunjukkan sebelumnya [12]. lanjut menunjukkan jalur terkait angiogenesis, sistem kekebalan, faktor pertumbuhan,
Dengan menggunakan analisis pengayaan set gen (GSEA), kami menunjukkan bahwa dan transkripsi harus diregulasi di semua kelompok dan kedua intervensi (Gambar
DEG ini terkait dengan jalur mitokondria yang diperkaya dalam kelompok daya tahan, 2A). Namun, jalur yang terkait dengan mitokondria/respirasi seluler dan transkripsi/
sedangkan perbedaan antara CG dan SG terutama disebabkan oleh sistem kekebalan ribosom secara unik diturunkan regulasinya dalam EG sebagai respons terhadap EE
dan istilah struktural (Gambar S2D). dan RE (Gambar 2A), khususnya pada titik waktu pasca (Gambar 2B). Di sini, 5 dari
Pada tingkat metabolik, SG terbukti memiliki keragaman tingkat metabolit sorbitol, 17 jalur kelas respirasi mitokondria/seluler pada titik waktu pasca di CG memiliki skor
asam glukonat, dan eritritol antar individu yang tinggi (Gambar S2A), semuanya pengayaan normalisasi rata-rata (NES) sebesar 1,83, sedangkan EG memiliki 2,68
sebelumnya dilaporkan memainkan peran utama dalam metabolisme glukosa otot dan satu jalur di SG -2,07. Pada titik waktu 1 jam dan 3 jam, hanya EG yang memiliki
rangka pada hewan pengerat [29e31]. Kami menemukan perbedaan dasar metabolik jalur signifikan yang memiliki rata-rata NES masing-masing sebesar 1,89 dan 1,81
antar kelompok (lihat Tambahan A, Tabel S2 dan Gambar S2C). (Gambar 2A). Dalam kelas transkripsi dan ribosom pada titik waktu pasca, karena
Secara khusus, karnitin lebih banyak terdapat pada EG dibandingkan kedua kelompok sebagian besar jalur yang diatur ke bawah, EG menunjukkan dan rata-rata NES
lainnya, mewakili sekitar 20% dari metabolit yang berbeda secara signifikan. Karnitin sebesar 0,07, sedangkan CG dan SG masing-masing memiliki 1,08 dan 2,07.
bertindak sebagai molekul pendamping intraseluler untuk oksidasi beta melalui sistem Mitokondria adalah target utama adaptasi otot rangka, khususnya setelah pelatihan
karnitin-palmitoyltransferase yang memiliki peran pembatas laju [32,33] untuk ketahanan, mempengaruhi biogenesis mereka [44], plastisitas [45], meningkatkan
pengangkutan asam lemak melintasi membran mitokondria. Mereka telah dilaporkan kepadatan krista [45] dan potensi keluaran siklus sitrat yang diukur dengan aktivitas
meningkat dalam sirkulasi darah pelari tingkat tinggi [34]. Konsentrasi tinggi asam CS [46e48], yang secara signifikan lebih tinggi pada EG dibandingkan dengan CG dan
lemak dengan panjang berbeda yang terikat pada transporter karnitinnya, seperti SG (Tabel 1). Seperti yang ditunjukkan di atas, EG, tidak seperti CG dan SG, telah
propryonyl- atau butyrylcarnitine dapat diartikan sebagai potensi kapasitas beta- meningkatkan pengayaan dasar jalur yang berkontribusi terhadap mitokondria.
oksidatif yang lebih tinggi dan tingkat oksidasi beta yang lebih tinggi saat istirahat [35].
Adaptasi seperti ini membawa manfaat yang besar
Artikel asli
Gambar 2: Analisis fungsional respon transkriptomik terhadap latihan ketahanan dan ketahanan akut. (A) Analisis pengayaan kumpulan gen (GSEA) DEG untuk akut
daya tahan (EE) dan latihan ketahanan (RE). Jalur individu dirangkum oleh supergrup. (B) Plot punggungan molekul jalur respirasi mitokondria dan seluler
tanda tangan dari A. (C) Identitas pola gen dari pengelompokan gen tanpa pengawasan dari kelompok daya tahan yang melakukan EE (kiri) dan kelompok kekuatan yang melakukan RE (kanan) adalah
digunakan untuk membandingkan set gen yang sama di semua kelompok. Pola GSEA yang sesuai ditunjukkan di paling kanan di (C). Warna mewakili kumpulan ontologi gen asal, diberi label
titik-titik besar adalah jalur yang berhubungan dengan olahraga, sedangkan titik-titik kecil mewakili jalur lainnya. (D) Proyeksi (memplot DEG dari satu titik waktu ke titik waktu yang tersisa; asal
titik waktu perbandingan dengan latar belakang abu-abu) DEG yang membandingkan grup pada titik waktu individual dengan titik waktu yang tersisa (interval kepercayaan rata-rata).
6 METABOLISME MOLEKULER 79 (2024) 101857 2023 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier GmbH. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
biogenesis dan membangun fungsinya (Gambar S2D). Downregulasi yang disebutkan EE di EG, tapi tidak di CG dan SG (Gambar 2A,B). Penurunan regulasi yang drastis
di atas (Gambar 2A) mungkin berpotensi mewakili kapasitas mitokondria EG yang dan segera setelah EE ini mungkin menunjukkan kontrol yang lebih ketat atas naik
tinggi, menyediakan substrat energi dalam jumlah yang cukup selama latihan akut, dan turunnya regulasi profil transkriptomik latihan akut di EG. Hal ini dicontohkan
dan penurunan regulasi segera setelah penghentian latihan di luar tingkat dasar dalam penghentian mendadak transkripsi gen yang berhubungan dengan jalur energi
karena saturasi penuh dengan substrat energi. Karena EG dan SG sangat segera setelah akhir latihan akut dan penurunan permintaan ATP, dibandingkan
terspesialisasi dalam disiplin ilmunya masing-masing, kemungkinan respons dengan CG dan SG dan dapat mewakili optimasi penting lainnya dari tata letak
transkriptomik latihan akut mereka sangat optimal. molekul dalam MISALNYA.
Mempertimbangkan gagasan ini, kami tertarik pada bagaimana rangkaian gen yang
distimulasi pada atlet yang sangat beradaptasi merespons pada kedua kelompok 3.4.3. Metabolomik Setelah
yang naif terhadap bentuk latihan tersebut, CG dan SG adalah naif dalam pelatihan perspektif prediktif pertama mengenai fluks metabolik, kelimpahan 279 metabolit
ketahanan, dan CG dan EG naif dalam pelatihan kekuatan. Untuk melakukannya, diukur secara langsung dengan LC/GC-MS yang ditargetkan.
kami melakukan pengelompokan DEG tanpa pengawasan dari EG yang melakukan Setelah pengelompokan k-means tanpa pengawasan dari metabolit yang berubah
EE, dan SG melakukan RE. Gen yang sama kemudian diplot sebagai kelompok untuk secara signifikan (49), mereka dijelaskan oleh jalur super metaboliknya (Gambar 3A,
semua kelompok, memungkinkan perbandingan kelompok langsung dari setiap kelompok Gambar
DEG. S4A). Temuan yang menarik dan baru adalah bahwa metabolit sorbitol,
Hasilnya menunjukkan respon yang lebih nyata pada EG (pola 1, 3, 5; Gambar 2C) produk dari aldose reduktase dan langkah pertama jalur poliol, terbukti paling responsif
setelah EE, sedangkan hal yang sama juga terjadi pada SG setelah RE (pola 1, 5; terhadap olahraga akut di semua perbandingan. Meskipun penelitian mengenai
Gambar 2C). Pada saat yang sama, semua kelompok menunjukkan bentuk respons efeknya pada otot rangka masih jarang, beberapa penulis berpendapat bahwa sorbitol
umum yang sama, sehingga program transkriptomik serupa distimulasi oleh latihan dapat menyebabkan stres hiperosmolar, yang secara positif mempengaruhi
akut tanpa memandang riwayat pelatihan. Hal ini dapat menunjukkan bahwa pengambilan glukosa [50,51]. Meskipun sebelumnya tidak dilaporkan diatur secara
perbedaan antara individu yang sangat terlatih dan yang naif dalam berolahraga akut pada otot manusia, fungsi yang diusulkan akan konsisten dengan kebutuhan
dalam dimensi omics terletak pada cara yang lebih efisien dan efektif. energi selama dan setelah latihan akut. Analisis cluster lebih lanjut mengungkapkan
tingkat perubahan ekspresi gen yang disesuaikan, dibandingkan pengaturan ulang perbedaan dalam bagaimana metabolit terkait lipid merespons latihan akut di EG:
sebagian besar transkriptom, meskipun ada kemungkinan perbedaan besar pada Setelah EE, sebagian besar metabolit terkait lipid diregulasi (8 metabolit; cluster 3
tingkat gen individu. Profil fungsional pola 1, 3 dan 5 di EE menunjukkan hubungan dan 4; Gambar 3A ), dibandingkan dengan 4 metabolit di respons terhadap RE
dengan regulasi transkripsi, struktural, myofibrillar, dan istilah-istilah terkait terjemahan. (klaster 3) dan 3 dari 4 metabolit dalam klaster yang diturunkan regulasinya terkait
Pola RE 1 dan 5 dikaitkan dengan regulasi transkripsi, proses perkembangan, dengan lipid (klaster 5). Penyelidikan lebih dekat terhadap superfamili lipid
morfogenesis dan pertumbuhan. Secara keseluruhan, perbedaan kelompok yang menunjukkan turunan karnitin memberikan efek sebaliknya sebagai respons terhadap
kurang jelas ditemukan setelah RE, yang sejalan dengan kesamaan antara CG dan EE (4 turunan naik-) dan RE (3 turunan turunan). Metabolisme terkait lipid yang
SG yang disebutkan di atas, menunjukkan respons transkripsional yang lebih kecil tersisa diatur dalam arah yang sama (Gambar 3B,D). Dalam EG, modifikasi pesawat
terhadap RE dibandingkan dengan EE. Kami juga melakukan analisis ini berdasarkan ulang-alik karnitin, yang memperdagangkan asam lemak rantai panjang ke dalam
pengelompokan dari CG, dengan beberapa perbedaan yang tidak terlalu mencolok mitokondria untuk oksidasi beta, merupakan ciri lain dari optimalisasi fluks energi
(Gambar 3C; pola 2 EE dan 5 RE). Perbandingan lebih lanjut dari perbedaan kelompok dalam jaringan otot rangka. Proses ini menghasilkan pengurangan karnitin bebas dan
juga mendukung gagasan yang disebutkan sebelumnya tentang regulasi gen akut peningkatan turunan karnitin [52]. Rasio antara keduanya telah digunakan sebagai
yang luas namun telah disesuaikan (Gambar 2D, Gambar S3D). Untuk ini, kami penanda pemanfaatan beta-oksidasi pada gangguan metabolisme [53,54]. Demikian
menggunakan DEG perbandingan grup dari setiap titik waktu dan memplot ekspresi pula, perbedaan nyata dalam metabolit terkait asam amino yang membandingkan EE
tingkat ringkasan di semua titik waktu (Gambar 2D). Di sebagian besar perbandingan dan RE pada SG diamati (Gambar 3A, cluster 4, 5, 6; Gambar S4A, cluster 4, 5).
dalam menanggapi RE dan EE, lintasan gen sebagian besar paralel, namun tetap Penyelidikan yang lebih mendalam mengungkapkan adanya penurunan regulasi
terpisah dengan jelas dalam banyak kasus, terutama membandingkan SG dan EG dalam skala besar sebagai respons terhadap RE saja (Gambar 3C), antara lain asam
(Gambar 2D panel bawah, Gambar S3C). Bersama-sama, hal ini menunjukkan bahwa amino rantai cabang (BCAA) valin, leusin, dan isoleusin, namun yang terutama bukan
bentuk latihan akut menentukan pola respons transkriptomik, terlepas dari latar pada ketoleusin, suatu produk dan indikator katabolisme BCAA yang sedang
belakang pelatihan, meskipun dengan amplitudo berbeda dari ekspresi gen diferensial berlangsung. . Sebaliknya, satu-satunya BCAA yang mengalami penurunan regulasi
yang diinduksi. sebagai respons terhadap EE adalah valin (Gambar 3D). Pola respons dan perbedaan
antara EE dan RE kurang jelas di EG, dengan ketiga BCAA diturunkan regulasinya
sebagai respons terhadap EE (Gambar S4C).
3.4.2. Pembuatan jaringan metabolisme skala genom Untuk memperluas

perspektif tentang dinamika metabolit sebagai respons terhadap olahraga akut, kami
menggunakan data transkriptomik untuk menghasilkan jaringan metabolisme skala Bersama-sama, ini menunjukkan perbedaan yang lebih tajam dan berbeda antara
genom (GEM) melalui integrasi dengan atlas persamaan dan jalur metabolisme bentuk-bentuk latihan akut untuk asam amino (AA) di SG, sedangkan EG lebih
manusia [17]. Yang paling menonjol, GEM yang dihasilkan menunjukkan perubahan dioptimalkan untuk perdagangan asam lemak, yang mencerminkan spesialisasi
besar pada fluks metabolik yang distimulasi EE pada titik waktu pasca di EG tetapi metabolisme spesifik latar belakang olahraga.
tidak pada CG dan SG. Segera setelah EE, EG menunjukkan 362 orang secara
signifikan mempengaruhi metabolit reporter, dimana 332 diantaranya berada dalam 3.4.4. Aktivitas motif faktor transkripsi Untuk
arah negatif (Gambar 1C). CG dan SG masing-masing menunjukkan 45 dan 62 mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang regulasi perubahan transkriptomik
metabolit reporter yang terpengaruh, terutama dalam arah positif. Dengan yang diamati, kami menggunakan Motif Activity Response Analysis (MARA), yang
menggunakan KEGG, metabolit reporter EG sebagian besar dipetakan ke proses memasangkan transkriptomik dengan informasi situs pengikatan motif TF berdasarkan
metabolisme terkait energi seperti siklus TCA dan metabolisme asam lemak (Gambar gen [18e20]. Dengan melakukan hal ini, kami dapat menemukan dinamika respons
S5A). Hasil ini semakin memperkuat temuan kami yang berbasis GSEA tentang olahraga tambahan. Berbeda dengan DEG yang mencapai puncaknya pada 3 jam,
penurunan regulasi mitokondria dan jalur respirasi seluler dalam skala besar segera perubahan motif TF yang paling signifikan mencapai puncaknya pada titik waktu 1
setelahnya. jam, terutama peningkatan aktivitas (Tambahan A, Tabel S4). Menariknya,
Artikel asli
Gambar 3: Pengelompokan dan klasifikasi metabolomik. (A) Pengelompokan (rata-rata interval kepercayaan) dan klasifikasi metabolit ketahanan (EG) dan kelompok kekuatan
(SG) sebagai respons terhadap daya tahan akut (EE) dan latihan resistensi (RE). Angka pada donat mewakili ukuran cluster. (B) Pengelompokan metabolit terkait lipid dalam EG sebagai respons
menjadi EE dan RE dan (C) metabolit terkait asam amino di SG sebagai respons terhadap RE. (D) Analisis karnitin di EG dan asam amino di SG sebagai respons terhadap olahraga akut. Ukuran dan
warna titik mewakili ukuran dan arah efek. Lingkaran hitam mewakili signifikansi statistik dibandingkan sebelumnya.
beberapa dari perbandingan ini menonjolkan fitur HIF1A dan MYFfamily. merangsang mekanisme molekuler akut yang, mengikuti serangkaian
HIF1A adalah pengatur metabolisme mitokondria dan proses proses hipertrofik dari waktu ke waktu, akan meningkatkan torsi puncak
terkait hipoksia [55e57], dengan pengiriman oksigen ke otot rangka dan potensi kontraktil. Proses tersebut melibatkan mekanisme molekuler
menjadi salah satu faktor pembatas utama kinerja daya tahan akut [58].seperti aktivasi sistem kekebalan tubuh, proses hipertrofik dan
HIF1A mengontrol gen yang bertanggung jawab untuk eritropoiesis dan angiogenesis yang berlangsung hingga beberapa hari setelah serangan
angiogenesis, yang bertujuan untuk mengatasi dan menyelesaikan kondisi akut [70,71]. Untuk mengidentifikasi gen yang sangat relevan dengan
_
hipoksia [59], namun HIF1A bergantung pada regulasi kompleks yang kinerja EE dan RE melalui proksi VO2peak dan torsi puncaknya, ekspresi
melibatkan degradasi oleh protein von Hippel-Lindau dan aktivasi dalam gen akut dirangkum secara individual sebagai area di bawah kurva
kondisi hipoksia [60,61]. Motif keluarga MYF mengontrol faktor regulasi (AUC) dari waktu ke waktu menggunakan integrasi trapesium. Untuk
miogenik MYF5, MYF6, MYOD1 dan MYOG [62]. Membandingkan kelompok lebih memperdalam analisis, gen-gen yang berkorelasi secara signifikan
yang mengikuti RE, EG lebih kecil kemungkinannya untuk mengaktifkan dari penelitian ini dipertahankan hanya jika gen-gen tersebut juga
motif terkait adaptasi kekuatan seperti keluarga MYF tetapi, antara lain, lebih ditemukan diatur secara signifikan oleh olahraga akut di kedua meta-
mungkin dibandingkan SG untuk mengaktifkan motif HIF1A (Tambahan A, analisis besar oleh Amar et al. dan Pillon dkk. [43,72] (Gambar 4B).
Tabel S4). Yang mengejutkan, meskipun RE di EG menghasilkan jumlah DEG Analisis ini menunjukkan korelasi yang lebih kuat antara karakteristik
tertinggi pada tingkat transkriptomik, EE menginduksi jumlah perubahan yang kinerja dan gen yang mengikuti RE (hingga r ¼ 0,73) dibandingkan setelah EE (hingga r ¼ 0
lebih tinggi pada tingkat motif TF (Tambahan A, Tabel S4). Perbedaan ini Khususnya, PPARGC1A dan gen pengatur miogenesis MYF6 di RE
mungkin merupakan konsekuensi dari respons yang lebih tidak tepat sasaran diidentifikasi dalam analisis ini (Gambar 4B). Meskipun PPARGC1A
dan agak “kacau” terhadap bentuk olahraga yang tidak dikenal dibandingkan terutama dikaitkan dengan latihan daya tahan [73e75], ada beberapa
dengan aktivasi target gen yang terhubung secara fungsional oleh TF tertentu, dukungan untuk perannya dalam latihan resistensi, yang mengatur
dan dapat menjelaskan efek transkriptomik dan tingkat TF. Seperti yang hipertrofi otot rangka [76,77]. Regenerasi otot dan hipertrofi
ditunjukkan oleh perbedaan dasar, EG berspesialisasi dalam arah peraturan bergantung pada koreografi faktor miogenik untuk memandu sel
yang sangat berbeda dibandingkan dengan CG dan SG, termasuk spesialisasi satelit dari ketenangan hingga diferensiasi, dengan aktivitas MYF6
peraturan dengan stimulasi yang lebih jelas terhadap TF terkait EE, seperti hanya diperlukan selama proses diferensiasi terminal [78]. Ada
HIF1A, dan dengan demikian menunjukkan arah yang lebih sempit, namun kemungkinan bahwa korelasi negatif ini merupakan indikasi waktu ekspresi gen MYF6.
lebih intens. stimulasi transkripsi seperti yang ditunjukkan di atas dalam Hasil sebelumnya menempatkan aktivitas MYF6 antara 1 dan 8 jam
analisis cluster fungsional (Gambar 2C). Logika yang sama juga dapat setelah latihan akut [79], rentang yang termasuk dalam penelitian ini.
Alternatifnya,
menjelaskan aktivitas motif keluarga MYF yang agak tumpul setelah RE di EG dibandingkan hal ini
dengan CGdapat dijelaskan
(Tambahan dengan
A, Tabel S4). rendahnya stimulasi
Motif keluarga HIF1A dan MYF keduanya menunjukkan respons spesifik proses pro-hipertrofik pada SG yang sudah beradaptasi dengan hipertrofi [80].
olahraga dalam perbandingan langsung EE dan RE (Gambar S6A). Yang Selanjutnya, kami menggunakan “gen teratas” yang paling berkorelasi tinggi dalam
_
penting, mereka tampaknya hanya terpengaruh dalam aktivitas khusus upaya menjelaskan varian antar-individu dalam puncak VO2 dan torsi puncak.
mereka setelah EE (motif HIF1A) dan RE (motif keluarga MYF), namun Yang mengejutkan, hasil menunjukkan bahwa sedikitnya 5 transkrip dapat
_
tidak mengikuti bentuk latihan lainnya (Gambar S6B). Selain itu, kami menjelaskan 41% varian puncak VO2 dan 4 transkrip mampu menjelaskan 68%
menunjukkan motif CREB1, yang mengatur PPARGC1A, pengatur utama variabilitas torsi puncak (Gambar 4C). Selain itu, untuk mendapatkan pemahaman
biogenesis mitokondria [63,64], untuk distimulasi oleh EE dan RE (Gambar S4B).
yang lebih baik tentang proses yang terkait dengan gen berkorelasi yang
Selain itu, kami mengidentifikasi gen primer yang mendorong aktivitas teridentifikasi, GSEA dilakukan untuk semua gen yang berkorelasi signifikan dengan torsi puncak atau
_
masing-masing motif menggunakan analisis korelasi (“pemetaan terbalik”), puncak VO2. Yang mengejutkan, hasilnya menunjukkan pengayaan positif
mengungkapkan kandidat gen yang sangat relevan dengan motif masing- yang kuat pada siklus TCA, respirasi seluler, dan istilah terkait ribosom
masing (Gambar S6C), yang banyak di antaranya memainkan peran penting sehubungan dengan kemampuan menghasilkan torsi puncak tinggi seperti SG.
_
dalam respons regulasi terhadap penyakit akut. latihan: HES1 (terkait Pengayaan gen yang berkorelasi dengan puncak VO2 tinggi lebih
dengan motif HIF1A), terlibat dalam diferensiasi otot rangka (65), CLIC4 terfokus pada pengikatan reseptor, regulasi transkripsional, rantai
(motif keluarga MYF), berperan dalam angiogenesis (66), TRIM63, pengatur transfer elektron serta pengikatan aktin (Gambar 4D).
potensial massa otot (67) dan CBFB (keduanya CREB1 motif), pengatur
negatif MyoD [68]. Dengan menggunakan analisis jaringan biologis spesifik 3.6. Pengelompokan molekuler multi-
jaringan dan kanker (TCSBN), kami selanjutnya mengkonfirmasi gen-gen omics Untuk mendapatkan pemahaman yang lebih dalam tentang
hubungan antara data -omics dan analit individu, transkrip, metabolit,
kandidat ini terhubung secara fungsional daripada kumpulan gen acak (Gambar S6D).
data klinis dan histologis serta prediksi motif TF digunakan untuk
3.5. Korelasi antara gambaran dan efek fisiologis, histologis dan molekuler integrasi jaringan dan analisis cluster pada awal (Gambar 5) dan
sebagai respons terhadap olahraga akut (Gambar 5, Gambar 6).
Proses molekuler pada otot rangka yang distimulasi oleh latihan Jaringan ini kemudian digunakan untuk menentukan korelasi parameter
akut sebagian besar mencerminkan persyaratan fisik dan biokimia fisiologis dengan analit individu, untuk identifikasi cluster dan anotasi
dari keluaran kinerja dan kemampuan individu untuk memenuhinya. fungsional. Jaringan yang dihasilkan dapat diakses dan diunduh secara
Untuk lebih memahami pengaruh karakteristik kinerja individu interaktif untuk cytoscape melalui https://bit.ly/iNetModels_CrossEX
terhadap perubahan molekuler otot rangka pada tingkat omics yang (Jaringan multi-omics / Jaringan Khusus Studi / crossEX (Reitzner et al., 2024).
berbeda setelah latihan akut, analisis regresi dilakukan antara
_
transkrip, metabolit dan TF dan VO2peak (EE) dan torsi puncak 3.6.1. Jaringan Omics pada awal Untuk
lutut (RE). Antara 16 dan 30% (rata-rata 21%) analit berkorelasi
_
menganalisis jaringan pada awal kami memilih parameter fisiologis, biokimia
signifikan (p <0,05) dengan puncak VO2 di seluruh titik waktu dan histologis seperti kekuatan kaki, aktivitas CS dan komposisi jenis serat
setelah EE (Gambar 4A). Sebaliknya, 0e20 % (rata-rata 7 %) analit dan menganalisis koneksi antar jaringan dengan transkriptom, metabolom
berkorelasi dengan torsi kaki puncak setelah RE. Pelatihan dan TF. Hasil menunjukkan tingginya jumlah metabolit yang berkorelasi
ketahanan memiliki pengaruh luas terhadap aktivitas mitokondria
_
dengan proporsi serat tipe 1 (T1%) dan 2 (T2%). Khususnya gugus asam
akut dan produksi ATP, dan selanjutnya berkontribusi terhadap puncakamino VO2 [69]. RE, sebaliknya,
METABOLISME MOLEKULER 79 (2024) 101857 2023 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier GmbH. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
www.molecularmetabolism.com 9
Artikel asli
Gambar 4: Korelasi parameter fisiologis dengan analit molekuler. (A) Proporsi respon analit terhadap EE dan RE berdasarkan area under curve (AUC) signifikan
_ _
berkorelasi dengan VO2peak dasar dan torsi puncak masing-masing. Jumlah total analit masing-masing dalam tanda kurung legenda. (B) 10 gen teratas dan terbawah berkorelasi dengan VO2peak dan
_
torsi puncak; 3 gen teratas ditampilkan secara individual. (C) Pemodelan gen teratas yang menjelaskan variasi puncak VO2 dan torsi puncak. (D) Analisis pengayaan gen pada gen (dinyatakan sebagai
_
skor pengayaan yang dinormalisasi, NES) diurutkan berdasarkan korelasi puncak VO2 dan torsi puncak.
berkorelasi positif dengan T2% dan kelompok metabolit asam lemak sebelumnya telah ditunjukkan [82,83], mewakili pergeseran ke arah yang lebih
berkorelasi dengan T1% (Gambar 5A). Aktivitas CS berkorelasi positif metabolisme energi berbasis asam lemak, memungkinkan EG memanfaatkan yang besar
terutama dengan senyawa PC dan PE dan empat turunan karnitin, cadangan lipid tubuh selama upaya daya tahan jangka panjang yang bertahan lama
dan berkorelasi negatif dengan asam amino, nukleosida dan propionilkarnitin. cadangan berbasis karbohidrat. Kekuatan kaki menunjukkan penurunan yang signifikan
Peningkatan kehadiran lemak otot endogen korelasinya dengan metabolom saat istirahat, namun dengan pengecualian
asam [81], terkait dengan peningkatan kapasitas beta-oksidatif BCAA valin dan L-isoleusin. BCAA dapat diaktifkan
Gambar 5: Ikhtisar dan sorotan jaringan Omics. (A) Jaringan -omics dasar menunjukkan hingga 10 gen berkorelasi teratas untuk setiap variabel fisiologis dan semuanya berkorelasi
motif faktor transkripsi dan metabolit. (B) Ikhtisar jaringan akut -omics dengan anotasi fungsional dari tiga cluster utama. (C) Distribusi analit dalam
cluster individu dari C. (D) Jaringan 10% metabolit teratas, motif faktor transkripsi, dan variabel fisiologis dari setiap cluster. Warna tepi mewakili arah dan
kekuatan koneksi. Merah ¼ positif, biru ¼ negatif. (E) 10 gen teratas dari setiap cluster, tepinya mengikuti logika yang sama seperti di D. (warna isian di D dan E mewakili identitas cluster
seperti di B; * : FDR<0,01 untuk korelasi Spearman).

Artikel asli
Gambar 6: Jaringan latihan akut multi-omics. Jaringan multi-omics dari latihan akut yang menunjukkan motif gen, metabolit, dan faktor transkripsi berubah secara signifikan dengan latihan akut
dan hubungan positif atau negatif dengan variabel fisiologis terpilih yang dikelompokkan berdasarkan bentuk latihan akut dan kelompok subjek kontrol yang tidak terlatih, serta daya tahan dan
kekuatan atlet dengan usia >15 tahun sejarah pelatihan.
mTORC1 dan untuk merangsang sintesis protein otot [84], sebuah proses Satu pengecualian terhadap tren umum korelasi negatif pada EG adalah TPM3,
kunci untuk hipertrofi otot, tetapi juga relevan dengan regenerasi otot dari yang berkorelasi positif dengan T1% yang lebih besar dan sebelumnya
latihan akut [85e87]. Dalam transkriptom, hasilnya menunjukkan korelasi negatif dilaporkan terlibat dalam regulasi serat otot rangka slow-twitch yang bergantung
yang besar antara ekspresi gen dan parameter yang terkait dengan EG pada kalsium, yang secara signifikan berkontribusi terhadap kekuatan
(aktivitas CS dan T1%), sedangkan ekspresi gen sebagian besar berkorelasi kontraktilnya [ 88]. Untuk motif TF kami mengamati tren negatif yang sama
positif dengan parameter yang terkait dengan SG (kekuatan kaki, jumlah terutama korelasi motif CREB1 dengan T1%, namun terjadi peningkatan
myonuklear). dan T2%) (Gambar 5A). aktivitas motif dengan T2% (Gambar 5A). CREB1 memediasi aktivitas
Bukan tidak mungkin bahwa hal ini, pada tingkat yang lebih besar, dapat PPARGC1A, menunjukkan potensi aktivitas tumpul pada subjek dengan T1%
dijelaskan oleh peningkatan kapasitas potensial sintesis RNA saat istirahat di tinggi - atlet dengan ketahanan tinggi dengan mesin mitokondria yang sudah
SG melalui proporsi myonuklei per serat otot yang lebih tinggi (Tabel 1). sangat beradaptasi.
3.6.2. Jaringan Omics dari respon latihan akut Untuk lebih modulator PPARGC1A [104e106], dan PDK4, protein mitokondria yang
menentukan struktur jaringan akut yang kami buat, kami melakukan analisis mengalihkan fluks metabolisme dari glikolisis ke metabolisme lemak [107].
deteksi komunitas menggunakan algoritma pengelompokan Leiden [89]. Kami Tingginya jumlah gen responsif RE di EG dibandingkan dengan SG
mengidentifikasi tiga cluster utama setelah memaksimalkan skor modularitas menunjukkan potensi stimulasi transkriptomik yang lebih tinggi sebagai respons
semua jenis analit (Gambar 5B), memberikan pemahaman yang lebih terhadap bentuk olahraga yang tidak biasa mereka lakukan.
komprehensif tentang proses umum yang terjadi di jaringan yang kami buat. Selain itu, transkrip yang distimulasi RE di EG terutama dikaitkan dengan
Hasil menunjukkan cluster terbesar (cluster 0) dikaitkan dengan metabolisme aktivitas CS daripada parameter kinerja terkait RE seperti T2%. Hal ini
RNA dan protein, pensinyalan FoxO, mTOR dan AMPK, siklus TCA dan menunjukkan respon molekuler yang berbeda secara mendasar ketika
degradasi asam lemak. Pada model hewan, pensinyalan FoxO sebelumnya melakukan RE pada individu yang dilatih ketahanan dibandingkan dengan
telah terbukti meningkatkan kontrol metabolisme glukosa dan lipid melalui individu yang dilatih kekuatan. 5 gen inti yang teridentifikasi responsif terhadap
enzim glukoneogenik [90e93] dan aktivitas lipase [90], sehingga meningkatkan EE dan RE di ketiga kelompok adalah gen yang berhubungan dengan faktor
kontrol metabolisme. transkripsi dan faktor pertumbuhan, salah satunya, AMATS1 telah terbukti
Selain itu, hal ini juga terlibat dalam proses pemeliharaan massa otot dan berinteraksi dengan faktor pertumbuhan VEGFA [108], menunjukkan kesamaan,
pengendalian faktor miogenik pada manusia, yang ditinjau secara ekstensif latihan- pertumbuhan mandiri dan program sinyal TF.
oleh Gross et al. [94]. Demikian pula, mTOR adalah mediator utama sintesis
protein otot [95,96] dan distimulasi oleh latihan ketahanan pada tingkat yang 4. DISKUSI
lebih tinggi dibandingkan dengan latihan ketahanan [97].
AMPK adalah saklar utama metabolik, menurunkan regulasi anabolik, dan Dalam studi intervensi olahraga manusia yang sangat terkontrol, analisis
meningkatkan regulasi proses katabolik, serta menginduksi biogenesis integrasi jaringan multi-omics terhadap respons terhadap latihan ketahanan
mitokondria [98,99]. Selain itu, hal ini dipengaruhi oleh penghambatan melalui dan ketahanan akut mengungkapkan perbedaan yang jelas antara keduanya.
fosfokreatin yang dikurangi oleh olahraga akut (100), tetapi juga dalam jangka jenis latihan. Kami juga menemukan perbedaan yang jelas dalam respons
panjang melalui TF seperti, GEF dan MEF2 dan koaktivator transkripsional molekuler latihan akut antara atlet tingkat tinggi jangka panjang, khususnya
PPARGC1A (101). Dikombinasikan dengan fungsi lain dari cluster 0, sumbu atlet ketahanan, dan subjek kontrol dengan spesialisasi mekanisme molekuler
pengatur utama ini dapat menentukan status metabolisme dan lintasan otot khusus latihan. Secara khusus, kami menunjukkan bahwa atlet ketahanan
rangka. Cluster 0 berkorelasi negatif dengan cluster 1, yang dikaitkan dengan meningkatkan kemahiran mereka dalam metabolisme asam lemak,
proses terkait mitokondria dan ATP, fosforilasi oksidatif dan pensinyalan insulin, meningkatkan kelimpahan metabolit turunan karnitin, dan secara unik
MAPK-, glukagon- dan HIF-1. menurunkan regulasi gen yang terkait dengan mitokondria, transkripsi, dan
Sekali lagi, metabolisme energi sangat penting dalam kelompok ini, dengan ribosom, sementara atlet kekuatan mengubah dinamika metabolisme asam
elemen anabolik, katabolik, dan amfibi, seperti MAPK yang bertindak melalui lemak. metabolisme asam amino mereka, meningkatkan kelimpahan metabolit
target seperti PPARGC1A, ATF2, dan CREB [102]. Selain peran sistemik fosfolipid tak jenuh tetapi pada tingkat transkripsi tetap lebih dekat dengan
HIF-1A yang disebutkan di atas, secara lokal hal ini dapat mengindikasikan subjek kontrol dibandingkan yang dilakukan oleh atlet ketahanan. Selain itu,
peningkatan hipoksia sebagai konsekuensi dari peningkatan penyediaan ATP hasil menunjukkan “efek spesialisasi transkripsional” dengan penyempitan dan
yang memakan oksigen [103]. Kedua cluster ini berkorelasi positif dengan intensifikasi transkripsional tergantung pada jenis latihan yang dilakukan. Hal
cluster 2, terkait dengan transpor RNA dan translasi menjadi protein. ini dilengkapi dengan perubahan aktivitas faktor transkripsi, khususnya anggota
Karena representasi analit transkriptomik yang berlebihan (Gambar 5C), analit keluarga HIF1A dan MYF.
dengan tingkat koneksi tertinggi ditampilkan dipisahkan menjadi 10% TF dan
metabolit teratas (Gambar 5D), dan 10 transkrip teratas (Gambar 5E). Di sini, 4.1. Adaptasi spesifik latar belakang pelatihan metabolisme energi
metabolit cluster 2 menunjukkan tingkat sentralitas yang lebih tinggi, mendukung Pada tingkat
peran sentral cluster 2 dalam mendorong trans-lasi protein untuk jalur kedua metabolisme, karnitin, molekul pendamping oksidasi beta, dan asam lemak
cluster lainnya. Lebih jauh lagi, pada tingkat analit individu, mengulangi jalur dengan panjang berbeda yang terikat pada karnitin ini diperkaya dalam EG,
paling sentral dari cluster 1 pada Gambar 5B, enam dari 10 gen teratas sedangkan pada PC dan PE SG diperkaya, berkontribusi terhadap fluiditas
(SLC25A11, NUDT8, LDHD, ATP5F1D, CYC1, ETFB) dari cluster 1 adalah membran dan dinamika, antara lain, GLUT4, meningkatkan potensi penyerapan
gen pengkode protein mitokondria yang merupakan bagian dari rantai transpor glukosa. Adaptasi utama terhadap pelatihan olahraga terletak pada cara ATP
elektron atau siklus TCA. diproduksi, yang pada kelompok daya tahan (EG) tercermin dalam pengayaan
Untuk mengontekstualisasikan jaringan latihan akut dengan ukuran kinerja, transkriptomik jalur metabolisme mitokondria dan energi pada awal dibandingkan
kami memilih parameter yang mewakili EG dan SG seperti aktivitas CS, dengan kedua kelompok lainnya. Meskipun harus diingat bahwa pada tingkat
kekuatan kaki, serta T1% dan T2%. Kemudian kami memilih hanya analit tertentu, efek penentuan genetik dapat berperan dalam potensi adaptasi
(transkrip, metabolit, TF) yang secara signifikan berkorelasi dengan parameter tersebut, temuan tersebut kemungkinan besar sangat bergantung pada aktivitas
ini, menyaring jaringan yang dihasilkan hanya dengan analit yang berubah CS dan volume mitokondria yang lebih tinggi.
secara signifikan dengan latihan akut dan mengelompokkannya berdasarkan Adaptasi metabolik tersebut mencerminkan peningkatan sistem metabolisme
latihan akut dan kelompok subjek. Pada Gambar 6, gen-gen yang secara energi utama dengan peningkatan beta-oksidasi pada EG dan peningkatan
signifikan dipengaruhi oleh latar belakang pelatihan dan olahraga akut, sehingga metabolisme glukosa pada SG. Tanpa diduga, respons olahraga akut
memperkuat relevansinya yang tinggi untuk pelatihan olahraga, divisualisasikan. menunjukkan penurunan regulasi yang tajam pada jalur metabolisme energi
Kebanyakan analit dihubungkan dengan aktivitas CS atau T2%, dua parameter dan fluks metabolisme berbasis transkriptomik hanya pada EG. Penurunan
fisiologis dengan tingkat sentralitas tertinggi. EG terbukti menjadi kelompok tajam jalur metabolisme energi setelah penghentian olahraga akut menunjukkan
yang paling terkena dampak, khususnya pada jenis olahraga yang tidak biasa kontrol regulasi yang ketat dan fokus pada penyediaan energi untuk tugas-
mereka lakukan (RE). Dalam analisis fungsional menggunakan ontologi gen di tugas olahraga saja. Sejalan dengan hal ini, penelitian sebelumnya telah
EG, RE secara eksklusif menstimulasi gen yang secara signifikan terkait menunjukkan adaptasi EG sebagian besar terletak pada optimalisasi
dengan pembentukan struktur anatomi yang terlibat dalam morfogenesis dan metabolisme energi, memberikan fluks ATP yang tinggi selama sesi latihan
respons terhadap hormon. Yang paling menonjol adalah MYF6 yang disebutkan yang diperpanjang [109]. Gagasan ini juga didukung oleh respons metabolik
sebelumnya, CITED2, penghambat sinyal HIF1A dan EG dan SG terhadap EE dan RE. Secara khusus,
Artikel asli
menekankan metabolisme karnitin pada atlet ketahanan yang melakukan EE dan mengikuti bentuk respons umum yang sama (Gambar 2C). Namun, pada titik waktu
metabolisme AA pada atlet terlatih yang melakukan RE menyarankan spesialisasi 3 jam, kami menemukan lebih sedikit DEG pada atlet yang melakukan bentuk latihan
metabolik yang sangat spesifik untuk bentuk latihan yang sudah dikenal: Karena yang biasa mereka lakukan dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang belum
kami menunjukkan bahwa turunan karnitin dalam EG sebagian besar diregulasi pernah berolahraga (Gambar 1C). Meskipun mungkin tergoda untuk mengakreditasi
setelah EE, dan sebagian besar diturunkan regulasinya setelah RE, perbedaan hal ini hanya karena efek ekspresi gen yang menumpulkan, bersama dengan
yang tidak ditemukan pada CG dan SG, dan bahwa AA pada dasarnya diturunkan peningkatan amplitudo respons yang disebutkan di atas, sebagai alternatif, hal ini
regulasinya pada SG yang melakukan RE, namun tidak mengikuti EE, hal ini dapat dikreditkan ke respons yang dioptimalkan pada masing-masing atlet berpengalaman.
kemudian memungkinkan kinerja fisik melebihi tingkat individu yang tidak terlatih. Setelah latihan akut, DEG meningkat dari pasca ke titik waktu 3 jam dan semakin
Salah satu contoh peningkatan regulasi fluks energi ad-hoc yang umum terjadi pada didominasi oleh jalur terkait regenerasi, mewakili optimalisasi regenerasi yang umum
semua kelompok adalah metabolit sorbitol, yang membantu penyerapan glukosa ke diamati dari latihan akut dengan pelatihan jangka panjang (111). Namun, kami
dalam sel, yang untuk pertama kalinya pada manusia, dilaporkan diregulasi sebagai menunjukkan bahwa kluster gen sebagai respons terhadap EE dan RE sangat
respons terhadap EE dan RE. terkait dengan jalur adaptasi seperti regulasi transkripsional dan translasi, serta
Analisis jaringan terintegrasi kami mengungkapkan bukti lebih lanjut yang menyoroti proses terkait filamen otot. Selain itu, hanya RE, bukan EE, yang dikaitkan dengan
peran inti metabolisme energi yang disesuaikan dengan olahraga. Hasil menunjukkan diferensiasi, pertumbuhan, dan morfogenesis myoblast. Secara keseluruhan,
bahwa ini menjadi pemain sentral dalam kedua bentuk latihan akut dengan siklus pengamatan ini menunjukkan bahwa perbedaan antar kelompok subjek didasarkan
sitrat, metabolisme FA dan protein, serta pensinyalan insulin dan glukagon yang pada tingkat aktivasi gen dan bukan pada jumlah DEG. Sesuai dengan hasil yang
secara jelas terwakili dalam anotasi cluster (Gambar 5B). Metabolit karnitin disajikan, sebelumnya telah ditunjukkan bahwa efek memori otot dimediasi oleh
berkorelasi dengan kapasitas aerobik yang tinggi, proksi untuk kinerja daya tahan, modifikasi kapasitas translasi, dan dengan demikian potensi amplitudo ekspresi
dan metabolit asam amino berkorelasi dengan parameter kekuatan mencerminkan protein dalam konteks latihan akut (112). Pengamatan tambahan mendukung
perbedaan kelompok terkait metabolisme energi yang substansial, yang diamati gagasan lintasan perkembangan olahraga tertentu dari keadaan tidak terlatih ke
pada jaringan dasar. Khususnya, salah satu gen yang secara eksklusif diatur dalam keadaan terlatih melalui tingkat optimalisasi spesifik latihan molekuler dan metabolik:
EG sebagai respons terhadap RE adalah PDK4, gen yang bertanggung jawab untuk Pada tingkat metabolisme di EG, metabolit terkait lipid berkurang sebagai respons
mengatur fluks metabolisme, yang selanjutnya memperkuat gagasan spesialisasi terhadap RE tetapi tidak pada EE (Gambar 3A). Namun pada SG, RE sebagian
EG menuju optimalisasi produksi ATP. besar menurunkan asam amino dibandingkan metabolit terkait lipid, yang
Bersama-sama, temuan kami menunjukkan adaptasi metabolik spesifik latar menunjukkan penggunaan lipid yang lebih rendah sebagai sumber energi atau
belakang, menghasilkan peningkatan kontrol metabolisme energi sebagai perubahan dinamika sintesis lipid pada SG.
konsekuensi dari pelatihan khusus bentuk olahraga yang berkepanjangan, dalam
penelitian kami >15 tahun, menambah pemahaman kami tentang adaptasi atlet
tingkat tinggi dan menggarisbawahi keunikan substansial dari EG.
4.2. Potensi adaptasi dipertahankan pada atlet yang sangat terspesialisasi 4.3.1. Keberagaman kinerja dapat dijelaskan dengan sejumlah kecil
Beberapa temuan dalam penelitian ini mendukung gagasan tentang potensi adaptasi gen
latihan resistensi yang tinggi pada EG dibandingkan dengan SG: Dalam jaringan Dengan mengkorelasikan ekspresi gen diferensial dan parameter kinerja
akut yang dibuat, kami menunjukkan sejumlah besar gen yang secara eksklusif fisiologis, kami menunjukkan, bahwa hanya 4 gen yang dapat menjelaskan 68 _
diatur dalam EG sebagai respons terhadap RE yang sangat relevan untuk proses % variasi kekuatan kaki dan 5 gen 42 % dari VO2peak. Menariknya, analisis
adaptasi spesifik RE. Selain PDK4 yang disebutkan di atas, PDK4 juga mencakup GSEA mengaitkan gen yang berkorelasi kembali dengan metabolisme energi
MYF6 dan CITED2, yang mengatur hipertrofi dan angiogenesis (Gambar 6). Selain serta proses transkripsi dan translasi. Meskipun kurang dipelajari, RE
itu, semua kelompok secara signifikan meningkatkan aktivitas TF keluarga HIF1A membutuhkan dan menghasilkan gangguan metabolisme energi yang besar
dan MYF sebagai respons terhadap EE dan RE. (113). Secara keseluruhan, hal ini mungkin menggarisbawahi pentingnya
Hal ini penting karena kedua target gen mereka diaktifkan sejak awal dalam kaskade penelitian lebih lanjut mengenai metabolisme energi terkait latihan resistensi. _
regulasi adaptasi spesifik olahraga [61,62]. Di sisi lain, pengaruh luas VO2peak menghasilkan lebih banyak gen yang
Selain itu, setelah melakukan latihan akut yang tidak mereka kenal, kedua kelompok berkorelasi secara signifikan, terutama terkait dengan proses transkripsi dan
atlet mempertahankan jumlah DEG yang lebih tinggi. Selain itu, regulasi EE dan RE regulasinya. Kekuatan kaki berkorelasi lebih kuat dengan gen individu karena
mengikuti pola spesifik jenis latihan, dengan peningkatan aktivitas motif HIF1A dan merupakan representasi yang lebih dekat dari kinerja lokal dan dengan
MYFfamily TF, meskipun ada spesialisasi khusus kelompok yang disebutkan di demikian lebih mewakili ekspresi gen lokal, khususnya jalur metabolisme
atas. Hal ini menunjukkan bahwa bentuk latihan akut daripada riwayat latihan energi yang penting dan terganggu oleh olahraga akut.
merupakan penentu terbesar respon sesi latihan individu. Gagasan ini didukung
oleh indikasi dari publikasi sebelumnya: Individu yang naif berolahraga telah terbukti
menunjukkan peningkatan sintesis protein otot yang berkepanjangan setelah 4.4. Metode in-silico menambah pemahaman data yang kompleks. Fluks
latihan resistensi akut [110]. Telah juga ditunjukkan bahwa pengalaman latihan metabolik yang terkait dengan siklus sitrat dan oksidasi beta terbukti secara khusus
resistensi sebelumnya semakin melindungi terhadap kerusakan otot akibat diatur ke bawah dalam EG hanya setelah EE yang dianalisis dengan pemodelan
serangan berikutnya [80], meletakkan dasar bagi gagasan untuk mempertahankan metabolik skala genom (GEM), yang menunjukkan EG sangat ketat kontrol
potensi adaptasi bahkan dalam EG yang sangat terspesialisasi, meskipun RE-naif. metabolisme atas jalur metabolisme energi seperti dibahas di atas. Selain itu, kami
mengidentifikasi HES1, CLIC4 dan TRIM63 sebagai target utama motif HIF1A dan
MYFfamily TF yang masing-masing mengikuti EE dan RE, menunjukkan bentuk kuat
dari program pengaturan gen khusus olahraga yang tidak bergantung pada latar
4.3. Pelatihan jangka panjang menginduksi spesialisasi molekuler melalui belakang olahraga. Temuan ini menunjukkan kemampuan kedua metode in-silico
amplifikasi dan penyempitan transkripsional. untuk meningkatkan perspektif data transkriptomik dengan menambahkan lapisan
Respons rangkuman kluster gen adalah ekspresi yang jauh lebih kuat (perubahan informasi yang berasal dari database.
lipat lebih tinggi) dalam bentuk latihan yang lazim, namun
4.5. Keterbatasan draf, Menulis dan mengulas & mengedit. Eric B. Emanuelsson: Kurasi data,
Meskipun kriteria yang digunakan untuk memasukkan subjek dalam penelitian ini Investigasi, Metodologi, Sumber Daya, Penulisan dan tinjauan & penyuntingan.
didasarkan pada riwayat pelatihan dan fenotip kinerja, parameter non-fisiologis Muhammad Arif: Kurasi data, Analisis formal, Perangkat Lunak, Penulisan, review
seperti faktor sosial, budaya, dan genetik dapat memengaruhi variasi molekuler & pengeditan. Bogumil Kaczkowski: Investigasi, Perangkat Lunak, Pengawasan,
yang diamati antar kelompok. Apa yang kami tunjukkan di sini adalah bagaimana
_
Penulisan dan tinjauan & penyuntingan. Andrew TJ. Kwon: Investigasi, Perangkat
individu dengan VO2peak atau kekuatan kaki tinggi dan riwayat pelatihan yang Lunak, Pengawasan, Konseptualisasi, Penulisan, review & pengeditan. Adil
panjang berbeda satu sama lain dan dari kontrol yang tidak terlatih pada tingkat Mardinoglu: Perangkat Lunak, Pengawasan, Penulisan dan review & penyuntingan.
molekuler. Fakta bahwa semua subjek di SG lebih kuat dibandingkan subjek mana Erik Arner: Investigasi, Perangkat Lunak, Pengawasan, Penulisan dan review &
pun di kelompok lain dan semua subjek di EG memiliki konsekuensi lebih tinggi
_
penyuntingan. Mark A. Chapman: Investigasi, Pengawasan, Penulisan dan review
jika hanya VO2peak tidak berarti bahwa ini adalah a & penyuntingan. Carl Johan Sundberg: Konseptualisasi, Akuisisi pendanaan,
melakukan latihan olahraga saja. Namun demikian, pelatihan olahraga dengan Investigasi, Administrasi proyek, Pengawasan, Penulisan dan review & pengeditan.
volume dan intensitas tinggi selama 15 tahun menghasilkan adaptasi yang
signifikan selain tingkat kinerja dasar yang tidak terlatih. Meskipun dapat
diasumsikan dengan aman bahwa sebagian besar perbedaan molekuler antar UCAPAN TERIMA KASIH
kelompok bergantung pada rejimen pelatihan yang sangat berbeda sebelum studi
inklusi, parameter yang disebutkan di atas harus diingat ketika menafsirkan data Penulis mengucapkan terima kasih kepada Divisi Fisiologi Klinis di Karolinska
molekuler dalam studi olahraga pada manusia. Terlepas dari pengaruh tersebut, Universitetssjukhuset Huddinge yang telah menyediakan lingkungan penelitian
efek besar dari pelatihan progresif terstruktur seperti yang dilakukan oleh para klinis untuk melakukan penelitian ini. Para penulis mengakui dukungan dari
atlet dalam penelitian ini memberikan dasar yang kuat untuk alasan untuk National Genomics Infrastructure Stockholm yang didanai oleh Science for
menyelidiki analisis diferensial omics awal dan akut pasca-latihan pada subjek Life Laboratory, Yayasan Knut dan Alice Wallenberg, dan Dewan Penelitian
manusia. Swedia. Metabolomik Swedia
Centre, Umeå, Swedia (www.swedishmetabolomicscentre.se) diakui untuk
profil metabolik oleh GC/LC-MS. Pencitraan dilakukan di Biomedicum Imaging
5. KESIMPULAN Core dengan dukungan dari Kar-olinska Institutet. Kami juga ingin mengucapkan
terima kasih kepada Penelitian Swedia
Atlet yang terlatih dengan daya tahan tinggi berspesialisasi dalam proses energi Dewan (VR, nomor hibah 2018-02932), Dewan Penelitian Ilmu Olahraga Swedia
yang berhubungan dengan lipid, sementara atlet yang terlatih dengan ketahanan (CIF, D2021-0022, FO2022-0005) dan subjek penelitian yang secara sukarela
mengubah cara mereka memanfaatkan AA, sebuah perkembangan yang berbeda menjadi bagian dari penelitian ini.
dari keadaan tidak terlatih yang terlihat dari perspektif omics dan jaringan. Dalam
PERNYATAAN KEPENTINGAN BERSAING
proses melakukan hal tersebut, untuk pertama kalinya kami mengidentifikasi
metabolit sorbitol yang secara substansial diregulasi dengan olahraga akut. Selain
itu, atlet ketahanan meningkatkan kelimpahan metabolit turunan karnitin dan Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak mempunyai kepentingan finansial
memperkuat atlet dengan peningkatan kelimpahan metabolit fosfolipid tak jenuh. atau hubungan pribadi yang saling bersaing yang dapat mempengaruhi pekerjaan
Kami semakin meningkatkan analisis kami menggunakan analisis GEM dan yang dilaporkan dalam makalah ini.
MARA, menunjukkan penurunan regulasi fluks metabolik sebagai konsekuensi
KETERSEDIAAN DATA
dari adaptasi metabolik yang disebabkan oleh pelatihan EG yang juga tercermin
dalam hasil transkriptomik, dan mengidentifikasi motif TF keluarga HIF1A dan
MYF sebagai eksklusif untuk EE dan RE masing-masing, tidak bergantung pada Data akan tersedia berdasarkan permintaan.
latar belakang latihan. Bersama-sama, temuan ini mengedepankan konsep
LAMPIRAN A. DATA TAMBAHAN
stimulasi gen yang lebih kecil namun lebih intens melalui spesialisasi
transkripsional - dengan pelatihan tingkat tinggi jangka panjang, spesialisasi
metabolik yang berfokus pada kebutuhan jenis latihan olahraga yang dilakukan, Data tambahan untuk artikel ini dapat ditemukan online di https://doi.org/10.1016/j.
molmet.2023.101857.
dan a tingkat kekhususan motif faktor transkripsi tertentu pada bentuk olahraga
akut, didorong oleh rangkaian gen yang responsif terhadap olahraga tertentu.
REFERENSI
Pendekatan multi-omics dan data besar semakin banyak digunakan untuk
penelitian kesehatan dan aktivitas fisik yang presisi. Di sini, kami menggunakan [1] Lindholm ME, Marabita F, Gomez-Cabrero D, Rundqvist H, Ekstöm TJ, Tegnér J, dkk.
pendekatan seperti itu untuk menghitung perbedaan antara atlet dengan daya Analisis integratif mengungkapkan pemrograman ulang epigenom dan transkriptom yang
tahan dan kekuatan tingkat tinggi dengan setidaknya 15 tahun riwayat pelatihan terkoordinasi pada otot rangka manusia setelah pelatihan.
dan individu yang tidak terlatih, menunjukkan perbedaan besar dalam jalur Epigenetika 2014;9(12):1557e69. https://doi.org/
metabolisme energi dan asam amino setelah latihan akut, dan menyediakan 10.4161/15592294.2014.982445 .
sumber data transkriptomik, metabolomik, dan regulomik yang tersedia untuk [2] Stepto NK, Coffey VG, Carey AL, Ponnampalam AP, Canny BJ, Powell D, dkk.
umum untuk digunakan dalam penyelidikan lebih lanjut mengenai biologi Ekspresi gen global pada otot rangka dari atlet yang terlatih dalam kekuatan dan daya
molekuler olahraga. tahan. Latihan Olahraga Med Sci 2009;41(3):546e65. https://doi.org/10.1249/
MSS.0b013e31818c6be9 .
PERNYATAAN KONTRIBUSI KEWENANGAN KREDIT [3] Seaborne RA, Sharples AP. Interaksi antara metabolisme olahraga,
epigenetika, dan remodeling otot rangka. Exerc Sport Sci Rev
Stefan M. Reitzner: Konseptualisasi, Kurasi data, Analisis formal, Akuisisi 2020;48(4):188e200. https://doi.org/10.1249/JES.0000000000000227.
pendanaan, Investigasi, Metodologi, Administrasi proyek, Sumber Daya, [4] Perry CGR, Lally J, Holloway GP, Heigenhauser GJF, Bonen A, Spriet LL.
Perangkat Lunak, Validasi, Visualisasi, Penulisan asli Semburan mRNA sementara yang berulang mendahului peningkatan transkripsional dan
Artikel asli
protein mitokondria selama pelatihan otot rangka manusia. J Fisio [22] Arif M, Zhang C, Li X, Güngör C, Çakmak B, Arslantürk M, dkk. INetModels 2.0: visualisasi
2010;588(23):4795e810. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2010.199448. interaktif dan database data multi-omics. Nukleik
[5] Coffey VG, Zhong Z, Shield A, Canny BJ, Chibalin AV, Zierath JR, dkk. Respons sinyal awal Asam Res 2021;49(W1):W271e6. https://doi.org/10.1093/nar/gkab254.
terhadap rangsangan latihan yang berbeda pada otot rangka dari manusia yang terlatih. [23] Balwierz PJ, Pachkov M, Arnold P, Gruber AJ, Zavolan M, Nimwegen E Van, dkk. ISMARA:
Faseb J 2006;20(1):190e2. https://doi.org/10.1096/fj.05-4809fje . pemodelan otomatis sinyal genom sebagai demokrasi motif regulasi. Res Genom
2014;24(5):869e84. https://doi.org/10.1101/gr.169508.113 .
[6] Robinson MM, Dasari S, Konopka AR, Johnson ML, Manjunatha S, Esponda RR, dkk.
Peningkatan translasi protein mendasari peningkatan adaptasi metabolisme dan fisik [24] Holloszy JO, Oscai LB, Don IJ, Molé PA. Siklus asam sitrat mitokondria dan enzim terkait:
terhadap berbagai mode latihan olahraga pada manusia muda dan tua. Metabolisme Sel respons adaptif terhadap olahraga. Biokimia Biophys Res Commun 1970;40(6):1368e73.
2017;25(3):581e92. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.02.009 . https://doi.org/10.1016/0006-291X(70) 90017-3.
[7] Dickinson JM, D'Lugos AC, Naymik MA, Siniard AL, Wolfe AJ, Curtis DP, dkk. [25] ørtenblad N, Nielsen J, Boushel R, Söderlund K, Saltin B, Holmberg HC. Profil serat otot,
Respon transkriptome otot rangka manusia terhadap rangsangan latihan yang berbeda. J kandungan mitokondria, dan aktivitas enzim dari otot lengan dan kaki yang sangat terlatih
Appl Physiol: Japplphysiol 2018:00014.2018. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00014.2018 . dari pemain ski elit lintas alam.
Fisiol Depan 2018;9(AUG):1e11. https://doi.org/10.3389/fphys.2018. 01031.
[8] Rundqvist HC, Montelius A, Osterlund T, Norman B, Esbjornsson M, Jansson E, dkk.
Transkriptom latihan sprint akut pada otot rangka manusia. PLoS Satu 2019;14(10):1e24. [26] Tesch PA, Karlsson J. Jenis dan ukuran serat otot pada otot atlet elit yang terlatih dan tidak
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0223024. terlatih. J Appl Physiol 1985;59(6):1716e20. https://doi.org/10.1152/jappl.1985.59.6.1716 .
[9] Contrepois K, Wu S, Moneghetti KJ, Hornburg D, Ahadi S, Tsai MS, dkk.
Koreografi molekuler dari latihan akut. Sel 2020;181(5):1112e 1130.e16. https://doi.org/ [27] Vollaard NBJ, Constantin-Teodosiu D, Fredriksson K, Rooyackers O, Jansson E, Greenhaff
10.1016/j.cell.2020.04.043. PL, dkk. Analisis sistematis adaptasi dalam aerobik
[10] Ekblom-bak E, Engström LM, Ekblom ö, Ekblom B. Liv 2000 - Motionsvanor, fysisk kapasitas dan metabolisme energi submaksimal memberikan wawasan unik
prestationsförmåga och levnadsvanor bland svenska kvinnor och män i åldrarna 20-65 år. penentu kinerja aerobik manusia. J Appl Fisika 2009;106(5):
2000. hal. 1e120. 1479e86. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.91453.2008.
[11] Borg GA. Basis psikofisik dari pengerahan tenaga yang dirasakan. Latihan Olahraga Med Sci [28] Wucher V, Sodaei R, Amador R, Irimia M, Guigó R. Siang-malam dan musiman
1982:377e81. variasi ekspresi gen manusia di seluruh jaringan. bioRxiv 2022:433266. https://doi.org/
[12] Chapman MA, Arif M, Emanuelsson EB, Reitzner SM, Lindholm ME, Mardinoglu A, dkk. 10.1101/2021.02.28.433266. 2021.2.28.433266.
Perbandingan transkriptomik otot rangka antara pria dan wanita yang terlatih dan tidak [29] Chukwuma CI, Mopuri R, Nagiah S, Chuturgoon AA, Islam MS. Erythritol mengurangi
terlatih dalam jangka panjang. Perwakilan Sel 2020;31(12). https://doi.org/10.1016/ penyerapan glukosa usus kecil, meningkatkan pengambilan glukosa otot, meningkatkan
j.celrep.2020.107808. aktivitas enzim metabolisme glukosa dan meningkatkan ekspresi Glut-4 dan IRS-1 pada
[13] Bergstrom J. Biopsi jarum perkutan otot rangka dalam penelitian fisiologis dan klinis. Scand tikus diabetes tipe 2. EUR J Nutr 2018;57(7):2431e 44. https://doi.org/10.1007/
J Clin Lab Investigasi 1975;35(7):609e16. https://doi.org/10.3109/00365517509095787 . s00394-017-1516-x.
[30] Sánchez OA, Walseth TF, Snow LM, Serfass RC, Thompson LV. Kadar sorbitol otot rangka
[14] Bass A, Brdiczka D, Eyer P, Hofer S, Pette D, Hober S, dkk. Diferensiasi metabolik tipe otot pada tikus diabetes dengan dan tanpa terapi insulin dan latihan ketahanan. Exp Diabetes
yang berbeda pada tingkat organisasi enzimatik. Res 2009;2009:737686. https://doi.org/10.1155/2009/737686 .
Eur J Biokimia 1969;10(2):198e206. https://doi.org/10.1111/j.1432- 1033.1969.tb00674.x.
[31] Starnes JW, Parry TL, O'Neal SK, Bain JR, Muehlbauer MJ, Honcoop A, dkk.
[15] Robinson MD, McCarthy DJ, Smyth GK. edgeR: paket Biokonduktor untuk analisis ekspresi Perubahan yang disebabkan oleh olahraga pada otot rangka, jantung, hati, dan metabolisme
diferensial data ekspresi gen digital. Bioinformatika 2010;26(1):139e40. https://doi.org/ serum yang diidentifikasi dengan analisis metabolomik non-target. Metabolit 2017;7(3).
10.1093/bioinformatics/btp616. https://doi.org/10.3390/metabo7030040.
[16] Benjamini Y, Hochberg Y. Mengontrol tingkat penemuan palsu - pendekatan praktis dan kuat [32] Nada MA, Abdel-Aleem S, Schulz H. Tentang langkah pembatas laju dalam b- oksidasi
untuk beberapa pengujian. J Roy Stat Soc B 1995;57(1):289e 300.https: //doi.org/10.1111/ asam lemak tak jenuh ganda di jantung. Biochim Biophys Acta Lipid Metabolisme Lipid
j.2517-6161.1995.tb02031.x. 1995;1255(3):244e50. https://doi.org/10.1016/0005- 2760(94)00223-L.
[17] Mardinoglu A, Agren R, Kampf C, Asplund A, Uhlen M, Nielsen J. Pemodelan metabolik
hepatosit skala genom mengungkapkan defisiensi serin pada pasien dengan penyakit hati [33] Asuh DW. Peran sistem karnitin dalam metabolisme manusia. Ann NY Acad Sci
berlemak non-alkohol. Nat Commun 2014;5(Mei 2013):1e11. https://doi.org/10.1038/ 2004;1033:1e16. https://doi.org/10.1196/annals.1320.001.
ncomms4083. [34] Puigarnau S, Fernàndez A, Obis E, Jové M, Castañer M, Pamplona R, dkk.
[18] Suzuki H, Forrest ARR, van Nimwegen E, Daub CO, Balwierz PJ, Irvine KM, Metabolomics mengungkapkan bahwa pelari trail terkuat menunjukkan adaptasi yang lebih baik
dkk. Jaringan transkripsional yang mengontrol penghentian pertumbuhan dan diferensiasi jalur bioenergi. J Sci Med Olahraga 2022;(xxxx). https://doi.org/10.1016/
asi dalam garis sel leukemia myeloid manusia. Nat Genet 2009;41(5):553e62. https:// j.jsams.2021.12.006.
doi.org/10.1038/ng.375. [35] Longo N, Frigeni M, Pasquali M. Transportasi karnitin dan oksidasi asam lemak.
[19] Forrest ARR, Kawaji H, Rehli M, Baillie JK, De Hoon MJL, Haberle V, dkk. A Biochim Biophys Acta Mol Sel Res 2016;1863(10):2422e35. https://doi.org/10.1016/
atlas ekspresi mamalia tingkat promotor. Alam 2014;507(7493):462e 70. https://doi.org/ j.bbamcr.2016.01.023 .
10.1038/nature13182. [36] Saha S, Anilkumar AA, Walikota S. Organisasi dan dinamika protein berlabuh GPI di
[20] Arner E, Daub CO, Vitting-Seerup K, Andersson R, Lilje B, Drabløs F, dkk. permukaan sel. JLR (J Lipid Res) 2016;57(2):159e75. https://doi.org/10.1194/jlr.R062885 .
Peningkat transkripsi memimpin gelombang transkripsi terkoordinasi dalam transisi sel
mamalia. Sains 2015;347(6225):1010 LPe1014. https://doi.org/10.1126/science.1259418 . [37] Nadiv O, Shinitzky M, Manu H, Hecht D, Roberts Jr CT, LeRoith D, dkk.
Peningkatan aktivitas protein tirosin fosfatase dan peningkatan viskositas membran
[21] Lee S, Zhang C, Arif M, Liu Z, Benfeitas R, Bidkhori G, dkk. TCSBN: database jaringan berhubungan dengan gangguan aktivasi reseptor insulin ki-nase pada tikus tua. Biokimia
biologis spesifik jaringan dan kanker. Asam Nukleat Res 2018;46(D1):D595e600. https:// J 1994;298(2):443e50. https://doi.org/10.1042/bj2980443 .
doi.org/10.1093/nar/gkx994.
[38] Görski J, Zendzian-Piotrowska M, De Jong YF, Niklinska W, Glatz JFC. Memengaruhi [56] Schofield CJ, Ratcliffe PJ. Penginderaan oksigen oleh HIF hidroksilase. Nat Rev Mol Sel
pelatihan ketahanan pada kandungan fosfolipid otot rangka pada tikus. Eur J Appl Physiol Biol 2004;5(5):343e54. https://doi.org/10.1038/nrm1366.
Menempati Physiol 1999;79(5):421e5. https://doi.org/10.1007/s004210050532 . [57] Bigham AW, Lee FS. Adaptasi manusia di dataran tinggi: genetika maju memenuhi jalur HIF.
Pengembang Gen 2014;28(20):2189e204. https://doi.org/10.1101/gad.250167.114 .

[39] Heden TD, Neufer PD, Funai K. Melihat melampaui struktur: membran fosfolipid mitokondria
otot rangka. Tren Metabolisme Endokrinol 2016;27(8):553e62. https://doi.org/10.1016/ [58] Burton DA, Stokes K, Aula GM. Efek fisiologis dari olahraga. Cont Educ Anestesi Perawatan
j.tem.2016.05.007. Kritik Nyeri 2004;4(6):185e8. https://doi.org/10.1093/bjaceaccp/ mkh050.

[40] Lee S, Norheim F, Gulseth HL, Langleite TM, Aker A, Gundersen TE, dkk.
Fosfatidilkolin otot rangka dan fosfatidletanolamin merespons olahraga dan memengaruhi [59] Huang LE, Arany Z, Livingston DM, Franklin Bunn H. Aktivasi faktor transkripsi yang
sensitivitas insulin pada pria. Perwakilan Sains 2018;8(1):1e12. https://doi.org/10.1038/ diinduksi hipoksia terutama bergantung pada stabilisasi sensitif redoks pada subunitnya .
s41598-018-24976-x. J Biol Kimia 1996;271(50):32253e9. https://doi.org/10.1074/jbc.271.50.32253 .

[41] Ismail AD, Alkhayl FFA, Wilson J, Johnston L, Gill JMR, Gray SR. Pengaruh pelatihan
ketahanan jangka pendek terhadap sensitivitas insulin dan adaptasi otot pada pria yang [60] Maxwell PH, Wiesener MS, Chang GW, Clifford SC, Vaux EC, Cockman ME, dkk. Protein
kelebihan berat badan. Exp Fisiol 2019;104(4):540e5. https://doi.org/10.1113/EP087435 . penekan tumor VHL menargetkan faktor yang diinduksi hipoksia untuk proteolisis yang
bergantung pada oksigen. Alam 1999;399(20 Mei):271e5.
[42] Leto D, Saltiel AR. Regulasi transportasi glukosa oleh insulin: kontrol lalu lintas GLUT4. Nat [61] Wang GL, Jiang BH, Rue EA, Semenza GL. Faktor yang diinduksi hipoksia 1 adalah
Rev Mol Sel Biol 2012;13(6):383e96. https://doi.org/10.1038/nrm3351 . heterodimer dasar-helix-loop-helix-PAS yang diatur oleh ketegangan O2 seluler. Proc Natl
Acad Sci AS 1995;92(12):5510e4. https://doi.org/10.1073/pnas.92.12.5510 .
[43] Amar D, Lindholm ME, Norrbom J, Wheeler MT, Rivas MA, Ashley EA. Lintasan waktu
dalam respons transkriptomik terhadap olahraga - sebuah meta-analisis. Nat Commun [62] Hernández-Hernández JM, García-González EG, Brun CE, Rudnicki MA. Faktor pengatur
2021;12(1):1e12. https://doi.org/10.1038/s41467-021-23579-x. miogenik, penentu perkembangan otot, identitas sel dan regenerasi. Biol Pengembangan
[44] Freyssenet D, Berthon P, Denis C. Biogenesis mitokondria dalam kerangka Sel Semin 2017;72:10e8. https://doi.org/
otot sebagai respon terhadap latihan ketahanan. Biokimia Fisiol Lengkungan 10.1016/j.semcdb.2017.11.010.
1996;104(2):129e41. https://doi.org/10.1076/apab.104.2.129.12878. [63] Herzig S, Long F, Jhala US, Hedrick S, Quinn R, Bauer A, dkk. Registrasi CREB
[45] Nielsen J, Gejl KD, Hey-Mogensen M, Holmberg HC, Suetta C, Krustrup P, mengatur glukoneogenesis hati melalui koaktivator PGC-1. Alam 2001;413(6852):179e83.
dkk. Plastisitas kepadatan krista mitokondria memungkinkan kapasitas metabolisme https://doi.org/10.1038/35093131.
modulasi pada otot rangka manusia. J Fisio 2017;595(9):2839e47. https://doi.org/10.1113/ [64] Handschin C, Rhee J, Lin J, Tarr PT, Spiegelman BM. Lingkaran autoregulasi mengontrol
JP273040. ekspresi reseptor g koaktivator 1a yang diaktifkan proliferator peroksisom di otot. Proc Natl
[46] Porter C, Reidy PT, Bhattarai N, Sidossis LS, Rasmussen BB. Pelatihan latihan ketahanan Acad Sci AS 2003;100(12):7111e6. https://doi.org/10.1073/pnas.1232352100.
mengubah fungsi mitokondria pada otot rangka manusia. Latihan Olahraga Med Sci
2015;47(9):1922e31. https://doi.org/10.1249/ MSS.00000000000000605. [65] Noguchi YT, Nakamura M, Hino N, Nogami J, Tsuji S, Sato T, dkk. Peran Hey1 dan HeyL
yang otonom dan berlebihan dalam sel induk otot: HeyL membutuhkan HeS1 untuk
[47] Tesch P, Thorsson A, Colliander E. Pengaruh pelatihan resistensi eksentrik dan konsentris mengikat beragam situs DNA. Pembangunan (Camb) 2019;146(4):1e12. https://doi.org/
pada substrat otot rangka, aktivitas enzim, dan suplai kapiler. Pemindaian Acta Physiol 10.1242/dev.163618.
1990;140(4):575e9. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.1990.tb09035.x . [66] Tung JJ, Hobert O, Berryman M, Kitajewski J. Klorida saluran intraseluler 4 terlibat dalam
proliferasi endotel dan morfogenesis in vitro. Angio-genesis 2009;12(3):209e20. https://

[48] Siu PM, Donley DA, Bryner RW, Selalu SE. Ekspresi sintase sitrat dan aktivitas enzim doi.org/10.1007/s10456-009-9139-3.
setelah latihan ketahanan pada otot jantung dan rangka. J Appl Fisiol 2003;94(2):555e60. [67] Bodine SC, Latres E, Baumhueter S, Lai VKM, Nunez L, Clarke BA, dkk.
https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00821.2002. Identifikasi ligase ubiquitin yang diperlukan untuk Atrofi Otot rangka. Sains
[49] MacQueen J. Beberapa metode klasifikasi dan analisis multivariat 2001;294(5547):1704e8. https://doi.org/10.1126/science.1065874.
observasi. 1967. [68] Philipot O, Joliot V, Ait-Mohamed O, Pellentz C, Robin P, Fritsch L, dkk. Faktor pengikat inti
[50] Chukwuma CI, Islam S. Sorbitol meningkatkan penyerapan glukosa otot ex vivo dan CBF secara negatif mengatur diferensiasi terminal otot rangka. 2010;5(2). https://doi.org/
menghambat penyerapan glukosa usus ex vivo dan pada tikus normal dan diabetes tipe 10.1371/ PLoS Satu
2. Aplikasi Metabolisme Nutrisi Fisiol 2017;42(4):377e83. https://doi.org/10.1139/ jurnal.pone.0009425.

apnm-2016-0433 . [69] Ekblom B, Astrand PO, Saltin B, Stenberg J, Wallström B. Pengaruh pelatihan terhadap
[51] Hayashi T, Hirshman MF, Fujii N, Habinowski SA, Witters LA, Goodyear LJ. respon peredaran darah terhadap olahraga. J Appl Fisiol 1968;24(4):518e28. https://doi.org/
Stres metabolik dan perubahan transportasi glukosa: aktivasi AMP-diaktifkan 10.1152/jappl.1968.24.4.518 .
protein kinase sebagai mekanisme pemersatu. Diabetes 2000;49(4):527e [70] Schoenfeld BJ. Mekanisme potensial untuk peran stres metabolik pada hipertensi
31. https://doi.org/10.2337/diabetes.49.4.527. adaptasi pertrofik terhadap pelatihan resistensi. Kedokteran Olahraga 2013;43(3):179e
[52] Borum PR. karnitin. Annu Rev Nutr 1983;3(1):233e59. https://doi.org/ 94. https://doi.org/10.1007/s40279-013-0017-1.
10.1146/annurev.nu.03.070183.001313. [71] Nieman DC, Wentz LM. Hubungan menarik antara aktivitas fisik dan sistem pertahanan
[53] Drosatos K, Schulze PC. Lipotoksisitas jantung: jalur molekuler dan implikasi terapeutik. tubuh. J Sport Sembuh Sci 2019;8(3):201e17. https://doi.org/10.1016/j.jshs.2018.09.009 .
Rep Gagal Jantung Curr 2013;10(2):109e21. https://doi.org/10.1007/s11897-013-0133-0 .

[72] Pillon NJ, Gabriel BM, Dollet L, Smith JAB, Sardón Puig L, Botella J, dkk.
[54] Longo N, Amat Di San Filippo C, Pasquali M. Gangguan transportasi karnitin dan siklus Profil transkriptomik adaptasi otot rangka terhadap olahraga dan ketidakaktifan. Nat
karnitin. Am J Med Genet - Semin Med Genet 2006;142 C(2): 77e85. https://doi.org/ Commun 2020;11(1). https://doi.org/10.1038/s41467-019-13869-w .
10.1002/ajmg.c.30087.
[55] Vogt M, Puntschart A, Geiser J, Zuleger C, Billeter R, Hoppeler H. Adaptasi molekuler pada [73] Arany Z, Foo SY, Ma Y, Ruas JL, Bommi-Reddy A, Girnun G, dkk. Regulasi VEGF dan
otot rangka manusia untuk pelatihan ketahanan dalam kondisi simulasi hipoksia. J Appl angiogenesis yang bergantung pada HIF oleh koaktivator transkripsional PGC-1a. Yale J
Physiol 2001;91(1):173e82. https://doi.org/10.1152/jappl.2001.91.1.173 . Biol Med 2008;451:1008e13. https://doi.org/10.1038/nature06613 .

Artikel asli
[74] Chinsomboon J, Ruas J, Gupta RK, Thom R, Shoag J, Rowe GC, dkk. [90] Altomonte J, Cong L, Harbaran S, Richter A, Xu J, Meseck M, dkk. Foxo1 memediasi
Koaktivator transkripsional PGC-1alpha memediasi angio-genesis yang kerja insulin pada apoC-III dan metabolisme trigliserida. J Clin Investasikan
diinduksi oleh olahraga pada otot rangka. Proc Natl Acad Sci USA 2004;114(10):1493e503. https://doi.org/10.1172/JCI200419992.
2009;106(50):21401e 6. https://doi.org/10.1073/pnas.0909131106. [91] Puigserver P, Rhee J, Donovan J, Walkey CJ, Yoon JC, Oriente F, dkk. Glukoneogenesis
[75] Pilegaard H, Saltin B, Neufer PD. Olahraga menginduksi aktivasi transkripsi sementara hati yang diatur oleh insulin melalui interaksi FOXO1ePGC-1.
gen PGC-1a di otot rangka manusia. J Fisiol 2003;546(3):851e8. https://doi.org/10.1113/ Alam 2003;423(6939):545e50. https://doi.org/10.1038/nature01606.1.
jphysiol.2002.034850. [92] Samuel VT, Choi CS, Phillips TG, Romanelli AJ, Geisler JG, Bhanot S, dkk.
[76] Ruas JL, White JP, Rao RR, Kleiner S, Brannan KT, Harrison BC, dkk. Isoform PGC-1a Menargetkan Foxo1 pada tikus menggunakan antisense oligonukleotida meningkatkan
yang diinduksi oleh pelatihan resistensi mengatur hipertrofi otot rangka. Sel kerja insulin hati dan perifer. Diabetes 2006;55(7):2042e50. https://doi.org/10.2337/
2012;151(6):1319e31. https://doi.org/10.1016/j.cell.2012. 10.050. db05-0705 .
[93] Matsumoto M, Pocai A, Rossetti L, DePinho RA, Accili D. Gangguan regulasi produksi
[77] Ydfors M, Fischer H, Mascher H, Blomstrand E, Norrbom J, Gustafsson T. Varian glukosa hati pada tikus yang kekurangan faktor transkripsi dahi Foxo1 di hati.
sambungan terpotong, NT-PGC-1a dan PGC-1a4, meningkat dengan latihan ketahanan Metabolisme Sel 2007;6(3):208e16. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2007.08.006 .
dan ketahanan pada otot rangka manusia. Rep Fisika 2013;1(6):1e9. https://doi.org/
10.1002/phy2.140. [94] DN Kotor, Van Den Heuvel APJ, Birnbaum MJ. Peran FoxO dalam regulasi metabolisme.
[78] Buckingham M, Rigby PWJJ. Jaringan pengatur gen dan mekanisme transkripsi yang Onkogen 2008;27(16):2320e36. https://doi.org/10.1038/onc.2008.25 .
mengontrol miogenesis. Sel Pengembang 2014;28(3):225e38. https://doi.org/10.1016/
j.devcel.2013.12.020 . [95] Fyfe JJ, Uskup DJ, Bartlett JD, Hanson ED, Anderson MJ, Garnham AP, dkk.
[79] Yang Y, Creer A, Jemiolo B, Trappe S. Perjalanan waktu ekspresi gen miogenik dan Peningkatan biogenesis ribosom otot rangka, namun melemahkan sinyal terkait
metabolik sebagai respons terhadap latihan akut pada otot rangka manusia. J Appl mTORC1 dan biogenesis ribosom, setelah pelatihan resistensi mode tunggal versus
Fisiol 2005;98(5):1745e52. https://doi.org/10.1152/ japplphysiol.01185.2004. jangka pendek. Perwakilan Sains 2018;8(1):1e21. https://doi.org/10.1038/
s41598-017-18887-6 .
[80] Anggota Parlemen McHugh. Kemajuan terkini dalam pemahaman tentang pertarungan yang berulang [96] Bodine SC, Stitt TN, Gonzalez M, Kline WO, Stover GL, Bauerlein R, dkk. Akt/
efek: efek perlindungan terhadap kerusakan otot akibat satu serangan Jalur mTOR adalah pengatur penting hipertrofi otot rangka dan dapat
latihan eksentrik. Scand J Med Sci Olahraga 2003;13(2):88e97. https://doi.org/10.1034/ mencegah atrofi otot secara in vivo. Biol Sel Nat 2001;3(November):1014e9.
j.1600-0838.2003.02477.x . [97] Mazo CE, D'Lugos AC, Sweeney KR, Haus JM, Angadi SS, Carroll CC, dkk.
[81] Moro C, Bajpeyi S, Smith SR. Penentu pergantian trigliserida intramyoseluler: implikasi Efek latihan aerobik dan resistensi akut pada sinyal mTOR dan
terhadap sensitivitas insulin. Am J Fisiol Endokrinol Metabol 2008;294(2). https://doi.org/ penanda autophagy pada otot rangka manusia yang tidak terlatih. Eur J Appl Fisiol
10.1152/ajpendo.00624.2007. 2021;121(10):2913e24. https://doi.org/10.1007/s00421-021-04758-6.
[82] Scharhag-Rosenberger F, Meyer T, Walitzek S, Kindermann W. Pengaruh pelatihan [98] Winder WW, Hardie DG. Protein kinase yang diaktifkan AMP, saklar utama metabolik:
ketahanan aerobik selama satu tahun pada laju metabolisme istirahat dan latihan kemungkinan peran dalam diabetes tipe 2. Am J Fisiol Metabol Endokrinol
oksidasi lemak pada pria dan wanita yang sebelumnya tidak terlatih. Adaptasi pelatihan 1999;277(1):E1e10. https://doi.org/10.1152/ajpendo.1999.277.1.E1.
ketahanan metabolik. Int J Olahraga Med 2010;31(7):498e504. https://doi.org/10.1055/ [99] Marin TL, Gongol B, Zhang F, Martin M, Johnson DA, Xiao H, dkk. AMPK meningkatkan
s-0030-1249621 . biogenesis dan fungsi mitokondria dengan memfosforilasi faktor epigenetik DNMT1,
[83] Schenk S, Horowitz JF. Koimunopresipitasi FAT/CD36 dan CPT I pada otot rangka RBBP7, dan HAT1. Sinyal Sains 2017;10(464). https://doi.org/10.1126/scisignal.aaf7478.
meningkat secara proporsional dengan oksidasi lemak setelah latihan ketahanan. Am J
Fisiol Metabol Endokrinol 2006;291(2):254e60. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00051.2006. [100] Ponticos M, Lu QL, Morgan JE, Hardie DG, Partridge TA, Carling D. Regulasi ganda dari
protein kinase yang diaktifkan AMP memberikan mekanisme baru untuk kontrol kreatin
[84] Jackman SR, Witard OC, Philp A, Wallis GA, Baar K, Tipton KD. Konsumsi asam amino kinase di otot rangka. EMBO J 1998;17(6): 1688e99. https://doi.org/10.1093/emboj/
rantai cabang merangsang sintesis protein myofibrillar otot setelah latihan ketahanan 17.6.1688.
pada manusia. Fisiol Depan 2017;8(JUN). https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00390 . [101] Mantovani J, Roy R. Mengevaluasi kembali peran umum AMPK dalam metabolisme sel.
FEBS (Fed Eur Biochem Soc) Lett 2011;585(7):967e72. https://doi.org/10.1016/
[85] Kim DH, Kim SH, Jeong WS, Lee HY. Pengaruh asupan BCAA pada saat latihan j.febslet.2010.12.015 .
ketahanan terhadap zat kelelahan, zat kerusakan otot, dan zat metabolisme energi. J [102] Bengal E, Aviram S, Hayek T. P38 memetakan metabolisme glukosa otot rangka:
Exerc Nutr Biokimia 2013;17(4):169e80. https://doi.org/10.5717/jenb.2013.17.4.169. bermanfaat atau berbahaya? Int J Mol Sci 2020;21(18):1e17. https://doi.org/10.3390/
ijms21186480 .
[86] BPS Tajam, Pearson DR. Suplemen asam amino dan pemulihan dari penyakit tinggi [103] Corrado C, Fontana S. Hipoksia dan pensinyalan HIF: satu sumbu dengan divergen
pelatihan ketahanan intensitas. J Kekuatan Kondisi Res 2010;24(4):1125e30. efek. Int J Mol Sci 2020;21(16):1e17. https://doi.org/10.3390/
https://doi.org/10.1519/JSC.0b013e3181c7c655. ijms21165611.
[87] Weber MG, Dias SS, de Angelis TR, Fernandes EV, Bernardes AG, Milanez VF, dkk. [104] Sakai M, Matsumoto M, Tujimura T, Yongheng C, Noguchi T, Inagaki K, dkk.
Penggunaan BCAA untuk mengurangi nyeri otot yang timbul tertunda setelah satu kali CITED2 menghubungkan sinyal hormonal dengan asetilasi PGC-1a dalam regulasi
latihan: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Asam Amino 2021;53(11):1663e78. https:// glukoneogenesis. Nat Med 2012;18(4):612e7. https://doi.org/10.1038/
doi.org/10.1007/s00726-021-03089-2. nm.2691.
[88] Yuen M, Cooper ST, Marston SB, Nowak KJ, Mcnamara E, Mokbe N, dkk. [105] Yoon H, Lim JH, Cho CH, Huang LE, Park JW. CITED2 mengontrol pensinyalan hipoksia
Kelemahan otot pada miopati TPM3 disebabkan oleh berkurangnya sensitivitas Ca2þ dengan mengambil p300 dari dua domain aktivasi HIF- 1a yang berbeda. Biochim
dan gangguan siklus jembatan silang akto-miosin pada serat lambat. Hum Mol Genet Biophys Acta Mol Sel Res 2011;1813(12):2008e16. https://doi.org/10.1016/
2015;24(22):6278e92. https://doi.org/10.1093/hmg/ddv334. j.bbamcr.2011.08.018 .
[89] Traag VA, Waltman L, van Eck NJ. Dari Louvain hingga Leiden: menjamin komunitas [106] Ruiz-Ortiz I, De Sancho D. Pengikatan kompetitif HIF-1a dan CITED2 ke domain TAZ1
yang terhubung dengan baik. Perwakilan Sains 2019;9(1):1e12. https://doi.org/10.1038/ CBP dari simulasi molekuler. Fisika Kimia Kimia Fisika 2020;22(15):8118e27. https://
s41598-019-41695-z . doi.org/10.1039/d0cp00328j.
[107] Kolobova E, Tuganova A, Boulatnikov I, Popov KM. Peraturan piruvat kontribusi terhadap hipertrofi. Kedokteran Olahraga 2015;45(6):801e7. https://doi.org/10.1007/
aktivitas dehidrogenase melalui fosforilasi di berbagai tempat. Biokimia J 2001;358(1):69e77. s40279-015-0320-0 .
https://doi.org/10.1042/0264-6021:3580069. [111] Spanidis Y, Stagos D, Papanikolaou C, Karatza K, Theodosi A, Veskoukis AS,
[108] Luque A, Carpizo DR, Iruela-Arispe ML. ADAMTS1/METH1 menghambat proliferasi sel endotel dkk. Individu yang terlatih dengan resistensi kurang rentan terhadap kerusakan oksidatif setelah
dengan pengikatan langsung dan sekuestrasi VEGF165. J Biol Kimia 2003;278(26):23656e65. latihan eksentrik. Sel Med Oksid Panjang 2018;2018. https://doi.org/10.1155/2018/6857190 .
https://doi.org/10.1074/jbc.
M212964200. [112] Moberg M, Lindholm ME, Reitzner SM, Ekblom B, Sundberg C, Psilander N.
[109]Hawley JA. Adaptasi otot rangka terhadap pelatihan ketahanan yang intens dan berkepanjangan. Latihan menginduksi respons molekuler yang berbeda pada otot manusia yang terlatih dan tidak
Clin Exp Pharmacol Fisiol 2002;29(3):218e22. https://doi.org/10.1046/j.1440-1681.2002.03623.x . terlatih. Latihan Olahraga Med Sci 2020;(7):1679e90. https://doi.org/10.1249/
mss.0000000000002310 .
[110] Damas F, Phillips S, Vechin FC, Ugrinowitsch C. Tinjauan tentang perubahan yang disebabkan [113] Hargreaves M, Spriet LL. Metabolisme energi otot rangka selama latihan.
oleh pelatihan resistensi dalam sintesis protein otot rangka dan perubahannya Nat Metab 2020;2(9):817e28. https://doi.org/10.1038/s42255-020-0251-4.


1 s2.0 S2212877823001916 Main

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

1 s2.0 S2212877823001916 Main

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

Profil molekuler kerangka atlet tingkat tinggi

METABOLISME MOLEKULER 79 (2024) 101857

2. METODE Kelompok Kontrol (CG) Daya Tahan (EG) Kekuatan (SG)

Puncak VO2 (ml,kg1 36,2 4,4 40.2 6.9

lunak CASAVA. Skala kualitas yang digunakan adalah Sanger/phred33/

3.4.2. Pembuatan jaringan metabolisme skala genom Untuk memperluas

METABOLISME MOLEKULER 79 (2024) 101857

2017;25(3):581e92. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.02.009 . https://doi.org/10.1016/0006-291X(70) 90017-3.

Fisiol Depan 2018;9(AUG):1e11. https://doi.org/10.3389/fphys.2018. 01031.

[8] Rundqvist HC, Montelius A, Osterlund T, Norman B, Esbjornsson M, Jansson E, dkk.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0223024. terlatih. J Appl Physiol 1985;59(6):1716e20. https://doi.org/10.1152/jappl.1985.59.6.1716 .

[9] Contrepois K, Wu S, Moneghetti KJ, Hornburg D, Ahadi S, Tsai MS, dkk.

10.1016/j.cell.2020.04.043. PL, dkk. Analisis sistematis adaptasi dalam aerobik

J Clin Lab Investigasi 1975;35(7):609e16. https://doi.org/10.3109/00365517509095787 . s00394-017-1516-x.

yang berbeda pada tingkat organisasi enzimatik. Res 2009;2009:737686. https://doi.org/10.1155/2009/737686 .

Eur J Biokimia 1969;10(2):198e206. https://doi.org/10.1111/j.1432- 1033.1969.tb00674.x.

j.2517-6161.1995.tb02031.x. 1995;1255(3):244e50. https://doi.org/10.1016/0005- 2760(94)00223-L.

[17] Mardinoglu A, Agren R, Kampf C, Asplund A, Uhlen M, Nielsen J. Pemodelan metabolik

berlemak non-alkohol. Nat Commun 2014;5(Mei 2013):1e11. https://doi.org/10.1038/ 2004;1033:1e16. https://doi.org/10.1196/annals.1320.001.

ncomms4083. [34] Puigarnau S, Fernàndez A, Obis E, Jové M, Castañer M, Pamplona R, dkk.

Peningkat transkripsi memimpin gelombang transkripsi terkoordinasi dalam transisi sel

Pengembang Gen 2014;28(20):2189e204. https://doi.org/10.1101/gad.250167.114 .

j.tem.2016.05.007. Kritik Nyeri 2004;4(6):185e8. https://doi.org/10.1093/bjaceaccp/ mkh050.

s41598-018-24976-x. J Biol Kimia 1996;271(50):32253e9. https://doi.org/10.1074/jbc.271.50.32253 .

proliferasi endotel dan morfogenesis in vitro. Angio-genesis 2009;12(3):209e20. https://

2. Aplikasi Metabolisme Nutrisi Fisiol 2017;42(4):377e83. https://doi.org/10.1139/ jurnal.pone.0009425.

Rep Gagal Jantung Curr 2013;10(2):109e21. https://doi.org/10.1007/s11897-013-0133-0 .

METABOLISME MOLEKULER 79 (2024) 101857

aktivitas dehidrogenase melalui fosforilasi di berbagai tempat. Biokimia J 2001;358(1):69e77. s40279-015-0320-0 .

https://doi.org/10.1042/0264-6021:3580069. [111] Spanidis Y, Stagos D, Papanikolaou C, Karatza K, Theodosi A, Veskoukis AS,

METABOLISME MOLEKULER 79 (2024) 101857

Anda mungkin juga menyukai