- 193 -
KRIM ASAM RETINOAT
Tretinoin Cream
Retinoic Acid Cream
Krim Asam Retinoat mengandung Asam Retinoat,
C20H28O2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Retinoat BPFI; simpan
ampul pada suhu di bawah 0°, biarkan mencapai suhu
ruang sebelum dibuka dan gunakan isi segera setelah
ampul dibuka. [Catatan Hindari kontak dengan
cahaya kuat dan gunakan alat kaca aktinik rendah
pada pelaksanaan prosedur berikut ini].
Identifikasi Waktu retensi puncak utama
kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku
seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar [Catatan Hindari kontak dengan
cahaya kuat dan gunakan alat kaca aktinik rendah
pada pelaksanaan prosedur berikut ini. Gunakan
penstabil tetrahidrofuran dalam penyiapan Larutan
baku dan Larutan uji]. Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Asam fosfat encer Encerkan 10 mL asam fosfat P
dengan air hingga 100 mL.
Dapar fosfat Larutkan 1,38 mg natrium fosfat
monobasa P dalam 1000 mL air, atur pH hingga 3,0
dengan penambahan Asam fosfat encer. Saring dan
awaudarakan.
Pengencer Campuran air-Asam fosfat encer (9:1).
Fase gerak [Catatan Dapar fosfat dan
tetrahidrofuran disaring dan diawaudarakan secara
terpisah sebelum dicampur]. Buat campuran Dapar
fosfat–tetrahidrofuran P (58:42). Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Retinoat BPFI, larutkan dalam tetrahidrofuran P
hingga kadar lebih kurang 0,4 mg per mL. Pipet
sejumlah volume larutan, encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan campuran
tetrahidrofuran P-Pengencer (3:2) hingga kadar lebih
kurang 4 µg per mL.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim setara
dengan lebih kurang 1,0 mg asam retinoat, masukkan
ke dalam labu tentukur 50-mL, tambahkan 20,0 mL
tetrahidrofuran P. Kocok labu, jika perlu encerkan
dengan tetrahidrofuran P sampai tanda, saring. Pipet
sejumlah volume larutan, encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan campuran
tetrahidrofuran P-Pengencer (3:2) hingga kadar lebih
kurang 4 µg per mL.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 365 nm dan kolom 3,9 mm
x 15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran
partikel 4 µm. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 25 μL) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg asam retinoat, C20H28O2, dalam krim
yang digunakan dengan rumus:
𝑟𝑈 𝐶𝑆
( ) × ( ) × 100
𝑟𝑆 𝐶𝑈
CS adalah kadar Asam retinoat BPFI dalam µg per mL
Larutan baku; CU adalah kadar asam retinoat dalam
µg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang
tertera pada etiket; rU dan rS berturut-turut adalah
respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube yang dapat
dilipat atau wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
ASAM SALISILAT
Salicylic Acid
Asam salisilat [69-72-7]
C7H6O3 BM 138,12
Asam Salisilat mengandung tidak kurang dari
98,0%dan tidak lebih dari 102,0%, C7H6O3, dihitung
terhadap zat kering.
Pemerian Hablur putih; biasanya berbentuk jarum
halus atau serbuk halus putih; rasa agak manis, tajam
dan stabil di udara. Bentuk sintetis warna putih dan
tidak berbau. Jika dibuat dari metil salisilat alami
dapat berwarna kekuningan atau merah muda dan
berbau lemah mirip mint.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam
benzen,larut dalam air mendidih;mudah larut dalam
etanol dan dalam eter; agak sukar larut dalam
kloroform.
Baku pembanding Fenol BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung dari udara dan cahaya, dalam lemari
pendingin. Asam salisilat BPFI; Tidak boleh
dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat.
 - 194 -

Senyawa sejenis A Asam Salisilat BPFI; Senyawa Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat,
sejenis B Asam Salisilat BPFI. larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar
50 mg per mL. Sonikasi sampai larut sempurna.
Identifikasi Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang dilengkapi dengan detektor 270 nm dan kolom
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan berukuran 4,6 mm x 10 cm berisi bahan pengisi L1
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang
seperti pada Asam salisilat BPFI. 0,5 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan baku dan Larutan identifikasi puncak, rekam
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
diperoleh pada Penetapan kadar. pada Prosedur: resolusi, R, antara masing-masing
puncak terhadap Larutan baku tidak kurang dari 2,0.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; Identifikasi masing-masing puncak menggunakan
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 3 jam. waktu retensi relatif seperti tertera pada Tabel.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%.
Tabel
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,014%; lakukan
penetapan menggunakan larutan uji yang dibuat Nama
Waktu retensi Batas
sebagai berikut: panaskan 1,5 g zat dalam 75 mL air relatif (%)
hingga larut, dinginkan, tambahkan air sampai volume Senyawa sejenis A 0,35 0,1
semula dan saring: 25 mL filtrat tidak lebih keruh dari asam salisilat
0,10 mL asam hidroklorida 0,020 N. Senyawa sejenis B 0,45 0,05
asam salisilat
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,02%; lakukan Fenol 0,50 0,02
penetapan sebagai berikut: larutkan 1,0 g zat dalam Asam salisilat 1,0 -
campuran etanol P-air (1:1): tidak lebih keruh dari 0,2 Cemaran lain - 0,05
mL asam sulfat 0,020 N. Total cemaran - 0,2

Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1 g zat dalam 25 mL
aseton P, tambahkan 2 mL air. Tambahkan 1,2 mL
tioasetamid-gliserin basa LP dan 2 mL dapar asetat
pH 3,5, diamkan selama 5 menit: warna yang terjadi
tidak lebih gelap dari larutan pembanding yang dibuat
dari 25 mL aseton P ditambah 2 mL Larutan baku
timbal, yang diperlakukan sama.
Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Campuran metanol P- asam asetat
glasial P-air (40:1:60), yang dibuat dengan
menambahkan 10 mL asam asetat glasial P ke dalam
larutan yang berisi 400 mL metanol P dan 600 mL air.
Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Pengencer Buat campuran metanol P-asam asetat
glasial P-air(70:4:30).
Larutan identifikasi puncak Timbang saksama
sejumlah Fenol BPFI, larutkan dalam Pengencer
hingga diperoleh kadar lebih kurang 0,01 mg per mL.
Larutan baku Timbang saksama masing-masing
sejumlah Senyawa sejenis A Asam Salisilat BPFI,
Senyawa Sejenis B Asam Salisilat BPFI, Fenol BPFI
dan Asam Salisilat BPFI, larutkan dan encerkan
dengan Pengencer hingga kadar berturut-turut lebih
kurang 0,05; 0,025; 0,01 dan 0,5 mg per mL.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 2 L) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase masing-masing cemaran dengan rumus:
𝑟𝑖 𝐶𝑆
( ) ( ) 100
𝑟𝑆 𝐶𝑈
ri dan rS berturut-turut adalah respons puncak dari
masing-masing cemaran dalam Larutan Uji dan
Larutan baku; CS adalah kadar baku cemaran dalam
mg per mL Larutan baku dan CU adalah kadar asam
salisilat dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan
bobot yang ditimbang. Hitung persentase masing-
masing cemaran lain dalam zat yang ditimbang dengan
rumus:
𝑟𝑖 𝐶𝑆
( ) ( ) 100
𝑟𝑆 𝐶𝑈
ri adalah respon puncak masing-masing cemaran lain
dari Larutan uji; rS adalah respon puncak senyawa
sejenis B asam salisilat dari Larutan baku; CS, adalah
kadar Senyawa sejenis B asam salisilat BPFI dalam
mg per mL Larutan baku; CU adalah kadar asam
salisilat dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan
bobot yang ditimbang.
 - 195 -
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran metanol P-asam asetat
glasial P-air (40:1:60), yang dibuat dengan
menambahkan 10 mL asam asetat glasial P ke dalam
larutan yang berisi 400 mL metanol P dan 600 mL air.
Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan
penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera
pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asam
Salisilat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase
gerak hingga kadar lebih kurang 0,5 mg per mL. Jika
perlu lakukan sonikasi.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat,
larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga
kadar lebih kurang 0,5 mg per mL. Jika perlu lakukan
sonikasi.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 270 nm dan kolom
4,6 mm x 10 cm berisi bahan pengisi L1, dengan
ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1 mL per
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari
2,5; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 0,73%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 μL) Larutan uji dan
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak utama. Hitung persentase asam salisilat,
C7H6O3, dalam zat yang digunakan dengan rumus:
 rU   CS 
     100
 rS   CU  terhadap zat anhidrat.
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak utama
Larutan uji dan Larutan baku; CS adalah kadar Asam
Salisilat BPFI dalam mg per mL Larutan baku; CU
adalah kadar asam salisilat dalam mg per mL Larutan
uji berdasarkan bobot yang ditimbang.
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
tertutup baik.
SALEP ASAM SALISILAT
Salicylic Acid Ointment
Salep Asam Salisilat mengandung asam salisilat,
C7H6O3, dalam dasar salep yang dapat dibilas dengan
air tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari
105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Identifikasi Kocok 1 g salep dengan 10 mL air, saring,
tambahkan larutan besi(II) klorida LP: terjadi warna
ungu kemerahan dengan penambahan asam asetat 6
M. Tambahkan asam hidroklorida 2 N: warna larutan
hilang dan terbentuk endapan hablur putih.
Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Timbang saksama sejumlah salep
setara dengan lebih kurang 250 mg asam salisilat,
larutkan dalam 20 mL etanol P yang telah dinetralkan
dengan merah fenol LP dan tambahkan 20 mL eter P.
Titrasi dengan larutan natrium hidroksida 0,1 N LV,
menggunakan larutan merah fenol LP sebagai
indikator. Lakukan penetapan blangko.
Tiap mL natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan 13,81 mg C7H6O3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
baik.
ASAM SITRAT ANHIDRAT
Anhydrous Citric Acid
Asam sitrat [77-92-9]
C6H8O7 BM 192,1
Asam Sitrat Anhidrat mengandung tidak kurang dari
99,5% dan tidak lebih dari 100,5% C6H8O7, dihitung
Pemerian Hablur bening, tidak berwarna atau serbuk
hablur granul sampai halus; putih. Melebur pada suhu
lebih kurang 153° yang disertai peruraian.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; sangat sukar larut dalam eter.
Baku pembanding Asam sitrat BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam, sebelum
digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat. Zat ini
adalah bentuk anhidrat dari asam sitrat. Endotoksin
BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial
dan isi harus hati-hati untuk menghindari
kontaminasi] Rekonstitusi seluruh isi, simpan larutan
dalam lemari pendingin dan gunakan dalam waktu 14
hari. Simpan vial yang belum dibuka dalam lemari
pembeku.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
telah dikeringkan pada suhu 105° selama 2 jam dan
didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukan